糖尿病藥物治療及其研究進展課件

糖尿病藥物治療及其研究進展邴飛虹糖尿病藥物治療及其研究進展邴飛虹糖尿病簡介、流行病學(xué)趨勢、病因及主要并發(fā)癥藥物治療：

a、傳統(tǒng)治療及沿革

b、藥物類型及優(yōu)缺點

c、植物藥（以中藥為主）研究進展：

a、胰島素增敏劑

b、胰島素泵、肝細胞注射及非注射型胰島素

c、基因及其他

d、展望及建議：生活方式、運動、飲食等糖尿病簡介、流行病學(xué)趨勢、病因及主要并發(fā)癥

一、糖尿病簡介糖尿病(DM)是由于遺傳缺陷（Ⅰ型糖尿?。┖秃筇於喾N環(huán)境因素（Ⅱ型糖尿?。┕餐瑢?dǎo)致體內(nèi)胰島素的相對或絕對不足而引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病，是世界范圍的最常見流行病之一。一、糖尿病簡介糖尿病(DM)是由于遺傳缺陷（Ⅰ型糖流行病學(xué)趨勢

全球糖尿病患者總量已超過1億人。據(jù)世界衛(wèi)生組織有關(guān)資料研究表明，在20世紀(jì)80年代中期，糖尿病患者總量3000萬人左右，至20世紀(jì)90年代中期的10年間，增長4倍，達到1.2億人，2005年達2.4億人，年平均增長率10%左右。流行病學(xué)趨勢全球糖尿病患者總量已超過1億人。據(jù)世界衛(wèi)生組我國目前的糖尿病患者已逾4000萬人，患者人數(shù)僅次于印度，位居全球第二位。全球每10秒鐘就有一例糖尿病者死于并發(fā)癥，死亡率與艾滋病相當(dāng)。我國目前的糖尿病患者已逾4000萬人，患者人數(shù)僅次于印度但與艾滋病的防治相比，糖尿病的預(yù)防、治療等知識的普及還很不夠。據(jù)世界衛(wèi)生組織的相關(guān)研究顯示，80%的糖尿病是可以預(yù)防的，60%的糖尿患者可以通過積極治療避免并發(fā)癥的發(fā)生。但與艾滋病的防治相比，糖尿病的預(yù)防、治療等知識的普及還很（一）肥胖患者體重繼續(xù)增加危險越大

ACCORD研究中,強化降糖組3種以上的降糖藥聯(lián)用的比例達到70%,且由于胰島素、磺脲類、噻唑烷二酮類均有增加體重的作用,結(jié)果使得平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為32kg的患者體重平均增加3.5kg,其中近28%的患者體重增加10kg以上。（一）肥胖患者體重繼續(xù)增加危險越大

ACCORD研究中,強肥胖本身即是心血管疾病的危險因素,治療過程帶來的體重增加危害有多大?目前對此仍缺乏進一步的研究和分析。肥胖本身即是心血管疾病的危險因素,治療過程帶來的體重增加危害因此在臨床治療糖尿病的過程中,臨床工作者應(yīng)在關(guān)注血糖本身的同時,根據(jù)患者具體情況選擇適當(dāng)?shù)慕堤撬幬锛八幬锱湮?以防范聯(lián)合用藥中低血糖風(fēng)險增加、過多的體重增加以及水鈉潴留加重等問題,保證血糖安全達標(biāo)。因此在臨床治療糖尿病的過程中,臨床工作者應(yīng)在關(guān)注血糖本身的同（二）國際上啟動了對血糖異常的干預(yù)

不同于英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究選擇新診斷糖尿病患者,ADA公布的三大研究受試者的糖尿病病程分別為10年、8年和11.5年。糖尿病的發(fā)展是一個日積月累的過程,大血管病變在糖耐量受損(IGT)階段就已啟動,隨著高血糖狀態(tài)持續(xù)時間的延長,血管病變逐漸加重并且難以逆轉(zhuǎn)。糖尿病診斷是以微血管并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高作為切入點,那么對于大血管病變,何時才是血糖干預(yù)最佳時機呢?（二）國際上啟動了對血糖異常的干預(yù)

不同于英國前瞻性糖尿病研流行病學(xué)調(diào)查顯示,IGT患者是2型糖尿病和心血管疾病的高風(fēng)險人群,如解放軍總醫(yī)院的一項研究顯示,與正常糖耐量人群相比,IGT患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、動脈粥樣硬化積分(AS)均顯著增加。另外,日本的Funagata研究顯示,與糖耐量正常個體及空腹血糖受損(IFG)相比,IGT和糖尿病患者心血管疾病的累計幸免率顯著降低,而且與糖耐量正常個體相比,IGT患者心血管死亡風(fēng)險顯著增加流行病學(xué)調(diào)查顯示,IGT患者是2型糖尿病和心血管疾病的高風(fēng)險干預(yù)研究提示,只要采取合理措施,早期干預(yù)糖代謝異常并延緩糖尿病進程是可行的,如瑞典馬爾默研究、中國大慶研究、芬蘭糖尿病預(yù)防研究(DPS)、美國糖尿病預(yù)防項目(DPP研究)、中國多中心研究和多國阿卡波糖在IGT人群中預(yù)防2型糖尿病研究(STOP-NIDDM研究)等。干預(yù)研究提示,只要采取合理措施,早期干預(yù)糖代謝異常并延緩糖但是,觀察干預(yù)IGT能否降低心血管事件發(fā)生危險的研究并不多,目前正在進行的有那格列奈和纈沙坦對IGT預(yù)后的研究(Navi2gator研究)。今年阿卡波糖心血管評估試驗(ACE研究)也在中國啟動,旨在觀察阿卡波糖干預(yù)心血管疾病合并IGT患者能否降低再發(fā)心血管事件的風(fēng)險。我們期待這些研究的結(jié)果能夠為血糖干預(yù)提供新的思路。但是,觀察干預(yù)IGT能否降低心血管事件發(fā)生危險的研究并不多主要表現(xiàn)為人體血液中糖分含量居高不下從而引起多飲、多食、多尿、乏力等癥狀，控制不好將引起多系統(tǒng)損害,進而引發(fā)高血壓、心臟病、腎病、腦中風(fēng)、失明、雙足潰爛等并發(fā)癥,導(dǎo)致人體循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能減退及衰竭,如搶救不及時,可導(dǎo)致死亡。主要表現(xiàn)為人體血液中糖分含量居高不下從而引起多飲、多食、多尿近年來,糖尿病前期的重要性已經(jīng)逐漸被各種學(xué)術(shù)組織認(rèn)可,繼2007年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)頒布糖尿病預(yù)防共識之后,美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(AACE)又頒布了糖尿病前期管理共識,強調(diào)糖尿病前期患者不僅易發(fā)糖尿病,心血管風(fēng)險也增加,應(yīng)當(dāng)積極管理,包括在生活方式干預(yù)無效時采用藥物干預(yù)。近年來,糖尿病前期的重要性已經(jīng)逐漸被各種學(xué)術(shù)組織認(rèn)可,繼20（三）僅僅控制血糖顯然還不夠綜合分析控制糖尿病心血管危險行動研究(ACCORD)、強化血糖控制與2型糖尿病患者的血管轉(zhuǎn)歸研究(ADVANCE)與退伍軍人糖尿病研究(VADT)研究可以發(fā)現(xiàn),對于心血管疾病及其高?；颊?短期(3~5年)、激進的降糖治療措施并不能有效降低其大血管事件發(fā)生率,甚至?xí)颊弋a(chǎn)生不利影響。

（三）僅僅控制血糖顯然還不夠綜合分析控制糖尿病心血管危險行不能期待奇跡的發(fā)生,VADT研究副主席達克沃思如是分析。糖尿病患者往往合并心血管疾病多重危險因素，血壓、血脂和血糖異常均可導(dǎo)致心血管疾病的病理學(xué)改變,綜合干預(yù)顯得非常重要。不能期待奇跡的發(fā)生,VADT研究副主席達克沃思如是分析。糖新近一項針對歐美國家人群的薈萃分析顯示,在冠心病的預(yù)防中效價比最佳的預(yù)防措施主要包括:戒煙、使用阿司匹林、糖尿病前期(IFG與IGT)的干預(yù)、超重或肥胖者的體重控制、糖尿病患者的血壓達標(biāo)以及冠心病患者的低密度脂蛋白膽固醇達標(biāo)。新近一項針對歐美國家人群的薈萃分析顯示,在冠心病的預(yù)防中效價病因

Ⅰ型糖尿病主要是自身免疫性疾病，主要是由于機體自身免疫系統(tǒng)發(fā)生錯誤，進而攻擊胰島β細胞產(chǎn)生慢性損傷，最終導(dǎo)致機體自身胰島素缺乏而引起糖尿病病因Ⅰ型糖尿病主要是自身免疫性疾病，主要是由于機體自身免Ⅱ型糖尿病主要是外周胰島素抵抗和β細胞胰島素分泌缺陷，由于遺傳與環(huán)境因素相互作用致使β細胞胰島素分泌缺陷和外周組織對胰島素的敏感性下降（胰島素抵抗），使胰島素分泌呈相對不足而發(fā)病Ⅱ型糖尿病主要是外周胰島素抵抗和β細胞胰島素分泌缺陷，由于遺主要并發(fā)癥（危害）

