高脂血癥與高脂蛋白血(課件)

61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠(yuǎn)人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)高脂血癥與高脂蛋白血(課件)61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠(yuǎn)人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)高脂血癥與高脂蛋白血癥總醫(yī)院查體中心薛安君一：概念：1：高脂血癥：當(dāng)血漿脂質(zhì)濃度超過正常高限時稱高脂血癥（hyperlipemia）。2：高脂蛋白血癥：當(dāng)血漿脂蛋白超過正常高限時稱高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）。61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。高脂血癥與高脂蛋白1高脂血癥與高脂蛋白血(課件)2高脂血癥與高脂蛋白血(課件)3高脂血癥與高脂蛋白血(課件)4高脂血癥與高脂蛋白血(課件)5臨床上分原發(fā)性和繼發(fā)性，后者常見于未控制的糖尿病、粘液性水腫或甲狀腺機(jī)能減退癥、動脈粥樣硬化、腎病綜合癥、膽汁淤滯性肝膽病、膽汁性肝硬化、脂肪肝、胰腺炎、痛風(fēng)等疾?。磺罢吆币?，屬遺傳性脂代謝紊亂性疾病。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)6無冠心病的成年人，理想的血清總膽固醇水平是低于5．2毫摩爾／升。越來越多的證據(jù)表明HDL一膽固醇的降低會增加冠心病的危險性。低水平的HDL-膽固醇（即低于0．9毫摩爾／升），被認(rèn)為是冠心病的主要危險因素，而較高水平的HDL-膽固醇可保護(hù)人群不患冠心病，即HDL-膽固醇超過1．6毫摩爾／升為冠心病的負(fù)向危險因素。最近的研究表明，無論血清總膽固醇水平高或低，只要HDL-膽固醇水平降低，心血管疾病和腦血管疾病發(fā)生的危險性就會增加。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)7高甘油三酯血癥是否為冠心病的獨立危險因素一直存在爭議。最近的研究表明，高甘油三酯血癥是冠心病的獨立危險因素。高甘油三酯血癥與冠心病死亡或心血管事件（心絞痛、心肌梗塞）之間直接相關(guān)，或者在伴有低HDL-膽固醇水平時直接相關(guān)，或者在伴有低HDL一膽固醇水平時使這一相關(guān)性加強(qiáng)

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)8高甘油三酯血癥是脂蛋白代謝異常的一種反映，往往伴有HDL水平下降和小的致密的LDL水平升高。小的致密的LDL有更強(qiáng)的致動脈粥樣硬化作用。此外，高甘油三酯血癥時，往還伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗和高凝狀態(tài)。Stockholm的研究結(jié)果表明，用氯貝丁酯和煙酸治療高甘油三酯血癥后，冠心病死亡率的降低與血液中甘油三酯水平的下降呈顯著相關(guān)。另一項降低膽固醇和動脈粥樣硬化的研究也表明，用考來替泊和煙酸治療三年后，血管造影證實的冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展的延緩，僅見于甘油三酯顯著降低的高甘油三酯血癥治療組。

高甘油三酯血癥是脂蛋白代謝異常的一種反映，往往伴有HDL水平9ATPII報告將甘油三酯水平分為四級：正常水平，低于2．3毫摩爾／升；臨界高水平，2．3～4．5毫摩爾／升；高水平，4.5～11．3毫摩爾／升；極高水平，超過11．3毫摩爾／升。甘油三酯處于臨界高水平和高水平的患者，常常伴有導(dǎo)致冠心病危險性增加的脂質(zhì)紊亂，如家族性復(fù)合型高脂血癥和糖尿病性脂質(zhì)紊亂血癥。甘油三酯水平超過11．3毫摩爾／升的患者急性胰腺炎的危險性大大增加。

ATPII報告將甘油三酯水平分為四級：正常水平，低于2．3毫10我國正常人血脂水平比相應(yīng)年齡、性別的歐美人為低。理想的血清甘油三酯水平是0．34～1．7毫摩爾／升。血清甘油三酯水平＞1．7毫摩爾／升為高血甘油三酯水平。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)11二：正常血脂和脂蛋白：

血漿中主要血脂成分有膽固醇、甘油三脂、磷脂及游離脂肪酸、和微量的類固醇激素及脂溶性維生素等。我國正常人血脂濃度比相應(yīng)年齡性別的歐美人為低。

二：正常血脂和脂蛋白：血漿中主要血脂成分有膽固醇、甘油三脂12我國正常人空腹血漿中主要脂質(zhì)濃度：

血脂膽固醇mg/dl甘油三脂磷脂游離脂肪酸mg/dlmg/dluEq/L脂蛋白%總膽固醇膽固醇酯a?110—200約占110-200約占總膽固醇20—110110—210200—60030—4060—70正常值(2.82—5.17mmol/l)的2/3(0.23-1.24mmol/l)(1.42-2.71mmol/l)

230160最高值5.95mmol/l1.81mmol/l

我國正常人空腹血漿中主要脂質(zhì)濃度：

膽固醇mg/dl甘油三脂13血脂濃度受多種因素影響，膽固醇及甘油三脂隨年齡而增長，至60歲達(dá)到高峰，后稍下降；女性膽固醇稍高于男性，尤其在經(jīng)前期、妊娠期和絕經(jīng)期后較平時為高；高脂肪餐后常暫時升高，常多進(jìn)葷食比長期素食者為高，多食動物油或富含膽固醇食物者血膽固醇常增高，多食糖類者甘油三脂常較高；血脂濃度受多種因素影響，膽固醇及甘油三脂隨年齡而增長，至6014多種激素、精神因素及藥物等因素和遺傳因素也同樣影響血脂濃度。血漿中脂質(zhì)除游離脂肪酸和白蛋白結(jié)合外，其余均與球蛋白結(jié)合成水溶性脂蛋白，才能在血循環(huán)中運轉(zhuǎn)全身。根據(jù)超速離心及紙上電泳或醋酸纖維電泳等分析，可將脂蛋白分為四類：1：高密度脂蛋白（HDL）：即a脂蛋白2：低密度脂蛋白（LDL）：即?脂蛋白3：極低密度脂蛋白（VLDL）即前?脂蛋白4：乳糜微粒（CM）高脂血癥與高脂蛋白血(課件)15正常人血漿脂蛋白分類及其理化特性

脂蛋白密度

分子大小

化學(xué)成分蛋白質(zhì)膽固醇甘油三脂磷脂乳糜微粒CM＜0.96

800—5000

14905

極低密度脂蛋白0.96—1.006VLDL（前?）250—600

10156015

低密度脂蛋白1.006—1.063LDL（?）200—250

2050525

高密度脂蛋白1.063—1.210HDL（а）65—95

4525525

正常人血漿脂蛋白分類及其理化特性

16禁食12—14小時后血中無乳糜微粒，CM僅見于進(jìn)食含脂的食物后，內(nèi)含外源性甘油三脂為主，約占90%，顆粒最大，密度最低，漂浮水面，放置4℃冰箱過夜可上浮成奶油樣蓋；

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)17VLDL主要在肝合成，為內(nèi)源性甘油三脂，約占60%，顆粒較CM小得多，密度較高，當(dāng)血漿中含量升高時可使血漿均勻混濁，但不上浮成蓋；LDL系VLDL的降解產(chǎn)物，其顆粒較VLDL更小，密度更高，主要含內(nèi)源性膽固醇，不引起血漿混濁，約占50%；HDL主要在肝和腸合成，顆粒最小，密度更高，主要含蛋白質(zhì)，約占45%，其次為膽固醇和磷脂，各占25%；LDL和HDL尚分亞組，LDL可分7組以上；HDL可分為HDL1、HDL2、HDL3、HDLC等，各亞組的代謝過程、生理功能和病理意義各不相同

VLDL主要在肝合成，為內(nèi)源性甘油三脂，約占60%，顆粒較C18此外，在病理情況下，尚有異常的脂蛋白，如“漂浮?脂蛋白”，又稱“闊?”（?-VLDL），其密度為1.006，超速離心16小時即行漂浮，紙上電泳表現(xiàn)為“闊?”帶，見于Ⅲ型高脂蛋白血癥（常屬家族性）及未控制的糖尿病和罕見的家族性HDL缺乏（Tangier病）。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)19三：脂蛋白代謝

在概述脂蛋白代謝前應(yīng)了解有關(guān)載脂蛋白（apoprotein簡稱Apo）、細(xì)胞脂蛋白受體和有關(guān)的酶。

三：脂蛋白代謝20（一）載脂蛋白：Apo

指脂蛋白中蛋白質(zhì)部分。據(jù)目前所知已有幾十種之多，其中重要的有ApoAⅠ、AⅡ、AⅣ、B48、B100、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E、F、G、Lp(a)多肽等。其中的AⅠ、AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、EⅠ氨基酸順序已闡明。

