沙利度胺治療風濕病課件

沙利度胺治療屬痛沙利度胺治療屬痛1沙利度胺歷史回放:從悲劇到希望thalidomideThalidomide報道抑制FDAapproves被合成治療風濕病退市TNFa表達foreNl19541957196119651991199419982000在德國生產(chǎn)并上市道對麻風病人皮疹有效抗血管生成特性報道對M有效沙利度胺歷史回放:從悲劇到希望2ParadigmshiftParadigmshift3沙利度胺的作用機理■神經(jīng)效應:類似于巴比妥類藥物,與前額睡眠中樞激活有關■抗血管新生效應:抑制由bFGF誘導的血管新生,上調(diào)VEGF的表達,抑制內(nèi)皮粘附分子VCAM和E選擇素的表達嘯免疫調(diào)節(jié)活性:抑制TNF?產(chǎn)生,調(diào)節(jié)多種Ⅰ和粘附分子的表達,促進Th免疫反應的轉換沙利度胺的作用機理4轉換療效>副作用神經(jīng)效應:鎮(zhèn)靜、止吐困倦抗血管新生效應:致畸海豹胎;抗腫瘤的生長和轉移;皮疹和血管炎療效相關免疫調(diào)節(jié)活性:AS;RA;Stills病;血管炎;多種難治性皮疹轉換5991年:沙利度胺減少TNFa的表達沙利度胺抑制單核細胞來源的TNF-a合成NFaTNFOMonocyte/TNFaTNFamacrophage沙利度胺TNFa-tumornecrosisfactor致炎性細胞因子是炎性疾病的治療靶向991年:沙利度胺減少TNFa的表達6風濕高免疫調(diào)節(jié)炎癥性疾病沙利度胺抗炎血液系統(tǒng)腫瘤實體瘤950salidomide抗血管生成移植物抗宿主病1961-1962v2006y抗增殖促凋亡皮膚病HV感染相關疾病風濕高7沙廢胺在風濕高治療中的用紅斑狼瘡白塞病復發(fā)性口腔潰瘍血清陰性沙利度胺硬皮病脊柱關節(jié)病Crohn病肺間質(zhì)疾病類風濕關節(jié)炎成人S圳病許多免疫性疾病均有促炎癥因子TNFα的異常表達,且多伴血管炎表現(xiàn),是沙利度胺治療的理論依據(jù)沙廢胺在風濕高治療中的用8目前沙利度胺在風濕病治療方面的文獻較少的可能原因■對藥物副作用的擔憂/恐懼■國外對適應證的嚴格掌握,FDA-麻風性皮膚結節(jié)紅斑;MM嘯獲得藥物相對困難囑藥物價格昂貴(國外)目前沙利度胺在風濕病治療方面的文獻較少的可能原因9沙利度胺治療風濕病課件10沙利度胺治療風濕病課件11沙利度胺治療風濕病課件12沙利度胺治療風濕病課件13沙利度胺治療風濕病課件14沙利度胺治療風濕病課件15沙利度胺治療風濕病課件16沙利度胺治療風濕病課件17沙利度胺治療風濕病課件18沙利度胺治療風濕病課件19沙利度胺治療風濕病課件20沙利度胺治療風濕病課件21沙利度胺治療風濕病課件22沙利度胺治療風濕病課件23沙利度胺治療風濕病課件24沙利度胺治療風濕病課件25沙利度胺治療風濕病課件26沙利度胺治療風濕病課件27沙利度胺治療風濕病課件28沙利度胺治療風濕病課件29沙利度胺治療風濕病課件30沙利度胺治療風濕病課件31沙利度胺治療風濕病課件32沙利度胺治療風濕病課件33沙利度胺治療風濕病課件34沙利度胺治療風濕病課件35沙利度胺治療風濕病課件36沙利度胺治療風濕病課件37沙利度胺治療風濕病課件38沙利度胺治療風濕病課件39沙利度胺治療風濕病課件40沙利度胺治療風濕病課件41沙利度胺治療風濕病