糖尿病最常見的表現(xiàn)為“三多一少”綜合征，即多飲、多食、多尿和體重減輕，糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征主要并發(fā)癥（危害）

糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病發(fā)心血管疾病（影響因素包括高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、脂質(zhì)代謝失常、微蛋白尿、內(nèi)皮功能失常等）、糖尿病足、還包括了認(rèn)知功能障礙、骨質(zhì)疏松，黃斑水腫，勃起功能障礙等其他并發(fā)癥。糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病發(fā)心血管疾?。ㄓ绊懸蚨?、藥物治療傳統(tǒng)治療及沿革糖尿病嚴(yán)重危害人類健康發(fā)病率呈逐年升高趨勢1型和2型晚期糖尿病患者都存在內(nèi)源性胰島素缺乏.目前臨床上的治療不能滿足重建患者胰島細胞分泌功能的需求人們曾嘗試移植胰島細胞來重建胰腺內(nèi)分泌功能，二、藥物治療傳統(tǒng)治療及沿革但移植排異免疫抑制的副作用及手術(shù)并發(fā)癥等諸多因素制約了臨床的應(yīng)用和治療效果.胚胎干細胞和胰腺干細胞一度成為治療糖尿病的種子細胞但又受到了取材不便和倫理學(xué)的限制.但移植排異免疫抑制的副作用及手術(shù)并發(fā)癥等諸多因素制約了臨床的①磺脲類：代表藥物格列本脲、格列齊特等；主要作用是促進胰島素釋放。②雙胍類：代表藥物二甲雙胍；主要作用是促進外周組織（如肌肉）對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原分解。①磺脲類：代表藥物格列本脲、格列齊特等；主要作用是促進胰島素③a-糖苷酶抑制劑：代表藥物阿卡波糖（拜糖平）；主要作用是延緩小腸對糖的吸收，降低餐后血糖。④格列酮類：代表藥物羅格列酮；主要作用是增加組織對胰島素的敏感性。③a-糖苷酶抑制劑：代表藥物阿卡波糖（拜糖平）；主要作用是延⑤胰島素：適用于藥物治療效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者和Ⅰ型糖尿病患者?？梢钥闯觯委熖悄虿〉乃幬飸?yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者情況選擇，且要密切注意藥物的不良反應(yīng)，以防發(fā)生嚴(yán)重肝腎損害。⑤胰島素：適用于藥物治療效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者和Ⅰ型糖尿病b、藥物類型及優(yōu)缺點

我們治療糖尿病患者的主要目的是：不是為了降低血糖而預(yù)防糖尿病并發(fā)癥,延長生命?？诜堤撬幍倪x擇要考慮三個因素療效安全性價格。目前我國較常用有：b、藥物類型及優(yōu)缺點胰島素促泌劑：1、磺脲類口服降糖藥2、非磺脈類口服降糖藥,餐時血糖調(diào)節(jié)劑主要作用部位：胰腺胰島素促泌劑：胰島素增敏劑：l、雙呱類口服降糖藥2、噻唑烷二酮類口服降糖藥主要作用部位：肝臟、肌肉、脂肪胰島素增敏劑：葡萄糖酶抑制劑：阿卡波糖主要作用部位：小腸口服降糖藥的適應(yīng)癥：經(jīng)飲食、運動治療血糖控制不滿意者

葡萄糖酶抑制劑：阿卡波糖磺脲類

磺脲類的作用機制:胰島素分泌促進劑依賴ATP敏感的鉀離子通道的途徑：磺脲類藥物通過特異性結(jié)合于β細胞膜的SUR，使鉀通道關(guān)閉，細胞內(nèi)的K+外流受阻，因而胞內(nèi)K+升高，從而細胞膜去極化，觸發(fā)L2型電壓依賴的Ca2+通道開放，細胞外Ca2+內(nèi)流增加，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高，刺激胰島素分泌顆粒向胞外分泌?；请孱惢请孱愔饕牟涣挤磻?yīng)低血糖反應(yīng)：磺脲類藥物最常見的不良反應(yīng)是低血糖癥（氯磺丙脲），發(fā)生率低，約2%～5%，第二代磺脲類藥物不良反應(yīng)發(fā)生較第一代更低一些。合并有腎功能減退患者中，?？梢饑?yán)重而持久的低血糖反應(yīng)?；请孱愔饕牟涣挤磻?yīng)體重增加：另一令人關(guān)注的問題是長期使用磺脲類藥物過程中的體重增加?；请孱愃幬锲渌僖姷牟涣挤磻?yīng)包括：惡心、嘔吐、膽汁淤積性黃疸、粒細胞缺乏、貧血、血小板減少、皮疹等。體重增加：另一令人關(guān)注的問題是長期使用磺脲類藥物過程中的體磺脲類藥物的禁忌癥：Ⅰ型糖尿病患者不可使用；急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥者；嚴(yán)重的肝、腦、心、腎、眼等并發(fā)癥等磺脲類藥物的禁忌癥：Ⅰ型糖尿病患者不可使用；急性嚴(yán)重感染、手非磺脲類藥餐時血糖調(diào)節(jié)劑(格列奈類)起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖

非磺脲類藥其作用機制與磺脲類相似，均作用于β細胞上SUR，通過關(guān)閉細胞膜上ATP依賴性鉀離子通道，抑制鉀離子從細胞內(nèi)向細胞外流動，導(dǎo)致細胞膜去極化，使得電壓依賴性鈣離子通道開啟，鈣離子內(nèi)流，細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，從而促進B細胞分泌胰島素。格列奈類帶負(fù)電荷且中心苯環(huán)能提供所不同的是與SUR的結(jié)合位點不同。其作用機制與磺脲類相似，均作用于β細胞上SUR，通過關(guān)閉按需促泌僅餐前服用，不進餐則不服用該藥相對安全，不會引起肝腎損害，老年糖尿病患者和輕度肝腎功能不全的患者都可使用。格列奈類的不良反應(yīng)：低血糖、消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)：偶見皮膚瘙癢、發(fā)紅及蕁麻疹。按需促泌僅餐前服用，不進餐則不服用該藥相對安全，不會引起禁忌癥：對格列奈類過敏者；

Ⅰ型糖尿病患者；糖尿病酮癥酸中毒者；妊娠或哺乳期婦女及12歲以下兒童；嚴(yán)重肝腎功能不全者；不宜與磺脲類藥物合用，因作用方式相同，不能增加療效。

禁忌癥：胰島素增敏劑機理：此類藥物是基于過氧化物酶體增殖激活受體（PPAR）的藥物。PPAR是核受體超家族成員，主要在控制脂肪的貯藏和分解代謝，PPARα、PPARβ和PPARγ是PPAR的亞型。該類藥物主要有：曲格列酮胰島素增敏劑噻唑烷二酮類（TZD）這類藥物是PPARγ特異性高親和力配體，通過提高骨骼肌和脂肪細胞對葡萄糖吸收和降低肝糖的輸出來提高細胞對胰島素的敏感性，改善胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)。主要藥物有羅格列酮、吡格列酮。但此類藥物存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能加重心力衰竭患者的病情，導(dǎo)致體質(zhì)量增加、水腫。所以尋找具有提高胰島素敏感性和降血脂雙重作用的藥物成為開發(fā)方向。KRP-297就是這樣的一種藥物，目前已進入Ⅱ期臨床。噻唑烷二酮類（TZD）非噻唑烷二酮類除了開發(fā)TZD類化合物外，還合成了許多不含TZD藥效團的藥物，而與PPARα有較強的親和力的化合物。GW1929是一種有潛力的藥物，它在動物實驗中作用顯著。非噻唑烷二酮類胰島素其他新型降血糖藥隨著人們對糖尿病及新型降血糖藥研究的不斷深入，某些作用于新靶分子降血糖藥已經(jīng)上市，為糖尿病患者的治療提供了更新的用藥選擇以胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）為作用靶點的藥物胰淀粉樣多肽類似物

醋酸普蘭林肽胰島素升高血糖激素的拮抗劑淀粉不溶素拮抗劑環(huán)格列酮，Ac-253等。胰升血糖素拮抗劑如1-α-三硝酚組氨酸，1，2-高精氨酸胰升血糖素和des-His（Glu9）-CG酰胺等。升高血糖激素的拮抗劑其他

