ACEI在高血壓中的應(yīng)用和循征醫(yī)學(xué)概述課件

ACEI在治療高血壓中的應(yīng)用及循征醫(yī)學(xué)概述（HOPE)

1醫(yī)學(xué)pptACEI在治療高血壓中的應(yīng)用1醫(yī)學(xué)ppt主要內(nèi)容高血壓的防與治ACEI應(yīng)用意義降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點從JNC7審視ACEI在降壓治療的地位、價值瑞泰臨床應(yīng)用性研究情況（HOPE)2醫(yī)學(xué)ppt主要內(nèi)容2醫(yī)學(xué)ppt高血壓的防與治一、高血壓治療方法非藥物 限鹽，控制體重，體力活動等藥物 主要二、治療要求必須要求高血壓病人(終身)堅持規(guī)則治療，才能有效控制血壓，保護靶器官，減少并發(fā)癥。提高生活質(zhì)量。3醫(yī)學(xué)ppt高血壓的防與治一、高血壓治療方法非藥物 限鹽，控制體重，體力高血壓的防與治三、降壓藥物分類利尿劑、b-阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、血管緊張素II受體阻滯劑、a-阻滯劑、其它四、降壓藥的選擇 主要個體化治療依據(jù)： 高血壓類型及病因、血壓水平、年齡、性別、 有無合并癥及并發(fā)癥、順應(yīng)性治療后須隨訪，根據(jù)病情調(diào)整用藥4醫(yī)學(xué)ppt高血壓的防與治三、降壓藥物分類利尿劑、b-阻滯劑、ACEI、ACEI應(yīng)用意義有效控制血壓，保護靶器官不僅抑制循環(huán)RAS，也抑制局部RAS阻斷緩激肽降解，使之聚集(擴血管)增加NO釋放(內(nèi)皮舒張，血管保護)增加前列環(huán)素釋放(擴血管，抗血小板聚集)阻斷氧化型LDL毒性作用(抗動脈硬化)改善胰島素敏感性等5醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用意義有效控制血壓，保護靶器官5醫(yī)學(xué)ppt降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點6醫(yī)學(xué)ppt降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點6醫(yī)學(xué)ppt與高血壓治療有關(guān)的研究流行病學(xué)方面高血壓患病率(中國)58-59年 79-80年 90-91年 目前5.11% 7.73% 11.88%(三千萬) (五千萬) (九千萬) (1.3億)7醫(yī)學(xué)ppt與高血壓治療有關(guān)的研究流行病學(xué)方面高血壓患病率(中國)58-流行病學(xué)方面知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家

血壓控制在160/95mmHg以下約10%。真正控制在理想 水平(低于120/80mmHg)約5%。高血壓是心腦血管疾病最重要的危險因素 每年高血壓導(dǎo)致腦卒中150萬(不包括腔梗) 中風(fēng)發(fā)病率為120-180人/10萬人，每年高血壓導(dǎo)致新發(fā)生中風(fēng)超過150萬，中風(fēng)年死亡率約為80－120人/10萬人，超過70%的幸存者存在不同程度的功能障礙。與高血壓治療有關(guān)的研究8醫(yī)學(xué)ppt流行病學(xué)方面知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家與高血壓治療高血壓藥物治療的認識及治療的現(xiàn)代觀點采用最小的有效劑量以獲得可能有的療效而使不良反應(yīng)減至最小：為了有效防治靶器官損害，要24小時平穩(wěn)降壓；單藥治療效果不夠時主張聯(lián)合用藥關(guān)鍵點：降壓藥物必須具有良好的耐受性能預(yù)防(逆轉(zhuǎn))心、腦、腎、血管、靶器官損害能有效控制血壓減低心血管病的長期死亡率和發(fā)病率9醫(yī)學(xué)ppt高血壓藥物治療的認識及治療的現(xiàn)代觀點采用最小的有效劑量以獲得遵循“循證醫(yī)學(xué)”選擇理想抗高血壓藥物循證醫(yī)學(xué)(Evidence-BasedMedicine)概念： “謹慎準確而明智地應(yīng)用當(dāng)代最佳的證據(jù)(資料)，對自己所面臨的個體患者的醫(yī)療處理做出決策”-----Sackett10醫(yī)學(xué)ppt遵循“循證醫(yī)學(xué)”選擇理想抗高血壓藥物循證醫(yī)學(xué)(Evidenc循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景由于：按傳統(tǒng)方法(個人經(jīng)驗，專家意見等)決定臨床診治有局限性知識快速更新，擴充與臨床醫(yī)生工作繁忙產(chǎn)生矛盾知識不能快速，有效轉(zhuǎn)換為效益因難以正確評價與選擇藥物，治療方案，與衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)的要求(平衡價格/效益)距離甚遠臨床治療有單純的控制癥狀轉(zhuǎn)向?qū)不嫉霓D(zhuǎn)歸，重視了治療的根本目標(biāo)；某些利益侵蝕了合理醫(yī)療與職業(yè)道德，仍存在沒有驗證，沒有療效的治療等11醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景由于：11醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景目的： 是臨床醫(yī)生更好的應(yīng)用當(dāng)代最新成果作為依據(jù) 做出治療決策以什么為依據(jù)指導(dǎo)自己的醫(yī)療實踐？傳統(tǒng)模式：臨床經(jīng)驗是可靠的，依據(jù)掌握病機，病生原理 是以指導(dǎo)臨床實踐，熟練的技能及臨床經(jīng)驗是 指導(dǎo)實踐的基礎(chǔ)循征醫(yī)學(xué)： 積累經(jīng)驗，掌握疾病的發(fā)病機理是必要的，但 直覺的，不嚴謹?shù)娜狈ο到y(tǒng)的臨床經(jīng)驗不能作 為指導(dǎo)臨床實踐的全部依據(jù)，強調(diào)來自系統(tǒng)得 到的最終證據(jù)，要掌握正確評價方法，對正確 認識和引用研究結(jié)論至關(guān)重要12醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景目的： 是臨床醫(yī)生更好的應(yīng)用當(dāng)代最新成果作循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景要求： 采用信息技術(shù)與邏輯方法查詢，選擇、評估， 運用最新資料循征醫(yī)學(xué)意味著什么？臨床研究臨床能力實踐積累可信的臨床證據(jù)臨床決定以往的臨床經(jīng)驗個例病人13醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景要求： 采用信息技術(shù)與邏輯方法查詢，選擇、循證醫(yī)學(xué)近年來高血壓防治的巨大進展，大量的隨機試驗的開展是循證醫(yī)學(xué)應(yīng)用的最佳典范。JNC的發(fā)表，WHO/ISH指南的提出，中國高血壓防治指南的發(fā)布是循征醫(yī)學(xué)原則在高血壓方面應(yīng)用的體現(xiàn)與成果，對指導(dǎo)臨床醫(yī)生具有重要價值。