課件42沙利度胺治療風濕病課件43沙利度胺治療風濕病課件44沙利度胺治療風濕病課件45沙利度胺治療風濕病課件46沙利度胺治療風濕病課件47沙利度胺治療屬痛沙利度胺治療屬痛48沙利度胺歷史回放:從悲劇到希望thalidomideThalidomide報道抑制FDAapproves被合成治療風濕病退市TNFa表達foreNl19541957196119651991199419982000在德國生產(chǎn)并上市道對麻風病人皮疹有效抗血管生成特性報道對M有效沙利度胺歷史回放:從悲劇到希望49ParadigmshiftParadigmshift50沙利度胺的作用機理■神經(jīng)效應:類似于巴比妥類藥物,與前額睡眠中樞激活有關■抗血管新生效應:抑制由bFGF誘導的血管新生,上調(diào)VEGF的表達,抑制內(nèi)皮粘附分子VCAM和E選擇素的表達嘯免疫調(diào)節(jié)活性:抑制TNF?產(chǎn)生,調(diào)節(jié)多種Ⅰ和粘附分子的表達,促進Th免疫反應的轉換沙利度胺的作用機理51轉換療效>副作用神經(jīng)效應:鎮(zhèn)靜、止吐困倦抗血管新生效應:致畸海豹胎;抗腫瘤的生長和轉移;皮疹和血管炎療效相關免疫調(diào)節(jié)活性:AS;RA;Stills病;血管炎;多種難治性皮疹轉換52991年:沙利度胺減少TNFa的表達沙利度胺抑制單核細胞來源的TNF-a合成NFaTNFOMonocyte/TNFaTNFamacrophage沙利度胺TNFa-tumornecrosisfactor致炎性細胞因子是炎性疾病的治療靶向991年:沙利度胺減少TNFa的表達53風濕高免疫調(diào)節(jié)炎癥性疾病沙利度胺抗炎血液系統(tǒng)腫瘤實體瘤950salidomide抗血管生成移植物抗宿主病1961-1962v2006y抗增殖促凋亡皮膚病HV感染相關疾病風濕高54沙廢胺在風濕高治療中的用紅斑狼瘡白塞病復發(fā)性口腔潰瘍血清陰性沙利度胺硬皮病脊柱關節(jié)病Crohn病肺間質(zhì)疾病類風濕關節(jié)炎成人S圳病許多免疫性疾病均有促炎癥因子TNFα的異常表達,且多伴血管炎表現(xiàn),是沙利度胺治療的理論依據(jù)沙廢胺在風濕高治療中的用55目前沙利度胺在風濕病治療方面的文獻較少的可能原因■對藥物副作用的擔憂/恐懼■國外對適應證的嚴格掌握,FDA-麻風性皮膚結節(jié)紅斑;MM嘯獲得藥物相對困難囑藥物價格昂貴(國外)目前沙利度胺在風濕病治療方面的文獻較少的可能原因56沙利度胺治療風濕病課件57沙利度胺治療風濕病課件58沙利度胺治療風濕病課件59沙利度胺治療風濕病課件60沙利度胺治療風濕病課件61沙利度胺治療風濕病課件62沙利度胺治療風濕病課件63沙利度胺治療風濕病課件64沙利度胺治療風濕病課件65沙利度胺治療風濕病課件66沙利度胺治療風濕病課件67沙利度胺治療風濕病課件68沙利度胺治療風濕病課件69沙利度胺治療風濕病課件70沙利度胺治療風濕病課件71沙利度胺治療風濕病課件72沙利度胺治療風濕病課件73沙利度胺治療風濕病課件74沙利度胺治療風濕病課件75沙利度胺治療風濕病課件76沙利度胺治療風濕病課件77沙利度胺治療風濕病課件78沙利度胺治療風濕病課件79沙利度胺治療風濕病課件80沙利度胺治療風濕病課件81沙利度胺治療風濕病課件82沙利度胺治療風濕病課件83沙利度胺治療風濕病