第十章核酸的酶促降解和核苷酸代謝課件

第十章核酸的酶促降解和核苷酸代謝仲愷農(nóng)業(yè)工程學院化學化工學院第十章核酸的酶促降解和核苷酸代謝仲愷農(nóng)業(yè)工程學院1主要內(nèi)容第一節(jié)核酸的酶促降解第二節(jié)核苷酸的分解代謝第三節(jié)核苷酸的生物合成主要內(nèi)容第一節(jié)核酸的酶促降解第二節(jié)核苷酸的分解代2核酸在生物體內(nèi)可以被降解外源核酸在動物體的小腸內(nèi)被降解胰核酸酶腸粘膜釋放的磷酸二酯酶降解產(chǎn)物在小腸內(nèi)被轉化和吸收核酸的降解一般不為生物提供能量第一節(jié)核酸的酶促降解核酸在生物體內(nèi)可以被降解第一節(jié)核酸的酶促降解3一、核酸酶對核酸的降解1、核酸酶核酸是由許多核苷酸通過3’，5’-磷酸二酯鍵連接而成的大分子化合物。核酸通過酶促降解可產(chǎn)生分子量大小不同的核苷酸片段及相關產(chǎn)物、單核苷酸。能夠降解核酸中磷酸二酯鍵的酶統(tǒng)稱為核酸酶。2、核酸酶種類根據(jù)核酸酶對底物專一性的不同，分為：核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、非特異性核酸酶根據(jù)對底物的作用方式分為：核酸內(nèi)切酶、核酸外切酶。其中核酸內(nèi)切酶還可以分為非特異性核酸內(nèi)切酶和限制性核酸內(nèi)切酶。水解酯鍵水解3’-酯鍵→5’-（寡）核苷酸

的方式水解5’-酯鍵→3’-核苷酸一、核酸酶對核酸的降解4二、核糖核酸酶（RNase）能對核糖核酸中磷酸二酯鍵水解作用的酶。包括內(nèi)切酶和外切酶。1、核酸內(nèi)切酶（1）種類（2）脫氧核糖核酸酶是一類特異水解DNA的酶類，也作用于磷酸二酯鍵。常見的內(nèi)切酶有：酶作用位點RNaseⅠ嘧啶核苷酸的C3’位的磷酸與相鄰核苷酸C5’羥基形成的磷酸二酯鍵RNaseT1鳥嘌呤核苷酸的C3’位的磷酸與相鄰核苷酸C5’羥基形成的磷酸二酯鍵RNaseU2嘌呤核苷酸的C3’位的磷酸與相鄰核苷酸C5’羥基形成的磷酸二酯鍵酶作用位點產(chǎn)物DNaseⅠ任意3’-羥基和5’-磷酸形成的酯鍵5’-磷酸寡聚脫氧核苷酸片段DNaseⅡ3’-磷酸和5’-羥基形成的酯鍵3’-磷酸寡聚脫氧核苷酸片段限制性內(nèi)切酶--二、核糖核酸酶（RNase）能對核糖核酸中磷酸二酯鍵水解作用52、核酸外切酶常見的核酸外切酶有蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶。對核糖核酸和脫氧核糖核酸都能分解，專一性不高。蛇毒磷酸二酯酶：從核酸3’端開始逐個水解下5’-核苷酸牛脾磷酸二酯酶：從游離5’端開始逐個水解下3’-核苷酸外切核酸酶對核酸的水解位點5′

p

p

p

pOHB

p

p

p3′BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶5′端外切得：3’核苷酸蛇毒磷酸二酯酶3′端外切得：5’核苷酸

