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并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中的意義

并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中的意義

摘要1結(jié)論4功能評(píng)估2功能損害患者的治療3摘要1結(jié)論4功能評(píng)估2功能損害患者的治療3摘要摘要在臨床工作中,行為狀態(tài)差的患者和存在并發(fā)癥的患者在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中占有相當(dāng)大比例。非最佳行為狀態(tài)患者占進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌與經(jīng)歷過糟糕結(jié)果患者的30%—40%

;然而,他們往往被排除在重要實(shí)驗(yàn)之外??紤]到缺乏有效性及存

在顯著毒性的可能,這些病人較少化療,并沒能接受最新研究進(jìn)展結(jié)果。雖然行為狀態(tài)分級(jí)已存在多年,并被運(yùn)用于治療決策之中,但行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)仍存在變數(shù)。同樣,雖然已發(fā)明幾種并發(fā)癥評(píng)價(jià)工具,但它們并沒有在臨床實(shí)際工作中被常規(guī)采用。因此,對(duì)這部分病人的管理缺乏數(shù)據(jù)支持;關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)越來(lái)越多的證據(jù)表明PS評(píng)分為2的患者將從系統(tǒng)化化療中獲益,但并沒有最佳治療策略;研究一種可靠和可反復(fù)利用的工具,用以預(yù)測(cè)進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌在研究治療優(yōu)越性實(shí)驗(yàn)中將出現(xiàn)的結(jié)果,會(huì)有很大研究意義;并發(fā)癥對(duì)診斷為進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌病人的評(píng)估和管理的影響促進(jìn)努力研究一種客觀并可反復(fù)測(cè)量患者總的功能狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)化的工具,應(yīng)于指導(dǎo)臨床治療。盡管努力并成功的研究了幾種工具,但臨床工作者并沒常規(guī)的把這些工具應(yīng)用于一般狀況較差患者的評(píng)估中。

研究背景研究背景功能評(píng)估功能評(píng)估KarnofskyPSEasternCooperativeOncologyGroupECOG評(píng)分行為狀態(tài)評(píng)分建立在患者日常行為活動(dòng)能力之上,提供了一種功能損傷的測(cè)量方法。腫瘤學(xué)中有兩種主要評(píng)分方法:KPS評(píng)分和ECOG評(píng)分。

KPS評(píng)分KarnofskyPSEasternCooperativKPS評(píng)分100分:能正?;顒?dòng),無(wú)癥狀和體征。90分:能正?;顒?dòng),有輕微癥狀和體征。80分:勉強(qiáng)可進(jìn)行正?;顒?dòng),有一些癥狀和體征。70分:生活可自理,但不能維持正常生活或工作。60分:有時(shí)需人扶持,但大多數(shù)時(shí)間可自理。50分:常需人照料。40分:生活不能自理,需特殊照顧。30分:生活嚴(yán)重不能自理。20分:病重:需住院積極支持治療。10分:病危,臨近死亡。0分:死亡。KPS評(píng)分0分:能正?;顒?dòng)。1分:有癥狀,但幾乎完全可正?;顒?dòng)。2分:有時(shí)臥床,但白天臥床時(shí)間不超過50%。3分:需要臥床,白天臥床時(shí)間超過50%。4分:臥床不起。5分:死亡。ECOG評(píng)分0分:能正?;顒?dòng)。ECOG評(píng)分PS腫瘤相關(guān)癥狀?行為狀態(tài)評(píng)分能反映腫瘤相關(guān)癥狀,但并發(fā)癥也能影響到評(píng)分;ECOG評(píng)分為0或1(或KPS評(píng)分為80、90、100)的患者往往被認(rèn)