“試驗－指南－教育”過程14醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)近年來高血壓防治的巨大進展，大量的隨機試驗的開展是循治療治療高血壓的現(xiàn)代觀點強調(diào)高血壓的綜合評估(高血壓病因評定，靶器官損害評定，心血管危險性總體評定，血壓評定，合并癥評定等)降壓是手段，目的是保護靶器官強調(diào)長期的有效治療降壓治療同時必須消除其它危險因素治療不能影響生活質(zhì)量，才能做到STAYONTHERAPYTM15醫(yī)學(xué)ppt治療治療高血壓的現(xiàn)代觀點強調(diào)高血壓的綜合評估(高血壓病因評定新的治療準則的制定(一)70年代 高血壓治療多樣性(根據(jù)RAAS，Laugh提出)80年代 高血壓階梯治療(根據(jù)美國退伍軍人總署高 血壓研究)90年代 個體化治療93年后 JNC，WHO/ISH，中國高血壓治療指南的 制定16醫(yī)學(xué)ppt新的治療準則的制定(一)70年代 高血壓治療多樣性(根據(jù)RA新的治療準則的制定(二) JNC WHO/ISH 中國 I 1976y 1978y 1959y (西安心血管病學(xué)術(shù)會議) II 1980y 1989y 1964y (蘭州心血管病學(xué)術(shù)會議) III 1984y 1993y 1974y (北京高血壓普查工作會議) IV 1988y 1999y 1979y (鄭州心血管流行病學(xué)及人 群防治匯報討論會) V 1933y 1999y (中國衛(wèi)生部/中國高血壓聯(lián)盟) VI 1997y VII 2003.5.2117醫(yī)學(xué)ppt新的治療準則的制定(二) JNC WHO/ISH 中從JNC7審視ACEI在降壓治療中的地位與價值18醫(yī)學(xué)ppt從JNC7審視ACEI18醫(yī)學(xué)ppt美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓預(yù)防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC7)摘要“美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓預(yù)防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC7)”是預(yù)防和治療高血壓的新指南。主要內(nèi)容是：50歲以上成人、收縮壓(SBP)>140mmHg是比舒張壓(DBP)更嚴重的心血管疾病(CVD)危險因素；血壓從115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，CVD的危險性增加一倍；55歲時血壓正常的人，未來患高血壓的危險性為90％；收縮壓120-139mmHg或舒張壓80-89mmHg，為高血壓前狀態(tài)(prehypertensive)，患者需改變生活方式以預(yù)防CVD；噻嗪類利尿劑應(yīng)該用于大多數(shù)無合并癥的高血壓患者，可單獨或與其他類別的降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。存在高危險因素時，應(yīng)加用其他類別的降壓藥(ACEI，ARBS，b受體阻滯劑，CCBs)；大多數(shù)高血壓患者需要2種或2種以上的降壓藥達到目標(biāo)血壓(<140/90mmHg，伴糖尿病或慢性腎病的高血壓患者應(yīng)<130/80mmHg)；如血壓超過目標(biāo)血壓20/10mmHg以上，開始治療時即應(yīng)考慮選用2種降壓藥，其中一種應(yīng)為噻嗪類利尿劑；只有在患者積極配合治療，并采取健康的生活的前提下、臨床醫(yī)生認真選用的最有效的治療方案才能夠有效控制血壓。患者對治療效果滿意并信任醫(yī)生時，會更好的配合治療。情感交流可使醫(yī)生贏得信任，有助患者配合治療；指南起草委員會最后指出，主管醫(yī)生得意見對患者的治療至關(guān)重要。JMJA.2003;289:2560-257219醫(yī)學(xué)ppt美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓摘要“美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于抗高血壓藥物分類利尿劑b-阻滯劑鈣拮抗劑ACE抑制劑a-阻滯劑AIIRA(血管緊張素II受體阻滯劑)20醫(yī)學(xué)ppt抗高血壓藥物分類利尿劑20醫(yī)學(xué)ppt抗高血壓藥物的發(fā)展利血平(1949)普奈洛爾(1965)氫氯噻嗪(1958)維拉帕米(1963)呋塞米(1964)硝苯地平(1975)哌唑嗪(1977)纈沙坦(1997)卡托普利(1981)氯沙坦(1995)AT1受體拮抗劑ACE－Ia受體阻滯劑鈣通道阻滯劑b受體阻滯劑利尿劑19501960197019801990200021醫(yī)學(xué)ppt抗高血壓藥物的發(fā)展利血平(1949)普奈洛爾(1965)降壓藥物的應(yīng)用理想降壓藥物應(yīng)具備的條件有效控制血壓保持器官良好的血流灌注預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心、腦、腎、血管結(jié)構(gòu)改變能減少或不增加心血管危險因素(如脂質(zhì)、糖、尿酸代謝）能使接受治療者有良好的生活質(zhì)量服用方便，易為病人接受和堅持22醫(yī)學(xué)ppt降壓藥物的應(yīng)用理想降壓藥物應(yīng)具備的條件22醫(yī)學(xué)ppt 起始藥物選擇 JNC7 JNC6心衰 利尿劑，b阻，ACEI，

