內(nèi)分泌疾病檢驗

關(guān)于內(nèi)分泌疾病檢驗第一頁，共九十頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌及激素

二、內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)制

三、內(nèi)分泌疾病常用生物化學(xué)檢測方法及價值第二頁，共九十頁，2022年，8月28日一、內(nèi)分泌與激素內(nèi)分泌是指機(jī)體通過特定的腺體或細(xì)胞，合成具有生物活性的物質(zhì)并釋放入血液循環(huán)中，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細(xì)胞代謝和功能，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程。這類活性物質(zhì)稱之為激素。第三頁，共九十頁，2022年，8月28日激素分類：

根據(jù)激素的化學(xué)本質(zhì)，可分為四類：①氨基酸衍生物：甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素等②肽及蛋白質(zhì)：下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素等③類固醇：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等④脂肪酸衍生物：前列腺素等第四頁，共九十頁，2022年，8月28日二、內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)制

下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺/細(xì)胞-激素系統(tǒng)是激素的最重要的調(diào)控機(jī)制,其中任何一個環(huán)節(jié)異常，都將導(dǎo)致體內(nèi)激素水平紊亂，從而發(fā)生相應(yīng)的內(nèi)分泌疾病。反饋調(diào)節(jié)(負(fù)反饋)是普遍而主要的調(diào)節(jié)方式。

第五頁，共九十頁，2022年，8月28日第六頁，共九十頁，2022年，8月28日三、內(nèi)分泌疾病常用生化診斷方法及價值1．直接測定體液中某一激素或其代謝物的水平——為診斷內(nèi)分泌疾病直接提供客觀指標(biāo)；2．體液中某一激素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白濃度或有關(guān)自身抗體的檢測——間接依據(jù)3．激素所調(diào)節(jié)的特異性生理過程、標(biāo)志物檢測——間接依據(jù)4．動態(tài)功能試驗：應(yīng)用激素調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)中特異性的刺激物或抑制物，測定使用前后相應(yīng)靶激素的變化?！_定病變部位及性質(zhì)

第七頁，共九十頁，2022年，8月28日第二節(jié)甲狀腺功能測定一、甲狀腺激素的代謝與調(diào)節(jié)二、甲狀腺功能紊亂

三、甲狀腺功能紊亂的實驗室檢查指標(biāo)

第八頁，共九十頁，2022年，8月28日一、甲狀腺激素的代謝與調(diào)節(jié)

(一)甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成(二)甲狀腺激素的運(yùn)輸、代謝與調(diào)節(jié)

第九頁，共九十頁，2022年，8月28日(一)甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成

第十頁，共九十頁，2022年，8月28日(二)甲狀腺激素的運(yùn)輸、代謝及調(diào)節(jié)

血液中T3和T4均與血漿蛋白可逆結(jié)合（運(yùn)輸）

甲狀腺激素主要是在肝、腎等組織通過脫碘反應(yīng)而代謝甲狀腺激素與血漿蛋白的結(jié)合

蛋白質(zhì)T3T4TBG約90%約70%TBPA極少約10%Alb

約10%約20%總結(jié)合量

99.5%99.96%

第十一頁，共九十頁，2022年，8月28日甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)第十二頁，共九十頁，2022年，8月28日二、甲狀腺功能紊亂

(一)甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）(二)甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）

第十三頁，共九十頁，2022年，8月28日(一)甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）簡稱甲亢，是由于多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一組常見內(nèi)分泌疾病。

根據(jù)病因分類彌漫性甲狀腺腫伴甲亢,即Graves?。?0%）自身免疫性疾病結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢

甲狀腺炎伴甲亢

甲狀腺癌引起的甲亢

垂體性甲亢碘源性甲亢

醫(yī)源性甲亢第十四頁，共九十頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)①突眼，甲狀腺腫大②高代謝癥候群：由于物質(zhì)及能量代謝亢進(jìn)，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，基礎(chǔ)代謝增高，血漿膽固醇降低，肌蛋白分解加速③神經(jīng)系統(tǒng)興奮：煩躁、情緒不穩(wěn)定、肌肉震顫等④心血管系統(tǒng)癥狀第十五頁，共九十頁，2022年，8月28日(二)甲狀腺功能減退癥

