抗精神失常藥

精神疾病治療藥

PsychotherapeuticDrug藥物化學(xué)系2010-03-222022/12/17精神疾病治療藥物2定義精神病(psychosis)指嚴(yán)重的心理障礙，患者的認(rèn)識、情感、意志、動作行為等心理活動均可出現(xiàn)持久的明顯的異常；不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活；動作行為難以被一般人理解，顯得古怪、與眾不同；在病態(tài)心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為；有程度不等的自制力缺陷，患者往往對自己的精神癥狀喪失判斷力，認(rèn)為自己的心理與行為是正常的，拒絕治療。2022/12/17精神疾病治療藥物3精神病分類-７大類４７種第一類為心境障礙精神疾??；第二類為精神分裂癥及其他精神病性障礙，包括精神分裂癥、妄想性障礙等；第三類為物質(zhì)使用障礙精神疾病，包括酒依賴及酒精濫用、神經(jīng)催眠藥物濫用等；第四類為焦慮障礙精神疾病，包括情緒障礙、社交恐怖癥、強迫癥等；第五類為軀體形式障礙，包括疼痛障礙、疑病癥等；第六類為進食障礙，包括神經(jīng)厭食癥、神經(jīng)貪食癥等；第七類為智力障礙，包括老年癡呆等。2022/12/17精神疾病治療藥物4精神病發(fā)病率2006年統(tǒng)計，美國的精神疾病發(fā)病率在２０％左右。國內(nèi)使用同樣方法調(diào)查多個省份中，已公布調(diào)查結(jié)果的浙江、河北的精神疾病發(fā)病率在１６％、１７％左右，山東在10％。

精神病患者占世界人口0.5～1.5％。其中50％的人承認(rèn)，只有1％的人接受治療。2022/12/17精神疾病治療藥物5精神疾病治療藥分類根據(jù)其作用特點和臨床應(yīng)用可分抗精神病藥（antipsychoticdrugs）抗抑郁藥（antidepressivedrugs）抗躁狂癥（antimanicdrugs）抗焦慮藥（anxiolyticdrugs）2022/12/17精神疾病治療藥物6抗精神失常藥-antipsychoticdrugs

抗精神失常藥是用以治療精神疾病的一類藥物。抗精神病藥可在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動、幻覺及妄想等癥狀?？咕癫∷幹饕糜诰穹至寻Y，故也稱抗精神分裂癥藥。2022/12/17精神疾病治療藥物7精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效2022/12/17精神疾病治療藥物8抗精神失常藥一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺含量（Dopamine,DA）過多有關(guān)。經(jīng)典的抗精神病藥物是DA受體阻斷劑。能阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)及中腦－皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能，從而發(fā)揮其抗精神病作用。同時，也導(dǎo)致了錐體外系的副反應(yīng)。2022/12/17精神疾病治療藥物9安定類藥物和鎮(zhèn)靜劑—溴化劑安定藥是一類作用于中樞神經(jīng)的抑制藥。特點是在清醒的條件下，可使精神安定，應(yīng)用過量也引起麻醉。它有強和弱之分。強安定藥能治療精神分裂癥，躁狂癥等精神病，常用的有氯丙嗪(又叫冬眠靈或氯普馬嗪)等。弱安定藥僅用于煩躁，焦慮和神經(jīng)衰弱性失眠等，常用的有眠爾通，利眠寧，安定等。2022/12/17精神疾病治療藥物10安定類藥物1952年，法國外科醫(yī)生和生物學(xué)家亨利·拉博里為人治療時首次使用了氯丙嗪，從此揭開了精神病藥理學(xué)的新紀(jì)元。這種安定藥是1950年合成制出的。與些同時，瑞士科學(xué)家分析并合成了蘿芙木所含的生物堿。印度人在很早以前就知道這種彎曲的延伸的植物對人體具有安定作用。