大黃牡丹湯的現(xiàn)代研究課件

大黃牡丹湯的現(xiàn)代研究組員：劉化一陳曉雨賈文秀嚴(yán)雪梅李娜張智慧翟媛媛江靜王夢瑜

大黃牡丹湯的現(xiàn)代研究組員：劉化一陳曉雨賈文秀1內(nèi)容提要：復(fù)習(xí)回顧現(xiàn)代研究提取分離方法有效成分藥理作用臨床應(yīng)用（穿插有思考與討論呦）常動腦笑得歡！內(nèi)容提要：常動腦笑得歡！2復(fù)習(xí)回顧：1、大黃牡丹湯出自張仲景《金匱要略》2、方解：君：大黃、丹皮：瀉熱逐瘀、涼血祛瘀臣：芒硝、桃仁：軟堅(jiān)散結(jié)、活血破瘀佐：冬瓜子：清熱化濕、排膿散結(jié)溫故而知新可以為師矣~復(fù)習(xí)回顧：溫故而知新可以為師矣~33、功用：瀉熱破瘀散結(jié)消腫4、主治：腸癰初期，濕熱瘀滯證5、辨證要點(diǎn)：右下腹疼痛拒按，右足屈伸痛甚，時時發(fā)熱惡寒，舌苔薄膩而黃，脈滑數(shù)。右下腹疼痛拒按3、功用：瀉熱破瘀右下腹疼痛拒按4現(xiàn)代研究提取分離方法各藥按大黃：丹皮：桃仁：冬瓜仁（9:6:10:12）比例,芒硝為礦物質(zhì)，后加?，F(xiàn)代研究：醇提萃?。ò慈軇┤芙舛忍荻龋┥V法、重結(jié)晶法有效成分現(xiàn)代研究提取分離方法5而傳統(tǒng)水煮方法作為提取獲有效成分較少。思考與討論1、大家都做過中藥化學(xué)實(shí)驗(yàn)，大多中藥化學(xué)成分均可用醇提，但也有特例必須用水或其他試劑提。醇提取法雖然對現(xiàn)代單一化合成分研究效果不錯，但是對方劑，一個多源化學(xué)成分組合這樣的做法提出的個別成分會不會和水煮的成分不一樣呢？而傳統(tǒng)水煮方法作為提取獲有效成分較少。6現(xiàn)代研究有效成分現(xiàn)代研究基本都是以單一中藥成分研究為基礎(chǔ)，進(jìn)行方劑研究。例如：大黃牡丹湯在2010年以及以前各版本中國藥典均沒有相應(yīng)記載，對單一藥品藥典有相應(yīng)記載，以大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚含量為鑒別要點(diǎn)，丹皮酚含量為牡丹的鑒定要點(diǎn)。另外，也有對大黃牡丹湯的元素成分含量有相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)Mg、Ca、K、Na含量較高?，F(xiàn)代研究有效成分現(xiàn)代研究基本都是以單一中藥成分研究為基礎(chǔ)7思考與討論1、剛提到的成分那么多種，對一個方劑來說可能還只是冰山一角，那么僅用幾種成分去鑒別優(yōu)劣，是不是有些片面呢？2、對于化學(xué)成分而言，多種聚在一起，因?yàn)闂l件等，可能發(fā)生或得到不同的結(jié)果，那以單一中藥成分研究為基礎(chǔ)，進(jìn)行方劑研究，是不是有些忽略內(nèi)部反應(yīng)等呢？思考與討論8現(xiàn)代研究藥理作用1抗腸炎作用1.1細(xì)胞因子機(jī)制在炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制中，前炎癥性細(xì)胞因子的大量分泌起重要作用，尤其是TNF一α。研究發(fā)現(xiàn)大黃牡丹湯可以通過降低模型組小鼠TNF一α的水平而達(dá)到控制炎癥的目的?，F(xiàn)代研究藥理作用91.2降低內(nèi)毒素作用大黃牡丹湯結(jié)合西藥能明顯降低急腹癥患者外周血內(nèi)毒素含量,減少內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生。1.3促進(jìn)腸道蠕動作用大黃牡丹湯能促進(jìn)手術(shù)后腸道蠕動，改善腸道血液循環(huán)。1.2降低內(nèi)毒素作用101.4腸病原微生物抑制作用

大黃：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素對多種革蘭氏陽性陰性細(xì)菌有抑制作用，大黃素對腸道最占優(yōu)勢的厭氧脆弱擬桿菌有明顯的抗菌活性；大黃對多種致病真菌均有抑制作用。