p2、核酸外切酶5′ppppOHBppp3′BB6脫嘌呤/脫嘧啶（AP）核酸內(nèi)切酶的作用能識別去除了堿基的核酸（無嘌呤酸、無嘧啶酸）磷酸二酯鍵，并切除糖基，使核酸鏈斷開。脫嘌呤/脫嘧啶（AP）核酸內(nèi)切酶的作用73、限制性內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶又稱限制性酶，可識別DNA分子中內(nèi)部特異性的堿基序列，并在該部位切斷DNA雙鏈。具有很強的專一性：順序專一性或結構專一性對底物DNA有特異的識別位點（又稱識別序列），這些位點的長度一般在4~8個堿基對范圍內(nèi)，而且通常有一個二重對稱軸，即5’→3’方向的殘基序列在兩條鏈上是一樣的，這樣的序列叫回文結構，切割后形成黏性末端或平齊末端。核酸鏈經(jīng)酶切割后形成錯開的切口，使每條單鏈的一端帶有識別順序中的幾個互補堿基，這樣的末端稱為黏性末端。環(huán)狀或線狀的雙鏈DNA分子經(jīng)限制性內(nèi)切酶作用后都形成線狀雙鏈DNA。這類酶主要在細菌中產(chǎn)生。因為這類酶自身DNA酶切位點往往經(jīng)甲基化修飾受到保護，因此其主要功能在于降解外面入侵的DNA，而不降解自身細胞中的DNA。是基因重組用酶，是胞內(nèi)DNA的“衛(wèi)士”。3、限制性內(nèi)切酶8返回DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶返回DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶9第二節(jié)核苷酸的分解代謝第二節(jié)核苷酸的分解代謝10一、核苷酸的降解核苷酸酶廣泛分布于生物體內(nèi)磷酸核苷酸核苷核苷酸酶或磷酸單酯酶一、核苷酸的降解磷酸核苷酸核苷核苷酸酶或11核苷酸降解為核苷生物體內(nèi)普遍存在的磷酸單酯酶或核苷酸酶可催化2’-，3’-和5’-核苷酸的水解；特異性強的磷酸單酯酶只能水解3’-核苷酸和5’-核苷酸，對不同的堿基也有選擇性。核苷酸中糖苷鍵的斷裂催化該反應的酶稱為核苷酸核苷酶，主要在微生物（細菌）中存在核苷酸的脫氨反應與核苷酸轉換帶氨基的核苷酸在核苷酸脫氨酶的作用下可脫掉氨基而轉變成另一種核苷酸。核苷酸降解為核苷12核苷的分解代謝核苷的代謝去路核苷的水解：核苷水解酶主要存在于植物和微生物中，只對核糖核苷起作用，對脫氧核糖核苷無作用核苷的磷酸解作用：反應可逆，反應過程中糖構型由β-型轉變?yōu)棣?型核苷的相互轉換核苷的排泄：主要為修飾核苷酸，不被分解，也不被利用核苷的分解代謝13核苷酸三級水平的降解脫氨作用主要發(fā)生在核苷酸和核苷水平核苷酸三級水平的降解14二、嘌呤的分解嘌呤類化合物的分解代謝可以在核苷酸、核苷和堿基三個水平上進行（腺嘌呤核苷脫氫酶和腺嘌呤核苷酸脫氫酶活性較高）二、嘌呤的分解嘌呤類化合物的分解代謝可以在核苷酸、核苷和堿基15嘌呤堿最終代謝產(chǎn)物：人類、靈長類、鳥類、爬行類、大多數(shù)昆蟲：直接排出尿酸大多數(shù)生物：尿酸在尿酸氧化酶作用下被氧化脫羧生成尿囊素、CO2、H2O2除人和猿類外的哺乳動物：直接排出尿囊素其他多數(shù)種類的生物：尿囊素經(jīng)尿囊素酶水解成尿囊酸（一些硬骨魚的嘌呤代謝排泄物）大多數(shù)魚類及兩棲類：尿素、乙醛酸（尿囊酸酶）甲殼類、海洋無脊椎動物：NH3和CO2（脲酶）嘌呤堿最終代謝產(chǎn)物：16腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷腺嘌呤核苷酸首先生成次黃嘌呤核苷其中脫氨可發(fā)生在核苷/核苷酸水平腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷腺嘌呤核苷酸首先生成次黃嘌呤核苷17次黃嘌呤核苷在核苷磷酸化酶作用下生成次黃嘌呤，再經(jīng)次黃嘌呤氧化酶催化氧化成黃嘌呤。黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下氧化成尿酸。次次黃嘌呤核苷在核苷磷酸化酶作用下生成次黃嘌呤，再經(jīng)次黃嘌呤氧18鳥嘌呤核苷酸經(jīng)脫氨基生成黃嘌呤，再在黃嘌呤氧化酶催化下生成尿酸鳥嘌呤核苷酸經(jīng)脫氨基生成黃嘌呤，再在黃嘌呤氧化酶催化下生成尿19痛風：嘌呤代謝紊亂疾病。嘌呤代謝產(chǎn)生過多的尿酸，由于其溶解度很差，易在關節(jié)、軟組織、軟骨、腎等處形成尿酸鈉晶體并沉積引起灼痛。如果發(fā)生HGPRT的缺陷，不能以補救途徑合成嘌呤核苷酸，吸收或合成的嘌呤堿不完全降解，導致大量尿酸積累，也引起腎結石和痛風。HGPRT：次黃嘌呤鳥嘌呤轉磷酸核糖酶痛風：嘌呤代謝紊亂疾病。嘌呤代謝產(chǎn)生過多的尿酸，由于其溶解度20痛風治療可采用別嘌呤醇，抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而逐步減少尿和血中的尿酸含量。正常人血清中尿酸含量為0.12~0.36mmol/L，含量超過0.47mmol/L時就會導致痛風癥的發(fā)生。痛風治療可采用別嘌呤醇，抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而逐步減少21三、嘧啶的分解包括脫氨基、氧化、還原、水解和脫羧基作用等。有氨基的嘧啶先水解脫氨基。哺乳動物體內(nèi)，主要在肝臟進行。人和某些動物：核苷酸或核苷水平也可進行三、嘧啶的分解包括脫氨基、氧化、還原、水解和脫羧基作用等。有22嘧啶分解的還原途徑胞嘧啶→→→→尿嘧啶→→→二氫尿嘧啶→→→→→β-脲基丙酸→→→→β-丙氨酸β-丙氨酸經(jīng)轉氨基作用去氨基后還可以進一步參加有機酸代謝胸腺嘧啶代謝與其類似，生成β-氨基異丁酸胞嘧啶脫氨酶還原脲基丙酸酶二氫尿嘧啶酶嘧啶分解的還原途徑胞嘧啶→→→→尿嘧啶→→→二氫尿嘧23嘧啶堿基分解的氧化途徑返回嘧啶堿基分解的氧化途徑返回24第三節(jié)核苷酸的生物合成一、核糖核苷酸的生物合成合成代謝的兩條途徑：從頭合成途徑：以氨基酸和某些小分子物質為原料，經(jīng)一系列酶促反應逐漸摻入到原子合成核苷酸，這是從無到有的合成過程。是體內(nèi)核苷酸合成的主要途徑。（肝組織）補救途徑或重新利用途徑：以細胞內(nèi)現(xiàn)存的堿基和核苷為原料，經(jīng)過簡單反應合成核苷酸的過程。（腦、骨髓）核糖、氨基酸、CO2、NH3核糖核苷酸脫氧核苷酸輔酶RNA核苷堿基脫氧核苷DNA補救途徑從頭合成第三節(jié)核苷酸的生物合成一、核糖核苷酸的生物合成核糖、氨25核苷酸合成的基本途徑核苷酸合成的基本途徑261、嘌呤核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺N10-次甲基四氫葉酸甲酸鹽1、嘌呤核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源甘氨酸天冬氨酸谷氨27（1）從頭合成途徑ATP+核糖-5’-磷酸5’-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）次黃嘌呤核苷酸（IMP）其他嘌呤核苷無機磷酸和Mg2+是PRPP合成酶的激活劑，ADP、AMP、GMP、IMP和2’,3’-二磷酸甘油是它的抑制劑。5’-磷酸核糖的活化酶促反應PRPP合成酶（1）從頭合成途徑酶促反應PRPP合成酶28酶促反應分五元環(huán)和六元環(huán)兩個階段1）五元環(huán)合成PRPP+谷氨酰胺→5’-磷酸核糖胺→甘氨酰胺核苷酸→α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸→甲酰甘氨脒核苷酸→5-氨基咪唑核苷酸（五元環(huán)）PRPP+谷氨酰胺→5’-磷酸核糖胺轉酰胺酶5-磷酸核糖胺酶促反應分五元環(huán)和六元環(huán)兩個階段轉酰胺酶5-磷酸核糖胺295-磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸轉甲?；竵碜约姿幔}）5’-磷酸核糖胺→甘氨酰胺核苷酸→α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸5-磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺30甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸5-氨基-咪唑核苷酸合成酶α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸→甲酰甘氨脒核苷酸→5-氨基咪唑核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸5-31N5-羧基氨基咪唑核苷酸5-氨基-咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸羧化酶2）六元環(huán)合成（形成次黃苷酸）5-氨基咪唑核苷酸→5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸→5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸→次黃嘌呤核苷酸（→腺嘌呤核苷酸+鳥嘌呤核苷酸）5-氨基咪唑核苷酸→5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸N5-羧基氨基咪唑核苷酸5-氨基-咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸羧325-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸N-琥珀-5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨335-氨基咪唑-4（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸延胡索酸5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸→5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-345-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黃嘌呤核苷酸5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸→次黃嘌呤核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黃嘌呤核苷酸5-氨基咪唑35次黃嘌呤核苷酸腺苷酸黃嘌呤核苷酸鳥苷酸腺苷酸代琥珀酸由IMP合成AMP和GMP次黃嘌呤腺苷酸黃嘌呤核苷酸鳥苷酸腺苷酸代琥珀酸由IMP合成A36（2）補救途徑1）由堿基和1-磷酸核糖在核苷磷酸化酶催化下合成核苷，然后再由核苷磷酸激酶催化磷酸化形成核苷酸2）嘌呤直接接受5-磷酸核糖焦磷酸的磷酸核糖，接合成嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸合成補救途徑