ACEI，b阻，二氧吡啶 ARB，ald阻 長效CCB心梗 b阻，ACEI

b阻，ACEI，非二氧吡啶 長效CCB高危 利尿劑，b阻，ACEI， （－） CCB糖尿病 利尿劑，b阻，ACEI

， ACEI

，b阻，CCB， ARB，CCB 利尿劑，ARB，慢性腎臟病

ACEI

，ARB， 多類降壓藥物，ACEI， ARB，預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā) 利尿劑，ACEI， （－）為什么JNC7中藥物強適應(yīng)證ACEI得天獨厚23醫(yī)學(xué)ppt 起始藥物選擇為什么JNC7中藥物強適應(yīng)證ACEI得天藥物強適應(yīng)證的臨床試驗和指南依據(jù)強適應(yīng)證*推薦藥物臨床試驗依據(jù)?利尿劑b受體阻滯劑ACEIARBCCB醛固酮拮抗劑心力衰竭ACC/AHA心衰指南，MERIT，COPERNICUS，CIBIS，SOLVD，AIRE，TRACE,VaIHEFT,RALES心肌梗死后ACC/AHA心衰指南，BHAT,SAVE,Capricorn,EPHESUS冠狀疾病高危因素ALLHAT,HOPE,ANBP2,LIFE,CONVINCE,糖尿病NKF-ADA指南，UKPD，LALLHAT.慢性腎病NKF指南，Captopril試驗，RENAAL,IDNT,REIN,AASK,預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)PROGRESS* 應(yīng)用于強適應(yīng)證的抗高血壓藥物是基于臨床試驗的有益結(jié)果和現(xiàn)用的指南。治療強適應(yīng)證和治療高血壓同樣重要。? 臨床試驗證實可從某類抗高血壓藥物中獲益的情況24醫(yī)學(xué)ppt藥物強適應(yīng)證的臨床試驗和指南依據(jù)強適應(yīng)證*推薦藥物臨床試驗依ACEI是唯一擁有全部6個強適應(yīng)證的一線抗高血壓藥物ACEI被列為適合6項強適應(yīng)證有循證醫(yī)學(xué)大量依據(jù)為基礎(chǔ)25醫(yī)學(xué)pptACEI是唯一擁有全部6個強適應(yīng)證的一線抗高血壓藥物25醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究一、ACEI降壓作用療效確切，降壓機制涉及到：作用于循環(huán)RAS，減少血漿AII水平作用于組織(局部)RAS，包括血管內(nèi)皮細胞的ACE其它如減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放；減少內(nèi)皮素形成、釋放；增加緩激肽和前列腺素的形成；抑制醛固酮分泌，增加腎血流量，減少水鈉潴留等各種ACEI降壓起效時間，持續(xù)時間，控制血壓穩(wěn)定等有差異26醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究一、ACEI降壓作用26醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)此類藥保護靶器官僅僅由于其降壓作用？更重要的是其非壓力依賴性作用：如阻斷膠原纖維增生；改善血管內(nèi)皮功能；減少蛋白尿；抑制內(nèi)皮素；抑制交感活性；改善糖、脂質(zhì)代謝；利尿(促使對心鈉素敏感)等27醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)27醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)認為，應(yīng)用ACEI醫(yī)學(xué)臨床實踐的新模式－循證醫(yī)學(xué)其概念為“謹慎準確而明智地應(yīng)用當(dāng)代最佳的證據(jù)(資料)，對自己所面臨的個體患者的醫(yī)療處理作出決策”。ACEI療效的證明來源于一系列臨床研究結(jié)果，此結(jié)果充分提供了這類藥能顯著改善心、腦、腎、血管預(yù)后的有力證據(jù)。因此ACEI這些“最佳可利用”的臨床研究結(jié)果(信息)有益于醫(yī)生選擇理想的抗高血壓藥物。28醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)28醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)SOLVD

(左心室功能不全研究)HOPE

(心臟轉(zhuǎn)歸預(yù)防評估)AIPRI

(苯那普利治療預(yù)防各種病因引起的腎臟衰竭的進展)FAMIS(福辛普利在AMI中的研究)PROTECT(歐洲培哚普利消退血管增厚試驗)PROGRESS(培哚普利預(yù)防再卒中研究)證實了ACEI控制血壓以外的益處－保護靶器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件29醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)29醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究ACEI對靶器官保護作用(二)對心臟作用的研究預(yù)防、逆轉(zhuǎn)LVH，預(yù)防、治療心梗后左室“重構(gòu)”，改善心室功能，控制、治療心衰，抗心肌纖維化等最終減少心臟事件，心臟疾病死亡率對高血壓腎病、糖尿病腎病的腎臟保護作用減少蛋白尿，預(yù)防腎臟病變，延緩腎功能惡化，減少終末期腎衰發(fā)生，預(yù)防糖尿病腎臟病變，緩解糖尿病腎病進展對血管保護研究改善血管內(nèi)皮功能，使動脈中層/腔徑比值正?；?，改善動脈順應(yīng)性，延緩動脈粥樣硬化進展等30醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究ACEI對靶器官保護作用(二)30醫(yī)學(xué)ACEI應(yīng)用性研究三、ACEI的特點：保護或增加重要器官血流(rCBF、GFR)降低前、后負荷，不影響心臟收縮和傳導(dǎo)，不引起交感－RAS反射性激發(fā)輕度利尿、鈉作用，不降血鉀無中樞抑制劑和體位性低血壓反應(yīng)，停藥后無血壓反跳能改善血管順應(yīng)性，調(diào)整內(nèi)皮舒縮因子平衡不影響糖、脂、尿酸代謝和胰島素敏感性，甚至有益(某些)使用方便，有效劑量范圍小順應(yīng)性好31醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究三、ACEI的特點：31醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究選擇ACEI特殊指征：高血壓合并LVH左室功能不全或心衰心梗后及心肌重構(gòu)糖尿病并有微量蛋白尿高血壓伴有周圍血管病變等32醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究選擇ACEI特殊指征：32醫(yī)學(xué)ppt

卡托普利/開搏通 施貴寶

福辛普利/蒙諾 施貴寶

依那普利/悅寧定 默沙東

苯那普利/洛汀新 諾華

賴諾普利/捷賜瑞 阿斯利康

西拉普利/一平蘇 羅氏

培哚普利/雅施達 施維雅

雷米普利/瑞泰 安萬特/許瓦茲

ACEI藥物簡介33醫(yī)學(xué)ppt卡托普利/開搏通 施貴寶

福辛普利/蒙諾 施貴寶

瑞泰國內(nèi)外大事紀1999年1月瑞泰在中國上市瑞泰是第8個在中國上市的ACEI2000年里程碑性的HOPE研究結(jié)果上市2000年10月瑞泰獲FDA批準用于預(yù)防高危人群心腦血管事件2000年底瑞泰進入國家基本藥物目錄瑞泰已被列入13個省市的藥物報銷目錄(2003年7月)合資廠生產(chǎn)的瑞泰于2003年3月上市瑞泰獲得SDA批準的用于預(yù)防高危人群心腦血管事件的適應(yīng)癥34醫(yī)學(xué)ppt瑞泰國內(nèi)外大事紀1999年1月瑞泰在中國上市34醫(yī)學(xué)p瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況一、藥理學(xué)特點脂溶性高，與心、腎、血管等組織中的ACE親和力強，尤其對組織中ACE有特異性抑制作用(能同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合)35醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況一、藥理學(xué)特點35醫(yī)學(xué)ppt具有獨特戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)1.BenderN.etal.ClinicalPhysiologyandBiochemistry1990;8(Suppl1):44-52-CH2-CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2C2H5HCO2HH---CH3--瑞泰(雷米普利,前藥)H-HCO2H-CH2-CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2H-CH3---雷米普利拉(活性成分)高度的脂溶性1易于透過各種組織臟器1瑞泰--組織特異性ACE抑制劑36醫(yī)學(xué)ppt具有獨特戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)1.BenderN.etal.Cl可同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合2

