脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件

脫髓鞘疾病中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科周文斌脫髓鞘疾病中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件2神經(jīng)纖維指軸突而言，分為有髓和無髓神經(jīng)纖維。,

髓鞘:緊裹在有髓鞘神經(jīng)軸突外面的脂質(zhì)細胞膜，由髓鞘形成細胞膜組成。a.神經(jīng)纖維指軸突而言，分為有髓和無髓神經(jīng)纖維。髓鞘:緊裹3髓鞘：蛋白質(zhì)22%，脂類78%：22％78％蛋白質(zhì):堿性蛋白、脂蛋白、糖蛋白等。：、、脂類:膽固醇、神經(jīng)鞘磷脂、腦苷脂與神經(jīng)節(jié)苷脂。：、、、髓鞘：蛋白質(zhì)22%，脂類78%4生理作用：神經(jīng)沖動的快速傳導(dǎo)；

對神經(jīng)軸突起絕緣、保護作用。

髓鞘系統(tǒng)：髓鞘、軸索與完整的血供:、生理作用：5脫髓鞘疾病：白質(zhì)對各種有害因素的反應(yīng)

脫髓鞘腦病髓鞘構(gòu)成缺陷性疾?。ò踪|(zhì)營養(yǎng)不良癥）

周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病

脫髓鞘疾?。?:

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10脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件11脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件12脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件13a

a14多發(fā)性硬化

多發(fā)性硬化

15白質(zhì)的慢性，炎性，斑塊性脫髓鞘，4+T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。,

全世界病人超過200萬。2概述白質(zhì)的慢性，炎性，斑塊性脫髓鞘，4+T細胞介導(dǎo)的16最常損害部位是腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干傳導(dǎo)束及小腦白質(zhì)。、、、引起年輕成人中神經(jīng)殘疾的最常見疾?。绹?。.概述最常損害部位是腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干傳導(dǎo)束及17女性多見2:1緩解復(fù)發(fā)病程，逐漸加重可能與早期病毒感染有關(guān),概述女性多見2:1概述18脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件19D缺乏與具有顯著的地理分布特征:在赤道幾內(nèi)亞區(qū)的發(fā)生率幾乎為零，在兩半球隨著緯度的增加而戲劇性的增加在瑞士高海拔區(qū)發(fā)生率低，低海拔區(qū)發(fā)生率高低緯度區(qū)陽光充足，高海拔區(qū)紫外光強度高，能夠促使大量D合成D缺乏與具有顯著的地理分布特征:在赤道幾內(nèi)亞區(qū)的發(fā)生率幾乎20D缺乏與能抑制分化、1細胞增殖，減少12、γ產(chǎn)生能促進調(diào)節(jié)性T細胞增殖，促進10、β分泌D缺乏與能抑制分化、1細胞增殖，減少12、γ產(chǎn)生21概述概述22第一次肯定了臨床癥狀與尸檢病理之間的關(guān)系；第一次提出了“硬化與斑塊”的概念；""第一個認定是一種獨立的疾?。坏谝粋€提出的診斷標準即“三聯(lián)癥”；:,,他還對的病理特征進行了詳細的描述，如"髓鞘脫失","膠質(zhì)纖維增生"等。第一次肯定了臨床癥狀與尸檢病理之間的關(guān)系；23病因、發(fā)病機制：免疫：，致敏（活化）的抗原特異性的4細胞。4+.病毒：分子模擬機制激發(fā)自身免疫反應(yīng)遺傳：單卵雙生子、病因、發(fā)病機制：免疫：24：實驗性自身免疫性腦脊髓炎使用或免疫大鼠；

致敏的T細胞轉(zhuǎn)輸給正常大鼠。

病因、發(fā)病機制

：：實驗性自身免疫性腦脊髓炎病因、發(fā)病機制

：25初始T細胞Th2Th1巨噬細胞IL-2IL-12IFN-γTNFB細胞相互抑制IL-4IL-5IL-10IL-12TGF-β初始4細胞分化初始Th2Th1巨噬細胞IL-2B細胞相互抑制IL-4初始426Th1Th2Th1Th2正常12平衡Th1Th2Th1Th2正常12平衡271細胞：2、γ等2細胞：4、6等17細胞：17巨噬細胞、：12、2312平衡1細胞：2、γ等12平衡2812主要由樹突狀細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，是由p35及p402條多肽鏈以二硫鍵的形式結(jié)合在一起的異二聚體型（12p70）。12能刺激1細胞增殖,誘導(dǎo)免疫效應(yīng)細胞產(chǎn)生γ。γ可調(diào)節(jié)細胞因子“級聯(lián)作用模式”增強免疫應(yīng)答。12平衡12主要由樹突狀細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，是由p35及p2912是1分化的關(guān)鍵因子，然而12基因敲除小鼠仍能產(chǎn)生；γ是1的重要致病因子，然而γ基因敲除仍能誘導(dǎo)產(chǎn)生，而且恢復(fù)緩慢。其他致病機制？12平衡12是1分化的關(guān)鍵因子，然而12基因敲除小鼠仍能產(chǎn)生；其他307細胞是新近發(fā)現(xiàn)的輔助性4+細胞，因其獨特的表型特征和分泌17而得名。17具有強大的招募中性粒細胞及促進多種細胞因子釋放的作用，處于固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的交接面。17細胞7細胞是新近發(fā)現(xiàn)的輔助性4+細胞，因其獨特的表型31-17在模型小鼠急性期的外周血和腦脊液中都有較高水平的表達,17小鼠對不敏感，抗17抗體可以使癥狀明顯減輕。多發(fā)性硬化病人的腦組織、血的單核細胞以及腦脊液中17的及蛋白的表達均明顯升高。17細胞-17在模型小鼠急性期的外周血和腦脊液中都有32425+調(diào)節(jié)性T細胞是具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細胞亞群，具有免疫無能和免疫抑制兩大功能特征。患者外周血425+T細胞數(shù)量變化不明顯，但425細胞抑制活性降低。調(diào)節(jié)性T細胞425+調(diào)節(jié)性T細胞是具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細胞3317、1、2、425細胞這4種T細胞亞群及細胞因子相互作用、此消彼長組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)在的疾病發(fā)展進展中起重要作用免疫反應(yīng)背離2、425細胞，而向1、17細胞偏移是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的重要機制17、1、2、425細胞這4種T細胞亞群及細胞因34脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件35脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件36脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件37脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件38脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件39

:>90%,?≡??.?

40?1.a2.a3.().(:?41病理白質(zhì)內(nèi)有多發(fā)性脫髓鞘斑塊，圍繞小靜脈分布，血管周圍袖套狀、淋巴細胞為主的浸潤，引起髓鞘的崩解，可伴有軸索的破壞。.病理白質(zhì)內(nèi)有多發(fā)性脫髓鞘斑塊，圍繞小靜脈分布，血管周42腦、脊髓和視神經(jīng)常有萎縮。、.晚期星狀細胞增生、神經(jīng)膠質(zhì)形成—硬化斑。,病理腦、脊髓和視神經(jīng)常有萎縮。、.病理43脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件44:,.:().:,.:45脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件46a().a.a().a.47aa..aa.48....49aa,..aa,.50脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件51臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡多為20-40歲20-40；多為靜止性、亞急性起病，臨床征象提示病灶多發(fā)，病程多波動，常有自然緩解及復(fù)發(fā)?？衫奂耙暽窠?jīng)、脊髓、腦干、小腦及大腦的白質(zhì)臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡多為20-40歲20-452首發(fā)癥狀為一個或多個肢體無力或麻木；單眼或雙眼視力障礙，或復(fù)視.,,.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)53顱神經(jīng)功能障礙：視神經(jīng)、視交叉、腦干、、視神經(jīng)損害最常見：多為單側(cè)性，球后視神經(jīng)炎，可部分恢復(fù)，無視網(wǎng)膜脫落，視乳頭出血少見。：,,.臨床表現(xiàn)顱神經(jīng)功能障礙：視神經(jīng)、視交叉、腦干臨床表現(xiàn)54眼底檢查早期可見視乳頭水腫或正常，晚期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。眼底檢查早期可見視乳頭水腫或正常，晚期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。55眼球運動：核間性眼肌麻痹：內(nèi)側(cè)縱束外展神經(jīng)Ⅵ、動眼神經(jīng)Ⅲ，可導(dǎo)致復(fù)視、眼球震顫、眼球運動受限。臨床表現(xiàn)眼球運動：臨床表現(xiàn)56面部感覺障礙、面癱眩暈吞咽困難臨床表現(xiàn)面部感覺障礙、面癱臨床表現(xiàn)57脊髓損害：脊髓后柱或脊髓丘腦束病變，多見于頸髓。,不完全的感覺及運動障礙，感覺障礙更多,臨床表現(xiàn)脊髓損害：臨床表現(xiàn)58感覺障礙：麻木、疼痛、瘙癢，淺感覺減退，深感覺障礙、、、、‘s征's：屈頸時出現(xiàn)從背部放射至足底或雙下肢的放射性疼痛，可為閃電感。大小便功能障礙常見，可有束帶感。,