按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素分泌缺乏或不足引起的一組內(nèi)分泌病。

第十六頁，共九十頁，2022年，8月28日一、原發(fā)性甲低1.甲狀腺自身免疫性疾患（如橋本氏甲狀腺炎，Graves病自發(fā)性甲低）2.亞急性甲狀腺炎3.放射性碘治療后或甲狀腺次全切除后4.碘攝入過多或碘缺乏5.甲狀腺發(fā)育異常6.甲狀腺激素合成障礙二、繼發(fā)性甲低因垂體腺瘤、垂體切除或損傷所致垂體功能減低引起三、中樞性甲低：因下丘腦功能障礙引起（較少見）四、外周型甲狀腺激素抵抗癥（較罕見）第十七頁，共九十頁，2022年，8月28日甲低臨床表現(xiàn)

1．新生兒甲低（呆小癥或克汀病cretinism）

2．兒童甲低癥3．成年型甲減

粘液性水腫，伴有骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，身體矮小、智力低下，表情遲鈍以及聾啞等。生長遲緩及智力減退，2歲以后發(fā)病者沒有永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害。甲狀腺激素對營養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)正常功能等作用減弱。

第十八頁，共九十頁，2022年，8月28日三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷

(一)血清甲狀腺激素測定(二)其他甲狀腺功能紊亂指標(biāo)的測定第十九頁，共九十頁，2022年，8月28日(一)血清甲狀腺激素測定

1.血清TT4、TT3測定(總)2.FT4、FT3測定（游離）第二十頁，共九十頁，2022年，8月28日1.血清TT4、TT3測定（結(jié)合型）T3、T4的測定方法：RIA（放射免疫法）、酶免疫方法、最近國內(nèi)還建立了ECLIA(化學(xué)發(fā)光免疫分析法)，并實現(xiàn)自動化檢測。在測定TT4、TT3時，血清需用8-苯胺-1-萘磺酸（ANS）及巴比妥緩沖液等預(yù)處理，使結(jié)合型的T4、T3解離出來再測定。關(guān)鍵能否解離完全是影響血清TT4、TT3測定準(zhǔn)確度和精密度的注意：血清TBG量和蛋白與激素結(jié)合力的變化都會影響測定的結(jié)果第二十一頁，共九十頁，2022年，8月28日血清TT4、TT3測定正常參考范圍臍血新生兒嬰兒1~5歲6~10歲11~60歲＞60歲男＞60歲女TT4（nmol/L）101~169130~27391~19595~19583~17365~15665~13072~136TT3（nmol/L）0.5~1.11.4~2.61.4~2.71.5~4.01.4~3.71.8~2.91.6~2.71.7~3.2血清中總T3和總T4的正常參考范圍，與年齡和測定的方法有關(guān)。見下表第二十二頁，共九十頁，2022年，8月28日2.血清TT4、TT3臨床意義（1）

血清TT3增加:甲亢和血TBG增加(T3早于T4，較T4升高明顯)降低:見于甲低、低T3綜合征和藥物的影響（如服用心得安,糖皮質(zhì)素）等

血清TT4增加:甲亢和血TBG增加降低:甲低、甲狀腺炎、TBG減少、腎病綜合征、低T4綜合征和藥物的影響（如服用糖皮質(zhì)素,大倫丁等）（T4較T3降低更明顯）第二十三頁，共九十頁，2022年，8月28日血清TT4、TT3臨床意義（2）

(3)約有5%的甲亢病人T3增高而T4正常，稱T3型甲亢。而在饑餓、慢性消耗性疾?。ㄈ绺斡不?、控制不佳的糖尿病等）時,外周T4轉(zhuǎn)變?yōu)閞T3增加，轉(zhuǎn)變?yōu)門3減少，此時血清T4正常而T3減低，即所謂的低T3綜合征。(4)從單項指標(biāo)來說，T3是診斷甲亢最可靠和敏感的指標(biāo)，而T4則是診斷甲低最可靠和敏感的指標(biāo)。第二十四頁，共九十頁，2022年，8月28日2.FT4、FT3測定（游離型）臨床均使用免疫分析法直接測定FT4、FT3，使用的抗體只與FT4、FT3發(fā)生特異性結(jié)合。根據(jù)檢測的步驟一步法二步法第二十五頁，共九十頁，2022年，8月28日FT4、FT3測定臨床意義

