糖尿病的藥物治療課件

糖尿病的藥物治療

糖尿病的藥物治療什么是糖尿病胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時存在遺傳因素環(huán)境因素共同作用糖尿病高血糖為特征各種器官并發(fā)癥！慢性全身性代謝疾病IDFDiabetesAltas,4thedition.InternationalDiabetesFederation,2009什么是糖尿病胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時存在遺傳2型糖尿病的發(fā)病機制DeFronzoRA.Diabetes1988;

37:

667–687.

胰島素抵抗葡萄糖攝取β細胞功能障礙胰島素分泌受損肝糖產(chǎn)生+胰島素相對缺乏基因易感性肥胖,久坐的生活方式2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病機制DeFronzoRA.Diabete糖尿病患者胰島素分泌存在缺陷PolonskyKSetal.N.Engl.J.Med.1996;334:777-783.4003002001005006am10am2pm6pm10pm6am2am時間餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素

健康對照2型糖尿病患者胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)糖尿病患者胰島素分泌存在缺陷PolonskyKSeta糖尿病進展實質(zhì)：

胰島β細胞功能持續(xù)的喪失020406080100109876543210123456Year胰島素分泌功能

(%)UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Diabetes.1995;44:1249-1258.50%25%確診糖尿病2型糖尿病年齡(歲)基因背景β

細胞數(shù)量(?啟動事件)自身免疫活動異常胰島素分泌正常胰島素分泌下降，血糖正常顯性糖尿病，C肽殘存C肽消失EisenbarthNEJM19861型糖尿病糖尿病進展實質(zhì)：

胰島β細胞功能持續(xù)的喪失0204060806糖尿病的危害：并發(fā)癥累及全身6糖尿病的危害：并發(fā)癥累及全身糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的口服降糖藥物種類降低高血糖延緩碳水化合物吸收α糖苷酶抑制劑刺激胰島素分泌磺脲類;格列奈類減少肝糖輸出二甲雙胍

減少外周胰島素抵抗格列酮類NathanDMetal.ManagementofhyperglycaemiainType2diabetes:aconsensusalgorithmfortheinitiationandadjustmentoftherapy.DiabetesCare2006;29(8):1963–1972.陸再英，鐘南山主編，內(nèi)科學(xué)（第七版）糖尿病的口服降糖藥物種類降低高血糖延緩碳水化合物吸收刺激胰島口服降糖藥物的分類非胰島素促分泌劑：雙胍類：二甲雙胍（格華止，美迪康，卜可），苯乙雙胍（已淘汰，易引起乳酸酸中毒）噻唑烷二酮（TZD類）：羅格列酮（文迪雅，太羅）（可引起心血管風(fēng)險，已被嚴格限制使用）吡格列酮（艾可拓，艾汀，卡司平，瑞彤）（增加膀胱癌風(fēng)險，限制使用）-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖（拜糖蘋，卡博平）伏格列波糖（倍欣）口服降糖藥物的分類非胰島素促分泌劑：口服降糖藥物的分類胰島素促分泌劑： 磺脲類：格列苯脲（優(yōu)降糖，消渴丸）格列奇特（達美康）格列吡嗪（美吡噠，瑞易寧）格列喹酮（糖適平）格列美脲（亞莫利，萬蘇平）格列奈類：瑞格列奈（諾和龍，弗萊迪）那格列奈（唐力）DPP-4抑制劑（西格列汀，沙格列汀，維格列?。┛诜堤撬幬锏姆诸愐葝u素促分泌劑： MichaelT.ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-200KrentzAJ,etal.Drugs.2005;65(3):385-411中國2型糖尿病防治指南2010年版類別常見不良反應(yīng)主要控制HbA1c下降磺脲類低血糖體重增加空腹血糖餐后血糖1-2格列奈類輕度低血糖餐后血糖空腹血糖0.3-1.5二甲雙胍胃腸道反應(yīng)空腹血糖1-2TZD類體重增加、水腫、增加骨折和心衰風(fēng)險空腹血糖1.0-1.5糖苷酶抑制劑胃腸道反應(yīng)餐后血糖0.5-0.8DPP-4抑制劑腎功能不全者減少藥量空腹血糖餐后血糖1.0OHA療效、降糖特點及不良反應(yīng)中華內(nèi)分泌代謝雜志.2011.27(5):a-4MichaelT.ClinicalMedicine&二甲雙胍治療的使用方法及禁忌證陸菊明.中華內(nèi)科雜志2002;41(6):428-9.中國2型糖尿病防治指南2010年版潘長玉主譯.糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.722-3.產(chǎn)品說明書半衰期1.5-1.8小時作用時間5-6小時劑量/片250,500,850mg劑量范圍/日500-2000mg服用次數(shù)/日2-3次服用時間進餐中或餐后立即服使用方法腎功能不全肝功能不全嚴重感染、缺氧或接受大手術(shù)靜脈注射碘化造影劑期間維生素B12、葉酸缺乏未糾正者嚴重心肺疾患長期酗酒者禁忌癥二甲雙胍治療的使用方法及禁忌證陸菊明.中華內(nèi)科雜志2002TZD類藥物用法分類羅格列酮吡格列酮半衰期3-4小時3-7小時劑量/片4mg15mg劑量范圍/日4-8mg15-45mg服用次數(shù)/日1-2次1次服用時間進食對總吸收量無明顯影響，但達峰時間延遲與進食無關(guān)中國2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說明書TZD類藥物用法分類羅格列酮吡格列酮半衰期3-4小時3-7小TZD類禁忌SFDA.國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部要求加強羅格列酮及其復(fù)方制劑的使用管理.2010年10月16日羅格列酮警示語增加以下內(nèi)容：本品僅適用于其他降糖藥無法達控的2型糖尿病患者禁用于以下患者有心衰病史或有心衰危險因素的患者有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病史的患者嚴重血脂紊亂的患者65歲以上老年患者慎用本品吡格列酮警示語增加以下內(nèi)容：本品禁用或慎用于以下患者有膀胱癌既往史的患者慎用有膀胱癌現(xiàn)病史的患者禁用考慮吡格列酮的降糖效益外，同時要關(guān)注其可能導(dǎo)致的癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險/WS01/CL0078/66662.html藥品不良反應(yīng)信息通報（第42期）關(guān)注吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險/WS01/CL0078/54813.html藥品不良反應(yīng)信息通報（第33期）警惕羅格列酮的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)TZD類禁忌SFDA.國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部要求加強α-糖苷酶抑制劑使用方法及禁忌證朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué).上海:復(fù)旦大學(xué)出版社.2000.200.產(chǎn)品說明書中國2型糖尿病防治指南2010年版分類阿卡波糖伏格列波糖劑量/片50mg0.2mg劑量范圍/日100-300mg0.2-0.9mg服用次數(shù)/日3次3次服用時間第一口飯時嚼服，小劑量開始，逐漸加量餐前服用，服藥后即刻進餐使用方法明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者肝、腎功能損害者妊娠期和哺乳期對此藥呈過敏反應(yīng)者18歲以下糖尿病患者慎用嚴重貧血及嚴重造血系統(tǒng)功能障礙禁忌癥α-糖苷酶抑制劑使用方法及禁忌證朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué).上海:磺脲類代謝特點及禁忌癥化學(xué)名作用時間（h）半衰期（h）格列本脲16~2410~16格列吡嗪8~122~4格列齊特10~206~12格列喹酮81.5格列美脲245中國2型糖尿病防治指南2010年版葉任高主編.內(nèi)科學(xué).第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.801.楊文英等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2004;20(4):附錄.潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.716磺脲類藥物的選擇：老年或餐后血糖升高為主者，宜選用短效類病程長、空腹血糖較高者可選用中-長效類輕-中度腎功能不全者可選用格列喹酮磺脲類藥物的禁忌癥

