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基礎胰島素起始方案實踐解析解放軍454醫(yī)院內(nèi)分泌科王愛萍基礎胰島素起始方案實踐解析起始基礎胰島素治療后的下一步方案?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?如何制定起始基礎胰島素方案?適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?內(nèi)容提要起始基礎胰島素治療后的下一步方案?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整2適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?3口服藥治療的糖尿病患者,血糖水平為A1C7.5-11%和FPG≥6.7mmol/l時,即應考慮起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案的經(jīng)典研究INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究A1C(%)7.5-11≥87.5-10.57.5-10.57.5-10.5BMI(kg/m2)41-4120-40≤35≤3526-40入組標準FPG

(mmol/l)-≥7≥6.7≥6.7≥7.8年齡(歲)18-8035-7535-7518-7530-701.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.口服藥治療的糖尿病患者,血糖水平為A1C7.5-11%和4經(jīng)1~2種OADs控制血糖不理想時,即應考慮起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案的經(jīng)典研究A1C(%)8.6±1.09.5±0.18.6±1.08.7±1.08.6±0.9基線特征(均值±平均差)起始基礎治療策略前的方案飲食運動或1~2種OADs(Met,SU,格列奈類)1~2種OADs(聯(lián)用Met+SU,或單用Met;至少3個月)2種OADs(聯(lián)用Met+SU;至少1個月)OADs(除外AGIs;至少6個月)1~2種OADs(其中71%為Met+SU,11%為SU,6%為Met;至少3個月)INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究A1C下降幅度(%)-1.55-1.99-1.72-1.65-1.641.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.經(jīng)1~2種OADs控制血糖不理想時,即應考慮起始基礎胰島素治5FPG和A1C較高時,仍可起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案的經(jīng)典研究A1C(%)8.6±1.09.5±0.18.6±1.08.7±1.08.6±0.9病程(年)7.6±5.49.0±1.09.9±7.39.1±6.88.4±5.6基線特征(均值±平均差)FPG(mmol/l)10.6±2.713.0±0.39.5±1.910.4±2.011.0±2.7起始基礎治療策略前的方案飲食運動或1~2種OADs(Met,SU,格列奈類)1~2種OADs(聯(lián)用Met+SU,或單用Met;至少3個月)2種OADs(聯(lián)用Met+SU;至少1個月)OADs(除外AGIs;至少6個月)1~2種OADs(其中71%為Met+SU,11%為SU,6%為Met;至少3個月)INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究即使糖尿病病程為10年左右,A1C水平在9%左右的患者仍可選擇使用基礎胰島素方案1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.FPG和A1C較高時,仍可起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案63~6個月后如包括基礎胰島素的聯(lián)合治療未達到個體化HbA1c目標,則開始更負責的胰島素治療,通常聯(lián)用1或2中非胰島素制劑3個月后如未達到個體化HbA1c目標,則開始三藥聯(lián)合治療(以下藥物順序不代表選擇先后)2019ADA/EASD共識:二甲雙胍失效后即可聯(lián)合基礎胰島素3個月后如未達到個體化HbA1c目標,則開始雙藥聯(lián)合治療(以下藥物順序不代表選擇先后)二甲雙胍強風險低無影響或減重胃腸道反應、乳酸酸中毒低療效(HbA1c↓)低血糖體重副作用花費療效(HbA1c↓)低血糖體重副作用花費三藥聯(lián)合治療雙藥聯(lián)合治療初始單藥治療更復雜的胰島素治療策略二甲雙胍+SU強風險中等增加低血糖低二甲雙胍+TZD強風險低增加水腫、心衰、骨折高健康飲食、控制體重、增加體力勞動二甲雙胍+GLP-1受體激動劑強風險低減輕胃腸道反應高二甲雙胍+胰島素(多為基礎胰島素)最強風險高增加低血糖不定二甲雙胍+DPP-4抑制劑中等風險低無影響少見高二甲雙胍+SU+二甲雙胍+TZD+二甲雙胍+DPP-4抑制劑+二甲雙胍+GLP-1受體激動劑+二甲雙胍+胰島素(通常為基礎胰島素)+或或或或或或或或或或或或TZDDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑胰島素胰島素(每日多劑)TZDDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑胰島素SUTZD胰島素SUTZD胰島素TZDDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑InzucchiSE,etal.Diabetologia.2019Jun;55(6):1577-96.3~6個月后如包括基礎胰島素的聯(lián)合治療未達到個體化HbA1c72019AACE指南:單藥治療失效后即可加用基礎胰島素GarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南:單藥治療失效后即可加用基礎胰島素Ga8小結:如何選擇適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?選擇起始基礎胰島素治療適宜人群常用篩選指標為A1C和FPG水平A1C多在7.5-11%之間,F(xiàn)PG>6.7mmol/L者即可考慮加用基礎胰島素以FPG高水平者更為多見,平均值在9.5-13.0mmol/L之間選擇起始基礎胰島素治療的適宜時機最早在單藥控制血糖不佳即可考慮循證醫(yī)學證據(jù)顯示最常見二甲雙胍聯(lián)用磺脲類失效后加用甘精胰島素,可有效、安全控制血糖水平指南推薦二甲雙胍控制血糖失效后即可加用基礎胰島素小結:如何選擇適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?選擇起始基9如何制定起始基礎胰島素方案?如何選擇基礎胰島素方案的起始劑量?起始基礎胰島素治療時口服藥聯(lián)用方案如何調(diào)整?如何制定起始基礎胰島素方案?如何選擇基礎胰島素方案的起始劑量102009ADA/EASD共識推薦基礎胰島素治療

