醋氯酚酸說明書

PAGEPAGE6核準(zhǔn)日期：2008年11月04日醋氯芬酸片說明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名稱：醋氯芬酸片英文名稱：AceclofenacTablets漢語拼音：CulüfensuanPian【成份】本品的活性成份為醋氯芬酸?；瘜W(xué)名稱：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酰氧基乙酸?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H13Cl2NO4分子量：354.19【性狀】本品為白色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療?！疽?guī)格】0.1【用法用量】醋氯芬酸片口服，用至少半杯水送下，可與食物同服。成年人：每日推薦最大劑量2片，分兩次服用，每次1片，早晚各一次。老年人：一般無須降低劑量，但須慎用，嚴(yán)密觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。兒童用藥：兒童用藥安全性和有效性尚未證實(shí)。肝功能不全病人：具有輕、中度肝功能不全的病人應(yīng)減少醋氯芬酸用藥劑量，推薦初始劑量為每天1片。腎功能不全的病人：輕、中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，但應(yīng)慎重。【不良反應(yīng)】據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道：主要出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)（消化不良、腹痛、惡心和腹瀉）。最常見的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。常見（＞1/100）胃腸道系統(tǒng)失調(diào)：消化不良、腹痛、惡心和腹瀉。肝和膽：肝酶升高。偶見（1/100—1/1000）一般：頭暈。胃腸道系統(tǒng)：脹氣、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。皮膚：瘙癢、皮疹和皮炎。代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮和肌酐升高。罕見（＜1/1000）一般：頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏反應(yīng)、體重增加。血液：貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少，中性粒細(xì)胞減少。心血管：水腫、心悸、腓腸肌痙攣、潮紅、紫癜。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺障礙、震顫。胃腸道系統(tǒng)障礙：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎癥。泌尿系統(tǒng)障礙：間質(zhì)性腎炎。皮膚：濕疹。代謝和營(yíng)養(yǎng)：堿性磷酸酶升高，高鉀血癥。精神病學(xué)：抑郁、多夢(mèng)、嗜睡、失眠。眼睛：異常視覺。其它：味覺倒錯(cuò)、脈管炎。如其它的NSAIDs,可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚粘膜的超敏反應(yīng)。【禁忌】已知對(duì)本品過敏的患者。服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。重度心力衰竭患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。4.針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。

患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。8.每日飲酒3杯以上者需服用本品或其它解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí)，請(qǐng)遵醫(yī)囑。這些人服用本品時(shí)，可誘發(fā)胃腸道出血。9.長(zhǎng)期使用NSAIDs治療的患者應(yīng)經(jīng)常檢查肝、腎功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)等以作預(yù)防。10.外科治療后的恢復(fù)期患者慎用。11.出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他障礙的患者應(yīng)避免開車和從事機(jī)械操作。12.置于兒童不易拿到處。【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性未確定，故不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩院陀行陨形创_定，故不推薦兒童使用?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊咭话愀菀壮霈F(xiàn)副作用，應(yīng)慎用。在治療期間，很多時(shí)候患者無前期癥狀或明顯的病史，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸出血和/或穿孔。老年患者更可能造成腎、心血管和肝功能損害。老年患者用藥，一般無須降低劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?.應(yīng)避免與以下藥物合用：NSAIDs抑制甲氨蝶呤在腎小管分泌，可能具有輕微的代謝相互作用，從而導(dǎo)致甲氨蝶呤清除率降低。因此在高劑量甲氨蝶呤治療期間，應(yīng)始終避免服用NSAIDs藥物。

某些NSAIDs藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程，結(jié)果導(dǎo)致血清鋰濃度升高，除非血清鋰水平可以經(jīng)常進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)避免與鋰鹽合用。

NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道粘膜，可增加抗凝藥物的活性，增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。除非可以進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，醋氯芬酸應(yīng)避免與香豆素類口服抗凝血藥、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素合用。

2.以下聯(lián)合用藥需調(diào)整劑量或注意：

當(dāng)使用低劑量甲氨蝶呤時(shí)，也應(yīng)注意NSAIDs與甲氨蝶呤之間產(chǎn)生藥物相互作用的可能，特別是腎功能不全的患者。如果在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)使用NSAIDs與甲氨蝶呤，應(yīng)警惕，因?yàn)榧装钡恃帩舛瓤赡茉黾訌亩鴮?dǎo)致毒性增加。

NSAIDs與環(huán)孢霉素或他克莫司一起使用，由于降低腎臟前列腺素合成，腎毒性風(fēng)險(xiǎn)增加，因此在聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能。

