試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件

試驗十四、藥物L(fēng)D50、ED50測定及治療指數(shù)Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL試驗十四、藥物L(fēng)D50、ED50測1一、目的口1、掌握ED50、LD50、治療指數(shù)T意義及測定方法?？?、掌握藥物急性毒性研究技術(shù)及指導(dǎo)原則及如何隨機分組口3、進行受試化合物ED50測定;開展受試化合物急性毒性研究;評價受試化合物的安全性(計算TI)Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL一、目的2定義介紹口半數(shù)有效量(ED50):引起50%陽性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的劑量。口半數(shù)致死量(LD50):引起50%動物死亡的劑量?？谥委熤笖?shù)(TI):藥物用于病人之前,在試驗動物作安全性評價的一種常用指標,用T表示。TI=半數(shù)致死量/半數(shù)有效量=LD50/ED50(或TI=半數(shù)中毒量/半數(shù)有效量=TD50/ED50)?？诎踩秶?在臨床上,有時也用藥物最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性,稱安全范圍。其距離愈大愈安全。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL定義介紹3掌握藥物急性毒性硏究技術(shù)及指導(dǎo)原則口動物急性毒性試驗(AcuteToxicityTest,SingledoseToxicityTest),研究動物一次或24小時內(nèi)多次給予受試物后定時間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)口(二)基本原則口1.實驗管理:藥物的急性毒性試驗屬于安全性評價研究,根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定,必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》口2.具體問題具體分析:急性毒性試驗的設(shè)計,應(yīng)該在對受試物認知的基礎(chǔ)上,遵循“具體問題具體分析”的原則。應(yīng)根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、適應(yīng)癥特點和試驗?zāi)康牡冗x擇合理的試驗方法,設(shè)計適宜的試驗方案,并結(jié)合其它藥理毒理硏究信息對試驗結(jié)果進行全面的評價口3.隨機、對照、重復(fù)∶急性毒性試驗應(yīng)符合一般動物試驗的基本原則,即隨機、對照和重復(fù)。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL掌握藥物急性毒性硏究技術(shù)及指導(dǎo)原則4為什么要隨機分組?動物分組是否隨機隨機分組是動物實驗設(shè)計和臨床觀察的一個重要原則。其目的是使一切干擾實驗的因素分配到各組時只受純機遇的抽樣誤差的影響。而不受實驗者主觀因素的影響。在動物實驗時,因為一次可得到足夠的動物,所以常用隨機數(shù)目表法分組。只有隨機化的實驗數(shù)據(jù)才能進行統(tǒng)計學(xué)處理。否則實驗結(jié)果不可靠,統(tǒng)計學(xué)處理無意義。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL為什么要隨機分組?5均衡隨機法分組:口先按易控制的因素(性別、年齡、體重等)均衡分檔,然后在每一檔隨機取出等量的動物分配到各組,使難控制的因素(活潑程度、饑飽、三疲勞程度等)得到隨機安排。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL均衡隨機法分組:6EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyLEvanStonon.7具體樣例如下:如將12只小鼠分為3組,每組4只將小鼠稱重,體重如下:18.6、18.4、19.3、20.3、20.0、18.7、19.6、18.9、18.1、19.7、19.420.5,將體重分為1819g,19~20g,20g以上18~1919~20g20g以上Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL具體樣例如下:如將12只小鼠分為3組,每組4只8取三個空籠子,分別編號1、2、3b·EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL取三個空籠子,分別編號1、2、39取三個空籠子,分別編號1、2、3638EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL取三個空籠子,分別編號1、2、310試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件11試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件12試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件13試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件14試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件15試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件16試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件17試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件18試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件19試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件20試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件21試驗十藥物L(fēng)D50ED50測定及治療指數(shù)課件22試驗十四、藥物L(fēng)D50、ED50測定及治療指數(shù)Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL試驗十四、藥物L(fēng)D50、ED50測23一、目的口1、掌握ED50、LD50、治療指數(shù)T意義及測定方法。口2、掌握藥物急性毒性研究技術(shù)及指導(dǎo)原則及如何隨機分組口3、進行受試化合物ED50測定;開展受試化合物急性毒性研究;評價受試化合物的安全性(計算TI)Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL一、目的24定義介紹口半數(shù)有效量(ED50):引起50%陽性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的劑量?？诎霐?shù)致死量(LD50):引起50%動物死亡的劑量?？谥委熤笖?shù)(TI):藥物用于病人之前,在試驗動物作安全性評價的一種常用指標,用T表示。TI=半數(shù)致死量/半數(shù)有效量=LD50/ED50(或TI=半數(shù)中毒量/半數(shù)有效量=TD50/ED50)?？诎踩秶?在臨床上,有時也用藥物最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性,稱安全范圍。其距離愈大愈安全。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL定義介紹25掌握藥物急性毒性硏究技術(shù)及指導(dǎo)原則口動物急性毒性試驗(AcuteToxicityTest,SingledoseToxicityTest),研究動物一次或24小時內(nèi)多次給予受試物后定時間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)口(二)基本原則口1.實驗管理:藥物的急性毒性試驗屬于安全性評價研究,根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定,必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》口2.具體問題具體分析:急性毒性試驗的設(shè)計,應(yīng)該在對受試物認知的基礎(chǔ)上,遵循“具體問題具體分析”的原則。應(yīng)根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、適應(yīng)癥特點和試驗?zāi)康牡冗x擇合理的試驗方法,設(shè)計適宜的試驗方案,并結(jié)合其它藥理毒理硏究信息對試驗結(jié)果進行全面的評價口3.隨機、對照、重復(fù)∶急性毒性試驗應(yīng)符合一般動物試驗的基本原則,即隨機、對照和重復(fù)。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL掌握藥物急性毒性硏究技術(shù)及指導(dǎo)原則26為什么要隨機分組?動物分組是否隨機隨機分組是動物實驗設(shè)計和臨床觀察的一個重要原則。其目的是使一切干擾實驗的因素分配到各組時只受純機遇的抽樣誤差的影響。而不受實驗者主觀因素的影響。在動物實驗時,因為一次可得到足夠的動物,所以常用隨機數(shù)目表法分組。只有隨機化的實驗數(shù)據(jù)才能進行統(tǒng)計學(xué)處理。否則實驗結(jié)果不可靠,統(tǒng)計學(xué)處理無意義。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL為什么要隨機分組?27均衡隨機法分組:口先按易控制的因素(性別、年齡、體重等)均衡分檔,然后在每一檔隨機取出等量的動物分配到各組,使難控制的因素(活潑程度、饑飽、三疲勞程度等)得到隨機安排。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL均衡隨機法分組:28EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyLEvanStonon.29具體樣例如下:如將12只小鼠分為3組,每組4只將小鼠稱重,體重如下:18.6、18.4、19.3、20.3、20.0、18.7、19.6、18.9、18.1、19.7、19.420.5,將體重分為1819g,19~20g,20g以上18~1919~20g20g以上Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL具體樣例如下:如將12只小鼠分為3組,每組4只30取三個空籠子,分別編號1、2、3b·EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientP