藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件

藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。藥物臨床謎驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)愿則2018.12.11概迷◆新藥經(jīng)臨床前研究后,其有效性和安全性由人體臨床試驗進(jìn)行最終驗證。臨床試驗是根據(jù)硏究目的,通過足夠數(shù)量的目標(biāo)受試者(樣本)來研究藥物對疾病進(jìn)程、預(yù)后以及安全性等方面的影響◆本指導(dǎo)原則適用于以注冊為目的的藥物(化學(xué)藥物、生物制品、中藥民族藥和天然藥物)的確證性臨床試驗,對探索性臨床試驗以及上市后臨床試驗也同樣具有指導(dǎo)意義創(chuàng)新是一個民族進(jìn)步的靈魂，是一個國家興旺發(fā)達(dá)的不竭動力。而基礎(chǔ)教育是培養(yǎng)創(chuàng)新人才的搖籃。因此，在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中，要調(diào)動學(xué)生積極參與教學(xué)活動，努力培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識。那么，如何在數(shù)學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識呢？下面結(jié)合我在數(shù)學(xué)教學(xué)中的實踐，談?wù)勎业膸c看法：1創(chuàng)設(shè)情景，培養(yǎng)創(chuàng)新意識創(chuàng)設(shè)情景是一種發(fā)現(xiàn)問題、積極探求的心理取向。要讓學(xué)生在教學(xué)過程中發(fā)現(xiàn)問題和積極探求，必須營造一種民主、寬松的課堂氛圍，讓學(xué)生的思維自由奔放。例如：教學(xué)“圖畫應(yīng)用題”時，我通過問題創(chuàng)設(shè)寬松的情景：“同學(xué)們喜歡小鳥嗎？”（喜歡）請看：“教室里有沒有小鳥呢？”（學(xué)生有點失望地說：沒有）我把握時機(jī)地說：“教室里沒有小鳥，沒關(guān)系，老師把小鳥畫下來，讓同學(xué)們欣賞欣賞?！边@時學(xué)生的興趣立刻來了，都焦急地等待著“小鳥”的出現(xiàn)，緊接著我把畫有“在樹上有6只小鳥”的圖和“又飛來3只小鳥”的圖貼在黑板上，讓學(xué)生欣賞。在他們心情愉悅之際，我因勢利導(dǎo)地引導(dǎo)他們觀察圖畫，并用三句話表示這幅圖畫的意思。學(xué)生爭先恐后地發(fā)表自己的意見。既活躍了課堂氣氛，又培養(yǎng)了他們的創(chuàng)新能力。2充分利用學(xué)具，調(diào)動創(chuàng)新意識為了使低年級學(xué)生較好地理解數(shù)學(xué)概念，掌握計算方法，在課堂教學(xué)中要充分利用學(xué)具，并且遵循學(xué)生的認(rèn)知規(guī)律和性格特點，從學(xué)生熟悉的生活情感和感興趣的事物出發(fā)，指導(dǎo)他們通過觀察和操作掌握數(shù)學(xué)知識。例如：在教學(xué)“10的認(rèn)識”時，我讓學(xué)生利用彩色的小棒，擺出自己喜愛的圖形，學(xué)生很有興趣地擺出了許多有趣的圖形，借此機(jī)會引導(dǎo)學(xué)生思考：“10”這個數(shù)是由幾和幾合起來的？用小棒擺一擺，比一比看誰的擺法最多？這時同學(xué)們參與的積極性更高，積極尋找合成10的幾組數(shù)，緊接著讓學(xué)生交流、討論結(jié)果。這樣，既促進(jìn)了學(xué)生參與學(xué)習(xí)的積極性，又培養(yǎng)了學(xué)生創(chuàng)新的意識。3培養(yǎng)合作精神，鼓勵學(xué)生參與實踐交流，激發(fā)創(chuàng)新思維在實踐中培養(yǎng)合作交流習(xí)慣，讓學(xué)生通過這種學(xué)習(xí)方式，得到思維訓(xùn)練。在課堂教學(xué)中采用小組合作學(xué)習(xí)，是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識的一種有效方法。例如，教學(xué)圓錐體的體積計算時，讓學(xué)生分小組進(jìn)行實驗，采用同底等高的圓柱體和圓錐體，將圓柱體中的紅色液體倒入圓錐體中，提問：你們會發(fā)現(xiàn)什么？再將液體由圓錐體中倒入圓柱體中，提問：又能發(fā)現(xiàn)什么？4人組成一個小組合作，進(jìn)行實驗、交流、討論得出同底等高的圓柱體和圓錐體的體積存在著這樣的關(guān)系：圓柱體的體積=圓錐體的體積×3。由此得到了圓錐體的體積公式。學(xué)生在自己的實踐中獲得的知識更扎實、更容易理解、掌握。又如在教學(xué)“角的初步認(rèn)識”中“角的大小與兩邊的長短有沒有關(guān)系”時，我讓學(xué)生拿出活動角，動手操作：（1）使活動角變大，邊是不是也變長？（2）使活動角變小，邊是不是也變短？（3）用剪刀把角兩邊剪短，角發(fā)生了什么變化？學(xué)生動手操作，剪活動角的邊，得出結(jié)論：角的大小跟兩邊的長短沒有關(guān)系。學(xué)生在觀察比較、動手操作中探索規(guī)律，突破難點，掌握知識，自主學(xué)習(xí)，培養(yǎng)了創(chuàng)新能力。