天然藥物學(xué)第一章總論課件

天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)1第一章總論第一節(jié)緒論1.定義：應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的學(xué)科。第一章總論第一節(jié)緒論1.定2統(tǒng)計(jì)范圍生物技術(shù)產(chǎn)品天然產(chǎn)品源于天然產(chǎn)品合成藥物基于天然產(chǎn)品的合成藥物新批準(zhǔn)的藥物（1983—1994)283012728948可用的抗癌藥（1994）15253314臨床前抗癌藥（1989-2019）50488330新品種的抗感染藥（1983-1994）745347不同來(lái)源的新藥數(shù)目統(tǒng)計(jì)表統(tǒng)計(jì)范圍生物技天然產(chǎn)品源于天合成藥物基于3來(lái)源于天然產(chǎn)物的新藥在各類新藥中的比例統(tǒng)計(jì)時(shí)間新藥類型新藥數(shù)目來(lái)源于天然產(chǎn)物的比例1984-2019抗菌類6478%抗癌藥類3161%降壓藥類5248%抗感染性疾病藥類9363%1989-2019抗癌藥類29961%1994抗癌藥類8762%來(lái)源于天然產(chǎn)物的新藥在各類新藥中的比例統(tǒng)計(jì)時(shí)間新藥類型新藥數(shù)4中國(guó)：中草藥

《本草綱目》（明李時(shí)珍）漢族：

《本草綱目拾遺》（清趙學(xué)敏）-------1892種-------補(bǔ)充1021種傣醫(yī)藥藏醫(yī)藥侗醫(yī)藥蒙醫(yī)藥瑤醫(yī)藥苗醫(yī)藥回回醫(yī)藥壯醫(yī)藥土家族醫(yī)藥彝醫(yī)藥朝鮮族醫(yī)藥維吾爾醫(yī)藥1)天然藥物：各民族傳統(tǒng)藥物

----來(lái)自于植物、動(dòng)物和礦物的藥物中國(guó)：中草藥《本草綱目》（明李時(shí)珍）漢52)科學(xué)技術(shù)與方法：國(guó)外：草藥，傳統(tǒng)藥物吉普塞族：分散在世界各地印度印第安族：（1）分離技術(shù)與方法；（2）化學(xué)結(jié)構(gòu)測(cè)定技術(shù)；（3）化學(xué)合成技術(shù)與方法；德國(guó)法國(guó)美國(guó)俄羅斯意大利西班牙英國(guó)2)科學(xué)技術(shù)與方法：國(guó)外：草藥，傳統(tǒng)藥物吉普63)化學(xué)成分：（1）植物中的各類化學(xué)成分：A.糖類成分：植物中重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和構(gòu)成細(xì)胞壁的化學(xué)組成成分。分為：?jiǎn)翁?、低聚糖（寡糖）、多糖、糖苷等?)化學(xué)成分：（1）植物中的各類化學(xué)成分：A.糖類成7B.有機(jī)酸類成分：分子中含有羧基（-COOH）的一類有機(jī)化合物。C.鞣質(zhì)類成分：復(fù)雜的多元酚類高分子有機(jī)化合物。

