文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢主要內(nèi)容

●第一單元文件系統(tǒng)的自檢

-規(guī)范對(duì)文件的要求

-如何實(shí)施文件管理

-如何進(jìn)行文件系統(tǒng)自檢

-案例分析●第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢

-規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求

-如何實(shí)施質(zhì)量管理

-如何進(jìn)行質(zhì)量管理自檢

-案例分析主要內(nèi)容●第一單元文件系統(tǒng)的自檢第一單元文件系統(tǒng)的自檢

●規(guī)范對(duì)文件的要求

●為什么要建立文件系統(tǒng)

●文件的作用

第一單元文件系統(tǒng)的自檢●規(guī)范對(duì)文件的要求

第一部分規(guī)范對(duì)文件的要求

☆EUGMP關(guān)于文件的條款☆FDAGMP關(guān)于文件的條款☆WHOGMP關(guān)于文件的條款☆SFDAGMP關(guān)于文件的條款。第一部分規(guī)范對(duì)文件的要求☆EUGMP關(guān)于文件EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對(duì)質(zhì)量的基本評(píng)價(jià)。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述所有起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導(dǎo)進(jìn)行某個(gè)操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗(yàn)，設(shè)備操作記錄--提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。4.2.文件應(yīng)精心設(shè)計(jì)，準(zhǔn)備，評(píng)價(jià)和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場(chǎng)相關(guān)規(guī)定。4.3.文件應(yīng)得到授權(quán)人的批準(zhǔn)，并簽名和日期。4.4.文件內(nèi)容明確：題目、種類及目的描述清楚，按順序排列，檢查起來容易，復(fù)制的文件應(yīng)清晰、易讀。4.5.文件應(yīng)定期復(fù)查，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能防止新版文件未被使用的情況。4.6.文件不能是手寫的。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠的空間。EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)容的任何更改都應(yīng)簽名和日期，并可以讀出原來的信息，如空間允許，可以注明更改原因。4.8每次操作時(shí)，及時(shí)記錄，便于對(duì)生產(chǎn)相關(guān)的重要操作追蹤，至少在有效期后一年。4.9數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細(xì)程序，應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。用電子數(shù)據(jù)處理的文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計(jì)算機(jī)應(yīng)能記錄這些操作,都應(yīng)嚴(yán)格使用passwords或其他方法登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨(dú)立的檢查。批記錄的電子儲(chǔ)存應(yīng)備份。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.10原料、包材、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予批準(zhǔn)并有日期，若可能，應(yīng)制定中間體或半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.11原輔料、內(nèi)包材、印字包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：a).材料描述，包括：指定的名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論;批準(zhǔn)的供應(yīng)商，若有可能，材料原廠家：印字包材的樣張；b).取樣及檢驗(yàn)描述，或參考的程序；c).按可接受限度要求定性定量；d).貯存條件與注意事項(xiàng)；e).最大貯存期限，復(fù)檢EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)FDA關(guān)于文件每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要的文件的程序。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容：文件批準(zhǔn)、發(fā)放文件變更c(diǎn)GMP211.100

成文的規(guī)程偏差編寫為包裝藥品的均一性、含量或獲效價(jià)、質(zhì)量及純度而設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部?jī)?nèi)容全部要求。這些成文程序（包括任何變化）須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查和批準(zhǔn)。在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。FDA關(guān)于文件每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要WHOGMP關(guān)于文件良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的基本部分，應(yīng)涉及GMP的各個(gè)方面，其目的是確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法：保證所有從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品釋放所必須的全部資料；提供審查線索，以便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查。WHOGMP關(guān)于文件良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的SFDAGMP關(guān)于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷或已過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：

-文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)

-各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期

-文件使用的語言應(yīng)確切、易懂

-填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格

-文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名SFDAGMP關(guān)于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修GMP(98)對(duì)“文件”的檢查條款要求6101 企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄6102 企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄6103 企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄6104 企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄6105 企業(yè)是否有對(duì)人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄6201 企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括:工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。6301 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察：批檢驗(yàn)記錄等。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。GMP(98)對(duì)“文件”的檢查條款要求6101 企業(yè)是否有文件管理的基本要求：實(shí)施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯(cuò)，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。文件管理的基本要求：實(shí)施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)為什么要進(jìn)行“文件管理”良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。GMP的基本要求：生產(chǎn)活動(dòng)中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定;每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。質(zhì)量保證體系的有效與否，是通過指令和記錄來反映的。若沒有良好的文件管理系統(tǒng)對(duì)指令和記錄進(jìn)行規(guī)范，是很難進(jìn)行質(zhì)量保證的。批的歷史應(yīng)具有可追溯性為什么要進(jìn)行“文件管理”良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重GMP的基本精神一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則有防范未來任何可能造成污染或失誤的措施證明如此做法是有效與正確的定時(shí)檢討或有任何異?，F(xiàn)象時(shí)會(huì)有追蹤原因行為GMP的基本精神一切行為有標(biāo)準(zhǔn)GMP的實(shí)施的基礎(chǔ)GMP的中心任務(wù)是：建立并實(shí)施文件化的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系GMP的實(shí)施的基礎(chǔ)GMP的中心任務(wù)是：文件管理的目的GMP有章可循照章辦事有據(jù)可查文件管理的目的GMP有章可循照章辦事有據(jù)可查文件的作用規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)；保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)；員工工作培訓(xùn)的依據(jù)；文件的作用規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；文件是……文件是一個(gè)產(chǎn)品每天工作的一部分“ifitisnotdocumented,itisnotdone!!!”是法規(guī)的要求，是安全措施文件是……文件是一個(gè)產(chǎn)品文件是質(zhì)量保證活動(dòng)的基石質(zhì)量保證活動(dòng)計(jì)劃執(zhí)行檢查培訓(xùn)改進(jìn)文件文件是質(zhì)量保證活動(dòng)的基石質(zhì)量保證活動(dòng)計(jì)劃執(zhí)行檢查培訓(xùn)改進(jìn)文件第二部分：如何實(shí)施文件管理文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的關(guān)系文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作GMP文件部分檢查中發(fā)現(xiàn)的問題第二部分：如何實(shí)施文件管理文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的關(guān)系GMP各要素關(guān)系GMP人員軟件硬件

機(jī)人法料環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施物料設(shè)備衛(wèi)生驗(yàn)證生產(chǎn)管理文件質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報(bào)告自檢GMP各要素關(guān)系GMP人員軟件硬件機(jī)人法料環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠房文件與生產(chǎn)管理活動(dòng)的關(guān)系物料生產(chǎn)加工活動(dòng)輸出輸入產(chǎn)品文件是整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的準(zhǔn)繩文件與生產(chǎn)管理活動(dòng)的關(guān)系物料生產(chǎn)加工活動(dòng)輸出輸入產(chǎn)品文件是整文件GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理全過程中使用的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。文件GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理全過如何實(shí)施文件管理按滿足文件編制要求的原則，建立良好的文件系統(tǒng)，并以此作為生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)的準(zhǔn)繩，實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)。如何實(shí)施文件管理按滿足文件編制要求的原則，建立良好的文件系統(tǒng)文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（1）建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性

-有一套完善的文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實(shí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)；

-文件目錄是否完整、文件分類便于識(shí)別；

-所制的文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合GMP條款要求，包括:-廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度

-物料管理制度

-衛(wèi)生管理制度

-驗(yàn)證管理制度

-文件管理制度

-生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)記錄）

-質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察、批檢驗(yàn)記錄等）

-其他管理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等）文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（1）建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（2）建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性