臨床表現(xiàn)感覺障礙：麻木、疼痛、瘙癢，淺感覺減退，深感覺障礙、、、59肢體無力：一個或多個肢體無力，下肢比上肢重，不對稱性癱瘓。疲勞肢體無力：一個或多個肢體無力，下肢比上肢重，不對稱性癱瘓。60運動障礙：痙攣性癱瘓小腦性共濟失調(diào)感覺性共濟失調(diào)臨床表現(xiàn)運動障礙：臨床表現(xiàn)61小腦：小腦性震顫，共濟失調(diào)，小腦性眼震、、。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)62精神癥狀和認知功能障礙表現(xiàn)為抑郁、易怒和脾氣暴躁記憶力減退精神癥狀和認知功能障礙63發(fā)作性癥狀強直性痙攣，痛性痙攣三叉神經(jīng)痛發(fā)作性癥狀64常見：運動乏力、感覺異常、視力下降與復(fù)視、。兩個重要體征：核間性眼肌麻痹、眼球震顫。、臨床表現(xiàn)常見：臨床表現(xiàn)65少見：認知障礙、癲癇、神志障礙。:.三聯(lián)征：共濟失調(diào)（眼球震顫）、構(gòu)音障礙（吟詩樣語言）及意向性震顫。：臨床表現(xiàn)少見：認知障礙、癲癇、神志障礙。臨床表現(xiàn)66腦脊液寡克隆帶指數(shù)髓鞘堿性蛋白電生理檢測誘發(fā)電位輔助檢查腦脊液輔助檢查67

68脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件69脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件70T1反映了質(zhì)子置于磁場中產(chǎn)生磁化所需的時間，即繼90度質(zhì)子從縱向磁化轉(zhuǎn)為橫向磁化之后恢復(fù)到縱向磁化平衡狀態(tài)所需時間。T2弛豫時間，表示在完全均衡的外磁場中橫向磁化所維持的時間。輔助檢查輔助檢查71T1像，多見于兩側(cè)腦室旁、尤以兩側(cè)前角及后角周圍可見多發(fā)散在類圓形或融合性斑塊狀形態(tài)不規(guī)則的低信號區(qū)，與腦室壁垂直，無占位效應(yīng)。T2為高信號。輔助檢查T1像，輔助檢查72根據(jù)病灶形態(tài)、信號，可以分為急性病灶和慢性病灶。急性病灶：1、呈卵圓形或圓形，有明顯膨脹感，邊界清晰。2、T1呈低或略低信號，周圍可見等或峪高信號帶。根據(jù)病灶形態(tài)、信號，可以分為急性病灶和慢性病灶。733、T2病灶可分兩部分，中央呈卵圓形或圓形高信號，有膨脹感，擬”泡”狀，類似一個“核心”。周圍呈環(huán)形或片狀中等程度高信號，類似“暈環(huán)”。即與內(nèi)部病灶有信號上的差異，為“核心+暈環(huán)”征象推測中央高信號“核心”病理上為脫髓髓，而周圍“暈環(huán)”為炎癥及水腫。3、T2病灶可分兩部分，中央呈卵圓形或圓形高信號，有膨脹感，74急性期，低信號相當于髓鞘的脫失及不伴有結(jié)構(gòu)損壞的血管源性水腫，隨著髓鞘組織的再生和炎性反應(yīng)的消退，T1低信號會消失。急性期，低信號相當于髓鞘的脫失及不伴有結(jié)構(gòu)損壞的血管源性水腫75慢性病灶也可分為兩種，一為大體對稱性的病灶，分布于側(cè)腦室旁，呈細小點狀或較小片狀，部分融合成較大片狀，病灶有收縮感，邊緣較銳利，信號較均勻，周圍無暈環(huán)征象，增強后無明確強化灶，但病變區(qū)可呈現(xiàn)片狀淡薄高信號慢性病灶也可分為兩種，一為大體對稱性的病灶，分布于側(cè)腦室旁，76另一種病灶分布較分散，額、頂葉，側(cè)腦室旁，腦干等處都有，呈條狀或小片狀，同樣有收縮感，邊緣較銳利，信號均勻，增強后無強化另一種病灶分布較分散，額、頂葉，側(cè)腦室旁，腦干等處都有，呈條77慢性病灶呈不規(guī)則條狀、斑片狀，有收縮感，T1呈等或輕微至中等程度低信號，T2呈高信號，病灶有時邊界欠清。有些慢性病灶T1信號很低，呈所謂“黑洞”狀，可能標志著嚴重的、不可逆的組織結(jié)構(gòu)破壞。慢性病灶呈不規(guī)則條狀、斑片狀，有收縮感，T1呈等或輕微至中等78脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件79圖l—A、B單發(fā)病灶。病灶分別位于延髓后方、左側(cè)小腦半球，呈略低信號，T2W!呈高信號。圖l—A、B單發(fā)病灶。病灶分別位于延髓后方、左側(cè)小腦半球，80圖2多發(fā)病灶。橫斷面平掃、增強T1。多發(fā)病灶位于兩側(cè)腦室旁、右側(cè)顳葉及胼胝體。圖2多發(fā)病灶。橫斷面平掃、增強T1。多發(fā)病灶位于兩側(cè)腦室旁81圖3多發(fā)病灶。病灶彌漫，無法確切記數(shù)，呈“自質(zhì)變臟征”。圖3多發(fā)病灶。病灶彌漫，無法確切記數(shù)，呈“自質(zhì)變臟征”。82圖4大病灶。橫斷面平掃T2、增強T1。右側(cè)額葉白質(zhì)內(nèi)2高信號影增強后見邊緣近弓形強化，病灶無占位效應(yīng)。圖4大病灶。橫斷面平掃T2、增強T1。右側(cè)額葉白質(zhì)內(nèi)2高信83圖5急性病灶。橫斷面平掃T1、T2、增強T1。T2呈“核心+暈環(huán)”征象，增強后見環(huán)形、弓形強化及無強化病灶，提示不同時期病灶同時存在。圖5急性病灶。橫斷面平掃T1、T2、增強T1。T2呈“核心84圖6．A、B慢性病灶。多發(fā)病灶分別呈近對稱分布于兩側(cè)腦室旁及散在分布于額頂葉、側(cè)腦室旁、腦干等，呈小條、片狀，有收縮感，同時顯示全腦萎縮。圖6．A、B慢性病灶。多發(fā)病灶分別呈近對稱分布于兩側(cè)腦85圖7頸髓、胸髓、頸胸髓。矢狀面平掃T2，分別見頸、胸髓粗細正?；虿煌潭仍龃?，髓內(nèi)見條狀T2高信號影。圖7頸髓、胸髓、頸胸髓。矢狀面平掃T2，分別見頸、胸髓粗細86圖8脊髓。橫斷面T2W1平掃。分別見單發(fā)及多發(fā)病灶。圖8脊髓。橫斷面T2W1平掃。分別見單發(fā)及多發(fā)病灶。87脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件88脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件89脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件90“,”T1a“,”T1a91().().92女性41歲，半個月前開哭笑無常，站立不穩(wěn)，雙眼視力下降。多發(fā)性硬化女性41歲，半個月前開哭笑無常，站立不穩(wěn)，雙眼視力下降。多發(fā)93

