大型研究解讀系列四inculsive

厄貝沙坦/氫氯噻嗪在不同患者群中的降壓治療研究（INCLUSIVE）解讀TheIrbesartaN/hydroChlorothiazide(HCTZ)bLoodpressUrereductionSindIVErsepatientpopulationsINCLUSIVE高血壓，靜息的殺手，全球健康的瘟神據(jù)2008年統(tǒng)計(jì)，全球25歲以上人口約有40%患有高血壓，也就是說(shuō)，高血壓已經(jīng)影響到世界10億人口

心血管疾病每年死亡1700萬(wàn)人，其中，超過(guò)50%（940萬(wàn)）是死于高血壓導(dǎo)致的心血管疾病2013全球高血壓報(bào)告1,000,000,000WHO.AglobalbriefonHypertension.WorldHealthDay2013.中國(guó)高血壓患者達(dá)3.3億，超美國(guó)總?cè)丝?/p>

據(jù)CDC最新統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2010年中國(guó)成年人中高血壓患病率高達(dá)33.5%，估計(jì)患病人數(shù)達(dá)3.3億，45萬(wàn)人死于高血壓1我國(guó)高血壓治療率和控制率分別低于40%和10%2有調(diào)查顯示，初診高血壓患者治療1年的依從性僅為30%21.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2012;46(5):409-413;2.中國(guó)高血壓患者教育指南2013高血壓是可以控制的而且，防治高血壓遠(yuǎn)比治療高血壓并發(fā)癥（諸如心臟支架或搭橋術(shù)，或者透析），更加有效、經(jīng)濟(jì)、安全1然而，事實(shí)是——臨床研究中，大部分患者可以血壓達(dá)標(biāo)；實(shí)際臨床工作中，只有很少的一部分患者可以血壓達(dá)標(biāo)2！WHO主席1.WHO.AglobalbriefonHypertension.WorldHealthDay2013;2.JClinHypertens.2005;7:578-58610年前（2003年）啟動(dòng)的INCLUSIVE研究，就是為了探討如何提高各類高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)率而設(shè)計(jì)的！10年后，我們?cè)俅位仡橧NCLUSIVE研究，看INCLUSIVE研究能給我們今天的臨床工作能帶來(lái)怎樣的啟示！JClinHypertens.2005;7:578-586INCLUSIVE研究的病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上服用單藥治療4周以上，收縮壓仍控制不佳的患者（140-159mmHg,合并2型糖尿病130-159mmHg），包括兩種利尿劑聯(lián)合的復(fù)方制劑也可看作單藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥180mmHg,DBP≥110mmHg或繼發(fā)性高血壓一年內(nèi)發(fā)生過(guò)高血壓性腦病、中風(fēng)、TIA者心肌梗塞或6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)冠狀動(dòng)脈介入治療、冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)、不穩(wěn)定性心絞痛癥狀性靜息心動(dòng)過(guò)緩其他重大的心、肝、腎及胃腸疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡或5年內(nèi)惡性腫瘤（局部皮膚癌除外）厄貝沙坦、ARB類降壓藥、氫氯噻嗪或其他噻嗪類利尿劑過(guò)敏史單臂圍＞17英寸及孕婦、哺乳期及潛在妊娠可能的婦女應(yīng)用胰島素或其他可能影響評(píng)估的藥物JClinHypertens.2005;7:578-586研究設(shè)計(jì)：多中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、單支研究單藥治療4周，血壓控制不佳，N=1005血壓達(dá)標(biāo)或其他原因退出研究N=161血壓達(dá)標(biāo)或其他原因退出研究N=62血壓達(dá)標(biāo)或其他原因退出研究N=89血壓達(dá)標(biāo)或其他原因退出研究N=79Week-5，-4Week0（基線）Week2Week10Week18停用降壓藥，服用安慰劑4-5周血壓140-179/70-109mmHg（T2DM

130-179mmHg）N=782血壓120-179/70-109mmHgN=693完成研究N=614HCTZ12.5mgQd2周Irb150/HCTZ12.5mgQd8周（復(fù)方單片制劑1片）Irb300/HCTZ25mgQd8周（復(fù)方單片制劑2片）血壓140-179/70-109mmHg（T2DM