同時(shí)服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物會(huì)增加副作用發(fā)生率，應(yīng)予警惕。

非甾體抗炎藥物會(huì)削弱呋喃苯胺酸（利尿藥）和丁苯氧酸（布美他尼，利尿藥）的利尿作用，可能的作用機(jī)理是抑制前列腺素合成。同樣它們也會(huì)降低噻嗪類藥物（利尿劑）的降壓作用。與保鉀利尿藥同時(shí)使用會(huì)升高鉀水平，因此應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀。同時(shí)應(yīng)用非甾體抗炎藥物和ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）抑制劑，會(huì)增加失水病人急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)。

盡管不能排除與其它抗高血壓藥物，如β-受體拮抗劑的相互作用，但醋氯芬酸與芐氟噻嗪（利尿降壓藥）聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)影響其對(duì)血壓的控制作用。

其它可能的相互作用：

分別有關(guān)于降血糖和升血糖作用的報(bào)道，醋氯芬酸可能會(huì)引起低血糖，使用時(shí)應(yīng)考慮調(diào)整降糖藥物的劑量。

輕、中度腎功能不全患者單劑量服藥后，藥代動(dòng)力學(xué)未觀察到臨床意義上的差異。

3.醋氯芬酸主要通過細(xì)胞色素P4502C9代謝，因此可能有與苯妥英、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪康唑和磺胺苯吡唑發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。同NSAIDs類的其它藥品一樣，與通過腎排泄消除的藥物，如甲氨蝶呤和鋰鹽，也存在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。醋氯芬酸實(shí)際上完全與血漿蛋白結(jié)合，隨之會(huì)與其它高蛋白結(jié)合藥物發(fā)生置換作用，必須注意?！舅幬镞^量】沒有關(guān)于人的超劑量服用醋氯芬酸的研究數(shù)據(jù)。藥物過量后可能出現(xiàn)的癥狀有：惡心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。

治療：如需要，可洗胃、重復(fù)給予活性炭，必要時(shí)可使用抗酸藥或其它對(duì)癥治療?！舅幚矶纠怼?.藥理作用：

本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理主要是通過抑制環(huán)加氧酶活性，從而使前列腺素合成減少。2．毒理研究：

重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥1個(gè)月，劑量分別為15、50和100mg/kg/日，結(jié)果僅見100mg/kg/日組動(dòng)物出現(xiàn)死亡，并伴有大便潛血。組織病理學(xué)檢查可見該組動(dòng)物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激性反應(yīng)。與其他非甾體類抗炎藥類似，試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)本品的耐受性較差。另外，動(dòng)物與人的藥代動(dòng)力學(xué)差異導(dǎo)致其潛在毒性難以判斷，但大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原型藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品未見非甾體類抗炎藥常見毒性以外的其他毒性。

遺傳毒性：本品遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性。

生殖毒性：據(jù)報(bào)道，抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胚胎毒性。本品能抑制子宮收縮，從而導(dǎo)致分娩延遲；可引起子宮內(nèi)胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄或閉鎖，導(dǎo)致新生兒肺動(dòng)脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能，導(dǎo)致羊水過少和新生兒無尿癥，因此，在妊娠最后3個(gè)月禁止使用抗炎藥。但有文獻(xiàn)報(bào)道，在妊娠的中、早期，本品同樣會(huì)影響胎兒發(fā)育。目前尚不清楚本品是否經(jīng)人的乳汁排泄，因此，除非醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)，哺乳期婦女不應(yīng)使用本品。

致癌性：在小鼠和大鼠進(jìn)行的致癌性研究中未見本品有致癌作用。【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：

1．吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達(dá)100%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為用藥后1.25至3小時(shí)。與食物同服達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，但吸收不受食物影響。

2．分布：醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高（＞99.7%）。醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液，其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%。分布容積近30L。

3．排泄：平均血漿消除半衰期為4-4.3小時(shí)，清除率約為5L/h。近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%。

醋氯芬酸很可能通過CYP2C9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測(cè)到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。

4．在病人中的特征：

未檢測(cè)到在老年人中醋氯芬酸藥代動(dòng)力學(xué)特征的改變。

肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸后,可檢測(cè)到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次，每次100mg，重復(fù)服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常人之間沒有區(qū)別。【貯藏】密封，1～30℃保存?！景b】本品采用鋁-鋁泡罩眼包裝；10片/盒、20片/盒?！居行凇?6個(gè)月?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口