二肽基肽酶Ⅳ（IV，DPP-IV）抑制劑抑制DPP-IV的活性，可以保持腸促胰島素不被降解，刺激胰腺β細胞再生。在研究的有NVP-DPP728，有可能成為未來的新藥。胰升糖素抑制劑其主要是與胰升糖素競爭受體，具有明顯的降糖作用。目前仍在研究中如釩化合物、吡喃酮衍生物、硫必利等。其他糖尿病并發(fā)癥治療藥物據(jù)統(tǒng)計，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)疾病，其中每年有1.2%可能發(fā)展到失明。30%~40%的1型糖尿病患者和15%~20%的2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎?。―N），DN的3年生存率僅為53%。鑒于糖尿病并發(fā)癥的巨大危害，尋找治療糖尿病并發(fā)癥的藥物成為研究的熱點。糖尿病并發(fā)癥治療藥物據(jù)統(tǒng)計，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)疾病醛糖還原酶抑制劑（ARI）藥理機制為通過抑制醛糖還原酶活性，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止延緩視網(wǎng)膜病變。同時可減輕患者腎負(fù)擔(dān)，在糖尿病眼底病變和糖尿病腎病的治療中具有重要意義。按結(jié)構(gòu)可分為羧酸類和海因類。羧酸類藥物主要有依帕司他、唑泊司他；海因類有甲索比尼爾。醛糖還原酶抑制劑（ARI）蛋白激酶抑制劑（PKCInhibitor）PKC抑制劑可以減弱高糖誘導(dǎo)的血管通透性因子mRNA的表達增加。燈盞花素具有強烈的PKC抑制活性，臨床可用于改善糖尿病患者的微血管病理狀態(tài)。蛋白激酶抑制劑（PKCInhibitor）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑這兩類藥物主要用于高血壓患者的降壓治療，但是，近年來藥理研究結(jié)果表明，這兩種藥物還可降低血糖、改善糖耐量，此外，還對腎功能有一定的保護作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑這兩類藥物主要用羥甲基戊二酰CoA還原酶抑制劑目前，此類藥物主要用于高血脂癥患者的降脂治療，可用于糖尿病腎病患者的治療。該類藥物除具有降低血脂的直接作用外，還可改善腎血流動力學(xué)異常。目前臨床主要有他汀類藥物，如辛伐他汀等。羥甲基戊二酰CoA還原酶抑制劑抗氧劑大量研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病并發(fā)癥的重要因素之一。臨床上常用的抗氧劑有：普羅布考，N-乙酰半胱氨酸等。長期應(yīng)用可延緩糖尿病并發(fā)癥的進程，用于糖尿病并發(fā)癥的治療?？寡鮿ヽ、植物藥（以中藥為主）隨著人類生活水平的提高、生活方式的改變,糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢,以往的西藥治療帶來的副作用以及胰島素使用的難控性,使得很多學(xué)者開始尋找治療糖尿病的新藥,其中從中藥中去篩選有效成分是一條新的有效的途徑。中藥的最大特點是毒副作用小,成本也較低,從天然物中尋找高效穩(wěn)定,毒副作用小的降血糖藥物及活性成分已成為研究開發(fā)治療糖尿病藥物的新方向。c、植物藥（以中藥為主）1、多糖類

單味中藥中多糖成分：青刺果多糖、番石榴多糖、靈芝多糖、艾多糖、枸杞多糖、銀耳多糖、馬齒莧多糖、ss-葡聚糖、茅蒼術(shù)、豆豉多糖、掌葉大黃多糖、石韋多糖、人工蟲草多糖、昆布多糖、絞股藍多糖、苦瓜多糖、1、多糖類仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖尿病大鼠血糖,增加胰島素敏感性,降低胰島素抵抗;植物多糖可降低膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平含量,從而起到改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂的作用。仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖尿病大鼠血苦瓜多糖、仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖尿病大鼠血糖,增加胰島素敏感性,降低胰島素抵抗;植物多糖可降低膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平含量,從而起到改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂的作用?？喙隙嗵恰⑾扇苏拼侄嗵?、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖2、黃酮類采用乙醇回流法從辣木(Moringaoleifera)葉中提取黃酮類化合物,分離純化后得辣木葉總黃酮(TFM)。動物實驗表明TFM能明顯降低糖尿病模型小鼠的血糖,同時能提高血清SOD活力,降低血清MDA含量,但TFM對正常小鼠的血糖水平無影響。研究結(jié)果提示:TFM的作用機理可能是通過抗氧化作用,減輕四氧嘧啶對胰島β-細胞的損害,或促進已損傷的β-細胞的修復(fù),增強胰島素的分泌功能,從而使血糖降低。

2、黃酮類以一定劑量毛竹葉類黃酮(FM-BL)給四氧嘧啶致糖尿病小白鼠灌胃,結(jié)果表明FMBL能較好地降低四氧嘧啶糖尿病小白鼠血糖水平,并能減緩糖尿病小白鼠消瘦和多飲多食的癥狀,但FMBL對正常小白鼠血糖無顯著影響。金柑富含黃酮,160mg/Kg劑量在實驗第六天可顯著降低糖尿病小鼠血糖,第17天血糖降低極顯著,隨著給藥時間延長降糖效果越明顯。以一定劑量毛竹葉類黃酮(FM-BL)給四氧嘧啶致糖尿病小3、生物堿小檗堿和漢防己甲素為已發(fā)現(xiàn)的兩種降血糖活性的生物堿,可分別從黃柏、黃連和防己中提取獲得。脫氧野尻霉素(DNJ)是桑樹中含量較高的一種多羥基哌啶生物堿,YoshiakeYoshikuni研究了DNJ對喂以不同碳水化合物的大鼠血糖值的影響,結(jié)果表明,DNJ能降低食后高血糖,且呈劑量關(guān)系。