130-179mmHg）N=844主要終點(diǎn)：研究結(jié)束時(shí)（第18周）較基線SBP的平均改變值次要終點(diǎn)：研究結(jié)束時(shí)（第18周）較基線DBP的平均改變值；第2,10周的SBP、DBP平均改變值；第2，10，18周的血壓達(dá)標(biāo)率JClinHypertens.2005;7:578-586安全性評(píng)價(jià)人群ITT（意向治療）人群研究設(shè)計(jì)中的兩大亮點(diǎn)INCLUSIVE研究包含了臨床大部分常見(jiàn)的高血壓患者，對(duì)于特殊人群，尤其血壓難控制的人群，INCLUSIVE研究也做了納入最少病例數(shù)的規(guī)定，以獲得有效的數(shù)據(jù)。這些人群包括老年人（≥65歲），美國(guó)的少數(shù)民族（非裔黑種人，西班牙裔/拉丁裔），2型糖尿病患者，合并代謝綜合征的患者

雖然INCLUSIVE研究納入標(biāo)準(zhǔn)是單藥治療4周以上血壓控制不佳的高血壓患者，但也可以看到研究中包含了一部分患者，這部分患者接受多種藥物治療，血壓仍未能控制；研究評(píng)價(jià)了Irb/HCTZ復(fù)方制劑對(duì)這類患者，尤其是心血管高?；颊叩闹委煰熜Я咙c(diǎn)一：研究包括了臨床常見(jiàn)的各類高血壓患者JClinHypertens.2005;7:578-586ITT（意向治療）人群基線特征基線特征總?cè)藬?shù)N=844平均年齡（SD）57.3±11.2年齡區(qū)間24~90年齡段分布<65歲(%)632(75)≥65歲(%)212(25)女性數(shù)量(%)436(52)種族/民族白種人(%)515(61)非裔黑種人191(23)西班牙裔/拉丁裔119(14)其他種族21(2)既往高血壓?jiǎn)嗡幹委熓罚?）β-阻滯劑97(11)α-阻滯劑11(1)鈣通道阻滯劑168(20)ARB166(20)ACEI283(34)利尿劑114(14)基線特征總?cè)藬?shù)N=844疾病史(%）血脂異常406(48)冠心病63

(7)心肌梗死后期20(2)其他心臟疾病147(17)血管性疾病14(2)2型糖尿病(%)254(30)代謝綜合征(%)386(46)SBP(mmHg)平均值（SD）154.0±10.3最小值/最大值130/179DBP(mmHg)平均值（SD）91.3±8.8最小值/最大值63/109JClinHypertens.2005;7:578-586亮點(diǎn)二：研究嚴(yán)格遵循指南和藥物說(shuō)明書，

對(duì)臨床實(shí)踐具有很強(qiáng)的指導(dǎo)意義均依據(jù)研究設(shè)計(jì)時(shí)的指南（如JNC7，ADA2005，ESH-ESC2003）進(jìn)行研究設(shè)計(jì)，包括用藥選擇與降壓目標(biāo)值的設(shè)定研究設(shè)計(jì)與安博諾?（厄貝沙坦/氫氯噻嗪）產(chǎn)品說(shuō)明書一致JClinHypertens.2005;7:578-586目錄INCLUSIVE研究其他有趣的發(fā)現(xiàn)Irb/HCTZ單片復(fù)方制劑的服藥依從性Irb/HCTZ單片復(fù)方制劑的耐受性Irb/HCTZ強(qiáng)效降壓的原因分析Irb/HCTZ單片復(fù)方制劑的降壓療效Irb/HCTZ是對(duì)各類高血壓人群都有效嗎?單藥治療4周以上血壓未達(dá)標(biāo)患者服用

Irb300

/HCTZ25mg顯著降低SBP達(dá)21.5mmHgJClinHypertens.2005;7:578-586******Week2Week10Week18*