人內(nèi)皮細胞ACE結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)皮細胞

胞漿細胞膜2個活性位點多肽鏈細胞外部分2.SoubrieF,Alhenc-GelasR,etal.ProcNatlAcadSci85,9386-90(1988)瑞泰--組織特異性ACE抑制劑37醫(yī)學(xué)ppt可同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合2人內(nèi)皮細胞ACE結(jié)UngerT,GantenD,LangRE,JCardiovascPharmacol1986;8(Suppl.10):S75-81;UnderT.etal.JCardiovascPharmacol1986;8:276-85;MoursiM.etal.JHypertension1986;4(suppl.3):S495-98瑞泰在各個組織臟器的ACE抑制率均高于其它ACE抑制劑1,2,3瑞泰--組織特異性ACE抑制劑38醫(yī)學(xué)pptUngerT,GantenD,LangRE,J瑞泰--平穩(wěn)降壓，每天一次瑞泰2.5mg，每天一次，治療四周(n=25)155150145140135130125120115收縮壓(mmHg)基線瑞泰治療2.5mg/日*********>0-3>3-6>6-9>9-12>12-15>15-18>18-21>21-24（小時）*P<0.05**p<0.0139醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--平穩(wěn)降壓，每天一次瑞泰2.5mg，每天一次，治療四瑞泰--組織特異性ACE抑制劑瑞泰(雷米普利)2.5mg相當(dāng)于卡托普利(Captopril)50mg喹那普利(Quinapril)15mg依那普利(Enalapril)10mg苯那普利(Benazepril)7.5mg賴諾普利(Lisinopril)10mg西拉普利(Cilazapril)2.5mg培哚普利(Perindopril)4mg福辛普利(Fosinopril)15mg1.WHOCollaboratingCenterforDrugStatisticsMethodology.

ATCIndexwithDDD’s199840醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--組織特異性ACE抑制劑瑞泰(雷米普利)2.5mg瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況二、降壓療效療效確切(單一用藥有效率86％)，能24小時有效控制血壓(T/P>50％)，真正確保每天一次用藥即可41醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況二、降壓療效41醫(yī)學(xué)ppt1.LonnEM,YusutS,JhaP,etal.,Circulation1994;90:2056-692.FintaKM,FischerMJ,LeeL,etal.,Atherosclerosis1993;100:149-563.RiezebosJ,VieemingW,BeemsRB,etal.,JCardiovascPharmacol1994;23:415-23.4.Mayet,J,etal.,CardiovascRes1995;30:147-152.ACE抑制劑可能有血管內(nèi)皮功能的保護作用和直接的抗動脈粥樣硬化作用，包括抗血栓效應(yīng)和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊1。有關(guān)的動物實驗業(yè)已證實，瑞泰?具有防止飲食所致的血管內(nèi)皮功能退化2和粥樣硬化進展的作用3。最新研究顯示，瑞泰?能使男性患者增厚的血管壁變薄4。治療前治療后應(yīng)用瑞泰?治療前后，血管壁厚度的變化42醫(yī)學(xué)ppt1.LonnEM,YusutS,JhaP,et瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況三、降低中風(fēng)的危險1、減少中風(fēng)危險性

HOPE研究：

使致死性、非致死性中風(fēng)危險性 分別下降61％、24％。2、能有效減少各種類型中風(fēng)

HOPE研究： 使缺血性中風(fēng)相對危險性降低36％。 使出血性中風(fēng)相對危險性降低26％。 使不明原因中風(fēng)相對危險性降低21％。43醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況三、降低中風(fēng)的危險43醫(yī)學(xué)pptHOPE研究

HeartOutcomesPreventionEvaluation研究目的：左室功能良好心血管高?；颊咴诂F(xiàn)行治療基礎(chǔ)上使用雷米普利和/或維生素E對心血管發(fā)病率和死亡率的影響入選病人：9541例患者，年齡355歲CAD（80%）,中風(fēng)（11%）,PVD（43%）病史糖尿病合并一種或以上心血管危險因素（38%）高血壓總膽固醇>5.2mmol/LHDL膽固醇￡0.9mmol/L微量白蛋白尿抽煙者排除標(biāo)準：EF值低于40%或有心力衰竭的患者已經(jīng)服用ACEI或維生素E的患者44醫(yī)學(xué)pptHOPE研究

HeartOutcomesPreventi患者人群疾病史患者病史各種心血管病: 80.6%既往心梗: 52.8%穩(wěn)定性心絞痛: 54.9%既往CABG: 25.6%既往PTCA: 17.9%卒中/TIA: 10.8%外周血管病/肢體血壓異常: 43.4%ECG顯示左室肥厚: 8.4%糖尿病: 38.4%45醫(yī)學(xué)ppt患者人群疾病史患者病史45醫(yī)學(xué)pptHOPE研究終點設(shè)定主要終點心肌梗死，中風(fēng)或心血管死亡的發(fā)生率次要終點因UAP(不穩(wěn)定心絞痛)住院血管重建術(shù)(PTCA/CABG)頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)外周血管重建術(shù)發(fā)展到充血性心力衰竭46醫(yī)學(xué)pptHOPE研究終點設(shè)定主要終點46醫(yī)學(xué)ppt聯(lián)合終點事件--雷米普利vs安慰劑相對危險性降低=22%(14to30%) P=0.00000247醫(yī)學(xué)ppt聯(lián)合終點事件--雷米普利vs安慰劑相對危險性降低=22-32%-22%-26%-20%聯(lián)合終點心血管死亡心肌梗塞中風(fēng)減少主要終點事件危險性(所有的差異p<0.001)HOPE研究結(jié)果-主要終點發(fā)生率48醫(yī)學(xué)ppt-32%-22%-26%-20%聯(lián)合終點心血管死亡心肌梗塞中J.Bosch,etalBMJ2002324:1-5,HOPE－瑞泰?顯著減少各種類型的中風(fēng)-26%-32%-23%-24%-61%-36%全部中風(fēng)全部中風(fēng)/TIA非致死性中風(fēng)致死性中風(fēng)缺血性中風(fēng)出血性中風(fēng)****p<0.0002**p<0.000449醫(yī)學(xué)pptJ.Bosch,etalBMJ2002324:1-HOPE研究結(jié)論雷米普利治療4.5年之外顯著降低：心血管死亡，中風(fēng)和心肌梗死心力衰竭，血管重建術(shù)糖尿病及非糖尿病均受益減少新發(fā)糖尿病其效果超越降壓之外50醫(yī)學(xué)pptHOPE研究結(jié)論雷米普利治療4.5年之外顯著降低：50醫(yī)學(xué)p瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況四、瑞泰?安全性佳CARE研究：

