氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌素課件

第四十一章

氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌素

第一節(jié)氨基苷類(lèi)抗生素

鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是具有氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)構(gòu)而成的苷,因此統(tǒng)稱(chēng)氨基糖苷類(lèi)抗菌素.第四十一章

氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌1一.氨基苷類(lèi)抗生素的共性

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似,堿性,易溶于水,

性穩(wěn)定

2.抗菌譜極相似:對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革

蘭陰性菌均有作用,主要對(duì)革蘭氏陰

性菌有強(qiáng)抗菌活性,在堿性中作用增

強(qiáng),靜止期殺菌強(qiáng)

一.氨基苷類(lèi)抗生素的共性

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似,堿性,易溶23.抗菌原理相同:

主要阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而殺菌。(1)始動(dòng)階段：抑制70s始動(dòng)復(fù)合物的

形成

(2)肽鏈形成階段：與30s亞基結(jié)合，

使mRNA密碼錯(cuò)譯

(3)終止階段：抑制肽鏈的釋放

3.抗菌原理相同:

主要阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而殺菌。(1)3氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌素課件44.體內(nèi)過(guò)程基本相似:口服難吸收,在

腸內(nèi)成高濃度;肌注或皮下注射給藥

吸收迅速;主要分布于細(xì)胞外液;在

腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高,體內(nèi)

不被代謝,大部分以原形從腎泄.

5.易產(chǎn)生抗藥性,可產(chǎn)生完全或部分交

叉藥性,產(chǎn)生機(jī)制是由于細(xì)菌產(chǎn)生鈍

化酶

6.主要不良反應(yīng):耳毒性、腎毒性、神

經(jīng)肌肉阻斷及過(guò)敏反應(yīng)：

4.體內(nèi)過(guò)程基本相似:口服難吸收,在

腸內(nèi)成高濃度;肌注5(1)過(guò)敏反應(yīng):嗜酸性粒細(xì)胞增多,皮疹,發(fā)熱,嚴(yán)重過(guò)敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G)

(2)耳毒性(第八對(duì)腦神經(jīng)損害)

(A)前庭功能損害:眩暈、惡心、嘔

吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)、指誤

(發(fā)生早)

發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西梭霉素

>慶大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素

(1)過(guò)敏反應(yīng):嗜酸性粒細(xì)胞增多,皮疹,發(fā)熱,嚴(yán)重過(guò)敏性6（B）耳蝸神經(jīng)損害:聽(tīng)力減退或耳聾

(發(fā)生慢)

發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>

西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈

霉素

（B）耳蝸神經(jīng)損害:聽(tīng)力減退或耳聾

(發(fā)生慢)

7機(jī)理:

內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高,損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用,導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞的細(xì)胞膜鉀鈉離子泵障礙,使毛細(xì)胞功能受損

預(yù)防:

因“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達(dá)10-20%，故在早期耳鳴、眩暈時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè),并依腎肌酐清除率及血濃度調(diào)節(jié)劑量。

機(jī)理:

內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高,損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、8(3)腎毒性

主要在腎排泄并在腎蓄積,致腎小球上細(xì)胞濁腫,空泡變性,出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、尿紅細(xì)胞,嚴(yán)重可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿,一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發(fā)生腎毒性。

發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低

(3)腎毒性

主要在腎排泄并在腎蓄積,致腎小球上細(xì)胞9(4)神經(jīng)肌肉阻斷作用:

主要表現(xiàn)呼吸抑制

（A）與劑量及給藥途徑有關(guān)

（B）靜注快,合用肌松劑、全麻藥時(shí)

明顯

（C）機(jī)理:抑制突觸前Ach釋放并阻斷

突觸后Ach-R,這一作用是藥物與

突觸前膜“鈣結(jié)合部位”結(jié)合有關(guān),

使Ca2+下降,阻止Ach釋放,故可

用鈣劑或新斯的明治療.

