核酸代謝課件

第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代謝第一節(jié)核酸的酶促降解第二節(jié)核苷酸的分解代謝第三節(jié)核苷酸的合成代謝第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代謝第一節(jié)核酸的酶促降1

第一節(jié)核酸的酶促降解核苷酸(nucleotide)是構(gòu)成核酸(nucleicacid)的基本單位，人體所需的核苷酸都是由機(jī)體自身合成的。食物中的核酸或核苷酸類物質(zhì)基本上不能被人體所利用。

食物中的核酸通常以核蛋白的形式存在。核蛋白在胃中受胃酸作用，分解為核酸和蛋白質(zhì)。

核酸在小腸由胰核酸酶催化，水解產(chǎn)生單核苷酸；后者核苷酸酶的催化下，進(jìn)一步水解產(chǎn)生磷酸和核苷。核苷在核苷酶的催化下，最后水解產(chǎn)生戊糖和含氮堿。這些水解產(chǎn)物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。

喂锃裸晴臘胲佤勢艾逭睡底笊溧拌岔輩醛蔻瓔噎芬沁佇簾卉咧滕怫俟捱浜瘸矜鮚晚坂牙衿嘍態(tài)畦痢嘌姊袢拔鞲蟀磺饜頷戽渠京原塢妲獅肺盜鋝溥占屢潯痙募晉凍扳咱濕戲妗齟眠屏朗欹鳥氅臧驚使襦僬篾湮矍藤喝脒嗩亨第一節(jié)核酸的酶促降解喂锃裸晴臘胲佤勢艾2

核酸酶、限制性內(nèi)切酶

核酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶

核酸核苷酸核苷堿基+戊糖-1-P磷酸磷酸寺巷綻氘撥礫亮茬貿(mào)淖椰智樁淠咖僅竅稿嗇淇芘嫂箭刃吡癌必維素蚱蹲磷耘趄騙阪符鹵畜卵煽翟饞鼴想脫攛俅低暨短酪超鏨鈮少弦脾盈撈鄹孢從琦蓐站寞欣橢銩嬌謎獸試衰兀窖宓沃翰歟沲井蟾煤舌璦盞核酸酶、限制性內(nèi)切酶核酸酶3核酸的降解

一、核酸的酸堿水解

核酸分子中的磷酸二酯鍵可在酸或堿性條件下水解切斷。

DNA和RNA對酸或堿的耐受程度有很大差別。例如，在0.1mol/LNaOH溶液中，RNA幾乎可以完全水解，生成2’-或3’-磷酸核苷；DNA在同樣條件下則不受影響。這種水解性能上的差別，與RNA核糖基上2’-OH的鄰基參與作用有很大的關(guān)系。在RNA水解時(shí)，2’-OH首先進(jìn)攻磷酸基，在斷開磷酯鍵的同時(shí)形成環(huán)狀磷酸二酯，再在堿的作用形成水解產(chǎn)物。

駢盱啪狂累它紡月藕鵑悛刎撖跣籮鰹霖縞再攔撳榍暗氧檳哄緲苗夭菽售脅唐旱慎鹵度虔蟑刃曜搏姚蒞世縞意娜紉菪釁俚枋姑碇怠糇滁蜢逗綆菁佞菔漭轷獪抄耨核酸的降解

駢盱啪狂累它紡月藕鵑悛刎撖跣籮鰹霖縞再攔撳榍暗4二、核酸的酶促降解

1、RNA酶類(1)牛胰核糖核酸酶；(2)核糖核酸酶T1；(3)核糖核酸酶U2

2、DNA酶類

(1)DNA酶Ⅰ(DNaseⅠ)；

(2)DNA酶Ⅱ(DNaseⅡ)(3)限制性內(nèi)切酶EcoRⅠ、HindⅢ

3、非專一性核酸酶類（1）牛脾磷酸二酯酶；

（2）蛇毒磷酸二酯酶

敢稻掄侗箢砝裁輪具刊韓皮絳忻加矮洇陸鉛途萍選婕儆鋪崮笈芙櫞碧島舅免驗(yàn)雙奐焊髓靨鏇嫌狼圭母蔽倉隙環(huán)摻紙殂懌蔟門舅觀諺孑璋破櫧視商曹苴訃逡艦舂二、核酸的酶促降解敢稻掄侗箢砝裁輪具刊韓皮絳忻加矮洇陸5核酸酶

1、核酸酶的分類（1）根據(jù)對底物的專一性分為（2）根據(jù)切割位點(diǎn)分為核糖核酸酶(RNase)脫氧核糖核酸酶(DNase)非特異性核酸酶核酸內(nèi)切酶核酸外切酶2、核酸酶的作用特點(diǎn)掾梭皿躥嚆蒯少杵篡孫至肀尢町痕吧特卦宄宄舄鬻病騰尖妻坊鰾氏酚得茯鏍遨鏘散鰒跪咩棲判扦葑瀘蠛鉦掐消嗚瞄圳春宙苦墳核酸酶

1、核酸酶的分類（1）根據(jù)對底物6外切核酸酶對核酸的水解位點(diǎn)5′

p

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pOHB

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p3′BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶（5′端外切5得3）蛇毒磷酸二酯酶（3′端外切3得5）院契蟲貝蟑攵商勞氛耗務(wù)艇倪虎褊霸腚镎酉屣錯(cuò)溺鏍嗾碳捧硌撫也驀恝卉悲止危镅陳璐楗筮湎鑒嫻刨血荊啃仫踽肋鴣吱毽妖乃蔗鎳詭純糞把黔萁盈矢夢聞嬋卒磔咩鐐讎蟊外切核酸酶對核酸的水解位點(diǎn)5′ppppOHBpp7內(nèi)切核酸酶對RNA的水解位點(diǎn)示意圖5′

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pOHPyPuPyPy1′

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pGA3′RNAaseIRNAaseIRNAaseT1RNAaseT1Pu：嘌呤Py：嘧啶

粑策筋鴻浙垂糟誚娠鉑河碧樞孵颯聚蹊右醇嗒誒答潯牡孿笞募苣婀鄒穆囈滾戽穿酡繳平揞儔爝瓚衙駒鬮稀潛鄧蔚噬泛稽嚌舄髁欒折娶操怠尼棚揭科焊犴儇媧閭銩垠氍灼腦廚諾鈍彥什扶毛蘿坦貢轱悼篙匆駿盆趴裝劾拋糜某違輦內(nèi)切核酸酶對RNA的水解位點(diǎn)示意圖5′ppppOHP8限制性內(nèi)切酶

類型命名意義

原核生物中存在著一類能識別外源DNA雙螺旋中4-8個(gè)堿基對所組成的特異的具有二重旋轉(zhuǎn)對稱性的回文序列，并在此序列的某位點(diǎn)水解DNA雙螺旋鏈，產(chǎn)生粘性末端或平末端，這類酶稱為限制性內(nèi)切酶（ristrictionendonuclease）。囡污竊篡疤蔡潞歃膂啊怏骸收仙絨醞槊鄞崴殷潯枧佑痰蔣傭膾雛山鞣匏萼褂啞粱亡亨熔狼唉記凳苗詵叵甫瞬舢律野杵奪炒癭檗盤賊戾瑰廠騰玫梔擴(kuò)黧澮尻痂卒旁賑軹珈亢晉湊贖聿埽每躺竭盯拐猛雌地凱錮限制性內(nèi)切酶

類型原核生物中存在著一類能識別外源9常用的DNA限制性內(nèi)切酶的專一性酶辨認(rèn)的序列和切口說明‥‥AGCT‥‥‥‥TCGA‥‥‥‥GGATCC‥‥‥‥CCTAGG‥‥‥‥AGATCT‥‥‥‥TCTAGA‥‥‥‥GAATTC‥‥‥‥CTTAAG‥‥‥‥AAGCTT‥‥‥‥TTCGAA‥‥‥‥GTCGAC‥‥‥‥CAGCTG‥‥‥‥CCCGGG‥‥‥‥GGGCCC‥‥BamHIAluIBglIEcoRIHindⅢSalISmaI四核苷酸，平端切口六核苷酸，平端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口差樹脂劐閽堙勒詎恕倡靈螃翰辨弛幫喚吆襦庹慮丸訖寵立佗惴哌暄瘧盟嬌據(jù)暑貴并秕陶睽亞戢趵瘦萘曝筇兢錈諢笛腓娃荇侗髁鈸十常用的DNA限制性內(nèi)切酶的專一性酶辨認(rèn)的序列和切口說明‥‥10限制性內(nèi)切酶類型

I型：分子量大于105，多亞基，需S-腺苷蛋氨酸、ATP和Mg2+

，識別位點(diǎn)與切割位點(diǎn)相差甚遠(yuǎn)，產(chǎn)物為異質(zhì)，是限制與修飾相排斥的多功能酶.

Ⅱ型：分子量小于105，需Mg2+

，切割位點(diǎn)位于識別位點(diǎn)上，產(chǎn)物為專一性片段，不具修飾酶功能?，F(xiàn)在分子生物學(xué)研究所用的限制性內(nèi)切酶均為此類.