1型糖尿病患者糖尿病急性并發(fā)癥者妊娠或哺乳期婦女急性嚴重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷急性心梗、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)同時使用糖皮質(zhì)激素代謝特點磺脲類代謝特點及禁忌癥化學(xué)名作用時間半衰期格列本脲16~24磺脲類降糖藥的用法品種劑量/片劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時間格列本脲2.5mg2.5-15mg1-3次餐前格列吡嗪5mg2.5-30mg1-3次餐前半小時格列吡嗪控釋片5mg5-20mg1次早餐時格列齊特80mg80-320mg1-3次餐前格列齊特緩釋片30mg30-120mg1次早餐時格列喹酮30mg30-180mg1-3次餐前半小時格列美脲1mg，2mg1-8mg1次早餐時頓服中國2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說明書磺脲類降糖藥的用法品種劑量/片劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時格列奈類的獨特特點及禁忌癥口服吸收快，起效快，作用時間短；恢復(fù)胰島素早相分泌，尤其是瑞格列奈，產(chǎn)生類似生理胰島素的分泌模式低血糖風(fēng)險和程度較磺脲類藥物輕獨特特點禁忌癥1型糖尿病患者急性嚴重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥者中國2型糖尿病防治指南2010年版SchmitzO,etal.DiabetesCare2002;25(2):342-6.冉興無.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊2000;20(5):225-8.WAldhahi,etal.JClinEndocrinolMetab2004;89:4553-7.格列奈類的獨特特點及禁忌癥口服吸收快，起效快，作用時間短；獨生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早餐睡前晚餐午餐胰島素類似物更好地模擬了生理性的胰島素分泌生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早格列奈類的使用方法.產(chǎn)品說明書那格列奈：每日三次，每日劑量范圍約120～360mg，主要餐前服藥，如進餐后服用，吸收率下降。瑞格列奈：每日三次，每餐劑量0.5-4mg，每日最大劑量不超過16mg餐時服用，不進餐不服藥。格列奈類的使用方法.那格列奈：各類藥物的優(yōu)勢和劣勢優(yōu)勢劣勢磺脲類

廣泛使用療效明確

體重增加

低血糖格列奈類降低餐后血糖吸收快，起效快，作用時間短低血糖，但較磺脲類輕

體重增加二甲雙胍

不影響體重

可能改善脂質(zhì)譜

胃腸道副反應(yīng)

