胰島細胞抗體課件

胰島細胞抗體胰島細胞抗體1概述糖尿病分型依據(jù)其病因學準確的分型是實施預防及治療的基本前提2概述糖尿病分型依據(jù)其病因學2概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足3概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時期中，可檢出針對胰島β細胞的自身抗體臨床意義較大的為胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)確認免疫介導1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細胞各種抗原的自身免疫抗體4概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時期中，可檢出胰島的各種自身抗體

胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認的一種針對數(shù)種胰島細胞分子的異質抗體系列胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)5胰島的各種自身抗體胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最

胰島細胞抗體(ICA)

針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預測中應用最早的免疫學標志，1型糖尿病患者“健康”一級親屬正常人中ICA陽性者30%

6胰島細胞抗體(ICA)針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多

胰島細胞抗體(ICA)

目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準，其單位確定為JDF。

ICA陽性預示β細胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期1型糖尿病有關，高滴度的ICA預測性更強，如ICA>40JDF則有高度預測性兒童中ICA陽性亦對l型糖尿病有較高的預測率。7胰島細胞抗體(ICA)目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%。

胰島細胞抗體(ICA)

8在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，胰島素自身抗體(IAA)

抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性9胰島素自身抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種9胰島素自身抗體(IAA)

單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的預測價值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標志，僅表明有進展為糖尿病的自身免疫傾向。10胰島素自身抗體(IAA)單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細胞功能衰竭。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預測治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。984例GADA，ICA聯(lián)合檢測+17%羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系9%的個體有一種抗體陽性，2.目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。臨床意義較大的為胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)經典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。11環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA其致病機理可能與病毒感染有關?！胺肿酉嗨茖W說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結構蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產生的交叉免疫反應激活T細胞。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

12其致病機理可能與病毒感染有關。谷氨酸脫羧酶抗體(GADAGADA可作為1型糖尿病預測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國外報道在糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

13GADA可作為1型糖尿病預測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預測和早期診斷指標，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持與ICA和IAA相比，GADA與LADA關系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標，從而更好地指導治療。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

14GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預測和早蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。IA2主要在神經內分泌細胞中表達，胰島β細胞內的IA2功能不詳。15蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應性T淋巴細胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應的一個主要靶抗原，其自身抗體識別的表位局限于胞內結構域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)16IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應性T淋巴細胞的靶檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低胰島細胞抗體(ICA)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。在高危人群中篩查1型糖尿病針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預測治療的療效(胰島移植)預測治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。IA2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標各個自身抗體有其各自的特點和臨床價值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分IA2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大IA2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標17檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。蛋蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。但IA2A主要與經典的1型糖尿病相關，對LADA的診斷價值遠不如GADA，在LADA的診斷中，IA2A的檢測需與其它胰島細胞自身抗體聯(lián)合進行。18蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測IA2A對于1型糖尿病的2192192020羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉化。21羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經典1型糖尿病價值不大。CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用22羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經典1型糖尿CPHAb陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADA患者中CPHAb檢出率明顯高于正常對照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPHAb陽性率較高CPHAb是提高LADA診斷效率的一項新指標，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)23CPHAb陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADALADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPHAb﹥IA2A﹥IAA臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPHAb的效率最佳IA2A和IAA診斷LADA的效率低，臨床可考慮不予常規(guī)檢測24LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關自身抗體中，至少存在一種以上陽性。胰島自身抗體檢測的臨床意義“分子相似學說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結構蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產生的交叉免疫反應激活T細胞。IA2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。預測治療的療效(干預治療)使用了外源性胰島素產生的抗體。羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉化。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。準確的分型是實施預防及治療的基本前提美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。目前在臨床上可應用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島自身抗體檢測的臨床意義在高危人群中篩查1型糖尿病確認免疫介導1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細胞各種抗原的自身免疫抗體臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPHAb的效率最佳胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效25在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，指導糖尿病臨床分型

