免疫課件-第15講缺陷病19章

第十九章免疫缺陷病（P164）

[目的要求]1.掌握免疫缺陷的概念、分類(lèi)及主要臨床特點(diǎn)。2.熟悉AIDS的發(fā)病機(jī)理、免疫學(xué)異常特點(diǎn)與防治原則。3.了解原發(fā)性免疫缺陷病的種類(lèi)及臨床特點(diǎn)。二、獲得性免疫缺陷病一、原發(fā)性免疫缺陷病1.概念：免疫缺陷病(Immunodeficiencydisease,IDD)----是由于遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導(dǎo)致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合病癥。2.分類(lèi)：按病因分類(lèi)：原發(fā)性免疫缺陷病和獲得性免疫缺陷??；一、概述3.共同特點(diǎn)

(1)反復(fù)、慢性和難以控制的感染：化膿性細(xì)菌感染；真菌、病毒、原蟲(chóng)等感染。(2)常伴發(fā)自身免疫病、超敏反應(yīng)和炎癥性疾病(3)易發(fā)生腫瘤(4)有遺傳傾向先天性免疫缺陷病，是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而導(dǎo)致免疫功能不全引起的疾病，常見(jiàn)于嬰幼兒。八大類(lèi)：T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷；以抗體缺陷為主的；其他定義明確的免疫缺陷綜合征；免疫失調(diào)性疾病；第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病吞噬細(xì)胞數(shù)量、功能先天性缺陷；天然免疫缺陷；自身炎性反應(yīng)性疾病；補(bǔ)體缺陷。1.T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷

（1）T細(xì)胞缺陷、B細(xì)胞正常的重癥聯(lián)合免疫缺陷病▽患兒血液T細(xì)胞顯著減少，NK細(xì)胞減少或正常，B細(xì)胞數(shù)量正?；蛏叩錓g降低；▽c鏈缺陷占40%，出生后不久發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染、慢性腹瀉和夭折。c鏈?zhǔn)荌L-2、4、7等受體共有的亞單位鏈，參與細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞、B細(xì)胞分化發(fā)育和成熟。其突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯，NK細(xì)胞發(fā)育受阻，B細(xì)胞數(shù)量正常但產(chǎn)生抗體缺陷。IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15R共用的g鏈

（2）T、B細(xì)胞均缺如的重癥聯(lián)合免疫缺陷病▽循環(huán)淋巴細(xì)胞極度減少，各種Ig缺失；▽腺苷脫氨酶（ADA）缺陷占10-15%，影響淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育，臨床表現(xiàn)不僅影響免疫系統(tǒng)缺陷病的典型特征，還可見(jiàn)耳聾、行為障礙、肋軟骨異常和肝毒性等癥狀。X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA）所有血清Ig嚴(yán)重降低伴B細(xì)胞顯著降低或缺如為特征，多見(jiàn)于男性嬰幼兒，臨床表現(xiàn)為反復(fù)性化膿性細(xì)菌感染。最常見(jiàn)的以抗體缺陷為主的PIDD，亦稱(chēng)Bruton病▽屬X連鎖隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。該病的發(fā)病機(jī)制是:X染色體上的酪氨酸激酶基因缺陷，從而使B細(xì)胞發(fā)育停留于前B細(xì)胞階段，導(dǎo)致患兒血循環(huán)中缺乏成熟的B細(xì)胞，以致患兒血清中缺乏各類(lèi)免疫球蛋白。2.以抗體缺陷為主的免疫缺陷病同時(shí)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫缺陷DiGeorgesyndrom（迪格奧爾格綜合征）：先天性胸腺發(fā)育不全▽因胚胎早期第III、IV對(duì)咽囊發(fā)育不全，以致來(lái)源于它的胸腺等發(fā)育不全，導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)育障礙，細(xì)胞免疫和T細(xì)胞依賴(lài)性的抗體產(chǎn)生缺陷。▽患者易發(fā)生胞內(nèi)寄生菌、病毒和真菌感染，接種牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。▽?xiě)?yīng)用胚胎胸腺移植治療本病有效。DiGeorge綜合征3.吞噬細(xì)胞數(shù)量、功能先天性缺陷▽最常見(jiàn)的吞噬細(xì)胞功能缺陷性疾?。花屩行粤＜?xì)胞、單核巨噬細(xì)胞缺乏NADPH氧化酶，殺菌受阻，導(dǎo)致被吞噬的細(xì)菌能在細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)存活和繁殖。持續(xù)的慢性感染可引起吞噬細(xì)胞在局部聚集，并持續(xù)刺激CD4+T細(xì)胞形成肉芽腫。X性聯(lián)慢性肉芽腫病4.補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體成分臨床表現(xiàn)C1-INH(C1酯酶抑制劑)遺傳性血管神經(jīng)性水腫DAF（CD55）陣發(fā)性血紅蛋白尿C1、C2、C4免疫復(fù)合物病，C2缺陷與SLE相關(guān)C3反復(fù)化膿性細(xì)菌感染MACs（C5-8）腦膜炎球菌感染遺傳性血管神經(jīng)性水腫(一)誘發(fā)因素營(yíng)養(yǎng)不良:影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平。▽感染：病毒、胞內(nèi)菌、寄生蟲(chóng)感染，影響免疫統(tǒng)。醫(yī)源性:免疫抑制劑、放射性損傷。惡性腫瘤:尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤常可進(jìn)行性損傷免疫功能，如Hodgkin病、慢性白血病等。▽非感染因素第二節(jié)獲得性免疫缺陷病(二)AIDS獲得性免疫缺陷綜合征AcquiredImmunodeficiencySyndrome因HIV侵入機(jī)體，引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致以機(jī)會(huì)性、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。AIDS傳染源HIV的無(wú)癥狀攜帶者和AIDS患者。AIDS主要傳播途徑性接觸：同性戀、雙性戀、異性戀：精液、組織液中含HIV，均可傳播。血液傳播：輸血、輸血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。母-嬰垂直傳播：經(jīng)胎盤(pán)、母乳感染率達(dá)50%。1.分子生物學(xué)特征和致病機(jī)制(1)病原體——HIV▽HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型，AIDS主要由HIV-1所致，約占95%；▽HIV主要侵犯宿主的CD4+細(xì)胞（T細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞核神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等）。▽gp120和gp41是主要包膜糖蛋白,在病毒吸附與穿入靶細(xì)胞中起重要作用。2.損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制(1)CD4+T細(xì)胞引起CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少和功能損傷gp120-CD4→HIV感染CD4+T細(xì)胞，為主要靶細(xì)胞。①被HIV感染而發(fā)生病變被直接殺傷。②因gp120或gp120-抗體復(fù)合物與CD4分子結(jié)合而誘導(dǎo)發(fā)生凋亡。③被識(shí)別病毒肽的CD8＋CTL殺死。HIV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，可通過(guò)直接或間接途徑損傷多種免疫細(xì)胞。(2)巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞----庇護(hù)所HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞，故巨噬細(xì)胞是HIV的重要庇護(hù)所，并可將病毒播散至其它組織。數(shù)量減少、功能下降、HIV儲(chǔ)存庫(kù)，重要的靶細(xì)胞和庇護(hù)所，DC通過(guò)Fc受體攜帶HIV-Ab復(fù)合物傳染給CD4+T細(xì)胞和M。巨噬細(xì)胞：樹(shù)突狀細(xì)胞：3、臨床分期及免疫學(xué)特征（1）HIV感染急性期（2）潛伏期一般持續(xù)6個(gè)月至10-12年。（3）癥狀期（4）典型AIDS發(fā)病期機(jī)會(huì)感染惡性腫瘤