第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件講義

對乙酰氨基酚復方制劑

（白加黑、日夜百服寧）芬必得對乙酰氨基酚復方制劑

（白加黑、日夜百服寧）芬必得1第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥－非甾體抗炎藥－阿司匹林類藥物－乙酰水楊酸類藥物Antipyretic，analgesicandanti-inflammatoryDrugs第二十章－非甾體抗炎藥－阿司匹林類藥物－乙酰水楊酸類藥物An2第一節(jié)概述第一節(jié)概述3一、歷史15世紀，金雞納樹皮的解熱作用/咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛1829年,分離獲得Salicin,并證明其有解熱作用；salicin水解產生glucose和salicylicalcohol，后者能轉變成水楊酸。一、歷史15世紀，金雞納樹皮的解熱作用/咀嚼柳樹皮可以減輕4

1875年，首次水楊酸鈉用于臨床上解熱、鎮(zhèn)痛和抗風濕1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床1889年首次合成得到乙酰水楊酸1875年，首次水楊酸鈉用于臨床上解熱、鎮(zhèn)痛和抗風濕18851899年，乙酰水楊酸被開發(fā)成新藥，命名為aspirin（源自最初分出水楊酸的植物－Spiraea)1899年，乙酰水楊酸被開發(fā)成新藥，命名為aspirin（源61.抗炎作用

組織損傷粒細胞脫顆粒溶酶體酶釋放炎性介質產生引起炎性反應(PGE、LT、PAF、His、5－HT)二、藥理作用1.抗炎作用組織損傷粒細胞脫顆粒溶酶體7抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)穩(wěn)定溶酶體膜或影響吞噬細胞功能抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)穩(wěn)定溶酶體膜或影響吞噬細胞8前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素（prostaglandin，PG）9解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用抑制COX活性PG合成減少解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用抑制COX活性PG合成減少10COX-1和COX-2的特性比較COX-1COX-2結構型誘導型生成固有的，存在于正常組織中誘導產生，存在于受損傷組織中功能穩(wěn)定細胞功能，保護細胞具有強致炎、致痛作用抑制不良反應治療作用COX-1和COX-2的特性比較COX-1COX-2結構112.鎮(zhèn)痛作用

組織損傷、炎性刺激致痛物質釋放(PGE、緩激肽等)提高痛覺對致炎致痛物質的敏感性刺激感覺神經末梢

引起疼痛的感覺痛覺發(fā)生2.鎮(zhèn)痛作用組織損傷、炎性刺激致痛物質釋放(12鎮(zhèn)痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛覺感受器的敏感性下降3)部分藥物通過CNS起作用，影響皮層下的感覺傳遞鎮(zhèn)痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛覺感受器的敏感性下13

思考題：解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用與中樞性鎮(zhèn)痛藥(嗎啡)、外周性鎮(zhèn)痛藥(阿托品)的鎮(zhèn)痛作用有何不同？【特點】1.作用部位在外周2.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內臟平滑肌絞痛、劇痛無效3.鎮(zhèn)痛的同時不產生欣快感，無耐受性和成癮性思考題：解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用與中樞性鎮(zhèn)痛藥(嗎啡)、外周14病毒內毒素與組織損傷外熱原抗原—抗體復合物刺激粒細胞增加

釋放內熱原

下丘腦前列腺素合成與釋放增加

體溫調節(jié)中樞調定點上移體溫升高，機體發(fā)熱

3、解熱作用病毒3、解熱作用15解熱作用特點：可使發(fā)熱機體的體溫下降至正常，而對正常體溫沒有影響。思考題：解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有何不同？？3、解熱作用解熱作用特點：可使發(fā)熱機體的體溫下降至正常，而對正常體溫沒有16

