內(nèi)分泌總論(較好)課件

內(nèi)分泌學(xué)總論

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

1概論

幾個基本概念內(nèi)分泌系統(tǒng)：經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)是指由內(nèi)分泌腺包括下丘腦、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺及胰島組成的系統(tǒng)。非經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)還包括心、肝、肺、腎、胃腸道、皮膚、脂肪細(xì)胞及免疫細(xì)胞等。內(nèi)分泌：狹義的內(nèi)分泌是指內(nèi)分泌器官或細(xì)胞分泌激素釋放入血循環(huán)而作用于靶細(xì)胞。廣義的內(nèi)分泌還包括鄰分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞內(nèi)分泌、神經(jīng)分泌。概論2內(nèi)分泌總論(較好)課件3

內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺(垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島)外,尚有分布在心、肺、肝、胃腸、腎、腦的內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。它們所分泌的激素,可通過血液傳遞(內(nèi)分泌),也可通過細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞(旁分泌〉,乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞(自分泌),更有細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞稱為胞內(nèi)分泌。

內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺(垂體、4概論內(nèi)分泌腺：以合成和分泌激素為主要功能的器官稱為內(nèi)分泌腺體，如垂體、松果體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺等。

概論5概論激素：經(jīng)典的激素是指由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生并釋放入血循環(huán)，運(yùn)輸?shù)桨衅鞴倩虬屑?xì)胞發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。廣義的激素還包括生長因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)。因?yàn)樗鼈冇泄餐奶卣鳎?/p>

1、都是作為細(xì)胞－細(xì)胞間信息傳遞的化學(xué)信使。2、功能相同（見激素功能）3、作用模式相同：都是通過與靶細(xì)胞的受體結(jié)合發(fā)揮作用。4、在作用上可相互交叉。如胰島素可以發(fā)揮生長因子的作用。

概論激素：6內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究7

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究

將內(nèi)分泌腺切除,觀察切除前、后的生理生化改變,再將回內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補(bǔ)充給所切除的動物,觀察激素補(bǔ)充后的恢復(fù)情況。

從內(nèi)分泌腺提取激素,分析其有效成分,了解其化學(xué)結(jié)構(gòu),進(jìn)而制備各種類同物和拮抗物,豐富了對各個內(nèi)分泌腺的認(rèn)識。

腺體內(nèi)分泌學(xué)8早期的實(shí)驗(yàn)結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺將新鮮的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷卻過的研缽中將混合物冷凍幾小時(shí)后，混合物被溶化，組織被小心的用沙子和研缽捶浸軟液體通過紙張被過濾出來過濾物為原始的胰腺提取物，用于注射早期的實(shí)驗(yàn)結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺9在狗身上的實(shí)驗(yàn)1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提物血糖水平有明顯下降在狗身上的實(shí)驗(yàn)1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提物10

組織內(nèi)分泌學(xué)研究

激素的提純及其抗體制備,激素的放射性核素標(biāo)記,放射免疫測定,放射受體測定,酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測定等。

免疫熒光顯微技術(shù)利用抗體與細(xì)胞表面或內(nèi)部高分子（抗原）特異性結(jié)合,進(jìn)行定位研究,了解激素分布情況,通過光鏡、電鏡可以識別各種激素分泌細(xì)胞,加深對分泌激素或類激素的惡性腫瘤的認(rèn)識。

應(yīng)用冷凍割斷法可通過電鏡看到細(xì)胞內(nèi)部各種細(xì)胞器及細(xì)胞核的立體形象;應(yīng)用冷凍蝕刻復(fù)型法,可顯示不同層次的結(jié)構(gòu)。

組織內(nèi)分泌學(xué)研究11

分子內(nèi)分泌學(xué)研究

分子水平研究,激素基因、受體克隆、基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控、基因點(diǎn)突變、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用機(jī)制探討、細(xì)胞內(nèi)信號放大與轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞代謝、細(xì)胞增生、分化、凋亡等,已成為研究的熱點(diǎn)。

國內(nèi)應(yīng)用基因重組技術(shù)己能人工合成人胰島素、人生長激素等等,廣泛應(yīng)用于臨床。

分12HomozygousMutationinMelanocortin-4ReceptorGeneHomozygousMutationinMelanoc13人胰島素的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制和包裝人胰島素的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制和包裝14激素

激素分類

根據(jù)化學(xué)性質(zhì)分為四類肽類激素TSH、GH、FSH、LH等

胺類激素兒茶酚胺、5-羥色胺等

氨基酸類激素

T3、T4

類固醇激素

皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素、維生素D

激素激素分類15

(一)肽類激素

蛋白質(zhì)和肽類激素都是由DNA相應(yīng)基因編碼,先轉(zhuǎn)錄出mRNA,然后以此為模板由細(xì)胞質(zhì)核糖體翻譯出蛋白質(zhì)和肽類激素前體,經(jīng)裂解和(或)加工形成具有活性的物質(zhì),在靶細(xì)胞發(fā)揮作用,如前甲狀旁腺素原可轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦?再轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎?類似轉(zhuǎn)變見于胰島素,由一條長鏈多肽經(jīng)蛋白酶水解而成。激素原因如鴉片-黑素-促皮質(zhì)素原(proopiomelanoco,POMC)在不同細(xì)胞可降解為多種激素,降鈣素基因在不同組織的mRNA,可翻譯出不同的肽,如在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素基因相關(guān)膚(cautonin-gem也tedpeptide,CGRP),而在甲狀腺透明細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素。

(一)肽類激素蛋白質(zhì)和16

(二)氨基酸類激素

甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)氨酸碘化和偶聯(lián)而成,T4、T3在甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)經(jīng)多個步驟而合成并貯存于濾泡膠質(zhì),然后再由濾泡上皮細(xì)胞所釋放。