≥4≥33,1≥6

T1≥4≥394

:,,,,1:、、,,:,,,,195:B12,,,

:96

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,,'s,,,,

98發(fā)作、復(fù)發(fā)（，，）：神經(jīng)病學功能障礙表現(xiàn)為一種或多種臨床表現(xiàn)（癥狀和體征），持續(xù)24h以上，即為一次發(fā)作，可以僅為自己主觀感覺或為患者回憶。24.診斷標準和分類標準發(fā)作、復(fù)發(fā)（，，）：診斷標準和分類標準99多發(fā)性硬化的定義：時間上多發(fā)是指有2次或2次以上發(fā)作；診斷標準和分類標準診斷標準和分類標準100空間是指白質(zhì)有2個或2個以上部位病變。硬化是指病理上中，在炎癥脫髓鞘基礎(chǔ)上，..由于膠質(zhì)增生等修復(fù)過程而于局部形成硬化斑塊?？臻g是指白質(zhì)有2個或2個以上部位病變。硬化是指病理上中，在101

急性發(fā)作（）指新病灶的出現(xiàn)或老病灶的重新活躍。亞臨床病灶（）病理上和ＭＲＩ上發(fā)現(xiàn)的新、老病灶，在臨床上不一定有或曾有過相應(yīng)的癥狀和體征。診斷標準和分類標準

急性發(fā)作（）指新病灶的出現(xiàn)或老病灶的重新活躍。102可明確亞臨床病灶的方法：熱水浴、誘發(fā)電位、ＣＴ和ＭＲＩ或特殊的泌尿科檢查。,、ＣＴ,ＭＲＩ診斷標準和分類標準可明確亞臨床病灶的方法：診斷標準和分類標準103緩解：２次發(fā)作必須累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位，１次緩解至少持續(xù)１個月。2.緩解：２次發(fā)作必須累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位，１次緩解至少持104回憶性資料：５０歲以下無頸椎病而有Ｌ征。50５０歲以前典型的視神經(jīng)炎50診斷標準和分類標準回憶性資料：診斷標準和分類標準105不同部位的病變：大腦皮層下白質(zhì)、小腦、腦干、脊髓和視神經(jīng)各算一個部位。,.不同的癥狀和體征不能用單一病灶來解釋，稱之為不同病灶。’t.診斷標準和分類標準診斷標準和分類標準106診斷標準和分類標準脊髓型ＭＳ：ＭＳ脫髓鞘過程有時僅限于脊髓，或雖然向中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位擴展但僅有脊髓部位的斑塊產(chǎn)生癥狀。:,.診斷標準和分類標準脊髓型ＭＳ：107診斷標準和分類標準國外，１２７１例ＭＳ中，１０９例（９％）有脊髓癥狀，中國２５６例中７０％有脊髓癥狀。，109(9%)1271,70%256特點：女性多；起病年齡大；慢性進展病程多；工作能力保存較好。,,.診斷標準和分類標準國外，１２７１例ＭＳ中，１０９例（９％）有108診斷標準和分類標準自然病程：：１０％患者起病后呈進行性加重。10％約２／３后期進入進行性加重。2/3.７９.７％為復(fù)發(fā)－緩解型。７９.７％診斷標準和分類標準自然病程：：109臨床分型復(fù)發(fā)-緩解型原發(fā)進展型繼發(fā)進展型進展復(fù)發(fā)型臨床分型復(fù)發(fā)-緩解型110診斷標準和分類標準實驗室支持診斷ＩｇＧ組分區(qū)帶或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中ＩｇＧ合成率增高。血清中正常除外其他疾?。好范尽喖毙杂不匀X炎、肉芽腫病、膠原血管病等。,,,診斷標準和分類標準實驗室支持診斷111診斷標準和分類標準臨床確診（）2次發(fā)作,又有2個不同病變部位的臨床證據(jù)2次發(fā)作，有一個部位病變的臨床證據(jù)，和另一個部位病變的亞臨床證據(jù)。.診斷標準和分類標準臨床確診（）112診斷標準和分類標準臨床很可能（）2次發(fā)作和1個部位病變的臨床證據(jù)。2次發(fā)作必須累及的不同部位。

2.歷史資料于此不能用作病變部位的臨床證據(jù)。

.診斷標準和分類標準臨床很可能（）113診斷標準和分類標準1次發(fā)作和2個不同部位病變的臨床證據(jù)。

1次發(fā)作，1個部位病變的臨床證據(jù)和一個不同部位病變的亞臨床證據(jù)診斷標準和分類標準1次發(fā)作和2個不同部位病變的臨床證據(jù)。

114實驗室支持的確診（）1次發(fā)作，有2個病變部位的臨床證據(jù)，腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合成率增高。,

診斷標準和分類標準實驗室支持的確診（）診斷標準和分類標準1152次發(fā)作，有1個臨床或亞臨床病變，和腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合成率增高。,1次發(fā)作，有1個部位病變的臨床證據(jù)和另1個不同病變的亞臨床證據(jù)，和腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合成率增高。.診斷標準和分類標準2次發(fā)作，有1個臨床或亞臨床病變，和腦脊液中有組分區(qū)帶和/116

實驗室支持很可能（）2次發(fā)作，腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合成率增高。

診斷標準和分類標準

實驗室支持很可能（）診斷標準和分類標準1171次發(fā)作和1個病變部位的臨床證據(jù)，腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合成率增高。,1次發(fā)作，1個部位病變的亞臨床證據(jù)，腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合成率增高

,診斷標準和分類標準1次發(fā)作和1個病變部位的臨床證據(jù)，腦脊液中有組分區(qū)帶和/或合118臨床可能進行性截癱史，至少有2個不同部位病變，除外其他疾病。診斷標準和分類標準臨床可能診斷標準和分類標準119可疑1次發(fā)作，伴或不伴1個病變部位的證據(jù)。反復(fù)發(fā)作單或雙側(cè)視神經(jīng)炎，另有1次視神經(jīng)以外的發(fā)作，但無以外病變的證據(jù)診斷標準和分類標準可疑診斷標準和分類標準1201:2010>=1T224b1:2010b1212:2010:

1T2(s)a22:2010:1223:2010:()23:>=1T2b1()>=2T2b()3:2010:(123治療治療124急性期的治療病情惡化：各種感染、電解質(zhì)失衡、發(fā)熱或藥物毒性。：、,既往曾使用，目前較多用固醇類藥物。，多發(fā)性硬化的治療急性期的治療多發(fā)性硬化的治療125作用機理：減輕水腫、炎癥及解除傳導(dǎo)阻滯。可加快疾病的恢復(fù)（）速度，但對病情恢復(fù)的最終程度（）影響不大。：，使用方法有口服及靜脈滴注，療程長短不一，最常見的用法是靜滴甲基強的松龍。:多發(fā)性硬化的治療作用機理：減輕水腫、炎癥及解除傳導(dǎo)阻滯?？杉涌旒膊〉幕謴?fù)（）126注意感染副作用：不安、失眠、焦慮、抑郁、精神癥狀、欣快感。因為用藥為間斷性，故遠期的副作用并不多，可能會有：骨質(zhì)疏松癥或無菌性壞死。：、、、、、，。

多發(fā)性硬化的治療注意感染多發(fā)性硬化的治療127口服固醇類藥物地塞米松血漿交換多發(fā)性硬化的治療口服固醇類藥物多發(fā)性硬化的治療128疾病調(diào)節(jié)藥物（）藥物是最早顯示能正性改變病程的藥物代表著治療領(lǐng)域的重大進步這些藥物也稱為免疫調(diào)節(jié)藥物，因為它們能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，從而對的病理過程產(chǎn)生正面影響，帶來臨床治療益處。疾病調(diào)節(jié)藥物（）這些藥物也稱為免疫調(diào)節(jié)藥物，因為它們129β–干擾素（β）改變T細胞分布亞群T細胞IFN-βIFN-α/βRTh2細胞調(diào)節(jié)性T細胞Th1細胞IFN-γIL-4、IL-10、IL-13β–干擾素（β）改變T細胞分布亞群T細胞IFN-βIFN-130β–干擾素（β）減少粘附分子和表達BBB外周活化的T細胞VLA4IFN-β下調(diào)VLA4sVCAM-1IFN-β上調(diào)sVCAM-1VLA4/VCAM-1MMP-9活化的T細胞穿過血腦屏障基底膜的過程，需要MMP-9參與β–干擾素（β）減少粘附分子和表達BBB外周活化的VLA4131格拉默酸()又稱1（1）是一種人工合成的1對的療效肯定，可能是因其結(jié)構(gòu)和髓鞘堿性蛋白（）相似，起著競爭性抑制與Ⅱ類分子及細胞受體的作用，且1的親和性高于。格拉默酸()又稱1（1）是一種人工合成的132格拉默酸()促進2和調(diào)節(jié)性T細胞增殖，誘導(dǎo)2型細胞因子，有神經(jīng)保護及修復(fù)作用可直接作用于，促進產(chǎn)生抗炎癥因子；分析結(jié)果顯示能減少的復(fù)發(fā)率和累積致殘率。格拉默酸()促進2和調(diào)節(jié)性T細胞增殖，誘導(dǎo)2型細胞因子，133那他珠單抗（）–?于2004年11月批準，基于1年的數(shù)據(jù)顯示降低復(fù)發(fā)率

