卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件

卵篡癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議山東大學(xué)齊魯醫(yī)晚孔北華卵篡癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議1問(wèn)題腹腔化療的確切價(jià)值?線(xiàn)?二線(xiàn)?鞏固?Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期?殘余腫瘤大小?●B:腹腔化療能否取代目前的標(biāo)準(zhǔn)化療?C:腹腔化療的藥物選擇、劑量、理想方案?問(wèn)題2腹腔化療,50年代開(kāi)始用于治療惡性腹水腹腔化療的優(yōu)勢(shì)腹腔藥物濃度高(鉑類(lèi)10~20倍,紫杉醇1000倍)藥物體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)腹腔化療,50年代開(kāi)始用于治療惡性腹水3三項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)2019年G0G104/SW0G85012019年G0G114/SW0G92272019年GO0G172分別使患者總生存時(shí)間(0s)延長(zhǎng)8,11,16個(gè)月三項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)4GOG104/SWOG8501N=546,滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后●對(duì)照組:CTX(600mg/m2)+順鉑(i.v.100mg/m2)研究組:CTX(600mg/m2)+順鉑(ip,100mg/m2)中位生存時(shí)間(0s)研究組vs對(duì)照組=49vs41月,延長(zhǎng)8個(gè)月,P<0.05完全緩解率(cCR)研究組vs對(duì)照組=47%vs31%0.05腹腔化療組毒副反應(yīng)較靜脈化療低首次證實(shí)腹腔化療生存時(shí)間優(yōu)于靜脈化療NEng1JMed996;335:950-5GOG104/SWOG85015GOG114/SWOG9227●N=462,滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后對(duì)照組:紫杉醇(L.v.135ng/m2)+順鉑(.v.75mg/m2)×6周期研究組:卡鉑(iV.AUC=9)×2周期,紫杉醇(v.135mg/m2)+順鉑(ip.100mg/m2)×6周期中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)研究組vs對(duì)照組=28v822月,延長(zhǎng)6個(gè)月.P<0.05腹腔給藥組總生存期(0s)研究組vs對(duì)照組=63vs52月,延長(zhǎng)1個(gè)月,P=0.05腹腔化療毒副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較顯著增加MarkmanM.JClinOnco/2019:19:1001-7GOG114/SWOG92276GOG172N=415,滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后對(duì)照組:順鉑(i.v.75mg/m2,D1)+紫杉醇(i.v.135mg/m2,D1)研究組:紫杉醇(i.v.135mg/m2,D1)+順鉑(i.p.100ng/m2,D2)+紫杉醇(i.p.60mg/m2,D8)×6周期中位PFS研究組vs對(duì)照組=23.8s18.3月,延長(zhǎng)5.5個(gè)月.P0.05中位0s祭化建酶罐器生存要0個(gè)月達(dá)到腹腔化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率高腹腔化療:短期生活質(zhì)量明顯降低年后生活質(zhì)量無(wú)差別ArmstrongDK.NEng1JMed2019,354:34-43.GOG1727腹腔化療META分析分析8項(xiàng)一線(xiàn)腹腔化療RCTN=1819結(jié)果:腹腔化療組PFS延長(zhǎng),HR=0.79;95%CI:0.69-0.90OS延長(zhǎng),HR=079;95%CI:0.70-0.90平均死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%JaabackK.CochraneDatabaseSystRev.2019(1):CD005340腹腔化療META分析8NCI公告(2019.1)上述3項(xiàng)GOG大型RCT顯示一線(xiàn)腹腔化療聯(lián)合靜脈化療可顯著延長(zhǎng)滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后卵巢癌患者生存時(shí)間(總體降低死亡風(fēng)險(xiǎn)20%30%),中位OS大約延長(zhǎng)1年,其可與順鉑或紫杉醇對(duì)卵巢癌的治療貢獻(xiàn)相媲美GOG114和GOG172中,腹腔化療聯(lián)合靜脈化療短期毒性加重,但是是可處理的,生活質(zhì)量1年后與對(duì)照組無(wú)差異基于三項(xiàng)大型RCT,推薦Ⅲ期卵巢癌滿(mǎn)意手術(shù)后一線(xiàn)化療采用靜脈聯(lián)合腹腔化療,腹腔順鉑劑量推薦100mg/cm2ctep.cancergow/highlights/clin_annc_010506.pdfNCI公告(2019.1)9SGO聲明(2019):持中間立場(chǎng)GOG腹腔化療RCT重新引起了人們對(duì)此治療模式的興趣NCI公告將促使很多腫瘤醫(yī)生和患者選擇腹腔化療,但在臨床試驗(yàn)之外臨床應(yīng)用腹腔化療必須注意以下幾個(gè)問(wèn)題腹腔化療僅適用于取得滿(mǎn)意手術(shù)結(jié)果的晚期患者,殘存腫瘤應(yīng)<1cm。