1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素26指導糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異26LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。指導糖尿病臨床分型27LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。指導糖尿病臨床分型28血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志指導糖尿病臨床指導糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關自身抗體中，至少存在一種以上陽性。29指導糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中指導糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。30指導糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效31胰島自身抗體檢測的臨床意義指導糖尿病臨床分型31預測β細胞功能衰竭對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細胞功能之間的關系。32預測β細胞功能衰竭對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研333334343535上海市第一人民醫(yī)院中華內分泌代謝雜志1999；15（5）267984例GADA，ICA聯(lián)合檢測+17%

GADA+ICA+

成年患者

10.5%7.7%

幼年患者

31.0%46.5%

GADA>50ng/ml患者胰島功能明顯低于GADA–患者36上海市第一人民醫(yī)院中華內分泌代謝雜志1999；15（5）有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細胞功能衰竭。預測β細胞功能衰竭37有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。預測β細胞功能衰竭38胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將血清抗體在預測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預測值要高于GADA和IA2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。預測β細胞功能衰竭39血清抗體在預測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預測值要高于胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效40胰島自身抗體檢測的臨床意義指導糖尿病臨床分型40美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查結果發(fā)現(xiàn)5.9%的個體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性

在高危人群中篩查1型糖尿病41美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventio在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。

在高危人群中篩查1型糖尿病42在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進一步提高，GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與ICA512聯(lián)合篩查在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉變?yōu)槎喾N抗體陽性。在高危人群中篩查1型糖尿病43GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進一步提高，G1型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關的自身抗體，這些抗體可能經過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的β細胞已經存在自身免疫

在高危人群中篩查1型糖尿病441型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經開始，1型糖尿病孕婦在臍在高危人群中篩查1型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)CPHAb在經典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經典1型糖尿病價值不大。多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應性T淋巴細胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應的一個主要靶抗原，其自身抗體識別的表位局限于胞內結構域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細胞功能之間的關系。在高危人群中篩查1型糖尿病針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。預測治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系CPHAb是提高LADA診斷效率的一項新指標，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。在高危人群中篩查1型糖尿病目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準，其單位確定為JDF。

在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險性為2%～3%，對于這些特殊群體，進行臍帶血糖尿病相關抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預。45在高危人群中篩查1型糖尿病在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效46胰島自身抗體檢測的臨床意義指導糖尿病臨床分型46預測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低47預測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2預測治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和IA2A抗體可預示胰島移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要48預測治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患預測治療的療效(干預治療)1型糖尿病的干預治療主要是阻斷胰島β細胞進行性的自身免疫性破壞，保護殘存胰島β細胞，從而延緩病情進展。有多種藥物進入研究。目前在臨床上可應用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）49預測治療的療效(干預治療)1型糖尿病的干預治療主要是阻斷胰島

預測治療的療效(干預治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預治療后胰島β細胞功能可有所恢復，C肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療50預測治療的療效(干預治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清I預測治療的療效(干預治療)血清IA2A狀態(tài)對預測療效有較大的價值。IA2A陰性者C肽水平升高更為明顯，臨床緩解率更高，復發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。51預測治療的療效(干預治療)血清IA2A狀態(tài)對預測療效有較大的