芒硝：對大腸桿菌、副大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌、副傷寒桿菌、金（白）葡菌、變形桿菌、產(chǎn)堿桿菌均有抑制作用。

牡丹皮：對痢疾桿菌、傷寒桿菌等多種致病菌有抑制作用，同時對多種致病性皮膚真菌有抑制作用。1.4腸病原微生物抑制作用大黃：大黃酸、大黃素、蘆薈大112抗膿毒血癥作用過度的炎癥反應(yīng)是膿毒癥患者病情發(fā)展及惡化的主要因素，膿毒癥可釋放很多炎性因子，PCT、C反應(yīng)蛋白作為觀察的指標(biāo)。大黃牡丹湯可有效降低膿毒癥患者血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白水平，顯效速度快，具有非常重要的臨床應(yīng)用意義。2抗膿毒血癥作用123抗炎、抗氧化作用

大黃可明顯抑制巨噬細(xì)胞之脂質(zhì)氧化酶，進(jìn)而通過一系列連帶反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，因而表現(xiàn)為抗炎作用。

桃仁動物實(shí)驗(yàn)表明其有抗過敏、抗炎及抗氧化作用。

芒硝通過對大腦皮質(zhì)的影響對多種炎癥有雙相調(diào)節(jié)作用，同時對闌尾及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有顯著刺激作用，使其吞噬功能增強(qiáng)，使闌尾炎明顯減輕。

牡丹皮所含芍藥苷對2型變態(tài)反應(yīng)引起的溶血反應(yīng)及3型變態(tài)反應(yīng)引起的炎癥有抑制作用，其所含丹皮酚和糖苷成分均有抗炎作用。

冬瓜子有明顯的抗炎和排膿作用。3抗炎、抗氧化作用大黃可明顯抑制巨噬細(xì)胞之脂質(zhì)氧化酶，進(jìn)134對循環(huán)系統(tǒng)及血液流變學(xué)的影響

大黃有強(qiáng)心作用，對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶有抑制作用，故而可降低血壓，同時又有降脂作用；大黃對內(nèi)出血及外出血均有明顯的止血作用。

桃仁提取物可降低血管外周阻力，增加腦血流量，抑制血栓形成，促進(jìn)纖溶，使出凝血時間延長，抑制血小板集聚，抗血栓形成。

牡丹皮具有明顯的降壓作用，并能降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，其所含牡丹酚對血小板集聚有抑制作用，并可防治血栓形成。牡丹酚可顯著抑制動脈粥樣硬化斑塊形成。4對循環(huán)系統(tǒng)及血液流變學(xué)的影響145對免疫功能的影響大黃則具有免疫增強(qiáng)作用，大黃還可以保護(hù)骨髓細(xì)胞免受免疫抑制劑的破壞；大黃能明顯提高感染性動物的免疫功能。桃仁有抗過敏及免疫調(diào)整作用。芒硝對闌尾及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有顯著的刺激作用，使吞噬功能增強(qiáng)，從而調(diào)動機(jī)體內(nèi)在的抗病能力。牡丹所含芍藥苷對1、2型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。5對免疫功能的影響156解熱，鎮(zhèn)痛作用大黃通過降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)升高的介質(zhì)PGE2和cAMP水平而有明顯的解熱作用。桃仁則有明顯的鎮(zhèn)痛作用。牡丹皮所含的牡丹酚通過中樞抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦下部激活系統(tǒng)及皮質(zhì)反應(yīng)通路而有明顯的解熱降溫、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。6解熱，鎮(zhèn)痛作用16思考與討論1、研究所得的藥理作用，大多是單味中藥或是單個中藥化學(xué)成分的藥理作用或是經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)的藥理作用，這些符合中醫(yī)藥理論嗎？仔細(xì)想想是不是更偏向西醫(yī)西藥理論呢……2、藥理作用研究主要偏向于藥效學(xué)的研究，藥代學(xué)的研究又去哪兒了呢？也許這和有效成分不明確有關(guān)吧……思考與討論17現(xiàn)代研究