卵巢癌患者應(yīng)有婦科腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師或接受過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅的醫(yī)師手術(shù)治療雖然已有強(qiáng)力證據(jù)表明腹腔化療延長(zhǎng)中位0s,但是否意味著提高治愈率尚不確。當(dāng)前還沒(méi)有“標(biāo)準(zhǔn)”IP方案。由于IP劑量強(qiáng)度和毒性多大于靜脈化療,體質(zhì)不良者不易耐受IP化療。因此,是否選擇IP化療應(yīng)該個(gè)體化,并考慮患者意愿和醫(yī)生選擇IP化療存在技術(shù)問(wèn)題,如植管、導(dǎo)管維護(hù)、并發(fā)癥處理(堵塞、感染、腹痛腸管損傷),有鑒于此,腹腔化療應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤醫(yī)師實(shí)施SG0支持進(jìn)一步積累臨床研究資料,以最后確定高效低毒的腹腔化療方SGO聲明(2019):持中間立場(chǎng)10卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件11卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件12卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件13卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件14卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件15卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件16卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件17卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件18卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件19卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件20卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件21卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件22卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件23卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件24卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件25卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件26卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件27卵篡癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議山東大學(xué)齊魯醫(yī)晚孔北華卵篡癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議28問(wèn)題腹腔化療的確切價(jià)值?線(xiàn)?二線(xiàn)?鞏固?Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期?殘余腫瘤大小?●B:腹腔化療能否取代目前的標(biāo)準(zhǔn)化療?C:腹腔化療的藥物選擇、劑量、理想方案?問(wèn)題29腹腔化療,50年代開(kāi)始用于治療惡性腹水腹腔化療的優(yōu)勢(shì)腹腔藥物濃度高(鉑類(lèi)10~20倍,紫杉醇1000倍)藥物體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)腹腔化療,50年代開(kāi)始用于治療惡性腹水30三項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)2019年G0G104/SW0G85012019年G0G114/SW0G92272019年GO0G172分別使患者總生存時(shí)間(0s)延長(zhǎng)8,11,16個(gè)月三項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)31GOG104/SWOG8501N=546,滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后●對(duì)照組:CTX(600mg/m2)+順鉑(i.v.100mg/m2)研究組:CTX(600mg/m2)+順鉑(ip,100mg/m2)中位生存時(shí)間(0s)研究組vs對(duì)照組=49vs41月,延長(zhǎng)8個