雷米普利用于11,000例患者的上市后評價 不良反應(yīng) 病人數(shù)(%) 有不良事件者* 1424(12.8) 咳嗽 334(3.0) 頭痛 271(2.4) 眩暈 203(1.8) 疲軟 159(1.4) 惡心 125(1.1) 皮疹 49(0.4) 胸痛 34(0.3) 心悸 29(0.3) 腹瀉 28(0.3) 水腫 27(0.2)*部分病人有一項以上的不良反應(yīng)51醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況四、瑞泰?安全性佳 不良反應(yīng) 病AHA唯一推薦的ACEI對于高血壓的糖尿病患者需要控制血壓，對于具有高危因素的糖尿病患者需要使用ACEI雷米普利進行預(yù)防卒中!美國心臟協(xié)會卒中指導(dǎo)委員會的綜述報告指出:AHA卒中委員會指南推薦，預(yù)防高危糖尿病患者發(fā)生卒中的ACEI瑞泰?預(yù)防糖尿病患者卒中52醫(yī)學(xué)pptAHA唯一推薦的ACEI對于高血壓的糖尿病患者需要控制血壓瑞泰?唯一通過FDA&SFDA批準

用于預(yù)防高危人群心腦血管事件的ACEI同時在英國，法國，葡萄牙，羅馬尼亞，愛沙尼亞，菲律賓，俄羅斯聯(lián)邦，泰國,澳大利亞等國該適應(yīng)證已經(jīng)批準。HOPE研究53醫(yī)學(xué)ppt瑞泰?唯一通過FDA&SFDA批準

用于預(yù)防高危人群心腦血管瑞泰?唯一通過FDA&SFDA批準

用于預(yù)防高危人群心腦血管事件的ACEI瑞泰?

——唯一可以預(yù)防高危人群心腦血管事件的ACEI2000年10月獲FDA批準的該適應(yīng)癥

2003年7月獲SFDA批準的該適應(yīng)癥 54醫(yī)學(xué)ppt瑞泰?唯一通過FDA&SFDA批準

用于預(yù)防高危人群心腦血管謝謝！55醫(yī)學(xué)ppt謝謝！55醫(yī)學(xué)ppt此課件下載可自行編輯修改，供參考！感謝您的支持，我們努力做得更好！此課件下載可自行編輯修改，供參考！ACEI在治療高血壓中的應(yīng)用及循征醫(yī)學(xué)概述（HOPE)

57醫(yī)學(xué)pptACEI在治療高血壓中的應(yīng)用1醫(yī)學(xué)ppt主要內(nèi)容高血壓的防與治ACEI應(yīng)用意義降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點從JNC7審視ACEI在降壓治療的地位、價值瑞泰臨床應(yīng)用性研究情況（HOPE)58醫(yī)學(xué)ppt主要內(nèi)容2醫(yī)學(xué)ppt高血壓的防與治一、高血壓治療方法非藥物 限鹽，控制體重，體力活動等藥物 主要二、治療要求必須要求高血壓病人(終身)堅持規(guī)則治療，才能有效控制血壓，保護靶器官，減少并發(fā)癥。提高生活質(zhì)量。59醫(yī)學(xué)ppt高血壓的防與治一、高血壓治療方法非藥物 限鹽，控制體重，體力高血壓的防與治三、降壓藥物分類利尿劑、b-阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、血管緊張素II受體阻滯劑、a-阻滯劑、其它四、降壓藥的選擇 主要個體化治療依據(jù)： 高血壓類型及病因、血壓水平、年齡、性別、 有無合并癥及并發(fā)癥、順應(yīng)性治療后須隨訪，根據(jù)病情調(diào)整用藥60醫(yī)學(xué)ppt高血壓的防與治三、降壓藥物分類利尿劑、b-阻滯劑、ACEI、ACEI應(yīng)用意義有效控制血壓，保護靶器官不僅抑制循環(huán)RAS，也抑制局部RAS阻斷緩激肽降解，使之聚集(擴血管)增加NO釋放(內(nèi)皮舒張，血管保護)增加前列環(huán)素釋放(擴血管，抗血小板聚集)阻斷氧化型LDL毒性作用(抗動脈硬化)改善胰島素敏感性等61醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用意義有效控制血壓，保護靶器官5醫(yī)學(xué)ppt降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點62醫(yī)學(xué)ppt降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點6醫(yī)學(xué)ppt與高血壓治療有關(guān)的研究流行病學(xué)方面高血壓患病率(中國)58-59年 79-80年 90-91年 目前5.11% 7.73% 11.88%(三千萬) (五千萬) (九千萬) (1.3億)63醫(yī)學(xué)ppt與高血壓治療有關(guān)的研究流行病學(xué)方面高血壓患病率(中國)58-流行病學(xué)方面知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家