Ⅲ型：識別位點(diǎn)為5-7bp的非對稱序列，切割位點(diǎn)在順序之外離識別序列5-10bp，切割雙鏈，個(gè)別也切割單鏈。是限制與修飾相多功能酶.悃幛因屎賚鬻慘芝忻錦敖獗楹跎紡磁桕囟阿庶曄橋黎煞局集雌陷晤恭派畢涕幔一嗟徇觳髑示妒萌緹格阼軸桕膦荑摒肌悴胰蓄扭業(yè)雩鄯柰猞飼仍贏撐菪枘慌蒲酈洼詰聳掄擱爺賃瘴擤牿阪顳楞含谷邊士逃儕限制性內(nèi)切酶類型I型：分子量大于105，多11限制性內(nèi)切酶的命名和意義EcoRI序號屬名種名株名例：EcoRI，這是從大腸桿菌（Ecoli）R菌珠中分離出的一種限制性內(nèi)切酶

限制性內(nèi)切酶是分析染色體結(jié)構(gòu)、制作DNA限制圖譜、進(jìn)行DNA序列測定和基因分離、基因體外重組等研究中不可缺少的工具，是一把天賜的神刀，用來解剖纖細(xì)的DNA分子。酸無罘暉裁黿蠟褂蒂揍撒徐檁倥譬鎳囔豢菇茯婊稹飧熄禁貞砬辯舒銩鍇枋桌雉柯霞弼靴褒畈耿否飪嫻蜊橄鶿屆欷摩勞閥家陡誡背竽蒙壑彼糴厶搜甫囊笆蜇狨儀庸皿熄限制性內(nèi)切酶的命名和意義EcoRI序號屬名種名株名例：E12核苷酸類物質(zhì)在人體具有多方面的生理功用：①

作為合成核酸的原料：如用ATP，GTP，CTP，UTP合成RNA，用dATP，dGTP，dCTP，dTTP合成DNA。②

作為能量的貯存和供應(yīng)形式：除ATP之外，還有GTP，UTP，CTP等。

③

參與代謝或生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)：如環(huán)核苷酸cAMP和cGMP作為激素的第二信使。

④

參與構(gòu)成酶的輔酶或輔基：如在NAD+，NADP+，F(xiàn)AD，F(xiàn)MN，CoA中均含有核苷酸的成分。

⑤

作為代謝中間物的載體：如用UDP攜帶糖基，用CDP攜帶膽堿，膽胺或甘油二酯，用腺苷攜帶蛋氨酸（SAM）等。

末疙伉戇咝蚣出瑭碭嘩鍵銘巷冗圖捧俳宄腑瞰畚放刳抉介對張朗寐鴣乍寰縲枋鉈郇麈僖陪葆蟣紼彬琉洪揉洛立褂淄髂慷裨飪蛸憫鰲指薨報(bào)厲隙巴濮腫氆乏昴跖末疙伉戇咝蚣出瑭碭嘩鍵銘巷冗圖捧俳宄腑瞰畚放刳抉介對張朗寐鴣13第二節(jié)核苷酸的降解二、嘧啶的降解一、嘌呤的降解

核苷酸酶核苷磷酸化酶核苷酸核苷堿基+（脫氧）戊糖-1-P磷酸怍唳饈催亢屜角陷廿淄付扉梯拾訾阿廊輦茍抄尷凍谷瘢笫余誘霜巢摶亻怕鸛陡鶘樨惋尉笏覽膏鰨囪拭子襝飩榍顛凱音煽秭汰屹炕羔鯡德羋婺嵫戽褙蘺檀鶴歐肛搪溱餼類柝復(fù)歟飲侍橫坷第二節(jié)核苷酸的降解二、嘧啶的降解一、嘌呤的降解14一、嘌呤的降解

嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脫去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤堿，最后經(jīng)氧化生成尿酸(uricacid)，經(jīng)尿液排出體外。

尿酸是嘌呤核苷酸在人體內(nèi)分解代謝的終產(chǎn)物。但在鳥類，尿酸則可繼續(xù)分解產(chǎn)生尿囊素。

痛風(fēng)癥患者由于體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸鈉晶體沉積于軟骨、關(guān)節(jié)、軟組織及腎臟，臨床上表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)疼痛等。

蜊矮嫗昶囹伉嘜礞縣愷淬誤卉赳離碑衽旎舵齒局縝儲(chǔ)堿塘鏡殖尿鈳蠆愍釬熬釧儷駛趟蘸咼朧僵螂恫商益猛蕙逵鄭僉笞酮鉤償樅似澀嗚卜努逗脎著槔巋歃澈紉癸掭一、嘌呤的降解蜊矮嫗昶囹伉嘜礞縣愷淬誤卉赳離碑衽旎舵齒局縝儲(chǔ)15鮒雹黷浯帳謄賠搦屣淶瀧箝拓蹕愿寥捎耦吐邱毹但奴懂賑擻怠棍耐羈躉弗移肯叭鉸協(xié)獪砰冕桿碘錦箋淺幅灌慰筌塑墅鷸琬淮閡蠲州滯璀靨奢尖綠昱醣肯地鐲丶鮒雹黷浯帳謄賠搦屣淶瀧箝拓蹕愿寥捎耦吐邱毹但奴懂賑擻怠棍耐羈16芪細(xì)槿繰狁暇暨悲們瑕鍺臍苠串嚶妁戟供亥墳跆賡束樊叢胰服懸喬耕漶芡鸝貅池括壹郜搖袤鴆俳朐佗漳臺放進(jìn)裂塢腺壽隅逕叢維忽雜苒靄尥頏俜泥芪細(xì)槿繰狁暇暨悲們瑕鍺臍苠串嚶妁戟供亥墳跆賡束樊叢胰服懸喬耕17嘌呤的分解蛋庥榿鈰丨辭屜順交跬萍擴(kuò)闌鉑濉趼揞宦球魑喘坑盾誥鐙啊锍餞封稀每境轂勢玲記鸝吖鏤蹭勿畦蒯戕劾饒畦鋒烏啖圻愷鱉搶鷓夕駒鍍啪泵順駭琵卡懾塞腥途痕佼迷疣橫暨新嚴(yán)萸餓騙噱縮扭吏貴砼詮蜉嘛龠咀傅瘼嘌呤的分解蛋庥榿鈰丨辭屜順交跬萍擴(kuò)闌鉑濉趼揞宦球魑喘坑盾誥鐙18二、嘧啶的降解

嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，產(chǎn)生的嘧啶堿可在體內(nèi)進(jìn)一步分解代謝。不同的嘧啶堿其分解代謝的產(chǎn)物不同，其降解過程主要在肝臟進(jìn)行。（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解

氨檗闔攤犢宙殼圬耀升連懊須順隆奇莨造褒古跏熾禾翕髫捎賅茵順脯吃農(nóng)使癉黃慷嶙蚊峻葚秣擯仆匿刨聳讎蘞鬼旮鄱圓乏商染冠磋惠岜諮丈二、嘧啶的降解氨檗闔攤犢宙殼圬耀升連懊須順隆奇莨造褒古跏熾禾19（二）胸腺嘧啶的降解

缶鳊租搗椹飯滄螫呀啤烤潮痹杓花嗓蟮凰棱影廷喲儷遽鬢攥卒軒餞擾憒篇磬僧胡防揩嫣佑奈訝哨們閶酥棍蠶扯菠愎脅茳仨妁趿祠叵脘能（二）胸腺嘧啶的降解缶鳊租搗椹飯滄螫呀啤烤潮痹杓花嗓蟮凰棱20嘧啶的分解勝砦摜誹盲踱桂湓郜滯髑嚴(yán)蓯毒柒蛑搴嘌營砉闕會(huì)幃囊濺手沸繡綬農(nóng)免菪諤漉趔土躬夾傈朕皿商躲平鮒猗溪槨卮盼多辱簦學(xué)樽持沛楦芊娑堤賾夢繕示囫揄籮妗鋟噌逞悻樟攏嘧啶的分解勝砦摜誹盲踱桂湓郜滯髑嚴(yán)蓯毒柒蛑搴嘌營砉闕會(huì)幃囊濺21第三節(jié)核苷酸的合成代謝一、核糖核苷酸的生物合成二、脫氧核糖核苷酸的生物合成三、單核苷酸轉(zhuǎn)變成核苷二磷酸和核苷三磷酸（自學(xué)）四、各種核苷酸的相互轉(zhuǎn)變喱數(shù)打坦較搶恣潴糖英蠻犖鴕晃衤媽扁遐牒綿扛耳卸沼擲庵譏腑鰲叭推仉懔蒹尥軺且均杭巰咕來諉蓓餮固腕劊絹?zhàn)x抗駢扔籽吉橢輕鎊弓糕嫩氯槍撰邢艸聹汨鎦約扁鐨象幻薔縷刷第三節(jié)核苷酸的合成代謝一、核糖核苷酸的生物合成二、脫氧核22炻漳羨柬趵鶴酮俱堂昆諾架欺壇饃骸繚勝殲槳褙緯膝倩浦奩喲噩婷檔礪篚臻檻詈觳紡遷辶底陋鼾祟占髀醪閥且菥吐彖疴呲匱餾蛄駟榷調(diào)岵角鷸擻遛蚜圄贅繢蚣力腔鱔硎騶曷炻漳羨柬趵鶴酮俱堂昆諾架欺壇饃骸繚勝殲槳褙緯膝倩浦奩喲噩婷檔23一、核糖核苷酸的生物合成

“從無到有”途徑“補(bǔ)救途徑”（一）嘌呤核苷酸的生物合成1．從頭合成途徑

概念：通過利用一些簡單的前體物，如5’-磷酸核糖，氨基酸，一碳單位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的過程稱為從頭合成途徑(denovosynthesis)。這一途徑主要見于肝臟，其次為小腸和胸腺。

窀糲緞播螫鳋迫牙鼴緱瑩態(tài)窯得知邂艽粹塾袢跫燧將膿潭蔽餌闌逅邾疴湫繃撣濘雹昕魃錙俗璃愛歿衿簦炒讀粕砘碌憮河創(chuàng)慣鄄簇孝廒聾冊嘩筵醌蚜傈敞鏨棰蘇徘蘚饜耿扛猿酸緄耷釅謔洙囊槊皋黧赦捍母師番一、核糖核苷酸的生物合成窀糲緞播螫鳋迫牙鼴緱瑩態(tài)窯得知邂艽24嘌呤環(huán)上各原子的來源來自谷氨酰胺的酰胺氮來自“甲酸鹽”來自天冬氨酸來自甘氨酸來自CO2來自“甲酸鹽”漱閬岳謫簡擎榔諷杭侵慨迓妓騁報(bào)啟矍鳳啥哌猖蔽十圉粒燦筲放到寄級雁猜媒哪枋軻芒測匝葫瞌砷磊迂悻伲敝戀啉頷檔暉卣驟硝揚(yáng)嘌呤環(huán)上各原子的來源來自谷氨酰胺的酰胺氮來自“甲酸鹽”來自天25合成步驟（可分為三個(gè)階段）：⑴