臨床應(yīng)用1腸道疾病1.1痔疹類疾病用大黃牡丹皮湯加紅花、苦參、自及、五倍子、艾葉，水煎取汁，氣熏蒸肛門并坐浴浸泡，結(jié)果痔瘡、肛裂腫痛、便血、脫肛、濕疹、瘤癢、滲出消失。1.2急性闌尾炎采取西醫(yī)抗炎、支持療法，加用大黃牡丹湯加減方，治愈急性闌尾炎?，F(xiàn)代研究臨床應(yīng)用181.3治療潰瘍性結(jié)腸炎大黃牡丹皮湯加減治療本病34例，結(jié)果以臨床癥狀和體征消失，纖維結(jié)腸鏡復(fù)查和腸孰膜病變恢復(fù)正常為治愈標(biāo)準(zhǔn)，本組總有效率97.1%。1.4治療闌尾周圍膿腫選擇闌尾膿腫患者135例西醫(yī)抗炎加支持療法，中醫(yī)以大黃牡丹皮湯為基本方煎服。痊愈率77%，總有效率92.0%。1.3治療潰瘍性結(jié)腸炎191.5術(shù)后粘連性腸梗阻方藥予大黃牡丹湯加減:大黃(后下)、丹皮、桃仁、白芷、郁金、枳殼、檳榔各10g,芒硝3g(沖兌),廣木香6g。每日1劑,武火水煎服。服藥2劑后大便通暢。上方去芒硝,大黃減為6g,繼服4劑而癥狀緩解。再予參白術(shù)散調(diào)理1周而病愈。追訪半年未復(fù)發(fā)。1.5術(shù)后粘連性腸梗阻202婦科疾病大黃牡丹湯對帶黃、痛經(jīng)、經(jīng)行痤瘡等稍加配伍均有一定療效。對盆腔炎/卵巢囊腫也有較好療效。3治療急性胰腺炎60例急性水腫性胰腺炎隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，對照組采用常規(guī)療法，治療組在此基礎(chǔ)上用大黃牡丹湯隨癥加味，并配合針刺和冰片、芒硝外敷。結(jié)果治療組和對照組治愈率分別為90.0%,30.0%。2婦科疾病214其他炎癥對急性膽囊炎、胰腺炎假性囊腫、膽石癥、肺膿瘍、重型肝炎、腎綜合癥出血熱、腹膜炎、附件腫塊、附件炎、神經(jīng)性皮炎等均有較好療效。

4其他炎癥22到這該講的都講完了……可是，你們以為講完了嗎？呆萌的孩子們呀……到這該講的都講完了……23總結(jié)：大黃的現(xiàn)代研究設(shè)計(jì)：1、提取分離：大多是醇提取，這樣的提取方法雖然有利于已知單一中藥的相關(guān)有效成分的溶出，但是對復(fù)方制劑的傳統(tǒng)水煮溶解得到的新型有效成分的研究幾乎是空白。2、有效成分：對方劑沒有達(dá)到整體研究的程度，多是以單一藥品的形式顯示有效成分。似乎片面而又忽略了許多重要影響因素……總結(jié)：大黃的現(xiàn)代研究設(shè)計(jì)：243、藥理作用：從動物實(shí)驗(yàn)、單味中藥及單一化學(xué)成分角度發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了許多新的藥理作用。但是發(fā)現(xiàn)藥理作用的角度似乎偏激于西醫(yī)角度，并未很好延續(xù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論方法。另外，值得一提的是：藥理作用的研究及闡述主要偏向于藥效學(xué)研究，缺乏藥動學(xué)方面。這樣使整個研究體系，顯得不夠完整?？赡茉蚴桥c方劑有效成分不明確有關(guān)，也和方劑有效成分太多，復(fù)方制劑難以測定有關(guān)。4、臨床應(yīng)用：比起“腸癰”，臨床應(yīng)用得到了極大的擴(kuò)展，涉及多方面、多種疾病。3、藥理作用：從動物實(shí)驗(yàn)、單味中藥及單一化學(xué)成分角度發(fā)現(xiàn)并證25大黃牡丹湯的現(xiàn)代研究課件26大黃牡丹湯的現(xiàn)代研究組員：劉化一陳曉雨賈文秀嚴(yán)雪梅李娜張智慧翟媛媛江靜王夢瑜