為固定劑量10IU起始或0.2IU/kg換算起始劑量NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.起始睡前中效胰島素或睡前或晨起長效胰島素(起始劑量10IU或0.2IU/kg)每日常規(guī)檢測空腹血糖(指尖血)和增加劑量,經(jīng)典劑量調(diào)節(jié)方案為每3天增加2IU直至空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl])。如果空腹血糖>10mmol/l(180mg/dl),也可以更大劑量幅度進行調(diào)節(jié),如每3天增加4IU。如果發(fā)生低血糖,或空腹血糖<3.9mmol/l(70mg/dl),則應睡前劑量減少4IU或10%(以可減量更多的方案為準)2-3個月后A1C≥7%否是每3個月進行一次A1C檢測否如果空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl]),則須對午餐前、晚餐前和睡前血糖進行檢測。根據(jù)血糖檢測結果,酌情按照如下方案進行第二劑胰島素添加注射。常規(guī)添加方案為:~4IU起始劑量,每3天2IU遞增調(diào)節(jié),直至血糖達到目標水平午餐前血糖水平不達標者:建議早餐時添加速效胰島素晚餐前血糖水平不達標者:建議早餐時添加NPH或午餐時添加速效胰島素睡前血糖水平不達標者:建議晚餐時添加速效胰島素3個月后A1C≥7%是復查餐前血糖,若仍未達標,則可能需要進一步增加胰島素注射。如果A1C持續(xù)未能達標,則須檢測餐后2小時血糖并調(diào)節(jié)餐前速效胰島素添加治療2009ADA/EASD共識推薦基礎胰島素治療

為固定劑112019AACE指南推薦根據(jù)患者A1C和體重確定起始劑量GarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南推薦根據(jù)患者A1C和體重確定起始劑量G12經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)顯示,基礎胰島素治療方案中除SU外的原有OAD方案多可沿用起始基礎治療方案的經(jīng)典研究原OAD方案沿用*沿用Met,停用SU沿用MetSU換藥?沿用,SU換藥?沿用*可酌情減少OAD劑量以避免低血糖發(fā)生;?先前OAD方案中的磺脲類(SU)替換為格列美脲3或4mg;

?先前OAD方案中的SU替換為等劑量格列美脲INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)顯示,基礎胰島素治療方案中除SU外的原有OA132019年中國2型糖尿病防治指南推薦胰島素起始治療如選擇基礎胰島素時,可繼續(xù)口服降糖藥物治療中國2型糖尿病防治指南(2019年版).1.胰島素的起始治療中基礎胰島素的使用(1)基礎胰島素包括中效人胰島素和長效胰島素類似物。當僅使用基礎胰島素治療時,不必停用胰島素促分泌劑。(2)使用方法:繼續(xù)口服降糖藥治療,聯(lián)合中效人胰島素或長效胰島素類似物睡前注射。起始劑量為0.2U/(Kg·d)。根據(jù)患者空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量,通常每3~5天調(diào)整1次,根據(jù)血糖的水平每次調(diào)整1~4U直至空腹血糖達標。(3)如3個月后空腹血糖控制理想組HbA1c不達標,應考慮調(diào)整胰島素治療方案。2019年中國2型糖尿病防治指南推薦胰島素起始治療如選擇基礎142019AACE指南推薦基礎胰島素起始治療后,可考慮停用或減少磺脲類藥物GarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南推薦基礎胰島素起始治療后,可考慮停用或15小結:如何制定起始基礎胰島素方案?制定基礎胰島素治療起始劑量可采用固定劑量起始發(fā)和根據(jù)患者A1C和體重確定法,學術指南推薦推薦根據(jù)患者A1C和體重確定起始劑量,如0.2IU/kg/日起始基礎胰島素治療時原口服降藥方案多可沿用,也可酌情減少劑量以避免低血糖風險。然而,早先使用的磺脲類多停用或轉換為格列美脲方案小結:如何制定起始基礎胰島素方案?制定基礎胰島素治療起始劑量16基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何制定基礎胰島素劑量調(diào)整方案與維持劑量?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整17經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)中基礎胰島素治療策略多設定

血糖控制目標FPG≤5.5mmol/l起始基礎治療方案的經(jīng)典研究FPG控制*目標(mmol/l)≤5.54.0-5.5≤5.6≤5.5≤5.5平均年齡(歲)56.3±9.456.0±1.060.9±8.759.7±9.055.0±9.5平均病程(年)7.6±5.49.0±1.09.9±7.39.1±6.88.4±5.6*多針對平均年齡約60歲左右,平均病程7.6-9.9年的患者INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)中基礎胰島素治療策略多設定

血糖控制目標FP18治療前后FPG(mmol/L)治療前后A1C(%)基礎胰島素聯(lián)合口服藥治療后,當患者FPG接近5.6mmol/L時,可使大部分患者A1C達標空腹血糖(FPG,mmol/L)A1C(%)1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.1234512345治療前后FPG(mmol/L)治療前后A1C(%)基礎胰島素192019AACE指南推薦起始基礎胰島素治療FPG控制目標<6.1mmol/lGarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南推薦起始基礎胰島素治療FPG控制目標<20基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何制定基礎胰島素劑量調(diào)整方案與維持劑量?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整213種常見甘精胰島素劑量調(diào)整優(yōu)化方案方案1——小步快跑“111方案”:每天增加1IU,目標FPG100mg/dl如果FPG大于目標值,則每1天增加甘精胰島素1IU方案2——穩(wěn)步推進“123”方案:每3天增加2IU,目標FPG100mg/dl如果FPG大于目標值,則每3天增加甘精胰島素2IU方案3——因時而變“2-4-6-8”方案如果FPG大于目標值,則根據(jù)2天的FPG平均值,每周增加甘精胰島素2-8IUDaileyG,etal.JDiabetes.2019Mar;6(2):176-83.3種常見甘精胰島素劑量調(diào)整優(yōu)化方案方案1——小步快跑“1122經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