(二)氨基酸類激素

甲狀腺素(T417(

（三)胺類激素

如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺可由氨酸轉(zhuǎn)化而來,需要多個酶的參與5-羥色胺(血清素)則來自色氨酸,經(jīng)過脫竣和經(jīng)化而成。褪黑素(melatoninn)也來自色氨酸。(

（三)胺類激素

如腎18

(四)類固醇激素

核心為環(huán)戊烷多氫菲,腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過多個酶(如鏈裂酶、羥化酶、脫氫酶、異構(gòu)酶等)的參與和作用,轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)、鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)、雄性激素(脫氫表雄酮、雄烯二酮、。睪丸主要產(chǎn)生睪和二氫睪酮,卵巢主要產(chǎn)生雌二醇和孕酮。從膽固醇合成雌二醇需要6個酶的參與。維生素E由皮膚7-脫氫膽固醇在紫外線和一定溫度下合成,然后需在肝內(nèi)經(jīng)25-羥化,在腎內(nèi)經(jīng)1α短化,才成為具有生物活性的1,25-二羥維生素D3

(四)類固醇激素19

二、激素降解與轉(zhuǎn)換

激素通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用,并經(jīng)肝腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活。血液中肽類激素的半衰期僅數(shù)分鐘,而非水溶性激素,如甲狀腺激素、類固醇激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(甲狀腺素結(jié)合球蛋白、性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白)結(jié)合其半衰期可延長。激素濃度和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合量、親和性均可.影響其結(jié)合型和游離型激素的比值。游離型激素可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其生物作用并參與激素合成的反饋調(diào)節(jié)。

二、激素降解與轉(zhuǎn)換

激素20

三、激素的作用機(jī)制

激素要發(fā)揮作用,首先必須轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘募に?如T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,以便與其特異性受體結(jié)合。根據(jù)激素受體所在部位不同,分為二類:①肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子、前列腺素作用于細(xì)胞膜受體;

②類固醇激素、T3、維生素D、視黃酸作用于細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體。受體有兩個主要功能,一是識別微量的激素,二是與激素結(jié)合后在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔谩?/p>

三、激素的作用機(jī)制

激素要發(fā)揮作用,首先21

表7·1·1激素受體分類

類型相關(guān)激素

細(xì)胞膜受體

7次穿膜受體(與G蛋白偶聯(lián)受體)促卵泡素、黃體生成素、促腎上腺皮質(zhì)激素、

促甲狀腺激素、甲狀旁腺素、降鈣素、腎上

腺素、生長抑素、膜升糖素、血管加壓素、

血管緊張素Ⅱ、前列腺素

1次穿膜受體(含內(nèi)在激酶)胰島素、胰島素樣生長因子-1、血小板源生

酶氨酸激酶長因子、表皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子

絲/蘇氨酸激酶抑制素、激活素、轉(zhuǎn)化生長因子

鳥苷酸環(huán)化酶心房利尿鈉肽

1次穿膜受體(不含內(nèi)在激酶)生長激素、催乳素、細(xì)胞因子、神經(jīng)生長因子

4次穿膜受體(配基把閘離子通道)均系神經(jīng)遞質(zhì)、乙酰膽堿、5-羥色胺、氨酪酸

細(xì)胞內(nèi)受體

細(xì)胞質(zhì)受體糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雌二醇、孕酮雄激

素、T3、

細(xì)胞核受體1,25-二羥維生素D3、視黃酸(維A酸)

22內(nèi)分泌總論(較好)課件23

細(xì)胞膜受體

細(xì)胞膜受體有四類。作用于細(xì)胞膜受體的激素種類很多,作用機(jī)制比較復(fù)雜,可以通過磷酸化和非磷酸化途徑介導(dǎo)各種生物反應(yīng),激素與受體結(jié)合形成的復(fù)合物,可使Gs(興奮性G蛋白)或Gi(抑制性G蛋白)的、、r亞單位三者中的α亞單位與鳥昔三磷酸(GTP)結(jié)合到激素,受體復(fù)合物,從而作用于腺昔酸環(huán)化酶促使(或抑制)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)镃AMP(第二信使),CAMP與CAMP依賴性調(diào)節(jié)蛋白激酶的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合,從而激活蛋白激酶,進(jìn)入細(xì)胞核后,使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化并激活,促進(jìn)mRNA和蛋白合成,產(chǎn)生相應(yīng)生物反應(yīng)。

24

激素-受體復(fù)合物可使受體變構(gòu),使鈣通道開放,鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流,并使細(xì)胞內(nèi)鈣離子由細(xì)胞器釋放,從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加,激活蛋白激酶,繼而使蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。鈣離子可通過鈣調(diào)蛋白而改變蛋白構(gòu)型,增強(qiáng)酶的催化作用。某些激素可以通過受體而興奮G蛋白,使細(xì)胞膜磷脂酶(pbospbolipase)C激活,繼而使磷脂酰肌醇裂解三磷酸肌醇（IP3)和二脂酰甘油(DAG),后二者均為第二信使,DAG可激活蛋白激酶(proteinkinase)C,使蛋白磷酸化。IP3可使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體釋放Ca2+。蛋白激酶C與Ca2+偶聯(lián)可使激素作用充分發(fā)揮

激素-受體復(fù)合物可使受體變構(gòu),使鈣通道25

激素.受體復(fù)合物可使受體發(fā)生構(gòu)象改變,從而產(chǎn)生第二信使,如CAMP、CGMP、Ca2+、IP3、DAG,PKC使細(xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化,并可通過細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化,使DNA和mRNA表達(dá),從而引起細(xì)胞代謝改變和細(xì)胞生長與分化。