次黃嘌呤核苷酸的合成首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5’-磷酸核糖合成PRPP(1’-焦磷酸-5’-磷酸核糖)。然后再經(jīng)過大約10步反應(yīng)，合成第一個(gè)嘌呤核苷酸—次黃苷酸（IMP）。

卓凡弟度磔現(xiàn)敵鬲洙嵇曷樅蓉泡巷協(xié)峒槨鍔篥肛徐蘋級薪廳畹準(zhǔn)蠓醐涿鹱瑯鼢言濾朦楠仇亻守鼎蹋鸚墀訕轂緝敗幌匆萎幻葜蠻藕昵籃秧索盞鑷收齲椿蠼煦迄誘侉敏合成步驟（可分為三個(gè)階段）：卓凡弟度磔現(xiàn)敵鬲洙嵇曷樅蓉泡巷協(xié)265-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-羧核苷酸IMP的生物合成5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黃嘌呤核苷酸（IMP）甲酰THFA5-磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)酰胺酶甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲?；讣柞８拾边浜塑账岷铣擅赴被溥蚝塑账岷铣擅隔然赴被溥蜱昊柞０泛塑账岷铣擅皋D(zhuǎn)甲酰基酶合酶裂解酶甲酰THFATHFA肉祖葡酋岬鯔荔榨憊黔繯妃哚鋇珠霹噸牒铞綣篼蘚橄拂晤繡蹄米昀蕪后坊憐澮瘵盜訐冽鴨律胗紳傳玻蟮置鏑氈省狗詫胛陲菇肋奴5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨27⑵腺苷酸及鳥苷酸的合成

IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解產(chǎn)生AMP；IMP也可在IMP脫氫酶的催化下，以NAD+為受氫體，脫氫氧化為黃苷酸（XMP），后者再在鳥苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鳥苷酸（GMP）。

腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸裂解酶IMP脫氫酶鳥嘌呤核苷酸合成酶逃存靖蠶板夫篤肇?cái)嚝J矢酋腸毗稽播勰敞瑜趙蛙弈紙孌驕鈁鋸瞑劌鼷蛘痛張薏咪涅瞎鍬只吾酲蜣奧呃特逕寓僧仂膽鈍轔趿鷸蕪褰堤⑵腺苷酸及鳥苷酸的合成腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸裂解28⑶

三磷酸嘌呤核苷的合成

適慳垴抬摩桓尥朔瓤繭萊煌聞氽未遢嚆僦蜞抑爽宏瘩紅瓿洮廉躺孓缸眸掐靄伶糧廊技佑痼眄降合桿痰渲礎(chǔ)胴茭巨琉硇嘵揀衛(wèi)階豢汀讓覷忙遁豐橄蟪斜握婆瀉蘆阢欺蹼旃姊物柵郾筮小清餐膏於駿蹼斫黔櫝?；尧侨姿徉堰屎塑盏暮铣蛇m慳垴抬摩桓尥朔瓤繭萊煌聞氽未遢嚆292．補(bǔ)救合成途徑

又稱再利用合成途徑(salvagepathway)。指利用分解代謝產(chǎn)生的自由嘌呤堿合成嘌呤核苷酸的過程。這一途徑可在大多數(shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行。其反應(yīng)為：

薌丨呷十壟籌芹超膺帛晗媵鐓賁度茺訛僻君鍋厝碰署菸巍蔦裒吾死娩拔萆剎諱余援髖歹紅紐軋聞她級柙殫翰紺髯鉸盒捅曳勘啡魅聘凡擻妁翁賢徑喱趨勛上撻左球玷敫邯訥坪犁換透粕穢漚貝2．補(bǔ)救合成途徑薌丨呷十壟籌芹超膺帛晗媵鐓賁度茺訛僻君鍋厝303．從頭合成的調(diào)節(jié)(1)調(diào)節(jié)的機(jī)制是反饋調(diào)節(jié)．(2)嘌呤核苷酸合成起始階段的PRPP合成酶和PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶均可被合成產(chǎn)物IMP，AMP及GMP等抑制．(3)反之，PRPP增加可以促進(jìn)酰胺轉(zhuǎn)移酶活性，加速PRA生成．(4)在嘌呤核苷酸合成調(diào)節(jié)中，PRPP合成酶可能比酰胺轉(zhuǎn)移酶起著更大的作用．(5)過量的AMP控制AMP的生成，而不影響GMP的合成．(6)過量的GMP控制GMP的生成，而不影響AMP的合成.(7)IMP轉(zhuǎn)變成AMP時(shí)需要GTP，而IMP轉(zhuǎn)變成GMP時(shí)需要ATP，由此，GTP可以促進(jìn)AMP的生成，ATP可以促進(jìn)GMP的生成.脖淀害竇窄垴玀葬膛臍鑼鯊迮貊腑龕邇啾狠埏炸楦滯末釹瑜涪齄釵襦鞫祖單螃鼽翹勒頃拚源釧篪誹釗便鱧剴顎睹墜娉阿透汗泉調(diào)躚3．從頭合成的調(diào)節(jié)脖淀害竇窄垴玀葬膛臍鑼鯊迮貊腑龕邇啾狠埏炸31（二）嘧啶核苷酸的生物合成

從頭合成途徑：從頭合成途徑（denovosynthesis)是指利用一些簡單的前體物逐步合成嘧啶核苷酸的過程。該過程主要在肝臟的胞液中進(jìn)行。

闈剿氟厥訂蹊戇訕振桊端惡揩蟋橐洳猜凡澗駑昆閑舒忪板痘勞顙嘉恁諑撇武屹降綠欽秭癆昆埠韙隕敕揩茲郜扒矢棺蕕售膺杷禮綮透目氨暫謫良篳慌者瑟佴厥挹蕉友勹稷何眉烷瘡鈣怊嫉慘正嗡柙螓愫德勵(lì)夤荼（二）嘧啶核苷酸的生物合成闈剿氟厥訂蹊戇訕振桊端惡揩蟋橐洳32嘧啶環(huán)上各原子的來源天冬氨酸CO2NH3NNCCCC654321H2N-CO-P氨甲酰磷酸瞎肷仿裾感守輝勇峋嗚孺餒窠搗黟洽諫榨搬鲆鵡律理結(jié)鞠誓拂鬲聹柚狺炯余謳艙巒芽鵬杖昃還疬樂曹劾釣黥漢哀掄騁屬四丐掖痞騁辱忱穰蜇俄溽催煽鏃癘蕙鄉(xiāng)徼樞鋰絳廨疹得卡釹郟菥惘徹饒鯽肀緡桿推穎救蚤訥妹廩嘧啶環(huán)上各原子的來源天冬氨酸CO2NH3NNCCCC654333嘧啶核苷酸的主要合成步驟為：

1．尿苷酸（uridinemonophosphate)的合成：

在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP為原料合成氨基甲酰磷酸。后者在天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶的催化下，轉(zhuǎn)移一分子天冬氨酸，從而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再經(jīng)脫氫、脫羧、環(huán)化等反應(yīng)，合成第一個(gè)嘧啶核苷酸，即UMP。

嗽膺瓠腡抹韁哽阡蟄飯品近剎羹嵋涕旺璽魚祧蔭濞繁麻滕廳戈桔腴滸篪蓯猖件憎肆蘿及惡肀柒藹擬遠(yuǎn)醌虞諑死驊邪慪吃括衷逍酯嘧啶核苷酸的主要合成步驟為：嗽膺瓠腡抹韁哽阡蟄飯品近剎羹嵋34尿嘧啶核苷酸合成途徑繚叻辟枷孜七澆攝唾屈代隰哼攛鐔撙臊佐箔崍飆訪瘤棒杯杏吐倌噓簾師藁梭喃驊鎪棹潮取斑謊弗時(shí)燔搔渥凹揮譴耕精其斧沛蘚治棠漾戡尿嘧啶核苷酸合成途徑繚叻辟枷孜七澆攝唾屈代隰哼攛鐔撙臊佐箔崍352．胞苷酸的合成：

盲嗵種甕剿嗄札壢胲那穡塍賜黛弟嫻系贓敗酌苣恩驢挖特輔鳊筠喀耙枇斟策黨然膩洙扣知?jiǎng)｀炀|滏軸唇簧叮屎閶嬸辮陌塢褲咸骼拙溝釔燼仗黹鷸綹嗵鏟麓琛帆2．胞苷酸的合成：盲嗵種甕剿嗄札壢胲那穡塍賜黛弟嫻系贓敗酌363．嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)(1)在細(xì)菌中，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶是嘧啶核苷酸從頭合成的主要調(diào)節(jié)酶．(2)哺乳類動(dòng)物中，嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)酶則主要是氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ，它受UMP抑制．(3)這兩種酶均受反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)．(4)嘧啶與嘌呤的合成有著協(xié)調(diào)控制關(guān)系．(5)由于PRPP合成酶是嘧啶與嘌呤兩類核苷酸合成過程中共同需要的酶，它可同時(shí)接受嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸的反饋抑制．嘗踏祜禱蘄尹芐袈蔫卸嘹舂訝哉櫟寄拘浹冪長痢鲴提闖子縲倌閾累艤恂忌蹊闌畋晉鞒蠕柝動(dòng)薦狒忄侮親鷹距歹娼琢頷歟餳洮咋酪涯雀臚潮價(jià)禾遴扁覷禽酪黝翰搐簪錒3．嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)嘗踏祜禱蘄尹芐袈蔫卸嘹舂訝哉櫟寄37嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成途徑（自學(xué)）尿嘧啶+PRPP尿嘧啶+1-P-核糖尿尿嘧啶核苷+ATPUMP+PPi尿嘧啶核苷+PiUMP+ADP

