藥物的研制與開發(fā)課件

藥物的研制與開發(fā)

藥物的研制與開發(fā)1藥物的研究開發(fā)內容

研究和開發(fā)新原料藥研究開發(fā)已知化合物用作藥物研究開發(fā)已上市藥物，進行結構改造已上市藥物的進一步研究開發(fā)研究開發(fā)新的復方制劑研究開發(fā)新的中藥新工藝、新材料的研究開發(fā)藥物的研究開發(fā)內容研究和開發(fā)新原料藥2藥物研究開發(fā)的特點多學科協(xié)同配合創(chuàng)新藥開發(fā)的費用、時間、風險日益增大60年代83.2個/年;70年代62.6個/年;80年代48.5個/年;90年代40個/年;

R﹠D費用，60年代1.3億美元;21世紀初,6-8億美元

R﹠D時間,8年-14年藥物研究開發(fā)的特點多學科協(xié)同配合3藥物的研制與開發(fā)課件4藥物研究開發(fā)的特點創(chuàng)新藥利潤巨大Glaxo公司的雷尼替丁1989年銷售額23億美元,占當年世界藥品市場銷售額1.4%1990年銷售額28億美元,占當年世界藥品市場銷售額1.5%藥物研究開發(fā)的特點創(chuàng)新藥利潤巨大5藥物研究開發(fā)的特點新藥研究開發(fā)競爭激烈創(chuàng)新藥的R﹠D由少數(shù)國家壟斷1983-1988上市的1039個新化學實體中,

美國占28.3%，日本占15.8%，法國占6.6%,

西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,

英國占7.4%，比利時占3.6%，8個國家占總數(shù)的88.6%.藥物研究開發(fā)的特點新藥研究開發(fā)競爭激烈6術語的定義&

藥品注冊指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。

&

藥品注冊申請人指提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在最終持有藥品批準證明文件的機構。術語的定義&藥品注冊指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注7術語的定義

&藥品注冊申請

包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。

&新藥申請

指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的，按照新藥申請管理。術語的定義&藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家8術語的定義

&已有國家標準藥品的申請

指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。&進口藥品申請

指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。

&補充申請

指新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請。術語的定義&已有國家標準藥品的申請指生產(chǎn)國家9新藥的定義

未曾在中國境內上市銷售的藥品。

國內外均未上市的創(chuàng)新藥國外已上市但未在我國境內上市新的復方制劑改變劑型改變給藥途徑新藥的定義未曾在中國境內上市銷售的藥品。10中藥、天然藥物注冊分類

&

未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑。

&新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

&新的中藥材代用品。

&藥材新的藥用部位及其制劑。中藥、天然藥物注冊分類&未在國內上市銷售的從植物11中藥、天然藥物注冊分類&未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。

&未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。中藥、天然藥物注冊分類&未在國內上市銷售的從植物、動12中藥、天然藥物注冊分類&改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。&改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。&已有國家標準的中藥、天然藥物。中藥、天然藥物注冊分類&改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給13化學藥品注冊分類未在國內外上市銷售的藥品：

★

通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

★天然物質中提取或通過發(fā)酵提取的新有效單體及制劑；

★用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及制劑；

★由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；★新的復方制劑;★已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥?；瘜W藥品注冊分類未在國內外上市銷售的藥品：

14化學藥品注冊分類改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：

已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥化學藥品注冊分類改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。15化學藥品注冊分類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。

化學藥品注冊分類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬16藥物的研制與開發(fā)課件17藥物的臨床前研究藥學研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、穩(wěn)定性）藥理毒理研究

(藥理、毒理、動物藥代動力學)質量標準研究（理化性質及純度、檢驗方法、質量指標）藥物的臨床前研究藥學研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇18藥物的臨床研究共分四期

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)一般20-30例。藥物的臨床研究共分四期19藥物的臨床研究

II期臨床試驗：初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用隨機盲法對照的臨床試驗。病例數(shù)一般為100例。藥物的臨床研究II期臨床試驗：初步評20藥物的臨床研究

III期臨床試驗：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，最終為藥物注冊申請?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例數(shù)一般300例。藥物的臨床研究III期臨床試驗：進一21藥物的臨床研究

IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。目的是考察在廣泛條件下藥物的療效和不良反應；評價在普通或特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。病例數(shù)一般2000例。藥物的臨床研究IV期臨床試驗：新藥上市22新藥的申報與審批程序新藥的申報與審批程序23新藥的申報與審批程序新藥的申報與審批程序24新藥的申報與審批程序新藥的申報與審批程序25藥物的研制與開發(fā)課件26藥品批準文號的格式國藥準字H4位年號＋4位順序號（Z、S、J）

H

代表化學藥品，

Z

代表中藥，

S

代表生物制品，

J

代表進口藥品分包裝。藥品批準文號的格式國藥準字H4位年號＋4位順序號27新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號

H

代表化學藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品。新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號28《進口藥品注冊證》證號的格式《進口藥品注冊證》H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》H（Z、S）C＋4位年號＋4位順序號

H

代表化學藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品對于境內分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。《進口藥品注冊證》證號的格式《進口藥品注冊證》H（Z、S）＋29申請實行快速審批的新藥未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；突發(fā)事件應急所必需的藥品。

申請實行快速審批的新藥未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等30新藥的申報資料綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料新藥的申報資料綜述資料31綜述資料

（化學藥品）

＊藥品名稱。＊證明性文件。＊立題目的與依據(jù)。＊對主要研究結果的總結及評價。＊藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。＊包裝、標簽設計樣稿。綜述資料

（化學藥品）＊藥品名稱。32藥學研究資料＊藥學研究資料綜述。＊原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。＊確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。＊質量研究工作的試驗資料及文獻資料。＊藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或者對照品。＊樣品的檢驗報告書。＊輔料的來源及質量標準。＊藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。＊直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準

藥學研究資料＊藥學研究資料綜述。33藥理毒理研究資料

＊藥理毒理研究資料綜述。＊主要藥效學試驗資料及文獻資料。＊一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。＊急性毒性試驗資料及文獻資料。＊長期毒性試驗資料及文獻資料。＊過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。＊復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。＊致突變試驗資料及文獻資料。＊生殖毒性試驗資料及文獻資料。＊致癌試驗資料及文獻資料。＊依賴性試驗資料及文獻資料。＊動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

藥理毒理研究資料＊藥理毒理研究資料綜述。34臨床研究資料

＊國內外相關的臨床研究資料綜述。＊臨床研究計劃及研究方案＊臨床研究者手冊。＊知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。＊臨床研究報告。

臨床研究資料＊國內外相關的臨床研究資料綜述。35化學藥品新藥申報資料項目表

見表（6-5）化學藥品新藥申報資料項目表36綜述資料（中藥新藥）

※藥品名稱?！C明性文件。※立題目的與依據(jù)?！鶎χ饕芯拷Y果的總結及評價。※藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。※包裝、標簽設計樣稿。

綜述資料（中藥新藥）※藥品名稱。37藥學研究資料

※藥學研究資料綜述?！幉膩碓醇拌b定依據(jù)?！幉纳鷳B(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等。※藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料及文獻資料?！峁┲?、礦物標本，植物標本應包括花、果實、種子等?！a(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準?！_證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料?！|量研究工作的試驗資料及文獻資料?！幤窐藴什莅讣捌鸩菡f明，并提供藥品標準物質的有關資料。※樣品及檢驗報告書?！幬锓€(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料?！苯咏佑|藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

藥學研究資料※藥學研究資料綜述。38藥理毒理研究資料

※

藥理毒理研究資料綜述。※

主要藥效學試驗資料及文獻資料。※

一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。※

急性毒性試驗資料及文獻資料?！L期毒性試驗資料及文獻資料；依賴性試驗資料及文獻資料。※過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料?！?/p>

致突變試驗資料及文獻資料?！?/p>

生殖毒性試驗資料及文獻資料?！?/p>

致癌試驗資料及文獻資料?！?/p>

動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

藥理毒理研究資料※藥理毒理研究資料綜述。39臨床研究資料

※臨床研究資料綜述?！R床研究計劃與研究方案?！R床研究者手冊?！橥鈺鴺痈?、倫理委員會批準件※臨床研究報告。

臨床研究資料※臨床研究資料綜述。40中藥新藥申報資料項目表

見表（6-6）中藥新藥申報資料項目表41新藥監(jiān)測期考察內容

藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應將生產(chǎn)工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應的情況向省級藥監(jiān)局報告。其它部門發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重的質量問題、嚴重或非預期的不良反應時，應及時向省級藥監(jiān)局報告，省級藥監(jiān)局應及時組織調查，并報告SFDA。