“2-4-6-8”劑量周調(diào)整Treat-to-target研究、LAPTOP研究采用的劑量調(diào)整方案RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.10IU起始,每周調(diào)整,直至FPG≤5.6mmol/l下列情況除外:前一周內(nèi)任何時間測得血糖<4.0mmol/l,則不再增加胰島素劑量;前一周內(nèi)發(fā)生過嚴重低血糖或測得血糖<3.1mmol/l,應減少胰島素的日劑量2-4IU。前兩天自我監(jiān)測的空腹血糖平均值≥10.0mmol/L(≥180mg/dL)7.8-9.9mmol/L(140-179mg/dL)6.7-7.7mmol/L(120-139mg/dL)5.6-6.6mmol/L(100-119mg/dL)調(diào)整劑量(IU/日)+8+6+4+2經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

23經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

“1-2-3”階梯式劑量調(diào)整.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

起始劑量3天+2U3天3天3天3天+2U+2U+2U+2UA1C<7%首先鎖定空腹血糖目標:FBG<100mg/dl(5.6mmol/l)FBG到100mg/dl每次增加2

個單位每

3

天一次如果連續(xù)3天FBG>100mg/dl,劑量增加2U時間劑量(U/天)*如果連續(xù)3天FBG>180mg/dl,劑量增加4ULANMET研究采用的劑量調(diào)整方案經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

24比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整方案的低血糖風險最低DaileyG,etal.JDiabetes.2019Mar;6(2):176-83.患者比例(%)確證血糖水平<56mg/dL確證血糖水平<70mg/dL夜間確證血糖水平<56mg/dL方案1方案2方案3P=0.0009P=0.0018P<0.0001P=0.0337P=0.000830.122.040.851.828.057.613.37.323.58040060203鐘不同的甘精胰島素劑量調(diào)整方案(目標FPG≤100mg/dL)方案1(每1天增加1單位,目標FPG100mg/dL,即“1-1-1”方案)如果FPG大于目標值,則每1天增加1IU甘精胰島素用藥方案2(每3天增加2IU,目標FPG100mg/dL,即“123方案”)如果FPG大于目標值,則每3天增加2IU甘精胰島素用藥方案3(周劑量調(diào)整方案,即“2-4-6-8”方案)如果FPG大于目標值,則根據(jù)2天的FPG平均值,每周增加甘精胰島素2-8IU比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整25比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整方案的安全達標率更高DaileyG,etal.JDiabetes.2019Mar;6(2):176-83.終點A1C<7%且未發(fā)生過低血糖(血糖<56mg/dL)的患者比例(%)方案1方案2方案3P=0.022333.739.027.1010203040503種不同的甘精胰島素劑量調(diào)整方案(目標FPG≤100mg/dL)方案1(每1天增加1單位,目標FPG100mg/dL,即“1-1-1”方案)如果FPG大于目標值,則每1天增加1IU甘精胰島素用藥方案2(每3天增加2IU,目標FPG100mg/dL,即“123”方案)如果FPG大于目標值,則每3天增加2IU甘精胰島素用藥方案3(周劑量調(diào)整方案,即“2-4-6-8”方案)如果FPG大于目標值,則根據(jù)2天的FPG平均值,每周增加甘精胰島素2-8IU比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整26大量循證醫(yī)學證據(jù)顯示,甘精胰島素經(jīng)過積極劑量調(diào)整至>0.4IU/kg可使患者血糖達標起始基礎治療方案的經(jīng)典研究INSIGHT1研究LANMET2研究APOLLO3研究Treat-to-Target4研究終點維持劑量(IU)38.168.042.447.2空腹血糖控制目標(mmol/l)≤5.54.0-5.5≤5.6≤5.5單位體重維持劑量(IU/kg)0.410.690.590.48終點A1C水平(%)7.057.147.006.961.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.4.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.大量循證醫(yī)學證據(jù)顯示,甘精胰島素經(jīng)過積極劑量調(diào)整至>0.427小結:如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?最新學術指南推薦起始基礎胰島素治療的血糖目標設定應為

FPG

6.1mmol/l基礎胰島素的劑量調(diào)整方案包括“111”方案、123方案和“2-4-6-8”周調(diào)整方案,匯合分析顯示,最佳方案優(yōu)選“穩(wěn)步推進123方案”積極基礎胰島素劑量調(diào)整至每單位體重維持劑量>0.4IU/kg多可幫助糖尿病患者血糖達標小結:如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?最新學術指南推薦起始基礎胰28起始基礎胰島素治療后的下一步方案?當起始基礎胰島素治療后FPG達標但A1C仍不達標時,如何制定下一步方案?起始基礎胰島素治療后的下一步方案?當起始基礎胰島素治療后FP29基于基礎胰島素的階梯性強化治療可持續(xù)血糖控制RaccahD,etal.

