最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件

5第五章消化系統(tǒng)藥物5第五章消化系統(tǒng)藥物1學(xué)習(xí)要求

掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名稱(chēng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉抗?jié)兯幍姆诸?lèi)、H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類(lèi)型、質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)；了解消化系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況及H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。學(xué)習(xí)要求掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽2最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件3最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件4最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件5最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件6最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件7最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件8鹽酸雷尼替丁化學(xué)名：

N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。作用較西咪替丁強(qiáng)5~8倍，副作用小，無(wú)抗雄激素的副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍?！}酸雷尼替丁化學(xué)名：·9性質(zhì)本品為類(lèi)白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗干燥處保存。本品具有含硫化合物的反應(yīng)，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫化鉛。鹽酸雷尼替丁性質(zhì)本品為類(lèi)白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易10H2受體拮抗劑

構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮平面極性基團(tuán)

知識(shí)拓展H2受體拮抗劑

構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮11二、質(zhì)子泵抑制劑含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于胃壁細(xì)胞。質(zhì)子泵抑制劑又名H+/K+-ATP酶抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后一個(gè)環(huán)節(jié)H+/K+-ATP酶，抑制各種因素引起的胃酸分泌。作用特點(diǎn)：與H2受體拮抗劑相比，具有作用強(qiáng)，選擇性高，副作用較小等優(yōu)點(diǎn)。分類(lèi)及代表藥物：－不可逆型：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑

－可逆型：雷貝拉唑

二、質(zhì)子泵抑制劑含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于12結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)奧美拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，對(duì)胃酸分泌抑制作用強(qiáng)而持久。蘭索拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，為含氟化合物，作用比奧美拉唑強(qiáng)2～3倍，穩(wěn)定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽門(mén)螺桿菌作用。泮托拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，與奧美拉唑相比，與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，穩(wěn)定性更強(qiáng)。雷貝拉唑-苯并咪唑類(lèi)可逆型，對(duì)質(zhì)子泵抑制作用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑快。

結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)奧美拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，對(duì)胃酸分泌抑制作13奧美拉唑化學(xué)名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。

結(jié)構(gòu)組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺?；?。奧美拉唑化學(xué)名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二14性質(zhì)：本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，遇光易變色，不溶于水。亞砜基上硫原子有手性，具光學(xué)活性，藥用其外消旋體。其S-（—）型異構(gòu)體為埃索美拉唑。本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強(qiáng)酸性水溶液中不穩(wěn)定，很快分解。作用特點(diǎn)：口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細(xì)胞（酸性環(huán)境）。體外無(wú)活性，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使酶失活。奧美拉唑是次磺酰胺的前藥，次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物。不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有可能引發(fā)胃癌，不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用。奧美拉唑性質(zhì)：奧美拉唑15第二節(jié)促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥一、促胃腸動(dòng)力藥促胃腸動(dòng)力藥：能增加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng),促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物。代表藥物：－甲氧氯普胺（第一代）－多潘立酮（第二代）－莫沙必利、西沙必利（第三代）第二節(jié)促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥一、促胃腸動(dòng)力藥促胃腸動(dòng)力藥：16藥物結(jié)構(gòu)：

－多潘立酮

－甲氧氯普胺

－莫沙必利

－西沙必利一、促胃腸動(dòng)力藥藥物結(jié)構(gòu)：一、促胃腸動(dòng)力藥17作用特點(diǎn)：

甲氧氯普胺：又名胃復(fù)安，屬于苯甲酰胺類(lèi)化合物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增加。本品為多巴胺受體拮抗劑，可作用于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有促動(dòng)力和止吐的功效，主要不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

西沙必利：為第三代促胃腸動(dòng)力藥，是對(duì)甲氧氯普胺結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的新藥。在該藥上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，發(fā)現(xiàn)可能引起罕見(jiàn)的、能危及生命的室性心律失常。國(guó)家規(guī)定零售藥店停止銷(xiāo)售西沙必利，將其限制在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房發(fā)售，并對(duì)西沙必利使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了修改。