新藥監(jiān)測期考察內容藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應將生產(chǎn)工藝、質量、穩(wěn)定42進口藥品的要求

必須獲得生產(chǎn)商所在國的上市許可，或經(jīng)SFDA確認藥品的安全、有效性；必須符合所在國或地區(qū)的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》以及中國的GMP；進口的制劑必須提供直接接觸藥品的包裝材料、容器及用于制劑生產(chǎn)的原料藥和輔料合法來源的證明文件。

進口藥品的要求必須獲得生產(chǎn)商所在國的上市許可，或經(jīng)SFDA43申報和審批程序（進口藥品）

見圖（6-3）申報和審批程序（進口藥品）44藥品的補充申請

進口藥品——向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報其它藥品——向省級藥品監(jiān)督管理局申報

增加藥品適應證、修改藥品標準、變更輔料的由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批

改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、修改說明書的由省級藥品監(jiān)督管理局審批進口藥品的補充申請由由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批藥品的補充申請進口藥品——向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報45非臨床安全性評價研究機構人員要求

具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德及相應學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備相應的知識結構、工作經(jīng)驗和業(yè)務能力；熟悉本規(guī)范的基本內容，掌握并執(zhí)行與所承擔工作有關的標準操作規(guī)程；及時、準確地進行試驗記錄，對實驗中發(fā)生的情況應及時向專題負責人書面報告；確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；定期體檢，患有相關疾病者，不得參加研究工作；經(jīng)過培訓、考核，并取得上崗資格。

非臨床安全性評價研究機構人員要求具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的46GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》（即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害）的要求。GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符47GCP內容消費者權益的保障：知情同意書倫理委員會

GCP內容48GCP內容倫理委員會由醫(yī)藥相關專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求。GCP內容倫理委員會由醫(yī)藥相關專業(yè)49GCP內容

藥物臨床試驗時，試驗方案必須經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經(jīng)倫理委員會批準；試驗中發(fā)生嚴重不良事件，也應及時向倫理委員會報告。GCP內容藥物臨床試驗時，試驗方案50倫理委員會審議試驗方案的內容研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；倫理委員會審議試驗方案的內容研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的51倫理委員會審議試驗方案的內容受試者入選的方法，向受試者提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；對試驗方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。倫理委員會審議試驗方案的內容受試者入選的方法，向受試者提供有52受試者享有的權利受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權益不會受到影響；參加試驗及試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥監(jiān)部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；受試者享有的權利受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任53受試者享有的權利受試者有權了解試驗目的、過程與期限、檢查操作、可能的受益和風險以及可能被分配到試驗的不同組別；給受試者充分的時間考慮是否愿意參加試驗。試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料；受試者享有的權利受試者有權了解試驗目的、過程與期限、檢查操作54受試者享有的權利如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。受試者享有的權利如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療55新藥的保護行政保護專利保護新藥的保護行政保護56行政保護SFDA對獲準批準生產(chǎn)的新藥設立不超過5年的監(jiān)測期，其間，不批準其它企業(yè)生產(chǎn)和進口該品種。進入監(jiān)測期時，已受理申請但尚未進入臨床研究的應退審；監(jiān)測期滿后，申請人可提出已有國家標準的藥品注冊申請。行政保護SFDA對獲準批準生產(chǎn)的新藥設立不超過5年的監(jiān)測期，57藥品專利制度的建立1978年，我國起草專利法1980年，我國加入世界知識產(chǎn)權組織1984年3月12日，通過了《中華人民共和國專利法》，1985年4月1日實行1992年通過了專利法修正案，2000年第二次修正專利法2001年7月1日，新修訂的“專利法”實施藥品專利制度的建立1978年，我國起草專利法58專利保護類型