乳酸酸中毒噻唑烷二酮類

持久血糖控制

體液潴留,充血性心衰體重增加a葡萄糖苷酶抑制劑

不影響體重

不引起低血糖

常見胃腸道副反應(yīng)降低HbA1c0.5%-0.8%1KrentzAandBaileyC.Drugs2005;65:385–411.2CarverC.DiabetesEduc2006;32:910–917.各類藥物的優(yōu)勢和劣勢優(yōu)勢劣勢磺脲類廣泛使用療效明確體重增糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介胰島素的發(fā)展1921年Benting和Best成功的從狗的胰腺提取物中獲得和初步提純了胰島素。挽救了千百萬糖尿病患者的生命23胰島素的發(fā)展1921年Benting和Best成功的從狗的胰在前之后19221型糖尿病-胰島素治療在前之后19221型糖尿病-胰島素治療時間1923第1代1996第3代1978第2代重組人胰島素新一代未來藥用胰島素的發(fā)展史胰島素類似物動物胰島素發(fā)展史時間1923第1代1996第3代1978第2代重組人胰島素發(fā)展史上的第一次革命第1代動物胰島素由于其免疫原性導(dǎo)致胰島素抗體產(chǎn)生、注射局部硬結(jié)、“胰島素過敏反應(yīng)”和胰島素介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)等副作用第2代重組人胰島素

胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異解決免疫原性胰島素發(fā)展史上的第一次革命第1代第2代胰島素的兩個肽生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素30R短效人胰島素NPH

生理胰島素作用模式:餐時相關(guān)的胰島素峰值基礎(chǔ)胰島素目前第2代人胰島素制劑

不能很好模擬生理性胰島素分泌生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素30R短效人胰島素NPHKaarsholmandLudvigsen.Receptor1995;5:1–8sA-鏈B-鏈A1B1A21B30sssssLightblue:residuespreservedinnaturally-occurringinsulinsRed:residuesinvolvedinreceptorbinding胰島素發(fā)展史上的第二次革命第2代重組人胰島素第3代胰島素類似物解決模擬生理性分泌模式的問題KaarsholmandLudvigsen.Recep生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早餐睡前晚餐午餐長效胰島素類似物：如諾和平——提供基礎(chǔ)胰島素，通常睡前注射速效胰島素類似物：如諾和銳，優(yōu)泌樂——提供餐時胰島素，餐時注射預(yù)混胰島素類似物：如諾和銳30——提供基礎(chǔ)和餐時胰島素，餐時注射胰島素類似物更好地模擬了生理性的胰島素分泌生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早1-2-3代胰島素制劑特點小結(jié)動物胰島素（第1代胰島素）人胰島素（第2代胰島素）胰島素類似物（第3代胰島素）降糖療效++++++安全性–過敏反應(yīng)*-++++++安全性-低血糖-+++靈活方便性--++*免疫原性高，易皮膚過敏，誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)1-2-3代胰島素制劑特點小結(jié)動物胰島素人胰島素胰島素類似物胰島素分類動物胰島素（第1代）基因重組人胰島素（第2代）胰島素類似物（第3代）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素（包括長效胰島素類似物）預(yù)混胰島素（包括預(yù)混胰島素類似物）按物種分類按作用時間分類胰島素分類動物胰島素（第1代）速效胰島素類似物短效胰島素按作用特點分類速效胰島素類似物如：諾和銳?、優(yōu)泌樂TM短效人胰島素如：諾和靈?R、優(yōu)泌林?R長效胰島素類似物如：諾和平?、來得時?中效人胰島素如：諾和靈?N、優(yōu)泌林?N預(yù)混胰島素類似物如：諾和銳?30、優(yōu)泌樂TM25預(yù)混人胰島素如：諾和靈?30R/50R、

優(yōu)泌林?70/30餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素預(yù)混胰島素按作用特點分類速效胰島素類似物如：諾和銳?、優(yōu)泌樂TM糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介胰腺胃心臟大腦肝AdaptedfromBaggio&Drucker.Gastroenterol2007;132;2131–57腸心血管保護功能飽腹感學(xué)習(xí)能力和保護神經(jīng)系統(tǒng)

(動物實驗)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依賴性胰島素分泌胰島素合成葡萄糖依賴性胰高糖素分泌β胰高糖素樣多肽1

與人體多種生理效應(yīng)直接相關(guān)ββααGLP-1L細胞分泌

GLP-1被

DPP-4分解胰腺胃心臟大腦肝AdaptedfromBaggio&2型糖尿病患者診斷時β細胞功能已明顯降低，且隨病程延長而逐漸減退推斷診斷前β細胞功能02040100–46–10–8–6–20248060–128診斷糖尿病距離診斷的年數(shù)β細胞功能

(%,HOMA)Lebovitz.DiabetesReviews

1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:homeostasismodelassessment2型糖尿病患者診斷時β細胞功能已明顯降低，且隨病程延長而逐漸2型糖尿病患者的胰島結(jié)構(gòu)破壞明顯Rhodes.Science2005;307:380–4

2型糖尿病患者的胰島結(jié)構(gòu)破壞明顯Rhodes.Scienc2型糖尿病患者的β細胞凋亡增加Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meieretal.Diabetologia2005;48:2221–8BMI,bodymassindex凋亡[