P<0.001vs.基線血壓下降值vs.基線（mmHg）ITT人群*血壓下降情況N=736*至少服藥Irb/HCTZ一次，至少有一次有效的測(cè)量血壓稱為ITT人群（意向治療人群）HCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后單藥治療未達(dá)標(biāo)的患者，使用Irb/HCTZ

單片復(fù)方制劑，血壓達(dá)標(biāo)率顯著提高SBP和DBPHCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后Week2Week10Week18血壓達(dá)標(biāo)率ITT人群*血壓達(dá)標(biāo)情況N=736*至少服藥Irb/HCTZ一次，至少有一次有效的測(cè)量血壓稱為ITT人群（意向治療人群）

Irb/HCTZ單片復(fù)方制劑對(duì)于老年人

降壓效果又如何呢？據(jù)CDC最新統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2010年中國(guó)65-74歲人群高血壓患病率高達(dá)68.6%，75歲以上則達(dá)到72.8%中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2012;46(5):409-413;老年高血壓患者，服用Irb/HCTZ血壓顯著降低<65years≥65yearsHCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后Week2Week10Week18HCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后Week2Week10Week18<65years≥65years血壓較基線下降（mmHg）血壓較基線下降（mmHg）≥65歲vs.<65歲服用厄貝沙坦/HCTZSBP下降程度相當(dāng)≥65歲vs.<65歲服用厄貝沙坦/HCTZDBP下降程度相當(dāng)AmJGeriatrCardiol2008;17:27-36Irb

300/HCTZ25mg治療老年高血壓，

DBP達(dá)標(biāo)率高達(dá)96%≥65歲vs.<65歲服用厄貝沙坦/HCTZSBP達(dá)標(biāo)率相當(dāng)≥65歲vs.<65歲服用厄貝沙坦/HCTZDBP達(dá)標(biāo)率顯著更高Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后Week10Week18Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后Week10Week18P>0.05P>0.05P<0.05P<0.001達(dá)標(biāo)率<65歲≥65歲AmJGeriatrCardiol2008;17:27-36ISH是50歲以上人群難控制高血壓最常見(jiàn)的類型60歲以上人群ISH占到高血壓總?cè)巳旱?6%，75歲以上占到75%據(jù)研究統(tǒng)計(jì)——ISH：?jiǎn)渭兪湛s期高血壓ＪNatlMedAssoc.2009;101:300-307老年ISH患者，服用Irb/HCTZ，血壓顯著下降JNatlMedAssoc2009;101:300-307血壓較基線平均下降值（mmHg）<65歲≧65歲*********P<0.001vs.基線**ISH患者：Irb/HCTZ治療后（第18周）vs.基線血壓

N=471所有ISH**

P<0.0001vs.基線在高血壓患者中，有一部分患者稱為復(fù)雜性高血壓患者，特指合并CVD或靶器官損害或有CVD高危因素，比如合并糖尿病或代謝綜合征（MS）的患者。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者75%的CVD事件和腎臟終點(diǎn)事件的發(fā)生與其高血壓密不可分的。Irb/HCTZ對(duì)于此類復(fù)雜高血壓（合并糖尿病和MS）患者的降壓療效又如何呢?JClinHypertens2006;8:470-480單藥治療4周以上血壓未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者

服用Irb/HCTZ，血壓水平顯著降低2型糖尿病人群*血壓下降情況N=227*******Week2Week10Week18*

P<0.001vs.基線血壓下降值vs.基線（mmHg）HCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后JClinHypertens2006;8:470-480**

P=0.015vs.基線并且，對(duì)于2型糖尿病合并高血壓不同體重人群，Irb/HCTZ均顯著降壓2型糖尿病人群*血壓下降情況N=227*****

P<0.001vs.基線血壓下降值vs.基線（mmHg）正常體重N=14超重N=65肥胖N=148注：正常體重組因?yàn)椴±龜?shù)過(guò)少，而未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求ClinicalTherapeutics2008;30(12):2354-2365單藥治療4周以上血壓未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者