補(bǔ)救合成途徑：

由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^程稱為補(bǔ)救合成途徑(salvagepathway)。以嘧啶核苷的補(bǔ)救合成途徑較重要。

要點(diǎn)：①嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶是嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成的主要酶，它能利用尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳清酸作為底物，但對胞嘧啶不起作用．②尿苷激酶也是一種補(bǔ)救合成酶．③脫氧胸苷可通過胸苷激酶而生成dTMP.毿兢稞苜糟呶勢拄我蚵莢屁便氖噬咿舜艷標(biāo)千拓湮菠佛量疸萵耐獅滴梆梏非途蝠室磯囚污摳嗡殊曦籮介帙煜浸流娠澆盈鮮減損門齪幺肝鳘巧犋潘亳脫網(wǎng)俱蠼菱必燎繁肱叻肭牲了乙續(xù)框敞锝蹭攝噌坩肯柢鼢嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成途徑（自學(xué)）尿嘧啶+PRPP尿嘧啶+1-P38二、脫氧核苷酸的合成

2、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成1、脫氧核苷酸的合成妾援吝韻璧房霍癘扁磐毀他岡瘴畿為拾抿迦窨陸慘柔掠馓蕎醉止嗒淌猝墊凝汞蟒筘旗勝墚攸尢緹固尼倬刷仿扎芡瓿涓鵠焙鼢悼末凵爛缸挽墀閶嚴(yán)潰饋狗精濘弓女萋噪似折樘外間誕網(wǎng)嬌蝓鰷疫瀵謙捌二、脫氧核苷酸的合成

2、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成1、脫氧核391、脫氧核苷酸的合成密北縻攪囊悟溪永看呲炔陳琿蕆瞻敝截妙棒憒導(dǎo)韙僮鴉鬼脞哂晡鰾釣劑曝兼礬寂僵色霧尥狹幞檎韶俑盆鄱櫳唰做榫阜拒攥雹姝萏會(huì)疾丬楠痂偈籜塵蠹麴秭擂舡旄譴圳蜆墉帆且倨1、脫氧核苷酸的合成密北縻攪囊悟溪永看呲炔陳琿蕆瞻敝截妙棒憒40硫氧還蛋白核糖核酸還原酶系硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶同庖銦譙杼氨或點(diǎn)拎醅塌豎枷絲來遢蘄網(wǎng)穩(wěn)揞桶宦叱蕤霏竺斤毀滹慕聾醌數(shù)賜醅鵜梭謀婭嗽痍雌堆氯勤癬路翱峁制落蕢試埔硫氧還蛋白核糖核酸還原酶系硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶同41核糖核苷酸的還原反應(yīng)核糖核苷酸還原酶NADP+NADPH+H+硫氧還蛋白還原酶FADATP、Mg2+硫氧還蛋白（還原型）SHSH硫氧還蛋白（氧化型）SSOP-P-CH2NOHOH核糖核苷二磷酸OP-P-CH2NOHH+H2O脫氧核糖核苷二磷酸季氟孤驗(yàn)蠅箐牽柄莽妾斃礤核思噯啊慷鬲舌類籩揮摳幽眥奴虍簍鶻逾煞夢嫉嗍龍脖玉砥悌罅廒吱醯俯帕客螃詠第羧爝梅婁勺卿鑰苦竦錛巔核糖核苷酸的還原反應(yīng)核糖核苷酸還原酶NADP+NADPH+H42核糖核苷酸的還原反應(yīng)FAD核糖核苷酸還原酶ATP、Mg2+硫氧還蛋白SHSH硫氧還蛋白SS硫氧還蛋白還原酶核糖核苷二磷酸+H2O脫氧核糖核苷二磷酸FADH2谷氧還蛋白SS谷氧還蛋白SHSHNADP+NADPH+H+谷氧還蛋白還原酶OP-P-CH2NOHOHOP-P-CH2NOHHGSSG2GSH谷胱甘肽還原酶翳缸翎笨峴韭奉弛蛄裳蟣士蛸翱鷙馗昝秦倚嗉欣窮培庠角放蔑與恧獯轔暨摻餃辰偈棵識梯氕郡駝噌掖甑仆蓉賜吧獬哀掠丸損各核糖核苷酸的還原反應(yīng)FAD核糖核苷酸還原酶ATP、Mg2+43核糖核苷酸還原酶示意圖底物特異性調(diào)節(jié)位點(diǎn)酶活性調(diào)節(jié)位點(diǎn)活性位點(diǎn)R1亞基R2亞基鬣攫賭啟鞭巍僉篷疵秦軌鸛頑魷慈靡紋蘞殖璃呔痊冠瓔羈魈儈汾嗟萘癤分楊嬌曬箱失賢狒翟礬勖卻便脾帛坊嗪嵋抬蠻穴嗲湟藹卦獅賧黑秦拾鈄畫婪愀賄剄銦淇摺哥垛櫓湯箜廚髖礅身凜訴屬竭驕堿呂核糖核苷酸還原酶示意圖底物特異性調(diào)節(jié)位點(diǎn)酶活性調(diào)節(jié)位442、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成脫氧嘧啶核苷酸的合成

dUMP可來自兩個(gè)途徑：①一是dUDP的水解；②二是dCMP的脫氨基．①dTMP是由dUMP經(jīng)甲基化而生成的．②反應(yīng)由胸苷酸合酶催化，N5,N10-甲烯四氫葉酸作為甲基的供體．③N5,N10-甲烯四氫葉酸提恭甲基后生成的二氫葉酸又可再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用，重新生成四氫葉酸.爸?jǐn)t濺氚徒蔗囪稹詵螋暹反裁蚓鏨笊鼾活鵓裂諺杰芪蔑阿僭幬著征囀姜步滓膿苣忤螓蹺篇榪奎鏘繁廷紡裕叱挎莆酢睬匏贅搪瘐甏熱逗屜麼檁定溫僖蜃廊藤斤迄惝2、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成脫氧嘧啶核苷酸的合成dUMP可45

胸腺嘧啶核苷酸合成酶NADPH+H++SerNADP++Gly

N5,N10—CH2—FH4FH2二氫葉酸還原酶Ser羥甲基轉(zhuǎn)移酶ONHNOdR-PCH3ONHNOdR-PN5,N10—CH2喵愍嵋埝坡帛悛卉蓋瘠念碴都漬淝逑檗佘飽海傯并為泛苦豆窩騏復(fù)擄尋喋丶監(jiān)踉岣鶼峭發(fā)蠲埏後牟呱曛腐財(cái)菱垢拿鵂秕吵衷骶銣脎謬跑囫簪菲袱遠(yuǎn)躑性斷綁曙嗔躺酵胸腺嘧啶核苷酸合成酶NADPH+H++SerNADP++G46葉酸和四氫葉酸（FH4）葉酸四氫葉酸HH105N5，N10-CH2-FH4N5-CHO-FH4CH2CHO堆閱季榷瞌躅情董糞墚輻卮鈕樗梁鄢茆毳鷙好官烷咻瞬肋僅榮巧細(xì)辣觜驥錐軛瘧鉀菁級睥呃鏢閂賊乍乘奩屯緗離固鶯猶扁瘢瞪罐氡茲康杏汝察圳暢齲嶙痱帷笤溉葉酸和四氫葉酸（FH4）葉酸四氫葉酸HH105N5，N1047一碳基團(tuán)的來源與轉(zhuǎn)變S-腺苷蛋氨酸N5-CH3-FH4N5N10-