為在實(shí)驗(yàn)和治療中能得到較好的結(jié)果,然而ECOG評(píng)分為2、3或4

的患者常常不被允許參與重要臨床實(shí)驗(yàn);所以研究一種測(cè)量并發(fā)癥對(duì)行為狀態(tài)評(píng)分影響的方法具有很大價(jià)值PS腫瘤相關(guān)癥狀?行為狀態(tài)評(píng)分能反映腫瘤相關(guān)癥狀,但并發(fā)癥也功能損害患者的治療功能損害患者的治療靶向聯(lián)合化療聯(lián)合化療單藥化療治療方法行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者靶向治療靶向聯(lián)合化療聯(lián)合化療單藥化療治療方法行為狀態(tài)評(píng)分為2行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌缺乏治療標(biāo)準(zhǔn)。治療方法:?jiǎn)嗡幓?,以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,或不含有鉑類的化療方案。在既往試驗(yàn)中,聯(lián)合化療相較于單藥化療增加了化療效用與無(wú)進(jìn)展生存率,但對(duì)總生存率影響意見不一致。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)和歐洲專家小組得出PS評(píng)分為2的患者單藥化療是首選,以卡鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對(duì)一定患者是合理的選擇。在巴西進(jìn)行中一個(gè)的III期實(shí)驗(yàn)中,PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)接受培美曲塞單藥或聯(lián)合卡鉑,預(yù)計(jì)2012年得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌缺乏行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻滯劑基于EGFR阻滯劑的低毒性和口服用藥的便捷,對(duì)PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者是一個(gè)具有吸引力的選擇。然而作為一線治療用藥的研究得出了相反的結(jié)論。INSTEP實(shí)驗(yàn)表明與安慰劑組相比較,PS評(píng)分為2、3的患者吉非替尼組在生存率方面未獲益。較近的TOPICAL實(shí)驗(yàn)-包括不適于化療的患者、PS評(píng)分為2、3的患者、也包括腎功能不佳的患者,表明厄洛替尼對(duì)女性患者有效,而對(duì)男性無(wú)效,不管組織學(xué)與基因突變類型。一個(gè)隨機(jī)的II期實(shí)驗(yàn)表明厄洛替尼聯(lián)合卡鉑/紫衫類比聯(lián)合化療有優(yōu)勢(shì)。通常來(lái)說(shuō),EGFR阻滯劑不能作為PS評(píng)分為2患者化療的替代治療,但對(duì)一定患者是一種較合理的治療方法。行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻滯劑行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)抗血管生成藥物的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是缺乏??寡苌伤幬镪P(guān)鍵性研究不包括PS評(píng)分等于或低于2的患者,但近期貝伐珠單抗研究表明:PS評(píng)分為2患者可以較好的耐受貝伐珠單抗而沒有重度副反應(yīng)。多靶點(diǎn)阻滯劑具有抗血管活性,例如舒尼替尼、索拉非尼以及其他多靶點(diǎn)藥物,主要在PS評(píng)分為0、1的患者,而缺乏對(duì)于功能損傷患者的安全性及有效性的研究數(shù)據(jù)。行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)抗血管生成藥物的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是缺乏有合并癥的患者具有并發(fā)癥的患者大多是老年人,文獻(xiàn)并不總是將年齡與并發(fā)癥區(qū)分為獨(dú)立預(yù)后和預(yù)測(cè)指標(biāo)。同低行為狀態(tài)評(píng)分患者一樣,老年患者較少參與臨床試驗(yàn)和常常接受低于標(biāo)準(zhǔn)的治療。有合并癥的患者具有并發(fā)癥的患者大多是老年人,文獻(xiàn)并不總是將年有合并癥的患者

來(lái)自加拿大國(guó)家癌癥研究所臨床組的信息報(bào)道分析參與兩大前瞻性試驗(yàn)的超過1200名患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者—一組需要輔助性治療,另一組為出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者—研究是否并發(fā)癥是藥物副反應(yīng)或生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。正如預(yù)想的那樣,老年患者較可能PS評(píng)分大于1和有較大并發(fā)癥指數(shù)。

對(duì)生存率而言,年齡不是一個(gè)預(yù)后因素,但CCI(greatercomorbidity)可協(xié)同PS和其他已知的預(yù)后因素。

對(duì)于毒性,年齡和CCI是具有重要意義的預(yù)測(cè)因素。

作者得出符合參與標(biāo)準(zhǔn)情況較好老年患者可以獲得與較年輕患者相同的獲益,并得出CCI是毒性和生存率較好的預(yù)測(cè)因素。西班牙研究者在一個(gè)前瞻性研究中的得出了幾乎相同的結(jié)果。有合并癥的患者來(lái)自加拿大國(guó)家癌癥研究所有合并癥的患者

印第安肺癌中心在老年多中心實(shí)驗(yàn)研究分析表明日常生活活動(dòng)(ADLS)和并發(fā)癥并非預(yù)測(cè)因素,然而工具ADLS( IADLS)和生活質(zhì)量基線是生存率重要的預(yù)后因素。