4鼓勵學(xué)生大膽求異，促進(jìn)創(chuàng)新思維發(fā)展在教學(xué)中教師要創(chuàng)設(shè)不斷激發(fā)學(xué)生新異感的學(xué)習(xí)情境，啟發(fā)學(xué)生多層次、多角度地思考問題。例如：在長方形、正方形周長的計算中：出示下題“一根鐵絲正好圍成5分米的正方形，現(xiàn)在如果要改圍成長8分米的長方形，寬是幾分米？”學(xué)生一般能有以下兩種答案：（5×4-8×2）÷2=2（分米），或5×4÷2-8=2（分米）。通過引導(dǎo)，鼓勵求異，學(xué)生又想出新解法，5×2-8=2（分米）、5-（8-5）=2（分米），并說明長方形的一條邊與一條寬是原正方形的兩條邊。要引導(dǎo)求異思維，就要解放學(xué)生的思想，要他們敢于打破舊框框去想問題，讓他們多問自己：“真是這樣嗎？”“是不是與此正相反呢？”“還有其他的方法嗎？為此，要鼓勵學(xué)生勇于爭辯，既不去附和現(xiàn)成的結(jié)論，又不是鉆牛角尖，而且信守真理。還要使學(xué)生懂得，自己的結(jié)論應(yīng)該言之有理，而不是信口雌黃，無理詭辯。5享受數(shù)學(xué)的美，體驗創(chuàng)新的愉悅數(shù)學(xué)歷來被看成是“思維的體操”，數(shù)學(xué)教育的功能就是促進(jìn)智力發(fā)展，通過數(shù)學(xué)中美妙的問題、思想、方法，讓學(xué)生從數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)中獲得樂趣。例如，采用生動活潑的情景進(jìn)行教學(xué)，設(shè)計形象有趣的多媒體輔助教學(xué)，讓學(xué)生實踐參與探索，用教材上學(xué)到的有關(guān)理論知識解決生活中遇到的困難等。讓學(xué)生自編數(shù)學(xué)小報。小報的內(nèi)容可以是學(xué)生自己談學(xué)數(shù)學(xué)的體會，平時的錯例，數(shù)學(xué)趣題，也可以轉(zhuǎn)載其他數(shù)學(xué)報上的文章。一般兩三個同學(xué)合作完成，他們共同設(shè)計，然后分工抄寫、美化。自編數(shù)學(xué)小報解放了孩子的大腦、雙手，讓學(xué)生在動腦動手中培養(yǎng)了合作意識、創(chuàng)新精神，有利于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高，并能真正地體驗到成功的快樂?？傊?，小學(xué)數(shù)學(xué)教師自身要增強(qiáng)創(chuàng)新意識，通過創(chuàng)新教學(xué)方法培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和實踐能力，以此推動教育教學(xué)質(zhì)量的提高，促進(jìn)學(xué)生的創(chuàng)新發(fā)展。農(nóng)村初中學(xué)校的年級、班級常規(guī)管理，有其特別的地域味、農(nóng)村味，也必須適應(yīng)新形勢、大背景而需改革與創(chuàng)新。兩個背景：1、因相關(guān)政策變化，學(xué)校下?lián)苣昙壗M的經(jīng)費減少；2、新課程改革倡導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)、自主管理；一、早自習(xí)自主管理1、明確早自習(xí)的具體要求：時間、內(nèi)容（由科代表于前一天向該科老師問詢確定，保證計劃性，避免盲目性）、紀(jì)律（不遲到、不下位、不講話、不補(bǔ)作業(yè)，完成規(guī)定記誦任務(wù)）；2、班主任指導(dǎo)、培訓(xùn)學(xué)生（通常為班委成員）負(fù)責(zé)早自習(xí)任務(wù)的安排、領(lǐng)讀及出勤、紀(jì)律等管理；3、有效性：由科任教師對早自習(xí)規(guī)定內(nèi)容課前進(jìn)行2―3分鐘的檢測；4、監(jiān)管：年級組和年級常規(guī)檢查小組每天巡查，發(fā)現(xiàn)問題及時處理并公布上墻（由班主任進(jìn)行二次教育）※※如此強(qiáng)化一學(xué)期，早自習(xí)已無需老師親自到場，其效果或比老師親臨指導(dǎo)更好。二、學(xué)生常規(guī)自主管理1、檢查時段及內(nèi)容早自習(xí)7：30-7：50（1）是否有遲到缺課等學(xué)生；（2）是否安排班委組織全班學(xué)生讀書或聽寫等；（3）是否有學(xué)生補(bǔ)作業(yè)、抄作業(yè)甚至講話、打鬧等；（4）檢查校牌佩戴及穿拖鞋、戴耳釘?shù)任拿鞫Y儀行為；（5）檢查各班室內(nèi)外清潔衛(wèi)生是否及時打掃等。全天課間8：00-12：00至放學(xué)后5：30（1）每節(jié)課間須巡查各班室外公區(qū)清潔狀況；（2）每節(jié)課間須巡查學(xué)生走廊聚堆、追打、瘋跑、躥樓層等；（3）進(jìn)教室抽查班級清潔維護(hù)、課間秩序等；（4）其他則按《初2015級學(xué)生常規(guī)管理規(guī)定》相關(guān)要求檢查。下午2：00-2：30上課前和下午5：00-5：30放學(xué)后重點巡查走廊秩序和各班清潔衛(wèi)生。下午第一節(jié)課課間檢查眼保健操做操情況。2、檢查小組的組建、培訓(xùn)、獎懲（1）各班級成立4人檢查小組（共10個組），由具備較強(qiáng)組織管理能力的班委成員擔(dān)任。（2）培訓(xùn)：明確工作職責(zé)，增強(qiáng)為年級服務(wù)的意識；（3）檢查結(jié)果及時記載并公布上墻；（4）分組交叉檢查：A組（1-5班），B組（6-10班）；即A組檢查6-10班，B組檢查1-5班（相互制衡，杜絕舞弊）。