又稱單寧（酸）或鞣酸B.有機(jī)酸類成分：分子中含有羧基（-COOH）的8五倍子鞣質(zhì)可水解鞣質(zhì)分為：可水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)五倍子鞣質(zhì)可水解鞣質(zhì)分為：可水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)9肉桂鞣質(zhì)A1縮合鞣質(zhì)肉桂鞣質(zhì)A1縮合鞣質(zhì)10D.植物色素類成分：葉綠素類葉黃素類胡蘿卜素類黃酮類醌類指普遍分布于植物界的有色物質(zhì)。葉綠素ab-胡蘿卜素（烯）D.植物色素類成分：葉綠素類葉黃素類胡蘿卜素類黃酮類醌類11E.樹(shù)脂類成分：樹(shù)脂類成分是一類復(fù)雜的混合物。常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等成分混合存在。油樹(shù)脂：與揮發(fā)油混合存在的樹(shù)脂稱為油樹(shù)脂。膠樹(shù)脂：與樹(shù)膠混合存在的樹(shù)脂稱為膠樹(shù)脂。例：松油脂例：阿魏香樹(shù)脂：與有機(jī)酸混合存在的樹(shù)脂稱為香樹(shù)脂。糖樹(shù)脂：與糖混合存在的樹(shù)脂稱為糖樹(shù)脂。例：安息香樹(shù)脂例：牽牛子脂E.樹(shù)脂類成分：樹(shù)脂類成分是一類復(fù)雜的混合物。常與揮發(fā)油12根據(jù)樹(shù)脂化學(xué)成分可以分為：樹(shù)脂酸類：a-乳香酸樹(shù)脂酯類：樹(shù)脂烴類：F.氨基酸、蛋白質(zhì)和酶類成分：氨基酸：蛋白質(zhì)組分氨基酸非蛋白質(zhì)組分氨基酸約20余種約200余種根據(jù)存在形式分為：根據(jù)樹(shù)脂化學(xué)成分可以分為：樹(shù)脂酸類：a-乳香酸樹(shù)脂酯類：樹(shù)脂13根據(jù)氨基酸分子中氨基位置分為：a-氨基酸b-氨基酸g-氨基酸根據(jù)氨基、羧基數(shù)量及酸堿性分為：中性氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸南瓜子氨酸使君子氨酸軟骨藻酸根據(jù)氨基酸分子中氨基位置分為：a-氨基酸b-氨基酸g-氨基酸14蛋白質(zhì)：氨基酸以肽鍵的形式相互結(jié)合而成的大分子化合物。天花粉素：來(lái)源于括樓根的抗原性植物蛋白，臨床上用于中期妊娠的引產(chǎn)，并可用于治療惡性葡萄胎和絨癌，還具有較好的抗病毒活性，對(duì)艾滋病毒具有抑制作用。蜂毒肽：26個(gè)氨基酸組成的多肽，能增加小鼠對(duì)輻射的抵抗力。水蛭素：68個(gè)氨基酸組成的得多肽，具強(qiáng)抗凝血作用。酶：在有機(jī)體內(nèi)具有催化作用的蛋白質(zhì)，其催化作用具有專一性。蛋白質(zhì)和酶：蛋白質(zhì)：氨基酸以肽鍵的形式相互結(jié)合而成的大分子化合物。天花粉15G.脂肪油、甾醇類成分：脂肪油大多數(shù)為一分子甘油與三分子脂肪酸所成的酯。例：蓖麻油（主要含蓖麻油酸的甘油脂）為瀉下藥。動(dòng)植物的脂肪中含有豐富的脂肪油，但脂肪油的種類與含量因動(dòng)植物的生長(zhǎng)環(huán)境不同而不同。淡水生物：不飽和C16、C18酸不飽和C20、C22酸豐富少量鹽水生物：豐富少量G.脂肪油、甾醇類成分：脂肪油大多數(shù)為一分子甘油與三分子16甾醇b-谷甾醇胡蘿卜苷（2）有效成分與無(wú)效成分：有效成分：無(wú)效成分：生理活性成分：甾醇b-谷甾醇胡蘿卜苷（2）有效成分與無(wú)效成分：有效成分：無(wú)172.天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容：樣品（植物、動(dòng)物、微生物）的采集和鑒定資源的開(kāi)發(fā)和保護(hù)植物品種的野生馴化及栽培組織培養(yǎng)化學(xué)成分的提取分離、結(jié)構(gòu)闡述化學(xué)成分的活性評(píng)價(jià)化學(xué)半合成及全合成生物合成2.天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容：樣品（植物、動(dòng)物、微生物）的183.天然藥物化學(xué)研究的意義：1)探索天然藥物的治病原理（物質(zhì)基礎(chǔ)）2)控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量3)有效利用天然藥物,降低毒性,提高療效4)擴(kuò)大天然藥物資源5)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,為合成藥物提供導(dǎo)向3.天然藥物化學(xué)研究的意義：1)探索天然藥物的治病原理（19天然藥物化學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)藥劑學(xué)生藥學(xué)有機(jī)化學(xué)分析化學(xué)物理化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)藥理學(xué)生物化學(xué)天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)藥劑學(xué)生藥學(xué)有機(jī)化學(xué)分析20第二節(jié)生物合成一．一次代謝及二次代謝C6H12O66CO26H2O+6O2+能量通過(guò)葡萄糖的能量傳遞過(guò)程樹(shù)葉（葉綠素）CO2C6H12O6氧化CO2能量太陽(yáng)第二節(jié)生物合成一．一次代謝及二次代謝C6H12O66C21圖1-1植物體內(nèi)的物質(zhì)代謝與生物合成過(guò)程圖1-1植物體內(nèi)的物質(zhì)代謝與生物合成過(guò)程22一次代謝過(guò)程：一次代謝產(chǎn)物：二次代謝過(guò)程：二次代謝產(chǎn)物：對(duì)維持植物生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)是不可缺少，且?guī)缀醮嬖谟谒械木G色植物中的代謝過(guò)程。

糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等這些對(duì)植物機(jī)體生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)不可缺少的物質(zhì)則稱一次代謝產(chǎn)物。在特定條件下，一些重要的一次代謝產(chǎn)物，作為原料或前體所經(jīng)歷的不同的進(jìn)一步的代謝過(guò)程。這種代謝并非在所有的植物中均能發(fā)生，且對(duì)維持植物生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)又不起重要作用的代謝過(guò)程。生物堿、萜類、黃酮等化合物。一次代謝過(guò)程：一次代謝產(chǎn)物：二次代謝過(guò)程：二次代謝產(chǎn)物：23二.生物合成假說(shuō)的提出二.生物合成假說(shuō)的提出24三.主要的生物合成途徑由上述單位復(fù)合構(gòu)成。C2單位(醋酸單位)：如脂肪酸、酚類、苯醌等聚酮類化合物。C5單位(異戊烯單位)：如萜類、甾類等。C6單位：如香豆素、木脂體等苯丙素類化合物。氨基酸單位：如生物堿類化合物。復(fù)合單位：根據(jù)二次代謝產(chǎn)物的碳骨架數(shù)目可以大致分為：三.主要的生物合成途徑由上述單位復(fù)合構(gòu)成。C2單位(醋25（一）醋酸—丙二酸途徑

(acetate-malonatepathway，AA-MA途徑)脂肪酸類、酚類、蒽醌類等均由這一途徑生成。1.脂肪酸類生物合成途徑（一）醋酸—丙二酸途徑

(acetate-malonate26飽和脂肪酸生物合成途徑途徑飽和脂肪酸生物合成途徑途徑272.酚類的生物合成途徑2.酚類的生物合成途徑28（二）甲戊二羥酸途徑

（Mevalonicacidpathway,MVP途徑）3.萘及蒽醌類的生物合成途徑（二）甲戊二羥酸途徑

（Mevalonicacidpat29甲戊二羥酸途徑甲戊二羥酸途徑30薄荷醇a-山道年海松酸齊墩果酸b-胡蘿卜素異戊二烯定則：薄荷醇a-山道年海松酸齊墩果酸b-胡蘿卜素異戊二烯定則：31（三）桂皮酸途徑及莽草酸途徑