1959年，美籍波裔研究員斯特恩巴赫離析出了甲氨二氮草氯氫化物，并從1960年4月起以利眠寧的名字使之商品化。這種弱安定藥一問世，就因其副作用小，毒性低而受到患者歡迎。1963年，斯特巴赫首次合成了苯甲二氮草。這種藥后來以安定的名字商品化，暢銷全世界。隨著安定藥的出現(xiàn)和使用，精神病治療進入了化學(xué)治療階段。在這以前，雖然也有用鎮(zhèn)靜藥來治療精神病的，但這種藥對精神錯亂的人毫無效果。而這些安定藥能使精神病人的躁狂癥狀緩解，幻覺妄想消失，神志錯亂得以糾正，達到了安神定志，緩解精神病的效果。2022/12/12精神疾病治療療藥物11鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜劑是19世紀(jì)興起的，，以溴化鉀為為主，副作用用較多，尤其其是刺激唾液液分泌，因此此不受歡迎。。1903年，德國推出出佛羅拿，是是一種巴比妥妥酸鹽安眠藥藥。后來，巴比妥妥類藥物也用用來治療焦慮慮和情緒激動動?，F(xiàn)在用得最多多的鎮(zhèn)靜劑是是安定，利眠眠寧和硝基安安定等，成癮癮性較低，引引起的嗜睡現(xiàn)現(xiàn)象較輕微，，是瑞士羅氏氏藥廠在20世紀(jì)50年代推出的。。2022/12/12精神疾病治療療藥物12化學(xué)結(jié)構(gòu)分類類吩噻嗪類（phenothiazines）噻噸類（硫雜雜蒽類Thioxanthenes）丁酰苯類（Butyrophenones）二苯氮卓類（（Dibenzodiazepines）其它類2022/12/12精神疾病治療療藥物131、吩噻嗪類抗抗精神病藥1)、結(jié)構(gòu)及作用用2)、構(gòu)效關(guān)系3)、體內(nèi)代謝4)、合成路線5)、穩(wěn)定性6)、代表藥物：：鹽酸氯丙嗪嗪2022/12/12精神疾病病治療藥藥物14發(fā)現(xiàn)在研究抗抗組織胺胺藥異丙嗪過程中，，發(fā)現(xiàn)還還具有鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜作用用，并能能延長大大鼠對巴巴比妥的的睡眠時時間。研究構(gòu)效效關(guān)系時時，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)Chlorpromazine（1952）具有很強強的抗精精神失常常作用，，而抗組組胺作用用減弱。。2－位以Cl取代，抗抗過敏作作用消失失，抗精精神病作作用增強強。PromethazineChlorpromazine2022/12/12精神疾病病治療藥藥物15氯普噻噸噸Chlorprothixene三環(huán)上的的取代基基、10位N上的取代代基，以以及三環(huán)環(huán)生物電電子等排排體奮乃靜Perphenazine氯丙嗪Chlorpromazine2022/12/12精神疾病病治療藥藥物16氯丙嗪（（Chlorpromazine）商品名：：冬眠靈靈理化性質(zhì)質(zhì)：白色色結(jié)晶粉粉末，吸吸濕，溶溶于水。。易氧化：：加對氫醌、、連二亞亞硫酸鈉鈉、亞硫硫酸氫鈉鈉或維生生素C等抗氧化劑劑，阻止止變色。在CO2，或N2流下灌裝裝，避免O2的氧化5％水溶液液的pH：4～5Mp194～198℃℃鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideHClS和N是電子給給體，易易氧化2022/12/12精神疾病病治療藥藥物17鑒別反應(yīng)應(yīng)與三氯化化鐵試液液作用–顯穩(wěn)定的的紅色苦味酸鹽鹽結(jié)晶–（mp.175-179℃）2022/12/12精神疾病病治療藥藥物18機理：與與多巴胺受受體結(jié)合。副作用：：帕金森森綜合癥癥，不能能靜坐，，運動障障礙。臨床用途途：精神分分裂、躁躁狂癥、、鎮(zhèn)吐，，強化麻麻醉，人人工冬眠眠。藥物作用用機理2022/12/12精神疾病病治療藥藥物19①與多多巴胺受受體之間間以A、B、C三點相互互適應(yīng)。。②立體體專屬性性：B區(qū)>C區(qū)>A區(qū)。③B區(qū)碳鏈的的自由旋旋轉(zhuǎn)是抗抗精神病病作用所所必需。。R取代產(chǎn)生生光學(xué)異異構(gòu)體,一般左旋旋體作用用>右旋體。。