(4)神經(jīng)肌肉阻斷作用:

主要表現(xiàn)呼吸抑制

（A10二.各種氨基甙類(lèi)藥理特點(diǎn)及應(yīng)用

（一）鏈霉素

[抗菌譜及臨床應(yīng)用]

1.對(duì)結(jié)核、鼠疫桿菌作用強(qiáng):各型結(jié)核、鼠疫、兔熱病

2.對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng):大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌,產(chǎn)氣夾膜桿菌:各種革蘭氏桿菌感染,布氏桿菌病

二.各種氨基甙類(lèi)藥理特點(diǎn)及應(yīng)用

（一）鏈霉素

[抗113.對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌<青霉素,且易耐藥,故對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染首選不是鏈霉素,對(duì)感染性心內(nèi)膜炎,草綠色鏈球菌感染,青霉素加鏈霉素為首選

[不良反應(yīng)]

1.耳毒性

2.神經(jīng)肌肉阻斷

3.過(guò)敏反應(yīng)

4.急性毒性:口周、面、四肢麻木

3.對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌<青霉素,且易耐藥,故對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感12（二）慶大霉素

1.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、綠膿桿菌、

沙門(mén)氏桿菌、痢疾桿菌、產(chǎn)氣桿菌

2.革蘭氏陽(yáng)性菌:金葡菌、腸球菌（耐藥）

嚴(yán)重革蘭氏陰性桿菌感染:敗血癥、骨髓

炎、肺炎、腹膜炎、腦膜炎等首選;

－綠膿桿菌感染:慶大+羧芐,

－混合感染:慶大+廣譜半合成青或頭孢素;－桿菌性心內(nèi)膜炎:羧芐青+慶大+氯霉素

－腸球菌心內(nèi)膜炎:青霉素+慶大

－抗金葡菌感染;

－腸道及局部皮膚感染

（二）慶大霉素

1.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、綠膿桿菌、

13不良反應(yīng)

1.前庭神經(jīng)損害：前庭>耳蝸

2.腎毒性

3.神經(jīng)肌肉阻滯

不良反應(yīng)

1.前庭神經(jīng)損害：前庭>耳蝸

2.腎毒性

14（三）卡那霉素

1.抗菌譜同鏈霉素:革蘭氏陰性菌、結(jié)

核桿菌有效,綠膿桿菌無(wú)效

2.偶用于革蘭氏陰性菌嚴(yán)重感染但不

是首選

不良反應(yīng)：

耳毒性、腎損害較大

（三）卡那霉素

1.抗菌譜同鏈霉素:革蘭氏陰性菌、結(jié)

15（四）妥布霉素

1.抗菌作用,體內(nèi)過(guò)程和不良反應(yīng)與慶

大霉素相似,對(duì)綠膿桿菌作用>慶大

2-4倍

2.主要用于革蘭氏陰性桿菌感染（不

是首選）尤其對(duì)綠膿桿菌感染

3.耳毒性<慶大

（四）妥布霉素

1.抗菌作用,體內(nèi)過(guò)程和不良反16（五）丁胺卡那霉素

1、抗菌譜：>卡那霉素,耐鈍化酶（腸

道G-菌、綠膿桿菌產(chǎn)生）

2、主要用于：對(duì)其它氨基甙類(lèi)藥株菌

感染

3、不良反應(yīng)：<卡那霉素

（五）丁胺卡那霉素

1、抗菌譜：>卡那霉素,耐鈍化酶（17（六）西梭霉素

1.抗菌譜,體內(nèi)過(guò)程與慶大相似

2.對(duì)綠膿桿菌作用>慶大2倍,對(duì)金葡

球菌屬、大腸、變形、化膿球菌有

效

3.應(yīng)用：上述敏感菌感染

（六）西梭霉素

1.抗菌譜,體內(nèi)過(guò)18第二節(jié)多粘菌素類(lèi)