-制定相應(yīng)的文件管理程序

-文件實(shí)施前由授權(quán)人審批適用性：

-防止使用失效或作廢的文件，防止誤用：

-工作需要的場(chǎng)所應(yīng)能得到相應(yīng)的文件的有效版本：

-保留已作廢、過時(shí)的文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)：

-文件的更改要對(duì)更改的內(nèi)容的審批、更改防方法、更改的標(biāo)識(shí)要進(jìn)行控制。文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（2）建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件文件控制流程收回失效、作廢文件有無必要保留銷毀編制文件會(huì)簽文件審批文件發(fā)布文件使用有效版本發(fā)放到使用單位有無更改文件和資料分類獲得必須的背景資料更改申請(qǐng)編制更改申請(qǐng)文件更改更改會(huì)簽是否原部門審批標(biāo)識(shí)防誤用存檔不是是有有無無文件控制流程收回失效、作廢文件有無必要保留銷毀編制文件會(huì)簽文文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（3）文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性

-文件的制定要結(jié)合實(shí)際的需要

-文件中的標(biāo)題、類型、目的、職責(zé)、適用范圍、原則應(yīng)有清楚的陳述：

-文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)；

-文件編寫要求條理清楚，容易理解，使用者能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件；

-文件審核要注重文件的法規(guī)的符合性、實(shí)際的適宜性、文件間的一致性。文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（3）文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作(4)設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”

-指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)的有效執(zhí)行；

-證實(shí)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)過程和結(jié)果；

-便于追溯和總結(jié)分析，制定預(yù)防和糾正措施。

-記錄文件的內(nèi)容要與相對(duì)應(yīng)的文件保持一致性

-記錄文件的內(nèi)容對(duì)關(guān)鍵的活動(dòng)控制要求、活動(dòng)過程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進(jìn)行證實(shí)和追溯。文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作(4)設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷380127.5%物料的管理制度不完善600181.2%驗(yàn)證文件內(nèi)容制定不合理650179.4%部分文件的制定可操作性不強(qiáng)680141.7%批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無復(fù)核750372.5%質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé)規(guī)定不完善840123.8%自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報(bào)告內(nèi)容不全GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷380127.5%物料的管理制缺陷分析6501文件的制定是否符合規(guī)定（缺陷出現(xiàn)79.4%）文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下：

-文件可操作性較差

-流程描述與實(shí)際不符

-缺乏異常情況下處理流程

-文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見

-文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。

-未定期進(jìn)行文件復(fù)審缺陷分析6501文件的制定是否符合規(guī)定（缺陷出現(xiàn)79.4案例1-不合格品管理程序鏈接不合格品處理管理規(guī)程1不合格品處理程序2案例1-不合格品管理程序鏈接案例分析—不合格品管理程序法規(guī)要求第四十二條待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理第七十五條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)；…….審核不合格品處理程序：4202不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按規(guī)定及時(shí)處理。1.檢查相應(yīng)的管理文件2.分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)。3.色標(biāo)管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明）的實(shí)施是否可靠。4.退貨是否有有效隔離設(shè)施，標(biāo)識(shí)，并有相應(yīng)處理記錄。5.不合格的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識(shí)、處理記錄1.不合格物料的專區(qū)存放，基本原則是有效隔離。2.有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（色標(biāo)管理）。3.及時(shí)處理并有相應(yīng)記錄。4201待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理案例分析—不合格品管理程序法規(guī)第四十二條待驗(yàn)、合格、不合格案例分析-不合格管理及處理法規(guī)要求定義不明確規(guī)定儲(chǔ)存區(qū)域明確色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)清楚有管理和處理要求責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核不合格品處理程序及時(shí)處理不明確：處理過程的相關(guān)要求引用《實(shí)施指南》進(jìn)行定義案例2有有色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述管理和處理要求表述明確符合有有相關(guān)描述評(píng)價(jià)：符合性？適宜性？案例1未定義有無色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述描述不全，程序不夠詳細(xì)符合無描述不全，程序不夠詳細(xì)何謂及時(shí)？有時(shí)間限制嗎？處理方式？財(cái)務(wù)入賬？案例分析-不合格管理及處理法規(guī)要求定義不明確規(guī)定儲(chǔ)存區(qū)域明確案例分析—不合格品管理及處理

自查：《不合格品處理程序》評(píng)審意見—？……案例分析—不合格品管理及處理自查：案例分析—不合格品管理及處理某產(chǎn)品為非無菌制劑的液體制劑其批號(hào)為20060605的中間產(chǎn)品（液體制劑），現(xiàn)場(chǎng)QA人員發(fā)現(xiàn)其中一件內(nèi)包裝破損，請(qǐng)依據(jù)《不合格品處理規(guī)程》要求進(jìn)行處理。Who—提出處理申請(qǐng)？現(xiàn)場(chǎng)管理？處理審核批準(zhǔn)？Where—存放區(qū)域？Why—怎樣管理？色標(biāo)？狀態(tài)標(biāo)識(shí)？處理方式如何？財(cái)務(wù)如何核銷？When—什么時(shí)候應(yīng)完成處理決定和實(shí)施處理？What—為什么在嚴(yán)格處理？How—處理過程和結(jié)果如何？案例文件1案例文件2不明確質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)志不明處理方式不完善，隨機(jī)確定？財(cái)務(wù)無憑證不明確不合格物料禁止流入生產(chǎn)，不合格中間體禁止流入下工序，不合格成品禁止出廠由QA監(jiān)督生技部人員質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)志明確，可以考慮返工或銷毀，返工要評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。財(cái)務(wù)有核銷憑證。原則上應(yīng)5天內(nèi)做出決定，決定后一周內(nèi)進(jìn)行曲實(shí)施過程應(yīng)記錄，由QA監(jiān)督案例分析—不合格品管理及處理某產(chǎn)品為非無菌制劑的液體制劑其批思考文件制定的符合性程度不同，對(duì)質(zhì)量管理帶來的可能后果假設(shè)法列舉

—1、

—2、

—……..思考文件制定的符合性程度不同，對(duì)質(zhì)量管理帶來的可能后果缺陷分析對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面（1）WHO15.8條款和歐盟4.8條款都規(guī)定“做的每一件事都應(yīng)在執(zhí)行時(shí)完成記錄，通過這種方式所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的有意義的活動(dòng)都是可以追蹤的。這些記錄應(yīng)當(dāng)至少保留到藥品有效期后一年”（2）我國(guó)沒有對(duì)記錄的及時(shí)性作出規(guī)定，在記錄保留的時(shí)間上僅對(duì)批生產(chǎn)記錄和銷售記錄提出類似的規(guī)定，實(shí)際上還應(yīng)當(dāng)包含物料采購(gòu)和儲(chǔ)存記錄、檢驗(yàn)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等，這些資料都應(yīng)當(dāng)保留以便在出現(xiàn)問題時(shí)可以追溯原因。缺陷分析對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面缺陷分析對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面（3）我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造記錄的情況，從驗(yàn)證記錄，批生產(chǎn)記錄，檢驗(yàn)報(bào)告到銷售記錄，甚至偽造全部的操作記錄；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口的技術(shù)資料時(shí)，也有偽造數(shù)據(jù)和資料的情況。為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)記錄的及時(shí)性，同時(shí)加大對(duì)造假的懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，例如受權(quán)人制度和誠(chéng)信制度等，以改變這種局面。缺陷分析對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面缺陷分析檢驗(yàn)的原始記錄問題檢驗(yàn)記錄中缺重要的實(shí)驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件

