制藥工藝學(xué)重點(diǎn)歸納總結(jié)含典型習(xí)題

..頁(yè)腳頁(yè)腳制藥工藝學(xué)重點(diǎn)歸納總結(jié)含典型習(xí)題一、名詞解釋：：指利用常見的典型有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成方法進(jìn)行合成工藝路線設(shè)計(jì)的（顯類型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及功能基特點(diǎn)的化合物，可采用此種方法進(jìn)行設(shè)計(jì)）用設(shè)備一起進(jìn)行滅菌的操作過程。連續(xù)滅菌：指培養(yǎng)基在發(fā)酵罐外經(jīng)過一套滅菌設(shè)備連續(xù)的加熱滅菌，冷卻后送入已滅菌的發(fā)酵罐的工藝過程。：指將清水（間接冷卻水、雨水、生活用水等、污水（包括藥物生產(chǎn)過程中排放的各種廢水分別經(jīng)過各自的管道進(jìn)行排泄或儲(chǔ)留間濃度的乘積成正比，并且每種反應(yīng)物濃度的指數(shù)等于反應(yīng)式中各反應(yīng)物的系數(shù)。的轉(zhuǎn)化率。收（產(chǎn)）率：某主要產(chǎn)物實(shí)際產(chǎn)量與投入原料計(jì)算的理論產(chǎn)量的比值。選擇性：各種產(chǎn)物、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占比率或者百分率。【收率＝轉(zhuǎn)化率×選擇性】和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)的一種生產(chǎn)模式。（《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的此類污染物有13砷，總鉛，總鎳，苯并芘，總鈹，總銀，總α放射性，總β放射性）百分?jǐn)?shù)，表征對(duì)映體的光學(xué)純度。過量的百分?jǐn)?shù)，表征非對(duì)映體的光學(xué)純度。二、問答題：適合的反應(yīng)配料比？答：1配料比、2溶劑、3催化劑、4反應(yīng)溫度與壓力、5反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)終點(diǎn)的控制、6原料中間體的質(zhì)量控制、7設(shè)備因素、8后處理、產(chǎn)品的純化和檢驗(yàn)、9安全和三廢處理。為了得到適合的反應(yīng)配料比，通常從以下幾個(gè)方面考慮：1可逆反應(yīng)，可增加反應(yīng)物濃度，或不斷除去生成物，以提高反應(yīng)速率和增加收率。2采用較合理的配料比為1.0:4.5--5.0。3若參與反應(yīng)物不穩(wěn)定，則需增加其用量。4當(dāng)參與主副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同，應(yīng)增加主反應(yīng)物用量以加強(qiáng)主反應(yīng)的競(jìng)爭(zhēng)力。5程度停下來(lái)?？刹捎媚男┓椒ㄟM(jìn)行制藥工藝中試放大的研究？中試的研究容有哪些？答：中試放大的方法：1逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大法；2相似模擬放大法；3數(shù)學(xué)模擬放大法。中試的研究容包括：1生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審；2設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇；3攪拌器型式與速度的考察；4反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究；5工藝流程與操作方法的確定；6原輔材料和中間體的質(zhì)量控制。制藥工業(yè)需要清潔生產(chǎn)，防治污染的主要措施有哪些？