（5）常規(guī)違紀(jì)按本年級學(xué)生常規(guī)管理細(xì)則實行加減分。其中檢查小組有敷衍或失職行為一次扣該班班級3分；一周總結(jié)中獲優(yōu)秀檢查小組則該班級加5分?！氂袃蓚€核心要素：①年級組的巡查督促；②扣1分則扣除該班班主任津貼4元且扣分多少作為評選優(yōu)秀班級的條件之一。三、學(xué)生自主管理之優(yōu)化班級管理1、注重細(xì)節(jié)，培養(yǎng)良好學(xué)風(fēng)和班風(fēng)對剛進(jìn)校的學(xué)生必須從常規(guī)行為、學(xué)習(xí)習(xí)慣、文明禮儀等等方面強(qiáng)化規(guī)范，以及對學(xué)生的人生觀、價值觀、理想追求等進(jìn)行引導(dǎo)。因此，接手起始年級班級班主任必須注重良好學(xué)風(fēng)和班風(fēng)建設(shè)。（1）維護(hù)“教室圣地”：教室內(nèi)課間不打鬧不聚堆，或作業(yè)、或休息、或議時政、或論人生等；（2）樹立是非觀正義感：教育學(xué)生有明確的是非觀、廉恥觀，有正義感，有自己的人生追求；（3）學(xué)習(xí)態(tài)度與習(xí)慣：學(xué)習(xí)上的收獲或疑問，與同學(xué)交流、分享，（走進(jìn)辦公室）向老師請教（先鼓勵班委帶頭）；（4）學(xué)習(xí)興趣培養(yǎng)：學(xué)科內(nèi)、班級內(nèi)適當(dāng)舉行小型競賽、評比活動，既培養(yǎng)了學(xué)習(xí)興趣，又增強(qiáng)了學(xué)生的互助交流意識、集體榮譽(yù)感等?！逃龑W(xué)生樹立一種觀念，難度可想而知，要有長久堅持的耐心，2、變操行考評為常規(guī)考核在班級管理中，我們或許都有深切的會，沿用了十多年的考評體系――《學(xué)生操行等級評定》，現(xiàn)已失去了其原有的考評價值。所以，我將操行考評改為更具實際意義的《班級常規(guī)獎懲考核》。具體操作如下：（1）考核內(nèi)容：依據(jù)學(xué)生常規(guī)行為、學(xué)習(xí)任務(wù)完成情況、考試成績升降、紀(jì)律、清潔、出勤及課堂表現(xiàn)等實行加減分方式（具體加減分分值由班委會討論確定）；（2）考核機(jī)構(gòu)：主要由班委成員、學(xué)習(xí)小組長、各科代表等對以上考核內(nèi)容負(fù)責(zé)考評記載；（3）考核方式：實行“5分/月”制（依具體情況而定）。即每位學(xué)生在一個學(xué)月內(nèi)只能被扣少于5分。（4）獎懲方式：若有學(xué)生在一個學(xué)月內(nèi)被扣滿5分，則通知其家長到校由班委負(fù)責(zé)向家長匯報學(xué)生各違紀(jì)表現(xiàn)并在班級內(nèi)通報批評（家長到校由班委接待）?！扇⌒裕孩僬埣议L到校是最嚴(yán)厲的懲戒方式，有威懾力；②有彈性：允許學(xué)生犯錯誤，但不能無限制；③事先明確規(guī)則，學(xué)生可以自我控制、調(diào)節(jié)。3、建立和完善學(xué)習(xí)小組管理模式班級是學(xué)生全面成長的搖籃。實行學(xué)習(xí)小組管理模式，有利于增強(qiáng)學(xué)生自我管理意識、培養(yǎng)學(xué)生自主探究與合作交流能力，促進(jìn)不同層次的學(xué)生都能取得最大限度的發(fā)展和進(jìn)步。具體操作如下：（1）分組：根據(jù)班級學(xué)生人數(shù)分組（考慮成績、家庭背景、個性等因素）；（2）選聘行政組長：按學(xué)習(xí)成績和組織管理能力確定行政組長及小組長，負(fù)責(zé)組內(nèi)全面事務(wù)的管理；行政組長確定組員為各學(xué)科負(fù)責(zé)人（保證人人有事做。也可一人兼幾職）；（3）各學(xué)習(xí)小組共同討論、制定本組組規(guī)（依據(jù)《班級常規(guī)獎懲考核》制定）；確定月考、半期、期末等考前的計劃、目標(biāo)及相關(guān)監(jiān)管措施。（4）實行每周學(xué)習(xí)小組總結(jié)制：利用每周班會課，所有小組長依次上臺對本組進(jìn)行總結(jié)、反思，對組員的批評或表揚；（學(xué)生管學(xué)生已基本形成，除強(qiáng)調(diào)緊急、重大事情外，班會課講臺都屬于學(xué)生）（5）實行每學(xué)月優(yōu)秀學(xué)習(xí)小組評比，形成有效競爭機(jī)制?！鶎W(xué)習(xí)小組管理的優(yōu)勢在于：①組長對組員的了解更全面，評價更準(zhǔn)確，使班主任的管理更有針對性；②管理更貼身、更細(xì)致；③組長對組員的幫扶有利于中差生的提升。（1）學(xué)習(xí)小組長為本組組員評價總結(jié)（約需40分鐘）；①總結(jié)評價提前兩周準(zhǔn)備；②評價內(nèi)容：包括近期學(xué)習(xí)狀態(tài)、紀(jì)律出勤、作業(yè)完成、個性、優(yōu)點缺點、對本人的希望、建議、對家長的希望、建議等（多鼓勵，即使批評也做到態(tài)度誠懇語氣委婉）③評價先征求組員的意見（有思想準(zhǔn)備，減少對立）（2）班委為學(xué)習(xí)小組長評價總結(jié)；（3）班委為本次半期考試取得優(yōu)異成績學(xué)生頒獎；（4）家長與各科任教師交流?！兓孩偃逃蓪W(xué)生操作；②班委對學(xué)習(xí)小組長評價總結(jié)和學(xué)習(xí)小組長為組員評價總結(jié)讓家長第一次對子女有一個立體的、全新的認(rèn)知，深受家長喜歡。