血壓控制在160/95mmHg以下約10%。真正控制在理想 水平(低于120/80mmHg)約5%。高血壓是心腦血管疾病最重要的危險因素 每年高血壓導(dǎo)致腦卒中150萬(不包括腔梗) 中風(fēng)發(fā)病率為120-180人/10萬人，每年高血壓導(dǎo)致新發(fā)生中風(fēng)超過150萬，中風(fēng)年死亡率約為80－120人/10萬人，超過70%的幸存者存在不同程度的功能障礙。與高血壓治療有關(guān)的研究64醫(yī)學(xué)ppt流行病學(xué)方面知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家與高血壓治療高血壓藥物治療的認識及治療的現(xiàn)代觀點采用最小的有效劑量以獲得可能有的療效而使不良反應(yīng)減至最?。簽榱擞行Х乐伟衅鞴贀p害，要24小時平穩(wěn)降壓；單藥治療效果不夠時主張聯(lián)合用藥關(guān)鍵點：降壓藥物必須具有良好的耐受性能預(yù)防(逆轉(zhuǎn))心、腦、腎、血管、靶器官損害能有效控制血壓減低心血管病的長期死亡率和發(fā)病率65醫(yī)學(xué)ppt高血壓藥物治療的認識及治療的現(xiàn)代觀點采用最小的有效劑量以獲得遵循“循證醫(yī)學(xué)”選擇理想抗高血壓藥物循證醫(yī)學(xué)(Evidence-BasedMedicine)概念： “謹慎準確而明智地應(yīng)用當(dāng)代最佳的證據(jù)(資料)，對自己所面臨的個體患者的醫(yī)療處理做出決策”-----Sackett66醫(yī)學(xué)ppt遵循“循證醫(yī)學(xué)”選擇理想抗高血壓藥物循證醫(yī)學(xué)(Evidenc循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景由于：按傳統(tǒng)方法(個人經(jīng)驗，專家意見等)決定臨床診治有局限性知識快速更新，擴充與臨床醫(yī)生工作繁忙產(chǎn)生矛盾知識不能快速，有效轉(zhuǎn)換為效益因難以正確評價與選擇藥物，治療方案，與衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)的要求(平衡價格/效益)距離甚遠臨床治療有單純的控制癥狀轉(zhuǎn)向?qū)不嫉霓D(zhuǎn)歸，重視了治療的根本目標(biāo)；某些利益侵蝕了合理醫(yī)療與職業(yè)道德，仍存在沒有驗證，沒有療效的治療等67醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景由于：11醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景目的： 是臨床醫(yī)生更好的應(yīng)用當(dāng)代最新成果作為依據(jù) 做出治療決策以什么為依據(jù)指導(dǎo)自己的醫(yī)療實踐？傳統(tǒng)模式：臨床經(jīng)驗是可靠的，依據(jù)掌握病機，病生原理 是以指導(dǎo)臨床實踐，熟練的技能及臨床經(jīng)驗是 指導(dǎo)實踐的基礎(chǔ)循征醫(yī)學(xué)： 積累經(jīng)驗，掌握疾病的發(fā)病機理是必要的，但 直覺的，不嚴謹?shù)娜狈ο到y(tǒng)的臨床經(jīng)驗不能作 為指導(dǎo)臨床實踐的全部依據(jù)，強調(diào)來自系統(tǒng)得 到的最終證據(jù)，要掌握正確評價方法，對正確 認識和引用研究結(jié)論至關(guān)重要68醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景目的： 是臨床醫(yī)生更好的應(yīng)用當(dāng)代最新成果作循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景要求： 采用信息技術(shù)與邏輯方法查詢，選擇、評估， 運用最新資料循征醫(yī)學(xué)意味著什么？臨床研究臨床能力實踐積累可信的臨床證據(jù)臨床決定以往的臨床經(jīng)驗個例病人69醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)－發(fā)展背景要求： 采用信息技術(shù)與邏輯方法查詢，選擇、循證醫(yī)學(xué)近年來高血壓防治的巨大進展，大量的隨機試驗的開展是循證醫(yī)學(xué)應(yīng)用的最佳典范。JNC的發(fā)表，WHO/ISH指南的提出，中國高血壓防治指南的發(fā)布是循征醫(yī)學(xué)原則在高血壓方面應(yīng)用的體現(xiàn)與成果，對指導(dǎo)臨床醫(yī)生具有重要價值。

“試驗－指南－教育”過程70醫(yī)學(xué)ppt循證醫(yī)學(xué)近年來高血壓防治的巨大進展，大量的隨機試驗的開展是循治療治療高血壓的現(xiàn)代觀點強調(diào)高血壓的綜合評估(高血壓病因評定，靶器官損害評定，心血管危險性總體評定，血壓評定，合并癥評定等)降壓是手段，目的是保護靶器官強調(diào)長期的有效治療降壓治療同時必須消除其它危險因素治療不能影響生活質(zhì)量，才能做到STAYONTHERAPYTM71醫(yī)學(xué)ppt治療治療高血壓的現(xiàn)代觀點強調(diào)高血壓的綜合評估(高血壓病因評定新的治療準則的制定(一)70年代 高血壓治療多樣性(根據(jù)RAAS，Laugh提出)80年代 高血壓階梯治療(根據(jù)美國退伍軍人總署高 血壓研究)90年代 個體化治療93年后 JNC，WHO/ISH，中國高血壓治療指南的 制定72醫(yī)學(xué)ppt新的治療準則的制定(一)70年代 高血壓治療多樣性(根據(jù)RA新的治療準則的制定(二) JNC WHO/ISH 中國 I 1976y 1978y 1959y (西安心血管病學(xué)術(shù)會議) II 1980y 1989y 1964y (蘭州心血管病學(xué)術(shù)會議) III 1984y 1993y 1974y (北京高血壓普查工作會議) IV 1988y 1999y 1979y (鄭州心血管流行病學(xué)及人 群防治匯報討論會) V 1933y 1999y (中國衛(wèi)生部/中國高血壓聯(lián)盟) VI 1997y VII 2003.5.2173醫(yī)學(xué)ppt新的治療準則的制定(二) JNC WHO/ISH 中從JNC7審視ACEI在降壓治療中的地位與價值74醫(yī)學(xué)ppt從JNC7審視ACEI18醫(yī)學(xué)ppt美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓預(yù)防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC7)摘要“美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓預(yù)防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC7)”是預(yù)防和治療高血壓的新指南。主要內(nèi)容是：50歲以上成人、收縮壓(SBP)>140mmHg是比舒張壓(DBP)更嚴重的心血管疾病(CVD)危險因素；血壓從115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，CVD的危險性增加一倍；55歲時血壓正常的人，未來患高血壓的危險性為90％；收縮壓120-139mmHg或舒張壓80-89mmHg，為高血壓前狀態(tài)(prehypertensive)，患者需改變生活方式以預(yù)防CVD；噻嗪類利尿劑應(yīng)該用于大多數(shù)無合并癥的高血壓患者，可單獨或與其他類別的降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。存在高危險因素時，應(yīng)加用其他類別的降壓藥(ACEI，ARBS，b受體阻滯劑，CCBs)；大多數(shù)高血壓患者需要2種或2種以上的降壓藥達到目標(biāo)血壓(<140/90mmHg，伴糖尿病或慢性腎病的高血壓患者應(yīng)<130/80mmHg)；如血壓超過目標(biāo)血壓20/10mmHg以上，開始治療時即應(yīng)考慮選用2種降壓藥，其中一種應(yīng)為噻嗪類利尿劑；只有在患者積極配合治療，并采取健康的生活的前提下、臨床醫(yī)生認真選用的最有效的治療方案才能夠有效控制血壓?；颊邔χ委熜Ч麧M意并信任醫(yī)生時，會更好的配合治療。情感交流可使醫(yī)生贏得信任，有助患者配合治療；指南起草委員會最后指出，主管醫(yī)生得意見對患者的治療至關(guān)重要。JMJA.2003;289:2560-257275醫(yī)學(xué)ppt美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓摘要“美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于抗高血壓藥物分類利尿劑b-阻滯劑鈣拮抗劑ACE抑制劑a-阻滯劑AIIRA(血管緊張素II受體阻滯劑)76醫(yī)學(xué)ppt抗高血壓藥物分類利尿劑20醫(yī)學(xué)ppt抗高血壓藥物的發(fā)展利血平(1949)普奈洛爾(1965)氫氯噻嗪(1958)維拉帕米(1963)呋塞米(1964)硝苯地平(1975)哌唑嗪(1977)纈沙坦(1997)卡托普利(1981)氯沙坦(1995)AT1受體拮抗劑ACE－Ia受體阻滯劑鈣通道阻滯劑b受體阻滯劑利尿劑19501960197019801990200077醫(yī)學(xué)ppt抗高血壓藥物的發(fā)展利血平(1949)普奈洛爾(1965)降壓藥物的應(yīng)用理想降壓藥物應(yīng)具備的條件有效控制血壓保持器官良好的血流灌注預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心、腦、腎、血管結(jié)構(gòu)改變能減少或不增加心血管危險因素(如脂質(zhì)、糖、尿酸代謝）能使接受治療者有良好的生活質(zhì)量服用方便，易為病人接受和堅持78醫(yī)學(xué)ppt降壓藥物的應(yīng)用理想降壓藥物應(yīng)具備的條件22醫(yī)學(xué)ppt 起始藥物選擇 JNC7 JNC6心衰 利尿劑，b阻，ACEI，