預測治療的療效(干預治療)GADA亦可預示環(huán)孢霉素等應用后β細胞恢復情況GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標。52預測治療的療效(干預治療)GADA亦可預示環(huán)孢霉素等應用后小結胰島自身抗體檢測有著重要的臨床意義，這些自身抗體在1型糖尿病中出現(xiàn)情況、時間和強度并不一致，用于診斷則各抗體的敏感性和特異性均不同。各個自身抗體有其各自的特點和臨床價值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用53小結胰島自身抗體檢測有著重要的臨床意義，這些自身抗GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系IA2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細胞功能之間的關系。臨床意義較大的為胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預測治療的療效(干預治療)胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。預測治療的療效(胰島移植)在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性在高危人群中篩查1型糖尿病胰島素自身抗體(IAA)檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島自身抗體檢測的臨床意義在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。984例GADA，ICA聯(lián)合檢測+17%目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。胰島細胞抗體(ICA)CPHAb陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADA患者中CPHAb檢出率明顯高于正常對照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPHAb陽性率較高IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPHAb的效率最佳在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。GADA可作為1型糖尿病預測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效(胰島移植)984例GADA，ICA聯(lián)合檢測+17%在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。胰島素自身抗體(IAA)“分子相似學說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結構蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產生的交叉免疫反應激活T細胞。9%的個體有一種抗體陽性，2.環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。國外報道在糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。小結單一抗體檢測結果應用于臨床常有較大的局限性。目前國際上逐漸達成一種共識，即聯(lián)合檢測多種抗體可提高1型糖尿病診斷和篩查的敏感性、特異性和準確性，為臨床工作提供更多有價值的參考。

54GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉胰島細胞抗體胰島細胞抗體55概述糖尿病分型依據(jù)其病因學準確的分型是實施預防及治療的基本前提56概述糖尿病分型依據(jù)其病因學2概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足57概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時期中，可檢出針對胰島β細胞的自身抗體臨床意義較大的為胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)確認免疫介導1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細胞各種抗原的自身免疫抗體58概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時期中，可檢出胰島的各種自身抗體

胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認的一種針對數(shù)種胰島細胞分子的異質抗體系列胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)59胰島的各種自身抗體胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最

胰島細胞抗體(ICA)

針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預測中應用最早的免疫學標志，1型糖尿病患者“健康”一級親屬正常人中ICA陽性者30%

60胰島細胞抗體(ICA)針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多

胰島細胞抗體(ICA)

目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準，其單位確定為JDF。

ICA陽性預示β細胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期1型糖尿病有關，高滴度的ICA預測性更強，如ICA>40JDF則有高度預測性兒童中ICA陽性亦對l型糖尿病有較高的預測率。61胰島細胞抗體(ICA)目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%。

胰島細胞抗體(ICA)

62在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，胰島素自身抗體(IAA)

抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性63胰島素自身抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種9胰島素自身抗體(IAA)

單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的預測價值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標志，僅表明有進展為糖尿病的自身免疫傾向。64胰島素自身抗體(IAA)單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細胞功能衰竭。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預測治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。984例GADA，ICA聯(lián)合檢測+17%羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系9%的個體有一種抗體陽性，2.目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。臨床意義較大的為胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)經典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。65環(huán)孢霉素本身對血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA其致病機理可能與病毒感染有關。“分子相似學說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結構蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產生的交叉免疫反應激活T細胞。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

66其致病機理可能與病毒感染有關。谷氨酸脫羧酶抗體(GADAGADA可作為1型糖尿病預測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國外報道在糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

67GADA可作為1型糖尿病預測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預測和早期診斷指標，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持與ICA和IAA相比，GADA與LADA關系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標，從而更好地指導治療。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

68GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預測和早蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。IA2主要在神經內分泌細胞中表達，胰島β細胞內的IA2功能不詳。69蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應性T淋巴細胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應的一個主要靶抗原，其自身抗體識別的表位局限于胞內結構域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)70IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應性T淋巴細胞的靶檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低胰島細胞抗體(ICA)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。在高危人群中篩查1型糖尿病針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預測治療的療效(胰島移植)預測治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。IA2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標各個自身抗體有其各自的特點和臨床價值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分IA2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大IA2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標71檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。蛋蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。但IA2A主要與經典的1型糖尿病相關，對LADA的診斷價值遠不如GADA，在LADA的診斷中，IA2A的檢測需與其它胰島細胞自身抗體聯(lián)合進行。72蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測IA2A對于1型糖尿病的2732197420羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉化。75羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經典1型糖尿病價值不大。CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用76羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經典1型糖尿CPHAb陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADA患者中CPHAb檢出率明顯高于正常對照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPHAb陽性率較高CPHAb是提高LADA診斷效率的一項新指標，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)77CPHAb陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADALADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPHAb﹥IA2A﹥IAA臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPHAb的效率最佳IA2A和IAA診斷LADA的效率低，臨床可考慮不予常規(guī)檢測78LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關自身抗體中，至少存在一種以上陽性。胰島自身抗體檢測的臨床意義“分子相似學說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結構蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產生的交叉免疫反應激活T細胞。IA2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。預測治療的療效(干預治療)使用了外源性胰島素產生的抗體。羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉化。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體檢測IA2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。準確的分型是實施預防及治療的基本前提美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。目前在臨床上可應用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島自身抗體檢測的臨床意義在高危人群中篩查1型糖尿病確認免疫介導1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細胞各種抗原的自身免疫抗體臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPHAb的效率最佳胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效79在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，指導糖尿病臨床分型