DiabetesMetabResRev.2019May;23(4):257-64.時間A1C未達標A1C未達標,空腹血糖達標,餐后血糖>8.8mmol/L(>160mg/dL)飲食與運動口服單藥或聯(lián)合治療基礎胰島素1次/天(劑量優(yōu)化)基礎胰島素+1針速效胰島素(在血糖波動最大的一餐前)基礎胰島素+2針速效胰島素(在血糖波動最大的兩餐前)基礎胰島素+3針餐時速效胰島素基于基礎胰島素的階梯性強化治療可持續(xù)血糖控制RaccahD302009ADA/EASD共識推薦根據(jù)可針對點監(jiān)測血糖控制未達標者可在原方案基礎上加一劑胰島素注射NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.起始睡前中效胰島素或睡前或晨起長效胰島素(起始劑量10IU或0.2IU/kg)每日常規(guī)檢測空腹血糖(指尖血)和增加劑量,經(jīng)典劑量調(diào)節(jié)方案為每3天增加2IU直至空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl])。如果空腹血糖>10mmol/l(180mg/dl),也可以更大劑量幅度進行調(diào)節(jié),如每3天增加4IU。如果發(fā)生低血糖,或空腹血糖<3.9mmol/l(70mg/dl),則應睡前劑量減少4IU或10%(以可減量更多的方案為準)2-3個月后A1C≥7%否是每3個月進行一次A1C檢測否如果空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl]),則須對午餐前、晚餐前和睡前血糖進行檢測。根據(jù)血糖檢測結果,酌情按照如下方案進行第二劑胰島素添加注射。常規(guī)添加方案為:~4IU起始劑量,每3天2IU遞增調(diào)節(jié),直至血糖達到目標水平午餐前血糖水平不達標者:建議早餐時添加速效胰島素晚餐前血糖水平不達標者:建議早餐時添加NPH或午餐時添加速效胰島素睡前血糖水平不達標者:建議晚餐時添加速效胰島素3個月后A1C≥7%是復查餐前血糖,若仍未達標,則可能需要進一步增加胰島素注射。如果A1C持續(xù)未能達標,則須檢測餐后2小時血糖并調(diào)節(jié)餐前速效胰島素添加治療2009ADA/EASD共識推薦根據(jù)可針對點監(jiān)測血糖控制312019ADA/EASD共識:經(jīng)起始基礎治療策略控糖未能達標時應在原方案基礎上添加餐時胰島素注射InzucchiSE,etal.Diabetologia.2019Jun;55(6):1577-96.更靈活低中高方案復雜性靈活性更好更差非胰島素方案基礎胰島素單藥(常規(guī)與口服藥聯(lián)用)預混胰島素2次/日基礎胰島素+1劑(餐時給藥)速效胰島素注射基礎胰島素+≥2劑(餐時給藥)速效胰島素注射注射次數(shù)13+22019ADA/EASD共識:經(jīng)起始基礎治療策略控糖未能32All-to-Target研究設計Premix-2Glar+0.1Glar+0.3572名2型糖尿病患者確證2年以上30-80歲2-3種OAD過去1年中使用胰島素<1個月篩選期:A1C>7.5%隨機分組期:A1C>7%BMI<45kg/m2研究終點:1.觀察60周時A1C>7%的患者比例2.觀察60周時A1C>7%較基線的變化情況目前OAD方案1個月停用SU,其他OAD繼續(xù)應用A1C>7%A1C>7%A1C>7%3-6個月3個月3個月3個月甘精胰島素+2種口服藥[MET和/或TZD]甘精胰島素+2種口服藥[MET和/或TZD]甘精胰島素+1針賴谷胰島素[MET和/或TZD]甘精+1針賴谷[MET或TZD]甘精+2針賴谷[MET或TZD]甘精+3針賴谷[MET或TZD]N=191門冬胰島素30Bid+二甲雙胍(MET)和/或噻唑烷二酮(TZD)N=192N=189RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab.2019Oct11.doi:10.1111/dom.12225.[Epubaheadofprint]All-to-Target研究設計Premix-2Glar+33甘精胰島素添加餐時胰島素(0~1次或0~3次)方案與預混胰島素相比,A1C降低相似,F(xiàn)PG降低顯著RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab.2019Oct11.doi:10.1111/dom.12225.[Epubaheadofprint]Circles=PM?2,squares=G+1,triangles=G+3.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001;G+1vs.PM?2.#p<0.05,##p<0.01,###p<0.001;G+3vs.PM?2.?p<0.05;G+1vs.G+3.BL,baseline.治療時間(周)治療時間(周)A1C均值(%)空腹血糖水平(mmol/l)All-to-Target研究:一項入組588名血糖控制不佳(A1C>7.0%,基線均值9.4%)的2型糖尿病患者,隨機分組分別接受預混胰島素(PM-2組)、甘精胰島素+0~1次餐時胰島素(G+1組)和甘精胰島素+0~3次餐時胰島素(G+3組)治療60周,評估療效與安全性。甘精胰島素組較預混胰島素組FPG水平降低更為顯著甘精胰島素組與預混胰島素組A1C水平降低相似終點FPG值(mmol/l)p值PM-2組7.9±3.6G+1組6.7±3.20.0005G+3組6.8±3.00.0002終點A1C值(%)PM-2組7.2±1.37G+1組7.1±1.68G+3組7.0±1.21甘精胰島素添加餐時胰島素(0~1次或0~3次)方案與預混胰島34基礎胰島素加0-1針餐時胰島素與預混胰島素相比:低血糖事件發(fā)生率低(p<0.001)Wk60Wk48Wk36Wk24Wk120.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-基礎加0-1針餐時預混胰島素低血糖事件(BG<50mg/dl)發(fā)生率甘精胰島素添加0~1次餐時胰島素方案低血糖風險更小RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab.2019Oct11.doi:10.1111/dom.12225.[Epubaheadofprint]基礎胰島素加0-1針餐時胰島素與預混胰島素相比:低血糖事件發(fā)35Circles=PM?2,squares=G+1,triangles=G+3.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001;G+1vs.PM?2.#p<0.05,##p<0.01,###p<0.001;G+3vs.PM?2.?p<0.05;G+1vs.G+3.BL,baseline.RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab.2019Oct11.doi:10.1111/dom.12225.[Epubaheadofprint]單位體重胰島素劑量(IU/kg/日)體重變化(kg)治療時間(周)治療時間(周)All-to-Target研究:一項入組588名血糖控制不佳(A1C>7.0%,基線均值9.4%)的2型糖尿病患者,隨機分組分別接受預混胰島素(PM-2)、甘精胰島素+0~1次餐時胰島素(G+1)和甘精胰島素+0~3次餐時胰島素(G+3)治療60周,評估療效與安全性。終點單位體重胰島素劑量(IU/KG/日)PM-2組1.04±0.66G+1組0.92±0.47G+3組1.05±0.73預混胰島素組較甘精胰島素組的胰島素使用劑量在治療過程中更多,但在終點時相似預混胰島素G+1組的體重增加更少終點體重變化(kg)p值PM-2組6.4±6.9G+1組5.0±6.50.024G+3組6.8±7.6甘精胰島素添加0~1次餐時胰島素方案胰島素使用劑量更少,體重增加更少Circles=PM?2,squares=G+1,tri36接受基于甘精胰島素方案治療的患者中,超過80%的患者僅需一天1-2針胰島素注射RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab.2019Oct11.doi:10.1111/dom.12225.[Epubaheadofprint]All-to-Target研究:一項入組588名血糖控制不佳(A1C>7.0%,基線均值9.4%)的2型糖尿病患者,隨機分組分別接受預混胰島素(PM-2)、甘精胰島素+0~1次餐時胰島素(G+1)和甘精胰島素+0~3次餐時胰島素(G+3)治療60周,評估療效與安全性。受試患者比例(%)甘精胰島素+1針餐時胰島素甘精胰島素甘精胰島素+2針餐時胰島素甘精胰島素+3針餐時胰島素接受基于甘精胰島素方案治療的患者中,超過80%的患者僅需一天37總結:基礎胰島素起始方案實踐解析1~2種口服藥控制血糖不佳(A1C在7.5-11.0%之間,F(xiàn)PG>6.7mmol/l)的糖尿病患者可考慮為起始胰島素治療,F(xiàn)PG