（一）載脂蛋白：Apo指脂蛋白中蛋白質(zhì)部分。21在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：

1：為維持脂蛋白分子結(jié)構(gòu)和理化特性所必需的重要組成部分；在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功22在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：2：與脂質(zhì)結(jié)合后成水溶性物質(zhì)，方能運轉(zhuǎn)全身，至各組織利用作為細(xì)胞結(jié)構(gòu)的成分或產(chǎn)生能量，并維持體內(nèi)各組織間脂質(zhì)水平穩(wěn)定性；

在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功23在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：3：參與酶活動的調(diào)節(jié)，如ApoAⅠ為卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶（LCAT）的激活劑，ApoCⅠ亦為LCAT的激活劑；ApoAⅡ為LCAT的抑制劑；ApoCⅡ則為脂蛋白脂酶（LPL）的激活劑，CⅢ為LPL的抑制劑。

在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功24在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：4：參與脂蛋白與細(xì)胞膜受體的識別和結(jié)合反應(yīng)，如Apob48在腸壁內(nèi)合成，對新生的CM及CM的殘骸運轉(zhuǎn)至肝臟而與細(xì)胞受體B、E結(jié)合有重要作用；B100在肝內(nèi)合成，與VLDL、LDL的運轉(zhuǎn)至周圍組織與細(xì)胞LDL受體結(jié)合亦有重要作用。

在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功25載脂蛋白是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì)，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)26載脂蛋白A所載的主要脂蛋白為高密度脂蛋白。載脂蛋白都能激活血漿脂蛋白代謝過程中的卵磷脂-膽固醇酷基轉(zhuǎn)移酶，而該酶使新生的高密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓母呙芏戎鞍住Ｑ逯休d脂蛋白的正常含量為1．0～1．6毫摩爾／升。如果載脂蛋白的含量下降，提示可能發(fā)生動脈粥樣硬化。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)27血清中載脂蛋白B的正常含量為0.6～1．1毫摩爾／升。載脂蛋白B所載的主要脂蛋白為低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。載脂蛋白B可促進(jìn)脂蛋白與細(xì)胞膜表面受體間的結(jié)合，幫助低密度脂蛋白-膽固醇進(jìn)入動脈壁細(xì)胞形成動脈粥樣硬化。因此，如果載脂蛋白B的含量增高，則表明可能存在動脈粥樣硬化。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)28（二）細(xì)胞脂蛋白受體及其與LDL等結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的代謝：

自1979年Goldstein和Brown首先描述平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞表面具有與LDL特異性結(jié)合的受體后，這些受體已被分離、提純、制成抗體。目前已知人成纖維細(xì)胞可制造LDL受體，視需要攝取膽固醇量而定，最多時達(dá)20000個；在電鏡下觀察，培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞可以見到LDL受體位于細(xì)胞漿膜外的小窩，約占細(xì)胞表面的2%，內(nèi)涵50—80%的受體?？膳c人LDL中ApoE和ApoB結(jié)合，尤以E的結(jié)合為多，約20倍于B。近年來已明確了血管內(nèi)皮細(xì)胞上有LDL受體和VLDL受體，接受血循環(huán)中的血脂而沉積于血管壁內(nèi)，是形成動脈粥樣硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)，并且是動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理中重要組成部分

（二）細(xì)胞脂蛋白受體及其與LDL等結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的代謝：29LDL與受體結(jié)合后的結(jié)合物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)受溶酶體中酸性脂酶水解，使膽固醇分解成游離膽固醇和脂酸，游離膽固醇在微粒體中激活酯酰膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT），使膽固醇再合成新生膽固醇酯而儲藏于胞漿中，同時還抑制胞漿內(nèi)HMG、CoA還原酶，促進(jìn)膽固醇合成和抑制LDL受體繼續(xù)攝取LDL。進(jìn)入胞漿的LDL受體蛋白又循環(huán)至胞膜再形成胞膜小窩。如是川流不息可使許多組織細(xì)胞充分利用血循環(huán)中的LDL和VLDL中的脂質(zhì)，又可維持細(xì)胞內(nèi)外脂代謝和細(xì)胞本身結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定性。防止細(xì)胞內(nèi)外膽固醇堆積而引起高膽固醇血癥和細(xì)胞內(nèi)膽固醇過多沉積。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)30此外，肝細(xì)胞表面有能識別含ApoE的脂蛋白受體，稱E受體，能清除乳糜微粒代謝殘骸及?-VLDL。巨嗜細(xì)胞表面有“清道夫”受體，能吞噬吸附帶負(fù)電荷的分子，如變形的異常HDL。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)31(三)脂蛋白代謝中的主要酶

1：脂蛋白脂酶（LPL）由實質(zhì)性細(xì)胞如脂肪、心肌、骨骼肌、腎等合成和分泌。特點：LPL含碳水化合物，合成時需胰島素，故糖尿病病人體內(nèi)易缺乏LPL。ApoCⅡ是LPL的激活劑；ApoCⅢ是LPL的抑制劑；作用：在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上，和酸性粘多糖結(jié)合，起催化CM和VLDL中甘油三脂的水解作用，形成較小分子的殘骸。(三)脂蛋白代謝中的主要酶1：脂蛋白脂酶（LPL）由實質(zhì)性322：肝甘油三脂脂酶：（LP）存在于肝和腎上腺血管內(nèi)皮細(xì)胞中，由肝素釋放入血。作用：促使CM和VLDL代謝產(chǎn)物?-VLDL和IDL進(jìn)一步水解；水解HDL中磷脂分子中脂酸-甘油鍵，使HDL2轉(zhuǎn)化為HDL3

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)333：卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶（LCAT）由肝合成分泌入血作用：是HDL成熟過程中的催化劑

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)34（四）脂蛋白代謝過程

CM僅出現(xiàn)于進(jìn)食油脂食物后；正常人禁食12—14小時后由于LPL等酶的水解作用，血循環(huán)中無乳糜微粒；

（四）脂蛋白代謝過程35CM經(jīng)消化吸收，在腸壁細(xì)胞中脂質(zhì)被酯化，并于Apo.B48、ApoAⅠ、ApoⅡ、ApoⅣ結(jié)合，形成原始或新生乳糜微粒，然后經(jīng)淋巴進(jìn)入血流，在此過程中，此種乳糜微粒又接受來自HDL的Apo.E和Apo.C，經(jīng)LPL水解，部分甘油三脂被分解為游離脂肪酸與白蛋白結(jié)合，大部分進(jìn)入組織被利用產(chǎn)生能量，同時（幾乎全部）將Apo.A及部分Apo.C轉(zhuǎn)移至HDL，于是微粒變成很小的殘骸。CM經(jīng)消化吸收，在腸壁細(xì)胞中脂質(zhì)被酯化，并于Apo.B4836此種殘骸含有較多的膽固醇與Apo，尤其是Apo.B48、Apo.E和Apo.C。在電泳時出現(xiàn)在?位故稱?-VLDL。部分殘骸中甘油三脂水解較多，離心時在VLDL和LDL之間，稱中密度脂蛋白（IDL）。這些殘骸主要在肝內(nèi)分解，由肝細(xì)胞上E及B100受體結(jié)合后經(jīng)溶酶體分解。部分殘骸則由肝內(nèi)巨嗜細(xì)胞（清道夫細(xì)胞）所吞噬。膽固醇經(jīng)分解后部分游離膽固醇經(jīng)膽小管進(jìn)入腸肝循環(huán)而排出。

此種殘骸含有較多的膽固醇與Apo，尤其是Apo.B48、A372:VLDL和LDL：內(nèi)源性甘油三脂（TG）由肝合成，每日約40—100g以上。由膽固醇轉(zhuǎn)酰酶（LCAT）催化形成膽醇酯；外源性乳糜微粒殘骸以上物質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與Apo.B100、Apo.E、Apo.C結(jié)合后再經(jīng)Golgi體分泌入血形成VLDL；VLDL再經(jīng)LPL（脂蛋白脂酶）水解，不斷的去除部分TG和FFA，F(xiàn)FA（游離脂肪酸）被組織利用。

