仿制藥的申報課件

第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批1仿制藥的定義：與商品名藥在劑量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、質量、作用（performance）以及適應癥（intendeduse）上相同的一種仿制品（copy）。第五章仿制藥的申報與審批仿制藥的定義：第五章仿制藥的申報與審批2

第七十三條仿制藥申請人應當是藥品生產企業(yè)，其申請的藥品應當與《藥品生產許可證》載明的生產范圍一致。第五章仿制藥的申報與審批第七十三條仿制藥申請人應當是藥品生產企業(yè)，其申請的藥品應3第七十四條仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。第五章仿制藥的申報與審批第七十四條仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑4關于選擇仿制藥的對照藥品時，現(xiàn)在的趨勢是首選原研的，如果國內買不到原研的，需要選擇幾個國內的廠家的品種，進行比較，選擇銷量較好的。關于選擇仿制藥的對照藥品時，現(xiàn)在的趨勢是首選原研的，如果國內5原料藥質量研究資料應當包括與已上市銷售的原料藥進行各項測試對比的數(shù)據(jù)，如有關晶型、異構體及生產工藝中帶入的原標準規(guī)定以外雜質的質控數(shù)據(jù)。對于不能用理化手段測定結構和純度的藥品，其原材料和生產工藝應當與已上市銷售藥品相同。制劑的質量研究資料，應當與已上市銷售藥品進行各項測試對比，口服固體制劑應當提供溶出度、釋放度等項目的比較研究資料。原料藥質量研究資料應當包括與已上市銷售的原料藥進行各項測試對6“在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經測試反應具有原研發(fā)產品的利用度的+/-20%?！币虼朔轮扑幍挠行院桶踩噪y以得到完全的保證?！昂芏喾轮扑幤烦煞葜泻煌砑觿┘皟仍诔煞菸镔|，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性?！狈轮扑幹皇菑椭屏嗽邪l(fā)藥的主要成份的分子結構，而原研發(fā)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異?！霸诜轮扑幤吩S可中，其生物利用度是指仿制藥品經測試反應具有原7“對于危急患者、危急時所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不可作強迫性的替換?！痹诩本炔∪藭r，盡量使用原研發(fā)藥?！懊绹彝メt(yī)師學會認為仿制藥品替換原研發(fā)藥的許可性很有限?！薄皩τ谖＜被颊?、危急時所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不8

第七十五條申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關資料和生產現(xiàn)場檢查申請。第五章仿制藥的申報與審批第七十五條申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》9第五章仿制藥的申報與審批

第七十六條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。已申請中藥品種保護的，自中藥品種保護申請受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請。

第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批第七十六條省、自治區(qū)、直轄市藥10第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應當根據(jù)申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定。第五章仿制藥的申報與審批第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請11第六十三條強調的是樣品應在取得GMP認證證書的車間生產；新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，其樣品生產過程應當符合GMP的要求。第六十三條強調的是樣品應在取得GMP認證12

第七十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內對申報資料進行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產現(xiàn)場檢查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。第五章仿制藥的申報與審批第七十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的13

第七十九條藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗，并在規(guī)定的時間內將藥品注冊檢驗報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和申請人。第五章仿制藥的申報與審批第七十九條藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗，并在規(guī)定的14第五章仿制藥的申報與審批

第八十條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對審查意見和申報資料進行審核，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。

第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批第八十條國家食品藥品監(jiān)督管理局15

第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、樣品生產現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同相關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。第五章仿制藥的申報與審批第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評16

第八十二條申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術意見，發(fā)給藥品批準文號或者《審批意見通知件》。第五章仿制藥的申報與審批第八十二條申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督17第八十三條已確認存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。第五章仿制藥的申報與審批第八十三條已確認存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督18藥品注冊申請所需資料已有國家標準的藥品有關文件：○《藥品注冊申請表》○省局受理通知單○省局審查意見☆注明是否進行臨床研究○現(xiàn)場考察報告△三批樣品藥檢所報告書