③即使是批評，出自學(xué)生之口，家長也更易理解支持。總結(jié)：班主任放手了，學(xué)生才有表演的舞臺；學(xué)生任務(wù)多了，班主任自然就輕松了。藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則11、不為五斗米折腰。藥物臨1藥物臨床謎驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)愿則2018.12.11藥物臨床謎驗的生物統(tǒng)計學(xué)指2概迷◆新藥經(jīng)臨床前研究后,其有效性和安全性由人體臨床試驗進(jìn)行最終驗證。臨床試驗是根據(jù)硏究目的,通過足夠數(shù)量的目標(biāo)受試者(樣本)來研究藥物對疾病進(jìn)程、預(yù)后以及安全性等方面的影響◆本指導(dǎo)原則適用于以注冊為目的的藥物(化學(xué)藥物、生物制品、中藥民族藥和天然藥物)的確證性臨床試驗,對探索性臨床試驗以及上市后臨床試驗也同樣具有指導(dǎo)意義概迷3臨床謎驗的總體考慮◆臨床研發(fā)規(guī)劃●探索性試驗和確證性試驗●觀察指標(biāo)(主要指標(biāo)和次要指標(biāo)、復(fù)合指標(biāo)、全局評價指標(biāo)、替代指標(biāo)、定性指標(biāo))◆偏倚的控制(隨機(jī)化、盲法)臨床謎驗的總體考慮4臨床研發(fā)規(guī)劃◆藥物臨床試驗的主要目標(biāo)是訐價和確定受試藥物的風(fēng)險/獲益比,同時也要確定可能從該藥獲益的特定適應(yīng)癥人群及適宜的用法與用量。

創(chuàng)新藥物的臨床研發(fā)一般由Ⅰ期臨床試驗開始,進(jìn)入Ⅱ期概念驗證試驗(Proof-Of-Concept,POC)和劑量探索(Dosefinding)試驗,然后是Ⅲ期確證試驗,每期試驗由于研究目的的不同,可能包含著多個試驗項目。臨床研發(fā)規(guī)劃就是這些試驗研究的總體規(guī)劃臨床研發(fā)規(guī)劃5探索性試驗和確證性試驗●臨床試驗的早期,需要進(jìn)行一系列的探索性試驗,這些試驗也應(yīng)有清晰和明確的目標(biāo)在確證性試驗中,最關(guān)鍵的假設(shè)應(yīng)根據(jù)試驗主要目的產(chǎn)生。主要假設(shè)應(yīng)于試驗開始前在試驗方案中預(yù)先設(shè)定并于試驗結(jié)束后嚴(yán)格按照預(yù)先設(shè)定的分析計劃完成假設(shè)檢驗。除此之外,在試驗方案中還應(yīng)闡明試驗設(shè)計方法、統(tǒng)計分析方法及相關(guān)理由。探索性試驗和確證性試驗6觀察指標(biāo)◆主要指標(biāo)和次要指標(biāo)●復(fù)合指標(biāo)●全局評價指標(biāo)●替代指標(biāo)◆定性指標(biāo)觀察指標(biāo)7偏倚的控制◆隨機(jī)化:臨床試驗中隨機(jī)化原則是指臨床試驗中每位受試者均有同等的機(jī)會被分配到試驗組或?qū)φ战M中的實施過程或措施,隨機(jī)化過程不受研究者和/或受試者主觀意愿的影響◆盲法:盲法是控制臨床試驗中因“知曉隨機(jī)化分組信息”而產(chǎn)生的偏倚的重要措施之一,目的是達(dá)到臨床試驗中的各方人員對隨機(jī)化處理分組的不可預(yù)測性。盲法分為雙盲、單盲和非盲(開放)偏倚的控制8試驗設(shè)計的基本考●試驗設(shè)計的基本類型(平行組設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計)◆多中心試驗◆比較的類型(陽性對照有效性的既有證據(jù)、陽性對照藥物效應(yīng)的穩(wěn)定性)◆樣本量◆適應(yīng)性設(shè)計(成組序貫設(shè)計、盲態(tài)下的樣本量的重新計算、富集設(shè)計)試驗設(shè)計的基本考9試驗設(shè)計的基本類型◆平行組設(shè)計:平行組設(shè)計是最常用的臨床試驗設(shè)計類型,可為試驗藥設(shè)置一個或多個對照組,試驗藥也可設(shè)多個劑量組◆交叉設(shè)計:交叉設(shè)計是按事先設(shè)計好的試驗次序,在各個時期對受試者逐一實施各種處理,以比較各處理間的差異。◆析因設(shè)計:析因設(shè)計是通過試驗用藥物劑量的不同組合,對兩個或多個試驗用藥物同時進(jìn)行評價,不僅可檢驗每個試驗用藥物各劑量間的差異,而且可以檢驗各試驗用藥物間是否存在交互作用,或探索兩種藥物不同劑量的適當(dāng)組合,常用于復(fù)方研究。試驗設(shè)計的基本類型10多中心試驗多中心試驗系指由一個單位的主要研究者總負(fù)責(zé),多個單位的研究者參與,按同個試驗方案同時進(jìn)行的臨床試驗。多中心試驗可以在較短的時間內(nèi)入選所需的病例數(shù),且入選的病例范圍廣,臨床試驗的結(jié)果更具代表性。