一、促胃腸動(dòng)力藥作用特點(diǎn)：一、促胃腸動(dòng)力藥18多潘立酮化學(xué)名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮，又名嗎丁啉。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類(lèi)白色粉末，幾乎不溶于水。作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強(qiáng)，有促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各種原因所致的惡心、嘔吐。極性較大，不透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體無(wú)拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。多潘立酮化學(xué)名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氫-2-19通過(guò)不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動(dòng)癥、外科手術(shù)后、放射治療及某些藥物治療引起的惡心、嘔吐等。

分類(lèi)：

1.吩噻嗪類(lèi)：如氯丙嗪、奮乃靜等，對(duì)各種嘔吐（除暈動(dòng)病嘔吐外）有效。2.抗組胺類(lèi)藥：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于暈動(dòng)病嘔吐。3.多巴胺或5-羥色胺受體拮抗劑：如甲氧氯普胺、昂丹司瓊等。4.其他：東莨菪堿、維生素B6等。二、止吐藥通過(guò)不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動(dòng)癥、外科20鹽酸昂丹司瓊化學(xué)名：2,3-二氫-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。又名奧丹西隆、樞復(fù)寧。性質(zhì)：白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。作用：高強(qiáng)度，高選擇性5-HT3受體拮抗劑。適用于治療由化療和放療引起的惡心、嘔吐，可用于預(yù)防和治療手術(shù)后引起的惡心、嘔吐，不引起椎體外系反應(yīng)，無(wú)鎮(zhèn)靜作用?！Cl·2H2O鹽酸昂丹司瓊化學(xué)名：·HCl·2H2O21

學(xué)習(xí)小結(jié)消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幋傥改c動(dòng)力藥止吐藥學(xué)習(xí)小結(jié)消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幋僦雇滤?2學(xué)習(xí)小結(jié)抗?jié)兯幏诸?lèi)H2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑抗酸藥、胃酸分泌抑制劑、胃黏膜保護(hù)藥、抗幽門(mén)螺桿菌藥、胃腸動(dòng)力藥結(jié)構(gòu)類(lèi)型典型藥物咪唑類(lèi)、呋喃類(lèi)、噻唑類(lèi)、哌啶類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)鹽酸雷尼替?。航Y(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途作用機(jī)制典型藥物抑制胃酸分泌最后環(huán)節(jié)H+/K+-ATP酶奧美拉唑：結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、前藥學(xué)習(xí)小結(jié)抗?jié)兯幏诸?lèi)H2受體質(zhì)子泵抗酸藥、結(jié)構(gòu)類(lèi)型典型藥物23學(xué)習(xí)小結(jié)

促胃腸動(dòng)力藥發(fā)展典型藥物多潘立酮：結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途一代、二代、三代：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)學(xué)習(xí)小結(jié)促胃腸動(dòng)力藥發(fā)展典型藥物多潘立酮：一代、二代、三代24學(xué)習(xí)小結(jié)止吐藥分類(lèi)典型藥物鹽酸昂丹司瓊：結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、作用特點(diǎn)四類(lèi)學(xué)習(xí)小結(jié)止吐藥分類(lèi)典型藥物鹽酸昂丹司瓊：四類(lèi)25最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件265第五章消化系統(tǒng)藥物5第五章消化系統(tǒng)藥物27學(xué)習(xí)要求

掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名稱(chēng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉抗?jié)兯幍姆诸?lèi)、H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類(lèi)型、質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)；了解消化系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況及H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。學(xué)習(xí)要求掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽28最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件29最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件30最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件31最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件32最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件33最新5第五章消化系統(tǒng)藥物課件34鹽酸雷尼替丁化學(xué)名：

N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。作用較西咪替丁強(qiáng)5~8倍，副作用小，無(wú)抗雄激素的副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍。·鹽酸雷尼替丁化學(xué)名：·35性質(zhì)本品為類(lèi)白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗干燥處保存。本品具有含硫化合物的反應(yīng)，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫化鉛。鹽酸雷尼替丁性質(zhì)本品為類(lèi)白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易36H2受體拮抗劑

構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮平面極性基團(tuán)