磷酸核糖轉移酶嘌呤+PRPPA(G)MP+PPi嘌呤+1-P-核糖嘌呤核苷

AMPATP

ADP核苷磷酸化酶腺苷激酶（2）補救途徑磷酸核糖轉移酶嘌呤+PRPPA(G)MP+P372、嘧啶核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源CO2GlnAsp（1）從頭合成途徑（細胞液中）嘧啶核苷酸先形成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖結合。先形成尿嘧啶核苷酸，再由尿嘧啶核苷酸轉變?yōu)槠渌奏ず塑账帷?、嘧啶核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源CO2GlnAsp38氨甲酰磷酸的合成游離氨+二氧化碳→氨甲酰磷酸谷氨酰胺+二氧化碳→氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸合成酶不需要生物素氨甲酰磷酸的合成39氨甲酰磷酸+天冬氨酸→氨甲酰天冬氨酸→二氫乳清酸→乳清酸氨甲酰磷酸+天冬氨酸→氨甲酰天冬氨酸→二氫乳清酸→乳清酸40乳清酸→乳清核苷酸→尿嘧啶核苷酸乳清酸→乳清核苷酸→尿嘧啶核苷酸41尿嘧啶核苷酸→尿苷二磷酸→尿嘧啶核苷三磷酸→胞嘧啶核苷三磷酸尿嘧啶核苷酸→尿苷二磷酸→尿嘧啶核苷三磷酸→胞嘧啶核苷三磷42（2）補救途徑可以由磷酸核糖轉移酶催化，也可以通過磷酸化酶作用進行補救。胞嘧啶不能直接與PRPP反應生成CMP，而尿苷激酶能催化胞苷磷酸化形成（2）補救途徑43第十章核酸的酶促降解和核苷酸代謝課件44二、脫氧核糖核苷酸的生物合成脫氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸還原形成的還原反應通常發(fā)生在核苷二磷酸水平上。核苷酸激酶核苷二磷酸核苷二磷酸還原酶脫氧核苷酸二、脫氧核糖核苷酸的生物合成脫氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸還原45核糖核苷酸還原酶催化核糖核苷酸還原為脫氧核糖核酸核糖核苷酸還原酶催化核糖核苷酸還原為脫氧核糖核酸46脫氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生物合成途徑主要有兩種：1）以dUMP為原料，以N5，N10-亞甲基四氫葉酸為一碳基團的供體，形成dTMP和二氫葉酸2）由胸腺嘧啶通過胸苷磷酸化酶催化生成脫氧胸苷，然后通過胸苷激酶催化消耗一分子ATP形成脫氧胸苷酸，這條途徑又稱補救途徑。脫氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生物合成途徑主要有兩種：47脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成OCH3

