內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

關(guān)于內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日化學(xué)結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素結(jié)構(gòu)圖第二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

第一節(jié)青霉素類(lèi)

青霉素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)：是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈組成。母核中的β-內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌活性重要成分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后抗菌活性消失；側(cè)鏈主要與抗菌譜和藥理特性有關(guān)。

按其來(lái)源不同，可分為

天然青霉素半合成青霉素第三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

一、天然青霉素

青霉素

理化特性：

1、常用其鈉鹽和鉀鹽2、水溶液不穩(wěn)定，在室溫中放置24h大部分降解，故應(yīng)即用即配，常制成干粉劑。3、不耐酸、不耐酶、不耐熱，易被破壞。第四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日體內(nèi)過(guò)程

口服易被胃酸及消化酶破壞，故口服無(wú)效肌注吸收迅速且完全，約30min血藥濃度達(dá)峰值廣泛分布于細(xì)胞外液，不易通過(guò)血腦屏障，但腦膜炎時(shí)，透入量增加，腦脊液中可達(dá)有效濃度。約90%由腎小管分泌排出，10%由腎小球?yàn)V過(guò)，t?約0.5~1h。第五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日抗菌特點(diǎn)1.對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)（粘肽含量多），對(duì)革蘭陰性菌作用弱。2.屬于繁殖期殺菌藥。3.對(duì)人和動(dòng)物毒性小，因哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁。4.對(duì)阿米巴原蟲(chóng)、立克次體、真菌、病毒無(wú)效。

耐藥性

金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而失去抗菌活性第六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日抗菌譜及臨床用途

1．革蘭陽(yáng)性球菌

①肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、急性支氣管炎、支氣管肺炎、膿胸等②溶血性鏈球菌：扁桃體炎、咽炎、中耳炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎等③草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎④金黃色葡萄球菌：敗血癥、癤、癰、膿腫等----多已耐藥第七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日2．革蘭陽(yáng)性桿菌：

破傷風(fēng)、氣性壞疽、白喉等，應(yīng)配合抗毒素。3．革蘭陰性球菌

淋病奈瑟菌：淋病腦膜炎奈瑟菌：流腦4．螺旋體

鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等5.放線(xiàn)菌病

宜大劑量、長(zhǎng)療程第八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)及防治措施1、過(guò)敏反應(yīng)

為青霉素最常見(jiàn)的不良反應(yīng)皮疹、藥熱、血清病樣反應(yīng)，發(fā)生率1%-10%過(guò)敏性休克：發(fā)生率低，但死亡率高達(dá)10%

防治措施：

①詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病人服藥史、過(guò)敏史②皮試對(duì)象：初次應(yīng)用、用藥間隔﹥24小時(shí)、更換不同批號(hào)者，注射后需觀察30min，無(wú)反應(yīng)者方可離去③避免在饑餓狀態(tài)下注射，避免濫用和局部用藥④一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，必須及時(shí)搶救第九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日搶救措施（1）立即皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，臨床癥狀無(wú)改善者可重復(fù)用藥（2）嚴(yán)重者可稀釋后靜脈注射或滴注腎上腺素（3）心跳停止者，可心內(nèi)注射，酌情加用糖皮質(zhì)激素、

H1受體阻斷藥，以增強(qiáng)療效（4）呼吸困難者給予吸氧或人工呼吸，必要時(shí)可作氣管切開(kāi)第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日附青霉素過(guò)敏性休克的搶救措施（護(hù)理專(zhuān)業(yè)）第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日2、青霉素腦?。红o脈快速滴注大劑量青霉素時(shí)，可

引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)，

偶可引起精神失常

3、其它：

肌注→局部紅腫、疼痛、硬結(jié)，鉀鹽﹥鈉鹽大劑量靜滴青霉素鉀鹽和鈉鹽時(shí)，尤其在心、腎功能不全時(shí)→高鉀、高鈉血癥青霉素鉀鹽禁靜推

第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

二、半合成青霉素

半合成青霉素的抗菌機(jī)制、不良反應(yīng)與青霉素相同，并與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)，用藥前需用青霉素做皮膚過(guò)敏實(shí)驗(yàn)。

1.耐酸、不耐酶

青霉素Ⅴ

，抗菌活性弱于青霉素；口服吸收好，用于輕度敏感菌感染、恢復(fù)期的鞏固治療和防止感染復(fù)發(fā)的預(yù)防性用藥。

第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

2．耐酶、耐酸

常用藥物：苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、甲氧西林、氯脞西林、雙氯西林、氟氯西林等。特點(diǎn)：

抗菌譜與青霉素相似，可口服，不易通過(guò)血腦屏障，對(duì)產(chǎn)青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有效，主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等。

第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

3．廣譜青霉素類(lèi)及特點(diǎn)常用藥物：氨芐西林、阿莫西林等特點(diǎn)：①抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌均有殺滅作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效②耐酸，可口服③不耐酶，對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染無(wú)效④主要用于敏感菌所致的傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道、膽道感染等。第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日4、抗銅綠假單胞菌青霉素類(lèi)及特點(diǎn)