2:VLDL和LDL：383：HDL新生的HDL是在肝和腸合成，也可來自乳糜微粒和VLDL代謝分解產(chǎn)物。其作用是運載周圍組織中膽固醇到肝臟進(jìn)行代謝而具有抗動脈粥樣硬化作用的主角。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)39事實上所有的VLDL、LDL核心中膽醇酯都是由LCAT（膽固醇轉(zhuǎn)酰酶）催化而形成，然后輸送到肝細(xì)胞后降解為游離脂肪酸而從腸道排除。除腸肝循重吸收的膽固醇外，每日可在糞便中排除膽酸鹽約0.8g。這樣可使血膽固醇濃度降低和維持正常水平。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)40HDL中尚有ApoCⅡ是LPL的激活劑，可促進(jìn)新生CM及VLDL中的TG分解為FFA和甘油磷脂而進(jìn)入脂肪和肌細(xì)胞，并形成CM殘骸和LDL；ApoCⅢ是LPL的抑制劑。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)41近年來已進(jìn)一步明確HDL和ApoAⅠ對冠狀動脈等硬化起保護(hù)作用；膽固醇、LDL、Apo.B、VLDL、TG的升高對冠狀動脈等硬化起促進(jìn)作用。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)42極低密度脂蛋白（VLDL）的主要功能是運輸肝臟中合成的內(nèi)源性甘油三酯。無論是血液運輸?shù)礁渭?xì)胞的脂肪酸，或是糖代謝轉(zhuǎn)變而形成的脂肪酸，在肝細(xì)胞中均可合成甘油三酯。在肝細(xì)胞內(nèi)，甘油三酯與APOB100、膽固醇等結(jié)合，形成VLDL并釋放入血。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)43在低脂飲食時，腸粘膜也可分泌一些VLDL入血。VLDL入血后的代謝，大部分變成低密度脂蛋白（LDL）。由于VLDL在血中代謝較慢，半衰期為6～12小時，故空腹血中仍有一定含量的VLDL。VLDL由于攜帶的膽固醇相對較少，且它們的顆粒相對較大，故不易透過動脈內(nèi)膜。因此，正常的VLDL一般沒有致動脈粥樣硬化的作用。但是，由于VLDL中甘油三酯占50％～70％，膽固醇占8％～12％，所以一旦VLDL水平明顯增高時，血漿中除甘油三酯升高外，膽固醇水平也隨之增高。在低脂飲食時，腸粘膜也可分泌一些VLDL入血。VLDL入血后44低密度脂蛋白（LDL）是由極低密度脂蛋白（VLDL）轉(zhuǎn)變而來的。LDL的主要功能是把膽固醇運輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，但主要是運輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定量的膽固醇，但體內(nèi)攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。體內(nèi)三分之二的LDL是通過受體介導(dǎo)途徑吸收入肝和肝外組織，經(jīng)代謝而清除的。而余下的三分之一是通過一條“清掃者”通路而被清除的，在這一非受體通路中，巨噬細(xì)胞與LDL結(jié)合，吸收LDL中的膽固醇，這樣膽固醇就留在細(xì)胞內(nèi)，變成“泡沫”細(xì)胞。因此，LDL能夠進(jìn)人動脈壁細(xì)胞，并帶入膽固醇。故LDL水平過高能致動脈粥樣硬化，使個體處于易患冠心病的危險中。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)45四：血漿膽固醇與甘油三脂調(diào)節(jié)：

正常人膽固醇來源有二個方面：一部分來自富含膽固醇的食物，如蛋黃、奶油、動物內(nèi)臟（特別是腦和肝）、以及脂肪豐富的魚肉類食品，屬外源性。另一部分由體內(nèi)許多組織從乙酰輔酶A（CH3CO.CoA）合成，屬內(nèi)源性。其中約90%在肝和腸粘膜合成。血漿膽固醇濃度的調(diào)節(jié)有以下三組因素

四：血漿膽固醇與甘油三脂調(diào)節(jié)：正常人膽固醇來源有二個方面：46一：攝取及吸收量：進(jìn)食富含膽固醇的食物，尤其與含飽和脂肪酸較多的高脂肪同時進(jìn)食時，由于甘油三脂能促進(jìn)膽固醇吸收，血濃度增高；如食物中不飽和脂肪酸進(jìn)食較多時，血濃度可下降；但吸收量常與食物中膽固醇含量成反比，當(dāng)每日進(jìn)食膽固醇少于300mg時，約有40%-60%被吸收；當(dāng)進(jìn)食膽固醇超過2g時則僅有10%被吸收。膽固醇吸收較多時常抑制肝合成；反之，限制攝入，肝合成將增速，但清除也加速，故血濃度未必升高。一：攝取及吸收量：47二：合成速度及量：膽固醇合成速度在內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下系一較復(fù)雜的過程：如甲狀腺機(jī)能減退時，合成雖不快，但排出較慢，血濃度可升高；甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時，合成雖增速，但排出更多，血濃度可下降；糖尿病、雌激素過多、妊娠時等血膽固醇常增高；肝病嚴(yán)重時血總膽固醇及酯化部分（尤其后者）明顯降低。

二：合成速度及量：48三：降解及排泄：當(dāng)食物中含不飽和脂肪酸進(jìn)食增多時，膽固醇降解增加；甲亢時膽固醇由于轉(zhuǎn)化和排出增速而降低；安妥明促進(jìn)膽固醇排泄又抑制肝臟合成，使血濃度降低；當(dāng)膽管部分阻塞、膽汁淤積時，血濃度升高。

三：降解及排泄：49血漿甘油三脂來源也有二個方面：從食物中消化吸收、攝取的為外源性，含于乳糜微粒中；在肝內(nèi)從糖類等合成的為內(nèi)源性，含于前?脂蛋白（VLDL）中；脂肪餐后血中乳糜微粒增高，可出現(xiàn)奶油狀血漿，高峰見于餐后四小時，持續(xù)8—12小時，正常人在餐后12—16小時后澄清。當(dāng)進(jìn)食脂肪過多時可致高甘油三脂血癥（外源性）；肝臟中可從乙酰輔酶A縮合還原成脂肪酸，與糖酵解中丙糖磷酸（磷酸二羥丙酮與3-磷酸甘油等）化合成甘油酯，當(dāng)肝臟合成與釋放甘油酯超過廓清速度或合成較多較快而廓清相對較慢時，血甘油三酯積聚呈內(nèi)源性高甘油三酯血癥；血漿甘油三脂來源也有二個方面：50血漿中甘油三脂被脂肪組織及肌肉毛細(xì)血管壁中脂蛋白脂酶（LPL）水解為游離脂肪酸（FFA），進(jìn)入脂肪組織形成甘油三脂或被利用，為廓清過程；再由脂肪細(xì)胞內(nèi)激素敏感性酯酶水解成FFA和甘油三脂進(jìn)入血循環(huán)，為脂肪動員過程，二者處于平衡狀態(tài)。當(dāng)餐后LPL活性增高，使血漿中乳糜微粒及VLDL向脂肪及肌肉等組織移動，儲存脂肪和供應(yīng)能量，而使血甘油三脂濃度下降；空腹時則激素敏感性酯酶活性增高，使脂肪中甘油三脂分解成FFA及甘油而向血、肝及肌肉等組織移動，供應(yīng)能量，則可使血FFA暫時升高，F(xiàn)FA還可刺激肝臟再合成與釋放甘油三脂而使甘油三脂血濃度升高。

血漿中甘油三脂被脂肪組織及肌肉毛細(xì)血管壁中脂蛋白脂酶（LPL51當(dāng)代謝中某一環(huán)節(jié)失常時可發(fā)生高甘油三脂血癥。如進(jìn)食過多脂肪時則發(fā)生外源性高甘油三脂血癥；當(dāng)進(jìn)食糖類過多而肝臟合成VLDL過多且過速而未及清除時則發(fā)生內(nèi)源性高甘油三脂血癥；先天性LPL缺陷時，血漿甘油三脂積聚而升高，乳糜微粒也增高，見于高脂蛋白血癥Ⅰ型；激素敏感性酯酶受胰高糖素、兒茶酚胺、生長激素等脂解激素的興奮而促進(jìn)脂肪中甘油三脂分解，又受胰島素的抑制而減少甘油三脂分解。故當(dāng)胰島素不足（糖尿?。┗蛑饧に卦龆啵ㄈ琊囸I、應(yīng)激等），甘油三脂分解過多時也可發(fā)生內(nèi)源性高甘油三脂血癥；當(dāng)胰島素過多（外源性、或糖尿?、蛐?、肥胖癥等）也可促進(jìn)脂肪合成過多、分解過少而誘發(fā)高甘油三脂血癥。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)52五：病因：

高脂蛋白血癥按發(fā)病的原因通常分為兩類，即原發(fā)性高脂蛋白血癥和繼發(fā)性高脂蛋白血癥。

五：病因：53原發(fā)性高脂蛋白血癥

原發(fā)性高脂蛋白血癥，亦稱家族性高脂蛋白血癥，多為先天性遺傳性疾病，可有家族史，是由于脂質(zhì)和脂蛋白代謝先天性缺陷以及某些環(huán)境因素（例如飲食、營養(yǎng)和藥物等），通過未知的機(jī)制而引起的。所有五種類型的高脂蛋白血癥都可為家族性，而且可能代表許多不同的變化。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)54繼發(fā)性高脂蛋白血癥