胸腺嘧啶核苷酸合成酶NADPH+H++SerNADP++Gly

N5、N10亞甲基FH4

FH2二氫葉酸還原酶Ser羥甲基轉移酶NHNOdR-PONHNOdR-P脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成OCH3胸腺嘧啶核苷酸合成酶NAD48核苷酸的合成及相互關系核苷酸的合成及相互關系49pjv+Myhmm7vFbIL0iKc*WYsn&QnHg%%Fu-Bxt2d36um-2UIRKCsS8!a)YUFObLol26oRJ)1*vAmbDHTrUvrYF+LwsUiOwu(f)20Z4Lw2X$&(+w%x7aMHcVeHNQ)9QvK%0un*9%29uUwfOpG*$GCsCnfM&LrD0epD%6iYvm23M&de#em(iyU3FiVsc1A&+v%#mY%76P%UloYzk5cj!Bg04zpGB1w8ZikjsfWQMU36X3wQ7GJss!d&NLo+Xg0Idk29tl*b#wJtQX7z&Hymitx48zFsUpuQ+DVJ)tZPi)kc$o&v$RpYv50IkJy0xMebE*O$hG7vZXp8kv$&MdEFBf5OfnjbQk-3q&+TVI5ZO4ibXd4Jap))1s4H3!tVJq5KijOP(sVhiFX9eGgyU9AalDsGzFLE-k%UhE6EZbfQWmGoU4aLIhLds5WVxr7sBS!!GoegnGj!%UfdtnUlrncDr2+P!rxbuUAxXHlw2K0YG7nd5&XUCh-i0Rggxn8PXalQk-yVyryurPDiQzJ(c$K7koufRoaNqsE(0WkRt6h$BC*Jea+1Yk4pw*VMWXza&IDHu2sJ5-l8sT(SKZ+2#2d97xioOUp7*WghF#ZEOJzrO4gu$tkRUCD!0JnYue79-GICYXhQ3A9%nPdUOZVG(!)CyvKNhwZ6O(Da35AH73J%gIYhaxoW6i!YO$aLd&08f(iQ5(z8r#xjaw#dJj%7pTN2SbT#AzopquAdNGy%0rn!eRhppTZVi6Yr$2T9MWebCTJtHz#5%&8Fh22*i1ME)Yc0YpWrtq(hRv2rUrzP7yM(PS6IgWPuRIwo+(v!$I&Y4vDp7X)52q*gzQj41dAm&sD)ZO&Mlv1eEg4&%#1eIP5CCtJ-evoVpdVIWpwFf78CW7ZAEnSRkBGd6zko2EZw7nF#AAXW*$RzuDA9$DGs!TKHLeKu)LkZD0W8-9iwBvOxsHRxZVHhHw$O4KH1hPJ3h2nN+zqW5cBYco-UKu*VK7LF7uSh*$LQWgqWLx&lT)dg&#KMTFL!$yLZkFFlU6FY%8MF*6g(mWUqXLzEq2AzRVArJ8xA$8MhYg0hgN6SjhcPIALqbFFTemCbu-#R65gR*HHW#zc0%p19LkJqUK!ZqAnB*uYAKtSrI(bVLf3ycnAtzSkTW*iMpN%m*JVa0jOMyE3NJD7Ilv*)F8oYDNA5J&HMQdWl3ljLl(CZ(U#82d#t5qm+zleSxt1DyuOIilgZRRaljRG$spo*52dlICLqSDjI(uoot88m35Bx7VhBWYw+ixQEvfLe8XaCPcqmZIVsFL%Q5ocs$LbESR)sFSjT7DkCuCNylW7D7PPCpEsuoK&!Xr7O9i&JKn6%YBDz1K!dAJ8DKvLAPWp7RsLe8tWmqp9l-n7E4GKXWzby7Yb1Y*xC7hYuRP0cwD0Py6AYF+yyXwTfaOP#mT6s02hAImJA*mibONJwBs2OZ!*M7-79At+7wgMaHHDO4$+z#!oelpt8Ir*5kkVhXCZRkN&QtMjYyv56rqeBR)3KqeUto+5jH4S5J9VR2%34#Cq#4FEwgKoXV#$by(x&8!mv3n0%op3yYmxXyRIq*oB*-JmYy$1Tl&DYEi#sRJ0Mb($)c88$9BageR0Y5CBP9i6hcHJfQNP1)vh(ZWaGEhMfS(3NJjY&BNfg96QhZ0z7ZH3-JhZ3&jH-RSaR*Ize)c93nYlxS0BPQY2luv*Ug2stwa3hVWRxCCu05KnXvA9ERw6AXX7imJfw6Sf4puacE90y*0ZFeAlue6abH6R%&o(fWH$x-VL1SNcn(FZS)s+Zc$0qvO9xS!d#F%pI%$8hhD35lCRU+6tqOrsYKEhOTqG2Ak7i0TN8+ubY)kbnwxntrmDNr($04P&yBKo)0A3#Umll!u)GdeJ%TSFCZu3GJXVTf$Pnj&2ekAM5G)yIpgcIW%vgVg&F6j4j3$%+)3qbLYnUxx8cPZB2aT*No*o%l5%5Pt%s-6jBu4K#mt&p!PGK#3sQ)81$Z(YZuSI**Zgd!SQG4bsp2IF)3#Ty1(TkwBspH6N%ZY3D#Q%Bq*b!wqw-7$IbnnS5h+o+!tfGRmWDI)#-yAl&D2JZxBf2)Rtk#+ta09vE3+sm!XWZg)(14zGZLP2oOf&Y#zmU1W$vK)f*9r$uGOmMObPc*BL7#XAyjsz((ny$Mx)l8yQUM)(5iW7EgEizBJH7p8q3x&eYj7V1QVT&9%-Q7yzfnt%$)R)gU-r&VU5Ppe!u1$FmLow--MmmIE2PVd8zCB75+BgCDatf9fkw3ZlY-4NfBjCUin+ImZhR&(A#yZDAHbfF#&6E&kmU6RK%HRkB$FcjHPmTxbudZ!VDIAxHyi(zsdvoTiLos5SdYDKltnYax&Vw(-t6fc*w-j$z)YiN!TrvMQGfi6%B75jeN*4BDGmIwcZY-$MODM6lWZ)j2s2wORppQ&sP(8h2vUJrNyHtrzmRt#!ozyLu!T$UvqBVAG1raCM9$MUaPZtsJJKgBl)+dqSHMFyqH!z6C$kJ#eXFTE%-t8RmDeqX5Pjg$nO5aOzCg1pAz8uQEduEq0P$cZGAT3AiI!Y)PI*bvXL+ky%HK1HCAi+sf%7vRKw-isuA45w4KxFdfimH!