答：制藥工業(yè)防治污染的主要措施有：1料比、采用新技術(shù)、調(diào)整化學(xué)反應(yīng)的先后次序；2循環(huán)套用：反應(yīng)母液、溶劑、催化劑、活性炭、冷卻水（閉路循環(huán)；3對(duì)污染物等資源進(jìn)行綜合利用、無(wú)害化處理；4改進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備，加強(qiáng)生產(chǎn)管理。如何制備手性藥物？答：化學(xué)法制備：1天然提取法；2化學(xué)拆分法；3色譜拆分法；4不對(duì)稱合成法。生物酶法制備：1酶法拆分獲得手性藥物（關(guān)鍵：酶的活性、生產(chǎn)和應(yīng)用中的穩(wěn)定性）；2酶催化合成手性化合物；3有機(jī)相酶催化反應(yīng)（前提：酶分子表面有一定量的“必需水”存在）化學(xué)合成藥物工藝路線設(shè)計(jì)的常用方法有哪些？如何進(jìn)行工藝路線的選擇？答：化學(xué)合成藥物工藝路線設(shè)計(jì)的主要方法有：1類型反應(yīng)法2逐步綜合法/分部合成法（特殊情況：分子對(duì)稱法）3追溯求源法4模擬類推法5光學(xué)異構(gòu)體的拆分法依據(jù)以下幾點(diǎn)對(duì)藥物合成工藝路線進(jìn)行選擇：1原輔材料的供應(yīng)（基本要利用率高、價(jià)廉易得；2反應(yīng)類型的選擇（相同的母核，引入基團(tuán)時(shí)可選用不同的反應(yīng)類型，有“平頂型”反應(yīng)和“尖頂型”反應(yīng)。在選擇工藝路線時(shí)，一般選用平頂型反應(yīng)）3（匯聚反應(yīng)優(yōu)于串聯(lián)反應(yīng)操作工序簡(jiǎn)單，而且各步收率高總收率是各步收率的連乘）4單元反應(yīng)次序安排和合成步驟改變（實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)驗(yàn)證；5技術(shù)條件與設(shè)備要求；6 安全生產(chǎn)與環(huán)境保護(hù)。生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要容是什么？如何制定和修訂生產(chǎn)工藝規(guī)程？答：生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要容：課本簡(jiǎn)化版答案：1品名、劑型、處方；2生產(chǎn)工藝的操作要求；3原輔料與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、控制及存儲(chǔ)條件；4物料衡算、成品容器與包裝材料等。【T答案：1產(chǎn)品介紹；2化學(xué)反應(yīng)過程；3生產(chǎn)工藝流程；4設(shè)備一覽表；5設(shè)備678生產(chǎn)工藝過程；90主要設(shè)備的使用與安全注意事項(xiàng)；234附錄】如何制定和修訂生產(chǎn)工藝規(guī)程：1調(diào)研產(chǎn)品（熟悉產(chǎn)品的性能、用途、工藝過程與總體技術(shù)；2提出工藝路線（解決生產(chǎn)工藝路線的關(guān)鍵技術(shù)問題；3審查技術(shù)與設(shè)備（審查各步反應(yīng)的操作技術(shù)、原輔料、設(shè)備等；4（法；5確定“三廢”處理與安全技術(shù)措施；6編寫生產(chǎn)工藝規(guī)程。答：生化組分的分離制備設(shè)計(jì)大致上分為五個(gè)基本階段：1確定制備物的研究目的及建立相應(yīng)的分析鑒定方法；2制備物理化性質(zhì)穩(wěn)定性的預(yù)備試驗(yàn)；3材料處理及抽提方法的選擇；4分離純化方法的摸索；5產(chǎn)物均一性測(cè)定。什么？答：青霉素的發(fā)酵生產(chǎn)分為孢子制備、發(fā)酵培養(yǎng)、提取精制三個(gè)過程。由此微生物發(fā)酵制藥的基本過程為：1生產(chǎn)菌種選育和保存階段：采用各種選育技術(shù)，獲得高產(chǎn)、性能穩(wěn)定菌種，并進(jìn)行有效的妥善保藏；2發(fā)酵階段：包括生產(chǎn)菌活化、種子制備、發(fā)酵培養(yǎng)，是生物加工工程過程；3分離純化階段：包括發(fā)酵液預(yù)處理與過濾、分離提取、精制、成品檢驗(yàn)、包裝、出廠檢驗(yàn)，是生物分離工程過程。