同樣,一篇近期關(guān)于合并癥主體和腫瘤治療,包括所有實(shí)體性腫瘤和分期患者的綜述,作者得出雖然合并并發(fā)癥患者治療效果較差,但以此指導(dǎo)臨床決策是欠妥的。有合并癥的患者印第安肺癌中心在老年多中有合并癥的患者CGA是老年人功能狀態(tài)的多因素評(píng)估,建議作為老年腫瘤患者患病和死亡的預(yù)測(cè)工具。

荷蘭的一項(xiàng)研究將患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌老年患者隨機(jī)接受一種或兩種化療藥物,CGA預(yù)測(cè)治療毒性,尤其完成化療周期的能力和神經(jīng)精神并發(fā)癥。Hurria醫(yī)生和他的同事發(fā)明了一項(xiàng)老年腫瘤患者的評(píng)估工具,此工具在一個(gè)有500名老年患者(65歲或以上)的實(shí)驗(yàn)中被檢測(cè),在此實(shí)驗(yàn)中,患者開始新的化療方案,平均年齡是73歲和大約三分之一的患者患有肺癌。運(yùn)用多變量分析中用到的幾個(gè)因素,將這些因素組合成一種預(yù)測(cè)模型,這模型與毒性發(fā)生率有關(guān)。這種模型在一個(gè)相互協(xié)作的實(shí)驗(yàn)中被檢測(cè)。在進(jìn)一步研究中,希望得出具有合并癥患者的治療應(yīng)考慮建立在CGA提供的預(yù)后分?jǐn)?shù)之上。有合并癥的患者CGA是老年人功能狀態(tài)的多因素評(píng)有合并癥的患者

這種方法可考慮應(yīng)用在進(jìn)展期肺癌——為了選擇或多或少具有刺激性化療藥物—貝伐珠單抗的應(yīng)用。一個(gè)ECOG回顧性研究表明老年患者(年齡大于70歲)化療毒性增加,與較年輕患者相比,并沒有增加生存率獲益。雖然將貝伐珠單抗應(yīng)用于聯(lián)合化療需謹(jǐn)慎,但不應(yīng)將此作為禁忌癥,而將一般狀況較好患者作為老年患者聯(lián)合治療的條件。在這種情況下,一種具有預(yù)測(cè)功能的模型此時(shí)會(huì)有很大好處。有合并癥的患者這種方法可考慮應(yīng)用在進(jìn)展期肺癌——為了結(jié)論1.臨床試驗(yàn)中的患者治療與臨床實(shí)際工作中的治療沒有必然的聯(lián)系。尤其具有合并癥的患者,他們大多數(shù)是老年患者,低于最高PS評(píng)分的患者未出現(xiàn)在建立新治療標(biāo)準(zhǔn)的幾大試驗(yàn)中。因此,盡管具有合并癥的老年患者是進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的多數(shù),但基于數(shù)據(jù)的治療指南不適用于這些患者。2.雖然越來(lái)越多的證據(jù)表明PS評(píng)分為2的患者將從系統(tǒng)化化療中獲益,但并沒有最佳治療策略。化療耐受力和靶向藥物的作用正在研究之中。對(duì)于具有顯著合并癥的患者,一種可靠并可反復(fù)應(yīng)用的具有預(yù)測(cè)毒性的工具,例如CGA模型,應(yīng)該被檢驗(yàn)并最終用于制定治療決策過程中。結(jié)論1.臨床試驗(yàn)中的患者治療與臨床實(shí)際工作中的治

不當(dāng)之處

敬請(qǐng)批評(píng)指正

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并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中的意義

摘要1結(jié)論4功能評(píng)估2功能損害患者的治療3摘要1結(jié)論4功能評(píng)估2功能損害患者的治療3摘要摘要在臨床工作中,行為狀態(tài)差的患者和存在并發(fā)癥的患者在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中占有相當(dāng)大比例。非最佳行為狀態(tài)患者占進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌與經(jīng)歷過糟糕結(jié)果患者的30%—40%