大黃牡丹湯的現(xiàn)代研究組員：劉化一陳曉雨賈文秀27內(nèi)容提要：復(fù)習(xí)回顧現(xiàn)代研究提取分離方法有效成分藥理作用臨床應(yīng)用（穿插有思考與討論呦）常動腦笑得歡！內(nèi)容提要：常動腦笑得歡！28復(fù)習(xí)回顧：1、大黃牡丹湯出自張仲景《金匱要略》2、方解：君：大黃、丹皮：瀉熱逐瘀、涼血祛瘀臣：芒硝、桃仁：軟堅(jiān)散結(jié)、活血破瘀佐：冬瓜子：清熱化濕、排膿散結(jié)溫故而知新可以為師矣~復(fù)習(xí)回顧：溫故而知新可以為師矣~293、功用：瀉熱破瘀散結(jié)消腫4、主治：腸癰初期，濕熱瘀滯證5、辨證要點(diǎn)：右下腹疼痛拒按，右足屈伸痛甚，時時發(fā)熱惡寒，舌苔薄膩而黃，脈滑數(shù)。右下腹疼痛拒按3、功用：瀉熱破瘀右下腹疼痛拒按30現(xiàn)代研究提取分離方法各藥按大黃：丹皮：桃仁：冬瓜仁（9:6:10:12）比例,芒硝為礦物質(zhì)，后加。現(xiàn)代研究：醇提萃?。ò慈軇┤芙舛忍荻龋┥V法、重結(jié)晶法有效成分現(xiàn)代研究提取分離方法31而傳統(tǒng)水煮方法作為提取獲有效成分較少。思考與討論1、大家都做過中藥化學(xué)實(shí)驗(yàn)，大多中藥化學(xué)成分均可用醇提，但也有特例必須用水或其他試劑提。醇提取法雖然對現(xiàn)代單一化合成分研究效果不錯，但是對方劑，一個多源化學(xué)成分組合這樣的做法提出的個別成分會不會和水煮的成分不一樣呢？而傳統(tǒng)水煮方法作為提取獲有效成分較少。32現(xiàn)代研究有效成分現(xiàn)代研究基本都是以單一中藥成分研究為基礎(chǔ)，進(jìn)行方劑研究。例如：大黃牡丹湯在2010年以及以前各版本中國藥典均沒有相應(yīng)記載，對單一藥品藥典有相應(yīng)記載，以大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚含量為鑒別要點(diǎn)，丹皮酚含量為牡丹的鑒定要點(diǎn)。另外，也有對大黃牡丹湯的元素成分含量有相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)Mg、Ca、K、Na含量較高?，F(xiàn)代研究有效成分現(xiàn)代研究基本都是以單一中藥成分研究為基礎(chǔ)33思考與討論1、剛提到的成分那么多種，對一個方劑來說可能還只是冰山一角，那么僅用幾種成分去鑒別優(yōu)劣，是不是有些片面呢？2、對于化學(xué)成分而言，多種聚在一起，因?yàn)闂l件等，可能發(fā)生或得到不同的結(jié)果，那以單一中藥成分研究為基礎(chǔ)，進(jìn)行方劑研究，是不是有些忽略內(nèi)部反應(yīng)等呢？思考與討論34現(xiàn)代研究藥理作用1抗腸炎作用1.1細(xì)胞因子機(jī)制在炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制中，前炎癥性細(xì)胞因子的大量分泌起重要作用，尤其是TNF一α。研究發(fā)現(xiàn)大黃牡丹湯可以通過降低模型組小鼠TNF一α的水平而達(dá)到控制炎癥的目的?，F(xiàn)代研究藥理作用351.2降低內(nèi)毒素作用大黃牡丹湯結(jié)合西藥能明顯降低急腹癥患者外周血內(nèi)毒素含量,減少內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生。1.3促進(jìn)腸道蠕動作用大黃牡丹湯能促進(jìn)手術(shù)后腸道蠕動，改善腸道血液循環(huán)。1.2降低內(nèi)毒素作用361.4腸病原微生物抑制作用

大黃：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素對多種革蘭氏陽性陰性細(xì)菌有抑制作用，大黃素對腸道最占優(yōu)勢的厭氧脆弱擬桿菌有明顯的抗菌活性；大黃對多種致病真菌均有抑制作用。

芒硝：對大腸桿菌、副大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌、副傷寒桿菌、金（白）葡菌、變形桿菌、產(chǎn)堿桿菌均有抑制作用。

牡丹皮：對痢疾桿菌、傷寒桿菌等多種致病菌有抑制作用，同時對多種致病性皮膚真菌有抑制作用。1.4腸病原微生物抑制作用大黃：大黃酸、大黃素、蘆薈大372抗膿毒血癥作用過度的炎癥反應(yīng)是膿毒癥患者病情發(fā)展及惡化的主要因素，膿毒癥可釋放很多炎性因子，PCT、C反應(yīng)蛋白作為觀察的指標(biāo)。大黃牡丹湯可有效降低膿毒癥患者血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白水平，顯效速度快，具有非常重要的臨床應(yīng)用意義。2抗膿毒血癥作用383抗炎、抗氧化作用

大黃可明顯抑制巨噬細(xì)胞之脂質(zhì)氧化酶，進(jìn)而通過一系列連帶反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，因而表現(xiàn)為抗炎作用。