（2005年初隨訪2年數(shù)據(jù)）那他珠單抗（）是一種針對人類4的單克隆抗體和開發(fā)了那他珠單抗治療、克隆病和類風濕性關(guān)節(jié)炎3–6每月輸注，歷時30–45分鐘每月只需要給藥一次，比較方便，但是輸注并不方便（不能自我給藥）那他珠單抗（）–?于2004年11月批準，基于1年的數(shù)據(jù)134全球首個治療口服修正藥物，預(yù)計2010年歐美上市合成的嘌呤核苷酸類似物，能持續(xù)耗盡體內(nèi)異常淋巴細胞口服給藥有助于提高治療依從性，改善長期療效唯一的短療程年劑量治療方案中有效的口服藥物首年:開始治療前4月的第1周每周5天服藥治療(共20天)隨后:每年開始前2月的每月前1周5天服藥治療(共10天)其余時間無需服藥唯一的口服藥物：克拉曲濱全球首個治療口服修正藥物，預(yù)計2010年歐美上市唯一的口服藥135干細胞移植神經(jīng)干細胞的研究是眾多醫(yī)學、生物科學家都在努力的工作方向,基礎(chǔ)研究方興未艾,臨床研究還在探索中。動物實驗證明了神經(jīng)干細胞的存在和有效性。自體造血干細胞移植可以使經(jīng)常規(guī)治療無效的、疾病處于進展期的得到緩解，但并不能預(yù)防復(fù)發(fā)。干細胞移植神經(jīng)干細胞的研究是眾多醫(yī)學、生物科學家都在努力的工1361阻斷劑1是新近發(fā)現(xiàn)的髓鞘抑制因子，特異表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。神經(jīng)元上的1被證明參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)再生的抑制信號，而少突膠質(zhì)細胞表達的1參與負調(diào)節(jié)少突膠質(zhì)細胞的髓鞘化過程。1阻斷劑1是新近發(fā)現(xiàn)的髓鞘抑制因子，特異表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。1371阻斷劑分化

誘導(dǎo)擴增1介導(dǎo)的信號通路能阻礙的分化，動物試驗證實1阻斷劑能促進髓鞘再生新的治療藥物？1阻斷劑分化誘導(dǎo)擴增1介導(dǎo)的信號通路能阻礙的分化，動物試驗138

.......139

.......140典型病例易紹蘭，女，17歲，2008-9-29入院主訴：頭暈、四肢無力伴復(fù)視1周現(xiàn)病史：患者自訴1周前無明顯誘因突起頭暈，伴惡心，無視物旋轉(zhuǎn)，有四肢無力，行走不穩(wěn)，雙眼向左看出現(xiàn)復(fù)視，左眼視力下降。典型病例易紹蘭，女，17歲，2008-9-29入院141既往史：數(shù)月前曾診斷急性脊髓炎查體：神清，語利，瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，有復(fù)視，右側(cè)肢體輕癱試驗陽性，下肢為甚，左側(cè)肌力正常，雙上肢腱反射稍活躍。左側(cè)T8-10平面束帶形痛覺過敏，左下肢末梢型感覺減退，小腿段感覺過敏，左側(cè)T2平面感覺稍有過敏，余感覺大致正常。雙霍夫曼征（+）。既往史：數(shù)月前曾診斷急性脊髓炎142診斷：多發(fā)性硬化予以甲強沖擊治療（1000，500，80各三天），口服激素至30時患者完全患者完全緩解。2009-03-10患者出現(xiàn)雙下肢自覺無力，雙手指尖麻木，查體肌力可，膝反射亢進，2009-03-14左右患者出現(xiàn)頭昏，進食后惡心，舌頭、雙腳及右下腹麻木。診斷：多發(fā)性硬化143脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件144脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件145脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件146脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件147