服用Irb/HCTZ，達(dá)標(biāo)率顯著提高SBP和DBPHCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后Week2Week10Week18血壓達(dá)標(biāo)率2型糖尿病人群血壓達(dá)標(biāo)率情況1N=227在該研究中，糖尿病患者的血壓達(dá)標(biāo)值為<130/80mmHg，如果按照最新的JNC8指南中的達(dá)標(biāo)血壓值<140/90mmHg2，達(dá)標(biāo)率會(huì)更高1.JClinHypertens2006;8:470-4802.JAMAdoi:10.1001/jama2013.284427PublishedonlineDecember18.2013單藥治療4周以上血壓未達(dá)標(biāo)的MS患者

服用Irb/HCTZ血壓水平也顯著降低MS人群血壓下降情況******Week2Week10Week18*

P<0.001vs.基線血壓下降值vs.基線（mmHg）HCTZ12.5mg治療2周后Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后Irb300/HCTZ25mg治療8周后JClinHypertens2006;8:470-480單藥治療4周以上血壓未達(dá)標(biāo)的MS患者服用Irb/HCTZ，女性達(dá)標(biāo)率顯著高于男性血壓達(dá)標(biāo)率MS人群的血壓達(dá)標(biāo)率1（第18周）1.JClinHypertens2006;8:470-480.2.JAMAdoi:10.1001/jama2013.284427PublishedonlineDecember18.2013P=0.02P=0.003P=0.001在該研究中，包括MS中一部分的糖尿病患者的血壓達(dá)標(biāo)值為<130/80mmHg，如果按照最新的JNC8指南中的達(dá)標(biāo)血壓值<140/90mmHg2，達(dá)標(biāo)率會(huì)更高后注：血壓達(dá)標(biāo)值指南的變遷高血壓患者JNC71JNC82中低危<140/90mmHg<140/90mmHg合并糖尿病<130/80mmHg<140/90mmHg合并CKD<130/80mmHg<140/90mmHg老年無(wú)特別說(shuō)明<150/90mmHgJNC7指南為INCLUSIVE研究設(shè)立血壓達(dá)標(biāo)值的參照1.JAMA2008;26:1642.JAMAdoi:10.1001/jama2013.284427PublishedonlineDecember18.2由上可以看出，Irb/HCTZ對(duì)于各類人群均顯著降壓；那是否存在Irb/HCTZ降壓的優(yōu)勢(shì)人群呢？INCLUSIVE研究為此專門做了次級(jí)分析，以確定Irb/HCTZ治療的優(yōu)勢(shì)人群JClinHypertens(Greenwich)2008;10:27-33次級(jí)分析：Irb/HCTZ降壓的優(yōu)勢(shì)人群女性是Irb/HCTZ降壓的優(yōu)勢(shì)人群，比男性SBP平均多下降3.0±0.9mmHg（P=0.002)糖尿病患者比非糖尿病患者SBP多下降5.0±1.2mmHg（P<0.0001）使用他汀類藥物比未服用者，SBP多下降2.1±1.0mmHg（P=0.03)女性糖尿病患者服用他汀類藥物JClinHypertens(Greenwich)2008;10:27-33此外，患者基線水平越高，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，

Irb/HCTZ降壓效果越顯著基線SBP每增加1mmHg,SBP下降幅度增加

0.9±0.1mmHg（P<0.0001）治療時(shí)間每增加10天，血壓下降增加0.6±0.1mmHg（P<0.0001）基線血壓越高，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，

降壓效果越顯著JClinHypertens(Greenwich)2008;10:27-33Irb/HCTZ對(duì)各類高血壓人群均有良好的降壓作用，Irb/HCTZ為什么有如此強(qiáng)效降壓作用的呢？Irb/HCTZ雙重排鈉擴(kuò)血管，強(qiáng)效降壓中華高血壓雜志2012;20(4):325-330然而——