4.抗風濕作用抗風濕作用是抗炎作用的結果改善風濕病的紅、腫、熱、痛癥狀注意事項：不根除病因，不能阻止風濕病的發(fā)展及合并癥發(fā)生與許多病理過程4.抗風濕作用抗風濕作用是抗炎作用的結果改善風濕病的紅、腫175．抗血栓形成5．抗血栓形成18三、主要藥物阿司匹林(乙酰水楊酸)撲熱息痛(對乙酰氨基酚)吲哚美辛（消炎痛）雙氯芬酸布洛芬吡羅昔康（炎痛喜康）保泰松塞來昔布非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥三、主要藥物阿司匹林(乙酰水楊酸)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性19水楊酸類—阿司匹林（乙酰水楊酸）【體內過程】【藥理作用及應用】【不良反應及注意事項】吸收（pH值）代謝（肝臟代謝水楊酸的能力有限）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕抑制血小板聚集預防心肌梗塞和腦血栓的形成胃腸道反應凝血障礙水楊酸反應過敏反應瑞夷綜合征水楊酸類—阿司匹林（乙酰水楊酸）吸收（pH值）解熱、鎮(zhèn)痛、胃20苯胺類—非那西丁和對乙酰氨基酚【藥理作用及應用】【不良反應和注意事項】解熱鎮(zhèn)痛作用，用于感冒發(fā)熱、神經痛、肌肉痛等高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血腎臟損害苯胺類—非那西丁和對乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛作用，用于高鐵血紅蛋白21有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）【藥理作用及應用】最強的一類PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛作用有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）最強的一類PG合成酶抑制劑，具有22芳基乙酸類—雙氯芬酸【藥理作用及應用】抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強，藥效強鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一芳基乙酸類—雙氯芬酸【藥理作用及應用】抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很23芳基丙酸類—布洛芬【藥理作用及應用】抗炎抗風濕及解熱鎮(zhèn)痛作用較強，同aspirin，抗炎作用更突出可進入滑膜腔，主要用于治療風濕和類風濕性關節(jié)炎，也可用于鎮(zhèn)痛芳基丙酸類—布洛芬【藥理作用及應用】抗炎抗風濕及解熱鎮(zhèn)痛作用24吡羅昔康（炎痛喜康）長效非甾體抗炎藥口服完全吸收生物利用度也高服藥量小作用迅速而持久療效顯著,強度與消炎痛相似每日僅需服用一次長期服用耐受性好副作用小烯醇酸類吡羅昔康（炎痛喜康）長效非甾體抗炎藥作用迅速而持久烯醇酸類25吡唑酮類—保泰松【藥理作用及應用】抗炎抗風濕作用較強解熱鎮(zhèn)痛作用較弱吡唑酮類—保泰松抗炎抗風濕作用較強26COX-2抑制劑：塞來昔布【藥理作用及應用】【不良反應和注意事項】消化道反應肝腎損害心血管系統(tǒng)反應選擇性抑制COX-2解熱,鎮(zhèn)痛,抗炎藥理作用不影響血小板功能治療骨關節(jié)炎,類風濕性關節(jié)炎COX-2抑制劑：塞來昔布【藥理作用及應用】消化道反應選27思考題解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制？常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類，每類代表藥物是什么？常見解熱鎮(zhèn)痛藥的不良反應與防治措施是什么？思考題解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制？28對乙酰氨基酚復方制劑

（白加黑、日夜百服寧）芬必得對乙酰氨基酚復方制劑

（白加黑、日夜百服寧）芬必得29第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥－非甾體抗炎藥－阿司匹林類藥物－乙酰水楊酸類藥物Antipyretic，analgesicandanti-inflammatoryDrugs第二十章－非甾體抗炎藥－阿司匹林類藥物－乙酰水楊酸類藥物An30第一節(jié)概述第一節(jié)概述31一、歷史15世紀，金雞納樹皮的解熱作用/咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛1829年,分離獲得Salicin,并證明其有解熱作用；salicin水解產生glucose和salicylicalcohol，后者能轉變成水楊酸。一、歷史15世紀，金雞納樹皮的解熱作用/咀嚼柳樹皮可以減輕32

1875年，首次水楊酸鈉用于臨床上解熱、鎮(zhèn)痛和抗風濕1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床1889年首次合成得到乙酰水楊酸1875年，首次水楊酸鈉用于臨床上解熱、鎮(zhèn)痛和抗風濕188331899年，乙酰水楊酸被開發(fā)成新藥，命名為aspirin（源自最初分出水楊酸的植物－Spiraea)1899年，乙酰水楊酸被開發(fā)成新藥，命名為aspirin（源341.抗炎作用

