免疫治療中致死性副作用課件

免疫治療中致死性副作用免疫治療中致死性副作用1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的致死性副作用的機(jī)制和處理Mechanismandtreatmentoflethaltoxicityinducedbyimmunologicalcheckpointinhibitorsincancer免疫檢查點(diǎn)抑制劑的致死性2iAE累及器官內(nèi)分泌系統(tǒng)垂體炎,年求移功能常Thritis,hppethyrekism,:=心血管毒性免相關(guān)影炎tertiis消化系統(tǒng)血液呼生,號(hào)可汗炎,積炎,適炎神經(jīng)生,聯(lián)電生freisiAE累及器官3→致死性iAE的可能機(jī)制通過(guò)補(bǔ)體調(diào)節(jié)的抗免疫檢查點(diǎn)反應(yīng)w函nTal葉經(jīng)A后的理體炎,CD4-T的性沒(méi):對(duì)理體中表達(dá)密水平CTLA的吧者,CL4體可適過(guò)型(T濃性)和吧1g濃耀性)的第先制,導(dǎo)致侵襲{壞死性)的≡體炎存在同源抗原細(xì)交叉反應(yīng)存左和可能性,一和可能性是不同組織獎(jiǎng)型中存在相同的,RE另一個(gè)因是抗可不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生與級(jí)別結(jié)炎園者=,l-7水平升高;相關(guān)炎透的并幾種鬧炎江因子的因轉(zhuǎn)承的達(dá)上1,包L10和0uma聯(lián)臺(tái)治市發(fā)生性兩按傷的,促炎因子的血話水平CxCLIEITN自身抗體哈了針對(duì)節(jié)的資,筑1或吧行還用節(jié)演完,強(qiáng)有充抗早狀影教抗體水平,甲狀際東可發(fā)生于接受抗P)1們蘇存在甲狀抗的中,出現(xiàn)日抗體;FD可與持三我慢受,宿主正物組織免系的免受攻擊→致死性iAE的可能機(jī)制4WHO藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)(Wgze)中致死性iAEFatalToxicEffectsAssociatedWithImmunemalanoma49(55CheckpointInhibitorsASystematicReviewandMeta-analysicfFatali135705417)32(37mutants至2018年1月vj小yze數(shù)據(jù)perris庫(kù)中共有613例致死性AE3[2}142(2不同藥物所導(dǎo)致的致死性iAE不同則0m3x1·心肌炎死亡率最高,達(dá)397%WHO藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)(Wgze)中致死性iAE5→IC相關(guān)致死性毒性的發(fā)生率和類型(多中心數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析)variable(n=5368)(n=9136)(n=3164)4(n=1549)Deaths.(‰33(0.356)Typeoffataltoxiceffect2(6)14(42)Cardiac9(16)4(12)3(25)(3)1(5)2(6)(3)Electrolyteimbalance2(6)出現(xiàn)AE的中位時(shí)間為15天(3~543天)從癥狀發(fā)作到死亡中位時(shí)間為32天心肌炎和爆發(fā)性肝衰竭呈現(xiàn)繅發(fā)性的臨床過(guò)程,而神經(jīng)系統(tǒng)iAE則進(jìn)展相對(duì)緩慢→IC相關(guān)致死性毒性的發(fā)生率和類型(多中心數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析)6iAE發(fā)生率及死亡率CasesandfatalityratesHypophysitisNeurologic150oNumberofirAEsReportedFatalityRate,iAE發(fā)生率及死亡率7→不同C致死性毒性反應(yīng)發(fā)生時(shí)間各異致死性iAE主要發(fā)生于治療早期lilimmab4-P-}不同藥物發(fā)生時(shí)間不同中位發(fā)生時(shí)間中位死亡時(shí)間抗PD-1治療40天43天nmti-PC-Cambiatiun6。