激素.受體復(fù)合物可使受體發(fā)生構(gòu)象改變,從而產(chǎn)生第二26

(二)核受體和細(xì)胞質(zhì)受體激素濃度、受體數(shù)量與親和性決定細(xì)胞的生物應(yīng)答性(生物反應(yīng))。類固醇激素、甲狀腺激素、1,25(OH)2D3和維A酸通過結(jié)構(gòu)類似的受體超家族在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮,促使DNA基因轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶,改變細(xì)胞的生物作用。未結(jié)合配基的類固醇受體處于非活動狀態(tài),是和熱休克蛋白相結(jié)合的;當(dāng)類固醇受體與其配基結(jié)合后,便與熱休克蛋白分離,受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變;受體與受體結(jié)合,成為二聚體,然后結(jié)合到細(xì)胞核的DNA激素反應(yīng)元件。激素-受體復(fù)合物可以刺激或壓抑特異性基因的轉(zhuǎn)錄。不同類固醇激素可作用于不同的類固醇反應(yīng)元件,通過轉(zhuǎn)錄因手,調(diào)節(jié)DNA、mRNA表達(dá)和蛋白合成,改變細(xì)胞的代謝、細(xì)胞生長、分化以及生物反應(yīng)

(二)核受體和細(xì)胞質(zhì)受體激素濃度、受體27

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)】

一、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控。下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)分泌細(xì)胞的功能,可以合成、釋放激素和抑制激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素,經(jīng)過神經(jīng)軸突進(jìn)入神經(jīng)垂體,貯存并由此向血液釋放激素。

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)】

一、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的28

表7·14下丘腦、垂體激素及其靶器官(組織)

下丘腦激素腺垂體細(xì)胞垂體激素靶腺(組織)靶腺(組織)激素

生長激素釋放激生長激素分泌細(xì)生長激素(GH)肝胰島素樣生長因子1

素（GHRH)胞(IGF-1)

促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇

素釋放激素（CRH)素分泌細(xì)胞素(ACTH)

促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素分促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺甲狀腺激素(Ts、T4)

放激素(TRH)泌細(xì)胞

促性腺激素釋放促性腺激素分泌黃體生成素(LH)性腺(睪丸睪酮、雌二醇

激素(GNRH)細(xì)胞促卵泡素(FSH)丸、卵巢)孕酮、抑制素

生長抑素(SS,生長激素分泌細(xì)生長激素多種細(xì)胞

SRIF)胞

多巴胺(DA)催乳素分泌細(xì)胞催乳素(PRL）

29下丘腦—垂體—甲狀腺軸甲狀腺激素的調(diào)節(jié)和控制下丘腦垂體甲狀腺甲狀腺激素促甲狀腺激素促甲狀腺激素釋放激素下丘腦—垂體—甲狀腺軸甲狀腺激素的調(diào)節(jié)和控制下丘腦垂體甲狀腺30

反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制,使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系,彼此配合,保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性,并克服各種病理狀態(tài)。反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間,例如胰島細(xì)胞的胰島素分泌與血糖濃度之間呈正相關(guān),血糖升高可剌激胰島素分泌,而血糖過低可抑制胰島素分泌;

反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制,使相處較遠(yuǎn)的腺31

低血糖A細(xì)胞下丘腦垂體+

胰高血糖素血管加壓素生長激素糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生增多+葡萄糖異生糖原分解腎上腺素+交感神經(jīng)活性抑制胰島素分泌心輸出量(1)肌肉血管舒張(2)皮膚及內(nèi)臟血管收縮(1)升高血糖水平血液分流到大腦、肌肉及肝臟

低血糖A細(xì)胞下丘腦垂體+胰高血糖素32

甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受血鈣濃度所調(diào)節(jié),低血鈣可剌激甲狀旁腺分泌,高血鈣可抑制甲狀旁腺素的分泌;血漿滲透壓增高可以促進(jìn)抗利尿激素分泌,使腎小管對水重吸收增加,以降低血漿滲透壓到正常范圍，應(yīng)激時(shí),血管加壓素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加,而全身性疾病時(shí)則可抑制下丘腦垂體-甲狀腺系統(tǒng),減少甲狀腺激素的分泌,產(chǎn)生低T3、低T4綜合征.

甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受33

三、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用,形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。

三、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

內(nèi)分泌34

內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反應(yīng),在自身免疫反應(yīng)中也起作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性,用糖皮質(zhì)激素治療有效,也說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。

內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反35

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病】

內(nèi)分泌疾病相當(dāng)常見,可因多種原因引起病理和病理生理改變,表現(xiàn)為功能亢進(jìn)、功能減退或功能正常。根據(jù)其病變發(fā)生在下丘腦、垂體或周圍靶腺而有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。內(nèi)分泌腺或靶組織對激素的敏感性或應(yīng)答反應(yīng)降低可導(dǎo)致疾病。非內(nèi)分泌組織惡性腫瘤可異常地產(chǎn)生過多激素。此外,因醫(yī)療預(yù)防而應(yīng)用藥物或激素可以導(dǎo)致醫(yī)源性內(nèi)分泌疾病.

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病】

36

一、功能減低的原因

①內(nèi)分泌腺破壞:可因自身免疫病(如1型糖尿病、橋本甲狀腺炎、Addison病、卵巢功能早衰、多內(nèi)分泌腺衰竭綜合征)、腫瘤、出血、梗死、炎癥、壞死、手術(shù)切除、放射損傷等;

②內(nèi)分泌腺激素合成缺陷,如生長激素、生長激素釋放激素基因缺失或突變、胰島素基因突變、甲狀腺激素和類固醇激素合成過程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障礙;

③內(nèi)分泌腺以外的疾病,如腎臟破壞性病變,不能對25-羥維生素D3進(jìn)行1α羥化,轉(zhuǎn)變具有活性的1,25(OH)2D3；不能合成紅細(xì)胞生成素。

一、功能減低的原因

①內(nèi)分泌腺破壞:可因自身37

二、功能亢進(jìn)的原因

①內(nèi)分泌腺腫瘤如垂體各種腫瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺瘤、胰島素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、多囊卵巢綜合征等;

②多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型;

③異位內(nèi)分泌綜合征乃由非內(nèi)分泌組織腫瘤分泌過多激素或類激素所致;