(細胞/胰島)/(%β細胞面積)]肥胖消瘦2型糖尿病健康對照2型糖尿病健康對照n=35n=17n=41n=162型糖尿病患者的β細胞凋亡增加Butleretal.D血糖逐漸惡化，低血糖風(fēng)險增加心血管風(fēng)險增加體重增加β細胞功能逐漸減退有效降低血糖，不增加低血糖

增加胰島素分泌及生物合成，降低胰高糖素分泌葡萄糖濃度依賴性促胰島素分泌改善β細胞功能

增強β細胞葡萄糖敏感性增加β細胞量（動物模型）減輕體重延緩胃排空速度增強飽腹感

降低收縮壓，直接心血管保護

促進排鈉利尿，舒張血管增加心肌葡萄糖攝取，抑制心肌細胞凋亡GLP-1可有效解決當(dāng)前2型糖尿病治療的多重挑戰(zhàn)血糖逐漸惡化，低血糖風(fēng)險增加心血管風(fēng)險增加體重增加β細胞功能GLP-1受體激動劑的分類國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑主要為:

利拉魯肽---諾和力艾塞那肽---百泌達均需皮下注射可單獨使用或與其他口服降糖藥聯(lián)合使用。中國2型糖尿病防治指南2010年版GLP-1受體激動劑的分類國內(nèi)上市的GLP-1受體激動利拉魯肽與天然人GLP-1的同源性高，較少生成抗體與人GLP-1的同源性(%)LEAD1-5,Dataonfile;DeFronzoetal.DiabetesCare2005;28:1092利拉魯肽020406080100艾塞那肽97%53%抗體生成率(%)利拉魯肽

020406080100艾塞那肽+

二甲雙胍49%8.6%研究時間:利拉魯肽26周;艾塞那肽30周利拉魯肽與天然人GLP-1的同源性高，較少生成抗體與人GLP糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?口服降糖藥諾和龍?是世界上第一個非磺脲類胰島素促泌劑，適用于2型糖尿病患者。諾和龍?也是唯一一個沒有腎功能不全禁忌癥的口服降糖藥。口服降糖藥諾和龍?是世界上第一個非磺脲類胰島素促泌劑，適用于

諾和龍的藥代動力學(xué)特點決定其有效改善早相

諾和龍?可模擬生理性胰島素分泌應(yīng)答快速起效、快速達峰，確保餐時胰島素快速應(yīng)答，改善早相快速代謝，兩餐間胰島素分泌恢復(fù)到基礎(chǔ)水平諾和龍產(chǎn)品說明書起效時間：0－30分鐘達峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被清除服藥后時間(分鐘)01002002520151050300400瑞格列奈濃度(ng/ml)重塑早相，信心掌控

---胰島素促泌劑的理想選擇諾和龍的藥代動力學(xué)特點決定其有效改善早相諾人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?人胰島素諾和靈?系列--更多選擇，更多信任！46短效諾和靈?R黃色中效諾和靈?N綠色預(yù)混諾和靈?30R紅棕色預(yù)混諾和靈?50R灰色人胰島素諾和靈?系列--更多選擇，更多信任！46短效中效諾和靈?人胰島素的特點

與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量減少15％－30％安全，不具有動物傳媒感染的危險性諾和靈?人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致短效人胰島素(黃色）中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時02

46810

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?R筆芯胰島素的濃度是瓶裝胰島素的大約3倍，千萬不能用普通注射器抽取筆芯胰島素重的液體直接注射到人體中，會產(chǎn)生低血糖反應(yīng)短效人胰島素(黃色）中性可溶性人胰島素起始作用時間:0.5小中效人胰島素（綠色）低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?

N中效人胰島素（綠色）低精蛋白鋅人胰島素起始作用時間：1.5小預(yù)混人胰島素（紅棕色）雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?30R預(yù)混人胰島素（紅棕色）雙時相低精蛋白鋅人胰島素起始作用時間：預(yù)混人胰島素（灰色）雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?50R預(yù)混人胰島素（灰色）雙時相低精蛋白鋅人胰島素起始作用時間：0人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?人胰島素類似物諾和銳?系列–-引領(lǐng)胰島素治療的全面升級!速效諾和銳?30藍色預(yù)混諾和銳?30藍色長效諾和平?綠色人胰島素類似物諾和銳?系列–-引領(lǐng)胰島素治療的全諾和銳?諾和銳含有門冬胰島素，是一速效胰島素類似物，也是第一個在中國上市的胰島素類似物。與可溶性人胰島素相比，具有注射后迅速解離為單體、迅速發(fā)揮降糖作用的優(yōu)點。它具有更快、更強、更方便的特點：更快：快速吸收，快速達峰，快速恢復(fù)基礎(chǔ)狀態(tài)更強：更好地控制餐后血糖，并能長期控制糖化血紅蛋白水平更方便：餐時或餐后立即注射，均可良好地控制血糖諾和銳是FDA批準的第一個泵用胰島素類似物諾和銳?諾和銳?諾和銳含有門冬胰島素，是一速效胰島素類似物，也是第諾和銳?30諾和銳?30是第一個在中國上市的預(yù)混胰島素類似物它含有30%門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素門冬胰島素能更好地模擬餐時胰島素分泌，而精蛋白門冬胰島素可以補充基礎(chǔ)胰島素，這種雙時相成份可同時針對空腹及餐后血糖，實現(xiàn)糖化血紅蛋白達標諾和銳?30可以更好模擬生理性胰島素分泌，對餐后血糖的控制優(yōu)于人胰島素30R，嚴重和夜間低血糖的發(fā)生更少諾和銳?30諾和銳?30是第一個在中國上市的預(yù)混胰島素類似物諾和平?