FT3和FT4的臨床意義與TT3和TT4相同，但它不受血清蛋白的影響，而且是代表著具有生物活性的甲狀腺激素的量，因而具有更重要的臨床價值。第二十六頁，共九十頁，2022年，8月28日（二）其他甲狀腺功能紊亂指標(biāo)的測定1.促甲狀腺激素（TSH）2.甲狀腺球蛋白（Tg）3.甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）4.抗甲狀腺自身抗體5.甲狀腺功能動態(tài)試驗第二十七頁，共九十頁，2022年，8月28日1.促甲狀腺激素（TSH）

TSH為腺垂體合成和分泌一種糖蛋白，由α和β兩個亞單位組成。TSH-α亞單位與FSH和LH的α亞單位的結(jié)構(gòu)完全相同，由92個氨基酸組成；β亞單位由112個氨基酸組成，而與其他的激素有較大的不同，從而表現(xiàn)其特有的生物學(xué)活性。

化學(xué)本質(zhì):第二十八頁，共九十頁，2022年，8月28日TSH水平不受TBG濃度影響。單獨或配合甲狀腺激素測定及動態(tài)功能試驗，對甲狀腺功能紊亂及病變部位診斷上很有價值國內(nèi)外均推薦將TSH測定作為甲狀腺功能紊亂實驗室檢查的首選項目。TSH調(diào)節(jié)TSH測定的意義第二十九頁，共九十頁，2022年，8月28日促甲狀腺激素（TSH）測定正常參考范圍：不同試驗方法和不同年齡血清中

TSH的正常范圍不同。RIA：臍血3～12mU/L，兒童0.9～8.1mU/L，

60歲以下成人2～10mU/L，60歲以上者男性為2～7.3mU/L女2～16.8mU/LTSH的測定方法RIAECLIA——最常用第三十頁，共九十頁，2022年，8月28日促甲狀腺激素（TSH）臨床意義

1、主要用于鑒別診斷1）如T3T4TSH原發(fā)性甲亢，主要病變在甲狀腺；2）如T3T4TSH繼發(fā)性甲亢，主要病變在垂體或下丘腦3）如T3T4TSH原發(fā)性甲低,主要病變在甲狀腺；4）如T3T4TSH繼發(fā)性甲低，主要病變在垂體或下丘腦5)注射TRH后血清中TSH有反應(yīng)，表明垂體功能正常，病變部位在下丘腦；反之則病變部位在垂體

2、臍帶血或足跟血TSH為新生兒先天性甲低的篩查的首選指標(biāo)（但要注意采血時間）第三十一頁，共九十頁，2022年，8月28日促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義

增高：原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤（肺、乳腺）、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。攝人金屬鋰、碘化鉀、促甲狀腺激素釋放激素可使促甲狀腺激素增高。減低：垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進(jìn)，以及攝入阿司匹林、皮質(zhì)激素及靜脈使用肝素。第三十二頁，共九十頁，2022年，8月28日2.甲狀腺球蛋白（Tg）甲狀腺球蛋白是甲狀腺中一種碘化糖蛋白，是碘在甲狀腺的儲存形式，經(jīng)水解生成T3和T4。測定方法：可用RIA法或發(fā)光法測定。正常參考范圍：發(fā)光法5-40μg/L第三十三頁，共九十頁，2022年，8月28日血清甲狀腺球蛋白測定臨床意義

(1)血清TG的改變較多見于甲狀腺部位的惡性腫瘤，如TG在甲狀腺濾泡狀癌、甲狀腺乳頭狀癌和間變癌都可出現(xiàn)不同程度的升高;而甲狀腺髓樣癌血TG可正?；蚪档汀Ｇ罢咧饕且驗榧谞钕俚钠茐囊约澳[瘤組織分泌一定量的TG，而致血中TG升高;后者的腫瘤組織來源于甲狀腺C細(xì)胞，而非甲狀腺上皮細(xì)胞，故其血清TG并不升高。(2)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺瘤、亞急性甲狀腺炎以及慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等甲狀腺疾病都可出現(xiàn)血中TG水平升高。第三十四頁，共九十頁，2022年，8月28日3.血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白

血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）為肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白。血漿中T4、T3大部分與TBG結(jié)合，T4與TBG的親和力大于T3。測定方法：可用RIA法或ELISA法測定。正常參考范圍：RIA法12～28mg/L

第三十五頁，共九十頁，2022年，8月28日血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定臨床意義