繼發(fā)性高脂蛋白血癥，系發(fā)病于某種病癥的病理基礎(chǔ)上，或某些藥物所引起的脂代謝異常，臨床表現(xiàn)為各原發(fā)病的特點或有用特殊藥物史，并伴有血脂增高。如未控制的糖尿病、甲狀腺功能減退癥和粘液性水腫、腎病綜合征、肝內(nèi)外膽管梗阻、胰腺炎、異常球蛋白血癥、痛風(fēng)、酒精中毒和服用女性避孕藥等。

繼發(fā)性高脂蛋白血癥

繼發(fā)性高脂蛋白血癥，系發(fā)病于某種病癥551：糖尿病：當(dāng)糖尿病未控制時，Ⅱ型者易得高甘油三脂血癥（高脂蛋白血癥Ⅳ）Ⅰ型DM者易得Ⅴ型和Ⅰ型高脂蛋白血癥的，少數(shù)也可為Ⅱb和Ⅲ型肥胖者往往伴高胰島素血癥而甘油三脂合成過多；

1：糖尿?。寒?dāng)糖尿病未控制時，Ⅱ型者易得高甘油三脂血癥（高脂56糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂。非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）病人由于周圍組織胰島素受體的敏感性降低和數(shù)量減少，發(fā)生胰島素抵抗，血清胰島素水平增高，但由于脂肪細(xì)胞膜上受體不敏感，對脂肪分解作用的抑制減弱，游離脂肪酸生成增多，進(jìn)入肝臟轉(zhuǎn)化為甘油三酯增多，而胰島素促進(jìn)脂肪合成，導(dǎo)致血中極低密度脂蛋白（VLDL）及甘油三酯增多

糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂。非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM57胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）病人胰島素缺乏，導(dǎo)致脂肪分解加速，游離脂肪酸進(jìn)入肝而生成甘油三酯和酮體，毛細(xì)血管壁脂蛋白脂酶活性減低，于是乳糜微粒及VLDL分解減弱而在血中濃度增高。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)58糖尿病性脂代謝紊亂，以血清甘油三酯增高最明顯，膽固醇輕度增高。有研究者認(rèn)為NIDDM患者的血漿高密度脂蛋白（HDL）水平降低，HDL顆粒從周圍組織攝取膽固醇的能力降低，導(dǎo)致膽固醇在這些部位的大量積聚，這可能是NIDDM患者動脈粥樣硬化發(fā)病的重要因素。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)592；甲狀腺功能減退和粘液性水腫：甲狀腺激素一方面促進(jìn)肝臟膽固醇的合成，另一方面促進(jìn)膽固醇及其代謝產(chǎn)物從膽汁中的排泄。因此，甲狀腺激素影響血清膽固醇的產(chǎn)生和降解。也就是說，甲狀腺激素不足時，雖膽固醇合成降低，但其排出的速度更低，血中總膽固醇濃度增加。因此，甲狀腺功能減退癥患者脂質(zhì)的合成、動用和降解均可降低，而以后者為主，總的結(jié)果是使血脂濃度增高，但甘油三酯顯著增高較少見。

2；甲狀腺功能減退和粘液性水腫：60脂蛋白增高主要是低密度脂蛋白（LDL）水平增高。有的研究者認(rèn)為此病患者LDL受體環(huán)節(jié)缺陷，LDL與甲狀腺激素水平呈較明顯負(fù)相關(guān)，而與促甲狀腺激素水平呈正相關(guān)，故LDL可以作為甲狀腺功能的指標(biāo)。繼發(fā)于垂體功能低下的甲狀腺功能減退，也可出現(xiàn)同樣的血脂改變。血脂增高常出現(xiàn)在粘液性水腫之前。本病患者動脈粥樣硬化的發(fā)病率增高可能與高脂血癥有關(guān)。

脂蛋白增高主要是低密度脂蛋白（LDL）水平增高。有的研究者認(rèn)613：腎病綜合癥：腎病綜合征患者發(fā)生高脂血癥的機(jī)理尚不夠清楚。腎病綜合征患者往往排出大量尿蛋白以致血漿蛋白降低，低蛋白血癥可代償性地使蛋白質(zhì)，特別是脂蛋白如極低密度脂蛋白（VLDL）的合成加速，后者又可轉(zhuǎn)化為低密度脂蛋白（LDL），因而LDL增多，這可能是形成高脂血癥的原因。

3：腎病綜合癥：62因此，大多數(shù)腎病綜合征患者血漿脂類增加，甚至空腹時血漿可呈乳狀。雖然血中多種脂類都可升高，但中性脂增加最多，膽固醇和甘油三酯均增多，其程度與血漿白蛋白下降呈負(fù)相關(guān)。早期血膽固醇大于7.15毫摩爾／升，嚴(yán)重可增高至25.86毫摩爾／升左右，膽固醇與磷脂的比例平均增加至1.28（平均正常值為0.95）?；颊咂つw可出現(xiàn)黃色瘤。

因此，大多數(shù)腎病綜合征患者血漿脂類增加，甚至空腹時血漿可呈63腎病綜合征的高脂血癥持續(xù)過久可出現(xiàn)動脈粥樣硬化、血栓形成和栓塞。有研究者觀察到慢性腎功能不全病人甘油三酯合成正常，脂蛋白脂酶活性下降，甘油三酯分解障礙；同時，由于慢性腎功能不全患者的血甘油三酯水平增高，血管病變的發(fā)生率增高，所以須認(rèn)真治療高脂血癥。但這些病人的高脂血癥對飲食治療的反應(yīng)較差，應(yīng)選用與膽酸結(jié)合的降脂樹脂及煙酸進(jìn)行治療。

腎病綜合征的高脂血癥持續(xù)過久可出現(xiàn)動脈粥樣硬化、血栓形成和栓644：肝病：慢性肝炎、脂肪肝等5：胰腺炎：可能由于胰島素分泌減少有關(guān)。6：雌激素：如口服女性避孕藥后血脂升高，停藥后可恢復(fù)。7：酒精中毒：可能由于消耗了NAD過多，脂肪氧化減慢，以至甘油三脂積聚，也可由于酒精刺激LPL，使血中FFA升高，促進(jìn)肝合成內(nèi)源性甘油三脂增多所致。8：痛風(fēng)：9：異常球蛋白血癥：屬自身免疫性高脂蛋白血癥。10：肥胖：高脂血癥與高脂蛋白血(課件)65六：分型：

脂類是人體細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液（主要是血液）中的重要成分。脂類物質(zhì)代謝與多種疾病密切相關(guān)。近年來，科學(xué)家們在研究脂類物質(zhì)的代謝方面花費了巨大精力，其目的在于預(yù)防和治療高脂血癥以減少高脂血癥對機(jī)體的種種危害。我國正常成年人血液中含膽固醇2．86～5．20毫摩爾／升，甘油三酯0．22～1．21毫摩爾／升，其中一項或兩項增高就可以診斷為高脂血癥。

六：分型：脂類是人體細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液（主要是血液）中的重66一般而言，醫(yī)師們傾向于把高脂血癥分成四類：

（l）高膽固醇血癥：占高脂血癥患者的20％，血清總膽固醇含量增高，而甘油三酯含量正常。

（2）高甘油三酯血癥：占高脂血癥患者的40％，血清甘油三酯含量增高，而總膽固醇含量正常。

一般而言，醫(yī)師們傾向于把高脂血癥分成四類：

（l）高膽67（3）混合型高脂血癥：占高脂血癥患者的40％，同時有血清總膽固醇和甘油三酯含量的增高。

（4）低高密度脂蛋白血癥：血清高密度脂蛋白-膽固醇水平降低。這種類型的高脂血癥可以單獨存在，也可以伴高膽固醇血癥，或伴高甘油三酯血癥。

（3）混合型高脂血癥：占高脂血癥患者的40％，同時有血清總膽68七：臨床表現(xiàn)：

I型高脂蛋白血癥

極罕見，屬于遺傳性疾病，系脂蛋白脂酶先天性缺陷，外源性甘油三酯不能被水解，造成大量乳糜微粒堆積于血液中。本病常在青少年時期，且在10歲以內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，也有報道在出生后一周即被發(fā)現(xiàn)者。其主要臨床表現(xiàn)是：

七：臨床表現(xiàn)：I型高脂蛋白血癥

極罕見，屬于遺傳性疾病69（1）皮膚改變，可為最早出現(xiàn)的癥狀。在肘、背和臂部可見疹狀黃色瘤。但未見眼瞼黃斑瘤和肌位黃色瘤。

（2）當(dāng)血清甘油三酯>22．6毫摩爾／升時，眼底可出現(xiàn)服血癥性視網(wǎng)膜病變。

（3）肝脾腫大，其大小程度隨血甘油三酯含量而變化。

（4）腹痛反復(fù)發(fā)作。

（1）皮膚改變，可為最早出現(xiàn)的癥狀。在肘、背和臂部可見疹狀黃70其生化特點為：由于乳糜微粒增高，血漿呈奶油樣，放置4℃冰箱過夜時，上層呈“奶油”樣蓋，下層澄清；甘油三酯明顯增高，而膽固醇正?；騼H輕度增高，膽固醇／甘油三酯比值<0.2高脂血癥與高脂蛋白血(課件)71Ⅱ型高脂蛋白血癥

