多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件

多巴反應(yīng)性肌張力障礙大頭醫(yī)生編輯整理多巴反應(yīng)性肌張力障礙1英文名稱dopa-reactivedystonia英文名稱2別名Segawa病別名3類別神經(jīng)內(nèi)科/運(yùn)動(dòng)障礙疾病類別4ICD號(hào)G248ICD號(hào)5概述多巴反應(yīng)性肌張力障礙(dope-reactivedystonia,DRD),又稱Segawa病,是一種好發(fā)于兒童或青少年,以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的少見的遺傳性疾病。其臨床特點(diǎn)為癥狀的晝間波動(dòng)性,以及小劑量多巴制劑對(duì)其有快速、明顯的療效1976年Segawa等首次描述該病,國(guó)外已有不少報(bào)道,近幾年已起國(guó)內(nèi)臨床工作者的高度重視概述6流行病學(xué)1988年美國(guó)明尼蘇達(dá)地區(qū)調(diào)查顯示,廣泛性肌張力障礙和局限性(身體某部位)肌張力障礙年發(fā)病率分別為0.2/10萬和2.4/10萬,患病率分別為34/10萬和30/10萬。東歐地區(qū)年發(fā)病率和患病率均為明尼蘇達(dá)的2倍。我國(guó)尚無肌張力障礙流行病學(xué)資料流行病學(xué)7病因該病半數(shù)呈散發(fā)性,半數(shù)呈常染色體顯性遺傳。目前認(rèn)為,GTP環(huán)化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導(dǎo)致多巴胺合成減少是DRD的主要病因(Nagasu2019)病因8發(fā)病機(jī)制國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn),60%~70%的DRD患者出現(xiàn)GCHI編碼區(qū)的基因突變,位置在14q32.1。由于GCHI是合成四氫生物喋呤的重要限速酶,而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子,因此黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCHⅠ的缺乏,必然導(dǎo)致酪氨酸羥化酶合成減少,最終致多巴胺水平降低。有學(xué)者檢測(cè)DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量,發(fā)現(xiàn)兩者水平均低于正常。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)紋狀體18F-dopa攝取量正常,提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的,故持續(xù)給予少量外源性多巴制劑,可彌補(bǔ)多巴胺不足,緩解癥狀。發(fā)病機(jī)制9臨床表現(xiàn)1DRD發(fā)病年齡多在1~12歲,占兒童肌張力障礙的10%,少數(shù)患者可晚至50~60歲(陳嶸等,2019發(fā)病率女>男,男:女2兒童起病者,多以一側(cè)下肢肌張力異常為首發(fā)癥狀,患兒出現(xiàn)怪異步態(tài)、下肢僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、馬蹄內(nèi)翻足等。有時(shí)僅表現(xiàn)學(xué)走路較遲,易摔倒,隨病情發(fā)展,肌張力異常影響到其他肢體,甚至頭頸部及身體中軸,岀現(xiàn)痙攣性斜頸、扭轉(zhuǎn)痙攣。患兒可有肢體震顫、肌強(qiáng)直及自動(dòng)Babinski征陽(yáng)性,語言及智能一般不受累。臨床表現(xiàn)10多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件11多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件12多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件13多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件14多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件15多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件16多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件17多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件18多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件19多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件20多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件21多巴反應(yīng)性肌張力障礙大頭醫(yī)生編輯整理多巴反應(yīng)性肌張力障礙22英文名稱dopa-reactivedystonia英文名稱23別名Segawa病別名24類別神經(jīng)內(nèi)科/運(yùn)動(dòng)障礙疾病類別25ICD號(hào)G248ICD號(hào)26概述多巴反應(yīng)性肌張力障礙(dope-reactivedystonia,DRD),又稱Segawa病,是一種好發(fā)于兒童或青少年,以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的少見的遺傳性疾病。其臨床特點(diǎn)為癥狀的晝間波動(dòng)性,以及小劑量多巴制劑對(duì)其有快速、明顯的療效1976年Segawa等首次描述該病,國(guó)外已有不少報(bào)道,近幾年已起國(guó)內(nèi)臨床工作者的高度重視概述27流行病學(xué)1988年美國(guó)明尼蘇達(dá)地區(qū)調(diào)查顯示,廣泛性肌張力障礙和局限性(身體某部位)肌張力障礙年發(fā)病率分別為0.2/10萬和2.4/10萬,患病率分別為34/10萬和30/10萬。東歐地區(qū)年發(fā)病率和患病率均為明尼蘇達(dá)的2倍。我國(guó)尚無肌張力障礙流行病學(xué)資料流行病學(xué)28病因該病半數(shù)呈散發(fā)性,半數(shù)呈常染色體顯性遺傳。目前認(rèn)為,GTP環(huán)化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導(dǎo)致多巴胺合成減少是DRD的主要病因(Nagasu2019)病因29發(fā)病機(jī)制國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn),60%~70%的DRD患者出現(xiàn)GCHI編碼區(qū)的基因突變,位置在14q32.1。由于GCHI是合成四氫生物喋呤的重要限速酶,而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子,因此黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCHⅠ的缺乏,必然導(dǎo)致酪氨酸羥化酶合成減少,最終致多巴胺水平降低。有學(xué)者檢測(cè)DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量,發(fā)現(xiàn)兩者水平均低于正常。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)紋狀體18F-dopa攝取量正常,提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的,故持續(xù)給予少量外源性多巴制劑,可彌補(bǔ)多巴胺不足,緩解癥狀。發(fā)病機(jī)制30臨床表現(xiàn)1DRD發(fā)病年齡多在1~12歲,占兒童肌張力障礙的10%,少數(shù)患者可晚至50~60歲(陳嶸等,2019發(fā)病率女>男,男:女2兒童起病者,多以一側(cè)下肢肌張力異常為首發(fā)癥狀,患兒出現(xiàn)怪異步態(tài)、下肢僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、馬蹄內(nèi)翻足等。有時(shí)僅表現(xiàn)學(xué)走路較遲,易摔倒,隨病情發(fā)展,肌張力異常影響到其他肢體,甚至頭頸部及身體中軸,岀現(xiàn)痙攣性斜頸、扭轉(zhuǎn)痙攣?；純嚎捎兄w震顫、肌強(qiáng)直及自動(dòng)Babinski征陽(yáng)性,語言及智能一般不受累。臨床表現(xiàn)31多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件32多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件33多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件34多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件35多巴