百普賽斯研究報(bào)告：生命科學(xué)“賣水人”高速成長(zhǎng)的重組蛋白龍頭

百普賽斯研究報(bào)告：生命科學(xué)“賣水人”，高速成長(zhǎng)的重組蛋白龍頭公司概覽：國(guó)產(chǎn)生物試劑龍頭，看好業(yè)績(jī)持續(xù)高增長(zhǎng)1.1：生物試劑領(lǐng)域領(lǐng)先供應(yīng)商，核心優(yōu)勢(shì)顯著公司是專業(yè)提供重組蛋白等關(guān)鍵生物試劑產(chǎn)品及技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，助力全球生物醫(yī)藥公司、生物科技公司和科研機(jī)構(gòu)等進(jìn)行生物藥、細(xì)胞免疫治療及診斷試劑的研發(fā)與生產(chǎn)。公司自2010年成立以來，主要產(chǎn)品及服務(wù)應(yīng)用于腫瘤、自身免疫疾病、心血管病、傳染病等疾病的藥物早期發(fā)現(xiàn)及驗(yàn)證、藥物篩選及優(yōu)化、診斷試劑開發(fā)及優(yōu)化、臨床前實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過程及工藝控制（CMC）等研發(fā)及生產(chǎn)環(huán)節(jié)。公司實(shí)控人為董事長(zhǎng)陳宜頂先生，直接持有公司23.53%股份，并通過天津百普賽斯間接持有公司股權(quán)，合計(jì)持股占比近34%。此外，同為公司創(chuàng)始人的公司董事苗景赟持股占比近9%，并與陳宜頂先生簽訂《一致行動(dòng)協(xié)議》，對(duì)公司經(jīng)營(yíng)決策共同起到重大影響。公司立足研發(fā)，團(tuán)隊(duì)研發(fā)實(shí)力雄厚。董事長(zhǎng)陳宜頂先生曾任賽默飛世爾生物工藝產(chǎn)品應(yīng)用科學(xué)家，作為中關(guān)村高端領(lǐng)軍人才，在生物技術(shù)和產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域具有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。此外，其余董事及核心技術(shù)人員也擁有雄厚研發(fā)背景。公司自成立以來，始終立足研發(fā)，持續(xù)加大研發(fā)費(fèi)用投入，2021年研發(fā)費(fèi)用率為15.5%，在行業(yè)內(nèi)處于前列水平。研發(fā)建成多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建企業(yè)護(hù)城河。目前，公司擁有高表達(dá)宿主和再提平臺(tái)、高密度細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)、蛋白制備及制劑平臺(tái)、蛋白衍生修飾標(biāo)記平臺(tái)、高整合性蛋白分析技術(shù)平臺(tái)、膜蛋白表達(dá)技術(shù)平臺(tái)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，并擁有一支精干的高素質(zhì)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，技術(shù)壁壘深厚。1.2：聚焦重組蛋白領(lǐng)域，業(yè)績(jī)高速發(fā)展公司主要產(chǎn)品為重組蛋白和檢測(cè)服務(wù)，同時(shí)提供試劑盒、抗體、填料、培養(yǎng)基等相關(guān)產(chǎn)品。從業(yè)務(wù)收入結(jié)構(gòu)上來看，公司主要收入來源為重組蛋白產(chǎn)品，2021年度占到公司總收入的84.6%。檢測(cè)服務(wù)和其他主營(yíng)業(yè)務(wù)分別占公司收入的2.9%和10.3%。公司的重組蛋白產(chǎn)品主要是指運(yùn)用基因工程和細(xì)胞工程等技術(shù)，獲得的具有一定功能和活性的蛋白質(zhì)，是生物藥、細(xì)胞免疫治療及診斷試劑研發(fā)和生產(chǎn)過程中不可或缺的關(guān)鍵生物試劑。近年來，靶向治療、免疫治療逐步興起，提升了腫瘤、自身免疫疾病、傳染病等疾病的治療效果，也使得相關(guān)研發(fā)管線需求增多，相應(yīng)增加了上游生物試劑等關(guān)鍵原材料需求。抗體藥和以CAR-T為代表的細(xì)胞免疫治療在靶向治療、免疫治療中扮演了核心角色，其研發(fā)和生產(chǎn)過程往往需要高質(zhì)量、高批間一致性的重組蛋白。公司依托自主研發(fā)的生物技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)了多種疾病靶點(diǎn)及生物標(biāo)志物的重組蛋白，能夠滿足生物藥研發(fā)和生產(chǎn)過程中不同環(huán)節(jié)對(duì)于重組蛋白的需求。此外，公司基于自身SPR、BLI等先進(jìn)設(shè)備和超2200種的重組蛋白，還可以根據(jù)下游客戶個(gè)性化需求，提供分子互作檢測(cè)服務(wù)和抗獨(dú)特性抗體開發(fā)服務(wù)。同時(shí)，圍繞下游生物藥研發(fā)和生產(chǎn)全流程，公司還能夠提供抗體、試劑盒、磁珠、培養(yǎng)基等其他業(yè)務(wù)，充分滿足下游客戶需求。公司經(jīng)營(yíng)數(shù)據(jù)持續(xù)保持良好態(tài)勢(shì)。從收入層面來看，公司近年來營(yíng)業(yè)收入穩(wěn)步增長(zhǎng)，從2017年的0.47億元增長(zhǎng)到2021年的3.85億元，CAGR達(dá)到69.01%。2021年，公司新冠病毒防疫相關(guān)產(chǎn)品主營(yíng)業(yè)務(wù)收入為8831萬元，占2021年主營(yíng)業(yè)務(wù)收入比例為22.94%，扣除新冠病毒防疫相關(guān)產(chǎn)品收入后，公司2021年?duì)I業(yè)收入仍大幅增長(zhǎng)70.89%。2022年上半年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入2.29億元，同比增長(zhǎng)30.55%，扣除新冠病毒防疫產(chǎn)品后實(shí)現(xiàn)收入1.80億元，同比+41.95%，海外非新冠病毒防疫產(chǎn)品收入仍實(shí)現(xiàn)50%以上增長(zhǎng)。從凈利潤(rùn)層面來看，凈利潤(rùn)從2017年的652萬元增長(zhǎng)到2021年的1.73億元，CAGR為127.12%，增長(zhǎng)更加強(qiáng)勁。2022年上半年公司實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)1.07億元，同比增長(zhǎng)48.14%。從毛利率來看，近五年公司整體毛利率維持在90%左右，有望維持高位。分產(chǎn)品來看，核心產(chǎn)品重組蛋白毛利率較為穩(wěn)定，毛利率維持在90%以上，檢測(cè)服務(wù)毛利率變動(dòng)較大。