糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)課件1

糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰1（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰2概念

糖皮質(zhì)激素，又名“腎上腺皮質(zhì)激素”、“皮質(zhì)醇”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，可人工合成。結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素是21個碳原子的甾體，為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。體內(nèi)過程作用生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素——主要影響物質(zhì)代謝過程。超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素——有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。

糖皮質(zhì)激素（GCS）糖皮質(zhì)激素（GCS）3腎上腺結(jié)構(gòu)腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各一，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺為三角形。兩側(cè)共重1015克。腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。腎上腺結(jié)構(gòu)腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各4腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分，糖皮質(zhì)激素由束狀帶分泌。球狀帶15%束狀帶78%網(wǎng)狀帶7%髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀5糖皮激素的分類按作用持續(xù)時間分類·短效藥物——作用時間為812小時氫化可的松、可的松·中效藥物——作用時間為1236小時潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍·長效藥物——作用時間為3654小時地塞米松、倍他米松給藥途徑分類·口服、注射、吸入、局部外用糖皮激素的分類按作用持續(xù)時間分類6糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有OH，C11上有=O或OH糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有OH，C11上有=O或OH7糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程

糖皮質(zhì)激素90%以上與血漿蛋白結(jié)合，其中77%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由腎臟排出?？傻乃珊蜐娔崴稍诟蝺?nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程糖皮質(zhì)激素90%以上與血漿蛋白結(jié)合，8糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性腎上腺皮質(zhì)束狀帶每天分泌約15~25毫克的皮質(zhì)醇810點最高，22點至深夜1點最低；在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半每日（或隔日）早晨8點給藥應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量可達正常的10倍糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性腎上腺皮質(zhì)束狀帶每天分泌約15~25毫9物質(zhì)代謝1、對糖代謝作用2、對蛋白質(zhì)代謝作用3、對水和電解質(zhì)代謝的作用4、對脂肪代謝作用物質(zhì)代謝10抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）·長效藥物——作用時間為3654小時每日（或隔日）早晨8點給藥炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成糖皮質(zhì)激素，又名“腎上腺皮質(zhì)激素”、“皮質(zhì)醇”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，可人工合成。潴鈉、供血容量增加腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。對角質(zhì)層致密性和粘合度的影響。抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對炎癥因子敏感性臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰3、對水和電解質(zhì)代謝的作用糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。1、對糖代謝的作用

刺激肝臟葡萄糖異生增加肝糖原、肌糖原合成減慢葡萄糖分解成CO2的氧化過程抑制外周組織對葡萄糖的利用

糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）1、對糖代謝的作112、對蛋白代謝的作用促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡。長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。2、對蛋白代謝的作用123、對水和電解質(zhì)代謝的作用生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排鉀起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11β羥類固醇脫氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素超生理劑量時組織蛋白質(zhì)分解，使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外釋放，使鉀離子丟失。3、對水和電解質(zhì)代謝的作用134、對脂肪代謝的作用糖皮質(zhì)激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素等的脂肪分解作用促進脂肪分解，增加游離脂肪酸并進入血中。由于糖皮質(zhì)激素升高血糖的作用，會刺激胰島素的分泌從而促進脂肪的合成，使體內(nèi)總脂肪量增加。糖皮質(zhì)激素激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。庫欣綜合征4、對脂肪代謝的作用庫欣綜合征14糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)課件115

臨床藥理作用

——

抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制1.抗炎作用

對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏16刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加對細(xì)胞增生和分化的影響。老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。（非甾體抗炎藥誘發(fā)潰瘍）如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。抑制外周組織對葡萄糖的利用糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件，主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由腎臟排出。抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致炎性介質(zhì)PGs與LTs生成減少確實的，但就目前為止的研究，尚未找到一個確定的GC致動脈粥樣硬化的證據(jù)或機制…臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制中淋巴細(xì)胞、嗜酸，堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少。3、對水和電解質(zhì)代謝的作用（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致炎性介質(zhì)PGs與LTs生成減少抑制NO合酶的基因轉(zhuǎn)錄——減少NO的產(chǎn)生抑制COX2——減少PGs的產(chǎn)生降解緩激肽

抗炎作用機制刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖抗炎作用機制17抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生GCS抑制IL1,2,5,6,8（單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽）;腫瘤壞死因子a,GMCSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM1,E選擇素等);從轉(zhuǎn)錄水平直接抑制粘附分子的產(chǎn)生通過細(xì)胞因子反應(yīng)性作用對炎癥細(xì)胞凋亡的影響抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生182、免疫抑制作用與抗過敏作用