與多巴胺胺受體結(jié)結(jié)合：2022/12/12精神疾病病治療藥藥物20④C區(qū)吩噻嗪嗪環(huán)沿N-S軸折疊，，兩個苯苯環(huán)幾乎乎互相垂垂直。其它剛性性平面結(jié)結(jié)構(gòu)代替替吩噻嗪嗪環(huán)，活活性下降降。2位取代基基通過誘誘導(dǎo)效應(yīng)應(yīng)影響環(huán)環(huán)系的電電子密度度。2位取代基基引起分分子不對對稱性，，側(cè)鏈傾傾斜于帶帶取代基基的苯核核方向是是此類藥藥物的重重要結(jié)構(gòu)構(gòu)特征，，因為此此構(gòu)象可可與多巴巴胺部分分重疊。。⑤A區(qū)側(cè)鏈堿堿性基團團與受體體一窄槽槽相適應(yīng)應(yīng)。2022/12/12精神疾病治治療藥物21人工冬眠氯丙嗪臨床床應(yīng)用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、、感染性休休克、高熱熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪2022/12/12精神疾病治治療藥物22奮乃靜(Perphenazine)化學(xué)名：4-[3-(2-氯-10H-10-吩噻嗪基)丙基]-1-哌嗪乙醇。。性質(zhì)：分子子結(jié)構(gòu)中具具有吩噻嗪嗪環(huán)，易被被氧化。加加稀鹽酸溶溶解后加熱熱至80℃，加入過氧氧化氫溶液液，即顯深深紅色。如如加硫酸溶溶解，顯櫻櫻桃紅色。。用途：抗精精神病藥。。作用強于于氯丙嗪約約6～8倍。慢性精神分分裂癥、躁躁狂癥、焦焦慮癥、精精神失常。。鎮(zhèn)吐。產(chǎn)生錐體外外系副作用用。2022/12/12精神疾病治治療藥物23氯普噻噸（（Chlorprothixene）結(jié)構(gòu)分類：：硫雜蒽類類Thioxanthenes，又稱硫雜雜蒽類Cis：氯普噻噸噸；trans：Cl與側(cè)鏈在異異側(cè)活性：cis>trans，～5-7倍淡黃色結(jié)晶晶粉末，氨氨臭味，mp97～98℃。不溶于水，，堿性。鑒別：加入硝酸酸顯亮紅色色，紫外下下顯綠色。。穩(wěn)定性：室溫穩(wěn)定定，光照不不穩(wěn)定，分分解。2022/12/12精神疾病治治療藥物241)、吩噻嗪類類藥物的結(jié)結(jié)構(gòu)及作用用母環(huán)吩噻嗪嗪（phenothiazine）的基本結(jié)結(jié)構(gòu).三環(huán)結(jié)構(gòu).為兩個苯環(huán)環(huán)，與一個個含硫和氮氮原子的六六元環(huán)（thiomorpholine）駢合.2022/12/12精神疾病治治療藥物252位的氯原子子的作用造成分子的的不對稱性性?？咕癫∽髯饔盟幬锏牡闹匾慕Y(jié)結(jié)構(gòu)特征。。側(cè)鏈傾斜于于含氯原子子的苯核。。失去氯原子子則無抗精精神病作用用。2022/12/12精神疾病治治療藥物26氯丙嗪2位氯用乙酰?；〈玫玫揭阴１?、用三三氟甲基取取代得到三三氟丙嗪。。從氯丙嗪2位氯出發(fā)的的結(jié)構(gòu)修飾p1292022/12/12精神疾病治治療藥物27氯丙嗪10位側(cè)鏈二甲甲氨基用羥羥乙基哌嗪嗪基取代得得到奮乃靜靜、奮乃靜靜2位氯用三氟氟甲基取代代得到氟奮奮乃靜，它它們的抗精精神分裂癥癥作用更強強。從氯丙嗪10位側(cè)鏈出發(fā)發(fā)的結(jié)構(gòu)修飾p1352022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物28從氟奮奮乃靜靜出發(fā)發(fā)的結(jié)構(gòu)修修飾硫乙拉拉嗪有有很好好的止止吐作作用。。p1292022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物29從奮乃乃靜出出發(fā)的的結(jié)構(gòu)修修飾吩噻嗪嗪的10位側(cè)鏈鏈含有有羥基基時，，可與與長鏈鏈脂肪肪酸成成酯，，制成成供肌肌肉注注射的的長效效制劑劑，一一般的的可以以2～3周注注射射1次，，少少數(shù)數(shù)可可每每月月注注射射1次。。2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物30藥名R1R2作用強度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜Fluphenazine

CF3502022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物31藥名R1R2作用強度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－甲硫達嗪ThioridazineSCH3?-1哌普嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索達嗪MesoridazineSOCH32022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物32吩噻噻嗪嗪類類藥藥物物的的構(gòu)構(gòu)效效關(guān)關(guān)系系（1）①吩吩噻噻嗪嗪環(huán)環(huán)上上取取代代2位取取代代增增強強活活性性，，1,3,4位取取代代活活性性降降低低。。2位取取代代基基的的作作用用強強度度與與其其吸吸電電子子性性能能成成正正比比，，順順序序CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙乙酰酰基基取取代代時時，，可可降降低低藥藥物物的的毒毒副副作作用用。。2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物332位取取代代含含有有S時，，鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜作作用用增增強強，，錐錐體體外外副副作作用用減減輕輕。。1.類帕帕金金森森氏氏綜綜合合征征：表表現(xiàn)現(xiàn)為為震震顫顫、、肌肌肉肉僵僵直直、、動動作作緩緩慢慢、、表表情情呆呆板板（（面面具具臉臉））、、碎碎步步等等。。2.急性性肌肌張張力力障障礙礙：患患者者突突然然出出現(xiàn)現(xiàn)雙雙眼眼上上翻翻、、或或頸頸部部歪歪向向一一側(cè)側(cè)、、或或下下頜頜張張開開不不能能閉閉合合等等情情況況，，多多見見于于年年輕輕的的男男患患者者。。3.靜坐坐不不能能：表表現(xiàn)現(xiàn)為為焦焦慮慮、、坐坐立立不不安安、、來來回回踱踱步步。。4.遲發(fā)發(fā)性性運運動動障障礙礙：多多見見于于長長期期服服藥藥者者，，表表現(xiàn)現(xiàn)為為口口腔腔周周圍圍或或四四肢肢的的不不自自主主運運動動，，如如面面部部肌肌肉肉抽抽動動、、下下頜頜顫顫動動、、四四肢肢的的舞舞蹈蹈樣樣動動作作、、捻捻丸丸樣樣動動作作等等，，在在緊緊張張時時加加重重、、睡睡眠眠時時消消失失。。2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物34吩噻噻嗪嗪類類藥藥物物的的構(gòu)構(gòu)效效關(guān)關(guān)系系（2）②烷烷基基側(cè)側(cè)鏈鏈的的改改變變母核核與與側(cè)側(cè)鏈鏈氨氨基基之之間間相相隔隔3個碳原子是是基本結(jié)構(gòu)構(gòu)特征,任何碳鏈的的延長或縮縮短或出現(xiàn)現(xiàn)分支都將將導(dǎo)致作用用減弱或消消失側(cè)鏈末端的的堿性基團團常為叔胺胺，可為直直鏈的二甲甲胺基，也也可為環(huán)狀狀的哌嗪基基或哌啶基基，其中含含哌嗪側(cè)鏈鏈的作用較較強（奮乃乃靜、氟奮奮乃靜）2022/12/12精神疾病治治療藥物35吩噻嗪類藥藥物的構(gòu)效效關(guān)系（3）③吩噻噻嗪母核的的改變，產(chǎn)產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)構(gòu)類型。母核硫原子子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代。母核氮原子子可用-C=取代，衍生生出噻噸類類。