行業(yè)空間：長(zhǎng)坡厚雪，新冠疫情打開新機(jī)遇生物試劑行業(yè)主要包括生命科學(xué)研究中使用的各類試劑和耗材等，主要包括核酸類（核酸、載體、酶等）、蛋白類（重組蛋白/抗原、抗體等）、細(xì)胞類（細(xì)胞系、轉(zhuǎn)染試劑、培養(yǎng)基等），是下游生命科學(xué)研究的核心工具。公司所處的蛋白類試劑市場(chǎng)占國(guó)內(nèi)生物試劑總體市場(chǎng)的29.4%，其中重組蛋白占蛋白類生物試劑的21.3%。受益于生物藥行業(yè)的高速增長(zhǎng)及藥物研發(fā)支出的持續(xù)增長(zhǎng)，生物試劑市場(chǎng)包括重組蛋白類市場(chǎng)不斷打開，未來空間可期。2.1：制藥及科研行業(yè)關(guān)鍵原材料，擁抱賽道紅利生物試劑處于生物科學(xué)研究產(chǎn)業(yè)鏈的上游，具有“賣水人”屬性，兼具高壁壘、高附加值、高毛利屬性。下游客戶包括全球制藥企業(yè)、生物科技公司、科研機(jī)構(gòu)等，可廣泛應(yīng)用于藥物作用機(jī)理等基礎(chǔ)研究，藥物篩選及優(yōu)化、診斷試劑開發(fā)及優(yōu)化、臨床及臨床前試劑等工業(yè)研究，是下游生命科學(xué)行業(yè)不可或缺的原材料和耗材，涉及領(lǐng)域逐漸從生物制藥到體外診斷、疫苗生產(chǎn)、基因高通量測(cè)序等滲透，應(yīng)用場(chǎng)景不斷豐富，市場(chǎng)前景廣闊。生物試劑作為制藥及生命科學(xué)研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其快速發(fā)展，主要受益于生物藥行業(yè)的高速增長(zhǎng)及藥物研發(fā)支出的持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)Frost&Sullivan報(bào)告，2019年全球生物藥市場(chǎng)規(guī)模為2864億美元，2024年有望達(dá)到4567億美元（CAGR為9.8%），國(guó)內(nèi)增速更快，預(yù)計(jì)19-24年CAGR為18%，到2024年生物藥市場(chǎng)將達(dá)到1096億美元。生物試劑貫徹藥物發(fā)現(xiàn)、藥物篩選及優(yōu)化、臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、商業(yè)化生產(chǎn)等整個(gè)生物藥研發(fā)及生產(chǎn)流程，對(duì)試驗(yàn)成果及藥品質(zhì)量起著舉足輕重的作用。從生物藥企業(yè)的研發(fā)投入來看，占比最多的是臨床試驗(yàn)費(fèi)，即付給CRO企業(yè)的費(fèi)用，達(dá)28%。自身研發(fā)投入中則有11%左右的生物試劑、化學(xué)試劑、試驗(yàn)耗材等材料支出。從CRO端來看，營(yíng)業(yè)成本中除人工占一半外，材料支出費(fèi)用占比第二大，并貫穿至藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)，仍占據(jù)主要的支出。而從診斷試劑來看，其成本的60-80%都是包括診斷酶、抗原和抗體在內(nèi)的生物試劑原料。受益于生物藥行業(yè)快速發(fā)展的賽道紅利，全球及中國(guó)的生物試劑市場(chǎng)維持較快的增速發(fā)展。根據(jù)Frost&Sullivan報(bào)告，2019年全球生物科研試劑市場(chǎng)規(guī)模達(dá)175億美元，15-19年CAGR為8.1%，預(yù)計(jì)20-24年將以7.1%的復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)至246億美元。而2019年中國(guó)生物試劑市場(chǎng)規(guī)模為136億元人民幣，15-19年CAGR達(dá)17.1%，增速遠(yuǎn)高于同期全球市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2024年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)260億元人民幣，期間年復(fù)合增速為13.8%。2.1.1：重組蛋白類試劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大隨著生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的深入，尤其在基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科不斷突破，使得對(duì)腫瘤、自身免疫疾病、心血管等疾病的發(fā)病機(jī)理研究逐步清晰，越來越多的可成藥性靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，使得研發(fā)出更多的生物藥成為可能。同時(shí)，合成生物學(xué)、基因測(cè)序及編輯等生物技術(shù)不斷進(jìn)步，也推動(dòng)了單克隆抗體藥、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、細(xì)胞免疫治療等新興治療技術(shù)快速發(fā)展，成為生物藥的發(fā)展方向。而重組蛋白是單克隆抗體藥、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、細(xì)胞免疫治療等生物藥研發(fā)和生產(chǎn)不可缺少的生物試劑，市場(chǎng)的需求量逐步放大。隨著對(duì)生物藥的積極研發(fā)和生命科學(xué)機(jī)理的深入探索，全球和國(guó)內(nèi)重組蛋白試劑市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大。根據(jù)新冠疫情前弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，全球重組蛋白試劑市場(chǎng)從2015年的5億美元增長(zhǎng)到2019年的8億美元，CAGR為14.5%，預(yù)計(jì)到2024年市場(chǎng)規(guī)模將以13.6%的復(fù)合增速達(dá)到15億美元。中國(guó)市場(chǎng)增速高于同期全球市場(chǎng)，2019年中國(guó)重組蛋白市場(chǎng)規(guī)模為9億人民幣，預(yù)計(jì)到2024年市場(chǎng)規(guī)模將以17.4%的復(fù)合增速增長(zhǎng)到19億人民幣。而新冠藥物和疫苗研發(fā)帶來了新的需求增量，重組蛋白市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大，同時(shí)新興治療技術(shù)不斷出現(xiàn)，相關(guān)生物試劑擴(kuò)容持續(xù)在路上，長(zhǎng)期發(fā)展空間廣闊。重組蛋白試劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，可采用不同的表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行開發(fā)，并分為不同的蛋白標(biāo)記狀態(tài)。又由于靶點(diǎn)分子和試驗(yàn)種屬的數(shù)量眾多，因此重組蛋白試劑種類相當(dāng)繁雜：

從表達(dá)系統(tǒng)來看，表達(dá)重組蛋白常見的有四個(gè)系統(tǒng)：原核細(xì)菌蛋白表達(dá)系統(tǒng)，真核酵母蛋白表達(dá)系統(tǒng)、真核昆蟲細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)、真核哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)，不同的表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)的重組蛋白在活性、復(fù)雜程度及表達(dá)率存在差異性，其中真核哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)更接近天然人源蛋白，在藥物研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)更具優(yōu)勢(shì)。從蛋白標(biāo)記狀態(tài)來看，一般分為標(biāo)記蛋白與非標(biāo)記蛋白。標(biāo)記蛋白主要是為了更精準(zhǔn)地識(shí)別、區(qū)分及篩選相應(yīng)的抗體、重組蛋白等，通常會(huì)使用生物素或熒光素基團(tuán)標(biāo)記重組蛋白，標(biāo)記重組蛋白比非標(biāo)記蛋白工藝流程更長(zhǎng)、成產(chǎn)成本更高，相應(yīng)的價(jià)格也會(huì)更高，主要用于血藥濃度檢測(cè)、免疫原性檢測(cè)等生物藥檢驗(yàn)環(huán)節(jié)?？蛻粢部梢赃x擇購(gòu)買非標(biāo)記蛋白后自行進(jìn)行化學(xué)標(biāo)記，但自行標(biāo)記會(huì)產(chǎn)生批間差異大或蛋白失活的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)更傾向于購(gòu)買預(yù)先標(biāo)記的重組蛋白。隨著藥物研發(fā)高質(zhì)量理念深入，所需要進(jìn)行表征質(zhì)量的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)越來越多，從而對(duì)標(biāo)記重組蛋白的需求越來越多。從重組蛋白種類來看，蛋白作為生命科學(xué)及創(chuàng)新藥物開發(fā)的主要研究靶點(diǎn)和受體，隨著生命科學(xué)研究不斷深入，靶點(diǎn)分子種類越來越多，相應(yīng)的重組蛋白產(chǎn)品種類越來越多。一方面，人體內(nèi)靶點(diǎn)分子眾多，人類基因組編碼大約有2萬多個(gè)基因，對(duì)應(yīng)約5萬種蛋白分子，另一方面，試驗(yàn)種屬較多，包括小鼠、大鼠、猴等多種重要模型動(dòng)物以及病毒、細(xì)菌等微生物，每個(gè)種屬均對(duì)應(yīng)數(shù)量龐大的靶點(diǎn)蛋白及抗體需求，另外，針對(duì)某個(gè)靶點(diǎn)，不同的應(yīng)用場(chǎng)景與需求（如ELISA檢測(cè)、免疫組化等），可能需要不同結(jié)合表位的試劑。從行業(yè)中主要公司重組蛋白數(shù)量可以看出，重組蛋白種類繁多，隨著生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的深入，對(duì)腫瘤、自身免疫疾病、心血管疾病等發(fā)病原理研究逐步清晰，越來越多的可成藥靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，相應(yīng)的重組蛋白種類會(huì)繼續(xù)增多，需求增加，行業(yè)護(hù)城河同樣不斷加深。2.1.2：重組蛋白類試劑應(yīng)用廣泛，下游需求保持旺盛重組蛋白試劑作為一種重要的生物試劑，在下游生物藥研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)應(yīng)用廣泛。具體體現(xiàn)在：