（1）免疫抑制作用——細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）（2）抗過敏作用抑制抗原抗體反應(yīng)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5HT、緩激肽等過敏性物質(zhì)2、免疫抑制作用與抗過敏作用193、抗毒抗休克作用

（1）抗休克擴張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)；增強心肌收縮力，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對炎癥因子敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶的釋放（2）抗毒提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少內(nèi)熱源的釋放，能迅速退熱并緩解毒血癥狀，但對外毒素?zé)o作用。3、抗毒抗休克作用204、允許作用

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件，如增強兒茶酚胺的血管收縮作用、增強胰高血糖素的升血糖作用等。4、允許作用215.其他作用

血液與造血系統(tǒng)刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但減弱其對炎癥區(qū)的浸潤和吞噬；促進血細(xì)胞從外周向淋巴組織重新分布血液中淋巴細(xì)胞、嗜酸，堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少。5.其他作用22中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性消化系統(tǒng)—誘發(fā)潰瘍骨骼系統(tǒng)—導(dǎo)致骨質(zhì)疏松

心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓潴鈉、供血容量增加使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓23糖皮質(zhì)激素對皮膚的影響

對表皮功能的影響。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。對脂質(zhì)代謝的影響。糖皮質(zhì)激素使皮膚更干燥。正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。對細(xì)胞增生和分化的影響。糖皮質(zhì)激素使皮膚變薄。在正常皮膚，糖皮質(zhì)激素可抑制表皮的增生和分化。對角質(zhì)層致密性和粘合度的影響。糖皮質(zhì)激素對致密性的影響程度與劑量成正比，它可降低角質(zhì)形成細(xì)胞間的粘合度，使皮膚容易脫屑。糖皮質(zhì)激素對皮膚的影響對表皮功能的影響。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚24使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一·長效藥物——作用時間為3654小時生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素——主要影響物質(zhì)代謝過程。增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致炎性介質(zhì)PGs與LTs生成減少在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用激素如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。810點最高，22點至深夜1點最低；·長效藥物——作用時間為3654小時3、對水和電解質(zhì)代謝的作用胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加,促進膽汁合成和分泌胃黏液分泌異常:可使胃黏液生成減少，GCs抑制蛋白質(zhì)的合成，致胃粘膜屏障受損。關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11β羥類固醇脫氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素可提高中樞興奮性使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加25…研究的結(jié)果模棱兩可，且有許多結(jié)果可以推論GC有抗動脈粥樣硬化作用...長期大量應(yīng)用GC和發(fā)生Cushine綜合征時，動脈壁粥樣硬化病變是常見的表現(xiàn)，即動脈粥樣硬化的發(fā)生是確實的，但就目前為止的研究，尚未找到一個確定的GC致動脈粥樣硬化的證據(jù)或機制…GC與動脈粥樣硬化———《糖皮質(zhì)激素與動脈粥樣硬化的關(guān)系》吳練秋…研究的結(jié)果模棱兩可，且有許多結(jié)果可以推論GC有抗動26停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救。停藥方法：參見臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用27

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重。老年患者用藥老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。特殊人群用藥孕婦及哺乳期婦女用藥特殊人群用藥28