(1)甲亢患者血清TBG水平明顯降低，病情緩解后，TBG可逐漸上升至正常水平。(2)甲減時，TBG降解速率減慢，血中TBG濃度可明顯升高，可隨病情的緩解而逐漸下降。(3)先天性高TBG血癥和遺傳性TBG缺乏癥可出現(xiàn)TBG升高或降低。(4)嚴(yán)重的肝臟疾病，由于TBG合成和釋放增多而出現(xiàn)血中TBG增高。肢端肥大癥、嚴(yán)重的糖尿病或營養(yǎng)不良等疾病血中TBG多降低。(5)雌激素、糖皮質(zhì)激素等多種藥物均可影響血清TBG的水平，出現(xiàn)TBG升高或降低。第三十六頁，共九十頁，2022年，8月28日為排除TBG濃度的改變對TT4、TT3水平的影響，可用TT4（μg/L）與TBG（mg/L）比值來判斷。若比值在3.1~4.5，提示甲狀腺功能正常；比值在0.2~2.0，應(yīng)考慮甲低的存在；而比值在7.6~14.8時，應(yīng)考慮為甲亢第三十七頁，共九十頁，2022年，8月28日4.抗甲狀腺自身抗體

抗甲狀腺自身抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）、抗甲狀腺微粒體抗體（TM-Ab）和抗過氧化物酶抗體（TPO-Ab）。參考范圍：了解第三十八頁，共九十頁，2022年，8月28日抗甲狀腺自身抗體的臨床意義

主要用于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷。第三十九頁，共九十頁，2022年，8月28日5.甲狀腺功能動態(tài)試驗

(1)T3抑制試驗：先測定基礎(chǔ)I131攝取率，連續(xù)6d口服T3，再次測

I131攝取率。對比兩次結(jié)果。正常人或單純性甲狀腺腫下降50％以上甲亢患者下降小于50％禁忌：冠心病、甲亢心臟病或嚴(yán)重甲亢禁用本實驗。第四十頁，共九十頁，2022年，8月28日5.甲狀腺功能動態(tài)試驗

(2)TRH興奮試驗

：測定注射TRH前、注射TRH后15min、30min、60min、120min五次血樣中的TSH。正常人TSH水平較注射前升高3～5倍，高峰出現(xiàn)在30分鐘，并且持續(xù)2～3小時。臨床意義：1）甲亢的診斷：典型的甲亢，血清T3、T4增高，血清TSH降低，靜脈注射TRH后各個時間血清TSH均無增高反應(yīng)。2）甲低的診斷與鑒別診斷：原發(fā)性甲低時血清T4水平低，使血清TSH基值升高以及垂體前葉對TRH的刺激反應(yīng)增強(qiáng)。TRH試驗如屬明顯興奮，則有助于診斷原發(fā)性甲低。繼發(fā)性甲低，經(jīng)TRH刺激后血清TSH明顯升高者提示病變部位在下丘腦，如無升高則表示繼發(fā)于腦垂體病，有TSH分泌缺乏。3）垂體TSH儲備功能的鑒定：見下圖第四十一頁，共九十頁，2022年，8月28日

注射TRH后陰性反應(yīng):血清TSH升高<2mU/L強(qiáng)陽性反應(yīng)升高值>25mU/L延遲反應(yīng)陽性反應(yīng)在1h以后出現(xiàn)提示垂體無足夠合成和儲存TSH的功能表明垂體合成和儲存TSH的能力旺盛垂體本身無病變TSH儲存減少第四十二頁，共九十頁，2022年，8月28日第三節(jié)腎上腺功能測定一、腎上腺皮質(zhì)激素代謝與分泌調(diào)節(jié)三、腎上腺功能紊亂的實驗室檢查二、腎上腺髓質(zhì)激素代謝與分泌調(diào)節(jié)第四十三頁，共九十頁，2022年，8月28日一、腎上腺皮質(zhì)激素代謝與分泌調(diào)節(jié)

(一)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌與調(diào)節(jié)(二)腎上腺皮質(zhì)激素的代謝(三)腎上腺功能紊亂及生化改變第四十四頁，共九十頁，2022年，8月28日(一)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌與調(diào)節(jié)

腎上腺皮質(zhì)可分泌多種激素，按生理功能及分泌組織，可分做三類：球狀帶分泌的鹽皮質(zhì)激素束狀帶分泌的糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶分泌的性激素