1)化藥及生物藥靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及驗(yàn)證，基于分子互作實(shí)驗(yàn)；

2)生物藥候選藥物的篩選及優(yōu)化，主要利用免疫抗體抗原結(jié)合反應(yīng)，重組蛋白作為抗原分子進(jìn)行抗體藥物的篩選及活性測(cè)定。其中Fc受體主要與抗體Fc段結(jié)合測(cè)定抗體半衰期，實(shí)現(xiàn)優(yōu)化抗體結(jié)構(gòu)、藥物篩選的作用；

3)貫穿臨床前-臨床實(shí)驗(yàn)-藥物生產(chǎn)全環(huán)節(jié)，主要用于藥物藥代動(dòng)力學(xué)及免疫原性測(cè)試，是不可或缺的原材料；

4)體外診斷領(lǐng)域，主要用于血藥濃度監(jiān)控和免疫原性監(jiān)測(cè)。以抗體藥物為例，重組蛋白等生物試劑貫徹整個(gè)研發(fā)流程：

1)靶點(diǎn)選擇：首先，需要利用重組蛋白結(jié)構(gòu)和分子互作實(shí)驗(yàn)確認(rèn)靶點(diǎn)，并擬定開發(fā)抗體藥物的形式（如單抗、雙抗、ADC等）；

2)抗原制備：之后，利用重組蛋白技術(shù)進(jìn)行抗原制備，并選擇合適的動(dòng)物免疫；

3)抗體篩選：再利用雜交瘤、抗體庫、單B細(xì)胞克隆等篩選技術(shù)對(duì)產(chǎn)生的抗體進(jìn)行篩選，得到陽性克隆，測(cè)序后對(duì)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染表達(dá)mg級(jí)蛋白進(jìn)行一系列的成藥性分析，并通過重組蛋白、抗體、酶等進(jìn)一步優(yōu)化，重復(fù)此過程，直到得到候選分子；

4)動(dòng)物模型：之后對(duì)若干候選分子進(jìn)行更大量(g級(jí))的瞬轉(zhuǎn)表達(dá)，在體外動(dòng)物模型上確認(rèn)其有效性和安全性，綜合確認(rèn)分子序列；