ACEI，b阻，二氧吡啶 ARB，ald阻 長效CCB心梗 b阻，ACEI

b阻，ACEI，非二氧吡啶 長效CCB高危 利尿劑，b阻，ACEI， （－） CCB糖尿病 利尿劑，b阻，ACEI

， ACEI

，b阻，CCB， ARB，CCB 利尿劑，ARB，慢性腎臟病

ACEI

，ARB， 多類降壓藥物，ACEI， ARB，預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā) 利尿劑，ACEI， （－）為什么JNC7中藥物強適應(yīng)證ACEI得天獨厚79醫(yī)學(xué)ppt 起始藥物選擇為什么JNC7中藥物強適應(yīng)證ACEI得天藥物強適應(yīng)證的臨床試驗和指南依據(jù)強適應(yīng)證*推薦藥物臨床試驗依據(jù)?利尿劑b受體阻滯劑ACEIARBCCB醛固酮拮抗劑心力衰竭ACC/AHA心衰指南，MERIT，COPERNICUS，CIBIS，SOLVD，AIRE，TRACE,VaIHEFT,RALES心肌梗死后ACC/AHA心衰指南，BHAT,SAVE,Capricorn,EPHESUS冠狀疾病高危因素ALLHAT,HOPE,ANBP2,LIFE,CONVINCE,糖尿病NKF-ADA指南，UKPD，LALLHAT.慢性腎病NKF指南，Captopril試驗，RENAAL,IDNT,REIN,AASK,預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)PROGRESS* 應(yīng)用于強適應(yīng)證的抗高血壓藥物是基于臨床試驗的有益結(jié)果和現(xiàn)用的指南。治療強適應(yīng)證和治療高血壓同樣重要。? 臨床試驗證實可從某類抗高血壓藥物中獲益的情況80醫(yī)學(xué)ppt藥物強適應(yīng)證的臨床試驗和指南依據(jù)強適應(yīng)證*推薦藥物臨床試驗依ACEI是唯一擁有全部6個強適應(yīng)證的一線抗高血壓藥物ACEI被列為適合6項強適應(yīng)證有循證醫(yī)學(xué)大量依據(jù)為基礎(chǔ)81醫(yī)學(xué)pptACEI是唯一擁有全部6個強適應(yīng)證的一線抗高血壓藥物25醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究一、ACEI降壓作用療效確切，降壓機制涉及到：作用于循環(huán)RAS，減少血漿AII水平作用于組織(局部)RAS，包括血管內(nèi)皮細胞的ACE其它如減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放；減少內(nèi)皮素形成、釋放；增加緩激肽和前列腺素的形成；抑制醛固酮分泌，增加腎血流量，減少水鈉潴留等各種ACEI降壓起效時間，持續(xù)時間，控制血壓穩(wěn)定等有差異82醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究一、ACEI降壓作用26醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)此類藥保護靶器官僅僅由于其降壓作用？更重要的是其非壓力依賴性作用：如阻斷膠原纖維增生；改善血管內(nèi)皮功能；減少蛋白尿；抑制內(nèi)皮素；抑制交感活性；改善糖、脂質(zhì)代謝；利尿(促使對心鈉素敏感)等83醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)27醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)認為，應(yīng)用ACEI醫(yī)學(xué)臨床實踐的新模式－循證醫(yī)學(xué)其概念為“謹慎準確而明智地應(yīng)用當(dāng)代最佳的證據(jù)(資料)，對自己所面臨的個體患者的醫(yī)療處理作出決策”。ACEI療效的證明來源于一系列臨床研究結(jié)果，此結(jié)果充分提供了這類藥能顯著改善心、腦、腎、血管預(yù)后的有力證據(jù)。因此ACEI這些“最佳可利用”的臨床研究結(jié)果(信息)有益于醫(yī)生選擇理想的抗高血壓藥物。84醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)28醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)SOLVD