新型長效胰島素類似物_地特胰島素(諾和平?)

諾和平?作用時間長達24小時一天一次注射有效控制血糖變異性低、減少低血糖風(fēng)險減少體重增加諾和平?人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?諾和力?(利拉魯肽)使用簡單方便每日應(yīng)用一次，治療劑量固定可在任何時間注射，與進食無關(guān)根據(jù)諾和力?(利拉魯肽)中文說明書諾和力?(利拉魯肽)使用簡單方便每日應(yīng)用一次，治療劑量固定根諾和力?(利拉魯肽)對β細胞的保護作用葡萄糖濃度依賴性降低血糖降低2型糖尿病患者體重，尤其減少內(nèi)臟脂肪降低收縮壓，減少心血管風(fēng)險諾和力?(利拉魯肽)對β細胞的保護作用人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?糖尿病的藥物治療

糖尿病的藥物治療什么是糖尿病胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時存在遺傳因素環(huán)境因素共同作用糖尿病高血糖為特征各種器官并發(fā)癥！慢性全身性代謝疾病IDFDiabetesAltas,4thedition.InternationalDiabetesFederation,2009什么是糖尿病胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時存在遺傳2型糖尿病的發(fā)病機制DeFronzoRA.Diabetes1988;

37:

667–687.

胰島素抵抗葡萄糖攝取β細胞功能障礙胰島素分泌受損肝糖產(chǎn)生+胰島素相對缺乏基因易感性肥胖,久坐的生活方式2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病機制DeFronzoRA.Diabete糖尿病患者胰島素分泌存在缺陷PolonskyKSetal.N.Engl.J.Med.1996;334:777-783.4003002001005006am10am2pm6pm10pm6am2am時間餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素

健康對照2型糖尿病患者胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)糖尿病患者胰島素分泌存在缺陷PolonskyKSeta糖尿病進展實質(zhì)：

胰島β細胞功能持續(xù)的喪失020406080100109876543210123456Year胰島素分泌功能

(%)UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Diabetes.1995;44:1249-1258.50%25%確診糖尿病2型糖尿病年齡(歲)基因背景β

細胞數(shù)量(?啟動事件)自身免疫活動異常胰島素分泌正常胰島素分泌下降，血糖正常顯性糖尿病，C肽殘存C肽消失EisenbarthNEJM19861型糖尿病糖尿病進展實質(zhì)：

胰島β細胞功能持續(xù)的喪失02040608066糖尿病的危害：并發(fā)癥累及全身6糖尿病的危害：并發(fā)癥累及全身糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的口服降糖藥物種類降低高血糖延緩碳水化合物吸收α糖苷酶抑制劑刺激胰島素分泌磺脲類;格列奈類減少肝糖輸出二甲雙胍