視神經(jīng)脊髓炎

視神經(jīng)脊髓炎148視神經(jīng)脊髓炎（，）又稱為病，是主要累及視神經(jīng)和脊髓的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病。視神經(jīng)脊髓炎在中國、日本等人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病中較多見，西方人則以經(jīng)典型多發(fā)性硬化較多。視神經(jīng)脊髓炎（，）又稱為病，是主要累及視神經(jīng)和脊髓的原發(fā)149是視神經(jīng)脊髓炎較為特異的一項免疫標記物，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)水通道蛋白4（4）的抗體，分布于星形膠質(zhì)細胞足突，其參與血腦屏障。是以體液免疫為主，細胞免疫參與的中樞神經(jīng)系統(tǒng)水通道蛋白病。是視神經(jīng)脊髓炎較為特異的一項免疫標記物，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)水通道150不論在東西方種族間的分布、免疫機制、病理改變、臨床和影像改變、治療和預(yù)后等方面均與不同不論在東西方種族間的分布、免疫機制、病理改變、臨床和影像改變151臨床表現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎患者女性遠高于男性，女男比例高達3～9：1，遠高于患者的女男比例（2：1）；的臨床表現(xiàn)主要為視力障礙和急性脊髓炎，視神經(jīng)脊髓炎初期既可以表現(xiàn)為單純的視神經(jīng)炎或脊髓炎，也可以兩者同時發(fā)作，但多數(shù)不同時發(fā)病，兩者間隔時間不定。臨床表現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎患者女性遠高于男性，女男比例高達3～9：152視神經(jīng)炎可單眼發(fā)病，以后另側(cè)眼也發(fā)病，也可同時發(fā)病。起病急，進展快．視力急劇下降甚至失明視神經(jīng)炎可單眼發(fā)病，以后另側(cè)眼也發(fā)病，也可同時發(fā)病。起病急，153其功能障礙顯著重于，脊髓橫貫性損害，雙下肢癱瘓、雙側(cè)感覺障礙和尿潴留，可有神經(jīng)根性痛，痛性痙攣和's征。大多數(shù)患者的癥狀常在幾天內(nèi)加重或達到高峰。80％一9O％的患者呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作病程，60％的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，9O％的患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。其功能障礙顯著重于，脊髓橫貫性損害，雙下肢癱瘓、雙側(cè)感覺障礙154視神經(jīng)脊髓炎的預(yù)后較差．很多患者遺留顯著視力障礙以及雙下肢功能障礙，5年內(nèi)約有半數(shù)患者至少一只眼失明，或無法獨立行走?；颊叩囊暳φ系K對大劑量甲基強的松龍沖擊治療效果較差。視神經(jīng)脊髓炎的預(yù)后較差．很多患者遺留顯著視力障礙以及雙下肢功155多數(shù)患者雖然預(yù)后較差，但與不同，較少發(fā)展為繼發(fā)進展型。亞洲的基本是復(fù)發(fā)型,女性最常見，且復(fù)發(fā)頻率顯著多于經(jīng)典，西方的有少部分為單時相病程，一般以雙側(cè)視神經(jīng)炎和脊髓炎同時或相近發(fā)?。?月內(nèi)）者多見于單時相，單時相神經(jīng)功能障礙常較復(fù)發(fā)型重。多數(shù)患者雖然預(yù)后較差，但與不同，較少發(fā)展為繼發(fā)進展型。156部分可伴有內(nèi)分泌功能紊亂('s綜合征)，如復(fù)發(fā)時閉經(jīng)，泌乳素增高并異常泌乳，個別甚至發(fā)生尿崩癥，可有下丘腦功能障礙引起肥胖和貪食，嗜睡、低血鈉和低體溫。部分可伴有內(nèi)分泌功能紊亂('s綜合征)，如復(fù)發(fā)時閉經(jīng)，泌157部分患者可伴有其他自身免疫性疾病，或血清其他自身免疫抗體增高，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、混合結(jié)締組織病、重癥肌無力、甲狀腺功能減低、結(jié)節(jié)性多動脈炎、惡性貧血、潰瘍性結(jié)腸炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、抗核抗體、抗抗抗體、抗心磷脂抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體（）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體等。部分患者可伴有其他自身免疫性疾病，或血清其他自身免疫抗體增高158輔助檢查1、腦脊液檢查多數(shù)患者腦脊液檢查異常，79%患者白細胞>53,35%患者白細胞>503?；颊咧行粤＜毎^常見，甚至可見嗜酸細胞；輔助檢查1、腦脊液檢查159而復(fù)發(fā)期白細胞多正常，少數(shù)最高者一般低于503。但患者腦脊液寡克窿區(qū)帶陽性率（<20%）顯著低于患者（西方約85%）。此外，患者腦脊液指數(shù)常增高，而患者多正常。而復(fù)發(fā)期白細胞多正常，少數(shù)最高者一般低于503。但患者腦脊液1602、血清檢查：是的特異性自身抗體標記物，出現(xiàn)在血-腦屏障或其附近，的血清為陰性。患者強陽性其復(fù)發(fā)可能性較大，對陽性患者應(yīng)積極預(yù)防治療。的檢測方法有多種，以細胞轉(zhuǎn)染間接免疫熒光法檢測的靈敏度和特異性較高。2、血清檢查：是的特異性自身抗體標記物，出現(xiàn)在血-腦屏障或其1613、檢查患者表現(xiàn)特征為長脊髓炎性脫髓鞘病灶，長度一般大于3個椎體節(jié)段，軸位像上病灶多位于脊髓中央，累及大部分灰質(zhì)和部分白質(zhì)。病灶主要見于頸段、胸段，急性期病灶處脊髓腫脹、嚴重者可見空洞樣改變，增強掃描后病灶可強化。3、檢查162頸段病灶可向上延伸至延髓下部?；謴?fù)期病灶處脊髓可萎縮。這種長脊髓脫髓鞘病灶對于鑒別有重要意義，患者脊髓病灶長度小于2個椎體節(jié)段，病灶主要位于白質(zhì)，急性期脊髓腫脹和緩解期脊髓萎縮不顯著。頸段病灶可向上延伸至延髓下部。163受累視神經(jīng)表現(xiàn)為腫脹增粗，視神經(jīng)鞘膜呈長T1、長T2信號。病理證明由于視神經(jīng)炎癥反應(yīng)，引起局部腦脊液循環(huán)受阻，從而導(dǎo)致T2加權(quán)像呈“軌道樣”高信號。在部分無視力減退的患者中，依然存在著相似的表現(xiàn)。隨著病程的延長，部分患者視神經(jīng)可見到點狀高信號改變。增強掃描可見受累視神經(jīng)有小條狀強化表現(xiàn)。受累視神經(jīng)表現(xiàn)為腫脹增粗，視神經(jīng)鞘膜呈長T1、長T2信號164超過半數(shù)患者最初腦檢查正常，但在以后復(fù)查中發(fā)現(xiàn)異常非特異性病灶，這些病灶多數(shù)較小和非特異性，不符合標準，少部分布在半球，融合至皮質(zhì)下區(qū)，一些病灶位于下丘腦、丘腦、三腦室、四腦室周圍、大腦腳等。與不同，增強檢查腦內(nèi)這些病灶通常不強化。超過半數(shù)患者最初腦檢查正常，但在以后復(fù)查中發(fā)現(xiàn)異常非特異性病165脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件166脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件1674、視覺誘發(fā)電位P100潛伏期顯著延長，在少數(shù)無視力障礙患者中也可見P100延長。4、視覺誘發(fā)電位P100潛伏期顯著延長，在少數(shù)無視力障礙患者168診斷標準以往1999年的診斷標準如下:(1)必要條件:視神經(jīng)炎;急性脊髓炎;除視神經(jīng)和脊髓外,無其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的證據(jù)。診斷標準169(2)支持條件:主要條件:①發(fā)作時頭顱I陰性;②脊髓I異常延伸3個椎體節(jié)段以上;③腦脊液中白細胞數(shù)>50個3或者中性粒細胞數(shù)>5個3。(2)支持條件:主要條件:170次要條件:①雙側(cè)視神經(jīng)炎;②嚴重視神經(jīng)炎伴有視敏度低于20/200;③嚴重的持續(xù)的發(fā)作相關(guān)的肌無力,次要條件:1712006年改版的診斷標準為:(1)必要條件:視神經(jīng)炎;急性脊髓炎。(2)支持條件:①脊髓I異常病灶延伸3個椎體節(jié)段以上;②頭顱I不符合診斷標準;③血清陽性。具備必要全部條件和支持條件的2條，即可診斷.2006年改版的診斷標準為:(1)必要條件:視神經(jīng)炎;172三、視神經(jīng)脊髓炎的治療治療應(yīng)與有所區(qū)別，不宜完全按照治療的方法去治療。三、視神經(jīng)脊髓炎的治療治療應(yīng)與有所區(qū)別，不宜完全按照治療的方173（一）急性期治療糖皮質(zhì)激素采用大劑量甲基潑尼松龍沖擊療法能加速病情緩解（A級推薦）。急性期激素治療目前的原則是：大劑量，短療程。（一）急性期治療174與不同，有部分患者對激素有一定依賴性，在減量過程中病情再次加重甚至復(fù)發(fā)，對激素依賴性患者，激素減量過程要慢，小劑量激素維持時間應(yīng)較要長一些。與不同，有部分患者對激素有一定依賴性，在減量過程中病情再次加1752.血漿置換有部分患者對甲基強的松龍沖擊療法反應(yīng)差，對反應(yīng)差的患者用血漿置換療法可能有效，特別是早期應(yīng)用，在進行2次血漿置換后即有明顯改善，進一步證實體液免疫機制的重要性，去除血漿中抗體、免疫復(fù)合物及激活的補體，可能減少了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性反應(yīng)。2.血漿置換1763、靜脈注射大劑量免疫球蛋白（）對甲基強的松龍沖擊療法反應(yīng)差的患者，可選用，從臨床經(jīng)驗看用治療較治療效果好。免疫球蛋白用量是0.4，靜滴，一般連續(xù)用5天為一個療程。3、靜脈注射大劑量免疫球蛋白（）1774、激素聯(lián)合其他免疫抑制劑在激素沖擊治療收效不佳時，尤其合并其他自身免疫疾病的患者，可選擇激素聯(lián)合其他免疫抑制劑治療方案。4、激素聯(lián)合其他免疫抑制劑在激素沖擊治療收效不佳時，尤其178（二）緩解期治療目的為預(yù)防復(fù)發(fā)，對于急性發(fā)作后的、高危綜合征及血清陽性者應(yīng)早期預(yù)防治療，對于孤立性橫貫性脊髓炎患者，陽性高度預(yù)示進一步復(fù)發(fā)的可能，應(yīng)預(yù)防治療。與不同，干擾素-β預(yù)防復(fù)發(fā)療效不佳。（二）緩解期治療1791.免疫抑制劑硫唑嘌呤(2-3)單用或聯(lián)合口服強的松(1)治療，有效超過18個月，對于血清陽性患者應(yīng)長期應(yīng)用免疫抑制劑，以防復(fù)發(fā)。環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺、麥考酚酯、萊氟米特、506、米托蒽醌1.免疫抑制劑1802.利妥昔單抗()利妥昔單抗是一種針對B細胞表面20的單克隆抗體，國內(nèi)常用于B細胞淋巴瘤的靶向治療，該藥對類風濕關(guān)節(jié)炎等免疫疾病同樣有效。2.利妥昔單抗()利妥昔單抗是一種針對B細胞表面20的單1813.糖皮質(zhì)激素有部分患者對糖皮質(zhì)激素有一定依賴性，對于這部分患者激素減量要比慢，小劑量強的松維持治療能減少復(fù)發(fā)，定期激素沖擊，如每3月沖擊1次，能減少復(fù)發(fā)，目前尚無充分循證醫(yī)學證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素能預(yù)防復(fù)發(fā)。3.糖皮質(zhì)激素182急性播散性腦脊髓炎