糖皮質(zhì)激素的抗毒作用機制是

A.中和細(xì)菌內(nèi)毒素

B.對抗細(xì)菌外毒素

C.加速內(nèi)毒素排泄

D.抑制細(xì)菌增長

E.提高機體對內(nèi)毒素的耐受【正確答案】：E聰明題糖皮質(zhì)激素的抗毒作用機制是聰明題29

關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是

A.糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌B.與血漿蛋白結(jié)合率高

C.主要在肝中代謝

D.糖皮質(zhì)激素可提高中樞興奮性

E.和別嘌醇合用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)增量【正確答案】：A,B,C,D聰明題關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是聰明題30ThanksThanks31GCS抗炎作用機制GCS抗炎作用機制32GCS誘發(fā)潰瘍機制胃酸分泌增加:可致胃腺G細(xì)胞增生,數(shù)目增加,胃泌素水平升高,最終胃酸分泌增加胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加,促進膽汁合成和分泌胃黏液分泌異常:可使胃黏液生成減少，GCs抑制蛋白質(zhì)的合成，致胃粘膜屏障受損。黏液糖蛋白生成減少抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生GCS炎癥介導(dǎo)GCS抑制前列腺素的合成正常的前列腺素具有胃黏膜保護作用。（非甾體抗炎藥誘發(fā)潰瘍）GCS誘發(fā)潰瘍機制胃酸分泌增加:可致胃腺G細(xì)胞增生,數(shù)目33糖皮質(zhì)激素的感染治療一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用激素激素濫用會改變原有的熱型和臨床表現(xiàn)—導(dǎo)致誤診和療效誤判長期應(yīng)用會加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等并發(fā)癥—延誤必要的治療選擇激素治療感染性疾病時常見問題盲目追求其退熱、止痛作用——濫用激素劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病不恰當(dāng)?shù)膭┝亢童煶獭煶踢^短或過長糖皮質(zhì)激素的感染治療一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用34腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。增加肝糖原、肌糖原合成老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病盲目追求其退熱、止痛作用——濫用激素激素治療感染性疾病時常見問題長期大量應(yīng)用GC和發(fā)生Cushine綜合征時，動脈壁粥樣硬化病變是常見的表現(xiàn)，即動脈粥樣硬化的發(fā)生是心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各一，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹?！らL效藥物——作用時間為3654小時使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）抑制外周組織對葡萄糖的利用GCS抑制IL1,2,5,6,8（單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽）;腫瘤壞死因子a,GMCSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)減慢葡萄糖分解成CO2的氧化過程在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11β羥類固醇脫氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。孕婦及哺乳期婦女用藥哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。刺激肝臟葡萄糖異生增加肝糖原、肌糖原合成減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放促進血細(xì)胞從外周向淋巴組織重新分布血液超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素——有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制消化系統(tǒng)—誘發(fā)潰瘍氫化可的松、可的松如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。糖皮質(zhì)激素在重癥感染中應(yīng)起的作用糖皮質(zhì)激素延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。糖皮質(zhì)激素激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。·長效藥物——作用時間為3654小時如增強兒茶酚胺的血管收縮作用、增強胰高血糖素的升血糖作用等。在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半810點最高，22點至深夜1點最低；關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是抑制外周組織對葡萄糖的利用促進血細(xì)胞從外周向淋巴組織重新分布血液正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。如增強兒茶酚胺的血管收縮作用、增強胰高血糖素的升血糖作用等。GCS炎癥介導(dǎo)GCS抑制前列腺素的合成正常的前列腺素具有胃黏膜保護作用。哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）2、免疫抑制作用與抗過敏作用糖皮質(zhì)激素可提高中樞興奮性長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。抑制NO合酶的基因轉(zhuǎn)錄——減少NO的產(chǎn)生促進血細(xì)胞從外周向淋巴組織重新分布血液小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重。糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一糖皮質(zhì)激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素等的脂肪分解作用促進脂肪分解，增加游離脂肪酸并進入血中。應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量可達正常的10倍使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素——主要影響物質(zhì)代謝過程。

糖皮質(zhì)激素在重癥感染中應(yīng)起的作用減少滲出減少機體過度的炎癥反應(yīng)抗休克作用，控制過高體溫減少化療方案的不良反應(yīng)或縮短療程腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓35糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰36（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰37概念

糖皮質(zhì)激素，又名“腎上腺皮質(zhì)激素”、“皮質(zhì)醇”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，可人工合成。結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素是21個碳原子的甾體，為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。體內(nèi)過程作用生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素——主要影響物質(zhì)代謝過程。超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素——有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。

糖皮質(zhì)激素（GCS）糖皮質(zhì)激素（GCS）38腎上腺結(jié)構(gòu)腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各一，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺為三角形。兩側(cè)共重1015克。腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。腎上腺結(jié)構(gòu)腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各39腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分，糖皮質(zhì)激素由束狀帶分泌。球狀帶15%束狀帶78%網(wǎng)狀帶7%髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀40糖皮激素的分類按作用持續(xù)時間分類·短效藥物——作用時間為812小時氫化可的松、可的松·中效藥物——作用時間為1236小時潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍·長效藥物——作用時間為3654小時地塞米松、倍他米松給藥途徑分類·口服、注射、吸入、局部外用糖皮激素的分類按作用持續(xù)時間分類41糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有OH，C11上有=O或OH糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有OH，C11上有=O或OH42糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程