1預(yù)處理與過濾；2萃取；3脫色；4結(jié)晶。藥物制劑設(shè)計(jì)的目的是什么？答：根據(jù)臨床用藥的需要及藥物的理化性質(zhì)，確定合適的給藥途徑和藥物劑型。藥物制劑設(shè)計(jì)的基本原則是什么？答：藥物制劑設(shè)計(jì)的基本原則：1安全性：通過劑型設(shè)計(jì)，降低藥物的刺激性和毒副作用；2有效性：生物有效性；3可控性：制劑質(zhì)量的可預(yù)知性和重現(xiàn)性；4穩(wěn)定性：化學(xué)、物理、生物學(xué)穩(wěn)定性；5順應(yīng)性：病人和醫(yī)護(hù)人員對(duì)所使用藥物的接受程度。藥物制劑設(shè)計(jì)的處方前工作中，需了解或測(cè)定藥物的哪些理化常數(shù)？答：1溶解度和、2分配系數(shù)、3熔點(diǎn)和晶型、4吸濕性、5.朱老師部分要點(diǎn)補(bǔ)充：一、名詞解釋：生化需氧量BO：是指在一定條件下微生物分解水中有機(jī)物時(shí)所需的氧量?；瘜W(xué)需氧是指在一定條件下用強(qiáng)氧化（KrO 或O)使污染物氧化所消2 2 7 4耗的氧量。（CODBODCOD與BOD）。中試放大（scale-up）:把實(shí)驗(yàn)室小試研究確定的工藝路線與條件，在中試車間進(jìn)行的試驗(yàn)研究。藥物工藝路線：具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術(shù)路線。反應(yīng)中將分子的相同部分同時(shí)構(gòu)建起來(lái)。尋源的方法，也稱倒推法。對(duì)映異構(gòu)體：互為鏡像的一對(duì)分子稱為一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體。外消旋體：2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體以1:1的比例混合，旋光性相互抵消，稱為外消旋體?；夹g(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。在體對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)有調(diào)節(jié)作用，并在靶細(xì)胞上有特異受體的一類物質(zhì)。組織制劑：將動(dòng)物組織經(jīng)加工處理后，制成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)并有一定療效的制劑。疫功能的一類新制品。免疫原性的變性毒素。退化：般把菌株的生活力，產(chǎn)孢子能力的衰退和特殊產(chǎn)物產(chǎn)量的下降，成為退化。（）毒物即可以使催化劑的活性減少甚至消失。催化劑的活性：就是催化劑的催化能力，在工業(yè)上常用單位時(shí)間單位重量（或單位表面積）的催化劑在指定條件下所得到的產(chǎn)品量來(lái)表示。質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑。應(yīng)，其余稱為副反應(yīng)。全合成——化學(xué)合成藥物一般由結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程制得。半合成——由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造和物理處理過程制得?；磻?yīng)——凡反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)稱為基元反應(yīng)。稱為非基元反應(yīng)簡(jiǎn)單反應(yīng)——由一個(gè)基元反應(yīng)組成的化學(xué)反應(yīng)，稱為簡(jiǎn)單反應(yīng)。反應(yīng)等最佳收率時(shí)，反應(yīng)條件稍有波動(dòng)對(duì)收率影響不大的反應(yīng)。水是提取生化物質(zhì)的常用溶劑。分離純化步驟的好壞，主要從分辨能力和重現(xiàn)性兩方面考慮。二、問答題12、生化活性物質(zhì)提取的常用濃縮方法有哪些？