;然而,他們往往被排除在重要實(shí)驗(yàn)之外??紤]到缺乏有效性及存

在顯著毒性的可能,這些病人較少化療,并沒能接受最新研究進(jìn)展結(jié)果。雖然行為狀態(tài)分級(jí)已存在多年,并被運(yùn)用于治療決策之中,但行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)仍存在變數(shù)。同樣,雖然已發(fā)明幾種并發(fā)癥評(píng)價(jià)工具,但它們并沒有在臨床實(shí)際工作中被常規(guī)采用。因此,對(duì)這部分病人的管理缺乏數(shù)據(jù)支持;關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)越來(lái)越多的證據(jù)表明PS評(píng)分為2的患者將從系統(tǒng)化化療中獲益,但并沒有最佳治療策略;研究一種可靠和可反復(fù)利用的工具,用以預(yù)測(cè)進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌在研究治療優(yōu)越性實(shí)驗(yàn)中將出現(xiàn)的結(jié)果,會(huì)有很大研究意義;并發(fā)癥對(duì)診斷為進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌病人的評(píng)估和管理的影響促進(jìn)努力研究一種客觀并可反復(fù)測(cè)量患者總的功能狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)化的工具,應(yīng)于指導(dǎo)臨床治療。盡管努力并成功的研究了幾種工具,但臨床工作者并沒常規(guī)的把這些工具應(yīng)用于一般狀況較差患者的評(píng)估中。

研究背景研究背景功能評(píng)估功能評(píng)估KarnofskyPSEasternCooperativeOncologyGroupECOG評(píng)分行為狀態(tài)評(píng)分建立在患者日常行為活動(dòng)能力之上,提供了一種功能損傷的測(cè)量方法。腫瘤學(xué)中有兩種主要評(píng)分方法:KPS評(píng)分和ECOG評(píng)分。

KPS評(píng)分KarnofskyPSEasternCooperativKPS評(píng)分100分:能正?;顒?dòng),無(wú)癥狀和體征。90分:能正?;顒?dòng),有輕微癥狀和體征。80分:勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng),有一些癥狀和體征。70分:生活可自理,但不能維持正常生活或工作。60分:有時(shí)需人扶持,但大多數(shù)時(shí)間可自理。50分:常需人照料。40分:生活不能自理,需特殊照顧。30分:生活嚴(yán)重不能自理。20分:病重:需住院積極支持治療。10分:病危,臨近死亡。0分:死亡。KPS評(píng)分0分:能正常活動(dòng)。1分:有癥狀,但幾乎完全可正?;顒?dòng)。2分:有時(shí)臥床,但白天臥床時(shí)間不超過50%。3分:需要臥床,白天臥床時(shí)間超過50%。4分:臥床不起。5分:死亡。ECOG評(píng)分0分:能正常活動(dòng)。ECOG評(píng)分PS腫瘤相關(guān)癥狀?行為狀態(tài)評(píng)分能反映腫瘤相關(guān)癥狀,但并發(fā)癥也能影響到評(píng)分;ECOG評(píng)分為0或1(或KPS評(píng)分為80、90、100)的患者往往被認(rèn)