急性播散性腦脊髓炎183急性播散性腦脊髓炎急性播散性腦脊髓炎是一種單相病程廣泛影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)的脫髓鞘疾病。通常出現(xiàn)于病毒感染及疫苗接種后，由血管周圍過敏性應(yīng)答所致的腦和脊髓彌漫性炎癥，急性或亞急性起病。(),a,a.急性播散性腦脊髓炎急性播散性腦脊髓炎是一種單相病程廣泛影響中184急性播散性腦脊髓炎患者尚可發(fā)生急性出血性白質(zhì)腦炎，是的重癥型。具有更為嚴重的臨床病程，包括白質(zhì)出血壞死及極高的死亡率。，.急性播散性腦脊髓炎患者尚可發(fā)生急性出血性白質(zhì)腦炎，是的重癥型185急性播散性腦脊髓炎病因感染在1790年首次報道感染后腦脊髓炎。麻疹曾經(jīng)是最常見的誘因。繼發(fā)于細菌、支原體、病毒感染；蚊蟲咬傷，注射破傷風毒素，及其他疾病。發(fā)生于播散性結(jié)核或神經(jīng)系統(tǒng)布魯氏病。

1790。,,,.急性播散性腦脊髓炎病因186急性播散性腦脊髓炎疫苗接種滅活病毒及減毒病毒疫苗接種，尤其是在天花和狂犬病毒疫苗接種后腦脊髓炎最常發(fā)生。：

急性播散性腦脊髓炎疫苗接種187急性播散性腦脊髓炎藥物服用某些食物或藥物后，如左旋咪唑、驅(qū)蟲凈、復(fù)方磺胺甲惡唑、蠶蛹等。：,急性播散性腦脊髓炎藥物188急性播散性腦脊髓炎其他罕見病例發(fā)生于某些特殊時期，如圍生期，手術(shù)后，或并發(fā)于某些惡性疾病如惡性組織細胞增生還有部分病人稱為特發(fā)性。

，(.),。急性播散性腦脊髓炎其他189急性播散性腦脊髓炎發(fā)病機制過去曾認為與病毒感染有關(guān)，經(jīng)實驗證明，本病與病毒感染無直接關(guān)系。提出（1985年）本病是一種細胞免疫介導(dǎo)的自身免疫疾病，為髓鞘與抗髓鞘抗體之間所產(chǎn)生的遲發(fā)過敏反應(yīng)。目前認為本病是4細胞介導(dǎo)的自身免疫疾病，其抗原為髓鞘/少突膠質(zhì)細胞成分，很可能為急性播散性腦脊髓炎發(fā)病機制190急性播散性腦脊髓炎

.（1985）a,.T，急性播散性腦脊髓炎191急性播散性腦脊髓炎證據(jù)如下與、與超急性有極強的相似性，由T細胞介導(dǎo)，如及超急性可以通過淋巴細胞（非血清）轉(zhuǎn)移給動物使之發(fā)病。對患者的血及淋巴細胞研究發(fā)現(xiàn)，T細胞對的反應(yīng)性增強。但不是唯一的相關(guān)抗原，蛋白質(zhì)蛋白（）和髓磷脂-少突膠質(zhì)細胞糖蛋白（）也可以是抗原之一。急性播散性腦脊髓炎證據(jù)如下192急性播散性腦脊髓炎病理學主要是靜脈周圍炎性脫髓鞘改變。

肉眼可見腦組織腫脹，白質(zhì)靜脈擴張。.急性播散性腦脊髓炎病理學193急性播散性腦脊髓炎微觀上，靜脈周圍水腫，單個核細胞浸潤。,.多數(shù)為淋巴細胞、巨噬細胞浸潤，漿細胞、粒細胞則少見，有內(nèi)皮細胞增生。.急性播散性腦脊髓炎微觀上，靜脈周圍水腫，單個核細胞浸潤。194急性播散性腦脊髓炎在，大體上可見大腦腫脹，點狀出血，環(huán)形出血。，，.顯微鏡下，有纖維樣壞死，有中性粒細胞、偶有嗜酸性粒細胞在血管旁浸潤。。急性播散性腦脊髓炎在，大體上可見大腦腫脹，點狀出血，環(huán)形出血195急性播散性腦脊髓炎血漿蛋白、紅細胞、粒細胞分布于血管周圍。,環(huán)狀出血合并靜脈血栓形成。.病變一般不累及灰質(zhì)。急性播散性腦脊髓炎血漿蛋白、紅細胞、粒細胞分布于血管周圍。196急性播散性腦脊髓炎臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)多種多樣。它可以無明顯癥狀，而由其他原因行檢查時發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)多發(fā)病灶。。急性播散性腦脊髓炎臨床表現(xiàn)197急性播散性腦脊髓炎爆發(fā)性、急性進展性的疾病，出現(xiàn)抽搐、昏迷甚至死亡。.神經(jīng)癥狀通常在感染后1～3個星期出現(xiàn)。尤其是麻疹感染后發(fā)生更快，約3～7天。1-3.,3-7.急性播散性腦脊髓炎爆發(fā)性、急性進展性的疾病，出現(xiàn)抽搐、昏迷甚198急性播散性腦脊髓炎頭痛、惡心、嘔吐、昏迷、妄想、愚鈍并持續(xù)數(shù)天。:,,,,.局灶神經(jīng)系統(tǒng)體征，半身癱瘓，偏身感覺障礙，共濟失調(diào)，視覺障礙，四肢癱瘓。，。急性播散性腦脊髓炎頭痛、惡心、嘔吐、昏迷、妄想、愚鈍并持續(xù)數(shù)199急性播散性腦脊髓炎小腦共濟失調(diào)，視神經(jīng)炎及橫貫性脊髓炎。.抽搐、肌肉強直和記憶喪失也有報道。.偶爾基底節(jié)區(qū)的病變也可產(chǎn)生肌張力異常，舞蹈癥，手足徐動癥和肌強直,,,急性播散性腦脊髓炎小腦共濟失調(diào)，視神經(jīng)炎及橫貫性脊髓炎。200急性播散性腦脊髓炎復(fù)發(fā)病例的鑒別病前多有前驅(qū)癥狀多伴有發(fā)熱有精神癥狀或智能改變模擬第一次癥狀急性播散性腦脊髓炎復(fù)發(fā)病例的鑒別201急性播散性腦脊髓炎診斷和鑒別診斷診斷急性或亞急性發(fā)熱性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床表現(xiàn)。常見意識狀態(tài)改變，發(fā)生于非特異性病毒感染后及接受免疫接種之后。:.，急性播散性腦脊髓炎診斷和鑒別診斷202急性播散性腦脊髓炎腦電圖無特征性改變，腦電圖通常表現(xiàn)為非特異性彌漫性慢波，高電壓、不對稱。與疾病的活動程度相關(guān).，,。.誘發(fā)電位體感誘發(fā)電位檢查，刺激正中神經(jīng)有異常。視覺誘發(fā)電位，腦干聽覺誘發(fā)電位在橫貫性脊髓炎的患者是正常的。,,急性播散性腦脊髓炎腦電圖203急性播散性腦脊髓炎腦脊液檢查、腦脊液檢查大多有異常，但無特異性。腦脊液壓力一般正常或略高，除橫貫性脊髓炎脊髓急性腫脹引起椎管梗阻外，動力試驗正常。.'s糖和氯化物正常.急性播散性腦脊髓炎腦脊液檢查204急性播散性腦脊髓炎蛋白含量正?；蜉p度升高，若有明顯升高又排除椎管梗阻，則提示有脊神經(jīng)根受累。20％至25％中的升高，并可有寡克隆帶.20-25％,.1000,10%.在患者腦脊髓中，通常有中性粒細胞和紅細胞，蛋白濃度也升高。25%病人大于200，最高至1000。10%患者完全正常。.25%急性播散性腦脊髓炎蛋白含量正?；蜉p度升高，若有明顯升高又排除205急性播散性腦脊髓炎和鑒別關(guān)鍵在于表現(xiàn)及病程的發(fā)展。組顯示皮層下白質(zhì)病灶，兩組無差別。組中90％患者部分或全部病灶消失，而無新病灶出現(xiàn)。。.90％.急性播散性腦脊髓炎和206急性播散性腦脊髓炎表現(xiàn)為腦白質(zhì)內(nèi)不對稱的、多發(fā)片狀或點狀病灶，并可表現(xiàn)出“垂直征”（病灶垂直于腦室排列）的分布特點，病變可以同時累及腦干、基底節(jié)或皮質(zhì)。,“”.急性播散性腦脊髓炎表現(xiàn)為腦白質(zhì)內(nèi)不對稱的、多發(fā)片狀或點狀病灶207急性播散性腦脊髓炎病變通常呈T1長信號T2長信號，病灶中心可有壞死灶、偶有小出血點，急性期可有病灶周圍水腫及明顯病灶增強。12,.治療后復(fù)查應(yīng)無新病灶出現(xiàn)，亦無異常增強。,急性播散性腦脊髓炎病變通常呈T1長信號T2長信號，病灶中心可208急性播散性腦脊髓炎治療方法無特異、有針對性的治療方法。對癥治療是非常重要的，許多病人經(jīng)治療后度過急性期，并恢復(fù)有用的功能。.急性播散性腦脊髓炎治療方法209急性播散性腦脊髓炎降低高熱，保持生命體征的穩(wěn)定，水電解質(zhì)的平衡，營養(yǎng)支持，防治褥瘡和尿路感染，及治療癲癇發(fā)作都非常重要。,,.急性播散性腦脊髓炎降低高熱，保持生命體征的穩(wěn)定，水電解質(zhì)的平210急性播散性腦脊髓炎在出現(xiàn)腦疝，特別危及腦干中樞時，使用過度通氣和滲透性物質(zhì)治療腦水腫十分重要。.康復(fù)治療、物理治療在恢復(fù)期也很重要?！痶.急性播散性腦脊髓炎在出現(xiàn)腦疝，特別危及腦干中樞時，使用過度通211急性播散性腦脊髓炎皮質(zhì)類固醇：可以減輕水腫，減少炎癥反應(yīng)，和保護血腦屏障（從而減少血漿蛋白的擴散及活性免疫細胞進入腦干）?？捎渺o脈皮質(zhì)類固醇沖擊治療，而后漸減量至口服潑尼松。：(.。血漿置換：用常規(guī)皮質(zhì)類固醇治療無效后可改用血漿置換。：急性播散性腦脊髓炎皮質(zhì)類固醇：可以減輕水腫，減少炎癥反應(yīng)，212急性播散性腦脊髓炎免疫球蛋白治療對，尤其是難治性糖皮質(zhì)激素治療無效的的治療有幫助。，.E等人嘗試用免疫球蛋白治療。對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差者。E.45.（0.4），在開始5天就出現(xiàn)癥狀的改善，第三個星期則病情完全恢復(fù)5（0.4）53急性播散性腦脊髓炎免疫球蛋白治療213急性播散性腦脊髓炎預(yù)后本病臨床少見，預(yù)后因發(fā)病誘因及病情輕重而不同，病死率在10％至30％。幸存者多在發(fā)病2～3周后開始逐漸好轉(zhuǎn)，絕大多數(shù)患者有相當大程度的恢復(fù)，不少病人可以痊愈，部分病人可遺留智能或行為障礙，亦有殘留癲癇發(fā)作或運動障礙者。's.:10-30％a2～3,.急性播散性腦脊髓炎預(yù)后214急性播散性腦脊髓炎ADEM目前尚有三個問題需要解決：Threeproblemsneedtobesolved急性播散性腦脊髓炎的最佳治療；ThebesttreatmentofADEMADEM的發(fā)病機制；