3、生物堿這是因為DNJ是所有哺乳動物a-糖苷酶有效抑制劑,對a-糖苷酶表現(xiàn)為競爭性抑制,它常作用于底物結(jié)合位點或其附近,與底物競爭與酶結(jié)合,且其與a-糖苷酶的親和力大于二糖與a-糖苷酶的親和力,因此DNJ阻礙了二糖與a-糖苷酶的結(jié)合,使a-糖苷酶不能對二糖進行分解,使得二糖不能水解成葡萄糖而直接被送入大腸。這是因為DNJ是所有哺乳動物a-糖苷酶有效抑制劑,對a-糖苷4、皂苷類甾體皂苷從蒺藜(TribulusterrestrisL)中提取得的蒺藜皂苷能顯著降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平,降糖率分別為26.25%和40.67%;蒺藜皂苷在降低血糖的同時,能夠顯著降低糖尿病小鼠血清TG水平,其降低率為23.35%,對血清TC含量也有一定的降低趨勢;同時蒺藜皂苷還能夠顯著提高血清SOD活力。其作用機理為抑制a-糖苷酶而使血糖下降。4、皂苷類三萜皂苷對STZ糖尿病大鼠給與人參皂苷Rh2(gin-senosideRh2)能呈劑量依賴性降低血糖,同時增強血漿β-內(nèi)啡肽樣免疫反應(yīng)。齊墩果烷型三萜皂苷匙羹藤酸(GA)是匙羹藤降血糖的主要活性成分。GA主要影響腎上腺、下丘腦及垂體的功能,能抑制ATP酶的活性,從而抑制葡萄糖的主動吸收。研究認(rèn)為:GA抑制葡萄糖的吸收,是通過抑制葡萄糖由腎到小腸及小腸粘膜刷狀緣上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的活性而產(chǎn)生的。三萜皂苷5、萜類熊果酸和齊墩果酸為已發(fā)現(xiàn)的兩種降血糖活性成分。大葉紫薇(Lagerstroemiaspecious)總?cè)颇芊浅ｏ@著地改善糖尿病大鼠的葡萄糖耐量,降低糖尿病大鼠的血糖、尿糖、血清TC、TG、LDL-C和GHb,升高HDL-C。有實驗證明大葉紫薇葉中corosolicacid、熊果酸和總?cè)凭哂薪笛腔钚?其作用機理主要為促進脂肪細胞葡萄糖消耗及抑制脂肪形成。5、萜類6、蛋白質(zhì)和氨基酸從苦瓜(Momordicacharantia)中分離出苦瓜多肽-P(P-polypeptide),又稱“植物胰島素”,皮下注射該多肽可降低正常小鼠和四氧嘧啶模型小鼠的血糖。蔡同一等對南瓜種籽發(fā)芽前后的脫脂蛋白粉進行了小鼠降血糖作用研究。小鼠血糖值顯示經(jīng)過發(fā)芽后的種籽蛋白具有顯著的降血糖作用。氨基酸分析結(jié)果顯示經(jīng)發(fā)芽處理的南瓜種籽的精氨酸含量增加了2.5%,發(fā)芽后南瓜種籽的降血糖作用與精氨酸增加有關(guān)。6、蛋白質(zhì)和氨基酸7、不飽和脂肪酸亞麻子(flaxseed)是亞麻科亞麻屬植物亞麻的種子。亞麻子中存在大量的不飽和脂肪酸,其中a-亞麻酸通過作用于肌細胞胰島素的P13B/PKB信號通路影響GLUT4的蛋白表達水平,增加骨骼肌對胰島素的敏感性,減輕或避免骨骼肌胰島素抵抗和糖代謝障礙。7、不飽和脂肪酸8、含硫化合物大蒜素通過其結(jié)構(gòu)式中的硫鍵起降糖作用。其作用機理為促進胰腺泡心細胞轉(zhuǎn)化,胰島細胞增值,β-細胞增多,從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加而發(fā)揮降糖作用。洋蔥能選擇性的作用于胰島β-細胞,促進胰島素的分泌,發(fā)揮其降血糖的功能。其中所含的硫鍵化合物對降糖起著決定性的作用。8、含硫化合物9、其它從番茄中分離得到的番茄紅素(lycopene,LP)是一種類胡蘿卜素,實驗研究表明:預(yù)防性給與LP可緩解四氧嘧啶所致的高血糖,并緩解高血糖大鼠體重下降程度。其機制可能與番茄紅素增強機體的抗氧化能力,抑制脂質(zhì)過氧化等效應(yīng)有關(guān)。9、其它柳全文等報道,一定劑量多管藻總酚(totalphenolsfromPolysiphoniaurceolata,TPPU)能夠顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性,抑制率達75.12%;有明顯的體外抑制PTP1B活性的作用。雖對正常小鼠無降血糖作用,但可使糖耐量曲線趨于平緩;能夠顯著提高四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖耐量,降低實驗性糖尿病小鼠的空腹血糖。柳全文等報道,一定劑量多管藻總酚(totalphenol三、糖尿病研究進展2009年5月，美國在研的糖尿病治療藥共183個，其中多巴胺激動劑溴隱亭已獲準(zhǔn)治療2型糖尿病，已遞交上市申請11個，完成Ⅲ期臨床研究2個。未來預(yù)計有可能年銷售額逾10億美元的藥品有DPP-Ⅳ抑制劑阿洛利停、腸促胰島素模擬劑-GLP類似物利拉魯肽(2009年7月已獲歐盟批準(zhǔn)上市)和依西那肽長效注射劑等。三、糖尿病研究進展2009年5月，美國在研的糖尿病治療藥共1近年，開發(fā)的新劑型主要有口服復(fù)方制劑和預(yù)填充筆形注射器。另外，一些新型降糖藥物正在研制中，如鈉-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運體抑制劑、生長抑素受體亞型-2激動劑和AMPK激動劑等從不同角度進行血糖及代謝的控制?？傊?，新型藥物將提供更加豐富的控制血糖方式，更好地糾正代謝紊亂，為糖尿病患者帶來福音。近年，開發(fā)的新劑型主要有口服復(fù)方制劑和預(yù)填充筆形注射器。另外胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(TZDs)常見的噻唑烷二酮類藥物有曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等。TZDs能明顯改善肝臟、骨骼肌和脂肪組織胰島素的敏感性,對2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥均有明顯療效。胰島素增敏劑雙胍類藥物用于臨床的雙胍類藥物有苯乙雙胍(降糖靈)、二甲雙胍(甲福明)。苯乙雙胍易引起乳酸中毒(死亡率約為50%),國外已停止使用,國內(nèi)也較少應(yīng)用,所以市場上主要是二甲雙胍。雙胍類藥物用于臨床的雙胍類藥物有苯乙雙胍(降糖靈)、二甲α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，這類藥物一般不會引起低血糖、高胰島素血癥或體重增加,但能引起胃腸道不適。當(dāng)與雙胍類藥物聯(lián)合使用時能明顯降低糖化血紅蛋白和餐后血糖濃度。α-葡萄糖苷酶抑制劑其他胰島素增敏劑尋找PPAR天然配體，天然配體包括15-脫氧-12,14-前列腺素J2以及亞油酸衍生而來的共軛亞油酸(CLA)

其他胰島素增敏劑b、胰島素泵、肝細胞注射及非注射型胰島素胰島素泵簡介?胰島素泵由一個裝有常規(guī)胰島素的泵容器,一個小型電池驅(qū)動的泵和計算機芯片組成，芯片可以準(zhǔn)確控制泵釋放胰島素的劑量，這一切封裝在塑料盒內(nèi)，大小如同尋呼機。b、胰島素泵、肝細胞注射及非注射型胰島素針頭或者軟管插入皮下，通常定位于腹部,通過細塑料管與泵容器相連。胰島素泵可以設(shè)定持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量及餐前大劑量以模擬正常的胰腺分泌。針頭或者軟管插入皮下，通常定位于腹部,通過細塑料管與泵容器相應(yīng)用胰島素治療的病人最棘手的問題就是胰島素的調(diào)整，因胰島素實際注入量、注射時間、飲食控制及應(yīng)激情況等變化，使得預(yù)期應(yīng)達到滿意效果的病人實際上未能達到。應(yīng)用胰島素治療的病人最棘手的問題就是胰島素的調(diào)整，因胰島素實而胰島素泵可以設(shè)定持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量及餐前大劑量，并根據(jù)自身條件進行調(diào)節(jié)以模擬正常的胰腺分泌，還可以準(zhǔn)確釋放極小劑量(0.1U)的胰島素，避免了胰島素抽吸時的目測誤差，適用于?型糖尿病人,特別是脆性糖尿病人。

而胰島素泵可以設(shè)定持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量及餐前大劑量，并根據(jù)自身條胰島素泵既可以顯著降低血糖水平，又能明顯減少胰島素用量，最終減輕糖尿病的并發(fā)癥。因胰島素用量少，皮下僅存留少量胰島素，故因運動所致的低血糖也就減少了，臨床應(yīng)用較為安全，副作用少，使用更為簡便，利于病人恢復(fù)正常的生活。胰島素泵既可以顯著降低血糖水平，又能明顯減少胰島素用量，最終c、基因及其他

MafA基因因為MafA基因作為轉(zhuǎn)錄因子與胰島素基因的促進因子相關(guān)聯(lián)，MafA基因可以通過調(diào)節(jié)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄來調(diào)節(jié)血清葡萄糖水平目前發(fā)現(xiàn)，MafA基因在Pdx-1、NeuroD等其他基因的聯(lián)合作用下，能夠誘導(dǎo)體外胰島素分泌，對糖尿病的治療有重大的意義。c、基因及其他

ex-vivo體細胞基因用ex-vivo體細胞基因治療方法釋放胰島素的前景，從糖尿病患者體內(nèi)分離非β細胞的體細胞,將這些細胞在體外進行改造，使其分泌胰島素。ex-vivo體細胞基因這些細胞在體外生長，回輸?shù)襟w內(nèi)使其用來替代胰島素，用患者自身細胞移植可以克服免疫排斥等問題。但是用非β細胞的體細胞胰島素存在加工和葡萄糖刺激胰島素分泌等問題，無疑用ex-vivo體細胞進行基因治療提供了一個可行胰島素替代治療的方法。這些細胞在體外生長，回輸?shù)襟w內(nèi)使其用來替代胰島素，用患者自身糖尿病是多基因的疾病，基因治療可能是整體治療的一個部分。胰島素分泌細胞系作為胰島素釋放的媒介物具有潛在的有利條件。毫無疑問細胞工程和基因療法必將會為糖尿病治療開拓廣闊的前景。

糖尿病是多基因的疾病，基因治療可能是整體治療的一個部分。胰島d、展望及建議：生活方式、運動、飲食等展望

2009年5月，美國在研的糖尿病治療藥共183個，其中多巴胺激動劑溴隱亭已獲準(zhǔn)治療2型糖尿病，已遞交上市申請11個，完成Ⅲ期臨床研究2個。未來預(yù)計有可能年銷售額逾10億美元的藥品有DPP-Ⅳ抑制劑阿洛利停、腸促胰島素模擬劑GLP-1類似物利拉魯肽(2009年7月已獲歐盟批準(zhǔn)上市)和依西那肽長效注射劑等。近年，開發(fā)的新劑型主要有口服復(fù)方制劑和預(yù)填充筆形注射器。

d、展望及建議：生活方式、運動、飲食等另外，一些新型降糖藥物正在研制中，如鈉-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運體抑制劑、生長抑素受體亞型-2激動劑和AMPK激動劑等從不同角度進行血糖及代謝的控制?？傊滦退幬飳⑻峁└迂S富的控制血糖方式，更好地糾正代謝紊亂，為糖尿病患者帶來福音。另外，一些新型降糖藥物正在研制中，如鈉-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運體抑制

糖尿病飲食療法和運動療法包括：少食多餐、葷素搭配、規(guī)律運動等方面，如能長期堅持，再配合藥物治療均能起到一定的效果。

糖尿病飲食療法和運動療法包括：少食多餐、葷素搭配、規(guī)律運動自我療法：掌握有關(guān)糖尿病治療的知識、合理的飲食、適當(dāng)運動、預(yù)防感染、自救、定期復(fù)查、親情療法和心理護理，定期自測血糖、尿糖,學(xué)會家庭常用試紙法測血糖,尿糖定性實驗測尿糖,應(yīng)用降糖藥時注意觀察藥物療效及不良反應(yīng),嚴(yán)格按醫(yī)囑科學(xué)合理使用降糖藥用量,出現(xiàn)癥狀怎么處理等。