為在實(shí)驗(yàn)和治療中能得到較好的結(jié)果,然而ECOG評(píng)分為2、3或4

的患者常常不被允許參與重要臨床實(shí)驗(yàn);所以研究一種測(cè)量并發(fā)癥對(duì)行為狀態(tài)評(píng)分影響的方法具有很大價(jià)值PS腫瘤相關(guān)癥狀?行為狀態(tài)評(píng)分能反映腫瘤相關(guān)癥狀,但并發(fā)癥也功能損害患者的治療功能損害患者的治療靶向聯(lián)合化療聯(lián)合化療單藥化療治療方法行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者靶向治療靶向聯(lián)合化療聯(lián)合化療單藥化療治療方法行為狀態(tài)評(píng)分為2行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌缺乏治療標(biāo)準(zhǔn)。治療方法:?jiǎn)嗡幓?,以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,或不含有鉑類的化療方案。在既往試驗(yàn)中,聯(lián)合化療相較于單藥化療增加了化療效用與無(wú)進(jìn)展生存率,但對(duì)總生存率影響意見不一致。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)和歐洲專家小組得出PS評(píng)分為2的患者單藥化療是首選,以卡鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對(duì)一定患者是合理的選擇。在巴西進(jìn)行中一個(gè)的III期實(shí)驗(yàn)中,PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)接受培美曲塞單藥或聯(lián)合卡鉑,預(yù)計(jì)2012年得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌缺乏行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻滯劑基于EGFR阻滯劑的低毒性和口服用藥的便捷,對(duì)PS評(píng)分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者是一個(gè)具有吸引力的選擇。然而作為一線治療用藥的研究得出了相反的結(jié)論。INSTEP實(shí)驗(yàn)表明與安慰劑組相比較,PS評(píng)分為2、3的患者吉非替尼組在生存率方面未獲益。較近的TOPICAL實(shí)驗(yàn)-包括不適于化療的患者、PS評(píng)分為2、3的患者、也包括腎功能不佳的患者,表明厄洛替尼對(duì)女性患者有效,而對(duì)男性無(wú)效,不管組織學(xué)與基因突變類型。一個(gè)隨機(jī)的II期實(shí)驗(yàn)表明厄洛替尼聯(lián)合卡鉑/紫衫類比聯(lián)合化療有優(yōu)勢(shì)。通常來(lái)說(shuō),EGFR阻滯劑不能作為PS評(píng)分為2患者化療的替代治療,但對(duì)一定患者是一種較合理的治療方法。行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻滯劑行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)抗血管生成藥物的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是缺乏。抗血管生成藥物關(guān)鍵性研究不包括PS評(píng)分等于或低于2的患者,但近期貝伐珠單抗研究表明:PS評(píng)分為2患者可以較好的耐受貝伐珠單抗而沒有重度副反應(yīng)。多靶點(diǎn)阻滯劑具有抗血管活性,例如舒尼替尼、索拉非尼以及其他多靶點(diǎn)藥物,主要在PS評(píng)分為0、1的患者,而缺乏對(duì)于功能損傷患者的安全性及有效性的研究數(shù)據(jù)。行為狀態(tài)評(píng)分為2的患者對(duì)抗血管生成藥物的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是缺乏有合并癥的患者具有并發(fā)癥的患者大多是老年人,文獻(xiàn)并不總是將年齡與并發(fā)癥區(qū)分為獨(dú)立預(yù)后和預(yù)測(cè)指標(biāo)。同低行為狀態(tài)評(píng)分患者一樣,老年患者較少參與臨床試驗(yàn)和常常接受低于標(biāo)準(zhǔn)的治療。有合并癥的患者具有并發(fā)癥的患者大多是老年人,文獻(xiàn)并不總是將年有合并癥的患者

來(lái)自加拿大國(guó)家癌癥研究所臨床組的信息報(bào)道分析參與兩大前瞻性試驗(yàn)的超過1200名患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者—一組需要輔助性治療,另一組為出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者—研究是否并發(fā)癥是藥物副反應(yīng)或生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。正如預(yù)想的那樣,老年患者較可能PS評(píng)分大于1和有較大并發(fā)癥指數(shù)。

對(duì)生存率而言,年齡不是一個(gè)預(yù)后因素,但CCI(greatercomorbidity)可協(xié)同PS和其他已知的預(yù)后因素。

對(duì)于毒性,年齡和CCI是具有重要意義的預(yù)測(cè)因素。

作者得出符合參與標(biāo)準(zhǔn)情況較好老年患者可以獲得與較年輕患者相同的獲益,并得出CCI是毒性和生存率較好的預(yù)測(cè)因素。西班牙研究者在一個(gè)前瞻性研究中的得出了幾乎相同的結(jié)果。有合并癥的患者來(lái)自加拿大國(guó)家癌癥研究所有合并癥的患者

印第安肺癌中心在老年多中心實(shí)驗(yàn)研究分析表明日常生活活動(dòng)(ADLS)和并發(fā)癥并非預(yù)測(cè)因素,然而工具ADLS( IADLS)和生活質(zhì)量基線是生存率重要的預(yù)后因素。

同樣,一篇近期關(guān)于合并癥主體和腫瘤治療,包括所有實(shí)體性腫瘤和分期患者的綜述,作者得出雖然合并并發(fā)癥患者治療效果較差,但以此指導(dǎo)臨床決策是欠妥的。有合并癥的患者印第安肺癌中心在老年多中有合并癥的患者CGA是老年人功能狀態(tài)的多因素評(píng)估,建議作為老年腫瘤患者患病和死亡的預(yù)測(cè)工具。

荷蘭的一項(xiàng)研究將患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌老年患者隨機(jī)接受一種或兩種化療藥物,CGA預(yù)測(cè)治療毒性,尤其完成化療周期的能力和神經(jīng)精神并發(fā)癥。Hurria醫(yī)生和他的同事發(fā)明了一項(xiàng)老年腫瘤患者的評(píng)估工具,此工具在一個(gè)有500名老年患者(65歲或以上)的實(shí)驗(yàn)中被檢測(cè),在此實(shí)驗(yàn)中,患者開始新的化療方案,

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