—缺儀器的名稱和編號(hào)、儀器的主要參數(shù)

—對(duì)照品的批號(hào)、含量和來源

—滴定液的名稱和濃度及校正值

—實(shí)驗(yàn)的時(shí)間、溫濕度等

—缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始

—缺應(yīng)有的恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)

—關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章

—記錄照抄標(biāo)準(zhǔn)

—實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象未進(jìn)行記錄描述缺陷分析檢驗(yàn)的原始記錄問題缺陷分析6801是否建立批記錄，批記錄是否及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名（缺陷出現(xiàn)41.7%）

—記錄的設(shè)計(jì)不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向……）

—記錄人員的培訓(xùn)不到位

—記錄不完整、不具有及時(shí)性、原始性

—有效數(shù)據(jù)與計(jì)量衡器的精度不符合

—修改不符合規(guī)定

—缺乏可追溯性

—關(guān)鍵過程無物料平衡計(jì)算批生產(chǎn)記錄是最重要的記錄文件。好的批生產(chǎn)記錄意味著好的生產(chǎn)管理水平和良好的可追溯性。缺陷分析6801是否建立批記錄，批記錄是否及時(shí)填寫、字跡清晰第三部分如何進(jìn)行文件管理系統(tǒng)的自檢?

第三部分如何進(jìn)行文件管理系統(tǒng)的自檢?文件管理自檢

確定檢查系統(tǒng)或項(xiàng)目●按照GMP相關(guān)規(guī)定，企業(yè)是否制定有相關(guān)程序文件（Y/N）●制定的文件是否符合要求（Y/N）●是否進(jìn)行了培訓(xùn)（Y/N）●是否有效執(zhí)行（Y/N）●是否有執(zhí)行結(jié)果的記錄（Y/N）●存在的差異是否有相關(guān)處理記錄（Y/N）文件管理自檢確定檢查系統(tǒng)或項(xiàng)目文件管理自檢自檢的步驟

第一步查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性和符合性第二步查文件控制管理第三步查文件的適宜性、有效性和追溯性文件管理自檢自檢的步驟第一步查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性和符合性第一步查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性和符合性

●目的：查文件系統(tǒng)的文件種類和內(nèi)容是否符合GMP條款要求

●查信息來源：

-文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、產(chǎn)品清單

●方法

-總目錄法

-要素法

-職能法

-點(diǎn)線法第一步查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性和符合性●目的：查文件系統(tǒng)的文文件系統(tǒng)自查的方法●總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步的文件覆蓋程度●要素法：以GMP和要素分類，以檢查和要素文件的符合性，最后將相關(guān)聯(lián)文件對(duì)照，核實(shí)其系統(tǒng)性?！衤毮芊ǎ阂月毮懿块T確定的職責(zé)為線索，追溯該部門與GMP相關(guān)的管理要求是否都建立了相關(guān)的符合性文件?！顸c(diǎn)線法：以某一關(guān)注點(diǎn)為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點(diǎn)涉及的相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢查，最后對(duì)文件的整個(gè)層面進(jìn)行判斷。

文件系統(tǒng)自查的方法●總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和文件系統(tǒng)自查的方法（1）●總目錄掃描法●優(yōu)點(diǎn)

-快速

-有效●缺點(diǎn)

-粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對(duì)個(gè)體文件的符合性進(jìn)行判斷。文件系統(tǒng)自查的方法（1）●總目錄掃描法

案例1

●通過快速掃描文件總目錄發(fā)現(xiàn)

-企業(yè)存在受托加工生產(chǎn)的情況，但文件目錄中未發(fā)現(xiàn)其有關(guān)的管理規(guī)程。●生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)事實(shí)

-生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)接受委托生產(chǎn)的物料，其物料管理混亂?！裨儐栂嚓P(guān)操作人員

-只知道本公司產(chǎn)品生產(chǎn)用物料的規(guī)定，對(duì)接受委托生產(chǎn)的物料和生產(chǎn)過程有關(guān)管理規(guī)程情況，不知該誰負(fù)責(zé)；也未看見或接受過相關(guān)培訓(xùn)?！衽袛啵簩?duì)受托加工生產(chǎn)的管理未建立相關(guān)管理程序。文件制定有漏項(xiàng)。案例1●通過快速掃描文件總目錄發(fā)現(xiàn)文件系統(tǒng)自查的方法（2）

●要素法●優(yōu)點(diǎn)

-系統(tǒng)性較強(qiáng)，不容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。

-文件檢查既有廣度，也有個(gè)體文件的深度●缺點(diǎn)

-工作量較大

-存在同一職能部門重復(fù)檢查的情況（GMP檢查員慣用法）文件系統(tǒng)自查的方法（2）●要素法文件系統(tǒng)自查的方法（3）

●點(diǎn)線法●優(yōu)點(diǎn)

-對(duì)檢查文件的系統(tǒng)性、可追溯性效果特別好。●缺點(diǎn)

-容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況

-對(duì)檢查員的經(jīng)驗(yàn)要求較高，需要找準(zhǔn)問題的切入點(diǎn)，才能有效“順藤摸瓜”．文件系統(tǒng)自查的方法（3）●點(diǎn)線法文件系統(tǒng)自查的方法（４）

●職能法●優(yōu)點(diǎn)

-不存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況●缺點(diǎn)

-不易把握，對(duì)“規(guī)范-職能部門責(zé)任”分解要求相當(dāng)熟悉。

-容易對(duì)檢查要求漏項(xiàng)文件系統(tǒng)自查的方法（４）●職能法案例2

企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況組織機(jī)構(gòu)圖未納入文件體系職責(zé)文件與機(jī)構(gòu)/崗位設(shè)置不匹配職責(zé)文件內(nèi)容存在重疊或職責(zé)不清現(xiàn)象

-技術(shù)總監(jiān)、質(zhì)保部：制定原輔料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)？

-總經(jīng)理秘書：管理公司技術(shù)檔案、質(zhì)量檔案、基建檔案及設(shè)備檔案。

-質(zhì)保部：質(zhì)量檔案

-設(shè)備部的職責(zé)/崗位未涵蓋設(shè)備管理的內(nèi)容

-培訓(xùn)教育程序：未對(duì)培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。文件總目錄未涵蓋：驗(yàn)證方案、記錄、職責(zé)文件文件編碼體系缺乏擴(kuò)展性案例2企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況原GMP文件體系分類文件申報(bào)注冊(cè)文件CP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)JB工作標(biāo)準(zhǔn)YS驗(yàn)證類（驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告等）通用1生產(chǎn)2質(zhì)量3設(shè)備4物料5驗(yàn)證管理

標(biāo)準(zhǔn)操作管理標(biāo)準(zhǔn)案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況文件申報(bào)注冊(cè)文件CP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)JB工案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況

-編碼系統(tǒng)復(fù)雜：例如：驗(yàn)證類文件編號(hào)（預(yù)確認(rèn)？）

驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)告Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VR-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-001Xx-PQVR-001Xx-VS-001案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)告第二步查文件的控制●目的：查文件的管理是否依照文件控制程序執(zhí)行，

-文件的起草、審核、批準(zhǔn)，發(fā)放是否依照規(guī)定執(zhí)行；

-檢查過期文件、作廢文件的保存方法是否符合要求

-查文件更改控制是否符合要求

-查現(xiàn)場(chǎng)使用文件是否為有效版本●查信息來源：

-文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、企業(yè)人員花名冊(cè)

-文件管理相關(guān)記錄，如文件發(fā)放控制單、文件匯稿單、文件變更單等?！穹椒?/p>

-記錄查閱（隨機(jī)抽取3-5份文件，其中包括1份有變更的文件）

-現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)

