注射用重組人白介素11詳細(xì)說明書與重點(diǎn)

注射用重組人白介素11商品名：邁格爾英文名：RecombinantHumanInterleukin-11forInjection漢語拼音:ZhuSheYongChongZuRenBaiJieSu【成份】本品主要成份為重組人白介素-11,來源為基因工程重組的大腸桿菌。輔料：磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、甘氨酸?！拘誀睢繎?yīng)為白色或類白色疏松體，加滅菌注射用水lml后應(yīng)迅速溶解為澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于實(shí)體瘤、非髓系白血病化療后III、IV度血小板減少癥的治療；實(shí)體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發(fā)生111/IV度血小板減少癥（即血小板數(shù)不高于50X109/L）者，下—療程化療前使用本品，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細(xì)胞減少癥的病人必要時可合并使用粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）?！疽?guī)格】600萬AU（0.75mg）/瓶、1200萬AU（1.5mg）/瓶【用法用量】取本品1瓶，加入lml滅菌注射用水溶解。根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為25|ig/kg,于化療結(jié)束后24?48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每天一次,療程一般7-14天。血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥。在本品耐藥性試驗(yàn)中，50口g/kg劑量組5例受試者2例出現(xiàn)心房纖顫，1例出現(xiàn)呼吸困難而停藥，因此，臨床應(yīng)用中應(yīng)注意控制劑量?！静涣挤磻?yīng)】上市后監(jiān)測已收集到本品引起的過敏反應(yīng)報告，臨床使用過程中應(yīng)警惕可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，應(yīng)告知患者出現(xiàn)過敏癥狀后需及時報告醫(yī)務(wù)人員。已報道的過敏反應(yīng)相關(guān)體征和癥狀包括面部、舌頭或喉部水腫，呼吸急促，喘息，胸痛，低血壓（包括休克），發(fā)音困難，意識喪失，精神狀態(tài)改變，皮疹，尊麻疹，潮紅和發(fā)熱等。過敏反應(yīng)在本品首次給藥或多次給藥后均可能發(fā)生，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)永久停用。國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應(yīng)外，重組人白介素-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10%的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、瘀斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括：全身性：水腫、頭痛、發(fā)熱及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。心血管系統(tǒng)：心動過速、血管擴(kuò)張、心悸、暈厥、房顫及房撲。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉、口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、失眠。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、鼻炎、咳嗽次數(shù)增加、咽炎、胸膜滲出。其他：皮疹、結(jié)膜充血，偶見用藥后一過性視力模糊。此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚退色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組。但統(tǒng)計(jì)處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人白介素-11的作用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組(10例[14%])顯著高于對照組(2例[3%])夕卜，兩組間其它一些嚴(yán)重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當(dāng)。兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認(rèn)為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量異環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，當(dāng)時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴(yán)重的低鉀血癥(<3.0mEq/L)o因此，猝死的發(fā)生與重組人IL-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。實(shí)驗(yàn)室檢查中用藥組病人最常見的化驗(yàn)指標(biāo)異常為因血漿容量的擴(kuò)張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴(kuò)張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如鐵蛋白和Y-球蛋白濃度的降低，血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低，但無臨床表現(xiàn)。每日皮下注射給藥，重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標(biāo)均可回復(fù)正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人白介素-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的VonWillebrand因子(vWF)的濃度升高?！窘伞勘酒酚袊?yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險。因此，對白介素及本品中其它成分過敏者禁用，對血液制品及大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過敏史者慎用?！咀⒁馐马?xiàng)】本品應(yīng)在化療后使用，不宜在化療前或化療療程中使用。使用本品過程中應(yīng)定期檢查血象（一般隔日一次），注意血小板數(shù)值的變化，在血小板升至100xl09/L時應(yīng)及時停藥。器質(zhì)性心臟病患者，尤其充血性心衰及心房纖顫、心房撲動病史的患者慎用。使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測，如體重、浮腫、漿膜腔積液等。該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】對妊娠期婦女目前尚沒有合適的臨床對照試驗(yàn)。因此，除非臨床意義超過對胎兒的潛在危險，妊娠期一般不宜使用。尚不能確定重組人白介素-11是否可以從母乳中分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎重使用?！緝和盟帯績和褂帽酒返寞熜Ъ鞍踩陨形创_定?！纠夏昊颊哂盟帯俊阃扇擞盟幜??！舅幬镞^量】可引起水鈉潴留、房顫等毒副反應(yīng)，應(yīng)減量使用或停藥，并嚴(yán)密觀察?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫罕酒肥菓?yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成從而提高血液血小板計(jì)數(shù)，而血小板功能無明顯改變。臨床前研究表明，體內(nèi)應(yīng)用本品后發(fā)育成熟的巨核細(xì)胞在超微結(jié)構(gòu)上完全正常，生成的血小板的形態(tài)、功能和壽命也均正常。毒理研究：安全性藥理：在各種動物模型上，觀察到本品的一些非造血系統(tǒng)效應(yīng)，包括控制腸上皮細(xì)胞生長、抑制脂質(zhì)形成、誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成、抑制巨噬細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞因子、刺激破骨活動及神經(jīng)發(fā)生等。重復(fù)給藥毒性：非人靈長類動物連續(xù)給藥2-13周，可見關(guān)節(jié)囊和肌腱纖維化及骨膜增厚現(xiàn)象，但長期用藥患者是否會有類似改變目前尚不清楚。遺傳毒性：體外研究顯示本品無致突變作用。生殖毒性：在正常人用劑量的2-20倍時，可見大鼠的發(fā)情期延長，但即使劑量高達(dá)1000|jg/kg/天，對大鼠的生育力也未見影響。在大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中，大鼠用藥劑量在人用的2-20倍（NlOOpg/kg/天）、家兔在人用劑量的0.02-2倍（Nl|jg/kg/天）時，可見母體毒性。大鼠試驗(yàn)中可見母鼠一過性活動減少和呼吸困難、發(fā)情期延長、早期胚胎死亡率增加、胎仔存活率降低等。另外，在人用劑量的20倍時，可見大鼠胚胎重量下降和胚胎發(fā)育延遲（骨化的甑、尾椎椎骨數(shù)量減少），但未見長期的行為或發(fā)育異常。家兔可見攝食和排泄量減少、體重減輕、流產(chǎn)、胚胎及胎仔死亡率增加等，但未見致畸作用。目前尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦臨床研究資料，只有當(dāng)本品的潛在益處大于對胎兒的潛在危害時，才可在孕期使用本品。尚不清楚本品是否從人乳中分泌，鑒于許多藥物都可從人乳中分泌，且本品可能給哺乳期嬰兒帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。致癌性：尚未進(jìn)行本品潛在致癌性研究。體外研究顯示，本品對一系列來源于不同患者的腫瘤細(xì)胞均未表現(xiàn)出生長刺激作用?！舅幋鷦恿W(xué)】文獻(xiàn)報道：重組人白介素-1150^g/kg單劑量皮下注射給藥，血漿藥物濃度的峰值（Cmax）為17.4±5.4ng/ml,Tmax為3.2±2.4小時,終末半衰期為6.9±1.7小時。25口g/kg單劑量皮下注射或靜脈注射，結(jié)果提示男性和女性健康受試者在藥代動力學(xué)參數(shù)上沒有差別，皮下注射，生物利用度65-80%,未觀察到藥物體內(nèi)蓄積或清除率降低的現(xiàn)象。在大鼠模型中，放射標(biāo)記的重組人白介素-11給藥后從血漿中很快被清除并分布到一些血液灌流量大的組織器官。腎臟是主要的藥物清除途徑。但