但影響因素亦隨之更趨復(fù)雜多中心試驗11藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件12藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件13藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件14藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件15藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件16藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件17藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件18藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件19藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件20藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件21藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件22藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件23藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件24藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件25藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件26藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件27藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件28藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件29藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件30藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件31藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件32藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件33藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則課件34謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?，就再沒有什么損失。——卡耐基

47、書到用時方恨少、事非經(jīng)過不知難。——陸游

48、書籍把我們引入最美好的社會，使我們認(rèn)識各個時代的偉大智者?！访罓査?/p>

49、熟讀唐詩三百首，不會作詩也會吟?！獙O洙

50、誰和我一樣用功，誰就會和我一樣成功?！刂x謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?，就再沒有什么損失。——卡耐基35藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。藥物臨床謎驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)愿則2018.12.11概迷◆新藥經(jīng)臨床前研究后,其有效性和安全性由人體臨床試驗進(jìn)行最終驗證。臨床試驗是根據(jù)硏究目的,通過足夠數(shù)量的目標(biāo)受試者(樣本)來研究藥物對疾病進(jìn)程、預(yù)后以及安全性等方面的影響◆本指導(dǎo)原則適用于以注冊為目的的藥物(化學(xué)藥物、生物制品、中藥民族藥和天然藥物)的確證性臨床試驗,對探索性臨床試驗以及上市后臨床試驗也同樣具有指導(dǎo)意義創(chuàng)新是一個民族進(jìn)步的靈魂，是一個國家興旺發(fā)達(dá)的不竭動力。而基礎(chǔ)教育是培養(yǎng)創(chuàng)新人才的搖籃。因此，在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中，要調(diào)動學(xué)生積極參與教學(xué)活動，努力培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識。那么，如何在數(shù)學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識呢？下面結(jié)合我在數(shù)學(xué)教學(xué)中的實踐，談?wù)勎业膸c看法：1創(chuàng)設(shè)情景，培養(yǎng)創(chuàng)新意識創(chuàng)設(shè)情景是一種發(fā)現(xiàn)問題、積極探求的心理取向。要讓學(xué)生在教學(xué)過程中發(fā)現(xiàn)問題和積極探求，必須營造一種民主、寬松的課堂氛圍，讓學(xué)生的思維自由奔放。例如：教學(xué)“圖畫應(yīng)用題”時，我通過問題創(chuàng)設(shè)寬松的情景：“同學(xué)們喜歡小鳥嗎？”（喜歡）請看：“教室里有沒有小鳥呢？”（學(xué)生有點失望地說：沒有）我把握時機(jī)地說：“教室里沒有小鳥，沒關(guān)系，老師把小鳥畫下來，讓同學(xué)們欣賞欣賞。”這時學(xué)生的興趣立刻來了，都焦急地等待著“小鳥”的出現(xiàn)，緊接著我把畫有“在樹上有6只小鳥”的圖和“又飛來3只小鳥”的圖貼在黑板上，讓學(xué)生欣賞。在他們心情愉悅之際，我因勢利導(dǎo)地引導(dǎo)他們觀察圖畫，并用三句話表示這幅圖畫的意思。