(cinnamicacidpathway&shikimicacidpathway)桂皮酸途徑（三）桂皮酸途徑及莽草酸途徑

(cinnamicacid32莽草酸途徑莽草酸途徑33（四）氨基酸途徑（四）氨基酸途徑34氨基酸途徑氨基酸途徑35（五）復(fù)合途徑5.氨基酸-莽草酸途徑。常見(jiàn)的復(fù)合途徑有下列幾種:1.醋酸-丙二酸-莽草酸途徑;2.醋酸-丙二酸-甲羥戊酸途徑;3.氨基酸-甲羥戊酸途徑;4.氨基酸-醋酸-丙二酸途徑;（五）復(fù)合途徑5.氨基酸-莽草酸途徑。常見(jiàn)的復(fù)合途徑有36第三節(jié)提取分離方法一.中草藥有效成分的提取1.溶劑法：相似相溶原則溶劑性質(zhì)環(huán)己烷石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮乙醇甲醇極性親脂性親水性第三節(jié)提取分離方法一.中草藥有效成分的提取1.溶37溶解范圍最廣的有機(jī)溶劑：乙醇與水分層的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷~正丁醇能與水分層的極性最大的有機(jī)溶劑：正丁醇與水可以以任意比例混溶的有機(jī)溶劑：丙酮~甲醇極性最大的有機(jī)溶劑：甲醇極性最小的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷介電常數(shù)最小的有機(jī)溶劑：石油醚比水重的有機(jī)溶劑：氯仿溶解范圍最廣的有機(jī)溶劑：乙醇與水分層的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷~38石油醚或汽油：油脂、臘、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜類成分氮仿或乙酸乙酯:游離生物堿、有機(jī)酸及黃酮、香豆素苷元等中性成分丙酮或乙醇、甲醇:苷類、生物堿鹽以及鞣質(zhì)等極性成分提取氨基酸、糖類、無(wú)機(jī)鹽等水溶性成分水:石油醚或汽油：油脂、臘、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜類成分39提取方法

溶劑

操作提取效率

使用范圍

備注浸漬法水或有機(jī)溶劑不加熱效率低各類成分，尤遇熱不穩(wěn)定成分出膏率低，易發(fā)霉，需加防腐劑滲漉法有機(jī)溶劑不加熱—脂溶性成分消耗溶劑量大，費(fèi)時(shí)長(zhǎng)煎煮法水直火加熱—水溶性成分易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定不宜用回流提取法有機(jī)溶劑水浴加熱—脂溶性成分熱不穩(wěn)定不宜用，溶劑量大連續(xù)回流提取法有機(jī)溶劑水浴加熱節(jié)省溶劑、效率最高親脂性較強(qiáng)成分用索氏提取器，時(shí)間長(zhǎng)提取方法提取方法溶劑操作提取效率使用范圍備注浸漬法水或不加熱403.升華法適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、難溶或不溶于水的成分的提取，如揮發(fā)油、小分子的香豆素類、小分子的醌類成分。固體物質(zhì)受熱不經(jīng)過(guò)熔融，直接變成蒸汽，遇冷后又凝固為固體化合物，稱為升華。中草藥中有一些成分具有升華的性質(zhì)，可以利用升華法直接自中草藥中提取出來(lái)。如樟腦、咖啡因。2.水蒸氣蒸餾法3.升華法適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、41(二)根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離1.液-液萃取與分配系數(shù)K值分配難易與分離因子b1.溫度2.混合溶劑3.酸堿性4.化學(xué)反應(yīng)bKAKB=b1001100b10萃取次數(shù)10~12b2100二.中草藥有效成分的分離與精制(一)根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離(二)根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離1.液-423.分配比與pH樣品水溶液水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相pH3pH12pH9pH3pH13pH6糖類等強(qiáng)極性中性物質(zhì)兩性物質(zhì)堿性物質(zhì)酸性物質(zhì)中性物質(zhì)酸性物質(zhì)3.分配比與pH樣品水溶液水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)434.逆流分溶法(CCD)5.液-液萃取與紙層析6.液-液分配柱色譜1）正相色譜與反相色譜2）加壓液相色譜7.液滴逆流色譜（DCCC）及高速逆流色譜(三)根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離1.物理吸附吸附劑溶質(zhì)溶劑4.逆流分溶法(CCD)5.液-液萃44官能團(tuán)的極性官能團(tuán)的極性45溶劑的介電常數(shù)溶劑的介電常數(shù)46吸附柱色譜法用于分離：(硅膠、氧化鋁）1）樣品量與吸附劑用量：一般：1∶30～60細(xì)分離：1∶100～2002）柱徑與柱長(zhǎng)：3）上樣：一般：1∶15～20A.濕法上樣B.干法上樣4）洗脫：吸附柱色譜法用于分離：(硅膠、氧化鋁）1）樣品量與吸附劑用量47聚酰胺吸附色譜法：(1)形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，吸附能力越強(qiáng)。(2)成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。(3)分子中芳香化程度高者，則吸附作用增強(qiáng)樣品方面：溶劑方面：水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液聚酰胺吸附色譜法：(1)形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，吸附能力越48大孔吸附樹(shù)脂(四)根據(jù)物質(zhì)的分子大小進(jìn)行分離(五)根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離葡聚糖凝膠離子交換樹(shù)脂陽(yáng)離子交換樹(shù)脂陰離子交換樹(shù)脂大孔吸附樹(shù)脂(四)根據(jù)物質(zhì)的分子大小進(jìn)行分離(五)根據(jù)物質(zhì)解49第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究法一.化合物的純度測(cè)定1.外觀2.熔點(diǎn)3.色譜A.TLCB.HPLC二.結(jié)構(gòu)研究的主要程序初步推斷化合物類型測(cè)定分子式，計(jì)算不飽和度確定分子中的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)片斷，基本骨架推斷并確定分子的平面結(jié)構(gòu)推斷并確定分子的立體結(jié)構(gòu)（構(gòu)型、構(gòu)象）第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究法一.化合物的純度測(cè)定1.外觀2.熔點(diǎn)50三.結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法（一）確定分子式，計(jì)算不飽和度1.元素定量分析配合分子量測(cè)定確定分子式分子式確定：2.同位素豐度比法確定分子式3.高分辨質(zhì)譜（HR-MS)不飽和度計(jì)算：12III2IIVu++-=三.結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法（一）確定分子式，計(jì)算不飽和511.電子轟擊質(zhì)譜（EI-MS）（二）質(zhì)譜（MS）2.化學(xué)電離質(zhì)譜（CI-MS）3.場(chǎng)解析電離質(zhì)譜（FD-MS)質(zhì)譜的類型：（根據(jù)電離方式分類）4.快速原子轟擊質(zhì)譜（FAB-MS）5.電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS)普通質(zhì)譜（MS）高分辨質(zhì)譜（HR-MS）1.電子轟擊質(zhì)譜（EI-MS）（二）質(zhì)譜（MS）2.52質(zhì)譜圖相對(duì)豐度質(zhì)荷比分子離子峰基峰碎片離子峰質(zhì)譜圖相對(duì)豐度質(zhì)荷比分子離子峰基峰碎片離子峰53（三）紅外光譜（IR）伸縮振動(dòng)：CH2對(duì)稱伸縮振動(dòng)CH2不對(duì)稱伸縮振動(dòng)骨架振動(dòng)（呼吸振動(dòng)）（三）紅外光譜（IR）伸縮振動(dòng)：CH2對(duì)稱伸縮振動(dòng)CH54彎曲振動(dòng)：CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)（剪式振動(dòng)）CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)（平面搖擺振動(dòng)）CH2非平面搖擺振動(dòng)+++-CH2扭曲振動(dòng)彎曲振動(dòng)：CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)（剪式振動(dòng)）CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)C55IR圖譜特征頻率區(qū)指紋區(qū)IR圖譜特征頻率區(qū)指紋區(qū)56（四）紫外光譜（UV）電子躍遷成鍵s軌道成鍵p軌道孤對(duì)電子反鍵p*軌道反鍵s*軌道能量spnp*s*（四）紫外光譜（UV）電子躍遷成鍵s軌道成鍵p軌道孤對(duì)電57四種電子躍遷特征躍遷類型吸收波長(zhǎng)(nm)吸收強(qiáng)度(lge)ss*ns*pp*np*