(9.5-13.0mmol/L)和A1C高水平的患者仍可起始基礎胰島素治療指南推薦基礎胰島素治療策略的起始劑量為0.2IU/kg/日;原口服降糖藥方案多可沿用,但原磺脲類多停用或轉換為格列美脲方案起始基礎胰島素治療策略多設定血糖目標為FPG6.1mmol/l;之后,應采用如“穩(wěn)定推進123方案”劑量調(diào)節(jié)方案積極調(diào)整劑量至>4IU/kg以優(yōu)化基礎胰島素治療方案;若FPG達標但A1C仍未達標時,在基礎胰島素基礎上酌情添加餐時胰島素聯(lián)合方案可更好改善血糖指標總結:基礎胰島素起始方案實踐解析1~2種口服藥控制血糖不佳(38謝謝聆聽!謝謝聆聽!39ENDEND40基礎胰島素起始方案實踐解析解放軍454醫(yī)院內(nèi)分泌科王愛萍基礎胰島素起始方案實踐解析起始基礎胰島素治療后的下一步方案?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?如何制定起始基礎胰島素方案?適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?內(nèi)容提要起始基礎胰島素治療后的下一步方案?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整42適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?43口服藥治療的糖尿病患者,血糖水平為A1C7.5-11%和FPG≥6.7mmol/l時,即應考慮起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案的經(jīng)典研究INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究A1C(%)7.5-11≥87.5-10.57.5-10.57.5-10.5BMI(kg/m2)41-4120-40≤35≤3526-40入組標準FPG