2022/12/12精神疾病治治療藥物36體內(nèi)代謝在肝臟經(jīng)微微粒體藥物物代謝酶氧氧化，如CYP450酶。體內(nèi)代謝極極復(fù)雜。在尿中存在在20多種代謝物物。可檢測的代代謝物有100多種。主要有硫原原子氧化，，苯核羥化化，側(cè)鏈去去N-甲基和側(cè)鏈鏈的氧化等等。2022/12/12精神疾病治治療藥物37吩噻嗪類藥藥物的體內(nèi)內(nèi)代謝2022/12/12精神疾病治治療藥物38吩噻嗪類藥藥物的合成成2022/12/12精神疾病治治療藥物392022/12/12精神疾病治治療藥物40吩噻嗪類藥藥物的穩(wěn)定定性吩噻嗪核易易被氧化變變質(zhì)，日光光及重金屬屬離子有催催化作用鹽酸氯丙嗪嗪注射液在在日光作用用下氧化變變質(zhì)，可致致病人光化化毒反應(yīng)（（自由基，，結(jié)合，過過敏）2022/12/12精神疾病治治療藥物412.噻噸類(Thioxanthenes)抗精神病藥藥2022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物422、噻噸噸類抗抗精神神病藥藥（2）結(jié)構(gòu)特特點：：側(cè)鏈與與母核核2位取代代基同同邊者者為Z型（cis-isomer），反反之為為E型（trans-isomer）?；钚砸灰话鉩is>trans。2022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物432022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物44藥理作作用與Chlorpromazine相似用于–伴有抑抑郁和和焦慮慮的精精神分分裂癥癥。–更年期期抑郁郁癥。。–焦慮性性神經(jīng)經(jīng)官能能癥。。藥物化化學(xué)的的相關(guān)關(guān)期刊刊JournalofMedicinalChemistry(JMC)EuropeanjournalofMedicinalChemistry(EJMC)Bioorg.Med.Chem.(BMC)Bioorg.Med.Chem.Lett.(BMCL)ChemicalandPharmaceuticalBulletin(CPB)JournalofOrganicChemistry（JOC）JACSTetrahedron、TetrahedronLetterSynthesis、Syn.Lett.NanoNature、Science、cell2022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物463.丁酰苯苯類(Butyrophenones)抗精神神病藥藥哌替啶啶丙酰苯苯同系系物鎮(zhèn)痛下下降仍有嗎嗎啡作作用，，同時時有類類氯丙丙嗪作作用丁酰苯苯同系系物消除嗎嗎啡樣樣的成成癮性性，產(chǎn)生抗抗精神神病活活性。。2022/12/12精神疾疾病治治療藥藥物473、丁酰酰苯類類抗精精神病病藥藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH三氟哌多

TrifluperidolOH三氟哌哌多>氟哌啶啶醇2022/12/12精神疾病治療療藥物48長效抗精神失失常藥具有羥基的許多抗精神神失常藥物的的作用時間可可制成長鏈的脂肪酸酸酯而顯著延長。。氟哌啶醇的葵葵酸酯溶于蓖蓖麻油給藥，，4周注射一次。。葵酸氟奮乃靜靜和庚酸氟奮奮乃靜作用明明顯延長，緩緩解病人的藥藥物依從性和和藥物吸收障障礙問題。哌普嗪的棕櫚櫚酸酯。2022/12/12精神疾病治治療藥物493、丁酰苯類類抗精神病病藥2022/12/12精神疾病治治療藥物503、丁酰苯類類抗精神病病藥較強的安定定和鎮(zhèn)痛作作用，安定定作用是氯氯丙嗪200倍，鎮(zhèn)吐作作用是氯丙丙嗪700倍?！吧窠?jīng)安定鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛術(shù)”小手術(shù)的麻麻醉。