④激素代謝異常如嚴(yán)重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周圍組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫荚龆啵?/p>

⑥醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂見于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療結(jié)締組織病,出現(xiàn)庫欣綜合征。

二、功能亢進(jìn)的原因

①內(nèi)分泌腺腫瘤如垂體各38

三、激素的敏感性缺陷

表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗,主要有受體和(或)受體后缺陷,使激素不能發(fā)揮正常作用。涉及的激素很多,有糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺素、生長激素、雄激素、胰島素等臨床上大多表現(xiàn)功能減退或正常,但血中激素水平異常增高;也有表現(xiàn)功能亢進(jìn)者。

三、激素的敏感性缺陷

表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗39。

一些典型的患者具有特殊的面容(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、肢

端肥大癥、庫欣綜合征等)和病理性特征（如甲狀腺腫大、眼部特征、黑棘皮病、異常毛發(fā)分布、生殖器幼稚等),對于診斷可提供一定的線索,但是輕癥不典型患者因缺乏癥狀和(或)體征,早期識別并非易事,必須配合實(shí)驗(yàn)室檢查,才能早期診斷、早期防治。。

一些典型的患者具有特殊的面容(40SevereGraves‘OrbitopathySevereGraves‘Orbitopathy41內(nèi)分泌總論(較好)課件42內(nèi)分泌總論(較好)課件43內(nèi)分泌總論(較好)課件44內(nèi)分泌疾病診斷原則

完整的內(nèi)分泌疾病的診斷應(yīng)包括功能診斷、病理診斷和病因診斷三個方面。內(nèi)分泌疾病診斷原則45

-、功能診斷

1.典型癥狀和體征對診斷內(nèi)分泌疾病有重要參考價(jià)值,而有些表現(xiàn)與內(nèi)分泌疾病關(guān)系比較密切,

如閉經(jīng)、月經(jīng)過少、性欲和性功能改變、毛發(fā)改變、生長障礙或過度、體重減輕或增加、頭痛、視力減退、精神興奮、抑郁、軟弱無力、皮膚色素改變、紫紋、多飲多尿、多血質(zhì)、貧血、消化道癥狀(食欲減退、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉)等。應(yīng)注意從非特異性臨床表現(xiàn)中尋找內(nèi)分泌功能紊亂和內(nèi)分泌疾病的診斷線索。

-、功能診斷

1.46

2.實(shí)驗(yàn)室檢查及其資料分析

(1)代謝紊亂證據(jù):

各種激素可以影響不同的物質(zhì)代謝,包括糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和酸堿平衡,可測定基礎(chǔ)狀態(tài)下有關(guān)血糖,血脂譜,血鈉、鉀、鈣、磷、碳酸氫根等。

(2)激素分泌情況:

可由空腹8~12小時(shí)后血中激素和24小時(shí)尿中激素及其代謝產(chǎn)物測定,但因激素呈脈沖性分泌,尤其是促性腺激素

和性腺激素,最好相隔15~30分鐘抽一次血,共3次并等量混合后,測定其值。測定24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇(UFC),17羥、17酮類固醇,醛固酮,香草基杏仁酸(VMA)等,應(yīng)同時(shí)測定肌酐量,使測定結(jié)果具有可比性。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查及其資料47

(3)動態(tài)功能測定主要有下列兩類：

1)興奮試驗(yàn):

多適用于分泌功能減退的情況,可估計(jì)激素的貯備功能,應(yīng)用促激素試驗(yàn)探測靶腺的反應(yīng),如ACTH、TSH、HCG、TRH、GnRH、CRH試驗(yàn),胰島素低血糖興奮試驗(yàn),胰升糖素興奮試驗(yàn),左旋多巴、精氨酸興奮試驗(yàn)等。

(3)動態(tài)功能測定主要48

2)抑制試驗(yàn):

多適用于分泌功能亢進(jìn)的情況,觀察其

正常反饋調(diào)節(jié)是否消失,有無自主性激素分泌過多,是否有功能性腫瘤存在,如地塞米松抑制試驗(yàn)。葡萄糖耐量試驗(yàn)既可作為興奮試驗(yàn)(胰島素、C肽)又可作為抑制試驗(yàn)(GH)?？蓸范ㄒ种圃囼?yàn)觀察兒茶酚胺(CA)分泌情況

2)抑制試驗(yàn):

多適用于分泌功能亢進(jìn)的情況,49

二、病理診斷

包括病變性質(zhì)和病變部位的確定

1.影像學(xué)檢查

蝶鞍X線平片、分層攝影、CT、MRI,屬非侵襲性內(nèi)分泌腺檢測法,可鑒定下丘腦-垂體疾病、腎上腺腫瘤、胰島腫瘤等。

二、病理診斷

包括病50

2.放射性核素檢查

甲狀腺掃描(采用131I、251I）腎上腺皮質(zhì)掃描采用131I-膽固醇;131I間碘芐胍(131I-MIBG)掃描用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。

3.超聲檢查適用于甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺(卵巢和睪丸)。

4.細(xì)胞學(xué)檢查細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢,免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù),精液檢查,激素受體檢測。

5.靜脈導(dǎo)管檢查選擇性靜脈導(dǎo)管在不同部位取血測定激素以明確垂體、甲狀腺、腎上腺,胰島病變部位,如下巖竇(左、右)取血測定垂體激素對于判斷垂體病變有價(jià)值。

2.放射性核素檢查

甲狀腺掃描(采用13151

三、病因診斷

1.自身抗體檢測甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)又稱甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、促甲狀腺激素受體抗體(IRAb)、胰島

素抗體、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫朔酶抗體(GADAb)等,抗體測定有助于明確內(nèi)分泌疾病的

性質(zhì)以及自身免疫病的發(fā)病機(jī)制,甚至可作為早期診斷和長期隨訪的依據(jù)