學(xué)生爭先恐后地發(fā)表自己的意見。既活躍了課堂氣氛，又培養(yǎng)了他們的創(chuàng)新能力。2充分利用學(xué)具，調(diào)動創(chuàng)新意識為了使低年級學(xué)生較好地理解數(shù)學(xué)概念，掌握計算方法，在課堂教學(xué)中要充分利用學(xué)具，并且遵循學(xué)生的認(rèn)知規(guī)律和性格特點，從學(xué)生熟悉的生活情感和感興趣的事物出發(fā)，指導(dǎo)他們通過觀察和操作掌握數(shù)學(xué)知識。例如：在教學(xué)“10的認(rèn)識”時，我讓學(xué)生利用彩色的小棒，擺出自己喜愛的圖形，學(xué)生很有興趣地擺出了許多有趣的圖形，借此機(jī)會引導(dǎo)學(xué)生思考：“10”這個數(shù)是由幾和幾合起來的？用小棒擺一擺，比一比看誰的擺法最多？這時同學(xué)們參與的積極性更高，積極尋找合成10的幾組數(shù)，緊接著讓學(xué)生交流、討論結(jié)果。這樣，既促進(jìn)了學(xué)生參與學(xué)習(xí)的積極性，又培養(yǎng)了學(xué)生創(chuàng)新的意識。3培養(yǎng)合作精神，鼓勵學(xué)生參與實踐交流，激發(fā)創(chuàng)新思維在實踐中培養(yǎng)合作交流習(xí)慣，讓學(xué)生通過這種學(xué)習(xí)方式，得到思維訓(xùn)練。在課堂教學(xué)中采用小組合作學(xué)習(xí)，是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識的一種有效方法。例如，教學(xué)圓錐體的體積計算時，讓學(xué)生分小組進(jìn)行實驗，采用同底等高的圓柱體和圓錐體，將圓柱體中的紅色液體倒入圓錐體中，提問：你們會發(fā)現(xiàn)什么？再將液體由圓錐體中倒入圓柱體中，提問：又能發(fā)現(xiàn)什么？4人組成一個小組合作，進(jìn)行實驗、交流、討論得出同底等高的圓柱體和圓錐體的體積存在著這樣的關(guān)系：圓柱體的體積=圓錐體的體積×3。由此得到了圓錐體的體積公式。學(xué)生在自己的實踐中獲得的知識更扎實、更容易理解、掌握。又如在教學(xué)“角的初步認(rèn)識”中“角的大小與兩邊的長短有沒有關(guān)系”時，我讓學(xué)生拿出活動角，動手操作：（1）使活動角變大，邊是不是也變長？（2）使活動角變小，邊是不是也變短？（3）用剪刀把角兩邊剪短，角發(fā)生了什么變化？學(xué)生動手操作，剪活動角的邊，得出結(jié)論：角的大小跟兩邊的長短沒有關(guān)系。學(xué)生在觀察比較、動手操作中探索規(guī)律，突破難點，掌握知識，自主學(xué)習(xí)，培養(yǎng)了創(chuàng)新能力。4鼓勵學(xué)生大膽求異，促進(jìn)創(chuàng)新思維發(fā)展在教學(xué)中教師要創(chuàng)設(shè)不斷激發(fā)學(xué)生新異感的學(xué)習(xí)情境，啟發(fā)學(xué)生多層次、多角度地思考問題。例如：在長方形、正方形周長的計算中：出示下題“一根鐵絲正好圍成5分米的正方形，現(xiàn)在如果要改圍成長8分米的長方形，寬是幾分米？”學(xué)生一般能有以下兩種答案：（5×4-8×2）÷2=2（分米），或5×4÷2-8=2（分米）。通過引導(dǎo)，鼓勵求異，學(xué)生又想出新解法，5×2-8=2（分米）、5-（8-5）=2（分米），并說明長方形的一條邊與一條寬是原正方形的兩條邊。要引導(dǎo)求異思維，就要解放學(xué)生的思想，要他們敢于打破舊框框去想問題，讓他們多問自己：“真是這樣嗎？”“是不是與此正相反呢？”“還有其他的方法嗎？為此，要鼓勵學(xué)生勇于爭辯，既不去附和現(xiàn)成的結(jié)論，又不是鉆牛角尖，而且信守真理。還要使學(xué)生懂得，自己的結(jié)論應(yīng)該言之有理，而不是信口雌黃，無理詭辯。5享受數(shù)學(xué)的美，體驗創(chuàng)新的愉悅數(shù)學(xué)歷來被看成是“思維的體操”，數(shù)學(xué)教育的功能就是促進(jìn)智力發(fā)展，通過數(shù)學(xué)中美妙的問題、思想、方法，讓學(xué)生從數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)中獲得樂趣。例如，采用生動活潑的情景進(jìn)行教學(xué)，設(shè)計形象有趣的多媒體輔助教學(xué)，讓學(xué)生實踐參與探索，用教材上學(xué)到的有關(guān)理論知識解決生活中遇到的困難等。讓學(xué)生自編數(shù)學(xué)小報。小報的內(nèi)容可以是學(xué)生自己談學(xué)數(shù)學(xué)的體會，平時的錯例，數(shù)學(xué)趣題，也可以轉(zhuǎn)載其他數(shù)學(xué)報上的文章。一般兩三個同學(xué)合作完成，他們共同設(shè)計，然后分工抄寫、美化。自編數(shù)學(xué)小報解放了孩子的大腦、雙手，讓學(xué)生在動腦動手中培養(yǎng)了合作意識、創(chuàng)新精神，有利于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高，并能真正地體驗到成功的快樂?？傊?，小學(xué)數(shù)學(xué)教師自身要增強(qiáng)創(chuàng)新意識，通過創(chuàng)新教學(xué)方法培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和實踐能力，以此推動教育教學(xué)質(zhì)量的提高，促進(jìn)學(xué)生的創(chuàng)新發(fā)展。