自我療法：掌握有關(guān)糖尿病治療的知識、合理的飲食、適當(dāng)運動、預(yù)糖尿病患者的運動方案

運動方式的選擇

糖尿病患者可以參加一般的體育運動，運動方式可以多樣，應(yīng)根據(jù)患者年齡體力個人運動習(xí)慣所處環(huán)境與條件以及糖尿病的類型與并發(fā)癥的不同而選擇合適的運動方式Ⅰ型糖尿病或老年糖尿病患者以散步上下樓梯、平道自行車、打羽毛球、跳舞、打太極拳以及輕微的家務(wù)勞動等低強度運動為宜；糖尿病患者的運動方案

運動方式的選擇2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，可進行慢跑、下樓梯、登山、坡道騎自行車、滑冰、排球等中等強度的運動形式，一般不要進行舉重、拳擊等對抗性運動，最好不要單獨進行運動，特別是不要單獨游泳、登山、遠足等。2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，可進行慢跑、下樓梯、登山、坡道運動應(yīng)當(dāng)經(jīng)常進行，每周至少3次，每日運動更好，每次運動至少維持20～30分鐘，但運動前后需做5～10分鐘準(zhǔn)備活動及恢復(fù)活動，以免拉傷肌肉，以全身性運動最理想，運動量也應(yīng)逐步增加。運動應(yīng)當(dāng)經(jīng)常進行，每周至少3次，每日運動更好，每次運動至運動量和運動強度的選擇

運動量取決于運動強度和時間，實質(zhì)上是指運動所消耗的熱量原則上對體重正常的人，運動所消耗的熱量應(yīng)與攝入熱量保持平衡;對肥胖和超重的人則要求運動消耗的熱量大于攝入熱運動強度必須對肌肉達到合適的刺激強度。運動量和運動強度的選擇美國Joslin糖尿病醫(yī)院提出能獲得最大效益的運動強度，是使心率達到個人最高心率的60%～85%，糖尿病患者一般以60%最大攝氧量的中等強度為宜美國Joslin糖尿病醫(yī)院提出能獲得最大效益的運動強度，是運動時間的選擇

一天中選擇什么時間運動是非常重要的，一般來講盡可能在飯后1～2小時參加運動，尤其早餐后是運動的最佳時間，因為這時可能是一天中血糖量最高的時候，選擇這一時間運動往往不用加餐有些人習(xí)慣早餐前運動.運動時間的選擇可分幾種情況對待如血糖6.6mml/L，可進行運動;如血糖在6.6mml/L左右，應(yīng)先進食10～15g糖類后再運動;如血糖<6.6mml/L，則要進食30克糖類后方可運動避免在傍晚運動，預(yù)防夜間發(fā)生低血糖;炎熱季節(jié)鍛煉要謹(jǐn)慎，注意預(yù)防中暑?？煞謳追N情況對待如血糖6.6mml/L，可進行運動;肥胖的2型糖尿病患者、血糖在11.1～16.7mmol/L之間的Ⅱ型糖尿病患者、Ⅰ型糖尿病患者的病情處于穩(wěn)定期。運動對Ⅰ型糖尿病患者的有益作用取決于運動前患者的血糖水平是否得到控制。

肥胖的2型糖尿病患者、血糖在11.1～16.7mmol/L之糖尿病可防可治，關(guān)鍵要管住嘴、邁開腿、保持健康的體重，這樣就能夠有效防治糖尿病。對于慢性非傳染性疾病患者來說，健康的生活方式應(yīng)是適當(dāng)鍛煉，逐漸增加運動量，使得臟器功能協(xié)調(diào)能夠適應(yīng)運動的需求。糖尿病可防可治，關(guān)鍵要管住嘴、邁開腿、保持健康的體重，這樣就堅持鍛煉，保證每周一定的運動頻率，不僅能增加機體的免疫力，也能使人保持愉快的心情。慢性病的發(fā)展和惡化常與患者心理狀態(tài)有關(guān)，保持樂觀情緒和戰(zhàn)勝疾病的信心非常重要。堅持鍛煉，保證每周一定的運動頻率，不僅能增加機體的免疫力，也糖尿病藥物治療及其研究進展邴飛虹糖尿病藥物治療及其研究進展邴飛虹糖尿病簡介、流行病學(xué)趨勢、病因及主要并發(fā)癥藥物治療：

a、傳統(tǒng)治療及沿革

b、藥物類型及優(yōu)缺點

c、植物藥（以中藥為主）研究進展：

a、胰島素增敏劑

b、胰島素泵、肝細胞注射及非注射型胰島素

c、基因及其他

d、展望及建議：生活方式、運動、飲食等糖尿病簡介、流行病學(xué)趨勢、病因及主要并發(fā)癥

一、糖尿病簡介糖尿病(DM)是由于遺傳缺陷（Ⅰ型糖尿?。┖秃筇於喾N環(huán)境因素（Ⅱ型糖尿病）共同導(dǎo)致體內(nèi)胰島素的相對或絕對不足而引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病，是世界范圍的最常見流行病之一。一、糖尿病簡介糖尿病(DM)是由于遺傳缺陷（Ⅰ型糖流行病學(xué)趨勢

全球糖尿病患者總量已超過1億人。據(jù)世界衛(wèi)生組織有關(guān)資料研究表明，在20世紀(jì)80年代中期，糖尿病患者總量3000萬人左右，至20世紀(jì)90年代中期的10年間，增長4倍，達到1.2億人，2005年達2.4億人，年平均增長率10%左右。流行病學(xué)趨勢全球糖尿病患者總量已超過1億人。據(jù)世界衛(wèi)生組我國目前的糖尿病患者已逾4000萬人，患者人數(shù)僅次于印度，位居全球第二位。全球每10秒鐘就有一例糖尿病者死于并發(fā)癥，死亡率與艾滋病相當(dāng)。我國目前的糖尿病患者已逾4000萬人，患者人數(shù)僅次于印度但與艾滋病的防治相比，糖尿病的預(yù)防、治療等知識的普及還很不夠。據(jù)世界衛(wèi)生組織的相關(guān)研究顯示，80%的糖尿病是可以預(yù)防的，60%的糖尿患者可以通過積極治療避免并發(fā)癥的發(fā)生。但與艾滋病的防治相比，糖尿病的預(yù)防、治療等知識的普及還很（一）肥胖患者體重繼續(xù)增加危險越大

ACCORD研究中,強化降糖組3種以上的降糖藥聯(lián)用的比例達到70%,且由于胰島素、磺脲類、噻唑烷二酮類均有增加體重的作用,結(jié)果使得平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為32kg的患者體重平均增加3.5kg,其中近28%的患者體重增加10kg以上。（一）肥胖患者體重繼續(xù)增加危險越大

ACCORD研究中,強肥胖本身即是心血管疾病的危險因素,治療過程帶來的體重增加危害有多大?目前對此仍缺乏進一步的研究和分析。肥胖本身即是心血管疾病的危險因素,治療過程帶來的體重增加危害因此在臨床治療糖尿病的過程中,臨床工作者應(yīng)在關(guān)注血糖本身的同時,根據(jù)患者具體情況選擇適當(dāng)?shù)慕堤撬幬锛八幬锱湮?以防范聯(lián)合用藥中低血糖風(fēng)險增加、過多的體重增加以及水鈉潴留加重等問題,保證血糖安全達標(biāo)。因此在臨床治療糖尿病的過程中,臨床工作者應(yīng)在關(guān)注血糖本身的同（二）國際上啟動了對血糖異常的干預(yù)

不同于英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究選擇新診斷糖尿病患者,ADA公布的三大研究受試者的糖尿病病程分別為10年、8年和11.5年。糖尿病的發(fā)展是一個日積月累的過程,大血管病變在糖耐量受損(IGT)階段就已啟動,隨著高血糖狀態(tài)持續(xù)時間的延長,血管病變逐漸加重并且難以逆轉(zhuǎn)。糖尿病診斷是以微血管并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高作為切入點,那么對于大血管病變,何時才是血糖干預(yù)最佳時機呢?（二）國際上啟動了對血糖異常的干預(yù)