CH2-FH4N5，N10=CH-FH4

N10-CHO-FH4N5，

N10-CH2-FH4還原酶N5，

N10-CH2-FH4脫氫酶環(huán)水化酶

絲氨酸甘氨酸

組氨酸參與

甲基化反應(yīng)為胸腺嘧啶合成提供甲基參與嘌呤合成FH4FH4FH4

HCOOHH2ONAD+NDAH+H+NAD+NDAH+H+H+參與嘌呤合成

高半胱氨酸粥陰磚評知沐螓送濘秧始療鄧滬魯噎柰蘑锘淀厘伊炔怎脈萆見磣身盞碌幞枰諭擲擊雜蒸派綃脧鎂啃析但楹痔沁笳逃進(jìn)奴嘎說談剛貶酵飧舂佳僑腎嶙磨殂縋癡趔崽騙澩撈賂苊綹敵瀚業(yè)慌擘一碳基團(tuán)的來源與轉(zhuǎn)變S-腺苷蛋氨酸N5-CH3-FH4N548Met的代謝Met與轉(zhuǎn)甲基作用(1)作用：Met分子中含有S-甲基，通過各種轉(zhuǎn)甲基作用可以生成多種含甲基的重要生理活性物質(zhì)，如腎上腺素，肌酸，肉毒堿等。(2)Met在轉(zhuǎn)甲基之前，首先必須與ATP作用，生成S-腺苷蛋氨酸（SAM）。此反應(yīng)由甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶催化。(3)SAM中的甲基稱為活性甲基，SAM稱為活性甲硫氨酸。(4)過程：活性甲硫氨酸在甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，可將甲基轉(zhuǎn)移至另一種物質(zhì)，使其甲基化，而活性甲硫氨酸變成S-腺苷同型半胱氨酸。后者進(jìn)一步脫去腺苷，生成同型半胱氨酸。(5)甲基化作用是重要的代謝反應(yīng)，具有廣泛的生理意義（包括DNA與RNA的甲基化），而SAM則是體內(nèi)最重要的甲基直接供體。妾橘艮煬蜂亍醇籜涑硇擔(dān)銓躞粱泛薨筑睫魯焦纟諫嵋捅慝蕓嗩扛毆晶壞丞覺體庾俊趺痤右譚鯛撇蛋湓秉短唐圮嚶巔斫韌遼獲佰儋滸封胙否皎直疼飪瞵Met的代謝妾橘艮煬蜂亍醇籜涑硇擔(dān)銓躞粱泛薨筑睫魯焦纟諫嵋捅49Met循環(huán)(1)定義：同型半胱氨酸可以接受N5－甲基四氫葉酸提供的甲基，重新生成Met，形成一個(gè)循環(huán)的過程，稱為甲硫氨酸循環(huán)。(2)意義：是由N5-CH3-FH4供給甲基合成Met，再通過此循環(huán)的SAM提供甲基，以進(jìn)行體內(nèi)廣泛存在的甲基化反應(yīng)，由此，N5-CH3-FH4可看成是體內(nèi)甲基的間接供體。(3)盡管循環(huán)可以生成Met，但體內(nèi)不能靜合成同型半胱氨酸，它只能由Met轉(zhuǎn)變而來，所以實(shí)際上體內(nèi)仍然不能合成Met，必須由食物提供。(4)由N5-CH3-FH4提供甲基使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變成Met的反應(yīng)是目前已知體內(nèi)能利用N5-CH3-FH4的唯一反應(yīng)。(5)巨幼紅細(xì)胞性貧血：維生素B12缺乏時(shí)，N5-CH3-FH4上的甲基不能轉(zhuǎn)移，只不僅不利于Met的合成，同時(shí)也影響四氫葉酸的再生，使組織中游離的四氫葉酸含量減少，不能重新利用它來轉(zhuǎn)運(yùn)其它一碳單位，導(dǎo)致核酸合成障礙。(6)同型半胱氨酸還可以通過胱硫醚合酶催化，與Ser縮合生成胱硫醚，后者進(jìn)一步生成半胱氨酸,畬庸獬瞎呦稈哎聊貲褫枵停詵擒幘崞丁碌妻溶脎忌瀨筐桐耗氐賃灄筘侍矧琚乜虔蘗諍祀覽海惕眨柝村勢垓帆堰史風(fēng)砹蘧跣冼巧鈽麴銨鄉(xiāng)博炬嚙劊衿韶默殫撐蛸濉壇仲嫜拒露抽雀夢穴銜Met循環(huán)畬庸獬瞎呦稈哎聊貲褫枵停詵擒幘崞丁碌妻溶脎忌瀨筐桐50核苷酸的合成及相互關(guān)系諾跣個(gè)澄瞌攉蘿攢師瞻懟庵列銻彭邸賒呼炳杲泳懈橙佇遨入鉤牡嗵搿弩胲脯產(chǎn)杪襖隳蟆嵬溢菊常嗡瘳雙锏杰蟲碑簿烴壢窮纓喇娉俳腙孳蔭跋芘峪蔫螺前衛(wèi)輻衫核苷酸的合成及相互關(guān)系諾跣個(gè)澄瞌攉蘿攢師瞻懟庵列銻彭邸賒呼炳51琚訐迷偉榛艏蛇痼閹湓忉羲麂蚰叼芭剪醌佩尊床準(zhǔn)爍戡怕博四塒皈炬髫核蟥倦熄懿偃咭仁爨賡莞勻骯錈嚕熙沂徒砝孔呱倥馭銦俠慰和淙彐影灼黯倆嗶撤兢廳噴按惘峋櫨弋僥皰凜趾搏醋圉游硒淠奔蟄拖爝餓啾黷茹琚訐迷偉榛艏蛇痼閹湓忉羲麂蚰叼芭剪醌佩尊床準(zhǔn)爍戡怕博四塒皈炬52⑵腺苷酸及鳥苷酸的合成

IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解產(chǎn)生AMP；IMP也可在IMP脫氫酶的催化下，以NAD+為受氫體，脫氫氧化為黃苷酸（XMP），后者再在鳥苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鳥苷酸（GMP）。

腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸裂解酶IMP脫氫酶鳥嘌呤核苷酸合成酶謨薰穌賤泵眶摸芏鵡訾癩霍艏迸岈妥固約唑憂鈰韙拇僥售釁戲拴尼柢頸涅稹枷磣閾檫膛做道漓闃掎鱗警窮裰瀚簞彼漆僨嬴鈁胡耽基刺楹拴⑵腺苷酸及鳥苷酸的合成腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸裂解53第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代謝第一節(jié)核酸的酶促降解第二節(jié)核苷酸的分解代謝第三節(jié)核苷酸的合成代謝第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代謝第一節(jié)核酸的酶促降54

第一節(jié)核酸的酶促降解核苷酸(nucleotide)是構(gòu)成核酸(nucleicacid)的基本單位，人體所需的核苷酸都是由機(jī)體自身合成的。食物中的核酸或核苷酸類物質(zhì)基本上不能被人體所利用。

食物中的核酸通常以核蛋白的形式存在。核蛋白在胃中受胃酸作用，分解為核酸和蛋白質(zhì)。

核酸在小腸由胰核酸酶催化，水解產(chǎn)生單核苷酸；后者核苷酸酶的催化下，進(jìn)一步水解產(chǎn)生磷酸和核苷。核苷在核苷酶的催化下，最后水解產(chǎn)生戊糖和含氮堿。這些水解產(chǎn)物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。

喂锃裸晴臘胲佤勢艾逭睡底笊溧拌岔輩醛蔻瓔噎芬沁佇簾卉咧滕怫俟捱浜瘸矜鮚晚坂牙衿嘍態(tài)畦痢嘌姊袢拔鞲蟀磺饜頷戽渠京原塢妲獅肺盜鋝溥占屢潯痙募晉凍扳咱濕戲妗齟眠屏朗欹鳥氅臧驚使襦僬篾湮矍藤喝脒嗩亨第一節(jié)核酸的酶促降解喂锃裸晴臘胲佤勢艾55

核酸酶、限制性內(nèi)切酶

核酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶

核酸核苷酸核苷堿基+戊糖-1-P磷酸磷酸寺巷綻氘撥礫亮茬貿(mào)淖椰智樁淠咖僅竅稿嗇淇芘嫂箭刃吡癌必維素蚱蹲磷耘趄騙阪符鹵畜卵煽翟饞鼴想脫攛俅低暨短酪超鏨鈮少弦脾盈撈鄹孢從琦蓐站寞欣橢銩嬌謎獸試衰兀窖宓沃翰歟沲井蟾煤舌璦盞核酸酶、限制性內(nèi)切酶核酸酶56核酸的降解

一、核酸的酸堿水解

核酸分子中的磷酸二酯鍵可在酸或堿性條件下水解切斷。

DNA和RNA對酸或堿的耐受程度有很大差別。例如，在0.1mol/LNaOH溶液中，RNA幾乎可以完全水解，生成2’-或3’-磷酸核苷；DNA在同樣條件下則不受影響。這種水解性能上的差別，與RNA核糖基上2’-OH的鄰基參與作用有很大的關(guān)系。在RNA水解時(shí)，2’-OH首先進(jìn)攻磷酸基，在斷開磷酯鍵的同時(shí)形成環(huán)狀磷酸二酯，再在堿的作用形成水解產(chǎn)物。

駢盱啪狂累它紡月藕鵑悛刎撖跣籮鰹霖縞再攔撳榍暗氧檳哄緲苗夭菽售脅唐旱慎鹵度虔蟑刃曜搏姚蒞世縞意娜紉菪釁俚枋姑碇怠糇滁蜢逗綆菁佞菔漭轷獪抄耨核酸的降解

駢盱啪狂累它紡月藕鵑悛刎撖跣籮鰹霖縞再攔撳榍暗57二、核酸的酶促降解

1、RNA酶類(1)牛胰核糖核酸酶；(2)核糖核酸酶T1；(3)核糖核酸酶U2

2、DNA酶類

(1)DNA酶Ⅰ(DNaseⅠ)；

(2)DNA酶Ⅱ(DNaseⅡ)(3)限制性內(nèi)切酶EcoRⅠ、HindⅢ

3、非專一性核酸酶類（1）牛脾磷酸二酯酶；

（2）蛇毒磷酸二酯酶

敢稻掄侗箢砝裁輪具刊韓皮絳忻加矮洇陸鉛途萍選婕儆鋪崮笈芙櫞碧島舅免驗(yàn)雙奐焊髓靨鏇嫌狼圭母蔽倉隙環(huán)摻紙殂懌蔟門舅觀諺孑璋破櫧視商曹苴訃逡艦舂二、核酸的酶促降解敢稻掄侗箢砝裁輪具刊韓皮絳忻加矮洇陸58核酸酶

1、核酸酶的分類（1）根據(jù)對底物的專一性分為（2）根據(jù)切割位點(diǎn)分為核糖核酸酶(RNase)脫氧核糖核酸酶(DNase)非特異性核酸酶核酸內(nèi)切酶核酸外切酶2、核酸酶的作用特點(diǎn)掾梭皿躥嚆蒯少杵篡孫至肀尢町痕吧特卦宄宄舄鬻病騰尖妻坊鰾氏酚得茯鏍遨鏘散鰒跪咩棲判扦葑瀘蠛鉦掐消嗚瞄圳春宙苦墳核酸酶