2.白細(xì)胞染色體檢查有無畸變、缺失、增多等。3.HLA鑒定。

三、病因診斷

152

【內(nèi)分泌疾病防治原則】

不少內(nèi)分泌疾病是可防可治的,如

缺碘性甲狀腺腫是可用碘化食鹽達(dá)到防治目的;希恩綜合征(Sheehansyndrome)可以通過加強(qiáng)圍生期醫(yī)療保健來防治;一些內(nèi)分泌疾病的危象只要加強(qiáng)對患者及其家屬的教育,盡早診斷,遵循治療,消除誘發(fā)因素等,防治其發(fā)生是完全可能的。

【內(nèi)分泌疾病防治原則】

53

對功能亢進(jìn)者采用:

①手術(shù)切除導(dǎo)致功能充進(jìn)的腫瘤或增生組織;

②放射治療毀壞腫瘤或增生組織,減少激素的分泌;

對功能亢進(jìn)者采用:

①手術(shù)切除導(dǎo)致功能54

55

③藥物治療

抑制激素的合成和釋放

阻斷激素受體,緩解癥狀

采用化療治療惡性內(nèi)分泌

腫瘤從而緩解癥狀

三種主要治療可以相互配合以

提高療效。

③藥物治療

抑制激素的合成56

通過腺垂體所分泌的激素對靶腺如腎上腺、甲狀腺和性腺進(jìn)行調(diào)控,亦可直接對靶器官、靶細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)。下丘腦是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐,也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控。神經(jīng)細(xì)胞具有傳導(dǎo)神經(jīng)沖動的能力,它們可分泌各種神經(jīng)遞質(zhì),如去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺、酪氨酸等,通過突觸后神經(jīng)細(xì)胞表面的膜受體,影響神經(jīng)分泌細(xì)胞。一個神經(jīng)細(xì)胞可接受來自多個突觸不同的神經(jīng)遞質(zhì),對該神經(jīng)細(xì)胞起到興奮、抑制、協(xié)同和桔抗作用,從而達(dá)到綜合的應(yīng)答反應(yīng)。下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個神經(jīng)內(nèi)分泌軸,以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織。

通過腺垂體所分泌的激素對靶腺如腎上腺、甲狀腺57

功能減退主要采用:

①有關(guān)缺乏激素的替代治療(replacementtherapy)或補(bǔ)充治療(substitutiontherapy),如甲狀腺功能減退者補(bǔ)充甲狀腺激素(左甲狀腺素、干甲狀腺);腎上腺皮質(zhì)功能減退者補(bǔ)充皮質(zhì)醇(氫化可的松);男性性腺功能減退者補(bǔ)充睪酮類制劑;甲狀旁腺功能減退者主要補(bǔ)充鈣與維生素D;垂體性侏儒癥患者則補(bǔ)充人生長激素制劑。

②內(nèi)分泌腺組織移植提供身體的需要,如胰島細(xì)胞或胰腺移植、甲狀旁腺組織移植等。

功能減退主要采用:

①有關(guān)缺58內(nèi)分泌總論(較好)課件59謝

謝

謝

謝

60

內(nèi)分泌學(xué)總論

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

61概論

幾個基本概念內(nèi)分泌系統(tǒng)：經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)是指由內(nèi)分泌腺包括下丘腦、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺及胰島組成的系統(tǒng)。非經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)還包括心、肝、肺、腎、胃腸道、皮膚、脂肪細(xì)胞及免疫細(xì)胞等。內(nèi)分泌：狹義的內(nèi)分泌是指內(nèi)分泌器官或細(xì)胞分泌激素釋放入血循環(huán)而作用于靶細(xì)胞。廣義的內(nèi)分泌還包括鄰分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞內(nèi)分泌、神經(jīng)分泌。概論62內(nèi)分泌總論(較好)課件63

內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺(垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島)外,尚有分布在心、肺、肝、胃腸、腎、腦的內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。它們所分泌的激素,可通過血液傳遞(內(nèi)分泌),也可通過細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞(旁分泌〉,乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞(自分泌),更有細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞稱為胞內(nèi)分泌。

內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺(垂體、64概論內(nèi)分泌腺：以合成和分泌激素為主要功能的器官稱為內(nèi)分泌腺體，如垂體、松果體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺等。

概論65概論激素：經(jīng)典的激素是指由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生并釋放入血循環(huán)，運(yùn)輸?shù)桨衅鞴倩虬屑?xì)胞發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。廣義的激素還包括生長因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)。因?yàn)樗鼈冇泄餐奶卣鳎?/p>

1、都是作為細(xì)胞－細(xì)胞間信息傳遞的化學(xué)信使。2、功能相同（見激素功能）3、作用模式相同：都是通過與靶細(xì)胞的受體結(jié)合發(fā)揮作用。4、在作用上可相互交叉。如胰島素可以發(fā)揮生長因子的作用。

概論激素：66內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究67

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究

將內(nèi)分泌腺切除,觀察切除前、后的生理生化改變,再將回內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補(bǔ)充給所切除的動物,觀察激素補(bǔ)充后的恢復(fù)情況。

從內(nèi)分泌腺提取激素,分析其有效成分,了解其化學(xué)結(jié)構(gòu),進(jìn)而制備各種類同物和拮抗物,豐富了對各個內(nèi)分泌腺的認(rèn)識。

腺體內(nèi)分泌學(xué)68早期的實(shí)驗(yàn)結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺將新鮮的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷卻過的研缽中將混合物冷凍幾小時(shí)后，混合物被溶化，組織被小心的用沙子和研缽捶浸軟液體通過紙張被過濾出來過濾物為原始的胰腺提取物，用于注射早期的實(shí)驗(yàn)結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺69在狗身上的實(shí)驗(yàn)1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提物血糖水平有明顯下降在狗身上的實(shí)驗(yàn)1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提物70