2022/12/12精神疾病治治療藥物51丁酰苯類藥藥物的構(gòu)效效關(guān)系2022/12/12精神疾病治治療藥物524、二苯丁基基哌啶類長長效抗精神神病藥2022/12/12精神疾病治治療藥物535、苯酰胺類類抗精神病病藥普魯卡因胺胺甲氧氯普胺胺舒必利強止吐，輕輕微鎮(zhèn)靜抗精神病抗抑郁止吐抑制胃酸分分泌2022/12/12精神疾病治治療藥物546、二苯并氮氮雜卓類和和二苯并氧氧氮卓類藥名XR1R2R3氯氮平ClozapineNHHClCH3氯噻平ClothiapineSClHCH3洛沙平LoxapineOClHCH3阿莫沙平AmoxapineOClHH2022/12/12精神疾病治治療藥物55氯氮平（Clozapine）又名氯扎平平2022/12/12精神疾病治治療藥物56結(jié)構(gòu)特點屬苯二氮卓卓類抗精神神病藥三環(huán)母核不不在同一平平面–使哌嗪環(huán)自自由旋轉(zhuǎn)受受限2022/12/12精神疾病治治療藥物57作用廣譜抗精神神病藥，作作用強臨床用以治治療多種類類型精神分分裂癥–錐體外系反反應(yīng)輕。–對其它藥物物治療無效效的病人也也可能有效效。2022/12/12精神疾病治治療藥物58治療毒性在微粒粒體或嗜中中性白血球球和骨髓細(xì)細(xì)胞中產(chǎn)生硫硫醚類代謝謝物從而產(chǎn)產(chǎn)生毒性2022/12/12精神疾病治治療藥物59藥物代謝口服吸吸收好，肝肝臟首過代代謝。生物利利用度50%。在體內(nèi)內(nèi)經(jīng)N-氧化，N-去甲基，去去鹵素等廣廣泛代謝。。代謝產(chǎn)產(chǎn)物主要從從尿、糞便便中排出。。僅5%以原藥排出出。2022/12/12精神疾病治治療藥物60構(gòu)效關(guān)系集中在在2，5，8位的取代。。得到一一系列常用用藥物。2022/12/12精神疾病治治療藥物61研究目標(biāo)分開抗精神神病作用與與錐體外系系副作用。。–Clozapine具有較好的的抗精神病病作用，錐錐體外系反反應(yīng)輕且基基本上不發(fā)發(fā)生遲發(fā)性性運動障礙礙。2022/12/12精神疾病治治療藥物627、氫化吲哚哚酮類抗精精神病藥2022/12/12精神疾病治治療藥物63抗精神病藥藥基本結(jié)構(gòu)構(gòu)2022/12/12精神疾病治治療藥物64第三節(jié)抗抗抑郁癥癥藥抑郁癥在工工作和生活活壓力緊張張的現(xiàn)代生生活中的發(fā)發(fā)病率較高高。表現(xiàn)–情緒異常低低落。–常有強烈的的自殺傾向向。–自主神經(jīng)或或軀體性伴伴隨癥狀。。2022/12/12精神疾病病治療藥藥物65抗抑郁藥藥1950s年代末始始應(yīng)用，，此前，，主要電電抽搐治治療抑郁郁癥。1960s～80年代末，，主要應(yīng)應(yīng)用三環(huán)環(huán)類抗抑抑郁藥（（TCAs）。1970s年代出現(xiàn)現(xiàn)四環(huán)類類抗抑郁郁藥。1990s年代選擇擇性5-HT再攝取抑抑制藥（（SSRIs）。History2022/12/12精神疾病病治療藥藥物66抑郁癥的的機制可能與腦腦內(nèi)神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)濃濃度的降降低有關(guān)關(guān).–去甲腎上上腺素（（NE）。–5-羥色胺（（5-HT）。2022/12/12精神疾病病治療藥藥物67單胺氧化化酶抑制制劑2022/12/12精神疾病病治療藥藥物68單胺氧化化酶抑制制劑選擇性MAO－A可逆抑制制劑2022/12/12精神疾病病治療藥藥物69單胺氧化化酶抑制制劑此類藥物物因?qū)Ω胃闻K和心心血管系系統(tǒng)的毒毒副作用用較大，，大部分分品種已已被淘汰汰。但異煙肼肼目前還還應(yīng)用于于抗結(jié)核核病。