(mmol/l)-≥7≥6.7≥6.7≥7.8年齡(歲)18-8035-7535-7518-7530-701.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.口服藥治療的糖尿病患者,血糖水平為A1C7.5-11%和44經(jīng)1~2種OADs控制血糖不理想時,即應考慮起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案的經(jīng)典研究A1C(%)8.6±1.09.5±0.18.6±1.08.7±1.08.6±0.9基線特征(均值±平均差)起始基礎治療策略前的方案飲食運動或1~2種OADs(Met,SU,格列奈類)1~2種OADs(聯(lián)用Met+SU,或單用Met;至少3個月)2種OADs(聯(lián)用Met+SU;至少1個月)OADs(除外AGIs;至少6個月)1~2種OADs(其中71%為Met+SU,11%為SU,6%為Met;至少3個月)INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究A1C下降幅度(%)-1.55-1.99-1.72-1.65-1.641.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.經(jīng)1~2種OADs控制血糖不理想時,即應考慮起始基礎胰島素治45FPG和A1C較高時,仍可起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案的經(jīng)典研究A1C(%)8.6±1.09.5±0.18.6±1.08.7±1.08.6±0.9病程(年)7.6±5.49.0±1.09.9±7.39.1±6.88.4±5.6基線特征(均值±平均差)FPG(mmol/l)10.6±2.713.0±0.39.5±1.910.4±2.011.0±2.7起始基礎治療策略前的方案飲食運動或1~2種OADs(Met,SU,格列奈類)1~2種OADs(聯(lián)用Met+SU,或單用Met;至少3個月)2種OADs(聯(lián)用Met+SU;至少1個月)OADs(除外AGIs;至少6個月)1~2種OADs(其中71%為Met+SU,11%為SU,6%為Met;至少3個月)INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究即使糖尿病病程為10年左右,A1C水平在9%左右的患者仍可選擇使用基礎胰島素方案1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.FPG和A1C較高時,仍可起始基礎胰島素治療起始基礎治療方案463~6個月后如包括基礎胰島素的聯(lián)合治療未達到個體化HbA1c目標,則開始更負責的胰島素治療,通常聯(lián)用1或2中非胰島素制劑3個月后如未達到個體化HbA1c目標,則開始三藥聯(lián)合治療(以下藥物順序不代表選擇先后)2019ADA/EASD共識:二甲雙胍失效后即可聯(lián)合基礎胰島素3個月后如未達到個體化HbA1c目標,則開始雙藥聯(lián)合治療(以下藥物順序不代表選擇先后)二甲雙胍強風險低無影響或減重胃腸道反應、乳酸酸中毒低療效(HbA1c↓)低血糖體重副作用花費療效(HbA1c↓)低血糖體重副作用花費三藥聯(lián)合治療雙藥聯(lián)合治療初始單藥治療更復雜的胰島素治療策略二甲雙胍+SU強風險中等增加低血糖低二甲雙胍+TZD強風險低增加水腫、心衰、骨折高健康飲食、控制體重、增加體力勞動二甲雙胍+GLP-1受體激動劑強風險低減輕胃腸道反應高二甲雙胍+胰島素(多為基礎胰島素)最強風險高增加低血糖不定二甲雙胍+DPP-4抑制劑中等風險低無影響少見高二甲雙胍+SU+二甲雙胍+TZD+二甲雙胍+DPP-4抑制劑+二甲雙胍+GLP-1受體激動劑+二甲雙胍+胰島素(通常為基礎胰島素)+或或或或或或或或或或或或TZDDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑胰島素胰島素(每日多劑)TZDDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑胰島素SUTZD胰島素SUTZD胰島素TZDDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑InzucchiSE,etal.Diabetologia.2019Jun;55(6):1577-96.3~6個月后如包括基礎胰島素的聯(lián)合治療未達到個體化HbA1c472019AACE指南:單藥治療失效后即可加用基礎胰島素GarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南:單藥治療失效后即可加用基礎胰島素Ga48小結:如何選擇適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?選擇起始基礎胰島素治療適宜人群常用篩選指標為A1C和FPG水平A1C多在7.5-11%之間,F(xiàn)PG>6.7mmol/L者即可考慮加用基礎胰島素以FPG高水平者更為多見,平均值在9.5-13.0mmol/L之間選擇起始基礎胰島素治療的適宜時機最早在單藥控制血糖不佳即可考慮循證醫(yī)學證據(jù)顯示最常見二甲雙胍聯(lián)用磺脲類失效后加用甘精胰島素,可有效、安全控制血糖水平指南推薦二甲雙胍控制血糖失效后即可加用基礎胰島素小結:如何選擇適合起始基礎胰島素方案的人群和時機?選擇起始基49如何制定起始基礎胰島素方案?如何選擇基礎胰島素方案的起始劑量?起始基礎胰島素治療時口服藥聯(lián)用方案如何調(diào)整?如何制定起始基礎胰島素方案?如何選擇基礎胰島素方案的起始劑量502009ADA/EASD共識推薦基礎胰島素治療

為固定劑量10IU起始或0.2IU/kg換算起始劑量NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.起始睡前中效胰島素或睡前或晨起長效胰島素(起始劑量10IU或0.2IU/kg)每日常規(guī)檢測空腹血糖(指尖血)和增加劑量,經(jīng)典劑量調(diào)節(jié)方案為每3天增加2IU直至空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl])。如果空腹血糖>10mmol/l(180mg/dl),也可以更大劑量幅度進行調(diào)節(jié),如每3天增加4IU。如果發(fā)生低血糖,或空腹血糖<3.9mmol/l(70mg/dl),則應睡前劑量減少4IU或10%(以可減量更多的方案為準)2-3個月后A1C≥7%否是每3個月進行一次A1C檢測否如果空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl]),則須對午餐前、晚餐前和睡前血糖進行檢測。根據(jù)血糖檢測結果,酌情按照如下方案進行第二劑胰島素添加注射。常規(guī)添加方案為:~4IU起始劑量,每3天2IU遞增調(diào)節(jié),直至血糖達到目標水平午餐前血糖水平不達標者:建議早餐時添加速效胰島素晚餐前血糖水平不達標者:建議早餐時添加NPH或午餐時添加速效胰島素睡前血糖水平不達標者:建議晚餐時添加速效胰島素3個月后A1C≥7%是復查餐前血糖,若仍未達標,則可能需要進一步增加胰島素注射。如果A1C持續(xù)未能達標,則須檢測餐后2小時血糖并調(diào)節(jié)餐前速效胰島素添加治療2009ADA/EASD共識推薦基礎胰島素治療

為固定劑512019AACE指南推薦根據(jù)患者A1C和體重確定起始劑量GarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南推薦根據(jù)患者A1C和體重確定起始劑量G52經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)顯示,基礎胰島素治療方案中除SU外的原有OAD方案多可沿用起始基礎治療方案的經(jīng)典研究原OAD方案沿用*沿用Met,停用SU沿用MetSU換藥?沿用,SU換藥?沿用*可酌情減少OAD劑量以避免低血糖發(fā)生;?先前OAD方案中的磺脲類(SU)替換為格列美脲3或4mg;