第五章仿制藥的申報與審批藥品注冊申請所需資料已有國家標準的藥品第五章仿制藥的申報與19仿制藥申報材料：綜述資料：藥品名稱證明性文件立題目的與依據(jù)對主要研究結果的總結及評價藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻包裝、標簽設計樣稿仿制藥申報材料：綜述資料：20藥學研究資料：7、藥學研究資料綜述8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料：制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。（單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目2的資料和資料項目13號的資料中。使用國產原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復印件。仿制藥申報材料：藥學研究資料：仿制藥申報材料：21

使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業(yè)或國內合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的，必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。）使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業(yè)或國內合法229、確證化學結構或者組分的試驗資料及文獻資料。10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。11、藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、輔料的來源及質量標準。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。9、確證化學結構或者組分的試驗資料及文獻資料。23藥理毒理研究資料：16、藥理毒理研究資料綜述。17、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，必要時應當進行局部吸收試驗。）仿制藥申報材料：藥理毒理研究資料：仿制藥申報材料：24臨床試驗資料：18、國內外相關的臨床研究資料綜述。19、臨床研究計劃及研究方案。20、臨床研究者手冊。21、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。22、臨床研究報告。其中，19-22項，對于口服固體制劑，應當進行生物等效性實驗，一般為18至24例。需要用工藝和標準控制藥品質量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。原料藥一般不用進行臨床試驗。臨床試驗資料：25仿制藥的申報課件26仿制藥的申報課件27第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊28進口藥品申請，是指在境外生產的藥品在中國上市銷售的注冊申請。進口藥品中也可以有化學藥品、中藥天然藥、生物制品、來料加工等。進口藥品申請，是指在境外生產的藥品在中國上市銷售的注冊申請。29

第一節(jié)進口藥品的注冊

第八十四條申請進口的藥品，應當獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經國家食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。申請進口的藥品，其生產應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產質量管理規(guī)范及中國《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求。第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊第八十四條申請進口的藥品，應當獲30關于進口藥品的申報條件所申請的藥物應當已在國外進入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗在國家食品藥品監(jiān)督管理局批準前，已在國外獲得上市許可未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可，經國家藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。第六章進口藥品的申報與審批關于進口藥品的申報條件所申請的藥物應當已在國外進入Ⅱ期或Ⅲ31關于進口藥品的申報條件生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的許可藥品上市銷售及GMP證明文件可于完成在中國進行的臨床研究后報送除報送國外的臨床研究資料外，還應當按照我國注冊分類I的規(guī)定進行臨床研究關于進口藥品的申報條件生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的許可32第八十五條申請進口藥品注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》，報送有關資料和樣品，提供相關證明文件，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請。第六章進口藥品的申報與審批第六章進口藥品的申報與審批33第八十六條國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符合要求的,出具藥品注冊申請受理通知書,并通知中國藥品生物制品檢定所組織對3個生產批號的樣品進行注冊檢驗；不符合要求的,出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。國家食品藥品監(jiān)督管理局可以組織對其研制和生產情況進行現(xiàn)場檢查，并抽取樣品。