8聯(lián)合治療145天35天→不同C致死性毒性反應(yīng)發(fā)生時(shí)間各異8→隨著〔進(jìn)入臨床實(shí)踐,⑩o副反應(yīng)管理指南/共識(shí)陸續(xù)發(fā)表2017.ESMOESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosistreatmentandfollow-up201.12SITCManagingtoxicitiesassociatedwithmmunecheckpointinhibitors:consensusManagementofImmune-RelatedadverseEventsinPatients201802Ac0edwithImmuneCheckpointInhibitorTherapy:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalacticeguideline201811NCCNNCNComprehensiveNCCNGuidelinesVersion1.2019NetwcagementofImmunotherapy.RelatedToxicities→隨著〔進(jìn)入臨床實(shí)踐,⑩o副反應(yīng)管理指南/共識(shí)陸續(xù)發(fā)表9→指南解決了大多AE管理問(wèn)題皮膚毒性涵蓋臨床表現(xiàn),流行病學(xué)、診斷評(píng)估和管理方案胃腸道毒性常見(jiàn)AE肝臟毒性證據(jù)級(jí)別:均基于專家共識(shí)冫肺部毒性內(nèi)分泌毒性制定過(guò)程:多學(xué)科討詳管理基礎(chǔ):AE的嚴(yán)重程度治療措施:是否停用IC,是否使用藥物干預(yù)心血管毒性藥物干預(yù)∷大多數(shù)都推薦以糖皮質(zhì)激素為首選治療其他免疫抑制劑為補(bǔ)救治療罕見(jiàn)iA腎臟毒性神經(jīng)毒性眼毒性成功:解決了絕大多數(shù)iAE的管理骨骼肌肉毒性→指南解決了大多AE管理問(wèn)題10However大體相仿,細(xì)節(jié)存在差異常見(jiàn)AE證據(jù)來(lái)源單一,證據(jù)局限消化系統(tǒng)腫瘤等AE譜不詳東西方人群數(shù)據(jù)差異單藥或僅ICIs為主,聯(lián)合治療經(jīng)驗(yàn)不足少見(jiàn)/罕見(jiàn)或致死性AE證據(jù)不足However11免疫治療中致死性副作用課件12免疫治療中致死性副作用課件13免疫治療中致死性副作用課件14免疫治療中致死性副作用課件15免疫治療中致死性副作用課件16免疫治療中致死性副作用課件17免疫治療中致死性副作用課件18免疫治療中致死性副作用課件19免疫治療中致死性副作用課件20免疫治療中致死性副作用課件21免疫治療中致死性副作用課件22免疫治療中致死性副作用課件23免疫治療中致死性副作用課件24免疫治療中致死性副作用課件25免疫治療中致死性副作用課件26免疫治療中致死性副作用課件27免疫治療中致死性副作用課件28免疫治療中致死性副作用課件29免疫治療中致死性副作用課件30免疫治療中致死性副作用課件31免疫治療中致死性副作用課件32免疫治療中致死性副作用課件33免疫治療中致死性副作用課件34免疫治療中致死性副作用課件35免疫治療中致死性副作用課件36免疫治療中致死性副作用課件37免疫治療中致死性副作用課件38免疫治療中致死性副作用課件39免疫治療中致死性副作用課件40免疫治療中致死性副作用課件41免疫治療中致死性副作用課件4256、書(shū)不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過(guò)去和未來(lái)文化生活的源泉?！獛?kù)法耶夫