?先前OAD方案中的SU替換為等劑量格列美脲INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)顯示,基礎胰島素治療方案中除SU外的原有OA532019年中國2型糖尿病防治指南推薦胰島素起始治療如選擇基礎胰島素時,可繼續(xù)口服降糖藥物治療中國2型糖尿病防治指南(2019年版).1.胰島素的起始治療中基礎胰島素的使用(1)基礎胰島素包括中效人胰島素和長效胰島素類似物。當僅使用基礎胰島素治療時,不必停用胰島素促分泌劑。(2)使用方法:繼續(xù)口服降糖藥治療,聯(lián)合中效人胰島素或長效胰島素類似物睡前注射。起始劑量為0.2U/(Kg·d)。根據(jù)患者空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量,通常每3~5天調(diào)整1次,根據(jù)血糖的水平每次調(diào)整1~4U直至空腹血糖達標。(3)如3個月后空腹血糖控制理想組HbA1c不達標,應考慮調(diào)整胰島素治療方案。2019年中國2型糖尿病防治指南推薦胰島素起始治療如選擇基礎542019AACE指南推薦基礎胰島素起始治療后,可考慮停用或減少磺脲類藥物GarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南推薦基礎胰島素起始治療后,可考慮停用或55小結:如何制定起始基礎胰島素方案?制定基礎胰島素治療起始劑量可采用固定劑量起始發(fā)和根據(jù)患者A1C和體重確定法,學術指南推薦推薦根據(jù)患者A1C和體重確定起始劑量,如0.2IU/kg/日起始基礎胰島素治療時原口服降藥方案多可沿用,也可酌情減少劑量以避免低血糖風險。然而,早先使用的磺脲類多停用或轉換為格列美脲方案小結:如何制定起始基礎胰島素方案?制定基礎胰島素治療起始劑量56基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何制定基礎胰島素劑量調(diào)整方案與維持劑量?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整57經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)中基礎胰島素治療策略多設定

血糖控制目標FPG≤5.5mmol/l起始基礎治療方案的經(jīng)典研究FPG控制*目標(mmol/l)≤5.54.0-5.5≤5.6≤5.5≤5.5平均年齡(歲)56.3±9.456.0±1.060.9±8.759.7±9.055.0±9.5平均病程(年)7.6±5.49.0±1.09.9±7.39.1±6.88.4±5.6*多針對平均年齡約60歲左右,平均病程7.6-9.9年的患者INSIGHT1研究LANMET2研究LAPTOP3研究APOLLO4研究Treat-to-Target5研究1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.經(jīng)典循證醫(yī)學證據(jù)中基礎胰島素治療策略多設定

血糖控制目標FP58治療前后FPG(mmol/L)治療前后A1C(%)基礎胰島素聯(lián)合口服藥治療后,當患者FPG接近5.6mmol/L時,可使大部分患者A1C達標空腹血糖(FPG,mmol/L)A1C(%)1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.JankaHU,etal.DiabetesCare.2019Feb;28(2):254-9.4.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.

5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.1234512345治療前后FPG(mmol/L)治療前后A1C(%)基礎胰島素592019AACE指南推薦起始基礎胰島素治療FPG控制目標<6.1mmol/lGarberAJ,etal.EndocrPract.2019Mar-Apr;19(2):327-36.2019AACE指南推薦起始基礎胰島素治療FPG控制目標<60基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何制定基礎胰島素劑量調(diào)整方案與維持劑量?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?基礎胰島素方案的目標空腹血糖水平?如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整613種常見甘精胰島素劑量調(diào)整優(yōu)化方案方案1——小步快跑“111方案”:每天增加1IU,目標FPG100mg/dl如果FPG大于目標值,則每1天增加甘精胰島素1IU方案2——穩(wěn)步推進“123”方案:每3天增加2IU,目標FPG100mg/dl如果FPG大于目標值,則每3天增加甘精胰島素2IU方案3——因時而變“2-4-6-8”方案如果FPG大于目標值,則根據(jù)2天的FPG平均值,每周增加甘精胰島素2-8IUDaileyG,etal.JDiabetes.2019Mar;6(2):176-83.3種常見甘精胰島素劑量調(diào)整優(yōu)化方案方案1——小步快跑“1162經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

“2-4-6-8”劑量周調(diào)整Treat-to-target研究、LAPTOP研究采用的劑量調(diào)整方案RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.10IU起始,每周調(diào)整,直至FPG≤5.6mmol/l下列情況除外:前一周內(nèi)任何時間測得血糖<4.0mmol/l,則不再增加胰島素劑量;前一周內(nèi)發(fā)生過嚴重低血糖或測得血糖<3.1mmol/l,應減少胰島素的日劑量2-4IU。前兩天自我監(jiān)測的空腹血糖平均值≥10.0mmol/L(≥180mg/dL)7.8-9.9mmol/L(140-179mg/dL)6.7-7.7mmol/L(120-139mg/dL)5.6-6.6mmol/L(100-119mg/dL)調(diào)整劑量(IU/日)+8+6+4+2經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

63經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

“1-2-3”階梯式劑量調(diào)整.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

起始劑量3天+2U3天3天3天3天+2U+2U+2U+2UA1C<7%首先鎖定空腹血糖目標:FBG<100mg/dl(5.6mmol/l)FBG到100mg/dl每次增加2