第六章進口藥品的申報與審批第八十六條國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符34第八十七條中國藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后，應當在5日內組織進行注冊檢驗。第六章進口藥品的申報與審批第八十七條中國藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后，應當在535第八十八條承擔進口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所在收到資料、樣品和有關標準物質后，應當在60日內完成注冊檢驗并將藥品注冊檢驗報告報送中國藥品生物制品檢定所。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標準復核應當在90日內完成。第六章進口藥品的申報與審批第八十八條承擔進口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所在收到資料、樣品36特殊藥品是指依據(jù)《藥品管理法》第三十五條，對麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品實行特殊管理的藥品。疫苗類制品主要是預防傳染?。ㄒ卟。┑纳镏破?。特殊藥品是指依據(jù)《藥品管理法》第三十五條，對麻醉藥品、37第八十九條中國藥品生物制品檢定所接到藥品注冊檢驗報告和已經復核的進口藥品標準后，應當在20日內組織專家進行技術審查，必要時可以根據(jù)審查意見進行再復核。第六章進口藥品的申報與審批第八十九條中國藥品生物制品檢定所接到藥品注冊檢驗報告和已經38第九十條中國藥品生物制品檢定所完成進口藥品注冊檢驗后，應當將復核的藥品標準、藥品注冊檢驗報告和復核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并抄送申請人。第六章進口藥品的申報與審批第九十條中國藥品生物制品檢定所完成進口藥品注冊檢驗后，應當39第九十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對申報資料進行審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。第六章進口藥品的申報與審批第九十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時40第九十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見和樣品檢驗結果等，形成綜合意見，連同相關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。第六章進口藥品的申報與審批第九十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意41第九十三條“臨床試驗獲得批準后，申請人應當按照本辦法第三章及有關要求進行試驗。臨床試驗結束后，申請人應當填寫《藥品注冊申請表》，按照規(guī)定報送臨床試驗資料及其他變更和補充的資料，并詳細說明依據(jù)和理由，提供相關證明文件?！边M口藥品的臨床試驗主要是指在中國境內進行的臨床試驗。第六章進口藥品的申報與審批第九十三條“臨床試驗獲得批準后，申請人應當按照本辦法第三章42第九十四條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對報送的臨床試驗等資料進行全面審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。

第六章進口藥品的申報與審批第九十四條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時43

國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《進口藥品注冊證》。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，參照進口藥品注冊申請的程序辦理，符合要求的，發(fā)給《醫(yī)藥產品注冊證》；不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出44

第九十五條申請進口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的，應當報送有關生產工藝、質量指標和檢驗方法等規(guī)范的研究資料.第九十五條申請進口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝45第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第九十六條進口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產過程，在境內由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。第六章進口藥品的申報與審批第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第九十六條進口藥品分包裝，是指46第九十七條申請進口藥品分包裝，應當符合下列要求：（一）該藥品已經取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》；（二）該藥品應當是中國境內尚未生產的品種，或者雖有生產但是不能滿足臨床需要的品種；（三）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的有效期；

第六章進口藥品的申報與審批第九十七條申請進口藥品分包裝，應當符合下列要求：第六章進47（四）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝；（五）接受分包裝的藥品生產企業(yè)，應當持有《藥品生產許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內分包裝的，接受分包裝的藥品生產企業(yè)還應當持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書；（六）申請進口藥品分包裝，應當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的有效期屆滿1年前提出。（四）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝48

第九十八條境外制藥廠商應當與境內藥品生產企業(yè)簽訂進口藥品分包裝合同，并填寫《藥品補充申請表》。

第六章進口藥品的申報與審批第九十八條境外制藥廠商應當與境內藥品生產企業(yè)簽訂進口藥品49第九十九條申請進口藥品分包裝的，應當由接受分包裝的藥品生產企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請，提交由委托方填寫的《藥品補充申請表》，報送有關資料和樣品。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查后，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，將申報資料和審核意見報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。第九十九條申請進口藥品分包裝的，應當由接受分包裝的藥品生產50

第一百條國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送的資料進行審查，符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》和藥品批準文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第六章進口藥品的申報與審批第一百條國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送的資料進行審查，符合51

第一百零一條進口分包裝的藥品應當執(zhí)行進口藥品注冊標準。第一百零二條進口分包裝藥品的說明書和標簽必須與進口藥品的說明書和標簽一致，并且應當標注分包裝藥品的批準文號和分包裝藥品生產企業(yè)的名稱。第六章進口藥品的申報與審批第一百零一條進口分包裝的藥品應當執(zhí)行進口藥品注冊標準。52

第一百零三條境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定執(zhí)行。包裝后產品的檢驗與進口檢驗執(zhí)行同一藥品標準。第六章進口藥品的申報與審批第一百零三條境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督53

第一百零四條提供藥品的境外制藥廠商應當對分包裝后藥品的質量負責。分包裝后的藥品出現(xiàn)質量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準文號，必要時可以依照《藥品管理法》第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》。第六章進口藥品的申報與審批第一百零四條提供藥品的境外制藥廠商應當對分包裝后藥品的質54