也稱家族性高膽固醇血癥，是顯性遺傳性疾病。本型比較多見，其主要臨床表現(xiàn)為：

⑴黃色瘤，可發(fā)生于眼瞼部，表現(xiàn)為眼周圍的一種黃色斑，稱為眼瞼黃色瘤。也可發(fā)生于肌牌，例如在手肘、跟肌住處呈丘狀隆起，稱為肌健黃色瘤。此外，還可見皮下給節(jié)狀黃色瘤，好發(fā)于皮膚易受壓迫處，如膝、肘關(guān)節(jié)的神側(cè)和臂部。有時也見于手指和手掌的折皺處

Ⅱ型高脂蛋白血癥

也稱家族性高膽固醇血癥，是顯性遺傳性疾72⑵早發(fā)動脈粥樣硬化，約60％以上的病例在40歲以前即有心絞痛等動脈粥樣硬化表現(xiàn)。

⑶脂性角膜弓。

Ⅱa型和Ⅱb型的臨床表現(xiàn)基本相似，但其生化特點則有所不同。Ⅱa型放置后血漿外觀完全澄清，膽固醇含量增高，甘油三酯含量正常，膽固醇／甘油三酯比值＞1.5；Ⅱb型放置后血漿外觀多數(shù)澄清，但也有少數(shù)輕度混濁，膽固醇和甘油三酯同時增高，膽固醇／甘油三酯比值不定。

⑵早發(fā)動脈粥樣硬化，約60％以上的病例在40歲以前即有心絞痛73Ⅲ型高脂蛋白血癥

較少見，常為家族性，是隱性遺傳性疾病。病人常在30～40歲時出現(xiàn)扁平黃色瘤（橙黃色的脂質(zhì)沉著，常發(fā)生于手掌部）、給節(jié)性疹狀黃色瘤和肌膚黃色瘤，早發(fā)冠狀動脈和其它動脈疾病，常伴肥胖和血尿酸增高，約40％患者可有異常的糖耐量。

生化特點為：血漿中出現(xiàn)異常的脂蛋白，放置血漿通?；鞚幔页Ｓ幸荒：摹澳逃汀睂?；膽固醇和甘油三酯差不多都增高，膽固醇／甘油三酯比值≥1。

Ⅲ型高脂蛋白血癥

較少見，常為家族性，是隱性遺傳性疾病。74

IV型高脂蛋白血癥

臨床上非常多見，常于20歲以后發(fā)病，可為家族性，呈顯性遺傳。其特點是內(nèi)源性甘油三酯異常增高，可能是由于肝臟合成增加，抑或由于周圍組織清除減弱。

臨床表現(xiàn)主要為：肌胞黃色瘤、皮下結(jié)節(jié)狀黃色瘤、皮疹樣黃色瘤及眼瞼黃色斑瘤；視網(wǎng)膜脂血癥；進(jìn)展迅速的動脈粥樣硬化；可伴胰腺炎、血尿酸增高；多數(shù)具有異常的糖耐量。

生化特點為：放置血漿外觀澄清或混濁，但無乳糜微粒頂層；甘油三酯明顯增高，而膽固醇多數(shù)正?；蜉p度增高，膽固醇／甘油三酯比值不定。

75V型高脂蛋白血癥

系I型和IV型的混和型，可同時具有兩型的特征。最常繼發(fā)于急性代謝紊亂，如糖尿病配癥酸中毒、胰腺炎和腎病綜合征，也可為遺傳性?；颊叱Ｓ?0歲以后發(fā)病。肝脾腫大、腹痛伴胰腺炎為主要臨床表現(xiàn)?；颊邔︼嬍澈蛢?nèi)源性甘油三酯耐受不良，且常具有異常的糖耐量和高尿酸血癥。放置血漿上層呈“奶油”樣，下層混濁；甘油三酯明顯增高，膽固醇增高，膽固醇／甘油三酯比值＞1.15而＜0．6。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)76八：治療和保?。?/p>

（一）：高甘油三脂血癥和混合型高脂血癥的治療：治療高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥的有效藥物有：煙酸及其衍生物樂脂平；纖維酸衍生物（吉菲貝齊、苯扎貝特、力平脂、益多酯等）。

煙酸及其衍生物通過阻斷脂肪組織釋放脂肪酸，發(fā)揮降低血甘油三酯和膽固醇的作用。

八：治療和保健：（一）：高甘油三脂血癥和混合型高脂血癥的77降低血甘油三酯和膽固醇水平的另一種方法是加速VLDL的脂解或破壞。肌肉和脂肪組織的毛細(xì)血管內(nèi)有一種脂蛋白脂酶，這種酶能促使VLDL向組織釋放甘油三酯。纖維酸衍生物可以提高脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL的脂解、降低VI－DL和甘油三酯水平。這種藥物除了降低甘油三酯水平外，對降低膽固醇也有作用。VLDL經(jīng)脂解后轉(zhuǎn)化為中間密度脂蛋白，再轉(zhuǎn)變成LDL，如果VLDL水平很高，例如高甘油三酯血癥患者，經(jīng)上述轉(zhuǎn)化后，可以引起LDL水平升高，也可引起HDL水平升高。經(jīng)纖維酸衍生物治療的高甘油三酯血癥患者即使LDL水平有一定升高，但是由于VLDL-膽固醇的大量降低，其最終作用是降低了總膽固醇水平和甘油三酯水平。因此，纖維酸衍生物是治療高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥的有效藥物。

降低血甘油三酯和膽固醇水平的另一種方法是加速VLDL的脂解或78（二）高膽固醇血癥的治療：高膽固醇血癥的主要治療藥物有：①膽酸結(jié)合樹脂（消膽胺、降脂寧）；②HMG－COA還原酶抑制劑（洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他?。?；③煙酸及其衍生物（煙酸、樂脂平）。其它藥物有：①纖維酸衍生物（吉菲貝齊、苯扎貝特等）；②丙丁酚。

膽酸結(jié)合樹脂降低血膽固醇水平是通過在腸道內(nèi)結(jié)合膽酸，導(dǎo)致血液中更多的膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰岫懦鲶w外來發(fā)揮作用的

（二）高膽固醇血癥的治療：79HMG－COA還原酶是膽固醇生物合成中的限速酶，如果它被阻斷，細(xì)胞就無法合成膽固醇。膽固醇合成受阻后，肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目將增加，繼而肝細(xì)胞從血液中吸收LDL量也增加。LDL受體的增加導(dǎo)致LDL-膽固醇清除的增加，從而進(jìn)一步降低血中LDL-膽固醇的水平。HMG－CoA還原酶抑制劑的作用主要是降低膽固醇合成，增加LDL受體，降低LDL一膽固醇。這類藥物在降低總膽固醇水平的同時也降低甘油三酯水平和升高HDL-膽固醇水平。

HMG－COA還原酶是膽固醇生物合成中的限速酶，如果它被阻斷80極低密度脂蛋白（VLDL）是LDL的前身，也是甘油三酯的主要載體。而甘油三酯則是脂肪組織釋放的游離脂肪酸經(jīng)肝臟重新合成而形成的。如果有一種物質(zhì)能有效地阻斷脂肪組織釋放脂肪酸，那么肝臟就不能重新合成甘油三酯，如果只有少量脂肪酸時，肝臟就將合成少量的甘油三酯以及少量VLDL來運輸甘油三酯。這就是煙酸和樂脂平的主要作用機(jī)理。它阻斷了脂肪組織釋放脂肪酸，使VLDL水平降低，因為VLDL最終會轉(zhuǎn)變成LDL，所以降低VLDL水平，也就降低了LDL水平。由此看來，雖然這種藥物主要作用于甘油三酯的合成過程，但是它也降低了LDL水平，從而導(dǎo)致血膽固醇水平下降。此外，煙酸和樂脂平可以提高HDL水平，而HDL具有心臟“保護(hù)”作用。

極低密度脂蛋白（VLDL）是LDL的前身，也是甘油三酯的主要81低高密度脂蛋白血癥的治療：低HDL-膽固醇血癥常見于肥胖、吸煙、缺乏運動的人，因此，對于HDL-膽固醇水平降低者，應(yīng)強(qiáng)調(diào)以公共衛(wèi)生措施為主的一線治療，即鍛煉身體、戒煙、減肥。運動鍛煉可以有效地提高血清HDL-膽固醇水平。其次應(yīng)治療引起HDL-膽固醇水平降低的原發(fā)疾病，如腎病綜合征、糖尿病等。