常用藥物：

羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等

特點(diǎn)：①抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌均有殺滅作用，對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。②不耐酸，均需注射給藥③不耐酶，對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌無(wú)效④主要用于銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌及其他腸桿菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及敗血癥等。第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

5、抗革蘭陰性菌青霉素類(lèi)

美西林、匹美西林、替莫西林等。

第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

第二節(jié)頭孢菌素類(lèi)抗生素

頭孢菌素類(lèi)抗生素是由母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）聯(lián)接不同側(cè)鏈而制成的半合成廣譜抗生素。其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與青霉素相同的β-內(nèi)酰胺環(huán)（圖）第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日抗菌作用

抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定及過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素類(lèi)藥物可分為四代（表28-1）。細(xì)菌對(duì)頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，耐藥機(jī)制同青霉素類(lèi)。頭孢菌素類(lèi)作用特點(diǎn)及臨床用途比較表第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日常用頭孢菌素的分類(lèi)、作用特點(diǎn)及主要用途第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1．過(guò)敏反應(yīng)

可出現(xiàn)藥熱、皮疹、蕁麻疹等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克，但發(fā)生率較青霉素低，約5%～10%與青霉素有交叉過(guò)敏現(xiàn)象，故對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用或禁用，必要時(shí)做皮試，并密切觀察。第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日2．腎毒性

第一代頭孢菌素可損害腎近曲小管細(xì)胞，出現(xiàn)腎毒性，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高，甚至腎衰竭。應(yīng)避免與其他有腎毒性的藥物（如氨基苷類(lèi)抗生素、強(qiáng)效利尿藥等）同用。腎功能不全者禁用。第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日3．胃腸道反應(yīng)

口服可引起惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)，飯后服可減輕。4．菌群失調(diào)癥

長(zhǎng)期應(yīng)用第三、四代頭孢菌素類(lèi)可引起腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染，如腸球菌、銅綠假單胞菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象。第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日5．其他

長(zhǎng)期大量應(yīng)用頭孢哌酮、頭孢孟多可致低凝血酶原血癥，與抗凝血藥、水楊酸制劑等合用時(shí)，可致出血傾向，可用維生素K防治；肌注局部有疼痛、硬結(jié)等，靜注時(shí)可見(jiàn)靜脈炎；與乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生"醉酒樣"反應(yīng)，故用本類(lèi)藥物期間或停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒。第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

一、頭霉素類(lèi)

包括頭霉素、頭孢西丁等，化學(xué)結(jié)構(gòu)似頭孢菌素類(lèi)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高于頭孢菌素類(lèi)，抗菌譜似第二代頭孢菌素類(lèi)，對(duì)厭氧菌有高效，對(duì)耐青霉素的金葡菌及頭孢菌素的耐藥菌活性較強(qiáng)。主要用于厭氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及婦科的混合感染。不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

二、氧頭孢烯類(lèi)

包括拉氧頭孢、氟氧頭孢等?？咕V廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌、厭氧菌和脆弱類(lèi)桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶極敏感。臨床主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、婦科感染及腦膜炎、敗血癥。不良反應(yīng)以皮疹多見(jiàn)，偶見(jiàn)低凝血酶原血癥和出血癥狀，可用維生素K預(yù)防。忌與呋塞米合用，以免增加腎毒性。第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

三、碳青霉烯類(lèi)

化學(xué)結(jié)構(gòu)似青霉素，具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶、低毒等特點(diǎn)。常用藥亞胺培南，可由特殊的外膜通道快速進(jìn)入靶位，殺菌強(qiáng)，作用機(jī)制似青霉素。亞胺培南在體內(nèi)可被腎脫氫肽酶滅活而失效，故需與抑制腎脫氫肽酶的西司他?。?∶1）聯(lián)合應(yīng)用才能發(fā)揮作用。第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

適用于多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴(yán)重需氧菌與厭氧菌混合感染。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、藥疹、靜脈炎、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，大劑量應(yīng)用可致驚厥、意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及腎損害。第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

四、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)

氨曲南（aztreonam）

圖28-1

常用于革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥等，尤其是常用藥物耐藥菌株所致的各種感染。不良反應(yīng)少而輕，主要為皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道不適等。第三十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

特點(diǎn)：

抗菌譜窄（主要對(duì)革蘭陰性菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌等具有強(qiáng)大抗菌活性）；耐酶、低毒、與青霉素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，可用于青霉素過(guò)敏者。第三十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日

五、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

包括克拉維酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦等。其本身沒(méi)有或只有很弱的抗菌活性，抗菌譜窄，但能抑制多種β-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)不耐酶的抗生素免遭破壞。與青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)合用，可發(fā)揮抑酶增效作用。常用復(fù)方制劑：氨芐西林/舒巴坦（舒它西林）、阿莫西林/克拉維酸鉀（奧格門(mén)?。?、哌拉西林-三唑巴坦（他巴星）等。第三十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8