發(fā)明專利

產(chǎn)品發(fā)明方法發(fā)明（生產(chǎn)工藝、工作方法、用途）

實用新型

新形狀、劑型、結構等

外觀設計

專利保護類型59授予專利的條件

新穎性創(chuàng)造性實用性授予專利的條件新穎性60專利保護的期限發(fā)明20年實用新型及外觀設計10年專利保護的期限發(fā)明20年61非常感謝！非常感謝！621、每一個成功者都有一個開始。勇于開始，才能找到成功的路。12月-2212月-22Monday,December12,20222、成功源于不懈的努力，人生最大的敵人是自己怯懦。04:58:3004:58:3004:5812/12/20224:58:30AM3、每天只看目標，別老想障礙。12月-2204:58:3004:58Dec-2212-Dec-224、寧愿辛苦一陣子，不要辛苦一輩子。04:58:3004:58:3004:58Monday,December12,20225、積極向上的心態(tài)，是成功者的最基本要素。12月-2212月-2204:58:3004:58:30December12,20226、生活總會給你另一個機會，這個機會叫明天。12十二月20224:58:30上午04:58:3012月-227、人生就像騎單車，想保持平衡就得往前走。十二月224:58上午12月-2204:58December12,20228、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/12/124:58:3004:58:3012December20229、我們必須在失敗中尋找勝利，在絕望中尋求希望。4:58:30上午4:58上午04:58:3012月-2210、一個人的夢想也許不值錢，但一個人的努力很值錢。12/12/20224:58:30AM04:58:3012-12月-2211、在真實的生命里，每樁偉業(yè)都由信心開始，并由信心跨出第一步。12/12/20224:58AM12/12/20224:58AM12月-2212月-22謝謝大家1、每一個成功者都有一個開始。勇于開始，才能找到成功的路。163藥物的研制與開發(fā)

藥物的研制與開發(fā)64藥物的研究開發(fā)內容

研究和開發(fā)新原料藥研究開發(fā)已知化合物用作藥物研究開發(fā)已上市藥物，進行結構改造已上市藥物的進一步研究開發(fā)研究開發(fā)新的復方制劑研究開發(fā)新的中藥新工藝、新材料的研究開發(fā)藥物的研究開發(fā)內容研究和開發(fā)新原料藥65藥物研究開發(fā)的特點多學科協(xié)同配合創(chuàng)新藥開發(fā)的費用、時間、風險日益增大60年代83.2個/年;70年代62.6個/年;80年代48.5個/年;90年代40個/年;

R﹠D費用，60年代1.3億美元;21世紀初,6-8億美元

R﹠D時間,8年-14年藥物研究開發(fā)的特點多學科協(xié)同配合66藥物的研制與開發(fā)課件67藥物研究開發(fā)的特點創(chuàng)新藥利潤巨大Glaxo公司的雷尼替丁1989年銷售額23億美元,占當年世界藥品市場銷售額1.4%1990年銷售額28億美元,占當年世界藥品市場銷售額1.5%藥物研究開發(fā)的特點創(chuàng)新藥利潤巨大68藥物研究開發(fā)的特點新藥研究開發(fā)競爭激烈創(chuàng)新藥的R﹠D由少數(shù)國家壟斷1983-1988上市的1039個新化學實體中,

美國占28.3%，日本占15.8%，法國占6.6%,

西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,

英國占7.4%，比利時占3.6%，8個國家占總數(shù)的88.6%.藥物研究開發(fā)的特點新藥研究開發(fā)競爭激烈69術語的定義&

藥品注冊指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。

&

藥品注冊申請人指提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在最終持有藥品批準證明文件的機構。術語的定義&藥品注冊指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注70術語的定義

&藥品注冊申請

包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。

&新藥申請

指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的，按照新藥申請管理。術語的定義&藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家71術語的定義

&已有國家標準藥品的申請

指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。&進口藥品申請

指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。

&補充申請

指新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請。術語的定義&已有國家標準藥品的申請指生產(chǎn)國家72新藥的定義

未曾在中國境內上市銷售的藥品。

國內外均未上市的創(chuàng)新藥國外已上市但未在我國境內上市新的復方制劑改變劑型改變給藥途徑新藥的定義未曾在中國境內上市銷售的藥品。73中藥、天然藥物注冊分類

&

未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑。

&新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

&新的中藥材代用品。

&藥材新的藥用部位及其制劑。中藥、天然藥物注冊分類&未在國內上市銷售的從植物74中藥、天然藥物注冊分類&未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。