-依據(jù)抽查到的文件進(jìn)行從起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、使用、文件變更、舊版本保存及銷毀的全過程追蹤檢查第二步查文件的控制●目的：查文件的管理是否依照文件控制程案例4●文件管理責(zé)任部門職責(zé)不明確，或文件分由不同部門管理；●文件在生效前未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不好，造成執(zhí)行上有差異；●鎖入鐵柜或無固定的保管場(chǎng)所，使用人員不能隨時(shí)進(jìn)行查閱；●現(xiàn)場(chǎng)不能及時(shí)得到已更新的版本，或舊版本未撤走或標(biāo)識(shí)；●文件在正式批準(zhǔn)前未充分征求意見；●缺乏文件內(nèi)容的有效培訓(xùn)；●文件發(fā)放控制系統(tǒng)不嚴(yán)密；●文件隨意變更；●未定期對(duì)現(xiàn)行文件進(jìn)行復(fù)核修訂；●將文件付諸高閣，文件使用人不知文件內(nèi)容或不知道有文件存在；●文件管理未納入自檢主要內(nèi)容之一。

案例4●文件管理責(zé)任部門職責(zé)不明確，或文件分由不同部門管理第三步查文件的適宜性、有效性和追溯性

●目的：查文件的內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致

-文件規(guī)定的職責(zé)、范圍、目的等內(nèi)容是否準(zhǔn)確、完整；

-涉及法規(guī)方面的文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致；

-文件的流程是否完整；

-文件的相關(guān)活動(dòng)、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)是否與驗(yàn)證文件、注冊(cè)資料、中國(guó)藥典等相一致；

-有關(guān)聯(lián)活動(dòng)的文件是否規(guī)定內(nèi)容相一致；

-文件與相對(duì)應(yīng)的記錄文件的名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)相一致?！癫樾畔碓矗?/p>

-文件目錄、現(xiàn)行的文件

-注冊(cè)資料、中國(guó)藥典、驗(yàn)證報(bào)告?！穹椒?/p>

-對(duì)照法（依據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)與文件一一對(duì)照）

-隨機(jī)抽查工藝規(guī)程、批記錄（每個(gè)產(chǎn)品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（抽查3-5份）特殊物料管理的文件（每種物料）其他程序文件（應(yīng)從質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)施、設(shè)備管理等種類的文件各抽取一份）第三步查文件的適宜性、有效性和追溯性●目的：查文件的內(nèi)

文件的因素-5W1H

How做得怎樣Who誰Why什么原因When在什么時(shí)候Where在什么地方What做什么事情好的文件文件的因素-5W1HHowWhoWhyWhenWhe

對(duì)照法

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)資料、中國(guó)藥典對(duì)照●原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)●中間體、半成品、成品

-特殊管理物料與相關(guān)法規(guī)要求對(duì)照

-工藝規(guī)程與注冊(cè)資料、驗(yàn)證文件、批生產(chǎn)記錄對(duì)照●工藝規(guī)程

-程序文件與記錄文件對(duì)照●管理程序與記錄文件●過程控制程序與批生產(chǎn)記錄●操作程序與批生產(chǎn)記錄●清潔程序與批生產(chǎn)記錄

-程序文件與程序文件對(duì)照●公用系統(tǒng)運(yùn)行程序與檢測(cè)程序?qū)φ眨ㄈ缢到y(tǒng)）●操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對(duì)照對(duì)照法-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)資料、中國(guó)藥典對(duì)照案例5

100級(jí)潔凈區(qū)著裝的要求：帶兜帽、口罩、無塵滅菌手套、穿無菌鞋或鞋套，所用材料不產(chǎn)生污染，無私人衣物，每次進(jìn)入潔凈區(qū)均需穿新滅菌的工作服。案例5100級(jí)潔凈區(qū)著裝的要求：

第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢●規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求●如何實(shí)施質(zhì)量管理●如何進(jìn)行自檢

●案例分析

第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢●規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點(diǎn)掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧提出各位所面臨的有關(guān)問題的解決辦法

本章的學(xué)習(xí)可能會(huì)較困難，因?yàn)樾枰宄乩斫赓|(zhì)量管理、質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC）之間的區(qū)別第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢學(xué)習(xí)目標(biāo)第一部分規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理的基本要求GMP98版（檢查條款）對(duì)質(zhì)量管理的要求第一部分規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求質(zhì)量方面的一些基本概念第一部分規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求

質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理的定義質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng)質(zhì)量控制（QC）的定義質(zhì)量保證（QA）的定義QA、QC、GMP的相互關(guān)系第一部分規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求

質(zhì)量方面的一些基本概質(zhì)量方面的一些基本概念

1、質(zhì)量管理-qualitymanagement

（1）定義：

質(zhì)量方面的一些基本概念1、質(zhì)量管理-qualitym質(zhì)量方面的一些基本概念

質(zhì)量管理：

質(zhì)量方針：

質(zhì)量體系：質(zhì)量方面的一些基本概念

質(zhì)量管理：質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng)

質(zhì)量管理（QM）通過質(zhì)量管理體系（QS）來進(jìn)行操作。構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng)質(zhì)量改進(jìn)質(zhì)量控制質(zhì)量策劃制定質(zhì)量方針和目標(biāo)質(zhì)量保證質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng)質(zhì)量管理（QM）通過質(zhì)量管理體系（Q

（2）含義

QC-生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)

核心QMQS

QA-提供信任（2）含義質(zhì)量方面的一些基本概念

質(zhì)量保證、GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個(gè)互有聯(lián)系的方面

質(zhì)量方面的一些基本概念

質(zhì)量保證、GMP和質(zhì)量控制的概念2、質(zhì)量控制-qualitycontrol

-“為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動(dòng)”

(1)、質(zhì)量活動(dòng)-（控制-預(yù)防）

(2)、質(zhì)量職能-（考核）2、質(zhì)量控制-qualitycontrol

-“為達(dá)

質(zhì)量的控制不僅涉及供應(yīng)商還涉及相關(guān)方

1、

2、

3、質(zhì)量的控制不僅涉及供應(yīng)商還涉及相關(guān)方1、3、質(zhì)量保證-qualityassurance的定義

－3、質(zhì)量保證-qualityassurance的定義－

質(zhì)量管理簡(jiǎn)介-質(zhì)量保證的原則質(zhì)量保證的廣義概驗(yàn)：

-是各項(xiàng)活動(dòng)的總合

-質(zhì)量保證貫穿與GMP-在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)，QA是一個(gè)管理工具。在合同情況下，他能確保供應(yīng)商的可靠。QA不是單獨(dú)的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的員工的責(zé)任。質(zhì)量管理簡(jiǎn)介-質(zhì)量保證的原則質(zhì)量保證的廣義質(zhì)量管理簡(jiǎn)介

制藥公司的質(zhì)量管理職能的兩個(gè)基本要素：運(yùn)作架構(gòu)＝質(zhì)量體系。包括：

-組織機(jī)構(gòu)-工藝

-規(guī)程-資源配置體系的行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實(shí)（貫徹質(zhì)量方針的系統(tǒng)活動(dòng)）。這些活動(dòng)的總和稱為質(zhì)量保證。質(zhì)量管理簡(jiǎn)介制藥公司的質(zhì)量管理職能的兩個(gè)基本要素：質(zhì)量管理簡(jiǎn)介-質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與GMP

GMP：質(zhì)量控制(QC)：質(zhì)量管理簡(jiǎn)介-質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與GMPGMP：