減少外周胰島素抵抗格列酮類NathanDMetal.ManagementofhyperglycaemiainType2diabetes:aconsensusalgorithmfortheinitiationandadjustmentoftherapy.DiabetesCare2006;29(8):1963–1972.陸再英，鐘南山主編，內(nèi)科學(xué)（第七版）糖尿病的口服降糖藥物種類降低高血糖延緩碳水化合物吸收刺激胰島口服降糖藥物的分類非胰島素促分泌劑：雙胍類：二甲雙胍（格華止，美迪康，卜可），苯乙雙胍（已淘汰，易引起乳酸酸中毒）噻唑烷二酮（TZD類）：羅格列酮（文迪雅，太羅）（可引起心血管風(fēng)險，已被嚴格限制使用）吡格列酮（艾可拓，艾汀，卡司平，瑞彤）（增加膀胱癌風(fēng)險，限制使用）-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖（拜糖蘋，卡博平）伏格列波糖（倍欣）口服降糖藥物的分類非胰島素促分泌劑：口服降糖藥物的分類胰島素促分泌劑： 磺脲類：格列苯脲（優(yōu)降糖，消渴丸）格列奇特（達美康）格列吡嗪（美吡噠，瑞易寧）格列喹酮（糖適平）格列美脲（亞莫利，萬蘇平）格列奈類：瑞格列奈（諾和龍，弗萊迪）那格列奈（唐力）DPP-4抑制劑（西格列汀，沙格列汀，維格列汀）口服降糖藥物的分類胰島素促分泌劑： MichaelT.ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-200KrentzAJ,etal.Drugs.2005;65(3):385-411中國2型糖尿病防治指南2010年版類別常見不良反應(yīng)主要控制HbA1c下降磺脲類低血糖體重增加空腹血糖餐后血糖1-2格列奈類輕度低血糖餐后血糖空腹血糖0.3-1.5二甲雙胍胃腸道反應(yīng)空腹血糖1-2TZD類體重增加、水腫、增加骨折和心衰風(fēng)險空腹血糖1.0-1.5糖苷酶抑制劑胃腸道反應(yīng)餐后血糖0.5-0.8DPP-4抑制劑腎功能不全者減少藥量空腹血糖餐后血糖1.0OHA療效、降糖特點及不良反應(yīng)中華內(nèi)分泌代謝雜志.2011.27(5):a-4MichaelT.ClinicalMedicine&二甲雙胍治療的使用方法及禁忌證陸菊明.中華內(nèi)科雜志2002;41(6):428-9.中國2型糖尿病防治指南2010年版潘長玉主譯.糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.722-3.產(chǎn)品說明書半衰期1.5-1.8小時作用時間5-6小時劑量/片250,500,850mg劑量范圍/日500-2000mg服用次數(shù)/日2-3次服用時間進餐中或餐后立即服使用方法腎功能不全肝功能不全嚴重感染、缺氧或接受大手術(shù)靜脈注射碘化造影劑期間維生素B12、葉酸缺乏未糾正者嚴重心肺疾患長期酗酒者禁忌癥二甲雙胍治療的使用方法及禁忌證陸菊明.中華內(nèi)科雜志2002TZD類藥物用法分類羅格列酮吡格列酮半衰期3-4小時3-7小時劑量/片4mg15mg劑量范圍/日4-8mg15-45mg服用次數(shù)/日1-2次1次服用時間進食對總吸收量無明顯影響，但達峰時間延遲與進食無關(guān)中國2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說明書TZD類藥物用法分類羅格列酮吡格列酮半衰期3-4小時3-7小TZD類禁忌SFDA.國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部要求加強羅格列酮及其復(fù)方制劑的使用管理.2010年10月16日羅格列酮警示語增加以下內(nèi)容：本品僅適用于其他降糖藥無法達控的2型糖尿病患者禁用于以下患者有心衰病史或有心衰危險因素的患者有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病史的患者嚴重血脂紊亂的患者65歲以上老年患者慎用本品吡格列酮警示語增加以下內(nèi)容：本品禁用或慎用于以下患者有膀胱癌既往史的患者慎用有膀胱癌現(xiàn)病史的患者禁用考慮吡格列酮的降糖效益外，同時要關(guān)注其可能導(dǎo)致的癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險/WS01/CL0078/66662.html藥品不良反應(yīng)信息通報（第42期）關(guān)注吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險/WS01/CL0078/54813.html藥品不良反應(yīng)信息通報（第33期）警惕羅格列酮的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)TZD類禁忌SFDA.國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部要求加強α-糖苷酶抑制劑使用方法及禁忌證朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué).上海:復(fù)旦大學(xué)出版社.2000.200.產(chǎn)品說明書中國2型糖尿病防治指南2010年版分類阿卡波糖伏格列波糖劑量/片50mg0.2mg劑量范圍/日100-300mg0.2-0.9mg服用次數(shù)/日3次3次服用時間第一口飯時嚼服，小劑量開始，逐漸加量餐前服用，服藥后即刻進餐使用方法明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者肝、腎功能損害者妊娠期和哺乳期對此藥呈過敏反應(yīng)者18歲以下糖尿病患者慎用嚴重貧血及嚴重造血系統(tǒng)功能障礙禁忌癥α-糖苷酶抑制劑使用方法及禁忌證朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué).上海:磺脲類代謝特點及禁忌癥化學(xué)名作用時間（h）半衰期（h）格列本脲16~2410~16格列吡嗪8~122~4格列齊特10~206~12格列喹酮81.5格列美脲245中國2型糖尿病防治指南2010年版葉任高主編.內(nèi)科學(xué).第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.801.楊文英等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2004;20(4):附錄.潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.716磺脲類藥物的選擇：老年或餐后血糖升高為主者，宜選用短效類病程長、空腹血糖較高者可選用中-長效類輕-中度腎功能不全者可選用格列喹酮磺脲類藥物的禁忌癥