糖皮質(zhì)激素90%以上與血漿蛋白結(jié)合，其中77%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由腎臟排出?？傻乃珊蜐娔崴稍诟蝺?nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程糖皮質(zhì)激素90%以上與血漿蛋白結(jié)合，43糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性腎上腺皮質(zhì)束狀帶每天分泌約15~25毫克的皮質(zhì)醇810點最高，22點至深夜1點最低；在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半每日（或隔日）早晨8點給藥應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量可達正常的10倍糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性腎上腺皮質(zhì)束狀帶每天分泌約15~25毫44物質(zhì)代謝1、對糖代謝作用2、對蛋白質(zhì)代謝作用3、對水和電解質(zhì)代謝的作用4、對脂肪代謝作用物質(zhì)代謝45抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）·長效藥物——作用時間為3654小時每日（或隔日）早晨8點給藥炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成糖皮質(zhì)激素，又名“腎上腺皮質(zhì)激素”、“皮質(zhì)醇”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，可人工合成。潴鈉、供血容量增加腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。對角質(zhì)層致密性和粘合度的影響。抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對炎癥因子敏感性臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰3、對水和電解質(zhì)代謝的作用糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。1、對糖代謝的作用

刺激肝臟葡萄糖異生增加肝糖原、肌糖原合成減慢葡萄糖分解成CO2的氧化過程抑制外周組織對葡萄糖的利用

糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）1、對糖代謝的作462、對蛋白代謝的作用促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡。長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。2、對蛋白代謝的作用473、對水和電解質(zhì)代謝的作用生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排鉀起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11β羥類固醇脫氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素超生理劑量時組織蛋白質(zhì)分解，使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外釋放，使鉀離子丟失。3、對水和電解質(zhì)代謝的作用484、對脂肪代謝的作用糖皮質(zhì)激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素等的脂肪分解作用促進脂肪分解，增加游離脂肪酸并進入血中。由于糖皮質(zhì)激素升高血糖的作用，會刺激胰島素的分泌從而促進脂肪的合成，使體內(nèi)總脂肪量增加。糖皮質(zhì)激素激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。庫欣綜合征4、對脂肪代謝的作用庫欣綜合征49糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)課件150

臨床藥理作用

——

抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制1.抗炎作用

對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏51刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加對細(xì)胞增生和分化的影響。老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。（非甾體抗炎藥誘發(fā)潰瘍）如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。抑制外周組織對葡萄糖的利用糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件，主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由腎臟排出。抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致炎性介質(zhì)PGs與LTs生成減少確實的，但就目前為止的研究，尚未找到一個確定的GC致動脈粥樣硬化的證據(jù)或機制…臨床藥理作用

——抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制中淋巴細(xì)胞、嗜酸，堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少。3、對水和電解質(zhì)代謝的作用（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致炎性介質(zhì)PGs與LTs生成減少抑制NO合酶的基因轉(zhuǎn)錄——減少NO的產(chǎn)生抑制COX2——減少PGs的產(chǎn)生降解緩激肽

抗炎作用機制刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖抗炎作用機制52抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生GCS抑制IL1,2,5,6,8（單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽）;腫瘤壞死因子a,GMCSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM1,E選擇素等);從轉(zhuǎn)錄水平直接抑制粘附分子的產(chǎn)生通過細(xì)胞因子反應(yīng)性作用對炎癥細(xì)胞凋亡的影響抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生532、免疫抑制作用與抗過敏作用

（1）免疫抑制作用——細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）（2）抗過敏作用抑制抗原抗體反應(yīng)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5HT、緩激肽等過敏性物質(zhì)2、免疫抑制作用與抗過敏作用543、抗毒抗休克作用

（1）抗休克擴張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)；增強心肌收縮力，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對炎癥因子敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶的釋放（2）抗毒提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少內(nèi)熱源的釋放，能迅速退熱并緩解毒血癥狀，但對外毒素?zé)o作用。3、抗毒抗休克作用554、允許作用

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件，如增強兒茶酚胺的血管收縮作用、增強胰高血糖素的升血糖作用等。4、允許作用565.其他作用

血液與造血系統(tǒng)刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但減弱其對炎癥區(qū)的浸潤和吞噬；促進血細(xì)胞從外周向淋巴組織重新分布血液中淋巴細(xì)胞、嗜酸，堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少。5.其他作用57中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性消化系統(tǒng)—誘發(fā)潰瘍骨骼系統(tǒng)—導(dǎo)致骨質(zhì)疏松