低高密度脂蛋白血癥的治療：82當(dāng)冠心病患者低密度脂蛋白-膽固醇水平增高伴低HDL-膽固醇血癥，需采用降脂治療時，應(yīng)該選用能升高HDL-膽固醇的藥物，例如煙酸。如果病人不能耐受煙酸的副作用，還可以選用他汀類藥物，這類藥物有輕度升高HDL-膽固醇的作用。高甘油三酯血癥伴低HDL-膽固醇血癥需要治療時，也應(yīng)首選煙酸。孤立性低HDL-膽固醇血癥伴高血壓存在時，不宜選用能降低HDL-膽固醇的藥物，如β-受體阻滯劑，而改用不影響HDL-膽固醇水平的藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長效鈣拮抗劑。孤立性低HDL-膽固醇血癥而無其它血清脂質(zhì)異常時，不推薦使用升高HDL-膽固醇的藥物做為冠心病的一級預(yù)預(yù)防。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)83注意事項

首先，活動性肝炎的患者不宜使用降膽固醇的藥物。因為這類降脂藥物在肝臟代謝，因而可加重肝臟的損害。

注意事項

84

其次，懷孕或哺乳期婦女不宜使用降膽固醇藥物。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥物，對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少；而且，膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成分，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。他汀類降脂藥物在降低膽固醇生物合成的同時，也減少了膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用這類降血脂藥物可能有損于胎兒。

其次，懷孕或哺乳期婦女不宜使用降膽固醇藥物。因為動脈粥樣硬85

降血脂藥物及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，目前還缺乏研究。由于許多藥物經(jīng)人乳分泌，而且因降脂藥物潛在的副作用，因此哺乳期婦女不宜服用降脂藥物。

最后，必須強(qiáng)調(diào)，并非所有的冠心病患者都適合進(jìn)行降低膽固醇的治療，70歲以上高齡的老年患者，慢性充血性心力衰竭、癡呆、晚期腦血管疾病或活動性惡性腫瘤的患者，都不宜采取降脂治療。

降血脂藥物及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，目前還缺乏研究。由于86（三）保健

蘋果素有“果中之王”的美稱，可以大大降低冠心病患者死亡的危險性，是冠心病防治的理想食品。

荷蘭國立公共衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)研究所的米切爾·赫托格博士所進(jìn)行的一項流行病學(xué)研究表明，老年冠心病患者每天吃一個或一個以上的蘋果（至少110克），可以把他們因冠心病死亡的危險性降低一半。究其原因，是由于蘋果里含有的豐富類黃酮在發(fā)揮作用。

（三）保健蘋果素有“果中之王”的美稱，可以大大降低冠心病患87赫托格博士對805名65～84歲老年男性進(jìn)行了研究，并測定他們膳食中類黃酮的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每天類黃酮攝入量最高組（攝人類黃酮＞３０毫克）和最低組（攝人類黃酮＜19毫克＝相比，前者死于冠心病的危險性降低了一半，首次心肌梗塞發(fā)生率明顯降低。赫托格博士測定了荷蘭人最常食用的28種蔬菜、12種水果和9種飲料中類黃酮的含量，發(fā)現(xiàn)除蘋果外，洋蔥和茶中類黃酮的含量也很豐富。美國紐約州立大學(xué)的研究人員的研究表明，綠色蔬菜、堅果類和紅葡萄酒中含有豐富的類黃酮，這些食品均有防治冠心病的作用

赫托格博士對805名65～84歲老年男性進(jìn)行了研究，并測定他88

近年來的研究表明，氧化型低密度脂蛋白一膽固醇容易沉積在動脈管壁，引起冠狀動脈和腦動脈等動脈的粥樣硬化，從而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。類黃酮是一種天然抗氧化劑，通過抑制低密度脂蛋白氧化，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。此外，類黃酮還能抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，減少血栓形成傾向，可以防止心腦血管疾病的發(fā)生并降低死亡率。

蘋果的果膠可以降低血膽固醇水平，有利于預(yù)防動脈粥樣硬化。但是，由于蘋果富含糖類，所以糖尿病患者不宜過多食用。

因此，從預(yù)防和保健的角度而言，每天吃一個蘋果（至少110克）最好。

近年來的研究表明，氧化型低密度脂蛋白一膽固醇容易沉積在動脈89近年來美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，以海魚為主食的愛斯基摩人很少患冠心病和缺血性中風(fēng)。大量食用海魚，從中攝取多量的廿碳五烯酸（EPA）和廿二碳六烯酸（DHA）無疑是一個重要的原因。愛斯基摩人很少食用陸生動物的肉和奶，也很少進(jìn)食植物性食品，主要的食品是魚肉、魚腸、鯨油及魚的其它部位。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，愛斯基摩人血中總膽固醇和甘油三酯水平普遍較低，而HDL一膽固醇水平則較高，而且愛斯基摩人體內(nèi)的EPA含量較高。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)90

EPA主要來源于食物，少量由體內(nèi)合成。水生動物如牡蠣、鯖魚、大馬哈魚、金槍魚、鯨魚等海魚中EPA和DHA的含量很高。EPA可以有效地降低血脂，抑制血小板的凝集，從而有利于預(yù)防冠心病和缺血性中風(fēng)。但過多進(jìn)食魚油可影響凝血功能而引起出血，所以愛斯基摩人患腦出血者較多。DHA對防止記憶力衰退，預(yù)防和治療老年癡呆癥很有益。

因此，高脂血癥患者經(jīng)常進(jìn)食海魚有益于動脈粥樣硬化和冠心病的預(yù)防和治療。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)91雞蛋是一種價廉味美、營養(yǎng)豐富的食品。一個雞蛋約含蛋白質(zhì)5～6克，而且絕大部分為白蛋白，是所有成人食物蛋白中生物價值最高的。一個雞蛋中約含脂肪5～6克、鈣30毫克、維生素A720國際單位。此外還含有卵磷脂、維生素B1、維生素B2和尼克酸等成分。其中的卵磷脂可以有效地預(yù)防老年性癡呆癥的發(fā)生。另有一些研究指出，蛋黃中含有的卵磷脂不但不會增加血清膽固醇的水平，甚至有輕度降低血清膽固醇的作用。然而雞蛋的蛋黃部分含有較多的膽固醇（平均每個雞蛋約含250～300毫克），因而使得它的食用受到限制，但是也沒有必要過分地害怕它。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)92健康人在日常飲食條件下，每天食用一個雞蛋，并不會引起血膽固醇含量的明顯增高。因此，對血膽固醇含量正常的高甘油三酯血癥患者允許適當(dāng)食用雞蛋，一般以每周不超過4個為宜。但對于高膽固醇血癥患者，尤其是重度患者，則應(yīng)盡量少吃雞蛋。根據(jù)專家的建議，高膽固醇血癥患者采用第一套食療方案時，每周食用雞蛋不應(yīng)超過4個。而在采用第二套食療方案時，每周不應(yīng)超過2個雞蛋。這是因為高膽固醇血癥患者膽固醇代謝一般都存在障礙，對外源性膽固醇的耐受能力較差。

健康人在日常飲食條件下，每天食用一個雞蛋，并不會引起血膽固醇93蔬菜是無機(jī)鹽如鈣、磷、鉀、鎂和微量元素如鐵、銅、碘、鋁、鋅、氟的重要來源，尤以綠葉蔬菜含量最為豐富。而鈣在塌棵菜、老菜、薺菜和金針菜中含量最高。蔬菜中的鉀、鎂含量也很豐富，其中不少比水果中的含量還要高。如果每天能吃上500克蔬菜，那么其中的鉀、鎂等多種元素基本上可以滿足人體的需要。

蔬菜也是多種維生素，尤其是維生素C和胡蘿卜素的良好來源

蔬菜是無機(jī)鹽如鈣、磷、鉀、鎂和微量元素如鐵、銅、碘、鋁、鋅、94高膽固醇血癥和冠心病患者應(yīng)多選用綠色或黃色蔬菜，因其含有較多維生素C，有利于降低血膽固醇和保護(hù)動脈壁，而且由于這類患者常常忌吃動物性食物（尤其是動物內(nèi)臟）而導(dǎo)致維生素A攝入不足，而黃、綠色蔬菜所含的大量胡蘿卜素則可以補(bǔ)充。此外，這類患者應(yīng)多吃洋蔥、大蒜以及首蓿（金花菜）等具有降脂和特別“保護(hù)”作用的蔬菜。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)95人們?nèi)粘Ｊ秤玫挠椭袆游镉秃椭参镉蛢纱箢?。一般說來，多數(shù)動物油中飽和脂肪酸的含量較高，而植物油中則是不飽和脂肪酸的含量居多，因此高脂血癥和冠心病患者宜食用植物油。