5)臨床試驗(yàn)：在臨床試驗(yàn)過程中需要反復(fù)使用重組蛋白進(jìn)行藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，以確保有效性和安全性，確認(rèn)最終的分子序列。從下游應(yīng)用來看，重組蛋白一般包含腫瘤靶點(diǎn)蛋白（如EGFR蛋白、CD20蛋白等）、CAR-T細(xì)胞治療蛋白（如CD19蛋白、BCMA蛋白等）、免疫檢查蛋白（PD1蛋白等）、病毒蛋白（HIVGP120蛋白等）、Fc受體蛋白、生物素標(biāo)記蛋白、熒光蛋白等。隨著下游藥物研發(fā)管線持續(xù)增加，加上新藥研發(fā)難度增大及時(shí)間增長(zhǎng)，重組蛋白需求量不斷提升。此外，抗體藥及細(xì)胞免疫治療快速崛起，帶動(dòng)重組蛋白需求快速釋放。根據(jù)Frost&Sullivan報(bào)告，2019年全球單抗細(xì)分市場(chǎng)占全球生物藥市場(chǎng)的46.3%，2015-19年復(fù)合增長(zhǎng)率為13.4%，預(yù)計(jì)2019-24年CAGR為8.6%。而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)處于發(fā)展初期增速更快，2015-19年復(fù)合增長(zhǎng)率為35.6%，預(yù)計(jì)2019-24年CAGR將達(dá)到40.6%。細(xì)胞治療方面，根據(jù)NatureReviewsDrugDiscovery雜志論文顯示，截至2020年，全球細(xì)胞治療研發(fā)管線已有1483條，同比2019年增加472條，增長(zhǎng)迅速。而雙抗及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等新興抗體治療技術(shù)成熟及持續(xù)研發(fā)，帶動(dòng)重組蛋白及抗體等產(chǎn)品需求空間持續(xù)打開。ADC在研適應(yīng)癥持續(xù)呈高速增長(zhǎng)，研發(fā)管線持續(xù)增加。2.2：外資壟斷格局將被打破，國(guó)產(chǎn)替代迎來新機(jī)遇2.2.1：外資長(zhǎng)期以來占據(jù)主要份額國(guó)產(chǎn)生物試劑廠商起步較晚，從研發(fā)實(shí)力、質(zhì)量控制和品牌影響力等方面來看，仍與國(guó)際知名企業(yè)相比有較大的差距，長(zhǎng)期以來呈現(xiàn)外資壟斷的格局。目前我國(guó)重組蛋白科研試劑市場(chǎng)整體較為分散，呈現(xiàn)進(jìn)口品牌主導(dǎo)的格局，2020年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)排名前兩名的均為外資企業(yè)，分別為R&D（Bio-techne子公司）和ReproTech，合計(jì)市占率約32%。國(guó)內(nèi)廠商義翹神州、近岸生物、百普賽斯緊隨其后，但市占率均在個(gè)位數(shù)，分別占比7.7%、6.5%、6.1%。全球重組蛋白科研試劑市場(chǎng)格局與中國(guó)類似，海外巨頭R&D和ReproTech營(yíng)業(yè)收入金額較大，以公司為主的國(guó)產(chǎn)廠商盡管海外收入占自身營(yíng)收比例高，但體量整體偏小，有進(jìn)一步發(fā)展空間。2.2.2：新冠疫情或?qū)⒓铀賴?guó)產(chǎn)替代重組蛋白結(jié)構(gòu)復(fù)雜、穩(wěn)定性差，對(duì)于生產(chǎn)工藝的要求極高，國(guó)產(chǎn)企業(yè)不斷加大研發(fā)投入，縮小與海外巨頭差距。近年來，國(guó)產(chǎn)企業(yè)逐漸改善了色譜純化等提純技術(shù)，重組蛋白的整體生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制有了質(zhì)的發(fā)展，進(jìn)口替代的能力持續(xù)提升。2020年隨著新冠疫情突發(fā)，相關(guān)新冠疫苗、新冠檢測(cè)、新冠特效藥物研發(fā)需求激增，對(duì)上游相關(guān)生物試劑需求巨大。一方面，海外復(fù)工復(fù)產(chǎn)不及國(guó)內(nèi)，眾多國(guó)產(chǎn)生物試劑廠商逐漸抓住機(jī)會(huì)，提高滲透率；另一方面，國(guó)產(chǎn)生物試劑廠商的生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量已初步滿足下游研發(fā)和生產(chǎn)需求，并在一些特定蛋白領(lǐng)域達(dá)到全球領(lǐng)先水平，經(jīng)過新冠疫情的洗禮，國(guó)內(nèi)廠商有了更多表現(xiàn)機(jī)會(huì)，加速國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程。同時(shí)，下游制藥企業(yè)和生物科技企業(yè)基于低成本和供應(yīng)鏈安全等考慮，也將持續(xù)加大對(duì)國(guó)產(chǎn)廠商的采購(gòu)，國(guó)產(chǎn)生物企業(yè)迎來新的發(fā)展機(jī)遇。新冠疫情打開了國(guó)產(chǎn)替代大門，產(chǎn)品實(shí)力將是重要的加速器。以公司StarStaining“星級(jí)”技術(shù)平臺(tái)為例，目前公司基于此平臺(tái)開展新一代定點(diǎn)標(biāo)記技術(shù)，可生產(chǎn)出高質(zhì)量熒光標(biāo)記蛋白，不影響蛋白活動(dòng)，均一性好、批間一致性高，全方位滿足CAR-T陽性率檢測(cè)的不同需求，不亞于進(jìn)口品牌。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，經(jīng)MALS驗(yàn)證，AlexaFluor555-LabeledHumanBCMA（熒光染色的人BCMA蛋白）StarStaining產(chǎn)品純度高于95%；StarStainingPE-CD19和APC-CD19蛋白產(chǎn)品可高靈敏檢測(cè)CD19CAR表達(dá)；StarStainingFITC-labeledHumanBCMA產(chǎn)品可保持天然蛋白活性；