答：生化活性物質(zhì)提取的常用濃縮方法有：1鹽析濃縮：硫酸銨沉淀蛋白質(zhì)；2有機(jī)溶劑沉淀濃縮（乙醇，丙酮等有機(jī)溶劑）；3用葡聚糖凝膠）濃縮；4用聚乙二醇透析濃縮；5超濾濃縮；6.13、傳統(tǒng)生物藥物制備過程答：生物藥物的制造主要包括以下工藝過程：1生物材料的選取與預(yù)處理；2從生物材料中提取有效活性物質(zhì)；3有效成分的分離，純化；4后處理及制劑。14、物料衡算關(guān)注容出口進(jìn)行定量計(jì)算，稱為物料衡算。物料衡算的理論基礎(chǔ)為質(zhì)量守恒定律：進(jìn)入反應(yīng)器物料量－流出反應(yīng)器物料量－反應(yīng)器轉(zhuǎn)化量＝反應(yīng)器積累量1以每批操作為基準(zhǔn)：適用于間歇操作設(shè)備；2以單位時(shí)間為基準(zhǔn)：適用于連續(xù)操作設(shè)備；3以每千克產(chǎn)品為基準(zhǔn)：以確定原材料的消耗定額。轉(zhuǎn)化率、收率、選擇性的定義及三者關(guān)系：1分的轉(zhuǎn)化率。2收（產(chǎn)）率：某主要產(chǎn)物實(shí)際產(chǎn)量與投入原料計(jì)算的理論產(chǎn)量的比值。3選擇性：各種產(chǎn)物、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占比率或者百分率。4收率＝轉(zhuǎn)化率×選擇性（車間總收率是各工序收率的連乘積）物料計(jì)算的步驟：①收集和計(jì)算所必需的基本數(shù)據(jù)。②列出化學(xué)反應(yīng)方程式，包括主反應(yīng)和副反應(yīng)；根據(jù)給定條件畫出流程簡(jiǎn)圖。③選擇物料計(jì)算的基準(zhǔn)。④進(jìn)行物料衡算⑤列出物料平衡表輸入與輸出的物料平衡表三廢排量表計(jì)算原輔材料消耗定額（kg）15、防治污染的主要辦法、主要措施有哪些？（參考第3題）重點(diǎn)：廢水處理（量最大，危害最嚴(yán)重）廢水的處理技術(shù)有很多，按照作用原理分，都有哪些？并舉例說(shuō)明。答：廢水處理的實(shí)質(zhì)：利用各種技術(shù)手段，將廢水中的污染物分離出來(lái)，或?qū)⑵滢D(zhuǎn)化為無(wú)害物質(zhì)，從而使廢水得到凈化。廢水處理技術(shù)按作用原理一般可分為物理法、化學(xué)法、物理化學(xué)法和生物法。物理法是利用物理作用將廢水中呈懸浮狀態(tài)的污染物分離出來(lái)，在分離過程中不改變其化學(xué)性質(zhì)，如沉降、氣浮、過濾、離心、蒸發(fā)、濃縮等。氧化和還原等。和膜分離法等。生物法是利用微生物的代謝作用，使廢水中呈溶解和膠體狀態(tài)的有機(jī)污染物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定、無(wú)害的物質(zhì)，如HO和CO等。2 2廢水處理流程的組織一般遵循先易后難、先簡(jiǎn)后繁的規(guī)律。廢水處理的級(jí)數(shù)：物質(zhì)沉淀下來(lái)，以及調(diào)整廢水的酸堿度。—處理后的污水一般能達(dá)到排放的要求。三級(jí)處理—又稱深度處理，只在有特殊要求時(shí)才使用。廢氣可分為三類，即含塵(固體懸浮物)廢氣、含無(wú)機(jī)污染物廢氣和含有機(jī)污染物廢氣。廢氣處理方法：根據(jù)所含污染物的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，通過冷凝法、吸收法、吸附法、燃燒法、生物法等方法進(jìn)行無(wú)害化處理。1回收和綜合利用；2化學(xué)法、焚燒法、熱解法、填埋法。廢渣處理“三化”原則：減量化、無(wú)害化、資源化。16、補(bǔ)充：噪聲污染的控制方法有哪些？答：1吸聲：多孔性吸聲材料或結(jié)構(gòu)襯貼或懸掛（使聲能轉(zhuǎn)化成熱能）；2隔聲：使用隔聲材料或構(gòu)件（將噪聲傳播途徑阻斷使其不進(jìn)入受聲區(qū)域；3消聲：在進(jìn)氣口或排氣口安裝消聲器（控制氣流噪聲的主要措施；4減震：避免剛性連接。17、PPT思考題：如何判斷反應(yīng)的終點(diǎn)？答：1化學(xué)方法：薄層色譜、氣相色譜、液相色譜；2物理方法：測(cè)定其顯色、沉淀、酸堿度；3（結(jié)晶形態(tài)等）來(lái)判定。