1型糖尿病患者糖尿病急性并發(fā)癥者妊娠或哺乳期婦女急性嚴重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷急性心梗、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)同時使用糖皮質(zhì)激素代謝特點磺脲類代謝特點及禁忌癥化學(xué)名作用時間半衰期格列本脲16~24磺脲類降糖藥的用法品種劑量/片劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時間格列本脲2.5mg2.5-15mg1-3次餐前格列吡嗪5mg2.5-30mg1-3次餐前半小時格列吡嗪控釋片5mg5-20mg1次早餐時格列齊特80mg80-320mg1-3次餐前格列齊特緩釋片30mg30-120mg1次早餐時格列喹酮30mg30-180mg1-3次餐前半小時格列美脲1mg，2mg1-8mg1次早餐時頓服中國2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說明書磺脲類降糖藥的用法品種劑量/片劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時格列奈類的獨特特點及禁忌癥口服吸收快，起效快，作用時間短；恢復(fù)胰島素早相分泌，尤其是瑞格列奈，產(chǎn)生類似生理胰島素的分泌模式低血糖風(fēng)險和程度較磺脲類藥物輕獨特特點禁忌癥1型糖尿病患者急性嚴重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥者中國2型糖尿病防治指南2010年版SchmitzO,etal.DiabetesCare2002;25(2):342-6.冉興無.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊2000;20(5):225-8.WAldhahi,etal.JClinEndocrinolMetab2004;89:4553-7.格列奈類的獨特特點及禁忌癥口服吸收快，起效快，作用時間短；獨生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早餐睡前晚餐午餐胰島素類似物更好地模擬了生理性的胰島素分泌生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早格列奈類的使用方法.產(chǎn)品說明書那格列奈：每日三次，每日劑量范圍約120～360mg，主要餐前服藥，如進餐后服用，吸收率下降。瑞格列奈：每日三次，每餐劑量0.5-4mg，每日最大劑量不超過16mg餐時服用，不進餐不服藥。格列奈類的使用方法.那格列奈：各類藥物的優(yōu)勢和劣勢優(yōu)勢劣勢磺脲類

廣泛使用療效明確

體重增加

低血糖格列奈類降低餐后血糖吸收快，起效快，作用時間短低血糖，但較磺脲類輕

體重增加二甲雙胍

不影響體重

可能改善脂質(zhì)譜

胃腸道副反應(yīng)

乳酸酸中毒噻唑烷二酮類

持久血糖控制

體液潴留,充血性心衰體重增加a葡萄糖苷酶抑制劑

不影響體重

不引起低血糖

常見胃腸道副反應(yīng)降低HbA1c0.5%-0.8%1KrentzAandBaileyC.Drugs2005;65:385–411.2CarverC.DiabetesEduc2006;32:910–917.各類藥物的優(yōu)勢和劣勢優(yōu)勢劣勢磺脲類廣泛使用療效明確體重增糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介胰島素的發(fā)展1921年Benting和Best成功的從狗的胰腺提取物中獲得和初步提純了胰島素。挽救了千百萬糖尿病患者的生命83胰島素的發(fā)展1921年Benting和Best成功的從狗的胰在前之后19221型糖尿病-胰島素治療在前之后19221型糖尿病-胰島素治療時間1923第1代1996第3代1978第2代重組人胰島素新一代未來藥用胰島素的發(fā)展史胰島素類似物動物胰島素發(fā)展史時間1923第1代1996第3代1978第2代重組人胰島素發(fā)展史上的第一次革命第1代動物胰島素由于其免疫原性導(dǎo)致胰島素抗體產(chǎn)生、注射局部硬結(jié)、“胰島素過敏反應(yīng)”和胰島素介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)等副作用第2代重組人胰島素

胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異解決免疫原性胰島素發(fā)展史上的第一次革命第1代第2代胰島素的兩個肽生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素30R短效人胰島素NPH

生理胰島素作用模式:餐時相關(guān)的胰島素峰值基礎(chǔ)胰島素目前第2代人胰島素制劑

不能很好模擬生理性胰島素分泌生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素30R短效人胰島素NPHKaarsholmandLudvigsen.Receptor1995;5:1–8sA-鏈B-鏈A1B1A21B30sssssLightblue:residuespreservedinnaturally-occurringinsulinsRed:residuesinvolvedinreceptorbinding胰島素發(fā)展史上的第二次革命第2代重組人胰島素第3代胰島素類似物解決模擬生理性分泌模式的問題KaarsholmandLudvigsen.Recep生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早餐睡前晚餐午餐長效胰島素類似物：如諾和平——提供基礎(chǔ)胰島素，通常睡前注射速效胰島素類似物：如諾和銳，優(yōu)泌樂——提供餐時胰島素，餐時注射預(yù)混胰島素類似物：如諾和銳30——提供基礎(chǔ)和餐時胰島素，餐時注射胰島素類似物更好地模擬了生理性的胰島素分泌生理性胰島素分泌第3代胰島素類似物

更模擬生理性胰島素分泌早1-2-3代胰島素制劑特點小結(jié)動物胰島素（第1代胰島素）人胰島素（第2代胰島素）胰島素類似物（第3代胰島素）降糖療效++++++安全性–過敏反應(yīng)*-++++++安全性-低血糖-+++靈活方便性--++*免疫原性高，易皮膚過敏，誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)1-2-3代胰島素制劑特點小結(jié)動物胰島素人胰島素胰島素類似物胰島素分類動物胰島素（第1代）基因重組人胰島素（第2代）胰島素類似物（第3代）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素（包括長效胰島素類似物）預(yù)混胰島素（包括預(yù)混胰島素類似物）按物種分類按作用時間分類胰島素分類動物胰島素（第1代）速效胰島素類似物短效胰島素按作用特點分類速效胰島素類似物如：諾和銳?、優(yōu)泌樂TM短效人胰島素如：諾和靈?R、優(yōu)泌林?R長效胰島素類似物如：諾和平?、來得時?中效人胰島素如：諾和靈?N、優(yōu)泌林?N預(yù)混胰島素類似物如：諾和銳?30、優(yōu)泌樂TM25預(yù)混人胰島素如：諾和靈?30R/50R、