AlexaFluor555-LabeledHumanBCMA（熒光染色的人BCMA蛋白）StarStaining產(chǎn)品保持高度的批間一致性。公司聚焦：技術(shù)優(yōu)勢(shì)歷久彌新，增長(zhǎng)動(dòng)能充沛3.1：核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)顯著，構(gòu)建差異化產(chǎn)品管線3.1.1：重組蛋白領(lǐng)域技術(shù)壁壘高，長(zhǎng)期經(jīng)驗(yàn)積累下建成六大技術(shù)平臺(tái)重組蛋白的表達(dá)過程多為公開材料，但工藝細(xì)節(jié)決定表達(dá)平臺(tái)有效性，經(jīng)驗(yàn)積累構(gòu)筑強(qiáng)大技術(shù)壁壘。重組蛋白的表達(dá)主要包括五大步驟：獲取目的基因并進(jìn)行質(zhì)粒構(gòu)建及擴(kuò)增，細(xì)胞轉(zhuǎn)染，細(xì)胞培養(yǎng)，蛋白純化，成品凍干。而表達(dá)平臺(tái)的有效性主要體現(xiàn)在最終重組蛋白的活性和表達(dá)產(chǎn)量。雖然表達(dá)過程的基本步驟能夠從各大公開文獻(xiàn)中獲取。但從基本步驟的搭建，到完整實(shí)驗(yàn)體系的建成，涉及到各個(gè)工藝細(xì)節(jié)的具體選取和搭配。如在細(xì)胞培養(yǎng)過程中，工藝選擇、參數(shù)控制可以直接影響細(xì)胞的狀態(tài)，從而直接或間接影響產(chǎn)品產(chǎn)量，影響糖基化修飾、產(chǎn)品均一性、活性和穩(wěn)定性。所以為了得到最優(yōu)的成果，企業(yè)需要反復(fù)進(jìn)行細(xì)節(jié)優(yōu)化。因此，“經(jīng)驗(yàn)積累”成為了重組蛋白領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)力，也是進(jìn)入行業(yè)的技術(shù)壁壘。公司自主研發(fā)6大技術(shù)平臺(tái)，核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)顯著。公司通過多年的經(jīng)驗(yàn)積累，自主研發(fā)了6個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別是高表達(dá)宿主與載體平臺(tái)、高密度細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)、蛋白制備及制劑平臺(tái)、蛋白衍生修飾標(biāo)記平臺(tái)、高整合性蛋白分析技術(shù)平臺(tái)和膜蛋白表達(dá)技術(shù)平臺(tái)。依托自主研發(fā)的生物技術(shù)平臺(tái)，公司具備多項(xiàng)核心技術(shù)，能夠開發(fā)多種疾病靶點(diǎn)及生物標(biāo)志物的重組蛋白，滿足生物藥研發(fā)和生產(chǎn)過程中不同環(huán)節(jié)對(duì)于重組蛋白的需求。公司不斷加大研發(fā)投入，持續(xù)優(yōu)化相關(guān)技術(shù)平臺(tái)，壁壘不斷加固。公司不斷提高研發(fā)投入，并擁有一批高素質(zhì)人才，持續(xù)提升公司的生產(chǎn)工藝和技術(shù)水平，使得公司產(chǎn)品生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)。公司重組蛋白業(yè)務(wù)毛利率較高，也可印證以上結(jié)論。公司超95%重組蛋白通過HEK293細(xì)胞表達(dá)生產(chǎn)，更適合藥物研發(fā)。HEK293細(xì)胞系是通過用剪切的腺病毒5型DNA轉(zhuǎn)化人胚胎腎細(xì)胞而建立的，與常用的非人源哺乳動(dòng)物細(xì)胞——中國(guó)倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞相比，雖然CHO細(xì)胞能夠快速、高水平表達(dá)重組蛋白，且易于放大培養(yǎng)，但由于翻譯后加工修飾（PTMs）的存在，其PTMs糖基化會(huì)影響蛋白活性、產(chǎn)量，并可能導(dǎo)致在循環(huán)系統(tǒng)的清除。而使用人源HEK293細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)所生產(chǎn)的重組蛋白，則最為接近人體蛋白的天然構(gòu)象，也具備與人類細(xì)胞完全一致的PTMs方式，有利于提高研發(fā)成功率。但HEK293細(xì)胞系培養(yǎng)難度大、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)量相對(duì)低。2020年公司生產(chǎn)的重組蛋白種類數(shù)量超過95%采用HEK293細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，更加適合下游藥物研發(fā)。3.1.2：持續(xù)迭代優(yōu)化，開發(fā)市場(chǎng)稀缺產(chǎn)品，形成差異化優(yōu)勢(shì)公司已成功開發(fā)HEK293困難表達(dá)蛋白和全長(zhǎng)膜蛋白等市場(chǎng)稀缺產(chǎn)品，形成差異化優(yōu)勢(shì)。其中困難表達(dá)蛋白指因?yàn)榈鞍妆旧硇再|(zhì)，該類蛋白在外源性表達(dá)時(shí)，表達(dá)水平低或者無，故而在生產(chǎn)制備中存在相當(dāng)大的困難。公司基于現(xiàn)有的HEK293高表達(dá)平臺(tái)，成功研發(fā)了人DLL3重組蛋白、人PSCA重組蛋白、人BLAME重組蛋白、生物素標(biāo)記的人IL2重組蛋白、生物素標(biāo)記的人CD39重組蛋白等一系列產(chǎn)品，解決了市場(chǎng)上這類HEK293重組表達(dá)蛋白產(chǎn)品的匱乏問題。膜蛋白具備多功能性，是理想的藥物作用靶點(diǎn)。膜蛋白是一類嵌入細(xì)胞膜磷脂雙分子層中實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)外跨越的蛋白，能夠連接細(xì)胞膜內(nèi)外環(huán)境，是實(shí)現(xiàn)各類激活和應(yīng)答反應(yīng)的生理基礎(chǔ)。已知人類基因組中編碼的膜蛋白約占總蛋白質(zhì)組的25%，許多人類疾病均與膜蛋白功能異常有關(guān)，對(duì)藥物研發(fā)具有重要意義。膜蛋白暴露在細(xì)胞外的區(qū)域是許多藥物作用的潛在靶點(diǎn)，據(jù)研究估計(jì)60%藥物的靶點(diǎn)是膜蛋白。目前，膜蛋白制備的難點(diǎn)如下：