質(zhì)量關(guān)系

管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針

●●●●質(zhì)量管理

質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量手冊(cè)質(zhì)量保證

人員培訓(xùn)驗(yàn)證自檢GMP

取樣標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)質(zhì)量控制質(zhì)量關(guān)系

質(zhì)量管理概述質(zhì)量保證(QA)：質(zhì)量管理概述質(zhì)量保證(QA)：質(zhì)量關(guān)系

質(zhì)量管理質(zhì)量關(guān)系質(zhì)量關(guān)系質(zhì)質(zhì)量關(guān)系

質(zhì)量關(guān)系

我們的任務(wù)

1我們的任務(wù)1現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化?，F(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；制藥企業(yè)的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)污染!!混淆!人為差錯(cuò)!制藥企業(yè)的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)污染!!GMP的思想系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想GMP的思想系統(tǒng)的思想質(zhì)量管理的基本要求質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，這是GMP的基本原則。質(zhì)量管理包括：取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面。物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格前不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。質(zhì)量管理的基本要求質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，這是GMPGMP（98）對(duì)“質(zhì)量管理”的檢查條款要求7401GMP（98）對(duì)“質(zhì)量管理”的檢查條款要求7401第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理案例分析質(zhì)量管理工作重點(diǎn)一

-質(zhì)量管理的職責(zé)

-QA部門的工作目標(biāo)

-QA的職責(zé)

-QA的日常工作質(zhì)量管理工作重點(diǎn)二

-突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行

-以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理案例分析案例分析：AAA注射液pH值項(xiàng)目不合格案例分析：AAA注射液pH值項(xiàng)目不合格案例背景XX公司生產(chǎn)AAA注射液，在2005年10月生產(chǎn)的200510088批號(hào)產(chǎn)品，在經(jīng)過公司成品檢驗(yàn)合格，報(bào)中檢所的檢驗(yàn)，報(bào)送樣品經(jīng)中檢所檢驗(yàn)，其中pH值項(xiàng)目結(jié)果為7.4，超出規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（5.0-7.2），被判整批不合格，損失達(dá)460萬元。案例背景XX公司生產(chǎn)AAA注射液，在2005年10月生產(chǎn)的2原因分析檢驗(yàn)誤差較大；

-方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等）

-

pH計(jì)的電極靈敏度

-標(biāo)準(zhǔn)液配制對(duì)于超常、超差的檢驗(yàn)結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤；對(duì)稀釋液、成品pH的變化趨勢(shì)和影響缺乏系統(tǒng)的了解；質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏有效的、科學(xué)的、系統(tǒng)的依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室管理OOS管理（超差管理）計(jì)量管理工藝管理驗(yàn)證管理原因分析檢驗(yàn)誤差較大；案例啟示GMP的實(shí)施不只是條款的符合；GMP實(shí)施的內(nèi)涵是保證員工的工作的質(zhì)量，最終保證產(chǎn)品的質(zhì)量；GMP實(shí)施是管理與技術(shù)結(jié)合；GMP實(shí)施要體現(xiàn)QA的質(zhì)量參與。案例啟示GMP的實(shí)施不只是條款的符合；目前實(shí)施GMP的不足僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件重硬件輕軟件形式化嚴(yán)重缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)沒有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段企業(yè)管理的一部分（目標(biāo)管理/安全管理/環(huán)境）目前實(shí)施GMP的不足僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件GMP實(shí)施重點(diǎn)質(zhì)量參與GMP客戶投訴處理產(chǎn)品開發(fā)系統(tǒng)回顧物料管理調(diào)查培訓(xùn)審計(jì)供應(yīng)商控制實(shí)驗(yàn)室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理驗(yàn)證GMP實(shí)施重點(diǎn)質(zhì)量參與GMP客戶產(chǎn)品開發(fā)系統(tǒng)回顧物料管理調(diào)查質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（1）質(zhì)量職責(zé)的明確

-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)應(yīng)貫切于藥品生產(chǎn)的始終

-質(zhì)量管理職責(zé)已經(jīng)融入藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)之中質(zhì)量部門職責(zé)：（1）產(chǎn)品處置；（2）原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的物理檢檢、化學(xué)檢驗(yàn)及微生物學(xué)檢驗(yàn)；（3）微生物學(xué)的監(jiān)測(cè)及檢驗(yàn)（4）穩(wěn)定性檢驗(yàn)（5）環(huán)境監(jiān)測(cè)及分析（6）工藝可靠性復(fù)查及審批，如工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、無菌灌裝驗(yàn)證等等；（7）試制的質(zhì)量保證；（8）客戶的投訴處理；（9）內(nèi)部審計(jì)及供應(yīng)商審計(jì)；（10）產(chǎn)品的年度回顧（11）變更控制（計(jì)劃性和非計(jì)劃性）質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（1）質(zhì)量職責(zé)的明確質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查原料藥車間質(zhì)量檢查前處理車間質(zhì)量檢查制劑車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查工程保障檢查質(zhì)檢過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴包裝材料檢查工藝用水檢查原輔料檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢查無菌檢查穩(wěn)定性考察潔凈度檢查質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（1）WHO質(zhì)量控制的基本要求如下：質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（1）WHO質(zhì)量控制的基本要求如下：質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（1）WHO關(guān)于藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保：質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（1）WHO關(guān)于藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保：文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第三部分：如何進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢？質(zhì)量管理自檢的范圍質(zhì)量管理自檢的方法根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表案例第三部分：如何進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢？質(zhì)量管理自檢的范圍質(zhì)量管理自檢的范圍質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé)文件控制批記錄審核偏差處理變更控制產(chǎn)品年度回顧GMP自檢客戶投訴處理不合格品處理返回產(chǎn)品（退貨）驗(yàn)證管理產(chǎn)品收回GMP培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)室控制

-化學(xué)實(shí)驗(yàn)室

-微生物實(shí)驗(yàn)室穩(wěn)定性試驗(yàn)供應(yīng)商審計(jì)不良反應(yīng)質(zhì)量管理自檢的范圍質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé)驗(yàn)證管理質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢方法目的：

-重點(diǎn)檢查相關(guān)程序的符合性和適宜性

-重點(diǎn)檢查相關(guān)程序執(zhí)行的有效性檢查信息來源

-相關(guān)的質(zhì)量記錄（批記錄的審核、偏差處理單，物料銷毀記錄等）

-有關(guān)的文件檔案（產(chǎn)品年度回顧、自檢報(bào)告、驗(yàn)證文件等）

-現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)（實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)管理、偏差處理的糾正措施處理的現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)等）方法

-分系統(tǒng)進(jìn)行檢查，如化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、變更管理、投訴處理、驗(yàn)證管理等小系統(tǒng)。