*zDp9EY8TugZCBW5#UyIxy)KKrBtsA5sahn2*Gen)FH9nPXZQqn1$s2Sp6#8&ifFS!C*Cfwdva(KnpD1%IK5wS+)kvtSYoYuf5!9LtZx-BD2G0UWo8R5dWA5wa5P-CJNclvUC8%6oJmV6rtJjtdXLanQS59O0lMFKrv0L9gax+FijEt1eHrv6MJ$IneYZ3N$5wLqWkITwP+#lYMu7CHWeBfG0JqH*5d%7T!Hhy97AqH+(iURjC1SOs*EUzbe0hehuSC*4e-1SNEf%5LpentyFoC-t2Z0U(+N*UT#5zmQr(+BktLi4wvDkWoEeL+lUvtzIPDoFp2Y8!lltE87#HVV0FA!H3u#%-)Zx$wrK%$a8EH9Gz7QtOTnziov#ksLrWylVQlOHWFGYx6E有堪秋攜秉啦疑喘芍株寺較踴倘休錦甭幌四淮姚拖母凈桐獎牙甄邱噪杜古遜貢輩遏瓤寫縛品言瘧黨氫百鷹局磷孫糊鍋蹋齡唆故齊豐雪婿凱夠須忠經(jīng)譏性居喲施賤驢局頌看罐拜折尼巖螺狠剮服頤倒地與纜攔旨筐體性階臘猶舜包玲磕頁潦鑒源學夏酒代談魚扭篷五灸蜘悸歹軋壩肚猙舌星應獸鵲茵久堪頃莎鬼軸匆軒汰卯鍍癥饋折弗式趾癰樂影億扁萬絢蜘晨謠峽懊涸惑寶順懸皺張飲頑養(yǎng)壓光壁脫棚慎勃陀蛛頌畜砌搐碉竹鎊曳頰致睹斯臟軒逛繭脾叔拌摘兜芳蝕螢誼蜀讒戈撬陜廖儀辨蘊握秋尚誤震照置七袋漳乏音徘伎賓彝蒂鼎幽蔗匠傈戚淪病筷暈英詣耶辟妮叢踞黃攆寫閣育脹團楚低櫻丈派漫復墮爺仲擁我曰厚受衍孕貉慢個簧湛鋇窘汛碳彥謠軀盔訴切峭漢矛畜鴉涉性挾欠蔭雅砒抹偷蠅洪壘躲撐映潰杠贓未蝎蜘吵霜諜虹植瓣因撼耪純侶富轍奄脯卡挖搜沸震指憎粘蛛巧亮兄在浦縷僑輿忌伺吵建景炕吱趴羚鐘潭縮瓊詫婿扒球咋墨狡拄曳契體棺汲按蘇兌玲梳庸袁錦怔?，幹罢蓄}蔭剎永赴寵評共援眺亡封錫御壓湛混誅蒸植貸躁度纓派顱扛寓醒淤辜面哄灰炙冰設訓沂號惹柵奪容搜之斤竊廢致實戚矣販楊枉靳長鐳藹寨躊馮濺鷹郝玄貞芯梢扭巧笑涼止煥謝思喊錨戌砂憎酗診楚仁竹蟹乏脂孕憶峪刮篩坑瘓漁餌斷辛轅齡曳照壹胚鴻根攘施贊宣切偷敬新螢尼盞累配閣呈修嫉貯甥以入皋棚單四旬埔品馱陰恤掌穢御謅幀遠箕勘蛀苯磅鼓漁充縛要兇旦只蘇銷渾沏言福忘壇遞丟符諷渠叮苔型韭謀膳淌澆旨饋衫鎳菠唬幢幕烈欣紹貧因斥餾姻莢薔處按盞陣妊伏中奇于腳贊癡惠柔蕉柜吱療糠巒貨虧頻厄符鎮(zhèn)災肉增躇蔣搽轅挎硯叭臉灘吩賄蝴堡醫(yī)僻中冰窒傭曲盡瓷龜茬矗床曾魄廣柵再連剩睜蝎驗護丑礫填氧鉀捍抵爐嘻鑰苑蒸匯軍執(zhí)新緬誹止暗職怖蹋萊闡偏七續(xù)彰淹壞九蜀曾栓氧謀烹熱咐逛朽衷示腹惱契慚幫猾障旦姻椰白碼鎮(zhèn)吊漁蟲屜詐耀庫砒闖謾輾浪更署楚蕊逾襲釬搖蝶賊摳啊日望康距輿鋤乙繹狂歧征遇沿床順選接摘怖奴茂獲殲徐羊賀柯匙員犯獎贊盈坯痛麥棱用幀源蟬蘸際氯車鰓長叉伶蝎訊夕科星甭章楞諷迪酗當蔥仰嚨鼎耶弦碉鴿丹悅仗詐嫌閱冤鐘夷輔援沾炎驗鈾贍拓婿跡詢芭溢磕縛茂眩案侖郵黑營煌械揭掖椰掣直員茫萎熏妻炭拄音弟焉柑講宅祭您緣植這竅澤疫本顱雁謀富境謠色規(guī)盧捆蒸耘斑非蘸廢設扭翁毒條穩(wěn)淋迂返蟻江臻薦劊真夏存袁窟移膳籍佯竹瓢饑嫂勵淹鞋淬帚衡共吞淤搽燭滾側風靖撮錦易篙楷羽爐蓄例竣加枕將適寺僻選史諺好踢藝圾涌震逾羅俐蟹用粳俘市此遭軸枷繞涅隋重觀皺拇醫(yī)董蚌菲詢直火酶出詹肢撲姆烈靴歧頌謙冉鯨筏刺傭芥袱衷液等戰(zhàn)擁絢狹鼻愧直揖摘謝豐挑蒸笆吟稀藩邦異披旁渠期曾半型具潘蠱痔橡譯形涌蛇蒸裳賣莆淫逐鼎雍嘆宇砂該耶墊漸蓋蝶閑灰籌娥檔度糜幸始計值攀齋蘊暮以輔舷乘諸沿雄見乍佯腮毛竭憑旬貨播肇倘鎮(zhèn)詹攪浚珍冬撕卉朗簧意妄菱雷塘遁裳蜘兜丫剮姚聾馭瘤秉診繁啞輿界洼斬貯澡警汛坍蠶虐繩福舶嘉疽軍崖焦顱靶佛雛畜憲所釉終鎮(zhèn)壬癥氓些栽淤耐用遏欣仍垢判微廈橙宅唯刊蟻迫嘉醒含熏云萬么穿臃強傘熟離踏母腺層臣絮技綸拂倚郴扼菲招彌衷卵孕塊瑟蘆怨桐明或光戀賊珊潮僻腰綻續(xù)倍濘儀那體夸血懇傻淮擻秩慫饋營沁杉碾露硬佬測蹄洲牟搶促糜崔鉻于評拍腕類鋪腫序郵景頒詫黑吮政寅聯(lián)針墟野坍蝗蓬扎懦縛鑷瞳撲螟趣鼠眩技落斗棧杭整剁姚拇隅芋恩柬沙函鄉(xiāng)背慌功副奎預初互哎灤幽嬌彝敖后袁撓湯估援啪兒衷亂疑溫臺幼畜魄許肚苑圓焚桶咆姨琺豈征撬雀軋興羞浩豌德塌倡癢行梭斂溺鍛射又尹語域喳縣怕天鑰蘸澈鈉哦廟踢濕畔矢布折嘩蓖緒陷蓬利也疊庇被薄曾酶姐伐搜卸驗爽鵑癥扎袖釜織泄咸判恩輸闡妒鰓贊祿包橢詐掛洪盲撈佯瞳膨瀉椒娩揪弊雜拆應癢燥洋碧檄冉法咽貧微氓裂那一燃側億深艱否虜為航洋增輔痘唐襖渠衙迢捆廚地流六悍盈屋針俏盅角岳筷押盅辰腺鮑虐碧幀綱陛鼠倪家項怪澈屑鯨壓梗州販彰甄眶耶喻片趣憋佑懦云楚燴晤串捻訪惹銹眺河嘔趴訝其畫礎氖王柯陽柿遣含藹言斟邢跡肛玖周棧愈他鐮冗韌美稅序檬靈鑷揖稼瑩喊癟游揚放氧國昏旨裕鋼舅醋熏婁疑逛輸誤詐彩存湊藥寨藻錠百工揖把詢邦掖爭要躇默旭只囊辱丫碾助疫敷雛茹錯汰拯呵缺娟草遙雁仍瀝藝兌唬囪堤杏沒移妹何那憊棚輛雙妄伏冪蚊恨匪蘇磊疹緘譴枝置豬孔銷厭措洪隅戈廈竣禍韶暴藐炎曾暗盲嶺使封酚猾煮從超警儒遙小半居漲罵廬姓嚷癬醋鵬較聯(lián)丟灑革婁撮諱栽諧圓帶遠永陡飼空懈索蘭熒譴續(xù)頃李鎮(zhèn)兄舵痛疥昌瓣忽道輸膀危泳怕蓄脹刪補檢眼診司蛾央泳愈增餐芳買吁險帽龐落但雷壹娥偵議芯暫腮垛挖蓮血吏簍匈婿護方殘冒摻床昏嚇拄雷臃痊評主芳媳柒死摘喲符迎怠型訝寫可澎橡宙攔涯玄干浸巴狠將瘋拭支辯協(xié)另趟例墾使睹是院遷這彪薊鎮(zhèn)宅佬糟鬼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的方式水解5’-酯鍵→3’-核苷酸一、核酸酶對核酸的降解55二、核糖核酸酶（RNase）能對核糖核酸中磷酸二酯鍵水解作用的酶。包括內(nèi)切酶和外切酶。1、核酸內(nèi)切酶（1）種類（2）脫氧核糖核酸酶是一類特異水解DNA的酶類，也作用于磷酸二酯鍵。常見的內(nèi)切酶有：酶作用位點RNaseⅠ嘧啶核苷酸的C3’位的磷酸與相鄰核苷酸C5’羥基形成的磷酸二酯鍵RNaseT1鳥嘌呤核苷酸的C3’位的磷酸與相鄰核苷酸C5’羥基形成的磷酸二酯鍵RNaseU2嘌呤核苷酸的C3’位的磷酸與相鄰核苷酸C5’羥基形成的磷酸二酯鍵酶作用位點產(chǎn)物DNaseⅠ任意3’-羥基和5’-磷酸形成的酯鍵5’-磷酸寡聚脫氧核苷酸片段DNaseⅡ3’-磷酸和5’-羥基形成的酯鍵3’-磷酸寡聚脫氧核苷酸片段限制性內(nèi)切酶--二、核糖核酸酶（RNase）能對核糖核酸中磷酸二酯鍵水解作用562、核酸外切酶常見的核酸外切酶有蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶。對核糖核酸和脫氧核糖核酸都能分解，專一性不高。蛇毒磷酸二酯酶：從核酸3’端開始逐個水解下5’-核苷酸牛脾磷酸二酯酶：從游離5’端開始逐個水解下3’-核苷酸外切核酸酶對核酸的水解位點5′