不同于英國前瞻性糖尿病研流行病學(xué)調(diào)查顯示,IGT患者是2型糖尿病和心血管疾病的高風(fēng)險人群,如解放軍總醫(yī)院的一項研究顯示,與正常糖耐量人群相比,IGT患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、動脈粥樣硬化積分(AS)均顯著增加。另外,日本的Funagata研究顯示,與糖耐量正常個體及空腹血糖受損(IFG)相比,IGT和糖尿病患者心血管疾病的累計幸免率顯著降低,而且與糖耐量正常個體相比,IGT患者心血管死亡風(fēng)險顯著增加流行病學(xué)調(diào)查顯示,IGT患者是2型糖尿病和心血管疾病的高風(fēng)險干預(yù)研究提示,只要采取合理措施,早期干預(yù)糖代謝異常并延緩糖尿病進程是可行的,如瑞典馬爾默研究、中國大慶研究、芬蘭糖尿病預(yù)防研究(DPS)、美國糖尿病預(yù)防項目(DPP研究)、中國多中心研究和多國阿卡波糖在IGT人群中預(yù)防2型糖尿病研究(STOP-NIDDM研究)等。干預(yù)研究提示,只要采取合理措施,早期干預(yù)糖代謝異常并延緩糖但是,觀察干預(yù)IGT能否降低心血管事件發(fā)生危險的研究并不多,目前正在進行的有那格列奈和纈沙坦對IGT預(yù)后的研究(Navi2gator研究)。今年阿卡波糖心血管評估試驗(ACE研究)也在中國啟動,旨在觀察阿卡波糖干預(yù)心血管疾病合并IGT患者能否降低再發(fā)心血管事件的風(fēng)險。我們期待這些研究的結(jié)果能夠為血糖干預(yù)提供新的思路。但是,觀察干預(yù)IGT能否降低心血管事件發(fā)生危險的研究并不多主要表現(xiàn)為人體血液中糖分含量居高不下從而引起多飲、多食、多尿、乏力等癥狀，控制不好將引起多系統(tǒng)損害,進而引發(fā)高血壓、心臟病、腎病、腦中風(fēng)、失明、雙足潰爛等并發(fā)癥,導(dǎo)致人體循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能減退及衰竭,如搶救不及時,可導(dǎo)致死亡。主要表現(xiàn)為人體血液中糖分含量居高不下從而引起多飲、多食、多尿近年來,糖尿病前期的重要性已經(jīng)逐漸被各種學(xué)術(shù)組織認(rèn)可,繼2007年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)頒布糖尿病預(yù)防共識之后,美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(AACE)又頒布了糖尿病前期管理共識,強調(diào)糖尿病前期患者不僅易發(fā)糖尿病,心血管風(fēng)險也增加,應(yīng)當(dāng)積極管理,包括在生活方式干預(yù)無效時采用藥物干預(yù)。近年來,糖尿病前期的重要性已經(jīng)逐漸被各種學(xué)術(shù)組織認(rèn)可,繼20（三）僅僅控制血糖顯然還不夠綜合分析控制糖尿病心血管危險行動研究(ACCORD)、強化血糖控制與2型糖尿病患者的血管轉(zhuǎn)歸研究(ADVANCE)與退伍軍人糖尿病研究(VADT)研究可以發(fā)現(xiàn),對于心血管疾病及其高?；颊?短期(3~5年)、激進的降糖治療措施并不能有效降低其大血管事件發(fā)生率,甚至?xí)颊弋a(chǎn)生不利影響。

（三）僅僅控制血糖顯然還不夠綜合分析控制糖尿病心血管危險行不能期待奇跡的發(fā)生,VADT研究副主席達克沃思如是分析。糖尿病患者往往合并心血管疾病多重危險因素，血壓、血脂和血糖異常均可導(dǎo)致心血管疾病的病理學(xué)改變,綜合干預(yù)顯得非常重要。不能期待奇跡的發(fā)生,VADT研究副主席達克沃思如是分析。糖新近一項針對歐美國家人群的薈萃分析顯示,在冠心病的預(yù)防中效價比最佳的預(yù)防措施主要包括:戒煙、使用阿司匹林、糖尿病前期(IFG與IGT)的干預(yù)、超重或肥胖者的體重控制、糖尿病患者的血壓達標(biāo)以及冠心病患者的低密度脂蛋白膽固醇達標(biāo)。新近一項針對歐美國家人群的薈萃分析顯示,在冠心病的預(yù)防中效價病因

Ⅰ型糖尿病主要是自身免疫性疾病，主要是由于機體自身免疫系統(tǒng)發(fā)生錯誤，進而攻擊胰島β細胞產(chǎn)生慢性損傷，最終導(dǎo)致機體自身胰島素缺乏而引起糖尿病病因Ⅰ型糖尿病主要是自身免疫性疾病，主要是由于機體自身免Ⅱ型糖尿病主要是外周胰島素抵抗和β細胞胰島素分泌缺陷，由于遺傳與環(huán)境因素相互作用致使β細胞胰島素分泌缺陷和外周組織對胰島素的敏感性下降（胰島素抵抗），使胰島素分泌呈相對不足而發(fā)?、蛐吞悄虿≈饕峭庵芤葝u素抵抗和β細胞胰島素分泌缺陷，由于遺主要并發(fā)癥（危害）

糖尿病最常見的表現(xiàn)為“三多一少”綜合征，即多飲、多食、多尿和體重減輕，糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征主要并發(fā)癥（危害）

糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病發(fā)心血管疾?。ㄓ绊懸蛩匕ǜ哐獕?、肥胖、動脈粥樣硬化、脂質(zhì)代謝失常、微蛋白尿、內(nèi)皮功能失常等）、糖尿病足、還包括了認(rèn)知功能障礙、骨質(zhì)疏松，黃斑水腫，勃起功能障礙等其他并發(fā)癥。糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病發(fā)心血管疾病（影響因二、藥物治療傳統(tǒng)治療及沿革糖尿病嚴(yán)重危害人類健康發(fā)病率呈逐年升高趨勢1型和2型晚期糖尿病患者都存在內(nèi)源性胰島素缺乏.目前臨床上的治療不能滿足重建患者胰島細胞分泌功能的需求人們曾嘗試移植胰島細胞來重建胰腺內(nèi)分泌功能，二、藥物治療傳統(tǒng)治療及沿革但移植排異免疫抑制的副作用及手術(shù)并發(fā)癥等諸多因素制約了臨床的應(yīng)用和治療效果.胚胎干細胞和胰腺干細胞一度成為治療糖尿病的種子細胞但又受到了取材不便和倫理學(xué)的限制.但移植排異免疫抑制的副作用及手術(shù)并發(fā)癥等諸多因素制約了臨床的①磺脲類：代表藥物格列本脲、格列齊特等；主要作用是促進胰島素釋放。②雙胍類：代表藥物二甲雙胍；主要作用是促進外周組織（如肌肉）對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原分解。①磺脲類：代表藥物格列本脲、格列齊特等；主要作用是促進胰島素③a-糖苷酶抑制劑：代表藥物阿卡波糖（拜糖平）；主要作用是延緩小腸對糖的吸收，降低餐后血糖。④格列酮類：代表藥物羅格列酮；主要作用是增加組織對胰島素的敏感性。③a-糖苷酶抑制劑：代表藥物阿卡波糖（拜糖平）；主要作用是延⑤胰島素：適用于藥物治療效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者和Ⅰ型糖尿病患者?？梢钥闯?，治療糖尿病的藥物應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者情況選擇，且要密切注意藥物的不良反應(yīng)，以防發(fā)生嚴(yán)重肝腎損害。⑤胰島素：適用于藥物治療效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者和Ⅰ型糖尿病b、藥物類型及優(yōu)缺點

我們治療糖尿病患者的主要目的是：不是為了降低血糖而預(yù)防糖尿病并發(fā)癥,延長生命?？诜堤撬幍倪x擇要考慮三個因素療效安全性價格。目前我國較常用有：b、藥物類型及優(yōu)缺點胰島素促泌劑：1、磺脲類口服降糖藥2、非磺脈類口服降糖藥,餐時血糖調(diào)節(jié)劑主要作用部位：胰腺胰島素促泌劑：胰島素增敏劑：l、雙呱類口服降糖藥2、噻唑烷二酮類口服降糖藥主要作用部位：肝臟、肌肉、脂肪胰島素增敏劑：葡萄糖酶抑制劑：阿卡波糖主要作用部位：小腸口服降糖藥的適應(yīng)癥：經(jīng)飲食、運動治療血糖控制不滿意者

葡萄糖酶抑制劑：阿卡波糖磺脲類

磺脲類的作用機制:胰島素分泌促進劑依賴ATP敏感的鉀離子通道的途徑：磺脲類藥物通過特異性結(jié)合于β細胞膜的SUR，使鉀通道關(guān)閉，細胞內(nèi)的K+外流受阻，因而胞內(nèi)K+升高，從而細胞膜去極化，觸發(fā)L2型電壓依賴的Ca2+通道開放，細胞外Ca2+內(nèi)流增加，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高，刺激胰島素分泌顆粒向胞外分泌?；请孱惢请孱愔饕牟涣挤磻?yīng)低血糖反應(yīng)：磺脲類藥物最常見的不良反應(yīng)是低血糖癥（氯磺丙脲），發(fā)生率低，約2%～5%，第二代磺脲類藥物不良反應(yīng)發(fā)生較第一代更低一些。合并有腎功能減退患者中，?？梢饑?yán)重而持久的低血糖反應(yīng)?；请孱愔饕牟涣挤磻?yīng)體重增加：另一令人關(guān)注的問題是長期使用磺脲類藥物過程中的體重增加?；请孱愃幬锲渌僖姷牟涣挤磻?yīng)包括：惡心、嘔吐、膽汁淤積性黃疸、粒細胞缺乏、貧血、血小板減少、皮疹等。體重增加：另一令人關(guān)注的問題是長期使用磺脲類藥物過程中的體磺脲類藥物的禁忌癥：Ⅰ型糖尿病患者不可使用；急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥者；嚴(yán)重的肝、腦、心、腎、眼等并發(fā)癥等磺脲類藥物的禁忌癥：Ⅰ型糖尿病患者不可使用；急性嚴(yán)重感染、手非磺脲類藥餐時血糖調(diào)節(jié)劑(格列奈類)起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖

非磺脲類藥其作用機制與磺脲類相似，均作用于β細胞上SUR，通過關(guān)閉細胞膜上ATP依賴性鉀離子通道，抑制鉀離子從細胞內(nèi)向細胞外流動，導(dǎo)致細胞膜去極化，使得電壓依賴性鈣離子通道開啟，鈣離子內(nèi)流，細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，從而促進B細胞分泌胰島素。格列奈類帶負(fù)電荷且中心苯環(huán)能提供所不同的是與SUR的結(jié)合位點不同。其作用機制與磺脲類相似，均作用于β細胞上SUR，通過關(guān)閉按需促泌僅餐前服用，不進餐則不服用該藥相對安全，不會引起肝腎損害，老年糖尿病患者和輕度肝腎功能不全的患者都可使用。格列奈類的不良反應(yīng)：低血糖、消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)：偶見皮膚瘙癢、發(fā)紅及蕁麻疹。按需促泌僅餐前服用，不進餐則不服用該藥相對安全，不會引起禁忌癥：對格列奈類過敏者；

Ⅰ型糖尿病患者；糖尿病酮癥酸中毒者；妊娠或哺乳期婦女及12歲以下兒童；嚴(yán)重肝腎功能不全者；不宜與磺脲類藥物合用，因作用方式相同，不能增加療效。

禁忌癥：胰島素增敏劑機理：此類藥物是基于過氧化物酶體增殖激活受體（PPAR）的藥物。PPAR是核受體超家族成員，主要在控制脂肪的貯藏和分解代謝，PPARα、PPARβ和PPARγ是PPAR的亞型。該類藥物主要有：曲格列酮胰島素增敏劑噻唑烷二酮類（TZD）這類藥物是PPARγ特異性高親和力配體，通過提高骨骼肌和脂肪細胞對葡萄糖吸收和降低肝糖的輸出來提高細胞對胰島素的敏感性，改善胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)。主要藥物有羅格列酮、吡格列酮。但此類藥物存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能加重心力衰竭患者的病情，導(dǎo)致體質(zhì)量增加、水腫。所以尋找具有提高胰島素敏感性和降血脂雙重作用的藥物成為開發(fā)方向。KRP-297就是這樣的一種藥物，目前已進入Ⅱ期臨床。噻唑烷二酮類（TZD）非噻唑烷二酮類除了開發(fā)TZD類化合物外，還合成了許多不含TZD藥效團的藥物，而與PPARα有較強的親和力的化合物。GW1929是一種有潛力的藥物，它在動物實驗中作用顯著。非噻唑烷二酮類胰島素其他新型降血糖藥隨著人們對糖尿病及新型降血糖藥研究的不斷深入，某些作用于新靶分子降血糖藥已經(jīng)上市，為糖尿病患者的治療提供了更新的用藥選擇以胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）為作用靶點的藥物胰淀粉樣多肽類似物

醋酸普蘭林肽胰島素升高血糖激素的拮抗劑淀粉不溶素拮抗劑環(huán)格列酮，Ac-253等。胰升血糖素拮抗劑如1-α-三硝酚組氨酸，1，2-高精氨酸胰升血糖素和des-His（Glu9）-CG酰胺等。升高血糖激素的拮抗劑其他

二肽基肽酶Ⅳ（IV，DPP-IV）抑制劑抑制DPP-IV的活性，可以保持腸促胰島素不被降解，刺激胰腺β細胞再生。在研究的有NVP-DPP728，有可能成為未來的新藥。胰升糖素抑制劑其主要是與胰升糖素競爭受體，具有明顯的降糖作用。目前仍在研究中如釩化合物、吡喃酮衍生物、硫必利等。其他糖尿病并發(fā)癥治療藥物據(jù)統(tǒng)計，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)疾病，其中每年有1.2%可能發(fā)展到失明。30%~40%的1型糖尿病患者和15%~20%的2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎?。―N），DN的3年生存率僅為53%。鑒于糖尿病并發(fā)癥的巨大危害，尋找治療糖尿病并發(fā)癥的藥物成為研究的熱點。糖尿病并發(fā)癥治療藥物據(jù)統(tǒng)計，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)疾病醛糖還原酶抑制劑（ARI）藥理機制為通過抑制醛糖還原酶活性，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止延緩視網(wǎng)膜病變。同時可減輕患者腎負(fù)擔(dān)，在糖尿病眼底病變和糖尿病腎病的治療中具有重要意義。按結(jié)構(gòu)可分為羧酸類和海因類。羧酸類藥物主要有依帕司他、唑泊司他；海因類有甲索比尼爾。醛糖還原酶抑制劑（ARI）蛋白激酶抑制劑（PKCInhibitor）PKC抑制劑可以減弱高糖誘導(dǎo)的血管通透性因子mRNA的表達增加。燈盞花素具有強烈的PKC抑制活性，臨床可用于改善糖尿病患者的微血管病理狀態(tài)。蛋白激酶抑制劑（PKCInhibitor）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑這兩類藥物主要用于高血壓患者的降壓治療，但是，近年來藥理研究結(jié)果表明，這兩種藥物還可降低血糖、改善糖耐量，此外，還對腎功能有一定的保護作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑這兩類藥物主要用羥甲基戊二酰CoA還原酶抑制劑目前，此類藥物主要用于高血脂癥患者的降脂治療，可用于糖尿病腎病患者的治療。該類藥物除具有降低血脂的直接作用外，還可改善腎血流動力學(xué)異常。目前臨床主要有他汀類藥物，如辛伐他汀等。羥甲基戊二酰CoA還原酶抑制劑抗氧劑大量研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病并發(fā)癥的重要因素之一。臨床上常用的抗氧劑有：普羅布考，N-乙酰半胱氨酸等。長期應(yīng)用可延緩糖尿病并發(fā)癥的進程，用于糖尿病并發(fā)癥的治療。抗氧劑c、植物藥（以中藥為主）隨著人類生活水平的提高、生活方式的改變,糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢,以往的西藥治療帶來的副作用以及胰島素使用的難控性,使得很多學(xué)者開始尋找治療糖尿病的新藥,其中從中藥中去篩選有效成分是一條新的有效的途徑。中藥的最大特點是毒副作用小,成本也較低,從天然物中尋找高效穩(wěn)定,毒副作用小的降血糖藥物及活性成分已成為研究開發(fā)治療糖尿病藥物的新方向。c、植物藥（以中藥為主）1、多糖類

單味中藥中多糖成分：青刺果多糖、番石榴多糖、靈芝多糖、艾多糖、枸杞多糖、銀耳多糖、馬齒莧多糖、ss-葡聚糖、茅蒼術(shù)、豆豉多糖、掌葉大黃多糖、石韋多糖、人工蟲草多糖、昆布多糖、絞股藍多糖、苦瓜多糖、1、多糖類仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖尿病大鼠血糖,增加胰島素敏感性,降低胰島素抵抗;植物多糖可降低膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平含量,從而起到改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂的作用。仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖尿病大鼠血苦瓜多糖、仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖尿病大鼠血糖,增加胰島素敏感性,降低胰島素抵抗;植物多糖可降低膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平含量,從而起到改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂的作用。苦瓜多糖、仙人掌粗多糖、南瓜多糖，經(jīng)研究表明植物多糖可降低糖2、黃酮類采用乙醇回流法從辣木(Moringaoleifera)葉中提取黃酮類化合物,分離純化后得辣木葉總黃酮(TFM)。動物實驗表明TFM能明顯降低糖尿病模型小鼠的血糖,同時能提高血清SOD活力,降低血清MDA含量,但TFM對正常小鼠的血糖水平無影響。研究結(jié)果提示:TFM的作用機理可能是通過抗氧化作用,減輕四氧嘧啶對胰島β-細胞的損害,或促進已損傷的β-細胞的修復(fù),增強胰島素的分泌功能,從而使血糖降低。