-依照各自系統(tǒng)的相關(guān)SOP執(zhí)行要求列出檢查要點(diǎn)和要求，編制詳細(xì)的檢查表。

-采用現(xiàn)場(chǎng)查看、查閱相關(guān)記錄和文檔的方法獲取程序執(zhí)行的情況。質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢方法目的：根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表審核的文件1．S0PS2．人員審核的數(shù)據(jù)3．批記錄審核4．偏差報(bào)告5．變更控制記錄6．年度審核一一產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7．自查記錄8．投訴9．物料銷毀記錄l0．特別放行批次l1．報(bào)廢批次l2．退貨l3．產(chǎn)品收回根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表審核的文件根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表1.SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPS?索引和SOPs是否是現(xiàn)行版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?2.人員選3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄的更新情況；在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)：GMPsSOPSQA技術(shù)提問員工正在進(jìn)行的操作，了解其崗位操作知識(shí)；人員是否能熟練地按照有關(guān)的SOP進(jìn)行操作；所有人員是否都有詳細(xì)的工作描述?所有人員是否按SOP要求著裝?是否有QA部門最新的組織機(jī)構(gòu)圖?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表1.SOPS根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表3.批記錄的審核是否有放行前批記錄審核SOP?是否有放行前批記錄審核詳細(xì)清單是否有對(duì)附有偏差報(bào)告的批記錄在進(jìn)行調(diào)查完成之前不得簽發(fā)的程序?檢查最近簽發(fā)的3批產(chǎn)品：批記錄是否包括：主配方是否有負(fù)責(zé)人簽名?主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng)QA認(rèn)可?有關(guān)簽名是否完全?有關(guān)數(shù)據(jù)是否完全?數(shù)據(jù)是否正確?產(chǎn)量計(jì)算是否與SOP相符?所有計(jì)算是否經(jīng)他人核實(shí)?所有的偏差是否經(jīng)證實(shí)、詳細(xì)說明并經(jīng)認(rèn)可?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表3.批記錄的審核根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表4.偏差報(bào)告選3份在過去6個(gè)月內(nèi)的生產(chǎn)偏差報(bào)告(MDR：)MDR是否在批簽發(fā)之前完成?相關(guān)SOP是否要求書面調(diào)查并采取糾正措施?MDR的填寫是否按S0P進(jìn)行?如有必要的話，是否有完整的文件化的調(diào)查?是否提出避免再次發(fā)生的建議?對(duì)采取糾正措施的建議是否付諸行動(dòng)?SOP是否要求定期對(duì)MOR進(jìn)行審核?5.變更控制記錄所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的改變?cè)趯?shí)施前是否經(jīng)QA認(rèn)可？檢查3份最近的改變控制表：表格是否填寫完成？所有要求的測(cè)試是否進(jìn)行，是否對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估？所有有關(guān)文件是否補(bǔ)充更新？核實(shí)驗(yàn)證方案是否作了修訂。根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表4.偏差報(bào)告根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表6.年度回顧—產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查3種審計(jì)前至少3個(gè)月完成的產(chǎn)品年度審核記錄：產(chǎn)品：

審核日期：

產(chǎn)品：

審核日期：

產(chǎn)品：

審核日期：

審核是否對(duì)超出限度或異常結(jié)果進(jìn)行評(píng)論？審核是否包括特別放行批次？相關(guān)SOP是否要求向管理層報(bào)告審核發(fā)現(xiàn)的問題？是否有對(duì)審核的產(chǎn)品留樣的試驗(yàn)記錄？是否滿意？7.自檢是否有自檢SOP?自檢是否按SOP所述的頻率進(jìn)行?是否有過去一年的所有自檢報(bào)告?是否有自檢后采取糾正措施的書面證據(jù)?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表6.年度回顧—產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表8.投訴是否有如何處理投訴的SOP?檢查3份最近的投訴文件：產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

文件包括所有相關(guān)的數(shù)據(jù)嗎?文件是否經(jīng)有關(guān)人員簽名?投訴可能影響到其它產(chǎn)品批嗎?如果是，是否開始進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)?shù)拇胧?檢查審計(jì)前一年的投訴清單，是否有多次投訴的產(chǎn)品，如果有，是否采取了適當(dāng)?shù)恼胧?9.物料銷毀記錄是否有物料銷毀SOP，包括：產(chǎn)品成份和包裝材料?原材料?中間產(chǎn)品?成品?檢查物料銷毀記錄：記錄是否與倉(cāng)庫的記錄一致?所有銷毀是否經(jīng)QA認(rèn)可?是否有文件證明實(shí)施了銷毀指令?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表8.投訴根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表10.特別放行批次是否有關(guān)于特別放行批次的SOP？檢查當(dāng)年特別放行批次的產(chǎn)品清單，選3批：產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

列出特別放行的原因；是否有書面調(diào)查，包括結(jié)論，及對(duì)每批采取的措施?是否有1次以上特別放行的同種產(chǎn)品，如果有，特別放行后一批時(shí)，是否考慮前一特別放行批次？11.報(bào)廢批檢查當(dāng)年報(bào)廢批的清單，選3批：產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

列出報(bào)廢的原因；確定在生產(chǎn)的哪一階段被報(bào)廢；是否有書面調(diào)查，包括結(jié)論、原因，以及措施?是否有被報(bào)廢一批以上的產(chǎn)品，如果有，是否采取糾正措施?是否有書面調(diào)查，包括結(jié)論，及對(duì)每批采取的措施?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表10.特別放行批次根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表12.退貨是否：有關(guān)于退貨的存放，測(cè)試和再加工的SOP?檢查當(dāng)年退貨的清單：產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

是否有每批的記錄，包括：用戶名稱產(chǎn)品名稱和劑型批號(hào)退貨的原因退貨數(shù)量處理日期最終處理檢查當(dāng)年退貨的清單：產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

產(chǎn)品：

批號(hào)：

是否有每批的記錄，包括：列出退貨的原因列出退貨的處理處理是否根據(jù)調(diào)查的結(jié)果作出，并經(jīng)QA認(rèn)可?退貨的原因是否涉及到其它批產(chǎn)品，如果是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)?shù)拇胧?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表12.退貨根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表13.產(chǎn)品收回是否有關(guān)于藥品收回SOP?在當(dāng)年是否收回藥品：說明：列出收回藥品的處理；收回是否根據(jù)調(diào)查結(jié)論作出，并經(jīng)QA認(rèn)可?收回的原因是否涉及到其它批,如果是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)措施?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表13.產(chǎn)品收回根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)A.檢查文件

1．S0Ps2．人員B.檢查數(shù)據(jù)

3．設(shè)施

4．儀器和校準(zhǔn)

5．樣品的接收、存放和文件化

6．測(cè)試程序

7．記錄結(jié)果

8．標(biāo)準(zhǔn)溶液

9．重測(cè)