優(yōu)泌林?70/30餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素預(yù)混胰島素按作用特點分類速效胰島素類似物如：諾和銳?、優(yōu)泌樂TM糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介胰腺胃心臟大腦肝AdaptedfromBaggio&Drucker.Gastroenterol2007;132;2131–57腸心血管保護功能飽腹感學(xué)習(xí)能力和保護神經(jīng)系統(tǒng)

(動物實驗)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依賴性胰島素分泌胰島素合成葡萄糖依賴性胰高糖素分泌β胰高糖素樣多肽1

與人體多種生理效應(yīng)直接相關(guān)ββααGLP-1L細胞分泌

GLP-1被

DPP-4分解胰腺胃心臟大腦肝AdaptedfromBaggio&2型糖尿病患者診斷時β細胞功能已明顯降低，且隨病程延長而逐漸減退推斷診斷前β細胞功能02040100–46–10–8–6–20248060–128診斷糖尿病距離診斷的年數(shù)β細胞功能

(%,HOMA)Lebovitz.DiabetesReviews

1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:homeostasismodelassessment2型糖尿病患者診斷時β細胞功能已明顯降低，且隨病程延長而逐漸2型糖尿病患者的胰島結(jié)構(gòu)破壞明顯Rhodes.Science2005;307:380–4

2型糖尿病患者的胰島結(jié)構(gòu)破壞明顯Rhodes.Scienc2型糖尿病患者的β細胞凋亡增加Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meieretal.Diabetologia2005;48:2221–8BMI,bodymassindex凋亡[

(細胞/胰島)/(%β細胞面積)]肥胖消瘦2型糖尿病健康對照2型糖尿病健康對照n=35n=17n=41n=162型糖尿病患者的β細胞凋亡增加Butleretal.D血糖逐漸惡化，低血糖風(fēng)險增加心血管風(fēng)險增加體重增加β細胞功能逐漸減退有效降低血糖，不增加低血糖

增加胰島素分泌及生物合成，降低胰高糖素分泌葡萄糖濃度依賴性促胰島素分泌改善β細胞功能

增強β細胞葡萄糖敏感性增加β細胞量（動物模型）減輕體重延緩胃排空速度增強飽腹感

降低收縮壓，直接心血管保護

促進排鈉利尿，舒張血管增加心肌葡萄糖攝取，抑制心肌細胞凋亡GLP-1可有效解決當(dāng)前2型糖尿病治療的多重挑戰(zhàn)血糖逐漸惡化，低血糖風(fēng)險增加心血管風(fēng)險增加體重增加β細胞功能GLP-1受體激動劑的分類國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑主要為:

利拉魯肽---諾和力艾塞那肽---百泌達均需皮下注射可單獨使用或與其他口服降糖藥聯(lián)合使用。中國2型糖尿病防治指南2010年版GLP-1受體激動劑的分類國內(nèi)上市的GLP-1受體激動利拉魯肽與天然人GLP-1的同源性高，較少生成抗體與人GLP-1的同源性(%)LEAD1-5,Dataonfile;DeFronzoetal.DiabetesCare2005;28:1092利拉魯肽020406080100艾塞那肽97%53%抗體生成率(%)利拉魯肽

020406080100艾塞那肽+

二甲雙胍49%8.6%研究時間:利拉魯肽26周;艾塞那肽30周利拉魯肽與天然人GLP-1的同源性高，較少生成抗體與人GLP糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥胰島素胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡介糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物口服藥諾和諾德產(chǎn)品簡介人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?口服降糖藥諾和龍?是世界上第一個非磺脲類胰島素促泌劑，適用于2型糖尿病患者。諾和龍?也是唯一一個沒有腎功能不全禁忌癥的口服降糖藥。口服降糖藥諾和龍?是世界上第一個非磺脲類胰島素促泌劑，適用于

諾和龍的藥代動力學(xué)特點決定其有效改善早相

諾和龍?可模擬生理性胰島素分泌應(yīng)答快速起效、快速達峰，確保餐時胰島素快速應(yīng)答，改善早相快速代謝，兩餐間胰島素分泌恢復(fù)到基礎(chǔ)水平諾和龍產(chǎn)品說明書起效時間：0－30分鐘達峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被清除服藥后時間(分鐘)01002002520151050300400瑞格列奈濃度(ng/ml)重塑早相，信心掌控

---胰島素促泌劑的理想選擇諾和龍的藥代動力學(xué)特點決定其有效改善早相諾人胰島素諾和靈?

30R諾和靈?

50R諾和靈?

N諾和靈?

R胰島素類似物諾和銳?諾和銳?30諾和平?裝置諾和針?諾和筆?4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷口服藥諾和龍?GLP-1諾和力?人胰島素諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?N諾和靈?人胰島素諾和靈?系列--更多選擇，更多信任！106短效諾和靈?R黃色中效諾和靈?N綠色預(yù)混諾和靈?30R紅棕色預(yù)混諾和靈?50R灰色人胰島素諾和靈?系列--更多選擇，更多信任！46短效中效諾和靈?人胰島素的特點

與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，