Pathogenesis單次的脫髓鞘發(fā)作與繼發(fā)MS之間的關(guān)系。TherelationshipofoneepisodeofdemyelinationandthesecondaryMS急性播散性腦脊髓炎ADEM目前尚有三個問題需要解決：Thr215脫髓鞘疾病中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科周文斌脫髓鞘疾病中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科216脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件217神經(jīng)纖維指軸突而言，分為有髓和無髓神經(jīng)纖維。,

髓鞘:緊裹在有髓鞘神經(jīng)軸突外面的脂質(zhì)細胞膜，由髓鞘形成細胞膜組成。a.神經(jīng)纖維指軸突而言，分為有髓和無髓神經(jīng)纖維。髓鞘:緊裹218髓鞘：蛋白質(zhì)22%，脂類78%：22％78％蛋白質(zhì):堿性蛋白、脂蛋白、糖蛋白等。：、、脂類:膽固醇、神經(jīng)鞘磷脂、腦苷脂與神經(jīng)節(jié)苷脂。：、、、髓鞘：蛋白質(zhì)22%，脂類78%219生理作用：神經(jīng)沖動的快速傳導(dǎo)；

對神經(jīng)軸突起絕緣、保護作用。

髓鞘系統(tǒng)：髓鞘、軸索與完整的血供:、生理作用：220脫髓鞘疾?。喊踪|(zhì)對各種有害因素的反應(yīng)

脫髓鞘腦病髓鞘構(gòu)成缺陷性疾病（白質(zhì)營養(yǎng)不良癥）

周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病

脫髓鞘疾?。?21:

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225脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件226脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件227脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件228a

a229多發(fā)性硬化

多發(fā)性硬化

230白質(zhì)的慢性，炎性，斑塊性脫髓鞘，4+T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。,

全世界病人超過200萬。2概述白質(zhì)的慢性，炎性，斑塊性脫髓鞘，4+T細胞介導(dǎo)的231最常損害部位是腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干傳導(dǎo)束及小腦白質(zhì)。、、、引起年輕成人中神經(jīng)殘疾的最常見疾?。绹?。.概述最常損害部位是腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干傳導(dǎo)束及232女性多見2:1緩解復(fù)發(fā)病程，逐漸加重可能與早期病毒感染有關(guān),概述女性多見2:1概述233脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件234D缺乏與具有顯著的地理分布特征:在赤道幾內(nèi)亞區(qū)的發(fā)生率幾乎為零，在兩半球隨著緯度的增加而戲劇性的增加在瑞士高海拔區(qū)發(fā)生率低，低海拔區(qū)發(fā)生率高低緯度區(qū)陽光充足，高海拔區(qū)紫外光強度高，能夠促使大量D合成D缺乏與具有顯著的地理分布特征:在赤道幾內(nèi)亞區(qū)的發(fā)生率幾乎235D缺乏與能抑制分化、1細胞增殖，減少12、γ產(chǎn)生能促進調(diào)節(jié)性T細胞增殖，促進10、β分泌D缺乏與能抑制分化、1細胞增殖，減少12、γ產(chǎn)生236概述概述237第一次肯定了臨床癥狀與尸檢病理之間的關(guān)系；第一次提出了“硬化與斑塊”的概念；""第一個認定是一種獨立的疾??；第一個提出的診斷標準即“三聯(lián)癥”；:,,他還對的病理特征進行了詳細的描述，如"髓鞘脫失","膠質(zhì)纖維增生"等。第一次肯定了臨床癥狀與尸檢病理之間的關(guān)系；238病因、發(fā)病機制：免疫：，致敏（活化）的抗原特異性的4細胞。4+.病毒：分子模擬機制激發(fā)自身免疫反應(yīng)遺傳：單卵雙生子、病因、發(fā)病機制：免疫：239：實驗性自身免疫性腦脊髓炎使用或免疫大鼠；