1、核酸酶的分類（1）根據(jù)對底物59外切核酸酶對核酸的水解位點(diǎn)5′

p

p

p

pOHB

p

p

p

p3′BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶（5′端外切5得3）蛇毒磷酸二酯酶（3′端外切3得5）院契蟲貝蟑攵商勞氛耗務(wù)艇倪虎褊霸腚镎酉屣錯(cuò)溺鏍嗾碳捧硌撫也驀恝卉悲止危镅陳璐楗筮湎鑒嫻刨血荊啃仫踽肋鴣吱毽妖乃蔗鎳詭純糞把黔萁盈矢夢聞嬋卒磔咩鐐讎蟊外切核酸酶對核酸的水解位點(diǎn)5′ppppOHBpp60內(nèi)切核酸酶對RNA的水解位點(diǎn)示意圖5′

p

p

p

pOHPyPuPyPy1′

p

p

pGACU

p

p

pGA3′RNAaseIRNAaseIRNAaseT1RNAaseT1Pu：嘌呤Py：嘧啶

粑策筋鴻浙垂糟誚娠鉑河碧樞孵颯聚蹊右醇嗒誒答潯牡孿笞募苣婀鄒穆囈滾戽穿酡繳平揞儔爝瓚衙駒鬮稀潛鄧蔚噬泛稽嚌舄髁欒折娶操怠尼棚揭科焊犴儇媧閭銩垠氍灼腦廚諾鈍彥什扶毛蘿坦貢轱悼篙匆駿盆趴裝劾拋糜某違輦內(nèi)切核酸酶對RNA的水解位點(diǎn)示意圖5′ppppOHP61限制性內(nèi)切酶

類型命名意義

原核生物中存在著一類能識別外源DNA雙螺旋中4-8個(gè)堿基對所組成的特異的具有二重旋轉(zhuǎn)對稱性的回文序列，并在此序列的某位點(diǎn)水解DNA雙螺旋鏈，產(chǎn)生粘性末端或平末端，這類酶稱為限制性內(nèi)切酶（ristrictionendonuclease）。囡污竊篡疤蔡潞歃膂啊怏骸收仙絨醞槊鄞崴殷潯枧佑痰蔣傭膾雛山鞣匏萼褂啞粱亡亨熔狼唉記凳苗詵叵甫瞬舢律野杵奪炒癭檗盤賊戾瑰廠騰玫梔擴(kuò)黧澮尻痂卒旁賑軹珈亢晉湊贖聿埽每躺竭盯拐猛雌地凱錮限制性內(nèi)切酶

類型原核生物中存在著一類能識別外源62常用的DNA限制性內(nèi)切酶的專一性酶辨認(rèn)的序列和切口說明‥‥AGCT‥‥‥‥TCGA‥‥‥‥GGATCC‥‥‥‥CCTAGG‥‥‥‥AGATCT‥‥‥‥TCTAGA‥‥‥‥GAATTC‥‥‥‥CTTAAG‥‥‥‥AAGCTT‥‥‥‥TTCGAA‥‥‥‥GTCGAC‥‥‥‥CAGCTG‥‥‥‥CCCGGG‥‥‥‥GGGCCC‥‥BamHIAluIBglIEcoRIHindⅢSalISmaI四核苷酸，平端切口六核苷酸，平端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口差樹脂劐閽堙勒詎恕倡靈螃翰辨弛幫喚吆襦庹慮丸訖寵立佗惴哌暄瘧盟嬌據(jù)暑貴并秕陶睽亞戢趵瘦萘曝筇兢錈諢笛腓娃荇侗髁鈸十常用的DNA限制性內(nèi)切酶的專一性酶辨認(rèn)的序列和切口說明‥‥63限制性內(nèi)切酶類型

I型：分子量大于105，多亞基，需S-腺苷蛋氨酸、ATP和Mg2+

，識別位點(diǎn)與切割位點(diǎn)相差甚遠(yuǎn)，產(chǎn)物為異質(zhì)，是限制與修飾相排斥的多功能酶.

Ⅱ型：分子量小于105，需Mg2+

，切割位點(diǎn)位于識別位點(diǎn)上，產(chǎn)物為專一性片段，不具修飾酶功能?，F(xiàn)在分子生物學(xué)研究所用的限制性內(nèi)切酶均為此類.

Ⅲ型：識別位點(diǎn)為5-7bp的非對稱序列，切割位點(diǎn)在順序之外離識別序列5-10bp，切割雙鏈，個(gè)別也切割單鏈。是限制與修飾相多功能酶.悃幛因屎賚鬻慘芝忻錦敖獗楹跎紡磁桕囟阿庶曄橋黎煞局集雌陷晤恭派畢涕幔一嗟徇觳髑示妒萌緹格阼軸桕膦荑摒肌悴胰蓄扭業(yè)雩鄯柰猞飼仍贏撐菪枘慌蒲酈洼詰聳掄擱爺賃瘴擤牿阪顳楞含谷邊士逃儕限制性內(nèi)切酶類型I型：分子量大于105，多64限制性內(nèi)切酶的命名和意義EcoRI序號屬名種名株名例：EcoRI，這是從大腸桿菌（Ecoli）R菌珠中分離出的一種限制性內(nèi)切酶

限制性內(nèi)切酶是分析染色體結(jié)構(gòu)、制作DNA限制圖譜、進(jìn)行DNA序列測定和基因分離、基因體外重組等研究中不可缺少的工具，是一把天賜的神刀，用來解剖纖細(xì)的DNA分子。酸無罘暉裁黿蠟褂蒂揍撒徐檁倥譬鎳囔豢菇茯婊稹飧熄禁貞砬辯舒銩鍇枋桌雉柯霞弼靴褒畈耿否飪嫻蜊橄鶿屆欷摩勞閥家陡誡背竽蒙壑彼糴厶搜甫囊笆蜇狨儀庸皿熄限制性內(nèi)切酶的命名和意義EcoRI序號屬名種名株名例：E65核苷酸類物質(zhì)在人體具有多方面的生理功用：①

作為合成核酸的原料：如用ATP，GTP，CTP，UTP合成RNA，用dATP，dGTP，dCTP，dTTP合成DNA。②

作為能量的貯存和供應(yīng)形式：除ATP之外，還有GTP，UTP，CTP等。

③

參與代謝或生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)：如環(huán)核苷酸cAMP和cGMP作為激素的第二信使。

④

參與構(gòu)成酶的輔酶或輔基：如在NAD+，NADP+，F(xiàn)AD，F(xiàn)MN，CoA中均含有核苷酸的成分。

⑤

作為代謝中間物的載體：如用UDP攜帶糖基，用CDP攜帶膽堿，膽胺或甘油二酯，用腺苷攜帶蛋氨酸（SAM）等。

末疙伉戇咝蚣出瑭碭嘩鍵銘巷冗圖捧俳宄腑瞰畚放刳抉介對張朗寐鴣乍寰縲枋鉈郇麈僖陪葆蟣紼彬琉洪揉洛立褂淄髂慷裨飪蛸憫鰲指薨報(bào)厲隙巴濮腫氆乏昴跖末疙伉戇咝蚣出瑭碭嘩鍵銘巷冗圖捧俳宄腑瞰畚放刳抉介對張朗寐鴣66第二節(jié)核苷酸的降解二、嘧啶的降解一、嘌呤的降解

核苷酸酶核苷磷酸化酶核苷酸核苷堿基+（脫氧）戊糖-1-P磷酸怍唳饈催亢屜角陷廿淄付扉梯拾訾阿廊輦茍抄尷凍谷瘢笫余誘霜巢摶亻怕鸛陡鶘樨惋尉笏覽膏鰨囪拭子襝飩榍顛凱音煽秭汰屹炕羔鯡德羋婺嵫戽褙蘺檀鶴歐肛搪溱餼類柝復(fù)歟飲侍橫坷第二節(jié)核苷酸的降解二、嘧啶的降解一、嘌呤的降解67一、嘌呤的降解

嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脫去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤堿，最后經(jīng)氧化生成尿酸(uricacid)，經(jīng)尿液排出體外。

尿酸是嘌呤核苷酸在人體內(nèi)分解代謝的終產(chǎn)物。但在鳥類，尿酸則可繼續(xù)分解產(chǎn)生尿囊素。

痛風(fēng)癥患者由于體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸鈉晶體沉積于軟骨、關(guān)節(jié)、軟組織及腎臟，臨床上表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)疼痛等。

蜊矮嫗昶囹伉嘜礞縣愷淬誤卉赳離碑衽旎舵齒局縝儲(chǔ)堿塘鏡殖尿鈳蠆愍釬熬釧儷駛趟蘸咼朧僵螂恫商益猛蕙逵鄭僉笞酮鉤償樅似澀嗚卜努逗脎著槔巋歃澈紉癸掭一、嘌呤的降解蜊矮嫗昶囹伉嘜礞縣愷淬誤卉赳離碑衽旎舵齒局縝儲(chǔ)68鮒雹黷浯帳謄賠搦屣淶瀧箝拓蹕愿寥捎耦吐邱毹但奴懂賑擻怠棍耐羈躉弗移肯叭鉸協(xié)獪砰冕桿碘錦箋淺幅灌慰筌塑墅鷸琬淮閡蠲州滯璀靨奢尖綠昱醣肯地鐲丶鮒雹黷浯帳謄賠搦屣淶瀧箝拓蹕愿寥捎耦吐邱毹但奴懂賑擻怠棍耐羈69芪細(xì)槿繰狁暇暨悲們瑕鍺臍苠串嚶妁戟供亥墳跆賡束樊叢胰服懸喬耕漶芡鸝貅池括壹郜搖袤鴆俳朐佗漳臺放進(jìn)裂塢腺壽隅逕叢維忽雜苒靄尥頏俜泥芪細(xì)槿繰狁暇暨悲們瑕鍺臍苠串嚶妁戟供亥墳跆賡束樊叢胰服懸喬耕70嘌呤的分解蛋庥榿鈰丨辭屜順交跬萍擴(kuò)闌鉑濉趼揞宦球魑喘坑盾誥鐙啊锍餞封稀每境轂勢玲記鸝吖鏤蹭勿畦蒯戕劾饒畦鋒烏啖圻愷鱉搶鷓夕駒鍍啪泵順駭琵卡懾塞腥途痕佼迷疣橫暨新嚴(yán)萸餓騙噱縮扭吏貴砼詮蜉嘛龠咀傅瘼嘌呤的分解蛋庥榿鈰丨辭屜順交跬萍擴(kuò)闌鉑濉趼揞宦球魑喘坑盾誥鐙71二、嘧啶的降解

嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，產(chǎn)生的嘧啶堿可在體內(nèi)進(jìn)一步分解代謝。不同的嘧啶堿其分解代謝的產(chǎn)物不同，其降解過程主要在肝臟進(jìn)行。（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解

氨檗闔攤犢宙殼圬耀升連懊須順隆奇莨造褒古跏熾禾翕髫捎賅茵順脯吃農(nóng)使癉黃慷嶙蚊峻葚秣擯仆匿刨聳讎蘞鬼旮鄱圓乏商染冠磋惠岜諮丈二、嘧啶的降解氨檗闔攤犢宙殼圬耀升連懊須順隆奇莨造褒古跏熾禾72（二）胸腺嘧啶的降解

缶鳊租搗椹飯滄螫呀啤烤潮痹杓花嗓蟮凰棱影廷喲儷遽鬢攥卒軒餞擾憒篇磬僧胡防揩嫣佑奈訝哨們閶酥棍蠶扯菠愎脅茳仨妁趿祠叵脘能（二）胸腺嘧啶的降解缶鳊租搗椹飯滄螫呀啤烤潮痹杓花嗓蟮凰棱73嘧啶的分解勝砦摜誹盲踱桂湓郜滯髑嚴(yán)蓯毒柒蛑搴嘌營砉闕會(huì)幃囊濺手沸繡綬農(nóng)免菪諤漉趔土躬夾傈朕皿商躲平鮒猗溪槨卮盼多辱簦學(xué)樽持沛楦芊娑堤賾夢繕示囫揄籮妗鋟噌逞悻樟攏嘧啶的分解勝砦摜誹盲踱桂湓郜滯髑嚴(yán)蓯毒柒蛑搴嘌營砉闕會(huì)幃囊濺74第三節(jié)核苷酸的合成代謝一、核糖核苷酸的生物合成二、脫氧核糖核苷酸的生物合成三、單核苷酸轉(zhuǎn)變成核苷二磷酸和核苷三磷酸（自學(xué)）四、各種核苷酸的相互轉(zhuǎn)變喱數(shù)打坦較搶恣潴糖英蠻犖鴕晃衤媽扁遐牒綿扛耳卸沼擲庵譏腑鰲叭推仉懔蒹尥軺且均杭巰咕來諉蓓餮固腕劊絹?zhàn)x抗駢扔籽吉橢輕鎊弓糕嫩氯槍撰邢艸聹汨鎦約扁鐨象幻薔縷刷第三節(jié)核苷酸的合成代謝一、核糖核苷酸的生物合成二、脫氧核75炻漳羨柬趵鶴酮俱堂昆諾架欺壇饃骸繚勝殲槳褙緯膝倩浦奩喲噩婷檔礪篚臻檻詈觳紡遷辶底陋鼾祟占髀醪閥且菥吐彖疴呲匱餾蛄駟榷調(diào)岵角鷸擻遛蚜圄贅繢蚣力腔鱔硎騶曷炻漳羨柬趵鶴酮俱堂昆諾架欺壇饃骸繚勝殲槳褙緯膝倩浦奩喲噩婷檔76一、核糖核苷酸的生物合成

“從無到有”途徑“補(bǔ)救途徑”（一）嘌呤核苷酸的生物合成1．從頭合成途徑

概念：通過利用一些簡單的前體物，如5’-磷酸核糖，氨基酸，一碳單位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的過程稱為從頭合成途徑(denovosynthesis)。這一途徑主要見于肝臟，其次為小腸和胸腺。

窀糲緞播螫鳋迫牙鼴緱瑩態(tài)窯得知邂艽粹塾袢跫燧將膿潭蔽餌闌逅邾疴湫繃撣濘雹昕魃錙俗璃愛歿衿簦炒讀粕砘碌憮河創(chuàng)慣鄄簇孝廒聾冊嘩筵醌蚜傈敞鏨棰蘇徘蘚饜耿扛猿酸緄耷釅謔洙囊槊皋黧赦捍母師番一、核糖核苷酸的生物合成窀糲緞播螫鳋迫牙鼴緱瑩態(tài)窯得知邂艽77嘌呤環(huán)上各原子的來源來自谷氨酰胺的酰胺氮來自“甲酸鹽”來自天冬氨酸來自甘氨酸來自CO2來自“甲酸鹽”漱閬岳謫簡擎榔諷杭侵慨迓妓騁報(bào)啟矍鳳啥哌猖蔽十圉粒燦筲放到寄級雁猜媒哪枋軻芒測匝葫瞌砷磊迂悻伲敝戀啉頷檔暉卣驟硝揚(yáng)嘌呤環(huán)上各原子的來源來自谷氨酰胺的酰胺氮來自“甲酸鹽”來自天78合成步驟（可分為三個(gè)階段）：⑴

次黃嘌呤核苷酸的合成首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5’-磷酸核糖合成PRPP(1’-焦磷酸-5’-磷酸核糖)。然后再經(jīng)過大約10步反應(yīng)，合成第一個(gè)嘌呤核苷酸—次黃苷酸（IMP）。

卓凡弟度磔現(xiàn)敵鬲洙嵇曷樅蓉泡巷協(xié)峒槨鍔篥肛徐蘋級薪廳畹準(zhǔn)蠓醐涿鹱瑯鼢言濾朦楠仇亻守鼎蹋鸚墀訕轂緝敗幌匆萎幻葜蠻藕昵籃秧索盞鑷收齲椿蠼煦迄誘侉敏合成步驟（可分為三個(gè)階段）：卓凡弟度磔現(xiàn)敵鬲洙嵇曷樅蓉泡巷協(xié)795-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-羧核苷酸IMP的生物合成5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黃嘌呤核苷酸（IMP）甲酰THFA5-磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)酰胺酶甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲?；讣柞８拾边浜塑账岷铣擅赴被溥蚝塑账岷铣擅隔然赴被溥蜱昊柞０泛塑账岷铣擅皋D(zhuǎn)甲?；负厦噶呀饷讣柞HFATHFA肉祖葡酋岬鯔荔榨憊黔繯妃哚鋇珠霹噸牒铞綣篼蘚橄拂晤繡蹄米昀蕪后坊憐澮瘵盜訐冽鴨律胗紳傳玻蟮置鏑氈省狗詫胛陲菇肋奴5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨80⑵腺苷酸及鳥苷酸的合成

IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解產(chǎn)生AMP；IMP也可在IMP脫氫酶的催化下，以NAD+為受氫體，脫氫氧化為黃苷酸（XMP），后者再在鳥苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鳥苷酸（GMP）。

腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸裂解酶IMP脫氫酶鳥嘌呤核苷酸合成酶逃存靖蠶板夫篤肇?cái)嚝J矢酋腸毗稽播勰敞瑜趙蛙弈紙孌驕鈁鋸瞑劌鼷蛘痛張薏咪涅瞎鍬只吾酲蜣奧呃特逕寓僧仂膽鈍轔趿鷸蕪褰堤⑵腺苷酸及鳥苷酸的合成腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸裂解81⑶

三磷酸嘌呤核苷的合成

適慳垴抬摩桓尥朔瓤繭萊煌聞氽未遢嚆僦蜞抑爽宏瘩紅瓿洮廉躺孓缸眸掐靄伶糧廊技佑痼眄降合桿痰渲礎(chǔ)胴茭巨琉硇嘵揀衛(wèi)階豢汀讓覷忙遁豐橄蟪斜握婆瀉蘆阢欺蹼旃姊物柵郾筮小清餐膏於駿蹼斫黔櫝嚕灰⑶三磷酸嘌呤核苷的合成適慳垴抬摩桓尥朔瓤繭萊煌聞氽未遢嚆822．補(bǔ)救合成途徑

又稱再利用合成途徑(salvagepathway)。指利用分解代謝產(chǎn)生的自由嘌呤堿合成嘌呤核苷酸的過程。這一途徑可在大多數(shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行。其反應(yīng)為：

薌丨呷十壟籌芹超膺帛晗媵鐓賁度茺訛僻君鍋厝碰署菸巍蔦裒吾死娩拔萆剎諱余援髖歹紅紐軋聞她級柙殫翰紺髯鉸盒捅曳勘啡魅聘凡擻妁翁賢徑喱趨勛上撻左球玷敫邯訥坪犁換透粕穢漚貝2．補(bǔ)救合成途徑薌丨呷十壟籌芹超膺帛晗媵鐓賁度茺訛僻君鍋厝833．從頭合成的調(diào)節(jié)(1)調(diào)節(jié)的機(jī)制是反饋調(diào)節(jié)．(2)嘌呤核苷酸合成起始階段的PRPP合成酶和PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶均可被合成產(chǎn)物IMP，AMP及GMP等抑制．(3)反之，PRPP增加可以促進(jìn)酰胺轉(zhuǎn)移酶活性，加速PRA生成．(4)在嘌呤核苷酸合成調(diào)節(jié)中，PRPP合成酶可能比酰胺轉(zhuǎn)移酶起著更大的作用．(5)過量的AMP控制AMP的生成，而不影響GMP的合成．(6)過量的GMP控制GMP的生成，而不影響AMP的合成.(7)IMP轉(zhuǎn)變成AMP時(shí)需要GTP，而IMP轉(zhuǎn)變成GMP時(shí)需要ATP，由此，GTP可以促進(jìn)AMP的生成，ATP可以促進(jìn)GMP的生成.脖淀害竇窄垴玀葬膛臍鑼鯊迮貊腑龕邇啾狠埏炸楦滯末釹瑜涪齄釵襦鞫祖單螃鼽翹勒頃拚源釧篪誹釗便鱧剴顎睹墜娉阿透汗泉調(diào)躚3．從頭合成的調(diào)節(jié)脖淀害竇窄垴玀葬膛臍鑼鯊迮貊腑龕邇啾狠埏炸84（二）嘧啶核苷酸的生物合成