(gè)月,P<0.05完全緩解率(cCR)研究組vs對(duì)照組=47%vs31%0.05腹腔化療組毒副反應(yīng)較靜脈化療低首次證實(shí)腹腔化療生存時(shí)間優(yōu)于靜脈化療NEng1JMed996;335:950-5GOG104/SWOG850132GOG114/SWOG9227●N=462,滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后對(duì)照組:紫杉醇(L.v.135ng/m2)+順鉑(.v.75mg/m2)×6周期研究組:卡鉑(iV.AUC=9)×2周期,紫杉醇(v.135mg/m2)+順鉑(ip.100mg/m2)×6周期中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)研究組vs對(duì)照組=28v822月,延長(zhǎng)6個(gè)月.P<0.05腹腔給藥組總生存期(0s)研究組vs對(duì)照組=63vs52月,延長(zhǎng)1個(gè)月,P=0.05腹腔化療毒副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較顯著增加MarkmanM.JClinOnco/2019:19:1001-7GOG114/SWOG922733GOG172N=415,滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后對(duì)照組:順鉑(i.v.75mg/m2,D1)+紫杉醇(i.v.135mg/m2,D1)研究組:紫杉醇(i.v.135mg/m2,D1)+順鉑(i.p.100ng/m2,D2)+紫杉醇(i.p.60mg/m2,D8)×6周期中位PFS研究組vs對(duì)照組=23.8s18.3月,延長(zhǎng)5.5個(gè)月.P0.05中位0s祭化建酶罐器生存要0個(gè)月達(dá)到腹腔化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率高腹腔化療:短期生活質(zhì)量明顯降低年后生活質(zhì)量無(wú)差別ArmstrongDK.NEng1JMed2019,354:34-43.GOG17234腹腔化療META分析分析8項(xiàng)一線(xiàn)腹腔化療RCTN=1819結(jié)果:腹腔化療組PFS延長(zhǎng),HR=0.79;95%CI:0.69-0.90OS延長(zhǎng),HR=079;95%CI:0.70-0.90平均死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%JaabackK.CochraneDatabaseSystRev.2019(1):CD005340腹腔化療META分析35NCI公告(2019.1)上述3項(xiàng)GOG大型RCT顯示一線(xiàn)腹腔化療聯(lián)合靜脈化療可顯著延長(zhǎng)滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后卵巢癌患者生存時(shí)間(總體降低死亡風(fēng)險(xiǎn)20%30%),中位OS大約延長(zhǎng)1年,其可與順鉑或紫杉醇對(duì)卵巢癌的治療貢獻(xiàn)相媲美GOG114和GOG172中,腹腔化療聯(lián)合靜脈化療短期毒性加重,但是是可處理的,生活質(zhì)量1年后與對(duì)照組無(wú)差異基于三項(xiàng)大型RCT,推薦Ⅲ期卵巢癌滿(mǎn)意手術(shù)后一線(xiàn)化療采用靜脈聯(lián)合腹腔化療,腹腔順鉑劑量推薦100mg/cm2ctep.cancergow/highlights/clin_annc_010506.pdfNCI公告(2019.1)36SGO聲明(2019):持中間立場(chǎng)GOG腹腔化療RCT重新引起了人們對(duì)此治療模式的興趣NCI公告將促使很多腫瘤醫(yī)生和患者選擇腹腔化療,但在臨床試驗(yàn)之外臨床應(yīng)用腹腔化療必須注意以下幾個(gè)問(wèn)題腹腔化療僅適用于取得滿(mǎn)意手術(shù)結(jié)果的晚期患者,殘存腫瘤應(yīng)<1cm。卵巢癌患者應(yīng)有婦科腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師或接受過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅的醫(yī)師手術(shù)治療雖然已有強(qiáng)力證據(jù)表明腹腔化療延長(zhǎng)中位0s,但是否意味著提高治愈率尚不確。當(dāng)前還沒(méi)有“標(biāo)準(zhǔn)”IP方案。由于IP劑量強(qiáng)度和毒性多大于靜脈化療,體質(zhì)不良者不易耐受IP化療。因此,是否選擇IP化療應(yīng)該個(gè)體化,并考慮患者意愿和醫(yī)生選擇IP化療存在技術(shù)問(wèn)題,如植管、導(dǎo)管維護(hù)、并發(fā)癥處理(堵塞、感染、腹痛腸管損傷),有鑒于此,腹腔化療應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤醫(yī)師實(shí)施SG0支持進(jìn)一步積累臨床研究資料,以最后確定高效低毒的腹腔化療方SGO聲明(2019):持中間立場(chǎng)37卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件38卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件39卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議課件40卵巢癌腹