&未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。中藥、天然藥物注冊分類&未在國內上市銷售的從植物、動75中藥、天然藥物注冊分類&改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。&改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。&已有國家標準的中藥、天然藥物。中藥、天然藥物注冊分類&改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給76化學藥品注冊分類未在國內外上市銷售的藥品：

★

通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

★天然物質中提取或通過發(fā)酵提取的新有效單體及制劑；

★用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及制劑；

★由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；★新的復方制劑;★已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥?；瘜W藥品注冊分類未在國內外上市銷售的藥品：

77化學藥品注冊分類改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：

已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥化學藥品注冊分類改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。78化學藥品注冊分類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。

化學藥品注冊分類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬79藥物的研制與開發(fā)課件80藥物的臨床前研究藥學研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、穩(wěn)定性）藥理毒理研究

(藥理、毒理、動物藥代動力學)質量標準研究（理化性質及純度、檢驗方法、質量指標）藥物的臨床前研究藥學研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇81藥物的臨床研究共分四期

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)一般20-30例。藥物的臨床研究共分四期82藥物的臨床研究

II期臨床試驗：初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用隨機盲法對照的臨床試驗。病例數(shù)一般為100例。藥物的臨床研究II期臨床試驗：初步評83藥物的臨床研究

III期臨床試驗：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，最終為藥物注冊申請?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例數(shù)一般300例。藥物的臨床研究III期臨床試驗：進一84藥物的臨床研究

IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。目的是考察在廣泛條件下藥物的療效和不良反應；評價在普通或特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。病例數(shù)一般2000例。藥物的臨床研究IV期臨床試驗：新藥上市85新藥的申報與審批程序新藥的申報與審批程序86新藥的申報與審批程序新藥的申報與審批程序87新藥的申報與審批程序新藥的申報與審批程序88藥物的研制與開發(fā)課件89藥品批準文號的格式國藥準字H4位年號＋4位順序號（Z、S、J）

H

代表化學藥品，

Z

代表中藥，

S

代表生物制品，

J

代表進口藥品分包裝。藥品批準文號的格式國藥準字H4位年號＋4位順序號90新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號

H

代表化學藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品。新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號91《進口藥品注冊證》證號的格式《進口藥品注冊證》H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》H（Z、S）C＋4位年號＋4位順序號

H

代表化學藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品對于境內分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B?！哆M口藥品注冊證》證號的格式《進口藥品注冊證》H（Z、S）＋92申請實行快速審批的新藥未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；突發(fā)事件應急所必需的藥品。

申請實行快速審批的新藥未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等93新藥的申報資料綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料新藥的申報資料綜述資料94綜述資料

（化學藥品）

＊藥品名稱。＊證明性文件。＊立題目的與依據(jù)。＊對主要研究結果的總結及評價。＊藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。＊包裝、標簽設計樣稿。綜述資料

（化學藥品）＊藥品名稱。95藥學研究資料＊藥學研究資料綜述。＊原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。＊確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。＊質量研究工作的試驗資料及文獻資料。＊藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或者對照品。＊樣品的檢驗報告書。＊輔料的來源及質量標準。＊藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。＊直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準

藥學研究資料＊藥學研究資料綜述。96藥理毒理研究資料

＊藥理毒理研究資料綜述。＊主要藥效學試驗資料及文獻資料。＊一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。＊急性毒性試驗資料及文獻資料。＊長期毒性試驗資料及文獻資料。＊過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。＊復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。＊致突變試驗資料及文獻資料。＊生殖毒性試驗資料及文獻資料。＊致癌試驗資料及文獻資料。＊依賴性試驗資料及文獻資料。＊動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

藥理毒理研究資料＊藥理毒理研究資料綜述。97臨床研究資料

＊國內外相關的臨床研究資料綜述。＊臨床研究計劃及研究方案＊臨床研究者手冊。＊知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。＊臨床研究報告。

臨床研究資料＊國內外相關的臨床研究資料綜述。98化學藥品新藥申報資料項目表

見表（6-5）化學藥品新藥申報資料項目表99綜述資料（中藥新藥）

※藥品名稱?！C明性文件。※立題目的與依據(jù)?！鶎χ饕芯拷Y果的總結及評價。※藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。※包裝、標簽設計樣稿。