組織內(nèi)分泌學(xué)研究

激素的提純及其抗體制備,激素的放射性核素標(biāo)記,放射免疫測定,放射受體測定,酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測定等。

免疫熒光顯微技術(shù)利用抗體與細(xì)胞表面或內(nèi)部高分子（抗原）特異性結(jié)合,進(jìn)行定位研究,了解激素分布情況,通過光鏡、電鏡可以識別各種激素分泌細(xì)胞,加深對分泌激素或類激素的惡性腫瘤的認(rèn)識。

應(yīng)用冷凍割斷法可通過電鏡看到細(xì)胞內(nèi)部各種細(xì)胞器及細(xì)胞核的立體形象;應(yīng)用冷凍蝕刻復(fù)型法,可顯示不同層次的結(jié)構(gòu)。

組織內(nèi)分泌學(xué)研究71

分子內(nèi)分泌學(xué)研究

分子水平研究,激素基因、受體克隆、基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控、基因點(diǎn)突變、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用機(jī)制探討、細(xì)胞內(nèi)信號放大與轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞代謝、細(xì)胞增生、分化、凋亡等,已成為研究的熱點(diǎn)。

國內(nèi)應(yīng)用基因重組技術(shù)己能人工合成人胰島素、人生長激素等等,廣泛應(yīng)用于臨床。

分72HomozygousMutationinMelanocortin-4ReceptorGeneHomozygousMutationinMelanoc73人胰島素的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制和包裝人胰島素的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制和包裝74激素

激素分類

根據(jù)化學(xué)性質(zhì)分為四類肽類激素TSH、GH、FSH、LH等

胺類激素兒茶酚胺、5-羥色胺等

氨基酸類激素

T3、T4

類固醇激素

皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素、維生素D

激素激素分類75

(一)肽類激素

蛋白質(zhì)和肽類激素都是由DNA相應(yīng)基因編碼,先轉(zhuǎn)錄出mRNA,然后以此為模板由細(xì)胞質(zhì)核糖體翻譯出蛋白質(zhì)和肽類激素前體,經(jīng)裂解和(或)加工形成具有活性的物質(zhì),在靶細(xì)胞發(fā)揮作用,如前甲狀旁腺素原可轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦?再轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎?類似轉(zhuǎn)變見于胰島素,由一條長鏈多肽經(jīng)蛋白酶水解而成。激素原因如鴉片-黑素-促皮質(zhì)素原(proopiomelanoco,POMC)在不同細(xì)胞可降解為多種激素,降鈣素基因在不同組織的mRNA,可翻譯出不同的肽,如在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素基因相關(guān)膚(cautonin-gem也tedpeptide,CGRP),而在甲狀腺透明細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素。

(一)肽類激素蛋白質(zhì)和76

(二)氨基酸類激素

甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)氨酸碘化和偶聯(lián)而成,T4、T3在甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)經(jīng)多個步驟而合成并貯存于濾泡膠質(zhì),然后再由濾泡上皮細(xì)胞所釋放。

(二)氨基酸類激素

甲狀腺素(T477(

（三)胺類激素

如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺可由氨酸轉(zhuǎn)化而來,需要多個酶的參與5-羥色胺(血清素)則來自色氨酸,經(jīng)過脫竣和經(jīng)化而成。褪黑素(melatoninn)也來自色氨酸。(

（三)胺類激素

如腎78

(四)類固醇激素

核心為環(huán)戊烷多氫菲,腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過多個酶(如鏈裂酶、羥化酶、脫氫酶、異構(gòu)酶等)的參與和作用,轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)、鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)、雄性激素(脫氫表雄酮、雄烯二酮、。睪丸主要產(chǎn)生睪和二氫睪酮,卵巢主要產(chǎn)生雌二醇和孕酮。從膽固醇合成雌二醇需要6個酶的參與。維生素E由皮膚7-脫氫膽固醇在紫外線和一定溫度下合成,然后需在肝內(nèi)經(jīng)25-羥化,在腎內(nèi)經(jīng)1α短化,才成為具有生物活性的1,25-二羥維生素D3

(四)類固醇激素79

二、激素降解與轉(zhuǎn)換

激素通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用,并經(jīng)肝腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活。血液中肽類激素的半衰期僅數(shù)分鐘,而非水溶性激素,如甲狀腺激素、類固醇激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(甲狀腺素結(jié)合球蛋白、性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白)結(jié)合其半衰期可延長。激素濃度和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合量、親和性均可.影響其結(jié)合型和游離型激素的比值。游離型激素可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其生物作用并參與激素合成的反饋調(diào)節(jié)。

二、激素降解與轉(zhuǎn)換

激素80

三、激素的作用機(jī)制

激素要發(fā)揮作用,首先必須轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘募に?如T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,以便與其特異性受體結(jié)合。根據(jù)激素受體所在部位不同,分為二類:①肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子、前列腺素作用于細(xì)胞膜受體;

②類固醇激素、T3、維生素D、視黃酸作用于細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體。受體有兩個主要功能,一是識別微量的激素,二是與激素結(jié)合后在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔谩?/p>

三、激素的作用機(jī)制

激素要發(fā)揮作用,首先81

表7·1·1激素受體分類

類型相關(guān)激素

細(xì)胞膜受體

7次穿膜受體(與G蛋白偶聯(lián)受體)促卵泡素、黃體生成素、促腎上腺皮質(zhì)激素、

促甲狀腺激素、甲狀旁腺素、降鈣素、腎上

腺素、生長抑素、膜升糖素、血管加壓素、

血管緊張素Ⅱ、前列腺素

1次穿膜受體(含內(nèi)在激酶)胰島素、胰島素樣生長因子-1、血小板源生

酶氨酸激酶長因子、表皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子

絲/蘇氨酸激酶抑制素、激活素、轉(zhuǎn)化生長因子

鳥苷酸環(huán)化酶心房利尿鈉肽

1次穿膜受體(不含內(nèi)在激酶)生長激素、催乳素、細(xì)胞因子、神經(jīng)生長因子

4次穿膜受體(配基把閘離子通道)均系神經(jīng)遞質(zhì)、乙酰膽堿、5-羥色胺、氨酪酸

細(xì)胞內(nèi)受體

細(xì)胞質(zhì)受體糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雌二醇、孕酮雄激

素、T3、

細(xì)胞核受體1,25-二羥維生素D3、視黃酸(維A酸)