致敏的T細胞轉(zhuǎn)輸給正常大鼠。

病因、發(fā)病機制

：：實驗性自身免疫性腦脊髓炎病因、發(fā)病機制

：240初始T細胞Th2Th1巨噬細胞IL-2IL-12IFN-γTNFB細胞相互抑制IL-4IL-5IL-10IL-12TGF-β初始4細胞分化初始Th2Th1巨噬細胞IL-2B細胞相互抑制IL-4初始4241Th1Th2Th1Th2正常12平衡Th1Th2Th1Th2正常12平衡2421細胞：2、γ等2細胞：4、6等17細胞：17巨噬細胞、：12、2312平衡1細胞：2、γ等12平衡24312主要由樹突狀細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，是由p35及p402條多肽鏈以二硫鍵的形式結(jié)合在一起的異二聚體型（12p70）。12能刺激1細胞增殖,誘導(dǎo)免疫效應(yīng)細胞產(chǎn)生γ。γ可調(diào)節(jié)細胞因子“級聯(lián)作用模式”增強免疫應(yīng)答。12平衡12主要由樹突狀細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，是由p35及p24412是1分化的關(guān)鍵因子，然而12基因敲除小鼠仍能產(chǎn)生；γ是1的重要致病因子，然而γ基因敲除仍能誘導(dǎo)產(chǎn)生，而且恢復(fù)緩慢。其他致病機制？12平衡12是1分化的關(guān)鍵因子，然而12基因敲除小鼠仍能產(chǎn)生；其他2457細胞是新近發(fā)現(xiàn)的輔助性4+細胞，因其獨特的表型特征和分泌17而得名。17具有強大的招募中性粒細胞及促進多種細胞因子釋放的作用，處于固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的交接面。17細胞7細胞是新近發(fā)現(xiàn)的輔助性4+細胞，因其獨特的表型246-17在模型小鼠急性期的外周血和腦脊液中都有較高水平的表達,17小鼠對不敏感，抗17抗體可以使癥狀明顯減輕。多發(fā)性硬化病人的腦組織、血的單核細胞以及腦脊液中17的及蛋白的表達均明顯升高。17細胞-17在模型小鼠急性期的外周血和腦脊液中都有247425+調(diào)節(jié)性T細胞是具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細胞亞群，具有免疫無能和免疫抑制兩大功能特征。患者外周血425+T細胞數(shù)量變化不明顯，但425細胞抑制活性降低。調(diào)節(jié)性T細胞425+調(diào)節(jié)性T細胞是具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細胞24817、1、2、425細胞這4種T細胞亞群及細胞因子相互作用、此消彼長組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)在的疾病發(fā)展進展中起重要作用免疫反應(yīng)背離2、425細胞，而向1、17細胞偏移是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的重要機制17、1、2、425細胞這4種T細胞亞群及細胞因249脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件250脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件251脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件252脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件253脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件254

:>90%,?≡??.?

255?1.a2.a3.().(:?256病理白質(zhì)內(nèi)有多發(fā)性脫髓鞘斑塊，圍繞小靜脈分布，血管周圍袖套狀、淋巴細胞為主的浸潤，引起髓鞘的崩解，可伴有軸索的破壞。.病理白質(zhì)內(nèi)有多發(fā)性脫髓鞘斑塊，圍繞小靜脈分布，血管周257腦、脊髓和視神經(jīng)常有萎縮。、.晚期星狀細胞增生、神經(jīng)膠質(zhì)形成—硬化斑。,病理腦、脊髓和視神經(jīng)常有萎縮。、.病理258脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件259:,.:().:,.:260脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件261a().a.a().a.262aa..aa.263....264aa,..aa,.265脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件266臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡多為20-40歲20-40；多為靜止性、亞急性起病，臨床征象提示病灶多發(fā)，病程多波動，常有自然緩解及復(fù)發(fā)?？衫奂耙暽窠?jīng)、脊髓、腦干、小腦及大腦的白質(zhì)臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡多為20-40歲20-4267首發(fā)癥狀為一個或多個肢體無力或麻木；單眼或雙眼視力障礙，或復(fù)視.,,.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)268顱神經(jīng)功能障礙：視神經(jīng)、視交叉、腦干、、視神經(jīng)損害最常見：多為單側(cè)性，球后視神經(jīng)炎，可部分恢復(fù)，無視網(wǎng)膜脫落，視乳頭出血少見。：,,.臨床表現(xiàn)顱神經(jīng)功能障礙：視神經(jīng)、視交叉、腦干臨床表現(xiàn)269眼底檢查早期可見視乳頭水腫或正常，晚期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。眼底檢查早期可見視乳頭水腫或正常，晚期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。270眼球運動：核間性眼肌麻痹：內(nèi)側(cè)縱束外展神經(jīng)Ⅵ、動眼神經(jīng)Ⅲ，可導(dǎo)致復(fù)視、眼球震顫、眼球運動受限。臨床表現(xiàn)眼球運動：臨床表現(xiàn)271面部感覺障礙、面癱眩暈吞咽困難臨床表現(xiàn)面部感覺障礙、面癱臨床表現(xiàn)272脊髓損害：脊髓后柱或脊髓丘腦束病變，多見于頸髓。,不完全的感覺及運動障礙，感覺障礙更多,臨床表現(xiàn)脊髓損害：臨床表現(xiàn)273感覺障礙：麻木、疼痛、瘙癢，淺感覺減退，深感覺障礙、、、、‘s征's：屈頸時出現(xiàn)從背部放射至足底或雙下肢的放射性疼痛，可為閃電感。大小便功能障礙常見，可有束帶感。,

臨床表現(xiàn)感覺障礙：麻木、疼痛、瘙癢，淺感覺減退，深感覺障礙、、、274肢體無力：一個或多個肢體無力，下肢比上肢重，不對稱性癱瘓。疲勞肢體無力：一個或多個肢體無力，下肢比上肢重，不對稱性癱瘓。275運動障礙：痙攣性癱瘓小腦性共濟失調(diào)感覺性共濟失調(diào)臨床表現(xiàn)運動障礙：臨床表現(xiàn)276小腦：小腦性震顫，共濟失調(diào)，小腦性眼震、、。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)277精神癥狀和認知功能障礙表現(xiàn)為抑郁、易怒和脾氣暴躁記憶力減退精神癥狀和認知功能障礙278發(fā)作性癥狀強直性痙攣，痛性痙攣三叉神經(jīng)痛發(fā)作性癥狀279常見：運動乏力、感覺異常、視力下降與復(fù)視、。兩個重要體征：核間性眼肌麻痹、眼球震顫。、臨床表現(xiàn)常見：臨床表現(xiàn)280少見：認知障礙、癲癇、神志障礙。:.三聯(lián)征：共濟失調(diào)（眼球震顫）、構(gòu)音障礙（吟詩樣語言）及意向性震顫。：臨床表現(xiàn)少見：認知障礙、癲癇、神志障礙。臨床表現(xiàn)281腦脊液寡克隆帶指數(shù)髓鞘堿性蛋白電生理檢測誘發(fā)電位輔助檢查腦脊液輔助檢查282

283脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件284脫髓鞘疾病醫(yī)療及研究管理知識闡述課件285T1反映了質(zhì)子置于磁場中產(chǎn)生磁化所需的時間，即繼90度質(zhì)子從縱向磁化轉(zhuǎn)為橫向磁化之后恢復(fù)到縱向磁化平衡狀態(tài)所需時間。T2弛豫時間，表示在完全均衡的外磁場中橫向磁化所維持的時間。輔助檢查輔助檢查286T1像，多見于兩側(cè)腦室旁、尤以兩側(cè)前角及后角周圍可見多發(fā)散在類圓形或融合性斑塊狀形態(tài)不規(guī)則的低信號區(qū)，與腦室壁垂直，無占位效應(yīng)。T2為高信號。輔助檢查T1像，輔助檢查287根據(jù)病灶形態(tài)、信號，可以分為急性病灶和慢性病灶。急性病灶：1、呈卵圓形或圓形，有明顯膨脹感，邊界清晰。2、T1呈低或略低信號，周圍可見等或峪高信號帶。根據(jù)病灶形態(tài)、信號，可以分為急性病灶和慢性病灶。2883、T2病灶可分兩部分，中央呈卵圓形或圓形高信號，有膨脹感，擬”泡”狀，類似一個“核心”。周圍呈環(huán)形或片狀中等程度高信號，類似“暈環(huán)”。即與內(nèi)部病灶有信號上的差異，為“核心+暈環(huán)”征象推測中央高信號“核心”病理上為脫髓髓，而周圍“暈環(huán)”為炎癥及水腫。3、T2