多粘菌素（Polymyxins）是多粘桿菌培養(yǎng)液中提得的抗生素,有B、E兩種

[抗菌作用和臨床應(yīng)用]

多粘菌素對(duì)革蘭氏陰性菌有殺滅作用含有帶陽(yáng)電的游離氨基能與革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜的磷脂中帶陰電的磷酸根結(jié)合,主要是破壞膜的通透性,使菌體內(nèi)重要成分,如氨基酸、核酸等,大量漏出而死亡.由于毒性較大,主要用于對(duì)其它抗菌素耐藥的綠膿桿菌感染

第二節(jié)多粘菌素類(lèi)

多粘菌素（Poly19[不良反應(yīng)]

毒性大

1.腎小管的損害:蛋白尿、血尿,用量

大可引起急性腎功能衰竭而死亡

2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng):面部感覺(jué)異常、

頭暈、乏力

[不良反應(yīng)]

毒性大

1.腎小管的損害:蛋白尿、血尿20第四十一章

氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌素

第一節(jié)氨基苷類(lèi)抗生素

鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是具有氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)構(gòu)而成的苷,因此統(tǒng)稱(chēng)氨基糖苷類(lèi)抗菌素.第四十一章

氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌21一.氨基苷類(lèi)抗生素的共性

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似,堿性,易溶于水,

性穩(wěn)定

2.抗菌譜極相似:對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革

蘭陰性菌均有作用,主要對(duì)革蘭氏陰

性菌有強(qiáng)抗菌活性,在堿性中作用增

強(qiáng),靜止期殺菌強(qiáng)

一.氨基苷類(lèi)抗生素的共性

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似,堿性,易溶223.抗菌原理相同:

主要阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而殺菌。(1)始動(dòng)階段：抑制70s始動(dòng)復(fù)合物的

形成

(2)肽鏈形成階段：與30s亞基結(jié)合，

使mRNA密碼錯(cuò)譯

(3)終止階段：抑制肽鏈的釋放

3.抗菌原理相同:

主要阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而殺菌。(1)23氨基苷類(lèi)抗生素及多粘菌素課件244.體內(nèi)過(guò)程基本相似:口服難吸收,在

腸內(nèi)成高濃度;肌注或皮下注射給藥

吸收迅速;主要分布于細(xì)胞外液;在

腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高,體內(nèi)

不被代謝,大部分以原形從腎泄.

5.易產(chǎn)生抗藥性,可產(chǎn)生完全或部分交

叉藥性,產(chǎn)生機(jī)制是由于細(xì)菌產(chǎn)生鈍

化酶

6.主要不良反應(yīng):耳毒性、腎毒性、神

經(jīng)肌肉阻斷及過(guò)敏反應(yīng)：

4.體內(nèi)過(guò)程基本相似:口服難吸收,在

腸內(nèi)成高濃度;肌注25(1)過(guò)敏反應(yīng):嗜酸性粒細(xì)胞增多,皮疹,發(fā)熱,嚴(yán)重過(guò)敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G)

(2)耳毒性(第八對(duì)腦神經(jīng)損害)

(A)前庭功能損害:眩暈、惡心、嘔

吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)、指誤

(發(fā)生早)

發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西梭霉素

>慶大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素

(1)過(guò)敏反應(yīng):嗜酸性粒細(xì)胞增多,皮疹,發(fā)熱,嚴(yán)重過(guò)敏性26（B）耳蝸神經(jīng)損害:聽(tīng)力減退或耳聾

(發(fā)生慢)

發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>

西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈

霉素

（B）耳蝸神經(jīng)損害:聽(tīng)力減退或耳聾

(發(fā)生慢)

27機(jī)理:

內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高,損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用,導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞的細(xì)胞膜鉀鈉離子泵障礙,使毛細(xì)胞功能受損

預(yù)防:

因“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達(dá)10-20%，故在早期耳鳴、眩暈時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè),并依腎肌酐清除率及血濃度調(diào)節(jié)劑量。