植物油分為三類。

第一類是飽和油脂，如椰子油和棕桐子油，這些油中飽和脂肪酸的含量高，經(jīng)常食用可以使血膽固醇水平增高。飲食中應(yīng)減少這類油脂。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)96第二類是單不飽和油脂，包括花生油、菜油和橄欖油，這些油中單不飽和脂肪酸含量較高，它們不改變血膽固醇水平。

第三類是多不飽和油脂，如大豆油、玉米油、芝麻油、棉子油、紅花油和葵花子油，這些油中多不飽和脂肪酸含量較高，它們可以降低血膽固醇水平。多不飽和脂肪酸主要有ω－6脂肪酸和ω－3脂肪酸兩種類型。大部分階ω－6脂肪酸是亞油酸，存在于前面所述的植物油中。ω－3脂肪酸主要存在于一些海魚中，故而海魚和魚油適合于高脂血癥患者食用。

因此，高膽固醇血癥和冠心病患者應(yīng)選用富含多不飽和脂肪酸的植物油。但要注意的是，油脂所含的熱能高，如果過多食用，可以引起體重的增加。

第二類是單不飽和油脂，包括花生油、菜油和橄欖油，這些油中單不97謝謝謝謝98謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕蔑和嫉妒?！喔?/p>

22、業(yè)精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨?！n愈

23、一切節(jié)省，歸根到底都?xì)w結(jié)為時間的節(jié)省。——馬克思

24、意志命運往往背道而馳，決心到最后會全部推倒?！勘葋?/p>

25、學(xué)習(xí)是勞動，是充滿思想的勞動?！獮跎晁够淅祟j藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕9961、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠(yuǎn)人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)高脂血癥與高脂蛋白血(課件)61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠(yuǎn)人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)高脂血癥與高脂蛋白血癥總醫(yī)院查體中心薛安君一：概念：1：高脂血癥：當(dāng)血漿脂質(zhì)濃度超過正常高限時稱高脂血癥（hyperlipemia）。2：高脂蛋白血癥：當(dāng)血漿脂蛋白超過正常高限時稱高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）。61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。高脂血癥與高脂蛋白100高脂血癥與高脂蛋白血(課件)101高脂血癥與高脂蛋白血(課件)102高脂血癥與高脂蛋白血(課件)103高脂血癥與高脂蛋白血(課件)104臨床上分原發(fā)性和繼發(fā)性，后者常見于未控制的糖尿病、粘液性水腫或甲狀腺機(jī)能減退癥、動脈粥樣硬化、腎病綜合癥、膽汁淤滯性肝膽病、膽汁性肝硬化、脂肪肝、胰腺炎、痛風(fēng)等疾?。磺罢吆币?，屬遺傳性脂代謝紊亂性疾病。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)105無冠心病的成年人，理想的血清總膽固醇水平是低于5．2毫摩爾／升。越來越多的證據(jù)表明HDL一膽固醇的降低會增加冠心病的危險性。低水平的HDL-膽固醇（即低于0．9毫摩爾／升），被認(rèn)為是冠心病的主要危險因素，而較高水平的HDL-膽固醇可保護(hù)人群不患冠心病，即HDL-膽固醇超過1．6毫摩爾／升為冠心病的負(fù)向危險因素。最近的研究表明，無論血清總膽固醇水平高或低，只要HDL-膽固醇水平降低，心血管疾病和腦血管疾病發(fā)生的危險性就會增加。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)106高甘油三酯血癥是否為冠心病的獨立危險因素一直存在爭議。最近的研究表明，高甘油三酯血癥是冠心病的獨立危險因素。高甘油三酯血癥與冠心病死亡或心血管事件（心絞痛、心肌梗塞）之間直接相關(guān)，或者在伴有低HDL-膽固醇水平時直接相關(guān)，或者在伴有低HDL一膽固醇水平時使這一相關(guān)性加強(qiáng)

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)107高甘油三酯血癥是脂蛋白代謝異常的一種反映，往往伴有HDL水平下降和小的致密的LDL水平升高。小的致密的LDL有更強(qiáng)的致動脈粥樣硬化作用。此外，高甘油三酯血癥時，往還伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗和高凝狀態(tài)。Stockholm的研究結(jié)果表明，用氯貝丁酯和煙酸治療高甘油三酯血癥后，冠心病死亡率的降低與血液中甘油三酯水平的下降呈顯著相關(guān)。另一項降低膽固醇和動脈粥樣硬化的研究也表明，用考來替泊和煙酸治療三年后，血管造影證實的冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展的延緩，僅見于甘油三酯顯著降低的高甘油三酯血癥治療組。

高甘油三酯血癥是脂蛋白代謝異常的一種反映，往往伴有HDL水平108ATPII報告將甘油三酯水平分為四級：正常水平，低于2．3毫摩爾／升；臨界高水平，2．3～4．5毫摩爾／升；高水平，4.5～11．3毫摩爾／升；極高水平，超過11．3毫摩爾／升。甘油三酯處于臨界高水平和高水平的患者，常常伴有導(dǎo)致冠心病危險性增加的脂質(zhì)紊亂，如家族性復(fù)合型高脂血癥和糖尿病性脂質(zhì)紊亂血癥。甘油三酯水平超過11．3毫摩爾／升的患者急性胰腺炎的危險性大大增加。

ATPII報告將甘油三酯水平分為四級：正常水平，低于2．3毫109我國正常人血脂水平比相應(yīng)年齡、性別的歐美人為低。理想的血清甘油三酯水平是0．34～1．7毫摩爾／升。血清甘油三酯水平＞1．7毫摩爾／升為高血甘油三酯水平。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)110二：正常血脂和脂蛋白：

血漿中主要血脂成分有膽固醇、甘油三脂、磷脂及游離脂肪酸、和微量的類固醇激素及脂溶性維生素等。我國正常人血脂濃度比相應(yīng)年齡性別的歐美人為低。

二：正常血脂和脂蛋白：血漿中主要血脂成分有膽固醇、甘油三脂111我國正常人空腹血漿中主要脂質(zhì)濃度：

血脂膽固醇mg/dl甘油三脂磷脂游離脂肪酸mg/dlmg/dluEq/L脂蛋白%總膽固醇膽固醇酯a?110—200約占110-200約占總膽固醇20—110110—210200—60030—4060—70正常值(2.82—5.17mmol/l)的2/3(0.23-1.24mmol/l)(1.42-2.71mmol/l)

230160最高值5.95mmol/l1.81mmol/l

我國正常人空腹血漿中主要脂質(zhì)濃度：

膽固醇mg/dl甘油三脂112血脂濃度受多種因素影響，膽固醇及甘油三脂隨年齡而增長，至60歲達(dá)到高峰，后稍下降；女性膽固醇稍高于男性，尤其在經(jīng)前期、妊娠期和絕經(jīng)期后較平時為高；高脂肪餐后常暫時升高，常多進(jìn)葷食比長期素食者為高，多食動物油或富含膽固醇食物者血膽固醇常增高，多食糖類者甘油三脂常較高；血脂濃度受多種因素影響，膽固醇及甘油三脂隨年齡而增長，至60113多種激素、精神因素及藥物等因素和遺傳因素也同樣影響血脂濃度。血漿中脂質(zhì)除游離脂肪酸和白蛋白結(jié)合外，其余均與球蛋白結(jié)合成水溶性脂蛋白，才能在血循環(huán)中運轉(zhuǎn)全身。根據(jù)超速離心及紙上電泳或醋酸纖維電泳等分析，可將脂蛋白分為四類：1：高密度脂蛋白（HDL）：即a脂蛋白2：低密度脂蛋白（LDL）：即?脂蛋白3：極低密度脂蛋白（VLDL）即前?脂蛋白4：乳糜微粒（CM）高脂血癥與高脂蛋白血(課件)114正常人血漿脂蛋白分類及其理化特性

脂蛋白密度

分子大小

化學(xué)成分蛋白質(zhì)膽固醇甘油三脂磷脂乳糜微粒CM＜0.96

800—5000

14905

極低密度脂蛋白0.96—1.006VLDL（前?）250—600

10156015

低密度脂蛋白1.006—1.063LDL（?）200—250

2050525

高密度脂蛋白1.063—1.210HDL（а）65—95

4525525

正常人血漿脂蛋白分類及其理化特性

115禁食12—14小時后血中無乳糜微粒，CM僅見于進(jìn)食含脂的食物后，內(nèi)含外源性甘油三脂為主，約占90%，顆粒最大，密度最低，漂浮水面，放置4℃冰箱過夜可上浮成奶油樣蓋；