接受境外制藥廠商的委托，在我國進行加工藥品，但不在境內銷售使用的，由進行加工的境內藥品生產企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。符合規(guī)定的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局予以批準，但不發(fā)給藥品批準文號來料加工的管理第六章進口藥品的申報與審批接受境外制藥廠商的委托，在我國進行加工藥品，55

申報進口藥品注冊程序：申請人向國家局提出申請報送資料、樣品和相關證明文件國家局形式審查符合規(guī)定不予受理通知書

不符合規(guī)定中檢所組織樣品檢驗（5日）現(xiàn)場核查必要時口岸所注冊檢驗（60日）中檢所組織技術審查（20日）復核標準、檢驗報告、復核意見國家藥審中心技術評審申請人受理通知書申請人補充資料必要時國家局審批審批意見通知件

不符合規(guī)定藥物臨床試驗批件符合規(guī)定申請人完成臨床試驗注冊證臨床試驗后申報進口藥品注冊程序：申請人向國家局提出申請國家局形式審查56上市銷售證明文件GMP證明文件代理申報資格證明文件專利權屬文件上市銷售證明和GMP證明相關問題生產國或地區(qū)國家級藥品機構出具符合WHO推薦的統(tǒng)一格式非WHO格式的，應由所在國公證機關公證，并由駐所在國中國使領館認證地域性國際組織出具的證明文件需經國家食品藥品監(jiān)督管理局認可國內外未上市的，證明文件可在中國臨床研究結束后一并提交第六章進口藥品的申報與審批上市銷售證明文件第六章進口藥品的申報與審批57第六章進口藥品的申報與審批第六章進口藥品的申報與審批58藥品注冊申請所需資料（4）

2.進口藥品○藥品注冊申請表○申報資料：詳見藥品注冊管理辦法○樣品藥品注冊申請所需資料（4）

2.進口藥品59第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批60仿制藥的定義：與商品名藥在劑量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、質量、作用（performance）以及適應癥（intendeduse）上相同的一種仿制品（copy）。第五章仿制藥的申報與審批仿制藥的定義：第五章仿制藥的申報與審批61

第七十三條仿制藥申請人應當是藥品生產企業(yè)，其申請的藥品應當與《藥品生產許可證》載明的生產范圍一致。第五章仿制藥的申報與審批第七十三條仿制藥申請人應當是藥品生產企業(yè)，其申請的藥品應62第七十四條仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。第五章仿制藥的申報與審批第七十四條仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑63關于選擇仿制藥的對照藥品時，現(xiàn)在的趨勢是首選原研的，如果國內買不到原研的，需要選擇幾個國內的廠家的品種，進行比較，選擇銷量較好的。關于選擇仿制藥的對照藥品時，現(xiàn)在的趨勢是首選原研的，如果國內64原料藥質量研究資料應當包括與已上市銷售的原料藥進行各項測試對比的數(shù)據(jù)，如有關晶型、異構體及生產工藝中帶入的原標準規(guī)定以外雜質的質控數(shù)據(jù)。對于不能用理化手段測定結構和純度的藥品，其原材料和生產工藝應當與已上市銷售藥品相同。制劑的質量研究資料，應當與已上市銷售藥品進行各項測試對比，口服固體制劑應當提供溶出度、釋放度等項目的比較研究資料。原料藥質量研究資料應當包括與已上市銷售的原料藥進行各項測試對65“在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經測試反應具有原研發(fā)產品的利用度的+/-20%?！币虼朔轮扑幍挠行院桶踩噪y以得到完全的保證?！昂芏喾轮扑幤烦煞葜泻煌砑觿┘皟仍诔煞菸镔|，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性?！狈轮扑幹皇菑椭屏嗽邪l(fā)藥的主要成份的分子結構，而原研發(fā)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異?！霸诜轮扑幤吩S可中，其生物利用度是指仿制藥品經測試反應具有原66“對于危急患者、危急時所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不可作強迫性的替換?！痹诩本炔∪藭r，盡量使用原研發(fā)藥?！懊绹彝メt(yī)師學會認為仿制藥品替換原研發(fā)藥的許可性很有限?！薄皩τ谖＜被颊?、危急時所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不67