無(wú)論ARB或是HCTZ，在單藥使用時(shí)，最大劑量的降壓作用都受到限制。如何最大限度的發(fā)揮ARB和HCTZ的降壓作用？厄貝沙坦增強(qiáng)了HCTZ的降壓作用單純HCTZ高劑量的降壓作用可能被升高的血管緊張素Ⅱ的水平所限制，ARB厄貝沙坦因?yàn)樽钄嘌芫o張素Ⅱ，因而增強(qiáng)了利尿劑的降壓作用。JClinHypertens.2005;7:578-586單純ARB劑量增加，也并不能顯著增強(qiáng)降壓效果2013年30項(xiàng)研究最新薈萃分析：不同劑量ARB的降壓效果平均動(dòng)脈壓下降（mmHg）****P<0.05vs.25%最大劑量25%最大劑量50%最大劑量最大劑量ARB的50%最大劑量較25%最大劑量SBP顯著下降，但DBP無(wú)顯著變化ARB最大劑量較50%最大劑量SBP、DBP均無(wú)顯著下降；雖然，ARB最大劑量較25%最大劑量血壓有顯著下降，但劑量的四倍增換來(lái)的僅是SBP1.6/DBP2.7mmHg這樣微小的血壓下降EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht333服用Irb/HCTZ低劑量未能達(dá)標(biāo)患者，

劑量加倍后血壓進(jìn)一步得到控制JClinHypertens.2005;7:578-586在Irb150/HCTZ12.5mg治療8周的基礎(chǔ)上，劑量加倍治療8周的血壓下降率和達(dá)標(biāo)率的變化劑量加倍后，SBP多下降6.4mmHg，DBP多下降3.2mmHg劑量加倍后，SBP達(dá)標(biāo)率增加21%，DBP達(dá)標(biāo)率增加13%，SBP和DBP同時(shí)達(dá)標(biāo)率增加21%注：Irb150/HCTZ12.5mg治療8周后，血壓120-179/70-109mmHg才接受Irb300/HCTZ25mg治療。血壓下降幅度與達(dá)標(biāo)率均是統(tǒng)計(jì)ITT人群的（至少服藥Irb/HCTZ1次，至少有1次有效的測(cè)量血壓的人群）。

Irb/HCTZ聯(lián)合，改善了單藥劑量增加，降壓療效卻增加不顯著的缺點(diǎn)；隨著藥物劑量的增加，該組聯(lián)合用藥的降壓療效也在不斷提高，我們不禁要想——

Irb/HCTZ聯(lián)合用藥降壓療效增加的同時(shí)，是否會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率呢？Irb/HCTZ無(wú)論高低劑量，均具有良好的耐受性安慰劑HCTZ12.5mgIrb150/HCTZ12.5mgIrb300/HCTZ25mg總計(jì)患者數(shù)量10058447826931005總不良反應(yīng)240(24%)144(17%)212(27%)178(26%)551(55%)不良反應(yīng)頭痛54(5%)6(<1%)12(2%)11(2%)76(8%)眩暈10(1%)9