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)116VLDL主要在肝合成，為內(nèi)源性甘油三脂，約占60%，顆粒較CM小得多，密度較高，當(dāng)血漿中含量升高時可使血漿均勻混濁，但不上浮成蓋；LDL系VLDL的降解產(chǎn)物，其顆粒較VLDL更小，密度更高，主要含內(nèi)源性膽固醇，不引起血漿混濁，約占50%；HDL主要在肝和腸合成，顆粒最小，密度更高，主要含蛋白質(zhì)，約占45%，其次為膽固醇和磷脂，各占25%；LDL和HDL尚分亞組，LDL可分7組以上；HDL可分為HDL1、HDL2、HDL3、HDLC等，各亞組的代謝過程、生理功能和病理意義各不相同

VLDL主要在肝合成，為內(nèi)源性甘油三脂，約占60%，顆粒較C117此外，在病理情況下，尚有異常的脂蛋白，如“漂浮?脂蛋白”，又稱“闊?”（?-VLDL），其密度為1.006，超速離心16小時即行漂浮，紙上電泳表現(xiàn)為“闊?”帶，見于Ⅲ型高脂蛋白血癥（常屬家族性）及未控制的糖尿病和罕見的家族性HDL缺乏（Tangier?。?。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)118三：脂蛋白代謝

在概述脂蛋白代謝前應(yīng)了解有關(guān)載脂蛋白（apoprotein簡稱Apo）、細(xì)胞脂蛋白受體和有關(guān)的酶。

三：脂蛋白代謝119（一）載脂蛋白：Apo

指脂蛋白中蛋白質(zhì)部分。據(jù)目前所知已有幾十種之多，其中重要的有ApoAⅠ、AⅡ、AⅣ、B48、B100、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E、F、G、Lp(a)多肽等。其中的AⅠ、AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、EⅠ氨基酸順序已闡明。

（一）載脂蛋白：Apo指脂蛋白中蛋白質(zhì)部分。120在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：

1：為維持脂蛋白分子結(jié)構(gòu)和理化特性所必需的重要組成部分；在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功121在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：2：與脂質(zhì)結(jié)合后成水溶性物質(zhì)，方能運轉(zhuǎn)全身，至各組織利用作為細(xì)胞結(jié)構(gòu)的成分或產(chǎn)生能量，并維持體內(nèi)各組織間脂質(zhì)水平穩(wěn)定性；

在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功122在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：3：參與酶活動的調(diào)節(jié)，如ApoAⅠ為卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶（LCAT）的激活劑，ApoCⅠ亦為LCAT的激活劑；ApoAⅡ為LCAT的抑制劑；ApoCⅡ則為脂蛋白脂酶（LPL）的激活劑，CⅢ為LPL的抑制劑。

在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功123在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功能：4：參與脂蛋白與細(xì)胞膜受體的識別和結(jié)合反應(yīng)，如Apob48在腸壁內(nèi)合成，對新生的CM及CM的殘骸運轉(zhuǎn)至肝臟而與細(xì)胞受體B、E結(jié)合有重要作用；B100在肝內(nèi)合成，與VLDL、LDL的運轉(zhuǎn)至周圍組織與細(xì)胞LDL受體結(jié)合亦有重要作用。

在各種脂蛋白代謝中有不同分布和特異功能，概括起來有下列四種功124載脂蛋白是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì)，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)125載脂蛋白A所載的主要脂蛋白為高密度脂蛋白。載脂蛋白都能激活血漿脂蛋白代謝過程中的卵磷脂-膽固醇酷基轉(zhuǎn)移酶，而該酶使新生的高密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓母呙芏戎鞍?。血清中載脂蛋白的正常含量為1．0～1．6毫摩爾／升。如果載脂蛋白的含量下降，提示可能發(fā)生動脈粥樣硬化。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)126血清中載脂蛋白B的正常含量為0.6～1．1毫摩爾／升。載脂蛋白B所載的主要脂蛋白為低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。載脂蛋白B可促進(jìn)脂蛋白與細(xì)胞膜表面受體間的結(jié)合，幫助低密度脂蛋白-膽固醇進(jìn)入動脈壁細(xì)胞形成動脈粥樣硬化。因此，如果載脂蛋白B的含量增高，則表明可能存在動脈粥樣硬化。高脂血癥與高脂蛋白血(課件)127（二）細(xì)胞脂蛋白受體及其與LDL等結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的代謝：

自1979年Goldstein和Brown首先描述平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞表面具有與LDL特異性結(jié)合的受體后，這些受體已被分離、提純、制成抗體。目前已知人成纖維細(xì)胞可制造LDL受體，視需要攝取膽固醇量而定，最多時達(dá)20000個；在電鏡下觀察，培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞可以見到LDL受體位于細(xì)胞漿膜外的小窩，約占細(xì)胞表面的2%，內(nèi)涵50—80%的受體。可與人LDL中ApoE和ApoB結(jié)合，尤以E的結(jié)合為多，約20倍于B。近年來已明確了血管內(nèi)皮細(xì)胞上有LDL受體和VLDL受體，接受血循環(huán)中的血脂而沉積于血管壁內(nèi)，是形成動脈粥樣硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)，并且是動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理中重要組成部分

（二）細(xì)胞脂蛋白受體及其與LDL等結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的代謝：128LDL與受體結(jié)合后的結(jié)合物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)受溶酶體中酸性脂酶水解，使膽固醇分解成游離膽固醇和脂酸，游離膽固醇在微粒體中激活酯酰膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT），使膽固醇再合成新生膽固醇酯而儲藏于胞漿中，同時還抑制胞漿內(nèi)HMG、CoA還原酶，促進(jìn)膽固醇合成和抑制LDL受體繼續(xù)攝取LDL。進(jìn)入胞漿的LDL受體蛋白又循環(huán)至胞膜再形成胞膜小窩。如是川流不息可使許多組織細(xì)胞充分利用血循環(huán)中的LDL和VLDL中的脂質(zhì)，又可維持細(xì)胞內(nèi)外脂代謝和細(xì)胞本身結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定性。防止細(xì)胞內(nèi)外膽固醇堆積而引起高膽固醇血癥和細(xì)胞內(nèi)膽固醇過多沉積。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)129此外，肝細(xì)胞表面有能識別含ApoE的脂蛋白受體，稱E受體，能清除乳糜微粒代謝殘骸及?-VLDL。巨嗜細(xì)胞表面有“清道夫”受體，能吞噬吸附帶負(fù)電荷的分子，如變形的異常HDL。

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)130(三)脂蛋白代謝中的主要酶

1：脂蛋白脂酶（LPL）由實質(zhì)性細(xì)胞如脂肪、心肌、骨骼肌、腎等合成和分泌。特點：LPL含碳水化合物，合成時需胰島素，故糖尿病病人體內(nèi)易缺乏LPL。ApoCⅡ是LPL的激活劑；ApoCⅢ是LPL的抑制劑；作用：在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上，和酸性粘多糖結(jié)合，起催化CM和VLDL中甘油三脂的水解作用，形成較小分子的殘骸。(三)脂蛋白代謝中的主要酶1：脂蛋白脂酶（LPL）由實質(zhì)性1312：肝甘油三脂脂酶：（LP）存在于肝和腎上腺血管內(nèi)皮細(xì)胞中，由肝素釋放入血。作用：促使CM和VLDL代謝產(chǎn)物?-VLDL和IDL進(jìn)一步水解；水解HDL中磷脂分子中脂酸-甘油鍵，使HDL2轉(zhuǎn)化為HDL3

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)1323：卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶（LCAT）由肝合成分泌入血作用：是HDL成熟過程中的催化劑

高脂血癥與高脂蛋白血(課件)133（四）脂蛋白代謝過程

CM僅出現(xiàn)于進(jìn)食油脂食物后；正常人禁食12—14小時后由于LPL等酶的水解作用，血循環(huán)中無乳糜微粒；

（四）脂蛋白代謝過程134CM經(jīng)消化吸收，在腸壁細(xì)胞中脂質(zhì)被酯化，并于Apo.B48、ApoAⅠ、ApoⅡ、ApoⅣ結(jié)合，形成原始或新生乳糜微粒，然后經(jīng)淋巴進(jìn)入血流，在此過程中，此種乳糜微粒又接受來自HDL的Apo.E和Apo.C，經(jīng)LPL水解，部分甘油三脂被分解為游離脂肪酸與白蛋白結(jié)合，大部分進(jìn)入組織被利用產(chǎn)生能量，同時（幾乎全部）將Apo.A及部分Apo.C轉(zhuǎn)移至HDL，于是微粒變成很小的殘骸。CM經(jīng)消化吸收，在腸壁細(xì)胞中脂質(zhì)被酯化，并于Apo.B48135此種殘骸含有較多的膽固醇與Apo，尤其是Apo.B48、Apo.E和Apo.C。在電泳時出現(xiàn)在?位故稱?-VLDL。部分殘骸