第七十五條申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關資料和生產現(xiàn)場檢查申請。第五章仿制藥的申報與審批第七十五條申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》68第五章仿制藥的申報與審批

第七十六條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。已申請中藥品種保護的，自中藥品種保護申請受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請。

第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批第七十六條省、自治區(qū)、直轄市藥69第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應當根據(jù)申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定。第五章仿制藥的申報與審批第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請70第六十三條強調的是樣品應在取得GMP認證證書的車間生產；新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，其樣品生產過程應當符合GMP的要求。第六十三條強調的是樣品應在取得GMP認證71

第七十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內對申報資料進行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產現(xiàn)場檢查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。第五章仿制藥的申報與審批第七十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的72

第七十九條藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗，并在規(guī)定的時間內將藥品注冊檢驗報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和申請人。第五章仿制藥的申報與審批第七十九條藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗，并在規(guī)定的73第五章仿制藥的申報與審批

第八十條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對審查意見和申報資料進行審核，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。

第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批第八十條國家食品藥品監(jiān)督管理局74

第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、樣品生產現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同相關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。第五章仿制藥的申報與審批第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評75

第八十二條申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術意見，發(fā)給藥品批準文號或者《審批意見通知件》。第五章仿制藥的申報與審批第八十二條申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督76第八十三條已確認存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。第五章仿制藥的申報與審批第八十三條已確認存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督77藥品注冊申請所需資料已有國家標準的藥品有關文件：○《藥品注冊申請表》○省局受理通知單○省局審查意見☆注明是否進行臨床研究○現(xiàn)場考察報告△三批樣品藥檢所報告書

第五章仿制藥的申報與審批藥品注冊申請所需資料已有國家標準的藥品第五章仿制藥的申報與78仿制藥申報材料：綜述資料：藥品名稱證明性文件立題目的與依據(jù)對主要研究結果的總結及評價藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻包裝、標簽設計樣稿仿制藥申報材料：綜述資料：79藥學研究資料：7、藥學研究資料綜述8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料：制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。（單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目2的資料和資料項目13號的資料中。使用國產原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復印件。仿制藥申報材料：藥學研究資料：仿制藥申報材料：80

使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業(yè)或國內合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的，必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。）使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業(yè)或國內合法819、確證化學結構或者組分的試驗資料及文獻資料。10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。11、藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、輔料的來源及質量標準。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。9、確證化學結構或者組分的試驗資料及文獻資料。82藥理毒理研究資料：16、藥理毒理研究資料綜述。17、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，必要時應當進行局部吸收試驗。）仿制藥申報材料：藥理毒理研究資料：仿制藥申報材料：83臨床試驗資料：18、國內外相關的臨床研究資料綜述。19、臨床研究計劃及研究方案。20、臨床研究者手冊。21、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。22、臨床研究報告。其中，19-22項，對于口服固體制劑，應當進行生物等效性實驗，一般為18至24例。需要用工藝和標準控制藥品質量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。原料藥一般不用進行臨床試驗。臨床試驗資料：84仿制藥的申報課件85仿制藥的申報課件86第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊87進口藥品申請，是指在境外生產的藥品在中國上市銷售的注冊申請。進口藥品中也可以有化學藥品、中藥天然藥、生物制品、來料加工等。進口藥品申請，是指在境外生產的藥品在中國上市銷售的注冊申請。88