(左心室功能不全研究)HOPE

(心臟轉(zhuǎn)歸預(yù)防評估)AIPRI

(苯那普利治療預(yù)防各種病因引起的腎臟衰竭的進展)FAMIS(福辛普利在AMI中的研究)PROTECT(歐洲培哚普利消退血管增厚試驗)PROGRESS(培哚普利預(yù)防再卒中研究)證實了ACEI控制血壓以外的益處－保護靶器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件85醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)29醫(yī)ACEI應(yīng)用性研究ACEI對靶器官保護作用(二)對心臟作用的研究預(yù)防、逆轉(zhuǎn)LVH，預(yù)防、治療心梗后左室“重構(gòu)”，改善心室功能，控制、治療心衰，抗心肌纖維化等最終減少心臟事件，心臟疾病死亡率對高血壓腎病、糖尿病腎病的腎臟保護作用減少蛋白尿，預(yù)防腎臟病變，延緩腎功能惡化，減少終末期腎衰發(fā)生，預(yù)防糖尿病腎臟病變，緩解糖尿病腎病進展對血管保護研究改善血管內(nèi)皮功能，使動脈中層/腔徑比值正?；?，改善動脈順應(yīng)性，延緩動脈粥樣硬化進展等86醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究ACEI對靶器官保護作用(二)30醫(yī)學(xué)ACEI應(yīng)用性研究三、ACEI的特點：保護或增加重要器官血流(rCBF、GFR)降低前、后負荷，不影響心臟收縮和傳導(dǎo)，不引起交感－RAS反射性激發(fā)輕度利尿、鈉作用，不降血鉀無中樞抑制劑和體位性低血壓反應(yīng)，停藥后無血壓反跳能改善血管順應(yīng)性，調(diào)整內(nèi)皮舒縮因子平衡不影響糖、脂、尿酸代謝和胰島素敏感性，甚至有益(某些)使用方便，有效劑量范圍小順應(yīng)性好87醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究三、ACEI的特點：31醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究選擇ACEI特殊指征：高血壓合并LVH左室功能不全或心衰心梗后及心肌重構(gòu)糖尿病并有微量蛋白尿高血壓伴有周圍血管病變等88醫(yī)學(xué)pptACEI應(yīng)用性研究選擇ACEI特殊指征：32醫(yī)學(xué)ppt

卡托普利/開搏通 施貴寶

福辛普利/蒙諾 施貴寶

依那普利/悅寧定 默沙東

苯那普利/洛汀新 諾華

賴諾普利/捷賜瑞 阿斯利康

西拉普利/一平蘇 羅氏

培哚普利/雅施達 施維雅

雷米普利/瑞泰 安萬特/許瓦茲

ACEI藥物簡介89醫(yī)學(xué)ppt卡托普利/開搏通 施貴寶

福辛普利/蒙諾 施貴寶

瑞泰國內(nèi)外大事紀1999年1月瑞泰在中國上市瑞泰是第8個在中國上市的ACEI2000年里程碑性的HOPE研究結(jié)果上市2000年10月瑞泰獲FDA批準用于預(yù)防高危人群心腦血管事件2000年底瑞泰進入國家基本藥物目錄瑞泰已被列入13個省市的藥物報銷目錄(2003年7月)合資廠生產(chǎn)的瑞泰于2003年3月上市瑞泰獲得SDA批準的用于預(yù)防高危人群心腦血管事件的適應(yīng)癥90醫(yī)學(xué)ppt瑞泰國內(nèi)外大事紀1999年1月瑞泰在中國上市34醫(yī)學(xué)p瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況一、藥理學(xué)特點脂溶性高，與心、腎、血管等組織中的ACE親和力強，尤其對組織中ACE有特異性抑制作用(能同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合)91醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況一、藥理學(xué)特點35醫(yī)學(xué)ppt具有獨特戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)1.BenderN.etal.ClinicalPhysiologyandBiochemistry1990;8(Suppl1):44-52-CH2-CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2C2H5HCO2HH---CH3--瑞泰(雷米普利,前藥)H-HCO2H-CH2-CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2H-CH3---雷米普利拉(活性成分)高度的脂溶性1易于透過各種組織臟器1瑞泰--組織特異性ACE抑制劑92醫(yī)學(xué)ppt具有獨特戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)1.BenderN.etal.Cl可同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合2

人內(nèi)皮細胞ACE結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)皮細胞

胞漿細胞膜2個活性位點多肽鏈細胞外部分2.SoubrieF,Alhenc-GelasR,etal.ProcNatlAcadSci85,9386-90(1988)瑞泰--組織特異性ACE抑制劑93醫(yī)學(xué)ppt可同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合2人內(nèi)皮細胞ACE結(jié)UngerT,GantenD,LangRE,JCardiovascPharmacol1986;8(Suppl.10):S75-81;UnderT.etal.JCardiovascPharmacol1986;8:276-85;MoursiM.etal.JHypertension1986;4(suppl.3):S495-98瑞泰在各個組織臟器的ACE抑制率均高于其它ACE抑制劑1,2,3瑞泰--組織特異性ACE抑制劑94醫(yī)學(xué)pptUngerT,GantenD,LangRE,J瑞泰--平穩(wěn)降壓，每天一次瑞泰2.5mg，每天一次，治療四周(n=25)155150145140135130125120115收縮壓(mmHg)基線瑞泰治療2.5mg/日*********>0-3>3-6>6-9>9-12>12-15>15-18>18-21>21-24（小時）*P<0.05**p<0.0195醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--平穩(wěn)降壓，每天一次瑞泰2.5mg，每天一次，治療四瑞泰--組織特異性ACE抑制劑瑞泰(雷米普利)2.5mg相當(dāng)于卡托普利(Captopril)50mg喹那普利(Quinapril)15mg依那普利(Enalapril)10mg苯那普利(Benazepril)7.5mg賴諾普利(Lisinopril)10mg西拉普利(Cilazapril)2.5mg培哚普利(Perindopril)4mg福辛普利(Fosinopril)15mg1.WHOCollaboratingCenterforDrugStatisticsMethodology.

ATCIndexwithDDD’s199896醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--組織特異性ACE抑制劑瑞泰(雷米普利)2.5mg瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況二、降壓療效療效確切(單一用藥有效率86％)，能24小時有效控制血壓(T/P>50％)，真正確保每天一次用藥即可97醫(yī)學(xué)ppt瑞泰--臨床應(yīng)用性研究情況二、降壓療效41醫(yī)學(xué)ppt1.LonnEM,YusutS,JhaP,etal.,Circulation1994;90:2056-692.FintaKM,FischerMJ,LeeL,etal.,Atherosclerosis1993;100:149-563.RiezebosJ,VieemingW,BeemsRB,etal.,JCardiovascPharmacol1994;23:415-23.4.Mayet,J,etal.,CardiovascRes1995;30:147-152.ACE抑制劑可能有血管內(nèi)皮功能的保護作用和直接的抗動脈粥樣硬化作用，包括抗血栓效應(yīng)和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊1。有關(guān)的動物實驗業(yè)已證實，瑞泰?具有防止飲食所致的血管內(nèi)皮功能退化2和粥樣硬化進展的作用3。最新研究顯示，瑞泰?能使男性患者增厚的血管壁變薄4。治療前治療后應(yīng)用瑞泰?治療前后，血管壁厚度的變化98醫(yī)學(xué)ppt1.LonnEM,YusutS,JhaP,et