~150~200~200200~400難檢測(cè)

2~3.53.5~51~2四種電子躍遷特征躍遷類型吸收波長(zhǎng)(nm)吸收強(qiáng)度(lge)58UV圖譜b-臧茴香酮的UV圖譜UV圖譜b-臧茴香酮的UV圖譜591.氫核磁共振譜（1H-NMR)（五）核磁共振譜（NMR）H0H021+=m21-=m回旋軸自旋軸回旋軸自旋軸1.氫核磁共振譜（1H-NMR)（五）核磁共振譜（NM601H-NMR圖譜化學(xué)位移內(nèi)標(biāo)積分曲線偶合常數(shù)1H-NMR圖譜化學(xué)位移內(nèi)標(biāo)積分曲線偶合常數(shù)61化學(xué)位移分子中不同化學(xué)環(huán)境的同種磁性核由于屏蔽效應(yīng)所引起的共振使磁場(chǎng)強(qiáng)度發(fā)生改變的現(xiàn)象稱為化學(xué)位移。2)影響化學(xué)位移的因素(1)化學(xué)等價(jià)質(zhì)子化學(xué)位移分子中不同化學(xué)環(huán)境的同種磁性核由于屏62(2)影響化學(xué)位移的因素A.誘導(dǎo)效應(yīng)化合物CH3FCH3OHCH3ClCH3BrCH3ICH4(CH3)4Si元素FOClBrIHSi電負(fù)性4.03.53.12.82.52.11.8d4.263.403.052.682.160.230不同電負(fù)性原子對(duì)CH3質(zhì)子的化學(xué)位移的影響B(tài).共軛效應(yīng)d4.3~4.44.8~5.95.9~6.5(2)影響化學(xué)位移的因素A.誘導(dǎo)效應(yīng)化合物CH3FCH363C.各向異性效應(yīng)7.265.59--++H0++----++----C.各向異性效應(yīng)7.265.59--++H0++----+649.28-2.9D.范德華效應(yīng)2.404.683.553.929.28-2.9D.范德華效應(yīng)2.404.683.553.65自旋偶合與偶合常數(shù)（1）自旋分裂（峰的分裂）（2）自旋核相互產(chǎn)生干擾的條件和范圍A自旋量子數(shù)I>0的原子核才有自旋干擾作用。B磁等同的氫核相互之間雖有自旋干擾作用，但不產(chǎn)生峰的裂分現(xiàn)象?；瘜W(xué)環(huán)境不同的氫核是磁不等同的。與不對(duì)稱碳相連的CH2上的氫核是磁不等同的。磁不等同氫核的判斷：自旋偶合與偶合常數(shù)（1）自旋分裂（峰的分裂）（2）自旋核66固定在環(huán)上的CH2上的氫核是磁不等同的。（3）相鄰干擾核的自旋組合及對(duì)吸收峰裂分的影響規(guī)律單鍵帶有雙鍵性質(zhì)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生磁不等同氫核。單鍵不能自由旋轉(zhuǎn)時(shí)，也產(chǎn)生磁不等同氫核。磁不等同的氫核相互之間的干擾在三鍵以內(nèi)，三鍵以上一般不會(huì)產(chǎn)生干擾。H1H2A↑↑B↑↓C↓↓D↓↑Ha:三重峰：H1，H2:兩重峰：固定在環(huán)上的CH2上的氫核是磁不等同的。（3）相鄰干擾67（4）吸收峰精細(xì)結(jié)構(gòu)上的小峰數(shù)及相對(duì)面積計(jì)算法(相互干擾的兩個(gè)核，其偶合常數(shù)必然相等)小峰數(shù)的計(jì)算?=2nI+1氫核:I=1/2?=n+1n+1規(guī)律：小峰的相對(duì)面積比11121311314641（5）偶合常數(shù)（4）吸收峰精細(xì)結(jié)構(gòu)上的小峰數(shù)及相對(duì)面積計(jì)算法(相互干擾的兩68同碳偶合(偕偶)常數(shù)鄰位偶合常數(shù)J同或2J；值的變化范圍很大。H—C—HH—C—C—HJ鄰或3J；0—16Hz。烯氫開(kāi)鏈烯氫X—CH=CH2