知識(shí)拓展H2受體拮抗劑

構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮37二、質(zhì)子泵抑制劑含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于胃壁細(xì)胞。質(zhì)子泵抑制劑又名H+/K+-ATP酶抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后一個(gè)環(huán)節(jié)H+/K+-ATP酶，抑制各種因素引起的胃酸分泌。作用特點(diǎn)：與H2受體拮抗劑相比，具有作用強(qiáng)，選擇性高，副作用較小等優(yōu)點(diǎn)。分類(lèi)及代表藥物：－不可逆型：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑

－可逆型：雷貝拉唑

二、質(zhì)子泵抑制劑含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于38結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)奧美拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，對(duì)胃酸分泌抑制作用強(qiáng)而持久。蘭索拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，為含氟化合物，作用比奧美拉唑強(qiáng)2～3倍，穩(wěn)定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽門(mén)螺桿菌作用。泮托拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，與奧美拉唑相比，與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，穩(wěn)定性更強(qiáng)。雷貝拉唑-苯并咪唑類(lèi)可逆型，對(duì)質(zhì)子泵抑制作用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑快。

結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)奧美拉唑-苯并咪唑類(lèi)不可逆型，對(duì)胃酸分泌抑制作39奧美拉唑化學(xué)名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。

結(jié)構(gòu)組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺?；W美拉唑化學(xué)名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二40性質(zhì)：本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，遇光易變色，不溶于水。亞砜基上硫原子有手性，具光學(xué)活性，藥用其外消旋體。其S-（—）型異構(gòu)體為埃索美拉唑。本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強(qiáng)酸性水溶液中不穩(wěn)定，很快分解。作用特點(diǎn)：口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細(xì)胞（酸性環(huán)境）。體外無(wú)活性，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使酶失活。奧美拉唑是次磺酰胺的前藥，次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物。不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有可能引發(fā)胃癌，不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用。奧美拉唑性質(zhì)：奧美拉唑41第二節(jié)促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥一、促胃腸動(dòng)力藥促胃腸動(dòng)力藥：能增加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng),促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物。代表藥物：－甲氧氯普胺（第一代）－多潘立酮（第二代）－莫沙必利、西沙必利（第三代）第二節(jié)促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥一、促胃腸動(dòng)力藥促胃腸動(dòng)力藥：42藥物結(jié)構(gòu)：

－多潘立酮

－甲氧氯普胺

－莫沙必利

－西沙必利一、促胃腸動(dòng)力藥藥物結(jié)構(gòu)：一、促胃腸動(dòng)力藥43作用特點(diǎn)：

甲氧氯普胺：又名胃復(fù)安，屬于苯甲酰胺類(lèi)化合物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增加。本品為多巴胺受體拮抗劑，可作用于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有促動(dòng)力和止吐的功效，主要不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

西沙必利：為第三代促胃腸動(dòng)力藥，是對(duì)甲氧氯普胺結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的新藥。在該藥上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，發(fā)現(xiàn)可能引起罕見(jiàn)的、能危及生命的室性心律失常。國(guó)家規(guī)定零售藥店停止銷(xiāo)售西沙必利，將其限制在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房發(fā)售，并對(duì)西沙必利使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了修改。

一、促胃腸動(dòng)力藥作用特點(diǎn)：一、促胃腸動(dòng)力藥44多潘立酮化學(xué)名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮，又名嗎丁啉。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類(lèi)白色粉末，幾乎不溶于水。作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強(qiáng)，有促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各種原因所致的惡心、嘔吐。極性較大，不透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體無(wú)拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。多潘立酮化學(xué)名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氫-2-45通過(guò)不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動(dòng)癥、外科手術(shù)后、放射治療及某些藥物治療引起的惡心、嘔吐等。

分類(lèi)：

1.吩噻嗪類(lèi)：如氯丙嗪、奮乃靜等，對(duì)各種嘔吐（除暈動(dòng)病嘔吐外）有效。2.抗組胺類(lèi)藥：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于暈動(dòng)病嘔吐。3.多巴胺或5-羥色胺受體拮抗劑：如甲氧氯普胺、昂丹司瓊等。4.其他：東莨菪堿、維生素B6等。二、止吐藥通過(guò)不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動(dòng)癥、外科46鹽酸昂丹司瓊化學(xué)名：2,3-二氫-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1