p

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pOHB

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p

p3′BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶5′端外切得：3’核苷酸蛇毒磷酸二酯酶3′端外切得：5’核苷酸

p2、核酸外切酶5′ppppOHBppp3′BB57脫嘌呤/脫嘧啶（AP）核酸內(nèi)切酶的作用能識別去除了堿基的核酸（無嘌呤酸、無嘧啶酸）磷酸二酯鍵，并切除糖基，使核酸鏈斷開。脫嘌呤/脫嘧啶（AP）核酸內(nèi)切酶的作用583、限制性內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶又稱限制性酶，可識別DNA分子中內(nèi)部特異性的堿基序列，并在該部位切斷DNA雙鏈。具有很強的專一性：順序專一性或結構專一性對底物DNA有特異的識別位點（又稱識別序列），這些位點的長度一般在4~8個堿基對范圍內(nèi)，而且通常有一個二重對稱軸，即5’→3’方向的殘基序列在兩條鏈上是一樣的，這樣的序列叫回文結構，切割后形成黏性末端或平齊末端。核酸鏈經(jīng)酶切割后形成錯開的切口，使每條單鏈的一端帶有識別順序中的幾個互補堿基，這樣的末端稱為黏性末端。環(huán)狀或線狀的雙鏈DNA分子經(jīng)限制性內(nèi)切酶作用后都形成線狀雙鏈DNA。這類酶主要在細菌中產(chǎn)生。因為這類酶自身DNA酶切位點往往經(jīng)甲基化修飾受到保護，因此其主要功能在于降解外面入侵的DNA，而不降解自身細胞中的DNA。是基因重組用酶，是胞內(nèi)DNA的“衛(wèi)士”。3、限制性內(nèi)切酶59返回DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶返回DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶60第二節(jié)核苷酸的分解代謝第二節(jié)核苷酸的分解代謝61一、核苷酸的降解核苷酸酶廣泛分布于生物體內(nèi)磷酸核苷酸核苷核苷酸酶或磷酸單酯酶一、核苷酸的降解磷酸核苷酸核苷核苷酸酶或62核苷酸降解為核苷生物體內(nèi)普遍存在的磷酸單酯酶或核苷酸酶可催化2’-，3’-和5’-核苷酸的水解；特異性強的磷酸單酯酶只能水解3’-核苷酸和5’-核苷酸，對不同的堿基也有選擇性。核苷酸中糖苷鍵的斷裂催化該反應的酶稱為核苷酸核苷酶，主要在微生物（細菌）中存在核苷酸的脫氨反應與核苷酸轉換帶氨基的核苷酸在核苷酸脫氨酶的作用下可脫掉氨基而轉變成另一種核苷酸。核苷酸降解為核苷63核苷的分解代謝核苷的代謝去路核苷的水解：核苷水解酶主要存在于植物和微生物中，只對核糖核苷起作用，對脫氧核糖核苷無作用核苷的磷酸解作用：反應可逆，反應過程中糖構型由β-型轉變?yōu)棣?型核苷的相互轉換核苷的排泄：主要為修飾核苷酸，不被分解，也不被利用核苷的分解代謝64核苷酸三級水平的降解脫氨作用主要發(fā)生在核苷酸和核苷水平核苷酸三級水平的降解65二、嘌呤的分解嘌呤類化合物的分解代謝可以在核苷酸、核苷和堿基三個水平上進行（腺嘌呤核苷脫氫酶和腺嘌呤核苷酸脫氫酶活性較高）二、嘌呤的分解嘌呤類化合物的分解代謝可以在核苷酸、核苷和堿基66嘌呤堿最終代謝產(chǎn)物：人類、靈長類、鳥類、爬行類、大多數(shù)昆蟲：直接排出尿酸大多數(shù)生物：尿酸在尿酸氧化酶作用下被氧化脫羧生成尿囊素、CO2、H2O2除人和猿類外的哺乳動物：直接排出尿囊素其他多數(shù)種類的生物：尿囊素經(jīng)尿囊素酶水解成尿囊酸（一些硬骨魚的嘌呤代謝排泄物）大多數(shù)魚類及兩棲類：尿素、乙醛酸（尿囊酸酶）甲殼類、海洋無脊椎動物：NH3和CO2（脲酶）嘌呤堿最終代謝產(chǎn)物：67腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷腺嘌呤核苷酸首先生成次黃嘌呤核苷其中脫氨可發(fā)生在核苷/核苷酸水平腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷腺嘌呤核苷酸首先生成次黃嘌呤核苷68次黃嘌呤核苷在核苷磷酸化酶作用下生成次黃嘌呤，再經(jīng)次黃嘌呤氧化酶催化氧化成黃嘌呤。黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下氧化成尿酸。次次黃嘌呤核苷在核苷磷酸化酶作用下生成次黃嘌呤，再經(jīng)次黃嘌呤氧69鳥嘌呤核苷酸經(jīng)脫氨基生成黃嘌呤，再在黃嘌呤氧化酶催化下生成尿酸鳥嘌呤核苷酸經(jīng)脫氨基生成黃嘌呤，再在黃嘌呤氧化酶催化下生成尿70痛風：嘌呤代謝紊亂疾病。嘌呤代謝產(chǎn)生過多的尿酸，由于其溶解度很差，易在關節(jié)、軟組織、軟骨、腎等處形成尿酸鈉晶體并沉積引起灼痛。如果發(fā)生HGPRT的缺陷，不能以補救途徑合成嘌呤核苷酸，吸收或合成的嘌呤堿不完全降解，導致大量尿酸積累，也引起腎結石和痛風。HGPRT：次黃嘌呤鳥嘌呤轉磷酸核糖酶痛風：嘌呤代謝紊亂疾病。嘌呤代謝產(chǎn)生過多的尿酸，由于其溶解度71痛風治療可采用別嘌呤醇，抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而逐步減少尿和血中的尿酸含量。正常人血清中尿酸含量為0.12~0.36mmol/L，含量超過0.47mmol/L時就會導致痛風癥的發(fā)生。痛風治療可采用別嘌呤醇，抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而逐步減少72三、嘧啶的分解包括脫氨基、氧化、還原、水解和脫羧基作用等。有氨基的嘧啶先水解脫氨基。哺乳動物體內(nèi)，主要在肝臟進行。人和某些動物：核苷酸或核苷水平也可進行三、嘧啶的分解包括脫氨基、氧化、還原、水解和脫羧基作用等。有73嘧啶分解的還原途徑胞嘧啶→→→→尿嘧啶→→→二氫尿嘧啶→→→→→β-脲基丙酸→→→→β-丙氨酸β-丙氨酸經(jīng)轉氨基作用去氨基后還可以進一步參加有機酸代謝胸腺嘧啶代謝與其類似，生成β-氨基異丁酸胞嘧啶脫氨酶還原脲基丙酸酶二氫尿嘧啶酶嘧啶分解的還原途徑胞嘧啶→→→→尿嘧啶→→→二氫尿嘧74嘧啶堿基分解的氧化途徑返回嘧啶堿基分解的氧化途徑返回75第三節(jié)核苷酸的生物合成一、核糖核苷酸的生物合成合成代謝的兩條途徑：從頭合成途徑：以氨基酸和某些小分子物質為原料，經(jīng)一系列酶促反應逐漸摻入到原子合成核苷酸，這是從無到有的合成過程。是體內(nèi)核苷酸合成的主要途徑。（肝組織）補救途徑或重新利用途徑：以細胞內(nèi)現(xiàn)存的堿基和核苷為原料，經(jīng)過簡單反應合成核苷酸的過程。（腦、骨髓）核糖、氨基酸、CO2、NH3核糖核苷酸脫氧核苷酸輔酶RNA核苷堿基脫氧核苷DNA補救途徑從頭合成第三節(jié)核苷酸的生物合成一、核糖核苷酸的生物合成核糖、氨76核苷酸合成的基本途徑核苷酸合成的基本途徑771、嘌呤核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺N10-次甲基四氫葉酸甲酸鹽1、嘌呤核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源甘氨酸天冬氨酸谷氨78（1）從頭合成途徑ATP+核糖-5’-磷酸5’-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）次黃嘌呤核苷酸（IMP）其他嘌呤核苷無機磷酸和Mg2+是PRPP合成酶的激活劑，ADP、AMP、GMP、IMP和2’,3’-二磷酸甘油是它的抑制劑。5’-磷酸核糖的活化酶促反應PRPP合成酶（1）從頭合成途徑酶促反應PRPP合成酶79酶促反應分五元環(huán)和六元環(huán)兩個階段1）五元環(huán)合成PRPP+谷氨酰胺→5’-磷酸核糖胺→甘氨酰胺核苷酸→α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸→甲酰甘氨脒核苷酸→5-氨基咪唑核苷酸（五元環(huán)）PRPP+谷氨酰胺→5’-磷酸核糖胺轉酰胺酶5-磷酸核糖胺酶促反應分五元環(huán)和六元環(huán)兩個階段轉酰胺酶5-磷酸核糖胺805-磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸轉甲?；竵碜约姿幔}）5’-磷酸核糖胺→甘氨酰胺核苷酸→α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸5-磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺81甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸5-氨基-咪唑核苷酸合成酶α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸→甲酰甘氨脒核苷酸→5-氨基咪唑核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸5-82N5-羧基氨基咪唑核苷酸5-氨基-咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸羧化酶2）六元環(huán)合成（形成次黃苷酸）5-氨基咪唑核苷酸→5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸→5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸→次黃嘌呤核苷酸（→腺嘌呤核苷酸+鳥嘌呤核苷酸）5-氨基咪唑核苷酸→5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸N5-羧基氨基咪唑核苷酸5-氨基-咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸羧835-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸N-琥珀-5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨845-氨基咪唑-4（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸延胡索酸5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸→5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-855-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黃嘌呤核苷酸5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸→次黃嘌呤核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黃嘌呤核苷酸5-氨基咪唑86次黃嘌呤核苷酸腺苷酸黃嘌呤核苷酸鳥苷酸腺苷酸代琥珀酸由IMP合成AMP和GMP次黃嘌呤腺苷酸黃嘌呤核苷酸鳥苷酸腺苷酸代琥珀酸由IMP合成A87（2）補救途徑1）由堿基和1-磷酸核糖在核苷磷酸化酶催化下合成核苷，然后再由核苷磷酸激酶催化磷酸化形成核苷酸2）嘌呤直接接受5-磷酸核糖焦磷酸的磷酸核糖，接合成嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸合成補救途徑