2、黃酮類以一定劑量毛竹葉類黃酮(FM-BL)給四氧嘧啶致糖尿病小白鼠灌胃,結(jié)果表明FMBL能較好地降低四氧嘧啶糖尿病小白鼠血糖水平,并能減緩糖尿病小白鼠消瘦和多飲多食的癥狀,但FMBL對正常小白鼠血糖無顯著影響。金柑富含黃酮,160mg/Kg劑量在實驗第六天可顯著降低糖尿病小鼠血糖,第17天血糖降低極顯著,隨著給藥時間延長降糖效果越明顯。以一定劑量毛竹葉類黃酮(FM-BL)給四氧嘧啶致糖尿病小3、生物堿小檗堿和漢防己甲素為已發(fā)現(xiàn)的兩種降血糖活性的生物堿,可分別從黃柏、黃連和防己中提取獲得。脫氧野尻霉素(DNJ)是桑樹中含量較高的一種多羥基哌啶生物堿,YoshiakeYoshikuni研究了DNJ對喂以不同碳水化合物的大鼠血糖值的影響,結(jié)果表明,DNJ能降低食后高血糖,且呈劑量關(guān)系。

3、生物堿這是因為DNJ是所有哺乳動物a-糖苷酶有效抑制劑,對a-糖苷酶表現(xiàn)為競爭性抑制,它常作用于底物結(jié)合位點或其附近,與底物競爭與酶結(jié)合,且其與a-糖苷酶的親和力大于二糖與a-糖苷酶的親和力,因此DNJ阻礙了二糖與a-糖苷酶的結(jié)合,使a-糖苷酶不能對二糖進行分解,使得二糖不能水解成葡萄糖而直接被送入大腸。這是因為DNJ是所有哺乳動物a-糖苷酶有效抑制劑,對a-糖苷4、皂苷類甾體皂苷從蒺藜(TribulusterrestrisL)中提取得的蒺藜皂苷能顯著降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平,降糖率分別為26.25%和40.67%;蒺藜皂苷在降低血糖的同時,能夠顯著降低糖尿病小鼠血清TG水平,其降低率為23.35%,對血清TC含量也有一定的降低趨勢;同時蒺藜皂苷還能夠顯著提高血清SOD活力。其作用機理為抑制a-糖苷酶而使血糖下降。4、皂苷類三萜皂苷對STZ糖尿病大鼠給與人參皂苷Rh2(gin-senosideRh2)能呈劑量依賴性降低血糖,同時增強血漿β-內(nèi)啡肽樣免疫反應(yīng)。齊墩果烷型三萜皂苷匙羹藤酸(GA)是匙羹藤降血糖的主要活性成分。GA主要影響腎上腺、下丘腦及垂體的功能,能抑制ATP酶的活性,從而抑制葡萄糖的主動吸收。研究認(rèn)為:GA抑制葡萄糖的吸收,是通過抑制葡萄糖由腎到小腸及小腸粘膜刷狀緣上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的活性而產(chǎn)生的。三萜皂苷5、萜類熊果酸和齊墩果酸為已發(fā)現(xiàn)的兩種降血糖活性成分。大葉紫薇(Lagerstroemiaspecious)總?cè)颇芊浅ｏ@著地改善糖尿病大鼠的葡萄糖耐量,降低糖尿病大鼠的血糖、尿糖、血清TC、TG、LDL-C和GHb,升高HDL-C。有實驗證明大葉紫薇葉中corosolicacid、熊果酸和總?cè)凭哂薪笛腔钚?其作用機理主要為促進脂肪細胞葡萄糖消耗及抑制脂肪形成。5、萜類6、蛋白質(zhì)和氨基酸從苦瓜(Momordicacharantia)中分離出苦瓜多肽-P(P-polypeptide),又稱“植物胰島素”,皮下注射該多肽可降低正常小鼠和四氧嘧啶模型小鼠的血糖。蔡同一等對南瓜種籽發(fā)芽前后的脫脂蛋白粉進行了小鼠降血糖作用研究。小鼠血糖值顯示經(jīng)過發(fā)芽后的種籽蛋白具有顯著的降血糖作用。氨基酸分析結(jié)果顯示經(jīng)發(fā)芽處理的南瓜種籽的精氨酸含量增加了2.5%,發(fā)芽后南瓜種籽的降血糖作用與精氨酸增加有關(guān)。6、蛋白質(zhì)和氨基酸7、不飽和脂肪酸亞麻子(flaxseed)是亞麻科亞麻屬植物亞麻的種子。亞麻子中存在大量的不飽和脂肪酸,其中a-亞麻酸通過作用于肌細胞胰島素的P13B/PKB信號通路影響GLUT4的蛋白表達水平,增加骨骼肌對胰島素的敏感性,減輕或避免骨骼肌胰島素抵抗和糖代謝障礙。7、不飽和脂肪酸8、含硫化合物大蒜素通過其結(jié)構(gòu)式中的硫鍵起降糖作用。其作用機理為促進胰腺泡心細胞轉(zhuǎn)化,胰島細胞增值,β-細胞增多,從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加而發(fā)揮降糖作用。洋蔥能選擇性的作用于胰島β-細胞,促進胰島素的分泌,發(fā)揮其降血糖的功能。其中所含的硫鍵化合物對降糖起著決定性的作用。8、含硫化合物9、其它從番茄中分離得到的番茄紅素(lycopene,LP)是一種類胡蘿卜素,實驗研究表明:預(yù)防性給與LP可緩解四氧嘧啶所致的高血糖,并緩解高血糖大鼠體重下降程度。其機制可能與番茄紅素增強機體的抗氧化能力,抑制脂質(zhì)過氧化等效應(yīng)有關(guān)。9、其它柳全文等報道,一定劑量多管藻總酚(totalphenolsfromPolysiphoniaurceolata,TPPU)能夠顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性,抑制率達75.12%;有明顯的體外抑制PTP1B活性的作用。雖對正常小鼠無降血糖作用,但可使糖耐量曲線趨于平緩;能夠顯著提高四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖耐量,降低實驗性糖尿病小鼠的空腹血糖。柳全文等報道,一定劑量多管藻總酚(totalphenol三、糖尿病研究進展2009年5月，美國在研的糖尿病治療藥共183個，其中多巴胺激動劑溴隱亭已獲準(zhǔn)治療2型糖尿病，已遞交上市申請11個，完成Ⅲ期臨床研究2個。未來預(yù)計有可能年銷售額逾10億美元的藥品有DPP-Ⅳ抑制劑阿洛利停、腸促胰島素模擬劑-GLP類似物利拉魯肽(2009年7月已獲歐盟批準(zhǔn)上市)和依西那肽長效注射劑等。三、糖尿病研究進展2009年5月，美國在研的糖尿病治療藥共1近年，開發(fā)的新劑型主要有口服復(fù)方制劑和預(yù)填充筆形注射器。另外，一些新型降糖藥物正在研制中，如鈉-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運體抑制劑、生長抑素受體亞型-2激動劑和AMPK激動劑等從不同角度進行血糖及代謝的控制。總之，新型藥物將提供更加豐富的控制血糖方式，更好地糾正代謝紊亂，為糖尿病患者帶來福音。近年，開發(fā)的新劑型主要有口服復(fù)方制劑和預(yù)填充筆形注射器。另外胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(TZDs)常見的噻唑烷二酮類藥物有曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等。TZDs能明顯改善肝臟、骨骼肌和脂肪組織胰島素的敏感性,對2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥均有明顯療效。胰島素增敏劑雙胍類藥物用于臨床的雙胍類藥物有苯乙雙胍(降糖靈)、二甲雙胍(甲福明)。苯乙雙胍易引起乳酸中毒(死亡率約為50%),國外已停止使用,國內(nèi)也較少應(yīng)用,所以市場上主要是二甲雙胍。雙胍類藥物用于臨床的雙胍類藥物有苯乙雙胍(降糖靈)、二甲α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，這類藥物一般不會引起低血糖、高胰島素血癥或體重增加,但能引起胃腸道不適。當(dāng)與雙胍類藥物聯(lián)合使用時能明顯降低糖化血紅蛋白和餐后血糖濃度。α-葡萄糖苷酶抑制劑其他胰島素增敏劑尋找PPAR天然配體，天然配體包括15-脫氧-12,14-前列腺素J2以及亞油酸衍生而來的共軛亞油酸(CLA)

其他胰島素增敏劑b、胰島素泵、肝細胞注射及非注射型胰島素胰島素泵簡介?胰島素泵由一個裝有常規(guī)胰島素的泵容器,一個小型電池驅(qū)動的泵和計算機芯片組成，芯片可以準(zhǔn)確控制泵釋放胰島素的劑量，這一切封裝在塑料盒內(nèi)，大小如同尋呼機。b、胰島素泵、肝細胞注射及非注射型胰島素針頭或者軟管插入皮下，通常定位于腹部,通過細塑料管與泵容器相連。胰島素泵可以設(shè)定持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量及餐前大劑量以模擬正常的胰腺分泌。針頭或者軟管插入皮下，通常定位于腹部,通過細塑料管與泵容器相應(yīng)用胰島素治療的病人最棘手的問題就是胰島素的調(diào)整，因胰島素實際注入量、注射時間、飲食控制及應(yīng)激情況等變化，使得預(yù)期應(yīng)達到滿意效果的病人實際上未能達到。應(yīng)用胰島素治療的病人最棘手的問題就是胰島素的調(diào)整，因胰島素實而胰島素泵可以設(shè)定持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量及餐前大劑