心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓潴鈉、供血容量增加使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓58糖皮質(zhì)激素對皮膚的影響

對表皮功能的影響。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。對脂質(zhì)代謝的影響。糖皮質(zhì)激素使皮膚更干燥。正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。對細(xì)胞增生和分化的影響。糖皮質(zhì)激素使皮膚變薄。在正常皮膚，糖皮質(zhì)激素可抑制表皮的增生和分化。對角質(zhì)層致密性和粘合度的影響。糖皮質(zhì)激素對致密性的影響程度與劑量成正比，它可降低角質(zhì)形成細(xì)胞間的粘合度，使皮膚容易脫屑。糖皮質(zhì)激素對皮膚的影響對表皮功能的影響。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚59使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一·長效藥物——作用時間為3654小時生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素——主要影響物質(zhì)代謝過程。增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致炎性介質(zhì)PGs與LTs生成減少在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用激素如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。810點最高，22點至深夜1點最低；·長效藥物——作用時間為3654小時3、對水和電解質(zhì)代謝的作用胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加,促進膽汁合成和分泌胃黏液分泌異常:可使胃黏液生成減少，GCs抑制蛋白質(zhì)的合成，致胃粘膜屏障受損。關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性心血管系統(tǒng)—導(dǎo)致高血壓正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11β羥類固醇脫氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素可提高中樞興奮性使血管壁對ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）反應(yīng)增加60…研究的結(jié)果模棱兩可，且有許多結(jié)果可以推論GC有抗動脈粥樣硬化作用...長期大量應(yīng)用GC和發(fā)生Cushine綜合征時，動脈壁粥樣硬化病變是常見的表現(xiàn)，即動脈粥樣硬化的發(fā)生是確實的，但就目前為止的研究，尚未找到一個確定的GC致動脈粥樣硬化的證據(jù)或機制…GC與動脈粥樣硬化———《糖皮質(zhì)激素與動脈粥樣硬化的關(guān)系》吳練秋…研究的結(jié)果模棱兩可，且有許多結(jié)果可以推論GC有抗動61停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救。停藥方法：參見臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用62

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重。老年患者用藥老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。特殊人群用藥孕婦及哺乳期婦女用藥特殊人群用藥63

糖皮質(zhì)激素的抗毒作用機制是

A.中和細(xì)菌內(nèi)毒素

B.對抗細(xì)菌外毒素

C.加速內(nèi)毒素排泄

D.抑制細(xì)菌增長

E.提高機體對內(nèi)毒素的耐受【正確答案】：E聰明題糖皮質(zhì)激素的抗毒作用機制是聰明題64

關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是

A.糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌B.與血漿蛋白結(jié)合率高

C.主要在肝中代謝

D.糖皮質(zhì)激素可提高中樞興奮性

E.和別嘌醇合用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)增量【正確答案】：A,B,C,D聰明題關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是聰明題65ThanksThanks66GCS抗炎作用機制GCS抗炎作用機制67GCS誘發(fā)潰瘍機制胃酸分泌增加:可致胃腺G細(xì)胞增生,數(shù)目增加,胃泌素水平升高,最終胃酸分泌增加胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加,促進膽汁合成和分泌胃黏液分泌異常:可使胃黏液生成減少，GCs抑制蛋白質(zhì)的合成，致胃粘膜屏障受損。黏液糖蛋白生成減少抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生GCS炎癥介導(dǎo)GCS抑制前列腺素的合成正常的前列腺素具有胃黏膜保護作用。（非甾體抗炎藥誘發(fā)潰瘍）GCS誘發(fā)潰瘍機制胃酸分泌增加:可致胃腺G細(xì)胞增生,數(shù)目68糖皮質(zhì)激素的感染治療一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用激素激素濫用會改變原有的熱型和臨床表現(xiàn)—導(dǎo)致誤診和療效誤判長期應(yīng)用會加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等并發(fā)癥—延誤必要的治療選擇激素治療感染性疾病時常見問題盲目追求其退熱、止痛作用——濫用激素劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病不恰當(dāng)?shù)膭┝亢童煶獭煶踢^短或過長糖皮質(zhì)激素的感染治療一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用69腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。增加肝糖原、肌糖原合成老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病盲目