類固醇激素在人體內(nèi)均是以膽固醇為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)而合成的。第四十五頁，共九十頁，2022年，8月28日類固醇激素的合成第四十六頁，共九十頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)軸第四十七頁，共九十頁，2022年，8月28日(二)腎上腺皮質(zhì)激素的代謝1、合成：膽固醇是基本原料2、運(yùn)輸：主要與血漿中的皮質(zhì)素結(jié)合球蛋白（CBG）可逆結(jié)合3、滅活：肝臟4、排泄：腎、腸道第四十八頁，共九十頁，2022年，8月28日(三)腎上腺功能紊亂及生化改變1、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

2、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥第四十九頁，共九十頁，2022年，8月28日1、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（hypercortisolism）又稱庫欣綜合征（Cushing’ssyndrome），是各種原因?qū)е履I上腺皮質(zhì)分泌過多的糖皮質(zhì)激素所致的疾病總稱。是腎上腺皮質(zhì)的主要疾病。原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腫瘤約占20%～25%，可分泌過多的GC且自主性分泌，不受ACTH的控制。腎上腺皮質(zhì)增生由于下丘腦與垂體功能紊亂，CRH和ACTH分泌過多引起雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，分泌過多的皮質(zhì)醇所致，又稱庫欣病，約占75％以上。異源性ACTH或CRH綜合征

第五十頁，共九十頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)：有向心性肥胖，滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、肌蛋白大量分解而致萎縮，骨質(zhì)疏松，高血壓。生化改變：血糖升高、糖耐量降低、血鈉升高、血鉀血鈣降低，甚至發(fā)生低鉀性代謝性酸中毒，血尿素、肌酐顯著升高的負(fù)氮平衡表現(xiàn)，血皮質(zhì)醇濃度升高。第五十一頁，共九十頁，2022年，8月28日2、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（adrenalcorticalinsufficiency）是指慢性腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素不足產(chǎn)生的綜合征。

分類原發(fā)性---繼發(fā)性---阿狄森?。ˋddison’sdisease）

腎上腺結(jié)核、自身免疫性腎上腺皮質(zhì)萎縮、纖維化等。

下丘腦與垂體炎癥、腫瘤等。

生化改變：血中皮質(zhì)醇濃度減低，慢性患者可表現(xiàn)為全身各系統(tǒng)功能低下，低血糖、低血鈉、高血鉀、高血鈣等。第五十二頁，共九十頁，2022年，8月28日二、腎上腺髓質(zhì)激素的代謝與分泌調(diào)節(jié)合成分泌與代謝第五十三頁，共九十頁，2022年，8月28日1.合成：兒茶酚胺類激素以酪氨酸為原料2.分解：肝臟3.代謝異常：主要疾病-嗜鉻細(xì)胞瘤，90%以上為良性腫瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤能自主分泌兒茶酚胺

4.生化改變：尿香草扁桃酸增高，腎上腺素、去甲腎上腺素等兒茶酚胺代謝產(chǎn)物增高，血糖增高第五十四頁，共九十頁，2022年，8月28日三、腎上腺功能紊亂的實驗室檢查（一）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的實驗室檢查（二）腎上腺髓質(zhì)功能紊亂的實驗室檢查第五十五頁，共九十頁，2022年，8月28日（一）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的檢查指標(biāo)

測定方法：RIA、化學(xué)發(fā)光法等采集血樣：時間am8:00和pm4:00（或0:00)，分泌高峰見于晨6～8小時，低谷在午夜10～12小時。注意：避免各種應(yīng)激因素的刺激1.皮質(zhì)醇測定意義：血漿（清）皮質(zhì)醇的濃度可直接反映腎上腺糖皮質(zhì)激素的分泌功能，因此臨床上把它作為判斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的可靠標(biāo)志物。如果能直接測定血液中游離的皮質(zhì)醇濃度，則診斷價值更大。

第五十六頁，共九十頁，2022年，8月28日（一）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的檢查指標(biāo)2.尿17-羥皮質(zhì)類固醇、17-酮類固醇測定采用分光光度法測定

17-OHCS主要反映腎上腺皮質(zhì)分泌功能。升高：腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，如庫欣綜合癥、腎上腺皮質(zhì)瘤甲亢、應(yīng)激、肥胖病、胰腺炎等。減少：見于腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體前葉機(jī)能低下、腎上腺切除術(shù)后及甲減等。

尿17-KS主要反映睪丸功能和腎上腺皮質(zhì)分泌功能。

增多：腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、垂體前葉功能亢進(jìn)、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤等。