82內(nèi)分泌總論(較好)課件83

細(xì)胞膜受體

細(xì)胞膜受體有四類。作用于細(xì)胞膜受體的激素種類很多,作用機(jī)制比較復(fù)雜,可以通過磷酸化和非磷酸化途徑介導(dǎo)各種生物反應(yīng),激素與受體結(jié)合形成的復(fù)合物,可使Gs(興奮性G蛋白)或Gi(抑制性G蛋白)的、、r亞單位三者中的α亞單位與鳥昔三磷酸(GTP)結(jié)合到激素,受體復(fù)合物,從而作用于腺昔酸環(huán)化酶促使(或抑制)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)镃AMP(第二信使),CAMP與CAMP依賴性調(diào)節(jié)蛋白激酶的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合,從而激活蛋白激酶,進(jìn)入細(xì)胞核后,使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化并激活,促進(jìn)mRNA和蛋白合成,產(chǎn)生相應(yīng)生物反應(yīng)。

84

激素-受體復(fù)合物可使受體變構(gòu),使鈣通道開放,鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流,并使細(xì)胞內(nèi)鈣離子由細(xì)胞器釋放,從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加,激活蛋白激酶,繼而使蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。鈣離子可通過鈣調(diào)蛋白而改變蛋白構(gòu)型,增強(qiáng)酶的催化作用。某些激素可以通過受體而興奮G蛋白,使細(xì)胞膜磷脂酶(pbospbolipase)C激活,繼而使磷脂酰肌醇裂解三磷酸肌醇（IP3)和二脂酰甘油(DAG),后二者均為第二信使,DAG可激活蛋白激酶(proteinkinase)C,使蛋白磷酸化。IP3可使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體釋放Ca2+。蛋白激酶C與Ca2+偶聯(lián)可使激素作用充分發(fā)揮

激素-受體復(fù)合物可使受體變構(gòu),使鈣通道85

激素.受體復(fù)合物可使受體發(fā)生構(gòu)象改變,從而產(chǎn)生第二信使,如CAMP、CGMP、Ca2+、IP3、DAG,PKC使細(xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化,并可通過細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化,使DNA和mRNA表達(dá),從而引起細(xì)胞代謝改變和細(xì)胞生長與分化。

激素.受體復(fù)合物可使受體發(fā)生構(gòu)象改變,從而產(chǎn)生第二86

(二)核受體和細(xì)胞質(zhì)受體激素濃度、受體數(shù)量與親和性決定細(xì)胞的生物應(yīng)答性(生物反應(yīng))。類固醇激素、甲狀腺激素、1,25(OH)2D3和維A酸通過結(jié)構(gòu)類似的受體超家族在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮,促使DNA基因轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶,改變細(xì)胞的生物作用。未結(jié)合配基的類固醇受體處于非活動狀態(tài),是和熱休克蛋白相結(jié)合的;當(dāng)類固醇受體與其配基結(jié)合后,便與熱休克蛋白分離,受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變;受體與受體結(jié)合,成為二聚體,然后結(jié)合到細(xì)胞核的DNA激素反應(yīng)元件。激素-受體復(fù)合物可以刺激或壓抑特異性基因的轉(zhuǎn)錄。不同類固醇激素可作用于不同的類固醇反應(yīng)元件,通過轉(zhuǎn)錄因手,調(diào)節(jié)DNA、mRNA表達(dá)和蛋白合成,改變細(xì)胞的代謝、細(xì)胞生長、分化以及生物反應(yīng)

(二)核受體和細(xì)胞質(zhì)受體激素濃度、受體87

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)】

一、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控。下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)分泌細(xì)胞的功能,可以合成、釋放激素和抑制激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素,經(jīng)過神經(jīng)軸突進(jìn)入神經(jīng)垂體,貯存并由此向血液釋放激素。

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)】

一、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的88

表7·14下丘腦、垂體激素及其靶器官(組織)

下丘腦激素腺垂體細(xì)胞垂體激素靶腺(組織)靶腺(組織)激素

生長激素釋放激生長激素分泌細(xì)生長激素(GH)肝胰島素樣生長因子1

素（GHRH)胞(IGF-1)

促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇

素釋放激素（CRH)素分泌細(xì)胞素(ACTH)

促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素分促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺甲狀腺激素(Ts、T4)

放激素(TRH)泌細(xì)胞

促性腺激素釋放促性腺激素分泌黃體生成素(LH)性腺(睪丸睪酮、雌二醇

激素(GNRH)細(xì)胞促卵泡素(FSH)丸、卵巢)孕酮、抑制素

生長抑素(SS,生長激素分泌細(xì)生長激素多種細(xì)胞

SRIF)胞

多巴胺(DA)催乳素分泌細(xì)胞催乳素(PRL）

89下丘腦—垂體—甲狀腺軸甲狀腺激素的調(diào)節(jié)和控制下丘腦垂體甲狀腺甲狀腺激素促甲狀腺激素促甲狀腺激素釋放激素下丘腦—垂體—甲狀腺軸甲狀腺激素的調(diào)節(jié)和控制下丘腦垂體甲狀腺90

反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制,使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系,彼此配合,保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性,并克服各種病理狀態(tài)。反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間,例如胰島細(xì)胞的胰島素分泌與血糖濃度之間呈正相關(guān),血糖升高可剌激胰島素分泌,而血糖過低可抑制胰島素分泌;