第一節(jié)進口藥品的注冊

第八十四條申請進口的藥品，應當獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經國家食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。申請進口的藥品，其生產應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產質量管理規(guī)范及中國《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求。第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊第八十四條申請進口的藥品，應當獲89關于進口藥品的申報條件所申請的藥物應當已在國外進入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗在國家食品藥品監(jiān)督管理局批準前，已在國外獲得上市許可未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可，經國家藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。第六章進口藥品的申報與審批關于進口藥品的申報條件所申請的藥物應當已在國外進入Ⅱ期或Ⅲ90關于進口藥品的申報條件生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的許可藥品上市銷售及GMP證明文件可于完成在中國進行的臨床研究后報送除報送國外的臨床研究資料外，還應當按照我國注冊分類I的規(guī)定進行臨床研究關于進口藥品的申報條件生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的許可91第八十五條申請進口藥品注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》，報送有關資料和樣品，提供相關證明文件，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請。第六章進口藥品的申報與審批第六章進口藥品的申報與審批92第八十六條國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符合要求的,出具藥品注冊申請受理通知書,并通知中國藥品生物制品檢定所組織對3個生產批號的樣品進行注冊檢驗；不符合要求的,出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。國家食品藥品監(jiān)督管理局可以組織對其研制和生產情況進行現(xiàn)場檢查，并抽取樣品。

第六章進口藥品的申報與審批第八十六條國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符93第八十七條中國藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后，應當在5日內組織進行注冊檢驗。第六章進口藥品的申報與審批第八十七條中國藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后，應當在594第八十八條承擔進口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所在收到資料、樣品和有關標準物質后，應當在60日內完成注冊檢驗并將藥品注冊檢驗報告報送中國藥品生物制品檢定所。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標準復核應當在90日內完成。第六章進口藥品的申報與審批第八十八條承擔進口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所在收到資料、樣品95特殊藥品是指依據(jù)《藥品管理法》第三十五條，對麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品實行特殊管理的藥品。疫苗類制品主要是預防傳染?。ㄒ卟。┑纳镏破?。特殊藥品是指依據(jù)《藥品管理法》第三十五條，對麻醉藥品、96第八十九條中國藥品生物制品檢定所接到藥品注冊檢驗報告和已經復核的進口藥品標準后，應當在20日內組織專家進行技術審查，必要時可以根據(jù)審查意見進行再復核。第六章進口藥品的申報與審批第八十九條中國藥品生物制品檢定所接到藥品注冊檢驗報告和已經97第九十條中國藥品生物制品檢定所完成進口藥品注冊檢驗后，應當將復核的藥品標準、藥品注冊檢驗報告和復核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并抄送申請人。第六章進口藥品的申報與審批第九十條中國藥品生物制品檢定所完成進口藥品注冊檢驗后，應當98第九十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對申報資料進行審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。第六章進口藥品的申報與審批第九十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時99第九十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見和樣品檢驗結果等，形成綜合意見，連同相關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。第六章進口藥品的申報與審批第九十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意100第九十三條“臨床試驗獲得批準后，申請人應當按照本辦法第三章及有關要求進行試驗。臨床試驗結束后，申請人應當填寫《藥品注冊申請表》，按照規(guī)定報送臨床試驗資料及其他變更和補充的資料，并詳細說明依據(jù)和理由，提供相關證明文件。”進口藥品的臨床試驗主要是指在中國境內進行的臨床試驗。第六章進口藥品的申報與審批第九十三條“臨床試驗獲得批準后，申請人應當按照本辦法第三章101第九十四條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對報送的臨床試驗等資料進行全面審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。

第六章進口藥品的申報與審批第九十四條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時102

國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《進口藥品注冊證》。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，參照進口藥品注冊申請的程序辦理，符合要求的，發(fā)給《醫(yī)藥產品注冊證》；不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出103

第九十五條申請進口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的，應當報送有關生產工藝、質量指標和檢驗方法等規(guī)范的研究資料.第九十五條申請進口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝104第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第九十六條進口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產過程，在境內由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。第六章進口藥品的申報與審批第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第九十六條進口藥品分包裝，是指105第九十七條申請進口藥品分包裝，應當符合下列要求：（一）該藥品已經取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》；（二）該藥品應當是中國境內尚未生產的品種，或者雖有生產但是不能滿足臨床需要的品種；（三）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的有效期；

第六章進口藥品的申報與審批第九十七條申請進口藥品分包裝，應當符合下列要求：第六章進106（四）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝；（五）接受分包裝的藥品生產企業(yè)，應當持有《藥品生產許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內分包裝的，接受分包裝的藥品生產企業(yè)還應當持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書；（六）申請進口藥品分包裝，應當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的有