桃仁動物實(shí)驗(yàn)表明其有抗過敏、抗炎及抗氧化作用。

芒硝通過對大腦皮質(zhì)的影響對多種炎癥有雙相調(diào)節(jié)作用，同時對闌尾及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有顯著刺激作用，使其吞噬功能增強(qiáng)，使闌尾炎明顯減輕。

牡丹皮所含芍藥苷對2型變態(tài)反應(yīng)引起的溶血反應(yīng)及3型變態(tài)反應(yīng)引起的炎癥有抑制作用，其所含丹皮酚和糖苷成分均有抗炎作用。

冬瓜子有明顯的抗炎和排膿作用。3抗炎、抗氧化作用大黃可明顯抑制巨噬細(xì)胞之脂質(zhì)氧化酶，進(jìn)394對循環(huán)系統(tǒng)及血液流變學(xué)的影響

大黃有強(qiáng)心作用，對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶有抑制作用，故而可降低血壓，同時又有降脂作用；大黃對內(nèi)出血及外出血均有明顯的止血作用。

桃仁提取物可降低血管外周阻力，增加腦血流量，抑制血栓形成，促進(jìn)纖溶，使出凝血時間延長，抑制血小板集聚，抗血栓形成。

牡丹皮具有明顯的降壓作用，并能降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，其所含牡丹酚對血小板集聚有抑制作用，并可防治血栓形成。牡丹酚可顯著抑制動脈粥樣硬化斑塊形成。4對循環(huán)系統(tǒng)及血液流變學(xué)的影響405對免疫功能的影響大黃則具有免疫增強(qiáng)作用，大黃還可以保護(hù)骨髓細(xì)胞免受免疫抑制劑的破壞；大黃能明顯提高感染性動物的免疫功能。桃仁有抗過敏及免疫調(diào)整作用。芒硝對闌尾及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有顯著的刺激作用，使吞噬功能增強(qiáng)，從而調(diào)動機(jī)體內(nèi)在的抗病能力。牡丹所含芍藥苷對1、2型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。5對免疫功能的影響416解熱，鎮(zhèn)痛作用大黃通過降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)升高的介質(zhì)PGE2和cAMP水平而有明顯的解熱作用。桃仁則有明顯的鎮(zhèn)痛作用。牡丹皮所含的牡丹酚通過中樞抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦下部激活系統(tǒng)及皮質(zhì)反應(yīng)通路而有明顯的解熱降溫、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。6解熱，鎮(zhèn)痛作用42思考與討論1、研究所得的藥理作用，大多是單味中藥或是單個中藥化學(xué)成分的藥理作用或是經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)的藥理作用，這些符合中醫(yī)藥理論嗎？仔細(xì)想想是不是更偏向西醫(yī)西藥理論呢……2、藥理作用研究主要偏向于藥效學(xué)的研究，藥代學(xué)的研究又去哪兒了呢？也許這和有效成分不明確有關(guān)吧……思考與討論43現(xiàn)代研究

臨床應(yīng)用1腸道疾病1.1痔疹類疾病用大黃牡丹皮湯加紅花、苦參、自及、五倍子、艾葉，水煎取汁，氣熏蒸肛門并坐浴浸泡，結(jié)果痔瘡、肛裂腫痛、便血、脫肛、濕疹、瘤癢、滲出消失。1.2急性闌尾炎采取西醫(yī)抗炎、支持療法，加用大黃牡丹湯加減方，治愈急性闌尾炎?，F(xiàn)代研究臨床應(yīng)用441.3治療潰瘍性結(jié)腸炎大黃牡丹皮湯加減治療本病34例，結(jié)果以臨床癥狀和體征消失，纖維結(jié)腸鏡復(fù)查和腸孰膜病變恢復(fù)正常為治愈標(biāo)準(zhǔn)，本組總有效率97.1%。1.4治療闌尾周圍膿腫選擇闌尾膿腫患者135例西醫(yī)抗炎加支持療法，中醫(yī)以大黃牡丹皮湯為基本方煎服。痊愈率77%，總有效率92.0%。1.3治療潰瘍性結(jié)腸炎451.5術(shù)后粘連性腸梗阻方藥予大黃牡丹湯加減:大黃(后下)、丹皮、桃仁、白芷、郁金、枳殼、檳榔各10g,芒硝3g(沖兌),廣木香6g。每日1劑,武火水煎服。服藥2劑后大便通暢。上方去芒硝,大黃減為6g,繼服4