減少：腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體前葉功能減退、睪丸功能減退和甲減等。第五十七頁，共九十頁，2022年，8月28日（一）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的檢查指標(biāo)1）血漿促腎上腺皮質(zhì)激素測定2）ACTH興奮試驗

3）

地塞米松抑制試驗3.下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測（了解）第五十八頁，共九十頁，2022年，8月28日（二）腎上腺髓質(zhì)功能紊亂的檢查指標(biāo)

（了解）1.腎上腺素和去甲腎上腺素測定2.尿兒茶酚胺測定3.尿香草扁桃酸測定第五十九頁，共九十頁，2022年，8月28日第四節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的檢查

一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌激素代謝及其調(diào)節(jié)二、生長激素功能紊亂的生化診斷三、生長激素紊亂的生化檢查第六十頁，共九十頁，2022年，8月28日一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌激素代謝及其調(diào)節(jié)

(一)垂體分泌的激素(二)下丘腦激素(三)下丘腦-垂體分泌功能的調(diào)節(jié)第六十一頁，共九十頁，2022年，8月28日（一）垂體分泌的激素及功能

腺垂體激素（最重要，7種）生長激素GH促進(jìn)機(jī)體生長促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺素TSH促進(jìn)甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素FSH促進(jìn)卵泡或精子生成黃體生成素LH促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素PRL刺激乳房發(fā)育及泌乳黑色細(xì)胞刺激素MSH促黑色細(xì)胞合成黑色素神經(jīng)垂體激素抗利尿激素ADH收縮血管，促進(jìn)集尿管對水重吸收催產(chǎn)素（oxytocin，OT）促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳第六十二頁，共九十頁，2022年，8月28日（二）下丘腦分泌的主要調(diào)節(jié)激素激素名稱調(diào)節(jié)的腺體激素促甲狀腺激素釋放激TRHTSH（主要），GH，PRL，F(xiàn)SH促性腺激素釋放激素GnRHLH，F(xiàn)SH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRHACTH生長激素釋放激素CRHGH生長激素抑制激素，GHIHGH（主要），PRL

TSH，ACTH催乳素釋放激素PRHPRL催乳素抑制激素PIHPRL黑色細(xì)胞刺激素釋放激素MRHMSH

黑色細(xì)胞刺激素抑制激素MIHMSH

第六十三頁，共九十頁，2022年，8月28日(三)下丘腦-垂體分泌功能的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸，主要受其調(diào)節(jié)的靶腺釋放的激素水平的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（長反饋），其中甲狀腺激素主要作用于腺垂體，而其他激素主要作用于下丘腦。

在腺垂體分泌的激素中，TSH、ACTH、FSH與LH均有各自的靶腺，分別形成：①下丘腦-垂體-甲狀腺軸②下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸③下丘腦-垂體-性腺軸第六十四頁，共九十頁，2022年，8月28日二、生長激素功能紊亂的生化診斷

(一)生長激素的化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)(二)生長調(diào)節(jié)素

(三)生長激素功能紊亂第六十五頁，共九十頁，2022年，8月28日(一)生長激素的化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

1.生化特征：2.生物學(xué)作用：促進(jìn)生長發(fā)育和物質(zhì)代謝3.分泌調(diào)節(jié)：主要受下丘腦釋放的RHRH和RHIH調(diào)控第六十六頁，共九十頁，2022年，8月28日(二)生長調(diào)節(jié)素

生長調(diào)節(jié)素（SM）為一類在GH刺激下，主要由肝臟或多種GH靶細(xì)胞合成的多肽，因其結(jié)構(gòu)與胰島素相近，又具有胰島素樣的作用，故又稱為胰島素樣生長調(diào)節(jié)因子（insulin-likegrowthfactor，IGF）類型IGF-1IGF-2胚胎期發(fā)揮作用主要在出生后起作用