與X—CH=CH—Y（1）3J反(13~18Hz)

>3J順(9~13Hz)

（2）取代基X和/或Y的電負(fù)性增加時(shí)，3J值反而下降（3）當(dāng)X（或Y）為可與C=C共軛的官能團(tuán)時(shí)，3J值會(huì)明顯增加。（4）環(huán)烯氫，環(huán)越大，3J值增加。偶合常數(shù)與結(jié)構(gòu)的關(guān)系同碳偶合(偕偶)常數(shù)鄰位偶合常數(shù)J同或2J；值的變化范圍69芳?xì)銳鄰

=6~10Hz(8)J間

=1~3Hz(2)J對(duì)

=0~1.5Hz(0)23456J2，3=5~6Hz(5)J3，4=7~9Hz(8)J2，4=1~2Hz(1.5)J3，5=1~2Hz(1.5)J2，5=0~1Hz(1)J2，6=0~1Hz(5)飽和氫C—CHH204810604080100140180芳?xì)銳鄰=6~10Hz(8)J間=1~70遠(yuǎn)程偶合峰面積與氫核數(shù)目在1H-NMR圖譜中，各吸收峰下的面積與引起各吸收峰的氫核數(shù)目成正比。在1H-NMR圖譜中，儀器可以對(duì)各吸收峰下的面積進(jìn)行自動(dòng)積分，并用階梯式曲線高度表示，此曲線成為積分。在1H-NMR圖譜中，各積分曲線的表示的高度為相對(duì)高度，而并非絕對(duì)氫核數(shù)目。遠(yuǎn)程偶合峰面積與氫核數(shù)目在1H-NMR圖譜中，各吸收峰下712.碳核磁共振譜（13C-NMR)碳譜與氫譜特性比較磁旋比1H13C天然豐度11/499.98%1.1%靈敏度11/5800信號(hào)強(qiáng)度11/64化學(xué)位移范圍0—20ppm(0—10ppm)0—600ppm(0—200ppm)分辨率低高2.碳核磁共振譜（13C-NMR)碳譜與氫譜特性比較磁旋比721)噪聲去偶譜1)噪聲去偶譜732)DEPT譜b-紫羅蘭酮的DEPT譜2)DEPT譜b-紫羅蘭酮的DEPT譜74COSY譜COSY譜75CHSHF譜CHSHF譜76INADQR譜INADQR譜77X-單晶衍射結(jié)構(gòu)圖X-單晶衍射結(jié)構(gòu)圖78天然藥物學(xué)第一章總論課件79天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)80第一章總論第一節(jié)緒論1.定義：應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的學(xué)科。第一章總論第一節(jié)緒論1.定81統(tǒng)計(jì)范圍生物技術(shù)產(chǎn)品天然產(chǎn)品源于天然產(chǎn)品合成藥物基于天然產(chǎn)品的合成藥物新批準(zhǔn)的藥物（1983—1994)283012728948可用的抗癌藥（1994）15253314臨床前抗癌藥（1989-2019）50488330新品種的抗感染藥（1983-1994）745347不同來(lái)源的新藥數(shù)目統(tǒng)計(jì)表統(tǒng)計(jì)范圍生物技天然產(chǎn)品源于天合成藥物基于82來(lái)源于天然產(chǎn)物的新藥在各類新藥中的比例統(tǒng)計(jì)時(shí)間新藥類型新藥數(shù)目來(lái)源于天然產(chǎn)物的比例1984-2019抗菌類6478%抗癌藥類3161%降壓藥類5248%抗感染性疾病藥類9363%1989-2019抗癌藥類29961%1994抗癌藥類8762%來(lái)源于天然產(chǎn)物的新藥在各類新藥中的比例統(tǒng)計(jì)時(shí)間新藥類型新藥數(shù)83中國(guó)：中草藥

《本草綱目》（明李時(shí)珍）漢族：

《本草綱目拾遺》（清趙學(xué)敏）-------1892種-------補(bǔ)充1021種傣醫(yī)藥藏醫(yī)藥侗醫(yī)藥蒙醫(yī)藥瑤醫(yī)藥苗醫(yī)藥回回醫(yī)藥壯醫(yī)藥土家族醫(yī)藥彝醫(yī)藥朝鮮族醫(yī)藥維吾爾醫(yī)藥1)天然藥物：各民族傳統(tǒng)藥物

----來(lái)自于植物、動(dòng)物和礦物的藥物中國(guó)：中草藥《本草綱目》（明李時(shí)珍）漢842)科學(xué)技術(shù)與方法：國(guó)外：草藥，傳統(tǒng)藥物吉普塞族：分散在世界各地印度印第安族：（1）分離技術(shù)與方法；（2）化學(xué)結(jié)構(gòu)測(cè)定技術(shù)；（3）化學(xué)合成技術(shù)與方法；德國(guó)法國(guó)美國(guó)俄羅斯意大利西班牙英國(guó)2)科學(xué)技術(shù)與方法：國(guó)外：草藥，傳統(tǒng)藥物吉普853)化學(xué)成分：（1）植物中的各類化學(xué)成分：A.糖類成分：植物中重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和構(gòu)成細(xì)胞壁的化學(xué)組成成分。分為：?jiǎn)翁?、低聚糖（寡糖）、多糖、糖苷等?)化學(xué)成分：（1）植物中的各類化學(xué)成分：A.糖類成86B.有機(jī)酸類成分：分子中含有羧基（-COOH）的一類有機(jī)化合物。C.鞣質(zhì)類成分：復(fù)雜的多元酚類高分子有機(jī)化合物。