反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制,使相處較遠(yuǎn)的腺91

低血糖A細(xì)胞下丘腦垂體+

胰高血糖素血管加壓素生長激素糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生增多+葡萄糖異生糖原分解腎上腺素+交感神經(jīng)活性抑制胰島素分泌心輸出量(1)肌肉血管舒張(2)皮膚及內(nèi)臟血管收縮(1)升高血糖水平血液分流到大腦、肌肉及肝臟

低血糖A細(xì)胞下丘腦垂體+胰高血糖素92

甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受血鈣濃度所調(diào)節(jié),低血鈣可剌激甲狀旁腺分泌,高血鈣可抑制甲狀旁腺素的分泌;血漿滲透壓增高可以促進(jìn)抗利尿激素分泌,使腎小管對水重吸收增加,以降低血漿滲透壓到正常范圍，應(yīng)激時(shí),血管加壓素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加,而全身性疾病時(shí)則可抑制下丘腦垂體-甲狀腺系統(tǒng),減少甲狀腺激素的分泌,產(chǎn)生低T3、低T4綜合征.

甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受93

三、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用,形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。

三、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

內(nèi)分泌94

內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反應(yīng),在自身免疫反應(yīng)中也起作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性,用糖皮質(zhì)激素治療有效,也說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。

內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反95

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病】

內(nèi)分泌疾病相當(dāng)常見,可因多種原因引起病理和病理生理改變,表現(xiàn)為功能亢進(jìn)、功能減退或功能正常。根據(jù)其病變發(fā)生在下丘腦、垂體或周圍靶腺而有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。內(nèi)分泌腺或靶組織對激素的敏感性或應(yīng)答反應(yīng)降低可導(dǎo)致疾病。非內(nèi)分泌組織惡性腫瘤可異常地產(chǎn)生過多激素。此外,因醫(yī)療預(yù)防而應(yīng)用藥物或激素可以導(dǎo)致醫(yī)源性內(nèi)分泌疾病.

【內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病】

96

一、功能減低的原因

①內(nèi)分泌腺破壞:可因自身免疫病(如1型糖尿病、橋本甲狀腺炎、Addison病、卵巢功能早衰、多內(nèi)分泌腺衰竭綜合征)、腫瘤、出血、梗死、炎癥、壞死、手術(shù)切除、放射損傷等;

②內(nèi)分泌腺激素合成缺陷,如生長激素、生長激素釋放激素基因缺失或突變、胰島素基因突變、甲狀腺激素和類固醇激素合成過程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障礙;

③內(nèi)分泌腺以外的疾病,如腎臟破壞性病變,不能對25-羥維生素D3進(jìn)行1α羥化,轉(zhuǎn)變具有活性的1,25(OH)2D3；不能合成紅細(xì)胞生成素。

一、功能減低的原因

①內(nèi)分泌腺破壞:可因自身97

二、功能亢進(jìn)的原因

①內(nèi)分泌腺腫瘤如垂體各種腫瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺瘤、胰島素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、多囊卵巢綜合征等;

②多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型;

③異位內(nèi)分泌綜合征乃由非內(nèi)分泌組織腫瘤分泌過多激素或類激素所致;

④激素代謝異常如嚴(yán)重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周圍組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫荚龆啵?/p>

⑥醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂見于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療結(jié)締組織病,出現(xiàn)庫欣綜合征。

二、功能亢進(jìn)的原因

①內(nèi)分泌腺腫瘤如垂體各98

三、激素的敏感性缺陷

表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗,主要有受體和(或)受體后缺陷,使激素不能發(fā)揮正常作用。涉及的激素很多,有糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺素、生長激素、雄激素、胰島素等臨床上大多表現(xiàn)功能減退或正常,但血中激素水平異常增高;也有表現(xiàn)功能亢進(jìn)者。

三、激素的敏感性缺陷

表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗99。

一些典型的患者具有特殊的面容(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、肢

端肥大癥、庫欣綜合征等)和病理性特征（如甲狀腺腫大、眼部特征、黑棘皮病、異常毛發(fā)分布、生殖器幼稚等),對于診斷可提供一定的線索,但是輕癥不典型患者因缺乏癥狀和(或)體征,早期識別并非易事,必須配合實(shí)驗(yàn)室檢查,才能早期診斷、早期防治。。

一些典型的患者具有特殊的面容(100SevereGraves‘OrbitopathySevereGraves‘Orbitopathy101內(nèi)分泌總論(較好)課件102內(nèi)分泌總論(較好)課件103內(nèi)分泌總論(較好)課件104內(nèi)分泌疾病診斷原則

完整的內(nèi)分泌疾病的診斷應(yīng)包括功能診斷、病理診斷和病因診斷三個方面。內(nèi)分泌疾病診斷原則105

-、功能診斷

1.典型癥狀和體征對診斷內(nèi)分泌疾病有重要參考價(jià)值,而有些表現(xiàn)與內(nèi)分泌疾病關(guān)系比較密切,

如閉經(jīng)、月經(jīng)過少、性欲和性功能改變、毛發(fā)改變、生長障礙或過度、體重減輕或增加、頭痛、視力減退、精神興奮、抑郁、軟弱無力、皮膚色素改變、紫紋、多飲多尿、多血質(zhì)、貧血、消化道癥狀(食欲減退、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉)等。應(yīng)注意從非特異性臨床表現(xiàn)中尋找內(nèi)分泌功能紊亂和內(nèi)分泌疾病的診斷線索。

-、功能診斷

1.106

2.實(shí)驗(yàn)室檢查及其資料分析

(1)代謝紊亂證據(jù):

各種激素可以影響不同的物質(zhì)代謝,包括糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和酸堿平衡,可測定基礎(chǔ)狀態(tài)下有關(guān)血糖,血脂譜,血鈉、鉀、鈣、磷、碳酸氫根等。

(2)激素分泌情況:

可由空腹8~12小時(shí)后血中激素和24小