第六十七頁，共九十頁，2022年，8月28日(三)生長激素功能紊亂

1．巨人癥（gigantism）肢端肥大癥（acromegaly）2．生長激素缺乏癥（growthhormonedeficiency）：侏儒癥

第六十八頁，共九十頁，2022年，8月28日巨人癥（gigantism）

肢端肥大癥（acromegaly）

巨人癥和肢端肥大癥：是由于腦垂體前葉分泌過多的生長激素所致。發(fā)生于青春期前為巨人癥，發(fā)生于青春期后為肢端肥大癥。臨床表現(xiàn)：單純巨人癥-身材異常高大、肌肉發(fā)達(dá)、性早熟為突出表現(xiàn)。同時伴有高基礎(chǔ)代謝率、血糖升高等改變。但生長至最高峰后，各器官功能逐漸出現(xiàn)衰老樣減退。。肢端肥大癥者-生長發(fā)育已停止，GH的促骨細(xì)胞增殖作用表現(xiàn)為骨周增長，產(chǎn)生肢端肥大和特殊的面部表現(xiàn)，及包括外周內(nèi)分泌腺在內(nèi)的廣泛性內(nèi)臟肥大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血癥、礦物質(zhì)代謝紊亂等實驗室檢查改變第六十九頁，共九十頁，2022年，8月28日生長激素缺乏癥

①原因不明

③遺傳性GH缺乏癥

②先天性GH分泌障礙④SM生成障礙⑤繼發(fā)性GH缺乏癥病因臨床表現(xiàn)1.生長發(fā)育遲緩，身材矮小，但大多勻稱。若未伴甲狀腺功能減退，則智力一般正常，以別于呆小癥。

2.性發(fā)育遲緩，特別是伴有促性腺激素缺乏者尤顯?；純捍蠖嘌瞧?，若伴ACTH缺乏者更顯著，嬰幼兒甚至可出現(xiàn)低血糖抽搐、昏迷。第七十頁，共九十頁，2022年，8月28日(二)GH紊亂的臨床生物化學(xué)診斷

1．血清（漿）GH測定2．動態(tài)功能試驗(1)運(yùn)動刺激試驗(2)藥物刺激試驗(3)GH抑制試驗第七十一頁，共九十頁，2022年，8月28日血清（漿）GH測定標(biāo)本采集常規(guī)采集靜脈血，但要注意采血時間正常參考范圍血清中GH含量與年齡有關(guān),并有明顯的晝夜節(jié)律變化。臨床意義：增高：垂體腺瘤、肢端肥大癥等。GH的測定對垂體腺瘤的診斷、療效的評價、以及對預(yù)后的判定都有重要價值。降低：垂體性侏儒，并對侏儒的鑒別診斷有重要意義。由于正常情況下，血清GH的值很低,所以用單次GH測定不足為憑，應(yīng)進(jìn)行GH興奮試驗才能明確診斷。第七十二頁，共九十頁，2022年，8月28日(2)藥物刺激試驗

①胰島素興奮試驗②L-多巴興奮試驗③胰高血糖素興奮試驗④GH-精氨酸興奮試驗第七十三頁，共九十頁，2022年，8月28日(3)GH抑制試驗

①葡萄糖抑制試驗②左旋多巴抑制試驗第七十四頁，共九十頁，2022年，8月28日第五節(jié)性腺內(nèi)分泌功能的檢查

一、性激素的分泌、功能、調(diào)節(jié)二、性腺功能紊亂的生化改變?nèi)⑿韵俟δ芪蓙y的實驗室檢查第七十五頁，共九十頁，2022年，8月28日一、性激素的分泌、功能、調(diào)節(jié)

(一)性激素的化學(xué)、生物合成及代謝(二)性激素的生理功能與分泌調(diào)節(jié)第七十六頁，共九十頁，2022年，8月28日(一)性激素的化學(xué)、生物合成及代謝性激素包括雄性激素和雌性激素。所有性激素都是類固醇類激素。

血漿中的性激素90％以上都和血漿蛋白形成可逆結(jié)合。性激素主要在肝臟代謝，大部分需經(jīng)類固醇環(huán)上的化學(xué)轉(zhuǎn)化，再與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合成相應(yīng)的酯類由尿或膽汁（少量）排泄，少量可直接和上述兩種酸結(jié)合成酯排泄。第七十七頁，共九十頁，2022年，8月28日(二)性激素的生理功能與分泌調(diào)節(jié)1.雄性激素的生理功能與分泌調(diào)節(jié)2.雌性激素的生理功能及分泌調(diào)節(jié)第七十八頁，共九十頁，2022年，8月28日雄性激素的生理功能雄性激素主要是睪酮，其生理功能可概括為：①刺激男性內(nèi)外生殖器的分化、形成和發(fā)育，參與男性性功能及第二性征的出現(xiàn)和維持②在轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的同化作用，使機(jī)體呈正氮