又稱單寧（酸）或鞣酸B.有機(jī)酸類成分：分子中含有羧基（-COOH）的87五倍子鞣質(zhì)可水解鞣質(zhì)分為：可水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)五倍子鞣質(zhì)可水解鞣質(zhì)分為：可水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)88肉桂鞣質(zhì)A1縮合鞣質(zhì)肉桂鞣質(zhì)A1縮合鞣質(zhì)89D.植物色素類成分：葉綠素類葉黃素類胡蘿卜素類黃酮類醌類指普遍分布于植物界的有色物質(zhì)。葉綠素ab-胡蘿卜素（烯）D.植物色素類成分：葉綠素類葉黃素類胡蘿卜素類黃酮類醌類90E.樹(shù)脂類成分：樹(shù)脂類成分是一類復(fù)雜的混合物。常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等成分混合存在。油樹(shù)脂：與揮發(fā)油混合存在的樹(shù)脂稱為油樹(shù)脂。膠樹(shù)脂：與樹(shù)膠混合存在的樹(shù)脂稱為膠樹(shù)脂。例：松油脂例：阿魏香樹(shù)脂：與有機(jī)酸混合存在的樹(shù)脂稱為香樹(shù)脂。糖樹(shù)脂：與糖混合存在的樹(shù)脂稱為糖樹(shù)脂。例：安息香樹(shù)脂例：牽牛子脂E.樹(shù)脂類成分：樹(shù)脂類成分是一類復(fù)雜的混合物。常與揮發(fā)油91根據(jù)樹(shù)脂化學(xué)成分可以分為：樹(shù)脂酸類：a-乳香酸樹(shù)脂酯類：樹(shù)脂烴類：F.氨基酸、蛋白質(zhì)和酶類成分：氨基酸：蛋白質(zhì)組分氨基酸非蛋白質(zhì)組分氨基酸約20余種約200余種根據(jù)存在形式分為：根據(jù)樹(shù)脂化學(xué)成分可以分為：樹(shù)脂酸類：a-乳香酸樹(shù)脂酯類：樹(shù)脂92根據(jù)氨基酸分子中氨基位置分為：a-氨基酸b-氨基酸g-氨基酸根據(jù)氨基、羧基數(shù)量及酸堿性分為：中性氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸南瓜子氨酸使君子氨酸軟骨藻酸根據(jù)氨基酸分子中氨基位置分為：a-氨基酸b-氨基酸g-氨基酸93蛋白質(zhì)：氨基酸以肽鍵的形式相互結(jié)合而成的大分子化合物。天花粉素：來(lái)源于括樓根的抗原性植物蛋白，臨床上用于中期妊娠的引產(chǎn)，并可用于治療惡性葡萄胎和絨癌，還具有較好的抗病毒活性，對(duì)艾滋病毒具有抑制作用。蜂毒肽：26個(gè)氨基酸組成的多肽，能增加小鼠對(duì)輻射的抵抗力。水蛭素：68個(gè)氨基酸組成的得多肽，具強(qiáng)抗凝血作用。酶：在有機(jī)體內(nèi)具有催化作用的蛋白質(zhì)，其催化作用具有專一性。蛋白質(zhì)和酶：蛋白質(zhì)：氨基酸以肽鍵的形式相互結(jié)合而成的大分子化合物。天花粉94G.脂肪油、甾醇類成分：脂肪油大多數(shù)為一分子甘油與三分子脂肪酸所成的酯。例：蓖麻油（主要含蓖麻油酸的甘油脂）為瀉下藥。動(dòng)植物的脂肪中含有豐富的脂肪油，但脂肪油的種類與含量因動(dòng)植物的生長(zhǎng)環(huán)境不同而不同。淡水生物：不飽和C16、C18酸不飽和C20、C22酸豐富少量鹽水生物：豐富少量G.脂肪油、甾醇類成分：脂肪油大多數(shù)為一分子甘油與三分子95甾醇b-谷甾醇胡蘿卜苷（2）有效成分與無(wú)效成分：有效成分：無(wú)效成分：生理活性成分：甾醇b-谷甾醇胡蘿卜苷（2）有效成分與無(wú)效成分：有效成分：無(wú)962.天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容：樣品（植物、動(dòng)物、微生物）的采集和鑒定資源的開(kāi)發(fā)和保護(hù)植物品種的野生馴化及栽培組織培養(yǎng)化學(xué)成分的提取分離、結(jié)構(gòu)闡述化學(xué)成分的活性評(píng)價(jià)化學(xué)半合成及全合成生物合成2.天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容：樣品（植物、動(dòng)物、微生物）的973.天然藥物化學(xué)研究的意義：1)探索天然藥物的治病原理（物質(zhì)基礎(chǔ)）2)控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量3)有效利用天然藥物,降低毒性,提高療效4)擴(kuò)大天然藥物資源5)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,為合成藥物提供導(dǎo)向3.天然藥物化學(xué)研究的意義：1)探索天然藥物的治病原理（98天然藥物化學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)藥劑學(xué)生藥學(xué)有機(jī)化學(xué)分析化學(xué)物理化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)藥理學(xué)生物化學(xué)天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)藥劑學(xué)生藥學(xué)有機(jī)化學(xué)分析99第二節(jié)生物合成一．一次代謝及二次代謝C6H12O66CO26H2O+6O2+能量通過(guò)葡萄糖的能量傳遞過(guò)程樹(shù)葉（葉綠素）CO2C6H12O6氧化CO2能量太陽(yáng)第二節(jié)生物合成一．一次代謝及二次代謝C6H12O66C100圖1-1植物體內(nèi)的物質(zhì)代謝與生物合成過(guò)程圖1-1植物體內(nèi)的物質(zhì)代謝與生物合成過(guò)程101一次代謝過(guò)程：一次代謝產(chǎn)物：二次代謝過(guò)程：二次代謝產(chǎn)物：對(duì)維持植物生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)是不可缺少，且?guī)缀醮嬖谟谒械木G色植物中的代謝過(guò)程。

糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等這些對(duì)植物機(jī)體生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)不可缺少的物質(zhì)則稱一次代謝產(chǎn)物。在特定條件下，一些重要的一次代謝產(chǎn)物，作為原料或前體所經(jīng)歷的不同的進(jìn)一步的代謝過(guò)程。這種代謝并非在所有的植物中均能發(fā)生，且對(duì)維持植物生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)又不起重要作用的代謝過(guò)程。生物堿、萜類、黃酮等化合物。一次代謝過(guò)程：一次代謝產(chǎn)物：二次代謝過(guò)程：二次代謝產(chǎn)物：102二.生物合成假說(shuō)的提出二.生物合成假說(shuō)的提出103三.主要的生物合成途徑由上述單位復(fù)合構(gòu)成。C2單位(醋酸單位)：如脂肪酸、酚類、苯醌等聚酮類化合物。C5單位(異戊烯單位)：如萜類、甾類等。C6單位：如香豆素、木脂體等苯丙素類化合物。氨基酸單位：如生物堿類化合物。復(fù)合單位：根據(jù)二次代謝產(chǎn)物的碳骨架數(shù)目可以大致分為：三.主要的生物合成途徑由上述單位復(fù)合構(gòu)成。C2單位(醋104（一）醋酸—丙二酸途徑

(acetate-malonatepathway，AA-MA途徑)脂肪酸類、酚類、蒽醌類等均由這一途徑生成。1.脂肪酸類生物合成途徑（一）醋酸—丙二酸途徑

(acetate-malonate105飽和脂肪酸生物合成途徑途徑飽和脂肪酸生物合成途徑途徑1062.酚類的生物合成途徑2.酚類的生物合成途徑107（二）甲戊二羥酸途徑

（Mevalonicacidpathway,MVP途徑）3.萘及蒽醌類的生物合成途徑（二）甲戊二羥酸途徑

（Mevalonicacidpat108甲戊二羥酸途徑甲戊二羥酸途徑109薄荷醇a-山道年海松酸齊墩果酸b-胡蘿卜素異戊二烯定則：薄荷醇a-山道年海松酸齊墩果酸b-胡蘿卜素異戊二烯定則：110（三）桂皮酸途徑及莽草酸途徑

(cinnamicacidpathway&shikimicacidpathway)桂皮酸途徑（三）桂皮酸途徑及莽草酸途徑

(cinnamicacid111莽草酸途徑莽草酸途徑112（四）氨基酸途徑（四）氨基酸途徑113氨基酸途徑氨基酸途徑114（五）復(fù)合途徑5.氨基酸-莽草酸途徑。常見(jiàn)的復(fù)合途徑有下列幾種:1.醋酸-丙二酸-莽草酸途徑;2.醋酸-丙二酸-甲羥戊酸途徑;3.氨基酸-甲羥戊酸途徑;4.氨基酸-醋酸-丙二酸途徑;（五）復(fù)合途徑5.氨基酸-莽草酸途徑。常見(jiàn)的復(fù)合途徑有115第三節(jié)提取分離方法一.中草藥有效成分的提取1.溶劑法：相似相溶原則溶劑性質(zhì)環(huán)己烷石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮乙醇甲醇極性親脂性親水性第三節(jié)提取分離方法一.中草藥有效成分的提取1.溶116溶解范圍最廣的有機(jī)溶劑：乙醇與水分層的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷~正丁醇能與水分層的極性最大的有機(jī)溶劑：正丁醇與水可以以任意比例混溶的有機(jī)溶劑：丙酮~甲醇極性最大的有機(jī)溶劑：甲醇極性最小的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷介電常數(shù)最小的有機(jī)溶劑：石油醚比水重的有機(jī)溶劑：氯仿溶解范圍最廣的有機(jī)溶劑：乙醇與水分層的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷~117石油醚或汽油：油脂、臘、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜類成分氮仿或乙酸乙酯:游離生物堿、有機(jī)酸及黃酮、香豆素苷元等中性成分丙酮或乙醇、甲醇:苷類、生物堿鹽以及鞣質(zhì)等極性成分提取氨基酸、糖類、無(wú)機(jī)鹽等水溶性成分水:石油醚或汽油：油脂、臘、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜類成分118提取方法