農(nóng)村初中學(xué)校的年級、班級常規(guī)管理，有其特別的地域味、農(nóng)村味，也必須適應(yīng)新形勢、大背景而需改革與創(chuàng)新。兩個背景：1、因相關(guān)政策變化，學(xué)校下?lián)苣昙壗M的經(jīng)費減少；2、新課程改革倡導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)、自主管理；一、早自習(xí)自主管理1、明確早自習(xí)的具體要求：時間、內(nèi)容（由科代表于前一天向該科老師問詢確定，保證計劃性，避免盲目性）、紀(jì)律（不遲到、不下位、不講話、不補(bǔ)作業(yè)，完成規(guī)定記誦任務(wù)）；2、班主任指導(dǎo)、培訓(xùn)學(xué)生（通常為班委成員）負(fù)責(zé)早自習(xí)任務(wù)的安排、領(lǐng)讀及出勤、紀(jì)律等管理；3、有效性：由科任教師對早自習(xí)規(guī)定內(nèi)容課前進(jìn)行2―3分鐘的檢測；4、監(jiān)管：年級組和年級常規(guī)檢查小組每天巡查，發(fā)現(xiàn)問題及時處理并公布上墻（由班主任進(jìn)行二次教育）※※如此強(qiáng)化一學(xué)期，早自習(xí)已無需老師親自到場，其效果或比老師親臨指導(dǎo)更好。二、學(xué)生常規(guī)自主管理1、檢查時段及內(nèi)容早自習(xí)7：30-7：50（1）是否有遲到缺課等學(xué)生；（2）是否安排班委組織全班學(xué)生讀書或聽寫等；（3）是否有學(xué)生補(bǔ)作業(yè)、抄作業(yè)甚至講話、打鬧等；（4）檢查校牌佩戴及穿拖鞋、戴耳釘?shù)任拿鞫Y儀行為；（5）檢查各班室內(nèi)外清潔衛(wèi)生是否及時打掃等。全天課間8：00-12：00至放學(xué)后5：30（1）每節(jié)課間須巡查各班室外公區(qū)清潔狀況；（2）每節(jié)課間須巡查學(xué)生走廊聚堆、追打、瘋跑、躥樓層等；（3）進(jìn)教室抽查班級清潔維護(hù)、課間秩序等；（4）其他則按《初2015級學(xué)生常規(guī)管理規(guī)定》相關(guān)要求檢查。下午2：00-2：30上課前和下午5：00-5：30放學(xué)后重點巡查走廊秩序和各班清潔衛(wèi)生。下午第一節(jié)課課間檢查眼保健操做操情況。2、檢查小組的組建、培訓(xùn)、獎懲（1）各班級成立4人檢查小組（共10個組），由具備較強(qiáng)組織管理能力的班委成員擔(dān)任。（2）培訓(xùn)：明確工作職責(zé)，增強(qiáng)為年級服務(wù)的意識；（3）檢查結(jié)果及時記載并公布上墻；（4）分組交叉檢查：A組（1-5班），B組（6-10班）；即A組檢查6-10班，B組檢查1-5班（相互制衡，杜絕舞弊）。（5）常規(guī)違紀(jì)按本年級學(xué)生常規(guī)管理細(xì)則實行加減分。其中檢查小組有敷衍或失職行為一次扣該班班級3分；一周總結(jié)中獲優(yōu)秀檢查小組則該班級加5分?！氂袃蓚€核心要素：①年級組的巡查督促；②扣1分則扣除該班班主任津貼4元且扣分多少作為評選優(yōu)秀班級的條件之一。三、學(xué)生自主管理之優(yōu)化班級管理1、注重細(xì)節(jié)，培養(yǎng)良好學(xué)風(fēng)和班風(fēng)對剛進(jìn)校的學(xué)生必須從常規(guī)行為、學(xué)習(xí)習(xí)慣、文明禮儀等等方面強(qiáng)化規(guī)范，以及對學(xué)生的人生觀、價值觀、理想追求等進(jìn)行引導(dǎo)。因此，接手起始年級班級班主任必須注重良好學(xué)風(fēng)和班風(fēng)建設(shè)。（1）維護(hù)“教室圣地”：教室內(nèi)課間不打鬧不聚堆，或作業(yè)、或休息、或議時政、或論人生等；（2）樹立是非觀正義感：教育學(xué)生有明確的是非觀、廉恥觀，有正義感，有自己的人生追求；（3）學(xué)習(xí)態(tài)度與習(xí)慣：學(xué)習(xí)上的收獲或疑問，與同學(xué)交流、分享，（走進(jìn)辦公室）向老師請教（先鼓勵班委帶頭）；（4）學(xué)習(xí)興趣培養(yǎng)：學(xué)科內(nèi)、班級內(nèi)適當(dāng)舉行小型競賽、評比活動，既培養(yǎng)了學(xué)習(xí)興趣，又增強(qiáng)了學(xué)生的互助交流意識、集體榮譽(yù)感等?！逃龑W(xué)生樹立一種觀念，難度可想而知，要有長久堅持的耐心，2、變操行考評為常規(guī)考核在班級管理中，我們或許都有深切的會，沿用了十多年的考評體系――《學(xué)生操行等級評定》，現(xiàn)已失去了其原有的考評價值。所以，我將操行考評改為更具實際意義的《班級常規(guī)獎懲考核》。具體操作如下：（1）考核內(nèi)容：依據(jù)學(xué)生常規(guī)行為、學(xué)習(xí)任務(wù)完成情況、考試成績升降、紀(jì)律、清潔、出勤及課堂表現(xiàn)等實行加減分方式（具體加減分分值由班委會討論確定）；（2）考核機(jī)構(gòu)：主要由班委成員、學(xué)習(xí)小組長、各科代表等對以上考核內(nèi)容負(fù)責(zé)考評記載；（3）考核方式：實行“5分/月”制（依具體情況而定）。即每位學(xué)生在一個學(xué)月內(nèi)只能被扣少于5分。