組織損傷粒細胞脫顆粒溶酶體酶釋放炎性介質產生引起炎性反應(PGE、LT、PAF、His、5－HT)二、藥理作用1.抗炎作用組織損傷粒細胞脫顆粒溶酶體35抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)穩(wěn)定溶酶體膜或影響吞噬細胞功能抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)穩(wěn)定溶酶體膜或影響吞噬細胞36前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素（prostaglandin，PG）37解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用抑制COX活性PG合成減少解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用抑制COX活性PG合成減少38COX-1和COX-2的特性比較COX-1COX-2結構型誘導型生成固有的，存在于正常組織中誘導產生，存在于受損傷組織中功能穩(wěn)定細胞功能，保護細胞具有強致炎、致痛作用抑制不良反應治療作用COX-1和COX-2的特性比較COX-1COX-2結構392.鎮(zhèn)痛作用

組織損傷、炎性刺激致痛物質釋放(PGE、緩激肽等)提高痛覺對致炎致痛物質的敏感性刺激感覺神經末梢

引起疼痛的感覺痛覺發(fā)生2.鎮(zhèn)痛作用組織損傷、炎性刺激致痛物質釋放(40鎮(zhèn)痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛覺感受器的敏感性下降3)部分藥物通過CNS起作用，影響皮層下的感覺傳遞鎮(zhèn)痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛覺感受器的敏感性下41

思考題：解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用與中樞性鎮(zhèn)痛藥(嗎啡)、外周性鎮(zhèn)痛藥(阿托品)的鎮(zhèn)痛作用有何不同？【特點】1.作用部位在外周2.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內臟平滑肌絞痛、劇痛無效3.鎮(zhèn)痛的同時不產生欣快感，無耐受性和成癮性思考題：解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用與中樞性鎮(zhèn)痛藥(嗎啡)、外周42病毒內毒素與組織損傷外熱原抗原—抗體復合物刺激粒細胞增加

釋放內熱原

下丘腦前列腺素合成與釋放增加

體溫調節(jié)中樞調定點上移體溫升高，機體發(fā)熱

3、解熱作用病毒3、解熱作用43解熱作用特點：可使發(fā)熱機體的體溫下降至正常，而對正常體溫沒有影響。思考題：解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有何不同？？3、解熱作用解熱作用特點：可使發(fā)熱機體的體溫下降至正常，而對正常體溫沒有44

4.抗風濕作用抗風濕作用是抗炎作用的結果改善風濕病的紅、腫、熱、痛癥狀注意事項：不根除病因，不能阻止風濕病的發(fā)展及合并癥發(fā)生與許多病理過程4.抗風濕作用抗風濕作用是抗炎作用的結果改善風濕病的紅、腫455．抗血栓形成5．抗血栓形成46三、主要藥物阿司匹林(乙酰水楊酸)撲熱息痛(對乙酰氨基酚)吲哚美辛（消炎痛）雙氯芬酸布洛芬吡羅昔康（炎痛喜康）保泰松塞來昔布非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥三、主要藥物阿司匹林(乙酰水楊酸)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性47水楊酸類—阿司匹林（乙酰水楊酸）【體內過程】【藥理作用及應用】【不良反應及注意事項】吸收（pH值）代謝（肝臟代謝水楊酸的能力有限）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕抑制血小板聚集預防心肌梗塞和腦血栓的形成胃腸道反應凝血障礙水楊酸反應過敏反應瑞夷綜合征水楊酸類—阿司匹林（乙酰水楊酸）吸收（pH值）解熱、鎮(zhèn)痛、胃48苯胺類—非那西丁和對乙酰氨基酚【藥理作用及應用】【不良反應和注意事項】解熱鎮(zhèn)痛作用，用于感冒發(fā)熱、神經痛、肌肉痛等高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血腎臟損害苯胺類—非那西丁和對乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛作用，用于高鐵血紅蛋白49有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）【藥理作用及應用】最強的一類PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛作用有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）最強的一類PG合成酶抑制劑，具有50芳基乙酸類—