57、生命不可能有兩次，但許多人連一次也不善于度過(guò)?！獏蝿P特

58、問(wèn)渠哪得清如許，為有源頭活水來(lái)?！祆?/p>

59、我的努力求學(xué)沒(méi)有得到別的好處，只不過(guò)是愈來(lái)愈發(fā)覺(jué)自己的無(wú)知?！芽▋?/p>

60、生活的道路一旦選定，就要勇敢地走到底，決不回頭?！罄?6、書(shū)不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過(guò)去和未來(lái)文化生活的源泉。—43免疫治療中致死性副作用免疫治療中致死性副作用44免疫檢查點(diǎn)抑制劑的致死性副作用的機(jī)制和處理Mechanismandtreatmentoflethaltoxicityinducedbyimmunologicalcheckpointinhibitorsincancer免疫檢查點(diǎn)抑制劑的致死性45iAE累及器官內(nèi)分泌系統(tǒng)垂體炎,年求移功能常Thritis,hppethyrekism,:=心血管毒性免相關(guān)影炎tertiis消化系統(tǒng)血液呼生,號(hào)可汗炎,積炎,適炎神經(jīng)生,聯(lián)電生freisiAE累及器官46→致死性iAE的可能機(jī)制通過(guò)補(bǔ)體調(diào)節(jié)的抗免疫檢查點(diǎn)反應(yīng)w函nTal葉經(jīng)A后的理體炎,CD4-T的性沒(méi):對(duì)理體中表達(dá)密水平CTLA的吧者,CL4體可適過(guò)型(T濃性)和吧1g濃耀性)的第先制,導(dǎo)致侵襲{壞死性)的≡體炎存在同源抗原細(xì)交叉反應(yīng)存左和可能性,一和可能性是不同組織獎(jiǎng)型中存在相同的,RE另一個(gè)因是抗可不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生與級(jí)別結(jié)炎園者=,l-7水平升高;相關(guān)炎透的并幾種鬧炎江因子的因轉(zhuǎn)承的達(dá)上1,包L10和0uma聯(lián)臺(tái)治市發(fā)生性兩按傷的,促炎因子的血話水平CxCLIEITN自身抗體哈了針對(duì)節(jié)的資,筑1或吧行還用節(jié)演完,強(qiáng)有充抗早狀影教抗體水平,甲狀際東可發(fā)生于接受抗P)1們蘇存在甲狀抗的中,出現(xiàn)日抗體;FD可與持三我慢受,宿主正物組織免系的免受攻擊→致死性iAE的可能機(jī)制47WHO藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)(Wgze)中致死性iAEFatalToxicEffectsAssociatedWithImmunemalanoma49(55CheckpointInhibitorsASystematicReviewandMeta-analysicfFatali135705417)32(37mutants至2018年1月vj小yze數(shù)據(jù)perris庫(kù)中共有613例致死性AE3[2}142(2不同藥物所導(dǎo)致的致死性iAE不同則0m3x1·心肌炎死亡率最高,達(dá)397%WHO藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)(Wgze)中致死性iAE48→IC相關(guān)致死性毒性的發(fā)生率和類型(多中心數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析)variable(n=5368)(n=9136)(n=3164)4(n=1549)Deaths.(‰33(0.356)Typeoffataltoxiceffect2(6)14(42)Cardiac9(16)4(12)3(25)(3)1(5)2(6)(3)Electrolyteimbalance2(6)出現(xiàn)AE的中位時(shí)間為15天(3~543天)從癥狀發(fā)作到死亡中位時(shí)間為32天心肌炎和爆發(fā)性肝衰竭呈現(xiàn)繅發(fā)性的臨床過(guò)程,而神經(jīng)系統(tǒng)iAE則進(jìn)展相對(duì)緩慢→IC相關(guān)致死性毒性的發(fā)生率和類型(多中心數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析)49iAE發(fā)生率及死亡率CasesandfatalityratesHypophysitisNeurologic150oNumberofirAEsReportedFatalityRate,iAE發(fā)生率及死亡率50→不同C致死性毒性反應(yīng)發(fā)生時(shí)間各異致死性iAE主要發(fā)生于治療早期lilimmab4-P-}不同藥物發(fā)生時(shí)間不同中位發(fā)生時(shí)間中位死亡時(shí)間抗PD-1治療40天43天nmti-PC-Cambiatiun6。8聯(lián)合治療145天35天→不同C致死性毒性反應(yīng)發(fā)生時(shí)間各異51→隨著〔進(jìn)入臨床實(shí)踐,⑩o副反應(yīng)管理指南/共識(shí)陸續(xù)發(fā)表2017.ESMOESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosistreatmentandfollow-up201.12SITCManagingtoxicitiesassociatedwithmmunecheckpointinhibitors:consensusManagementofImmune-RelatedadverseEventsinPatients201802Ac0edwithImmuneCheckpointInhibitorTherapy:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalacticeguideline201811NCCNNCNComprehensiveNCCNGuidelinesVersion1.2019NetwcagementofImmunotherapy.RelatedToxicities→隨著〔進(jìn)入臨床實(shí)踐,⑩o副反應(yīng)管理指南/共識(shí)陸續(xù)發(fā)表52→指南解決了大多AE管理問(wèn)題皮膚毒性涵蓋臨床表現(xiàn),流行病學(xué)、診斷評(píng)估和管理方案胃腸道毒性常見(jiàn)AE肝臟毒性證據(jù)級(jí)別:均基于專家共識(shí)冫肺部毒性內(nèi)分泌毒性制定過(guò)程:多學(xué)科討詳管理基礎(chǔ):AE的嚴(yán)重程度治療措施:是否停用IC,是否使用藥物干預(yù)心血管毒性藥物干預(yù)∷大多數(shù)都推薦以糖皮質(zhì)激素為首選治療其他免疫抑制劑為補(bǔ)救治療罕見(jiàn)iA腎臟毒性神經(jīng)毒性眼毒性成功:解決了絕大多數(shù)iAE的管理骨骼肌肉毒性→指南解決了大多AE管理問(wèn)題53However大體相仿,細(xì)節(jié)存在差異常見(jiàn)AE證據(jù)來(lái)源單一,證據(jù)局限消化系統(tǒng)腫瘤等AE譜不詳東西方人群數(shù)據(jù)差異單藥或僅ICIs為主,聯(lián)合治療經(jīng)驗(yàn)不足少見(jiàn)/罕見(jiàn)或致死性AE證據(jù)不足However54免疫治療中致死性副作用課件55免疫治療中致死性副作用課件56免疫治療中致死性副作用課件57免疫治療中致死性副作用課件58免疫治療中致死性副作用課件59免疫治療中致死性副作用課件60免疫治療中致死性副作用課件61免疫治療中致死性副