機(jī)理:

內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高,損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、28(3)腎毒性

主要在腎排泄并在腎蓄積,致腎小球上細(xì)胞濁腫,空泡變性,出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、尿紅細(xì)胞,嚴(yán)重可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿,一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發(fā)生腎毒性。

發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低

(3)腎毒性

主要在腎排泄并在腎蓄積,致腎小球上細(xì)胞29(4)神經(jīng)肌肉阻斷作用:

主要表現(xiàn)呼吸抑制

（A）與劑量及給藥途徑有關(guān)

（B）靜注快,合用肌松劑、全麻藥時(shí)

明顯

（C）機(jī)理:抑制突觸前Ach釋放并阻斷

突觸后Ach-R,這一作用是藥物與

突觸前膜“鈣結(jié)合部位”結(jié)合有關(guān),

使Ca2+下降,阻止Ach釋放,故可

用鈣劑或新斯的明治療.

(4)神經(jīng)肌肉阻斷作用:

主要表現(xiàn)呼吸抑制

（A30二.各種氨基甙類(lèi)藥理特點(diǎn)及應(yīng)用

（一）鏈霉素

[抗菌譜及臨床應(yīng)用]

1.對(duì)結(jié)核、鼠疫桿菌作用強(qiáng):各型結(jié)核、鼠疫、兔熱病

2.對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng):大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌,產(chǎn)氣夾膜桿菌:各種革蘭氏桿菌感染,布氏桿菌病

二.各種氨基甙類(lèi)藥理特點(diǎn)及應(yīng)用

（一）鏈霉素

[抗313.對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌<青霉素,且易耐藥,故對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染首選不是鏈霉素,對(duì)感染性心內(nèi)膜炎,草綠色鏈球菌感染,青霉素加鏈霉素為首選

[不良反應(yīng)]

1.耳毒性

2.神經(jīng)肌肉阻斷

3.過(guò)敏反應(yīng)

4.急性毒性:口周、面、四肢麻木

3.對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌<青霉素,且易耐藥,故對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感32（二）慶大霉素

1.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、綠膿桿菌、

沙門(mén)氏桿菌、痢疾桿菌、產(chǎn)氣桿菌

2.革蘭氏陽(yáng)性菌:金葡菌、腸球菌（耐藥）

嚴(yán)重革蘭氏陰性桿菌感染:敗血癥、骨髓

炎、肺炎、腹膜炎、腦膜炎等首選;

－綠膿桿菌感染:慶大+羧芐,

－混合感染:慶大+廣譜半合成青或頭孢素;－桿菌性心內(nèi)膜炎:羧芐青+慶大+氯霉素

－腸球菌心內(nèi)膜炎:青霉素+慶大

－抗金葡菌感染;

－腸道及局部皮膚感染

（二）慶大霉素

1.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、綠膿桿菌、

33不良反應(yīng)

1.前庭神經(jīng)損害：前庭>耳蝸

2.腎毒性

3.神經(jīng)肌肉阻滯

不良反應(yīng)

1.前庭神經(jīng)損害：前庭>耳蝸

2.腎毒性

34（三）卡那霉素

1.抗菌譜同鏈霉素:革蘭氏陰性菌、結(jié)

核桿菌有效,綠膿桿菌無(wú)效

2.偶用于革蘭氏陰性菌嚴(yán)重感染但不

是首選

不良反應(yīng)：

耳毒性、腎損害較大

（三）卡那霉素

1.抗菌譜同鏈霉素:革蘭氏陰性菌、結(jié)

35（四）妥布霉素

1.抗菌作用,體內(nèi)過(guò)程和不良反應(yīng)與慶

大霉素相似,對(duì)綠膿桿菌作用>慶大

2-4倍

2.主要用于革蘭氏陰性桿菌感染（不

是首選）尤其對(duì)綠膿桿菌感染

3.耳毒性<慶大

（四）妥布霉