1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素80指導糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異26LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。指導糖尿病臨床分型81LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。指導糖尿病臨床分型82血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志指導糖尿病臨床指導糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關自身抗體中，至少存在一種以上陽性。83指導糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中指導糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。84指導糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效85胰島自身抗體檢測的臨床意義指導糖尿病臨床分型31預測β細胞功能衰竭對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細胞功能之間的關系。86預測β細胞功能衰竭對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研873388348935上海市第一人民醫(yī)院中華內分泌代謝雜志1999；15（5）267984例GADA，ICA聯(lián)合檢測+17%

GADA+ICA+

成年患者

10.5%7.7%

幼年患者

31.0%46.5%

GADA>50ng/ml患者胰島功能明顯低于GADA–患者90上海市第一人民醫(yī)院中華內分泌代謝雜志1999；15（5）有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細胞功能衰竭。預測β細胞功能衰竭91有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。預測β細胞功能衰竭92胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將血清抗體在預測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預測值要高于GADA和IA2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。預測β細胞功能衰竭93血清抗體在預測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預測值要高于胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效94胰島自身抗體檢測的臨床意義指導糖尿病臨床分型40美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查結果發(fā)現(xiàn)5.9%的個體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性

在高危人群中篩查1型糖尿病95美國1型糖尿病預防試驗(Diabetespreventio在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。

在高危人群中篩查1型糖尿病96在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進一步提高，GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與ICA512聯(lián)合篩查在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉變?yōu)槎喾N抗體陽性。在高危人群中篩查1型糖尿病97GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進一步提高，G1型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關的自身抗體，這些抗體可能經過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的β細胞已經存在自身免疫

在高危人群中篩查1型糖尿病981型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經開始，1型糖尿病孕婦在臍在高危人群中篩查1型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)CPHAb在經典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經典1型糖尿病價值不大。多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應性T淋巴細胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應的一個主要靶抗原，其自身抗體識別的表位局限于胞內結構域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細胞功能之間的關系。在高危人群中篩查1型糖尿病針對胰島細胞內所具有的胞質成分的多種抗原的混合抗體在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細胞瘤相關蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結構上分4部分信號肽、胞外結構域、單一跨膜結構域及胞內結構域，其中胞內結構域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。預測治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉與血清GADA轉陰有相關關系CPHAb是提高LADA診斷效率的一項新指標，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。在高危人群中篩查1型糖尿病目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準，其單位確定為JDF。

在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險性為2%～3%，對于這些特殊群體，進行臍帶血糖尿病相關抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預。99在高危人群中篩查1型糖尿病在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導糖尿病臨床分型預測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預測治療的療效100胰島自身抗體檢測的臨床意義指導糖尿病臨床分型46預測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低101預測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2預測治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和IA2A抗體可預示胰島移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要102預測治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患預測治療的療效(干預治療)1型糖尿病的干預治療主要是阻斷胰島β細胞進行性的自身免疫性破壞，保護殘存胰島β細胞，從而延緩病情進展。有多種藥物進入研究。目前在臨床上可應用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