（4）獎懲方式：若有學(xué)生在一個學(xué)月內(nèi)被扣滿5分，則通知其家長到校由班委負(fù)責(zé)向家長匯報學(xué)生各違紀(jì)表現(xiàn)并在班級內(nèi)通報批評（家長到校由班委接待）。※※可取性：①請家長到校是最嚴(yán)厲的懲戒方式，有威懾力；②有彈性：允許學(xué)生犯錯誤，但不能無限制；③事先明確規(guī)則，學(xué)生可以自我控制、調(diào)節(jié)。3、建立和完善學(xué)習(xí)小組管理模式班級是學(xué)生全面成長的搖籃。實行學(xué)習(xí)小組管理模式，有利于增強(qiáng)學(xué)生自我管理意識、培養(yǎng)學(xué)生自主探究與合作交流能力，促進(jìn)不同層次的學(xué)生都能取得最大限度的發(fā)展和進(jìn)步。具體操作如下：（1）分組：根據(jù)班級學(xué)生人數(shù)分組（考慮成績、家庭背景、個性等因素）；（2）選聘行政組長：按學(xué)習(xí)成績和組織管理能力確定行政組長及小組長，負(fù)責(zé)組內(nèi)全面事務(wù)的管理；行政組長確定組員為各學(xué)科負(fù)責(zé)人（保證人人有事做。也可一人兼幾職）；（3）各學(xué)習(xí)小組共同討論、制定本組組規(guī)（依據(jù)《班級常規(guī)獎懲考核》制定）；確定月考、半期、期末等考前的計劃、目標(biāo)及相關(guān)監(jiān)管措施。（4）實行每周學(xué)習(xí)小組總結(jié)制：利用每周班會課，所有小組長依次上臺對本組進(jìn)行總結(jié)、反思，對組員的批評或表揚；（學(xué)生管學(xué)生已基本形成，除強(qiáng)調(diào)緊急、重大事情外，班會課講臺都屬于學(xué)生）（5）實行每學(xué)月優(yōu)秀學(xué)習(xí)小組評比，形成有效競爭機(jī)制?！鶎W(xué)習(xí)小組管理的優(yōu)勢在于：①組長對組員的了解更全面，評價更準(zhǔn)確，使班主任的管理更有針對性；②管理更貼身、更細(xì)致；③組長對組員的幫扶有利于中差生的提升。（1）學(xué)習(xí)小組長為本組組員評價總結(jié)（約需40分鐘）；①總結(jié)評價提前兩周準(zhǔn)備；②評價內(nèi)容：包括近期學(xué)習(xí)狀態(tài)、紀(jì)律出勤、作業(yè)完成、個性、優(yōu)點缺點、對本人的希望、建議、對家長的希望、建議等（多鼓勵，即使批評也做到態(tài)度誠懇語氣委婉）③評價先征求組員的意見（有思想準(zhǔn)備，減少對立）（2）班委為學(xué)習(xí)小組長評價總結(jié)；（3）班委為本次半期考試取得優(yōu)異成績學(xué)生頒獎；（4）家長與各科任教師交流?！兓孩偃逃蓪W(xué)生操作；②班委對學(xué)習(xí)小組長評價總結(jié)和學(xué)習(xí)小組長為組員評價總結(jié)讓家長第一次對子女有一個立體的、全新的認(rèn)知，深受家長喜歡。③即使是批評，出自學(xué)生之口，家長也更易理解支持?？偨Y(jié)：班主任放手了，學(xué)生才有表演的舞臺；學(xué)生任務(wù)多了，班主任自然就輕松了。藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則11、不為五斗米折腰。藥物臨36藥物臨床謎驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)愿則2018.12.11藥物臨床謎驗的生物統(tǒng)計學(xué)指37概迷◆新藥經(jīng)臨床前研究后,其有效性和安全性由人體臨床試驗進(jìn)行最終驗證。臨床試驗是根據(jù)硏究目的,通過足夠數(shù)量的目標(biāo)受試者(樣本)來研究藥物對疾病進(jìn)程、預(yù)后以及安全性等方面的影響◆本指導(dǎo)原則適用于以注冊為目的的藥物(化學(xué)藥物、生物制品、中藥民族藥和天然藥物)的確證性臨床試驗,對探索性臨床試驗以及上市后臨床試驗也同樣具有指導(dǎo)意義概迷38臨床謎驗的總體考慮◆臨床研發(fā)規(guī)劃●探索性試驗和確證性試驗●觀察指標(biāo)(主要指標(biāo)和次要指標(biāo)、復(fù)合指標(biāo)、全局評價指標(biāo)、替代指標(biāo)、定性指標(biāo))◆偏倚的控制(隨機(jī)化、盲法)臨床謎驗的總體考慮39臨床研發(fā)規(guī)劃◆藥物臨床試驗的主要目標(biāo)是訐價和確定受試藥物的風(fēng)險/獲益比,同時也要確定可能從該藥獲益的特定適應(yīng)癥人群及適宜的用法與用量。

創(chuàng)新藥物的臨床研發(fā)一般由Ⅰ期臨床試驗開始,進(jìn)入Ⅱ期概念驗證試驗(Proof-Of-Concept,POC)和劑量探索(Dosefinding)試驗,然后是Ⅲ期確證試驗,每期試驗由于研究目的的不同,可能包含著多個試驗項目。臨床研發(fā)規(guī)劃就是這些試驗研究的總體規(guī)劃臨床研發(fā)規(guī)劃40探索性試驗和確證性試驗●臨床試驗的早期,需要進(jìn)行一系列的探索性試驗,這些試驗也應(yīng)有清晰和明確的目標(biāo)在確證性試驗中,最關(guān)鍵的假設(shè)應(yīng)根據(jù)試驗主要目的產(chǎn)生。主要假設(shè)應(yīng)于試驗開始前在試驗方案中預(yù)先設(shè)定并于試驗結(jié)束后嚴(yán)格按照預(yù)先設(shè)定的分析計劃完成假設(shè)檢驗。除此之外,在試驗方案中還應(yīng)闡明試驗設(shè)計方法、統(tǒng)計分析方