綜述資料（中藥新藥）※藥品名稱。100藥學研究資料

※藥學研究資料綜述。※藥材來源及鑒定依據(jù)?！幉纳鷳B(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等?！幉男誀睢⒔M織特征、理化鑒別等研究資料及文獻資料?！峁┲?、礦物標本，植物標本應包括花、果實、種子等。※生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。※確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料。※質量研究工作的試驗資料及文獻資料?！幤窐藴什莅讣捌鸩菡f明，并提供藥品標準物質的有關資料?！鶚悠芳皺z驗報告書。※藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料?！苯咏佑|藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

藥學研究資料※藥學研究資料綜述。101藥理毒理研究資料

※

藥理毒理研究資料綜述。※

主要藥效學試驗資料及文獻資料?！?/p>

一般藥理研究的試驗資料及文獻資料?！?/p>

急性毒性試驗資料及文獻資料?！L期毒性試驗資料及文獻資料；依賴性試驗資料及文獻資料?！^敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料?！?/p>

致突變試驗資料及文獻資料?！?/p>

生殖毒性試驗資料及文獻資料?！?/p>

致癌試驗資料及文獻資料?！?/p>

動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

藥理毒理研究資料※藥理毒理研究資料綜述。102臨床研究資料

※臨床研究資料綜述?！R床研究計劃與研究方案?！R床研究者手冊?！橥鈺鴺痈濉惱砦瘑T會批準件※臨床研究報告。

臨床研究資料※臨床研究資料綜述。103中藥新藥申報資料項目表

見表（6-6）中藥新藥申報資料項目表104新藥監(jiān)測期考察內容

藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應將生產(chǎn)工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應的情況向省級藥監(jiān)局報告。其它部門發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重的質量問題、嚴重或非預期的不良反應時，應及時向省級藥監(jiān)局報告，省級藥監(jiān)局應及時組織調查，并報告SFDA。

新藥監(jiān)測期考察內容藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應將生產(chǎn)工藝、質量、穩(wěn)定105進口藥品的要求

必須獲得生產(chǎn)商所在國的上市許可，或經(jīng)SFDA確認藥品的安全、有效性；必須符合所在國或地區(qū)的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》以及中國的GMP；進口的制劑必須提供直接接觸藥品的包裝材料、容器及用于制劑生產(chǎn)的原料藥和輔料合法來源的證明文件。

進口藥品的要求必須獲得生產(chǎn)商所在國的上市許可，或經(jīng)SFDA106申報和審批程序（進口藥品）

見圖（6-3）申報和審批程序（進口藥品）107藥品的補充申請

進口藥品——向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報其它藥品——向省級藥品監(jiān)督管理局申報

增加藥品適應證、修改藥品標準、變更輔料的由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批

改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、修改說明書的由省級藥品監(jiān)督管理局審批進口藥品的補充申請由由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批藥品的補充申請進口藥品——向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報108非臨床安全性評價研究機構人員要求

具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德及相應學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備相應的知識結構、工作經(jīng)驗和業(yè)務能力；熟悉本規(guī)范的基本內容，掌握并執(zhí)行與所承擔工作有關的標準操作規(guī)程；及時、準確地進行試驗記錄，對實驗中發(fā)生的情況應及時向專題負責人書面報告；確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；定期體檢，患有相關疾病者，不得參加研究工作；經(jīng)過培訓、考核，并取得上崗資格。

非臨床安全性評價研究機構人員要求具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的109GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》（即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害）的要求。GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符110GCP內容消費者權益的保障：知情同意書倫理委員會

GCP內容111GCP內容倫理委員會由醫(yī)藥相關專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求。GCP內容倫理委員會由醫(yī)藥相關專業(yè)112GCP內容

藥物臨床試驗時，試驗方案必須經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經(jīng)倫理委員會批準；試驗中發(fā)生嚴重不良事件，也應及時向倫理委員會報告。GCP內容藥物臨床試驗時，試驗方案113倫理委員會審議試驗方案的內容研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；倫理委員會審議試驗方案的內容研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的114倫理委員會審議試驗方案的內容受試者入選的方法，向受試者提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；對試驗