溶劑

操作提取效率

使用范圍

備注浸漬法水或有機(jī)溶劑不加熱效率低各類成分，尤遇熱不穩(wěn)定成分出膏率低，易發(fā)霉，需加防腐劑滲漉法有機(jī)溶劑不加熱—脂溶性成分消耗溶劑量大，費(fèi)時(shí)長(zhǎng)煎煮法水直火加熱—水溶性成分易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定不宜用回流提取法有機(jī)溶劑水浴加熱—脂溶性成分熱不穩(wěn)定不宜用，溶劑量大連續(xù)回流提取法有機(jī)溶劑水浴加熱節(jié)省溶劑、效率最高親脂性較強(qiáng)成分用索氏提取器，時(shí)間長(zhǎng)提取方法提取方法溶劑操作提取效率使用范圍備注浸漬法水或不加熱1193.升華法適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、難溶或不溶于水的成分的提取，如揮發(fā)油、小分子的香豆素類、小分子的醌類成分。固體物質(zhì)受熱不經(jīng)過(guò)熔融，直接變成蒸汽，遇冷后又凝固為固體化合物，稱為升華。中草藥中有一些成分具有升華的性質(zhì)，可以利用升華法直接自中草藥中提取出來(lái)。如樟腦、咖啡因。2.水蒸氣蒸餾法3.升華法適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、120(二)根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離1.液-液萃取與分配系數(shù)K值分配難易與分離因子b1.溫度2.混合溶劑3.酸堿性4.化學(xué)反應(yīng)bKAKB=b1001100b10萃取次數(shù)10~12b2100二.中草藥有效成分的分離與精制(一)根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離(二)根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離1.液-1213.分配比與pH樣品水溶液水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)相pH3pH12pH9pH3pH13pH6糖類等強(qiáng)極性中性物質(zhì)兩性物質(zhì)堿性物質(zhì)酸性物質(zhì)中性物質(zhì)酸性物質(zhì)3.分配比與pH樣品水溶液水相有機(jī)相水相有機(jī)相水相有機(jī)1224.逆流分溶法(CCD)5.液-液萃取與紙層析6.液-液分配柱色譜1）正相色譜與反相色譜2）加壓液相色譜7.液滴逆流色譜（DCCC）及高速逆流色譜(三)根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離1.物理吸附吸附劑溶質(zhì)溶劑4.逆流分溶法(CCD)5.液-液萃123官能團(tuán)的極性官能團(tuán)的極性124溶劑的介電常數(shù)溶劑的介電常數(shù)125吸附柱色譜法用于分離：(硅膠、氧化鋁）1）樣品量與吸附劑用量：一般：1∶30～60細(xì)分離：1∶100～2002）柱徑與柱長(zhǎng)：3）上樣：一般：1∶15～20A.濕法上樣B.干法上樣4）洗脫：吸附柱色譜法用于分離：(硅膠、氧化鋁）1）樣品量與吸附劑用量126聚酰胺吸附色譜法：(1)形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，吸附能力越強(qiáng)。(2)成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。(3)分子中芳香化程度高者，則吸附作用增強(qiáng)樣品方面：溶劑方面：水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液聚酰胺吸附色譜法：(1)形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，吸附能力越127大孔吸附樹(shù)脂(四)根據(jù)物質(zhì)的分子大小進(jìn)行分離(五)根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離葡聚糖凝膠離子交換樹(shù)脂陽(yáng)離子交換樹(shù)脂陰離子交換樹(shù)脂大孔吸附樹(shù)脂(四)根據(jù)物質(zhì)的分子大小進(jìn)行分離(五)根據(jù)物質(zhì)解128第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究法一.化合物的純度測(cè)定1.外觀2.熔點(diǎn)3.色譜A.TLCB.HPLC二.結(jié)構(gòu)研究的主要程序初步推斷化合物類型測(cè)定分子式，計(jì)算不飽和度確定分子中的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)片斷，基本骨架推斷并確定分子的平面結(jié)構(gòu)推斷并確定分子的立體結(jié)構(gòu)（構(gòu)型、構(gòu)象）第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究法一.化合物的純度測(cè)定1.外觀2.熔點(diǎn)129三.結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法（一）確定分子式，計(jì)算不飽和度1.元素定量分析配合分子量測(cè)定確定分子式分子式確定：2.同位素豐度比法確定分子式3.高分辨質(zhì)譜（HR-MS)不飽和度計(jì)算：12III2IIVu++-=三.結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法（一）確定分子式，計(jì)算不飽和1301.電子轟擊質(zhì)譜（EI-MS）（二）質(zhì)譜（MS）2.化學(xué)電離質(zhì)譜（CI-MS）3.場(chǎng)解析電離質(zhì)譜（FD-MS)質(zhì)譜的類型：（根據(jù)電離方式分類）4.快速原子轟擊質(zhì)譜（FAB-MS）5.電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS)普通質(zhì)譜（MS）高分辨質(zhì)譜（HR-MS）1.電子轟擊質(zhì)譜（EI-MS）（二）質(zhì)譜（MS）2.131質(zhì)譜圖相對(duì)豐度質(zhì)荷比分子離子峰基峰碎片離子峰質(zhì)譜圖相對(duì)豐度質(zhì)荷比分子離子峰基峰碎片離子峰132（三）紅外光譜（IR）伸縮振動(dòng)：CH2對(duì)稱伸縮振動(dòng)CH2不對(duì)稱伸縮振動(dòng)骨架振動(dòng)（呼吸振動(dòng)）（三）紅外光譜（IR）伸縮振動(dòng)：CH2對(duì)稱伸縮振動(dòng)CH133彎曲振動(dòng)：CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)（剪式振動(dòng)）CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)（平面搖擺振動(dòng)）CH2非平面搖擺振動(dòng)+++-CH2扭曲振動(dòng)彎曲振動(dòng)：CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)（剪式振動(dòng)）CH2面內(nèi)彎曲振動(dòng)C134IR圖譜特征頻率區(qū)指紋區(qū)IR圖譜特征頻率區(qū)指紋區(qū)135（四）紫外光譜（UV）電子躍遷成鍵s軌道成鍵p軌道孤對(duì)電子反鍵p*軌道反鍵s*軌道能量spnp*s*（四）紫外光譜（UV）電子躍遷成鍵s軌道成鍵p軌道孤對(duì)電136四種電子躍遷特征躍遷類型吸收波長(zhǎng)(nm)吸收強(qiáng)度(lge)ss*ns*pp*np*

~150~200~200200~400難檢測(cè)

2~3.53.5~51~2四種電子躍遷特征躍遷類型吸收波長(zhǎng)(nm)吸收強(qiáng)度(lge)137UV圖譜b-臧茴香酮的UV圖譜UV圖譜b-臧茴香酮的UV圖譜1381.氫核磁共振譜（1H-NMR)（五）核磁共振譜（NMR）H0H021+=m21-=m回旋軸自旋軸回旋軸自旋軸1.氫核磁共振譜（1H-NMR)（五）核磁共振譜（NM1391H-NMR圖譜化學(xué)位移內(nèi)標(biāo)積分曲線偶合常數(shù)1H-NMR圖譜化學(xué)位移內(nèi)標(biāo)積分曲線偶合常數(shù)140化學(xué)位移分子中不同化學(xué)環(huán)境的同種磁性核由于屏蔽效應(yīng)所引起的共振使磁場(chǎng)強(qiáng)度發(fā)生改變的現(xiàn)象稱為化學(xué)位移。2)影響化學(xué)位移的因素(1)化學(xué)等價(jià)質(zhì)子化學(xué)位移分子中不同化學(xué)環(huán)境的同種磁性核由于屏141(2)影響化學(xué)位移的因素A.誘導(dǎo)效應(yīng)化合物CH3FCH3OHCH3ClCH3BrCH3ICH4(CH3)4Si元素FOClBrIHSi電負(fù)性4.03.53.12.82.52.11.8d4.263.403.052.682.160.230不同電負(fù)性原子對(duì)CH3質(zhì)子的化學(xué)位移的影響B(tài).共軛效應(yīng)d4.3~4.44