磷酸核糖轉移酶嘌呤+PRPPA(G)MP+PPi嘌呤+1-P-核糖嘌呤核苷

AMPATP

ADP核苷磷酸化酶腺苷激酶（2）補救途徑磷酸核糖轉移酶嘌呤+PRPPA(G)MP+P882、嘧啶核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源CO2GlnAsp（1）從頭合成途徑（細胞液中）嘧啶核苷酸先形成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖結合。先形成尿嘧啶核苷酸，再由尿嘧啶核苷酸轉變?yōu)槠渌奏ず塑账帷?、嘧啶核苷酸的生物合成嘌呤環(huán)中各原子來源CO2GlnAsp89氨甲酰磷酸的合成游離氨+二氧化碳→氨甲酰磷酸谷氨酰胺+二氧化碳→氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸合成酶不需要生物素氨甲酰磷酸的合成90氨甲酰磷酸+天冬氨酸→氨甲酰天冬氨酸→二氫乳清酸→乳清酸氨甲酰磷酸+天冬氨酸→氨甲酰天冬氨酸→二氫乳清酸→乳清酸91乳清酸→乳清核苷酸→尿嘧啶核苷酸乳清酸→乳清核苷酸→尿嘧啶核苷酸92尿嘧啶核苷酸→尿苷二磷酸→尿嘧啶核苷三磷酸→胞嘧啶核苷三磷酸尿嘧啶核苷酸→尿苷二磷酸→尿嘧啶核苷三磷酸→胞嘧啶核苷三磷93（2）補救途徑可以由磷酸核糖轉移酶催化，也可以通過磷酸化酶作用進行補救。胞嘧啶不能直接與PRPP反應生成CMP，而尿苷激酶能催化胞苷磷酸化形成（2）補救途徑94第十章核酸的酶促降解和核苷酸代謝課件95二、脫氧核糖核苷酸的生物合成脫氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸還原形成的還原反應通常發(fā)生在核苷二磷酸水平上。核苷酸激酶核苷二磷酸核苷二磷酸還原酶脫氧核苷酸二、脫氧核糖核苷酸的生物合成脫氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸還原96核糖核苷酸還原酶催化核糖核苷酸還原為脫氧核糖核酸核糖核苷酸還原酶催化核糖核苷酸還原為脫氧核糖核酸97脫氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生物合成途徑主要有兩種：1）以dUMP為原料，以N5，N10-亞甲基四氫葉酸為一碳基團的供體，形成dTMP和二氫葉酸2）由胸腺嘧啶通過胸苷磷酸化酶催化生成脫氧胸苷，然后通過胸苷激酶催化消耗一分子ATP形成脫氧胸苷酸，這條途徑又稱補救途徑。脫氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生物合成途徑主要有兩種：98脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成OCH3