1）表達(dá)難：膜蛋白表達(dá)量一般較低，難以被分離純化得到足夠量的目標(biāo)膜蛋白；

2）不穩(wěn)定：需要維持脂質(zhì)雙分子層或類脂環(huán)境才可以保持其天然構(gòu)象,但是這種環(huán)境在體外很難模擬，在水溶液中膜蛋白有明顯的聚集和變性傾向。公司自研開發(fā)多種全長(zhǎng)膜蛋白，開創(chuàng)市場(chǎng)先河。目前全長(zhǎng)膜蛋白表達(dá)純化方法的文獻(xiàn)報(bào)道極少，以全長(zhǎng)人CD20膜蛋白為例，2020年2月其表達(dá)純化的詳細(xì)方法在Science上發(fā)表。而公司憑借多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，自研構(gòu)建三大技術(shù)平臺(tái)：VLP技術(shù)平臺(tái)、膜蛋白-去垢劑技術(shù)平臺(tái)和Nanodisc技術(shù)平臺(tái)。經(jīng)過多輪表達(dá)純化方案的發(fā)明及優(yōu)化，最終公司成功開發(fā)多款膜蛋白產(chǎn)品，包括全長(zhǎng)人CD20膜蛋白、全長(zhǎng)人CD133膜蛋白、人CCR5GPCR膜蛋白等。此外，公司也已建立納米盤組裝平臺(tái)并優(yōu)化放大工藝，形成具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的膜蛋白產(chǎn)能。目前，公司已具備膜蛋白領(lǐng)域的領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在行業(yè)中同樣處于領(lǐng)先位置。具體來看，公司采取了以下方案以解決膜蛋白制備的痛點(diǎn)：

1）表達(dá)難：建設(shè)VLP（Viruslikeparticles）技術(shù)平臺(tái)，將膜蛋白直接聚集在細(xì)胞表面。在制備膜蛋白時(shí)，可采取的跨膜蛋白抗原包括胞外區(qū)多肽、純化的具備完整表位的跨膜蛋白和包膜VLPs等。其中，VLP是細(xì)胞在感染病毒后從細(xì)胞膜表面通過一種類似細(xì)胞膜出芽的方式分泌出的100-150nm左右的納米顆粒。公司搭建了基于HEK293表達(dá)系統(tǒng)的VLP技術(shù)平臺(tái)，包膜VLPs中靶抗原豐度高，能夠?qū)⒛さ鞍自诩?xì)胞聚集，并組裝在類病毒顆粒表面，從而改善膜蛋白制備中表達(dá)量低的問題。2）不穩(wěn)定：三大技術(shù)平臺(tái)共同保證整體制備過程中膜蛋白的穩(wěn)定性。膜蛋白制備共有3大過程：

表達(dá)、純化、保存。為保證整體過程中膜蛋白的穩(wěn)定性，公司分別對(duì)三大技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行了以下設(shè)計(jì)：

a)VLP技術(shù)平臺(tái)保證膜蛋白在聚集過程中維持天然完整構(gòu)象。VLP顆粒具備完整的磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)，聚集過程中，膜蛋白表現(xiàn)為天然穿膜狀態(tài)，維持完整構(gòu)象；b)分離純化時(shí)，膜蛋白-去垢劑技術(shù)平臺(tái)幫助其在溶液中保持構(gòu)象。公司選取DDM/CHS等去垢劑，能夠提取膜蛋白并有效增加多次跨膜蛋白的水溶性。提取膜蛋白的過程如下：由親水的極性頭基團(tuán)和疏水的非極性尾基團(tuán)組成的去垢劑，不斷從細(xì)胞膜表面摻入進(jìn)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)部，形成脂-洗滌劑混合膠束，進(jìn)而裂解細(xì)胞膜，最終提取膜蛋白。而增加水溶性則能夠有效幫助膜蛋白在溶液中形成天然正確的構(gòu)象；

c)移除去垢劑后，Nanodisc技術(shù)平臺(tái)通過整合膜蛋白維持其構(gòu)象與生物活性。由于膠束中的膜蛋白穩(wěn)定性不高，很難長(zhǎng)期保持天然構(gòu)象。因此，公司采取了Nanodisc技術(shù)策略。Nanodisc指納米盤，由磷脂和兩親性螺旋蛋白構(gòu)成。納米盤體系可以在溶液中提供類膜環(huán)境，進(jìn)而穩(wěn)定膜蛋白的天然構(gòu)象，保證其生物活性。3.1.3：在研管線豐富，未來將進(jìn)一步拓寬產(chǎn)品力公司在研管線豐富，CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品與技術(shù)開發(fā)平臺(tái)有望成為全新增長(zhǎng)動(dòng)力。CAR-T細(xì)胞免疫療法近年來發(fā)展非常迅速，在諸多腫瘤臨床研究中均顯示了積極的效果。截至2021年12月，全球已批準(zhǔn)6款CAR-T細(xì)胞療法上市，其中FDA批準(zhǔn)了5款，有2款獲NMPA批準(zhǔn)，主要覆蓋了白血病、非霍奇金淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等多類癌種。在此基礎(chǔ)上，公司大力建設(shè)CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品與技術(shù)開發(fā)平臺(tái)項(xiàng)目，目前已開發(fā)出多種CAR-T質(zhì)控檢測(cè)的抗體和靶點(diǎn)蛋白產(chǎn)品、細(xì)胞療法相關(guān)的GMP級(jí)的細(xì)胞因子以及部分靶點(diǎn)的細(xì)胞激活磁珠產(chǎn)品。未來，公司將不斷增加相關(guān)產(chǎn)品，提供高質(zhì)量產(chǎn)品，滿足市場(chǎng)需求。此外，公司也不斷迭代已有平臺(tái)和技術(shù)，如困難藥物靶點(diǎn)膜蛋白表達(dá)和納米盤組裝平臺(tái)，以進(jìn)一步提升產(chǎn)品力。3.2：始終圍繞工業(yè)生產(chǎn)需求，收入量?jī)r(jià)齊升3.2.1：聚焦工業(yè)客戶，專注熱門靶標(biāo)，充分受益于下游生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展公司采取聚焦于工業(yè)客戶的戰(zhàn)略，重組蛋白收入集中于少數(shù)熱門蛋白。公司直銷客戶中工業(yè)客戶的數(shù)量占比75%以上且占比還在逐漸提升，同時(shí)歷年收入貢獻(xiàn)均超90%。此外，公司重組蛋白產(chǎn)品中僅約6%的蛋白種類貢獻(xiàn)收入超50%，以2021年為例，公司重組蛋白產(chǎn)品種類超2200種，但超50%的收入貢獻(xiàn)僅來自于其中144種重組蛋白產(chǎn)品種類，占全部種類的6.5%。公司深度理解客戶需求，專注熱門靶標(biāo)。由于重組蛋白品類繁多，市場(chǎng)整體較為分散。公司采取