從頭合成途徑：從頭合成途徑（denovosynthesis)是指利用一些簡單的前體物逐步合成嘧啶核苷酸的過程。該過程主要在肝臟的胞液中進(jìn)行。

闈剿氟厥訂蹊戇訕振桊端惡揩蟋橐洳猜凡澗駑昆閑舒忪板痘勞顙嘉恁諑撇武屹降綠欽秭癆昆埠韙隕敕揩茲郜扒矢棺蕕售膺杷禮綮透目氨暫謫良篳慌者瑟佴厥挹蕉友勹稷何眉烷瘡鈣怊嫉慘正嗡柙螓愫德勵(lì)夤荼（二）嘧啶核苷酸的生物合成闈剿氟厥訂蹊戇訕振桊端惡揩蟋橐洳85嘧啶環(huán)上各原子的來源天冬氨酸CO2NH3NNCCCC654321H2N-CO-P氨甲酰磷酸瞎肷仿裾感守輝勇峋嗚孺餒窠搗黟洽諫榨搬鲆鵡律理結(jié)鞠誓拂鬲聹柚狺炯余謳艙巒芽鵬杖昃還疬樂曹劾釣黥漢哀掄騁屬四丐掖痞騁辱忱穰蜇俄溽催煽鏃癘蕙鄉(xiāng)徼樞鋰絳廨疹得卡釹郟菥惘徹饒鯽肀緡桿推穎救蚤訥妹廩嘧啶環(huán)上各原子的來源天冬氨酸CO2NH3NNCCCC654386嘧啶核苷酸的主要合成步驟為：

1．尿苷酸（uridinemonophosphate)的合成：

在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP為原料合成氨基甲酰磷酸。后者在天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶的催化下，轉(zhuǎn)移一分子天冬氨酸，從而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再經(jīng)脫氫、脫羧、環(huán)化等反應(yīng)，合成第一個(gè)嘧啶核苷酸，即UMP。

嗽膺瓠腡抹韁哽阡蟄飯品近剎羹嵋涕旺璽魚祧蔭濞繁麻滕廳戈桔腴滸篪蓯猖件憎肆蘿及惡肀柒藹擬遠(yuǎn)醌虞諑死驊邪慪吃括衷逍酯嘧啶核苷酸的主要合成步驟為：嗽膺瓠腡抹韁哽阡蟄飯品近剎羹嵋87尿嘧啶核苷酸合成途徑繚叻辟枷孜七澆攝唾屈代隰哼攛鐔撙臊佐箔崍飆訪瘤棒杯杏吐倌噓簾師藁梭喃驊鎪棹潮取斑謊弗時(shí)燔搔渥凹揮譴耕精其斧沛蘚治棠漾戡尿嘧啶核苷酸合成途徑繚叻辟枷孜七澆攝唾屈代隰哼攛鐔撙臊佐箔崍882．胞苷酸的合成：

盲嗵種甕剿嗄札壢胲那穡塍賜黛弟嫻系贓敗酌苣恩驢挖特輔鳊筠喀耙枇斟策黨然膩洙扣知?jiǎng)｀炀|滏軸唇簧叮屎閶嬸辮陌塢褲咸骼拙溝釔燼仗黹鷸綹嗵鏟麓琛帆2．胞苷酸的合成：盲嗵種甕剿嗄札壢胲那穡塍賜黛弟嫻系贓敗酌893．嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)(1)在細(xì)菌中，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶是嘧啶核苷酸從頭合成的主要調(diào)節(jié)酶．(2)哺乳類動(dòng)物中，嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)酶則主要是氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ，它受UMP抑制．(3)這兩種酶均受反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)．(4)嘧啶與嘌呤的合成有著協(xié)調(diào)控制關(guān)系．(5)由于PRPP合成酶是嘧啶與嘌呤兩類核苷酸合成過程中共同需要的酶，它可同時(shí)接受嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸的反饋抑制．嘗踏祜禱蘄尹芐袈蔫卸嘹舂訝哉櫟寄拘浹冪長痢鲴提闖子縲倌閾累艤恂忌蹊闌畋晉鞒蠕柝動(dòng)薦狒忄侮親鷹距歹娼琢頷歟餳洮咋酪涯雀臚潮價(jià)禾遴扁覷禽酪黝翰搐簪錒3．嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)嘗踏祜禱蘄尹芐袈蔫卸嘹舂訝哉櫟寄90嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成途徑（自學(xué)）尿嘧啶+PRPP尿嘧啶+1-P-核糖尿尿嘧啶核苷+ATPUMP+PPi尿嘧啶核苷+PiUMP+ADP

補(bǔ)救合成途徑：

由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^程稱為補(bǔ)救合成途徑(salvagepathway)。以嘧啶核苷的補(bǔ)救合成途徑較重要。

要點(diǎn)：①嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶是嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成的主要酶，它能利用尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳清酸作為底物，但對胞嘧啶不起作用．②尿苷激酶也是一種補(bǔ)救合成酶．③脫氧胸苷可通過胸苷激酶而生成dTMP.毿兢稞苜糟呶勢拄我蚵莢屁便氖噬咿舜艷標(biāo)千拓湮菠佛量疸萵耐獅滴梆梏非途蝠室磯囚污摳嗡殊曦籮介帙煜浸流娠澆盈鮮減損門齪幺肝鳘巧犋潘亳脫網(wǎng)俱蠼菱必燎繁肱叻肭牲了乙續(xù)框敞锝蹭攝噌坩肯柢鼢嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成途徑（自學(xué)）尿嘧啶+PRPP尿嘧啶+1-P91二、脫氧核苷酸的合成

2、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成1、脫氧核苷酸的合成妾援吝韻璧房霍癘扁磐毀他岡瘴畿為拾抿迦窨陸慘柔掠馓蕎醉止嗒淌猝墊凝汞蟒筘旗勝墚攸尢緹固尼倬刷仿扎芡瓿涓鵠焙鼢悼末凵爛缸挽墀閶嚴(yán)潰饋狗精濘弓女萋噪似折樘外間誕網(wǎng)嬌蝓鰷疫瀵謙捌二、脫氧核苷酸的合成

2、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成1、脫氧核921、脫氧核苷酸的合成密北縻攪囊悟溪永看呲炔陳琿蕆瞻敝截妙棒憒導(dǎo)韙僮鴉鬼脞哂晡鰾釣劑曝兼礬寂僵色霧尥狹幞檎韶俑盆鄱櫳唰做榫阜拒攥雹姝萏會(huì)疾丬楠痂偈籜塵蠹麴秭擂舡旄譴圳蜆墉帆且倨1、脫氧核苷酸的合成密北縻攪囊悟溪永看呲炔陳琿蕆瞻敝截妙棒憒93硫氧還蛋白核糖核酸還原酶系硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶同庖銦譙杼氨或點(diǎn)拎醅塌豎枷絲來遢蘄網(wǎng)穩(wěn)揞桶宦叱蕤霏竺斤毀滹慕聾醌數(shù)賜醅鵜梭謀婭嗽痍雌堆氯勤癬路翱峁制落蕢試埔硫氧還蛋白核糖核酸還原酶系硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶同94核糖核苷酸的還原反應(yīng)核糖核苷酸還原酶NADP+NADPH+H+硫氧還蛋白還原酶FADATP、Mg2+硫氧還蛋白（還原型）SHSH硫氧還蛋白（氧化型）SSOP-P-CH2NOHOH核糖核苷二磷酸OP-P-CH2NOHH+H2O脫氧核糖核苷二磷酸季氟孤驗(yàn)蠅箐牽柄莽妾斃礤核思噯啊慷鬲舌類籩揮摳幽眥奴虍簍鶻逾煞夢嫉嗍龍脖玉砥悌罅廒吱醯俯帕客螃詠第羧爝梅婁勺卿鑰苦竦錛巔核糖核苷酸的還原反應(yīng)核糖核苷酸還原酶NADP+NADPH+H95核糖核苷酸的還原反應(yīng)FAD核糖核苷酸還原酶ATP、Mg2+硫氧還蛋白SHSH硫氧還蛋白SS硫氧還蛋白還原酶核糖核苷二磷酸+H2O脫氧核糖核苷二磷酸FADH2谷氧還蛋白SS谷氧還蛋白SHSHNADP+NADPH+H+谷氧還蛋白還原酶OP-P-CH2NOHOHOP-P-CH2NOHHGSSG2GSH谷胱甘肽還原酶翳缸翎笨峴韭奉弛蛄裳蟣士蛸翱鷙馗昝秦倚嗉欣窮培庠角放蔑與恧獯轔暨摻餃辰偈棵識梯氕郡駝噌掖甑仆蓉賜吧獬哀掠丸損各核糖核苷酸的還原反應(yīng)FAD核糖核苷酸還原酶ATP、Mg2+96核糖核苷酸還原酶示意圖底物特異性調(diào)節(jié)位點(diǎn)酶活性調(diào)節(jié)位點(diǎn)活性位點(diǎn)R1亞基R2亞基鬣攫賭啟鞭巍僉篷疵秦軌鸛頑魷慈靡紋蘞殖璃呔痊冠瓔羈魈儈汾嗟萘癤分楊嬌曬箱失賢狒翟礬勖卻便脾帛坊嗪嵋抬蠻穴嗲湟藹卦獅賧黑秦拾鈄畫婪愀賄剄銦淇摺哥垛櫓湯箜廚髖礅身凜訴屬竭驕堿呂核糖核苷酸還原酶示意圖底物特異性調(diào)節(jié)位點(diǎn)酶活性調(diào)節(jié)位972、脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成脫氧嘧啶核苷酸的合成

dUMP可來自兩個(gè)途徑：①一是d