10．結(jié)果的評(píng)估／監(jiān)督

11．方法驗(yàn)證根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)1.SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPs？索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?2.人員選3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄；人員數(shù)量是否與檢驗(yàn)量相符；在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)：GMPSOP分析技術(shù)提問幾位人員，了解其崗位操作知識(shí)；人員是否能熟練地按照有關(guān)的SOP進(jìn)行操作；檢驗(yàn)人員的教育背景和工作經(jīng)歷；所有人員是否都有詳細(xì)的工作描述?3.設(shè)施實(shí)驗(yàn)室維護(hù)是否良好?實(shí)驗(yàn)室布置是否整潔有序，并有足夠的空間供擺放設(shè)備和操作?所有試劑和溶液是否有明確的標(biāo)簽，合適的名稱?是否有接收日期和／或有效期?所有配制的溶液是否標(biāo)明：配制者姓名?配制日期?有效期?濃度根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)4.儀器和校準(zhǔn)是否有批準(zhǔn)的所有實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)計(jì)劃：是否有證據(jù)證實(shí)對(duì)設(shè)備實(shí)施了預(yù)防性維修保養(yǎng)?計(jì)劃是否是根據(jù)設(shè)備生產(chǎn)商的建議制定的?如果不是，是否有書面說明變更的原因?是否有文件證實(shí)實(shí)施維修保養(yǎng)的人員的資格?選3臺(tái)實(shí)驗(yàn)室的主要設(shè)備：是否有書面操作程序?是否有書面的校準(zhǔn)程序?每臺(tái)設(shè)備是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志?檢查儀器的校準(zhǔn)記錄：是否是最新的?結(jié)果是否在限度之內(nèi)?是否有在發(fā)現(xiàn)儀器超過校準(zhǔn)期后采取糾正措施的S0P?校準(zhǔn)儀器需用校準(zhǔn)時(shí)，是否有準(zhǔn)備校準(zhǔn)的書面程序?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)5.樣品的接收、存放和記錄是否有專人接收測(cè)試樣品?是否有樣品的接收和記錄SOP?樣品測(cè)試前后存于何處?測(cè)試結(jié)束后是否保留樣品?測(cè)試和報(bào)告完成后如何處理樣品?樣品在測(cè)試前是否有在實(shí)驗(yàn)室存放的時(shí)間的限制?6.測(cè)試程序是否有批準(zhǔn)的所有實(shí)驗(yàn)室操作測(cè)試程序?當(dāng)頒布補(bǔ)充文件時(shí)，是否有程序確保文件及時(shí)更新?檢查正在進(jìn)行的HPLC操作：產(chǎn)品名稱：批號(hào)：測(cè)試程序是否在現(xiàn)場(chǎng)?是最新版本嗎?是否準(zhǔn)確按照程序操作?測(cè)試方法是否經(jīng)過驗(yàn)證?工作開始前,分析人員是否作記錄,包括樣品的外觀?分析人員是否對(duì)所有測(cè)試細(xì)節(jié)作記錄，包括附貼打印結(jié)果和稱量記錄？根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)7.記錄結(jié)果檢查分析人員的記錄本：頁數(shù)是否齊全?填寫是否整潔并可讀?所有修改是否簽名和日期?是否有記錄本維護(hù)SOP？是否有測(cè)試儀器的記錄及原始數(shù)據(jù)?是否有所有計(jì)算的記錄?

檢查分析人員的記錄本：所有圖、表和打印結(jié)果是否標(biāo)明：產(chǎn)品名稱和批號(hào)?測(cè)試日期?如何把原始數(shù)據(jù)從記錄本轉(zhuǎn)到最終報(bào)告中?數(shù)字修約是否符合批準(zhǔn)的SOP?圖／表上的日期是否與分析日期相符?記錄本上是否標(biāo)明樣品通過或未通過測(cè)試?記錄本上是否有分析人員的簽名?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)8.標(biāo)準(zhǔn)溶液檢查參考標(biāo)準(zhǔn)品：存放是否合適?是否有供應(yīng)商的分析證書?內(nèi)部是否對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行測(cè)試以證實(shí)其質(zhì)量?是否有標(biāo)準(zhǔn)溶液配制SOP?多長(zhǎng)時(shí)間配制一次標(biāo)準(zhǔn)溶液?對(duì)分析和配制標(biāo)準(zhǔn)溶液所用水的質(zhì)量有何要求?內(nèi)部配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液的有效期是多長(zhǎng)?有效期是否經(jīng)過驗(yàn)證?標(biāo)準(zhǔn)溶液多長(zhǎng)時(shí)間測(cè)試一次?內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)是否經(jīng)過證實(shí)?證實(shí)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的方法是否是特異的?9.復(fù)測(cè)是否有復(fù)測(cè)S0P：對(duì)同一樣品?對(duì)新樣品?SOP要求在復(fù)測(cè)前需經(jīng)主管人員同意嗎?SOP描述了使結(jié)果無效的程序嗎?程序要求對(duì)復(fù)測(cè)的原因進(jìn)行書面解釋嗎?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)10.結(jié)果的評(píng)估／管理是否有審核測(cè)試數(shù)據(jù)和計(jì)算的SOP?實(shí)驗(yàn)室簽發(fā)(非測(cè)試人員)前是否對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)：記錄本是否經(jīng)主管人員核對(duì)?核對(duì)人員核對(duì)后是否在記錄本上簽名?11.方法驗(yàn)證所有方法是否經(jīng)過驗(yàn)證?是否有關(guān)于分析方法驗(yàn)證的S0P?方法驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)并表明：準(zhǔn)確性?精密度?專屬性?檢測(cè)限?定量限?線性?范圍?耐用性?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表分析實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)A.檢查文件

1．SOPS2．人員B.檢查數(shù)據(jù)

3．設(shè)施

4．設(shè)備及儀器

5．樣品的接收、存放和文件化

6．測(cè)試程序

7．記錄結(jié)果

8．菌種的保存

9．復(fù)測(cè)

10．結(jié)果的評(píng)估／監(jiān)督

11．環(huán)境監(jiān)測(cè)

12．方法驗(yàn)證根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)1．SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?2．人員選3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄；在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)：GMPS0P微生物學(xué)技術(shù)提問幾位人員，了解其崗位操作知識(shí)；人員是否能熟練地按照有關(guān)的SOP進(jìn)行操作；所有人員是否都有詳細(xì)的工作描述?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)3.設(shè)施實(shí)驗(yàn)室維護(hù)是否良好?實(shí)驗(yàn)室布置是否整潔有序，并有足夠的空間供擺放設(shè)備和操作?所有試劑和溶液是否有明確的標(biāo)簽，并有合適的名稱?是否有接收日期和／或有效期?所有配制的溶液是否標(biāo)明：配制者姓名?配制日期?有效期?濃度?