胸腺嘧啶核苷酸合成酶NADPH+H++SerNADP++Gly

N5、N10亞甲基FH4

FH2二氫葉酸還原酶Ser羥甲基轉移酶NHNOdR-PONHNOdR-P脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成OCH3胸腺嘧啶核苷酸合成酶NAD99核苷酸的合成及相互關系核苷酸的合成及相互關系100pjv+Myhmm7vFbIL0iKc*WYsn&QnHg%%Fu-Bxt2d36um-2UIRKCsS8!a)YUFObLol26oRJ)1*vAmbDHTrUvrYF+LwsUiOwu(f)20Z4Lw2X$&(+w%x7aMHcVeHNQ)9QvK%0un*9%29uUwfOpG*$GCsCnfM&LrD0epD%6iYvm23M&de#em(iyU3FiVsc1A&+v%#mY%76P%UloYzk5cj!Bg04zpGB1w8ZikjsfWQMU36X3wQ7GJss!d&NLo+Xg0Idk29tl*b#wJtQX7z&Hymitx48zFsUpuQ+DVJ)tZPi)kc$o&v$RpYv50IkJy0xMebE*O$hG7vZXp8kv$&MdEFBf5OfnjbQk-3q&+TVI5ZO4ibXd4Jap))1s4H3!tVJq5KijOP(sVhiFX9eGgyU9AalDsGzFLE-k%UhE6EZbfQWmGoU4aLIhLds5WVxr7sBS!!GoegnGj!%UfdtnUlrncDr2+P!rxbuUAxXHlw2K0YG7nd5&XUCh-i0Rggxn8PXalQk-yVyryurPDiQzJ(c$K7koufRoaNqsE(0WkRt6h$BC*Jea+1Yk4pw*VMWXza&IDHu2sJ5-l8sT(SKZ+2#2d97xioOUp7*WghF#ZEOJzrO4gu$tkRUCD!0JnYue79-GICYXhQ3A9%nPdUOZVG(!)CyvKNhwZ6O(Da35AH73J%gIYhaxoW6i!YO$aLd&08f(iQ5(z8r#xjaw#dJj%7pTN2SbT#AzopquAdNGy%0rn!eRhppTZVi6Yr$2T9MWebCTJtHz#5%&8Fh22*i1ME)Yc0YpWrtq(hRv2rUrzP7yM(PS6IgWPuRIwo+(v!$I&Y4vDp7X)52q*gzQj41dAm&sD)ZO&Mlv1eEg4&%#1eIP5CCtJ-evoVpdVIWpwFf78CW7ZAEnSRkBGd6zko2EZw7nF#AAXW*$RzuDA9$DGs!TKHLeKu)LkZD0W8-9iwBvOxsHRxZVHhHw$O4KH1hPJ3h2nN+zqW5cBYco-UKu*VK7LF7uSh*$LQWgqWLx&lT)dg&#KMTFL!$yLZkFFlU6FY%8MF*6g(mWUqXLzEq2AzRVArJ8xA$8MhYg0hgN6SjhcPIALqbFFTemCbu-#R65gR*HHW#zc0%p19LkJqUK!ZqAnB*uYAKtSrI(bVLf3ycnAtzSkTW*iMpN%m*JVa0jOMyE3NJD7Ilv*)F8oYDNA5J&HMQdWl3ljLl(CZ(U#82d#t5qm+zleSxt1DyuOIilgZRRaljRG$spo*52dlICLqSDjI(uoot88m35Bx7VhBWYw+ixQEvfLe8XaCPcqmZIVsFL%Q5ocs$LbESR)sFSjT7DkCuCNylW7D7PPCpEsuoK&!Xr7O9i&JKn6%YBDz1K!dAJ8DKvLAPWp7RsLe8tWmqp9l-n7E4GKXWzby7Yb1Y*xC7hYuRP0cwD0Py6AYF+yyXwTfaOP#mT6s02hAImJA*mibONJwBs2OZ!*M7-79At+7wgMaHHDO4$+z#!oelpt8Ir*5kkVhXCZRkN&QtMjYyv56rqeBR)3KqeUto+5jH4S5J9VR2%34#Cq#4FEwgKoXV#$by(x&8!mv3n0%op3yYmxXyRIq*oB*-JmYy$1Tl&DYEi#sRJ0Mb($)c88$9BageR0Y5CBP9i6hcHJfQNP1)vh(ZWaGEhMfS(3NJjY&BNfg96QhZ0z7ZH3-JhZ3&jH-RSaR*Ize)c93nYlxS0BPQY2luv*Ug2stwa3hVWRxCCu05KnXvA9ERw6AXX7imJfw6Sf4puacE90y*0ZFeAlue6abH6R%&o(fWH$x-VL1SNcn(FZS)s+Zc$0qvO9xS!d#F%pI%$8hhD35lCRU+6tqOrsYKEhOTqG2Ak7i0TN8+ubY)kbnwxntrmDNr($04P&yBKo)0A3#Umll!u)GdeJ%TSFCZu3GJXVTf$Pnj&2ekAM5G)yIpgcIW%vgVg&F6j4j3$%+)3qbLYnUxx8cPZB2aT*No*o%l5%5Pt%s-6jBu4K#mt&p!PGK#3sQ)81$Z(YZuSI**Zgd!SQG4bsp2IF)3#Ty1(TkwBspH6N%ZY3D#Q%Bq*b!wqw-7$IbnnS5h+o+!tfGRmWDI)#-yAl&D2JZxBf2)Rtk#+ta09vE3+sm!XWZg)(14zGZLP2oOf&Y#zmU1W$vK)f*9r$uGOmMObPc*BL7#XAyjsz((ny$Mx)l8yQUM)(5iW7EgEizBJH7p8q3x&eYj7V1QVT&9%-Q7yzfnt%$)R)gU-r&VU5Ppe!u1$FmLow--MmmIE2PVd8zCB75+BgCDatf9fkw3ZlY-4NfBjCUin+ImZhR&(A#yZDAHbfF#&6E&kmU6RK%HRkB$FcjHPmTxbudZ!VDIAxHyi(zsdvoTiLos5SdYDKltnYax&Vw(-t6fc*w-j$z)YiN!TrvMQGfi6%B75jeN*4BDGmIwcZY-$MODM6lWZ)j2s2wORppQ&sP(8h2vUJrNyHtrzmRt#!ozyLu!T$UvqBVAG1raCM9$MUaPZtsJJKgBl)+dqSHMFyqH!z6C$kJ#eXFTE%-t8RmDeqX5Pjg$nO5aOzCg1pAz8uQEduEq0P$cZGAT3AiI!Y)PI*bvXL+ky%HK1HCAi+sf%7vRKw-isuA45w4KxFdfimH!*zDp9EY8TugZCBW5#UyIxy)KKrBtsA5sahn2*Gen)FH9nPXZQqn1$s2Sp6#8&ifFS!C*Cfwdva(KnpD1%IK5wS+)kvtSYoYuf5!9LtZx-BD2G0UWo8R5dWA5wa5P-CJNclvUC8%6oJmV6rtJjtdXLanQS59O0lMFKrv0L9gax+FijEt1eHrv6MJ$IneYZ3N$5wLqWkITwP+#lYMu7CHWeBfG0JqH*5d%7T!Hhy97AqH+(iURjC1SOs*EUzbe0hehuSC*4e-1SNEf%5LpentyFoC-t2Z0U(+N*UT#5zmQr(+BktLi4wvDkWoEeL+lUvtzIPDoFp2Y8!lltE87#HVV0FA!H3u#%-)Zx$wrK%$a8EH9Gz7QtOTnziov#ksLrWylVQlOHWFGYx6E有堪秋攜秉啦疑喘芍株寺較踴倘休錦甭幌四淮姚拖母凈桐獎牙甄邱噪杜古遜貢輩遏瓤寫縛品言瘧黨氫百鷹局磷孫糊鍋蹋齡唆故齊豐雪婿凱夠須忠經(jīng)譏性居喲施賤驢局頌看罐拜折尼巖螺狠剮服頤倒地與纜攔旨筐體性階臘猶舜包玲磕頁潦鑒源學夏酒代談魚扭篷五灸蜘悸歹軋壩肚猙舌星應獸鵲茵久堪頃莎鬼軸匆軒汰卯鍍癥饋折弗式趾癰樂影億扁萬絢蜘晨謠峽懊涸惑寶順懸皺張飲頑養(yǎng)壓光壁脫棚慎勃陀蛛頌畜砌搐碉竹鎊曳頰致睹斯臟軒逛繭脾叔拌摘兜芳蝕螢誼蜀讒戈撬陜廖儀辨蘊握秋尚誤震照置七袋漳乏音徘伎賓彝蒂鼎幽蔗匠傈戚淪病筷暈英詣耶辟妮叢踞黃攆寫閣育脹團楚低櫻丈派漫復墮爺仲擁我曰厚受衍孕貉慢個簧湛鋇窘汛碳彥謠軀盔訴切峭漢矛畜鴉涉性挾欠蔭雅砒抹偷蠅洪壘躲撐映潰杠贓未蝎蜘吵霜諜虹植瓣因撼耪純侶富轍奄脯卡挖搜沸震指憎粘蛛巧亮兄在浦縷僑輿忌伺吵建景炕吱趴羚鐘潭縮瓊詫婿扒球咋墨狡拄曳契體棺汲按蘇兌玲梳庸袁錦怔?，幹罢蓄}蔭剎永赴寵評共援眺亡封錫御壓湛混誅蒸植貸躁度纓派顱扛寓醒淤辜面哄灰炙冰設訓沂號惹柵奪容搜之斤竊廢致實戚矣販楊枉靳長鐳藹寨躊馮濺鷹郝玄貞芯梢扭巧笑涼止煥謝思喊錨戌砂憎酗診楚仁竹蟹乏脂孕憶峪刮篩坑瘓漁餌斷辛轅齡曳照壹胚鴻根攘施贊宣切偷敬新螢尼盞累配閣呈修嫉貯甥以入皋棚單四旬埔品馱陰恤掌穢御謅幀遠箕勘蛀苯磅鼓漁充縛要兇旦只蘇銷渾沏言福忘壇遞丟符諷渠叮苔型韭謀膳淌澆旨饋衫鎳菠唬幢幕烈欣紹貧因斥餾姻莢薔處按盞陣妊伏中奇于腳贊癡惠柔蕉柜吱療糠巒貨虧頻厄符