“聚焦”策略，深度理解下游客戶藥物研發(fā)生產(chǎn)需求，針對(duì)性地進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計(jì)及開發(fā)，主要產(chǎn)品專注熱門靶標(biāo)，覆蓋超500個(gè)靶點(diǎn)，尤其聚焦于腫瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域。公司以工業(yè)客戶為主，工業(yè)客戶的采購(gòu)目的以研發(fā)、生產(chǎn)為主。在重組蛋白產(chǎn)業(yè)鏈中，客戶主要分為工業(yè)客戶與科研客戶，相比科研用戶小而散的需求，工業(yè)用戶在采購(gòu)時(shí)具備品類更加集中、批量更大、頻次更高的特點(diǎn)，對(duì)產(chǎn)品種類需求更低。因此，雖然公司重組蛋白數(shù)量相比同行公司較少，但單個(gè)產(chǎn)品平均收入高于同行公司。截至2021年9月，公司共有1808種重組蛋白，義翹神州共有6264種、近岸生物共有3652種，均超過公司水平。而根據(jù)2021年年報(bào)披露，公司重組蛋白產(chǎn)品已增加至2200多種，義翹神州則增加至6500多種重組蛋白。但從單個(gè)產(chǎn)品平均收入來看，截至2021年9月，公司單個(gè)產(chǎn)品平均收入為11.84萬元/個(gè)，高于同行國(guó)產(chǎn)公司。公司熱門重組蛋白產(chǎn)品對(duì)應(yīng)全球新藥研發(fā)前沿靶點(diǎn)。如重組人BCMA/TNFRSF17蛋白和熒光素標(biāo)記人BCMA蛋白（FcTag）分別是公司累計(jì)收入前五的非標(biāo)記蛋白和標(biāo)記蛋白，對(duì)應(yīng)BCMA靶點(diǎn)，是多發(fā)性骨髓瘤診療中目前最受關(guān)注的靶點(diǎn)之一。多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血液癌癥，迄今尚無較好的治療方法。目前，三大免疫治療前沿療法都將目光集中在BCMA靶點(diǎn)，包括單抗治療、雙特異性抗體以及CAR-T細(xì)胞療法。其中，葛蘭素史克的BCMA靶向ADC藥物Blenrep已獲批并上市，2021年銷售額1.01億美元。在國(guó)內(nèi)，馴鹿生物/信達(dá)生物的BCMACAR-T療法伊基侖賽注射液上市申請(qǐng)近期已獲NMPA受理；傳奇生物/強(qiáng)生的BCMACAR-T療法Carvykti則于2022年2月獲得FDA批準(zhǔn)。全球新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，公司重點(diǎn)布局新藥研發(fā)前沿靶點(diǎn)蛋白，為下游客戶研發(fā)進(jìn)展提供保障。公司直擊藥物開發(fā)全流程需求，提供多樣化服務(wù)，充分滿足下游工業(yè)客戶需求。以ADC藥物研發(fā)為例，ADC藥物包括三大元件：特異性靶向抗體、毒素、可裂解/不可裂解的連接子，其作用原理是特異性靶點(diǎn)識(shí)別及有效的毒素作用。在ADC藥物開發(fā)過程中，靶點(diǎn)的選擇、連接子的選擇以及臨床前的藥效評(píng)價(jià)是焦點(diǎn)問題。為滿足下游客戶在ADC從抗體制備、篩選到后期的生產(chǎn)質(zhì)控全流程中的需求，公司開發(fā)了系列產(chǎn)品，能夠應(yīng)用于ADC藥物開發(fā)中的多重流程，協(xié)助加速ADC藥物研發(fā)。公司在工業(yè)端客戶需求方面已建立起強(qiáng)大的產(chǎn)品和渠道壁壘，有望受益于整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，維持較快增長(zhǎng)。3.2.2：生產(chǎn)與質(zhì)量嚴(yán)格管控，收入量?jī)r(jià)齊升公司客戶覆蓋國(guó)內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)，2020年平均銷售金額達(dá)11.47萬元，2018-2020年CAGR約39.53%。公司客戶既包括全球頂尖醫(yī)藥企業(yè)如括強(qiáng)生、輝瑞、諾華、吉利德、羅氏、默克等全球top20醫(yī)藥企業(yè)，也包括恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、H