2022/12/12精神疾病病治療藥藥物705－羥色胺胺重攝取取抑制劑劑2022/12/12精神疾病病治療藥藥物71結(jié)構(gòu)與命命名N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基基苯氧基基)丙胺鹽酸酸鹽N-Methyl-γγ-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanaminehydrochloride*2022/12/12精神疾病病治療藥藥物72立體結(jié)構(gòu)構(gòu)和代謝謝含手性碳碳原子用外消旋旋體，S異構(gòu)體的的活性較較強本品在胃胃腸道吸吸收，在在肝臟代代謝成活活性的去去甲氟西西汀，在在腎臟消消除在體內(nèi)S體的代謝謝消除較較慢2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物73作用用與與機機制制選擇擇性性5-羥色色胺胺重重攝攝取取抑抑制制劑劑（SSRI）–提高高5-羥色色胺胺在在突突觸觸間間隙隙中中的的濃濃度度，，從從而而改改善善病病人人的的情情緒緒用于于抗抗抑抑郁郁，，選選擇擇性性強強與三三環(huán)環(huán)類類抗抗抑抑郁郁藥藥相相比比–療效效相相當(dāng)當(dāng)–較少少抗抗M受體體的的副副作作用用和和較較少少心心臟臟毒毒性性2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物74同類類藥藥物物茚達達品品（（吲吲達達品品））、、舍舍曲曲林林等等臨床床上上用用途途和和氟氟西西汀汀相相似似結(jié)構(gòu)構(gòu)差差異異較較大大未見見同同類類藥藥物物的的構(gòu)構(gòu)效效關(guān)關(guān)系系2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物75去甲甲腎腎上上腺腺素素重重攝攝取取抑抑制制劑劑藥名R1R2丙米嗪ImipramineH(CH2)3N(CH3)2地昔帕明DesipramineH(CH2)3NHCH3氯米帕明ClomipramineCl(CH2)3N(CH3)2曲米帕明TrimipramineHCH2CH(CH3)CH2N(CH3)22022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物76鹽酸酸丙丙咪咪嗪嗪典型型的的三三環(huán)環(huán)類類抗抗抑抑郁郁藥藥適用用于于治治療療內(nèi)內(nèi)源源性性抑抑郁郁癥癥，，反反應(yīng)應(yīng)性性抑抑郁郁癥癥及及更更年年期期抑抑郁郁癥癥。。乙撐撐基基替代代吩吩噻噻嗪嗪的的硫2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物77代謝謝在肝肝臟臟代代謝謝生成成活活性性物物去去甲甲丙丙咪咪嗪嗪（（地昔昔帕帕明明）丙咪咪嗪嗪和和去去甲甲丙丙咪咪嗪嗪均均可可進進入入血血腦腦屏屏障障2022/12/12精神神疾疾病病治治療療藥藥物物78去甲甲腎腎上上腺腺素素重重攝攝取取抑抑制制劑劑－－22022/12/12精神疾病治治療藥物79第四節(jié)抗抗躁狂藥藥病因：5-HT缺乏+NE功能增多躁躁狂抗躁狂藥碳碳酸酸鋰（lithiumcarbonate）抗癲癇藥：：卡馬西平平、丙戊酸酸鹽2022/12/12精神疾病治治療藥物80抗燥狂藥Antimanicdrugs目前臨床上上有確切療療效的藥物物不多應(yīng)用較多的的是碳酸鋰鋰2022/12/12精神疾病治治療藥物81精神疾病的的發(fā)病機制制與腦內(nèi)神神經(jīng)遞質(zhì)的的異常有關(guān)關(guān)：1.精神分裂癥癥:腦內(nèi)DA、5-HT功能增強。。2.抑郁癥:特定腦區(qū)5-HT或NE功能減弱。。3.躁狂癥:特定腦區(qū)5-HT減弱的基礎(chǔ)礎(chǔ)上NE增加。發(fā)病機制2022/12/12精神疾病治治療藥物82碳酸鋰（lithiumcarbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜作用，，首先應(yīng)用用于躁狂病病人1960s年代，有了了血鋰濃度度的測定后后，其價值值重新得到到肯定至今仍是雙相情感障障礙躁狂發(fā)發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)發(fā)的首選藥藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原原先用于治治療痛風(fēng)2022/12/12精神疾病治治療藥物83體內(nèi)過程口服吸收快快而完全腦、甲狀腺腺、骨組織織濃度高。。無代謝變化化腎臟排