潔凈室的維護(hù)是否良好?是否有潔凈室清潔及消毒SOP?S0P是否與生產(chǎn)用潔凈室的相同?是否有消毒劑配制記錄：消毒劑是否標(biāo)明有效期?是否有清潔記錄并填寫準(zhǔn)確?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)4.設(shè)備及儀器是否有經(jīng)批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室所有設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)程序?是否有證據(jù)證明其執(zhí)行情況?是否有經(jīng)批準(zhǔn)的所有實(shí)驗(yàn)室儀器的校準(zhǔn)時(shí)間表?是否有證據(jù)證明其執(zhí)行情況?選3臺(tái)實(shí)驗(yàn)室用的設(shè)備：是否有設(shè)備操作S0P?每臺(tái)儀器是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志?所有培養(yǎng)箱和冰箱是否與溫度記錄儀連接：是否有要求對(duì)溫度記錄圖進(jìn)行常規(guī)核對(duì)和簽名的SOP?是否有對(duì)培養(yǎng)箱和冰箱進(jìn)行清潔和消毒的SOP?是否有文件證據(jù)證實(shí)按SOP執(zhí)行?是否有經(jīng)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的年度確認(rèn)計(jì)劃?檢查最新的蒸汽滅菌柜驗(yàn)證文件：驗(yàn)證是否按時(shí)進(jìn)行?結(jié)果是否符合可接受的標(biāo)準(zhǔn)?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)5.樣品的接收、存放和記錄是否有專人負(fù)責(zé)接收測(cè)試樣品?是否有樣品接收和記錄SOP？測(cè)試完成后樣品是否保留?測(cè)試和報(bào)告完成后如何處置樣品?樣品在測(cè)試前在實(shí)驗(yàn)室保存時(shí)間是否有限制?檢查培養(yǎng)箱和冰箱內(nèi)部：設(shè)備是否清潔?是否所有樣品都記錄在實(shí)驗(yàn)室日志上?所有物品是否有明確的標(biāo)簽?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)6.測(cè)試程序是否有經(jīng)批準(zhǔn)的所有實(shí)驗(yàn)室操作測(cè)試程序?當(dāng)頒布補(bǔ)充專論時(shí)，是否有程序確保文件及時(shí)更新?檢查正在進(jìn)行的測(cè)試操作：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、測(cè)試程序測(cè)試程序是否在現(xiàn)場(chǎng)?是最新版本嗎?是否準(zhǔn)確按照程序操作?測(cè)試方法是否經(jīng)過驗(yàn)證?是否有培養(yǎng)基制備記錄?培養(yǎng)基是否標(biāo)明有效期?標(biāo)簽是否符合SOP要求?工作開始前，分析人員是否對(duì)測(cè)試作記錄?分析人員是否對(duì)所有測(cè)試細(xì)節(jié)作記錄，包括附貼打印結(jié)果和稱量記錄?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)7.記錄結(jié)果檢查分析人員的記錄本：頁數(shù)是否齊全?填寫是否清楚并可讀?所有修改是否簽名和日期?是否有記錄本維護(hù)S0P?是否有所有計(jì)算的記錄?如何將原始數(shù)據(jù)從記錄本轉(zhuǎn)到最終報(bào)告中?數(shù)據(jù)修約是否與SOP相符?記錄本上是否有測(cè)試人員簽名?8.菌種保存是否接收和處理菌種的SOP?接收菌種時(shí)是否有測(cè)試報(bào)告?多長(zhǎng)時(shí)間轉(zhuǎn)種一次：是否有最多轉(zhuǎn)種代數(shù)的規(guī)定?是否遵照?qǐng)?zhí)行?菌種的保存條件?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)9.復(fù)測(cè)是否有復(fù)測(cè)SOP：同一樣品?新的樣品?S0P要求在復(fù)測(cè)前需經(jīng)主管人員同意嗎?S0P描述了使結(jié)果無效的程序嗎?是否定期對(duì)復(fù)測(cè)進(jìn)行評(píng)估?'程序要求對(duì)復(fù)測(cè)的原因進(jìn)行書面解釋嗎?檢查過去6個(gè)月LAL內(nèi)毒素測(cè)試結(jié)果：是否進(jìn)行過復(fù)測(cè)?如果是，是否有對(duì)第一次測(cè)試結(jié)果無效的調(diào)查報(bào)告?檢查過去一年中任何無菌試驗(yàn)復(fù)測(cè)的調(diào)查報(bào)告。10.結(jié)果的評(píng)估／管理是否有審核測(cè)試數(shù)據(jù)和計(jì)算的SOP？實(shí)驗(yàn)室簽發(fā)(非測(cè)試人員)前是否對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)：記錄本是否經(jīng)主管人員核對(duì)?核對(duì)人員核對(duì)后是否在記錄本上簽名?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)11.環(huán)境監(jiān)測(cè)是否有監(jiān)測(cè)壓差的SOP?是否有核對(duì)壓力并簽名的記錄?是否有潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)SOP：結(jié)果是否位于限度之內(nèi)?當(dāng)結(jié)果超出限度時(shí)，是否按SOP采取糾正措施?檢查過去3個(gè)月的監(jiān)測(cè)記錄：粒子計(jì)數(shù)?流速?流型?沉降菌?浮游菌?12.方法驗(yàn)證所有內(nèi)部方法是否經(jīng)過驗(yàn)證?是否有關(guān)于微生物學(xué)方法驗(yàn)證的SOP?根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)自查小結(jié)檢查方法

-事實(shí)發(fā)現(xiàn)法分析思路

-假設(shè)推斷法

-以點(diǎn)-帶線-帶面措施制定

-治“標(biāo)”-不符合“點(diǎn)”的糾偏

-治“本”-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的分析，質(zhì)量保證措施的完善現(xiàn)場(chǎng)自查小結(jié)檢查方法

祝大家在GMP實(shí)施工作中取得優(yōu)異的成績(jī)文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢主要內(nèi)容

●第一單元文件系統(tǒng)的自檢

-規(guī)范對(duì)文件的要求

-如何實(shí)施文件管理

-如何進(jìn)行文件系統(tǒng)自檢

-案例分析●第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢

-規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求

-如何實(shí)施質(zhì)量管理

-如何進(jìn)行質(zhì)量管理自檢

-案例分析主要內(nèi)容●第一單元文件系統(tǒng)的自檢第一單元文件系統(tǒng)的自檢

●規(guī)范對(duì)文件的要求

●為什么要建立文件系統(tǒng)

●文件的作用

第一單元文件系統(tǒng)的自檢●規(guī)范對(duì)文件的要求

第一部分規(guī)范對(duì)文件的要求

☆EUGMP關(guān)于文件的條款☆FDAGMP關(guān)于文件的條款☆WHOGMP關(guān)于文件的條款☆SFDAGMP關(guān)于文件的條款。第一部分規(guī)范對(duì)文件的要求☆EUGMP關(guān)于文件EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對(duì)質(zhì)量的基本評(píng)價(jià)。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述所有起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導(dǎo)進(jìn)行某個(gè)操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗(yàn)，設(shè)備操作記錄--提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。4.2.文件應(yīng)精心設(shè)計(jì)，準(zhǔn)備，評(píng)價(jià)和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場(chǎng)相關(guān)規(guī)定。4.3.文件應(yīng)得到授權(quán)人的批準(zhǔn)，并簽名和日期。4.4.文件內(nèi)容明確：題目、種類及目的描述清楚，按順序排列，檢查起來容易，復(fù)制的文件應(yīng)清晰、易讀。4.5.文件應(yīng)定期復(fù)查，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能防止新版文件未被使用的情況。4.6.文件不能是手寫的。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠的空間。EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)容的任何更改都應(yīng)簽名和日期，并可以讀出原來的信息，如空間允許，可以注明更改原因。4.8每次操作時(shí)，及時(shí)記錄，便于對(duì)生產(chǎn)相關(guān)的重要操作追蹤，至少在有效期后一年。4.9數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細(xì)程序，應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。用電子數(shù)據(jù)處理的文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計(jì)算機(jī)應(yīng)能記錄這些操作,都應(yīng)嚴(yán)格使用passwords或其他方法登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨(dú)立的檢查。批記錄的電子儲(chǔ)存應(yīng)備份。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.10原料、包材、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予批準(zhǔn)并有日期，若可能，應(yīng)制定中間體或半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.11原輔料、內(nèi)包材、印字包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：a).材料描述，包括：指定的名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論;批準(zhǔn)的供應(yīng)商，若有可能，材料原廠家：印字包材的樣張；b).取樣及檢驗(yàn)描述，或參考的程序；c).按可接受限度要求定性定量；d).貯存條件與注意事項(xiàng)；e).最大貯存期限，復(fù)檢EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)FDA關(guān)于文件每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要的文件的程序。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容：文件批準(zhǔn)、發(fā)放文件變更c(diǎn)GMP211.100

成文的規(guī)程偏差編寫為包裝藥品的均一性、含量或獲效價(jià)、質(zhì)量及純度而設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部?jī)?nèi)容全部要求。這些成文程序（包括任何變化）須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查和批準(zhǔn)。在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。FDA關(guān)于文件每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要WHOGMP關(guān)于文件良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的基本部分，應(yīng)涉及GMP的各個(gè)方面，其目的是確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法：保證所有從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品釋放所必須的全部資料；提供審查線索，以便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查。WHOGMP關(guān)于文件良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的SFDAGMP關(guān)于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷或已過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：

-文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)

-各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期

-文件使用的語言應(yīng)確切、易懂

-填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格

-文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名SFDAGMP關(guān)于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修GMP(98)對(duì)“文件”的檢查條款要求6101 企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄6102 企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄6103 企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄6104 企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄6105 企業(yè)是否有對(duì)人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄6201 企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括:工藝規(guī)