(1%)16(2%)18(3%)50(5%)上呼吸道感染20(2%)3(<1%)14(2%)7(1%)43(4%)鼻咽炎18(2%)8(<1%)6(<1%)10(1%)39(4%)鼻竇炎17(2%)6(<1%)9(1%)7(1%)37(4%)流感5(<1%)4(<1%)9(1%)3(<1%)22(2%)關(guān)節(jié)痛3(<1%)4(<1%)3(<1%)9(1%)20(2%)疲勞2(<1%)5(<1%)3(<1%)8(1%)18(2%)低血壓001(<1%)8(1%)10(1%)補(bǔ)充高血鉀*01(<1%)1(<1%)1(<1%)3(<1%)低血鉀*002(<1%)2(<1%)4(<1%)*：發(fā)生高血鉀或低血鉀的患者均未退出研究1.JClinHypertens.2005;7:578-5862.JournalofTheNationalMedicalAssociation2006;98(4):618-626Irb/HCTZ聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于HCTZ組，可能與HCTZ組用藥時(shí)間較短有關(guān)2Irb/HCTZ高劑量階段的不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，與安慰劑階段相當(dāng)2Irb/HCTZ的血鉀升高率不足1%，對(duì)血鉀影響極小12型糖尿病患者和MS患者服用Irb/HCTZ耐受性良好安慰劑HCTZ12.5mgIrb150/HCTZ12.5mgIrb300/HCTZ25mg2型糖尿病患者患者數(shù)量295254243215總不良反應(yīng)24%18%28%27%眩暈1%2%2%3%鼻咽炎2%2%1%2%上呼吸道感染3%02%0流感1%03%0支氣管炎01%02%MS患者患者數(shù)量388386366329總不良反應(yīng)27%18%29%26%眩暈1%1%3%2%Irb/HCTZ聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于HCTZ組，可能與HCTZ組用藥時(shí)間較短有關(guān)2Irb/HCTZ高劑量階段的不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，與低劑量階段和安慰劑階段相當(dāng)2整個(gè)研究過(guò)程，只有Irb/HCTZ300/25mg中1例患者發(fā)生高血鉀；Irb/HCTZ150/12.5mg中1例患者發(fā)生低血壓11.TheJournalofClinicalHypertension2006;8(7):470-4802.JournalofTheNationalMedicalAssociation2006;98(4):618-626MS:代謝綜合征不僅2型糖尿病和MS患者服用Irb/HCTZ有著良好的耐受性，各類人群均有著良好的耐受性——各年齡患者服用Irb/HCTZ，耐受性均良好1不同體重的患者服用Irb/HCTZ，耐受性均良好2女性患者服用Irb/HCTZ，耐受性也良好3ISH患者服用Irb/HCTZ，耐受性也良好41.AmJGeriatrCardiol2008;17:27-36;2.ClinTher.2008;30:2354-2365;3.JournalofWomen’sHealth2008;17:931-938;4.JNatlMedAssoc2009;101:300-307INCLUSIVE研究中，Irb/HCTZ聯(lián)合用藥，強(qiáng)效降壓且具有良好的耐受性，在臨床實(shí)踐中，是否對(duì)改善血壓控制率有很大的幫助呢？ESH/ESC高血壓指南2013中指出——在臨床實(shí)踐中，血壓控制率低主要源于：1）醫(yī)生的思維慣性（諸如患者血壓控制不佳時(shí)缺少有效的干預(yù)等）2）患者的依從性差3）慢性病的醫(yī)療管理系統(tǒng)存在缺陷而患者的依從性差是血壓控制率低更為重要的原因！JournalofHypertension2013;31:1281-1357INCLUSIVE研究證實(shí)：?jiǎn)纹琁rb/HCTZ

復(fù)方制劑從多方面提高了患者依從性固定劑量的復(fù)方制劑，一天一次服藥，減少了患者服藥的片數(shù)，更加簡(jiǎn)便，增強(qiáng)了患者，尤其老年患者的服藥依從性1固定劑量的復(fù)方制劑，使患者通過(guò)1-2次的用藥調(diào)整，血壓就可達(dá)標(biāo)，也增強(qiáng)了患者的服藥依從性1,2固定劑量的復(fù)方制劑，并未增加不良反應(yīng)，患者的耐受性更好，也增強(qiáng)了患者服藥的依從性3固定劑量的復(fù)方制劑減少了患者因?yàn)檎{(diào)整血壓的門診次數(shù)，降低了治療不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查，節(jié)約了治療費(fèi)用21.AmJGeriatrCardiol2008;17:27-362.JournalofTheNationalMedicalAssociation2006;98(4):618-6263.JNatlMedAssoc2009;101:300-307因此——

使用單片復(fù)方制劑Irb/HCTZ可顯著改善患者服藥依從性，提高血壓控制率！單片復(fù)方制劑同樣獲得了指南的推薦：ESH/ESC2013高血壓指南單片復(fù)方制劑減少了患者服藥的數(shù)量，提高了患者的依從性，從而提高了血壓控制率。JournalofHypertension2013;31:1281-1357目錄INCLUSIVE研究其他有趣的發(fā)現(xiàn)Irb/HCTZ單片復(fù)方制劑的服藥依從性Irb/HCTZ單