個單位每

3

天一次如果連續(xù)3天FBG>100mg/dl,劑量增加2U時間劑量(U/天)*如果連續(xù)3天FBG>180mg/dl,劑量增加4ULANMET研究采用的劑量調(diào)整方案經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)驗證劑量調(diào)整方案:

64比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整方案的低血糖風險最低DaileyG,etal.JDiabetes.2019Mar;6(2):176-83.患者比例(%)確證血糖水平<56mg/dL確證血糖水平<70mg/dL夜間確證血糖水平<56mg/dL方案1方案2方案3P=0.0009P=0.0018P<0.0001P=0.0337P=0.000830.122.040.851.828.057.613.37.323.58040060203鐘不同的甘精胰島素劑量調(diào)整方案(目標FPG≤100mg/dL)方案1(每1天增加1單位,目標FPG100mg/dL,即“1-1-1”方案)如果FPG大于目標值,則每1天增加1IU甘精胰島素用藥方案2(每3天增加2IU,目標FPG100mg/dL,即“123方案”)如果FPG大于目標值,則每3天增加2IU甘精胰島素用藥方案3(周劑量調(diào)整方案,即“2-4-6-8”方案)如果FPG大于目標值,則根據(jù)2天的FPG平均值,每周增加甘精胰島素2-8IU比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整65比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整方案的安全達標率更高DaileyG,etal.JDiabetes.2019Mar;6(2):176-83.終點A1C<7%且未發(fā)生過低血糖(血糖<56mg/dL)的患者比例(%)方案1方案2方案3P=0.022333.739.027.1010203040503種不同的甘精胰島素劑量調(diào)整方案(目標FPG≤100mg/dL)方案1(每1天增加1單位,目標FPG100mg/dL,即“1-1-1”方案)如果FPG大于目標值,則每1天增加1IU甘精胰島素用藥方案2(每3天增加2IU,目標FPG100mg/dL,即“123”方案)如果FPG大于目標值,則每3天增加2IU甘精胰島素用藥方案3(周劑量調(diào)整方案,即“2-4-6-8”方案)如果FPG大于目標值,則根據(jù)2天的FPG平均值,每周增加甘精胰島素2-8IU比較甘精胰島素劑量調(diào)整方案顯示,穩(wěn)步推進的1-2-3劑量調(diào)整66大量循證醫(yī)學證據(jù)顯示,甘精胰島素經(jīng)過積極劑量調(diào)整至>0.4IU/kg可使患者血糖達標起始基礎治療方案的經(jīng)典研究INSIGHT1研究LANMET2研究APOLLO3研究Treat-to-Target4研究終點維持劑量(IU)38.168.042.447.2空腹血糖控制目標(mmol/l)≤5.54.0-5.5≤5.6≤5.5單位體重維持劑量(IU/kg)0.410.690.590.48終點A1C水平(%)7.057.147.006.961.GersteinHC,etal.DiabetMed.2019Jul;23(7):736-42.2.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2019Mar;49(3):442-451

3.BretzelRG,etal.Lancet2019;371:1073-84.4.RiddleMC,etal.DiabetesCare2019;26:3080-6.大量循證醫(yī)學證據(jù)顯示,甘精胰島素經(jīng)過積極劑量調(diào)整至>0.467小結:如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?最新學術指南推薦起始基礎胰島素治療的血糖目標設定應為

FPG

6.1mmol/l基礎胰島素的劑量調(diào)整方案包括“111”方案、123方案和“2-4-6-8”周調(diào)整方案,匯合分析顯示,最佳方案優(yōu)選“穩(wěn)步推進123方案”積極基礎胰島素劑量調(diào)整至每單位體重維持劑量>0.4IU/kg多可幫助糖尿病患者血糖達標小結:如何進行基礎胰島素劑量調(diào)整?最新學術指南推薦起始基礎胰68起始基礎胰島素治療后的下一步方案?當起始基礎胰島素治療后FPG達標但A1C仍不達標時,如何制定下一步方案?起始基礎胰島素治療后的下一步方案?當起始基礎胰島素治療后FP69基于基礎胰島素的階梯性強化治療可持續(xù)血糖控制RaccahD,etal.

DiabetesMetabResRev.2019May;23(4):257-64.時間A1C未達標A1C未達標,空腹血糖達標,餐后血糖>8.8mmol/L(>160mg/dL)飲食與運動口服單藥或聯(lián)合治療基礎胰島素1次/天(劑量優(yōu)化)基礎胰島素+1針速效胰島素(在血糖波動最大的一餐前)基礎胰島素+2針速效胰島素(在血糖波動最大的兩餐前)基礎胰島素+3針餐時速效胰島素基于基礎胰島素的階梯性強化治療可持續(xù)血糖控制RaccahD702009ADA/EASD共識推薦根據(jù)可針對點監(jiān)測血糖控制未達標者可在原方案基礎上加一劑胰島素注射NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.起始睡前中效胰島素或睡前或晨起長效胰島素(起始劑量10IU或0.2IU/kg)每日常規(guī)檢測空腹血糖(指尖血)和增加劑量,經(jīng)典劑量調(diào)節(jié)方案為每3天增加2IU直至空腹血糖維持在目標水平(3.9-7.2mmol/l[70-130mg/dl])。如果空腹血糖>10mmol/l(180mg/dl),也可以更大劑量幅度進行調(diào)節(jié),如每3天增加4IU。如果發(fā)生低血糖,或空腹血糖<3.9mmol/l(70mg

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