18、案例一：阿司匹林（生產(chǎn)工藝、注意事項(xiàng)、檢查方法……）答：……中藥制劑部分有效部位：指從藥材中提取的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的或藥效相同的各種有效成分組成的混合物，如：總苷、總生物堿、總揮發(fā)油等組分。輔助成分：對(duì)有效成分有助溶作用或?qū)τ行С煞值乃幮в性鰪?qiáng)作用的化學(xué)成分。浸出過程：溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織，溶解有效成分，向細(xì)胞外擴(kuò)散形成浸出液。二、問答題1、設(shè)計(jì)復(fù)方中藥提取工藝時(shí)應(yīng)考察哪些問題？答：設(shè)計(jì)復(fù)方中藥提取工藝時(shí)應(yīng)考察：1處方中哪些藥味宜于浸提，應(yīng)提取出什么成分；2用什么溶劑；3提取方法及工藝條件（用量、提取時(shí)間、次數(shù)；..頁(yè)腳頁(yè)腳4提取液該如何處理，半成品的規(guī)格要求；5整個(gè)工藝的先進(jìn)性、生產(chǎn)可行性及效益估價(jià)等。提取工藝應(yīng)滿足的要求：如何浸提能夠?qū)⒎街兴幬镉行С煞肿畲笙薅鹊靥崛〕鰜?lái)，并保存好，答：有效成分的擴(kuò)散速度用下式表示：dM:擴(kuò)散量F：擴(kuò)散面積：藥材組織外濃度梯度盡可能地將無(wú)效物質(zhì)除去以縮小體積，以及操作簡(jiǎn)便、成本低廉、符合下工序制劑要求。2、藥物浸出過程中，如何提高有效成分的擴(kuò)散速度（根據(jù)Fick’sD答：有效成分的擴(kuò)散速度用下式表示：dM:擴(kuò)散量F：擴(kuò)散面積：藥材組織外濃度梯度1浸出濃度取決于濃度梯度，故保持濃度梯度最大；2擴(kuò)散系數(shù)，浸出液粘度η越小，有效成分粒子半徑越小D越大；溫度1浸出濃度取決于濃度梯度，故保持濃度梯度最大；越大；3D增大。3、當(dāng)乙醇濃度在50%以下、50%-70%、90%以上時(shí)，分別適于浸提哪些類成分？當(dāng)乙醇濃度達(dá)到20%以上或40%時(shí)，可分別起何作用？醇濃度（%）作用或浸出成分醇濃度（%）作用或浸出成分＞20防腐40延緩某些苷類、酯類等水解作用＜50適于浸取蒽醌類化合物50-70適于浸取生物堿、苷類90以上適于提取揮發(fā)油、樹堿、有機(jī)酸4、為了提高蒸發(fā)效果，縮短濃縮時(shí)間，應(yīng)采取哪些措施？答：蒸發(fā)是濃縮藥液的重要手段，加快蒸發(fā)的方法有：1采用蒸發(fā)面積大的容器，蒸發(fā)時(shí)，將蒸發(fā)液加以震蕩或攪拌，加大液體的暴露面積，防止液面形成結(jié)膜；2 減壓，降低溶液的沸點(diǎn)，加快蒸發(fā)；..頁(yè)腳頁(yè)腳3采用通風(fēng)設(shè)備；4力求在沸騰下蒸發(fā)。5、加速浸潤(rùn)、滲透過程的方法有哪些？答：使浸潤(rùn)、滲透過程加速的方法：1加入表面活性劑；2加壓或減壓。6、中藥的突出問題之一是什么？如何解決該問題？答：中藥的突出問題之一是劑型問題，劑型落后影響著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。解決劑型落后的主要手段是中藥制備工藝。7、設(shè)計(jì)中藥復(fù)方提取工藝時(shí)：可采用哪些參考指標(biāo)？水為提取溶劑，影響提取效果的主要因素有哪些？乙醇為提取溶劑，影響提取效果的主要因素有哪些？答：……8、浸取中藥時(shí)，藥材是否粉碎得越細(xì)越好？為什么？答：浸取中藥時(shí)，藥材不是粉碎得越細(xì)越好。有以下幾個(gè)原因：1過細(xì)的粉末，吸附作用增強(qiáng)，使擴(kuò)散速度受到影響；2過細(xì)的粉末，浸出雜質(zhì)增加，粘度增大，擴(kuò)散速度緩慢，濾過困難；3過細(xì)的粉末，給操作帶來(lái)困難（滲漉法。9、試述制備工藝研究的原則及目的。答：研究原則：最大程度地保留有效成分，盡可能除去有害及無(wú)關(guān)成分。研究目的：通過優(yōu)化制備工藝，達(dá)到