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文檔簡介
人體解剖生理學(xué)
HumanAnatomyandPhysiology基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室劉紅英助教人體解剖生理學(xué)
HumanAnatomyandPh1內(nèi)容:概述下丘腦和垂體甲狀腺與甲狀旁腺胰島腎上腺要求:1、掌握生長素、甲狀腺激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、胰島素等幾種主要激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。2、熟悉激素的概念、分類、作用及其作用機(jī)制。3、了解下丘腦與腺垂體的機(jī)能聯(lián)系和下丘腦神經(jīng)肽的種類與作用。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem)
內(nèi)容:概述第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesyst2第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系,相互作用,共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié),維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。
機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?,F(xiàn)在認(rèn)為,機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能。第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密3
激素(hormone):由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。
激素的作用(運(yùn)輸)途徑:根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近分為遠(yuǎn)距分泌(telecrine):經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。旁分泌(paracrine):不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。神經(jīng)分泌(neurocrine):激素沿軸突借軸漿流動運(yùn)送至神經(jīng)末梢釋放而發(fā)揮作用的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。激素(hormone):由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)4腺體的分泌物通過導(dǎo)管輸送到皮膚表面或臟器管腔,如汗腺、淚腺和各種消化腺
內(nèi)分泌腺:
腺體沒有導(dǎo)管,分泌物直接進(jìn)入組織液或血液中,如垂體、甲狀腺、腎上腺
腺體外分泌腺:腺體的分泌物通過導(dǎo)管輸送到皮膚表面或臟器管腔,如汗腺、淚腺和5一、激素的分類激素的來源、種類繁多,按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類:(一)含氮類激素1.肽類和蛋白質(zhì)類激素:2.胺類激素:(二)類固醇(甾體)激素
有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)。一、激素的分類有腎上腺素、去甲腎上6二、激素作用的一般特性㈠激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。所以將激素稱為“第一信使”。激素在血液中的濃度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。㈢激素的高效能生物放大作用激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。㈡激素作用的相對特異性二、激素作用的一般特性激素在血液中的濃度很低,一般都7㈣激素間的相互作用1.協(xié)同作用:2.拮抗作用:3.允許作用:4.競爭作用;
化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌無收縮作用,但它的存在,兒茶酚胺才能充分發(fā)揮對心血管的調(diào)節(jié)作用。㈣激素間的相互作用4.競爭作用;某激素(本身不發(fā)揮8㈤激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化,稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。如:月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律㈤激素分泌的周期性ACTH分泌的日節(jié)律9三、激素作用的機(jī)制:(一)激素的受體1.受體的分類(1)細(xì)胞膜受體:
脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分:胞漿受體與核受體。當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物,然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體:
非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后,經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號通路、磷脂酰肌醇信號通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應(yīng)。三、激素作用的機(jī)制:(2102.受體的調(diào)節(jié)指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加→上調(diào)。當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少→下調(diào)。
長期用異丙腎上腺素治療支氣管哮喘所致的療效下降,就是因β受體的下調(diào)所致。糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的β受體數(shù)量增加,與NE的親和力增強(qiáng),屬于上調(diào)現(xiàn)象。臨床上,2.受體的調(diào)節(jié)11(二)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A(二)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一12(二)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)(二)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一13膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:激活G蛋白2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素(第一信使)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:激活G蛋白2.G蛋白偶143.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜受體與酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:具有酪氨酸激酶活性3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因15(三)類固醇激素的作用機(jī)制—
基因表達(dá)學(xué)說
激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物(三)類固醇激素的作用機(jī)制—基因表達(dá)學(xué)說激素進(jìn)入細(xì)胞膜16激素受體第第二信使蛋白磷酸化PK細(xì)胞膜新蛋白質(zhì)SSRPSRPRnDNA→mRNAG轉(zhuǎn)錄→翻譯cAMPIP3,DGPKAPKCCa2+Fos,Jun,MYc類固醇類激素受體激素受體第蛋白磷酸化PK細(xì)胞膜新蛋白質(zhì)SSRPSRPRnDN17復(fù)習(xí)思考題1.主要內(nèi)分泌腺體所分泌的激素有哪些?其化學(xué)本質(zhì)是什么?2.簡述含氮激素與類固醇激素的作用機(jī)制。3.以β-腎上腺素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為例,說明激素的作用為什么能迅速發(fā)生。4.簡述激素的作用特征。復(fù)習(xí)思考題18第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系:下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺19人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件20(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽
由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件21二、腺垂體激素
腺垂體激素有:生長素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長素(growthhormoneGH)生長素有較強(qiáng)的種屬差異,不同動物的生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外,其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下,血清中成年男性GH濃度為1~5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1~4h/脈沖),睡眠時分泌明顯增加。二、腺垂體激素221.生長素的作用:(1)促進(jìn)生長發(fā)育:主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂),但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺乏→侏儒癥;幼年時期過多→巨人癥;成年后過多→肢端肥大癥。(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝:
蛋白質(zhì):GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNA和RNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。脂肪:GH能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量。糖:GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用;1.生長素的作用:(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝:蛋白質(zhì)23機(jī)制異常促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育(對腦的生長發(fā)育無影響)幼年↓→侏儒癥;幼年↑→巨人癥;成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNA和RNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用;抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1.生長素的作用機(jī)制異242.生長素的作用機(jī)制:生長素(GH)生長素介質(zhì)(SM)又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝2.生長素的作用機(jī)制:生長素(GH)生長素介質(zhì)(SM)又稱253.生長素的分泌調(diào)節(jié):下丘腦GHRHGHRIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素:⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié):⑶代謝產(chǎn)物:⑷睡眠:⑸運(yùn)動、應(yīng)激、性激素:cAMP/Ca2+(第二信使)3.生長素的分泌調(diào)節(jié):下丘腦GHRHGHR26
(二)催乳素(prolactionPRL)
1.PRL的作用:催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。
⑴對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。(二)催乳素(prolactionPRL)27⑵對性腺的作用:①女性:PRL與LH配合,促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致。②男性:PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長,加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。⑵對性腺的作用:282.PRL的分泌調(diào)節(jié):下丘腦PRFPIF腺垂體
PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素:⑵吸吮乳頭反射:⑶應(yīng)激刺激:2.PRL的分泌調(diào)節(jié):下丘腦PRFPIF29(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)
MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)
TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育,腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)
ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育,并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)見”生殖系統(tǒng)“(三)促黑激素(melanophore-stimulatin30(1)腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。(2)體內(nèi)外環(huán)境變化(如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動等),可反射性地影響下丘腦的活動,從而影響腺垂體激素的分泌。下丘腦-腺垂體-靶腺軸(1)腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂31三、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH);室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核N元興奮,興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢。三、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(antid32(一)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)
1.OXT的作用:(1)對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。(2)對子宮的作用:對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。2.OXT的分泌調(diào)節(jié):(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射):(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射:吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑(一)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)吸吮乳頭下丘腦N-體33(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)
1.抗利尿作用:ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2受體結(jié)合,通過cAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移,促進(jìn)水的重吸收。
2.縮血管作用:ADH大劑量時,與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合,通過IP3/DG第二信使模式收縮血管.
3.釋放ACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合成ADH的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與V1b受體結(jié)合,促進(jìn)ACTH的釋放。
(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,34復(fù)習(xí)思考題1.腺垂體分泌哪些激素?各有何作用?2.哪些下丘腦調(diào)節(jié)激素影響腺垂體激素的釋放?3.神經(jīng)垂體分泌哪些激素?各有何作用?復(fù)習(xí)思考題35第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌
甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù),但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。
一、甲狀腺激素的合成與代謝第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨36
甲狀腺激素合成的原料:碘和酪氨酸(一)甲狀腺激素的合成
甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘;②I--活化;③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。
I甲狀腺激素合成的原料:碘和酪氨酸(一)甲狀腺激素的合成371.腺泡攝碘
由腸道吸收的碘,以I-形式存在于血液中,濃度為250μg/L(<甲狀腺內(nèi)≈20~50倍),約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。
甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。
泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動提供能量完成的,∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20~50倍‖1.腺泡攝碘泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘[I-]38
2.I-的活化
I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。
如果先天缺乏過氧化酶,I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。
I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H
3.酪氨酸碘化腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。
酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化2.I-的活化I-I或394.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素
TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素TG-酪氨酸40甲狀腺激素的合成與釋放:DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體甲狀腺激素的合成與釋放:DIT+DITDIT+MITDIT41
(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝
1.貯存
合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上,貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大(貯量T4>T3),可供機(jī)體利用2~3月之久;故使用抗甲狀腺藥物時,用藥時間較長才能奏效。
2.釋放
當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),TG與溶酶體融合,在溶酶體蛋白水解酶的作用下,分離出T3和T4,釋放入血,MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新合成甲狀腺素。(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝當(dāng)甲狀腺42
3.運(yùn)輸
T3、T4釋放入血后,以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99%以上),T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性,T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51~142nmol/L,T3濃度為1.2~3.4nmol/L。3.運(yùn)輸43
4.代謝
T3的半衰期為1.5天,T4的半衰期為7天。T3與T4的20%在肝臟、80%在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45%)和rT3(55%);T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低,其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。4.代謝44人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件45二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為:廣泛、緩慢而持久。主要作用是:促進(jìn)代謝產(chǎn)熱↑、促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動。(一)對代謝的影響1.能量代謝
T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝,使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加,基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān);其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。
甲亢:怕熱易出汗,BMR>超過正常值50~100%;甲減:喜熱惡寒,BMR<正常值30~45%。二、甲狀腺激素的生理作用462.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝
(1)蛋白質(zhì)代謝
T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;大劑量時則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解。甲亢:消瘦無力,尿氮、尿鈣增加,呈負(fù)氮平衡;甲減:因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。(2)脂肪代謝
T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化分解,增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成,但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。甲亢:血膽固醇低于正常;甲減:血膽固醇高于正常。2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化47(3)糖代謝
T3與T4生理劑量有降低血糖的作用:能促進(jìn)糖原分解,增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。甲亢:血糖升高,有時出現(xiàn)糖尿。T3與T4大劑量時則有升高血糖的作用:能促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收,促進(jìn)糖原合成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。(3)糖代謝能促進(jìn)糖原分解,增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素48(二)對生長發(fā)育的作用1、作用:
T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期~出生后的前4個月內(nèi),影響最大。2、機(jī)制:①誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進(jìn)N元軸突和書突的形成,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長;②促進(jìn)長骨的生長發(fā)育;③促進(jìn)腺垂體分泌DH和對GH有允許作用。☆臨床:嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始,積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生3個月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效(二)對生長發(fā)育的作用①誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進(jìn)N元49(三)對各器官系統(tǒng)的作用
1.神經(jīng)系統(tǒng)
T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢:煩躁、易激動,睡眠差且多夢,肌肉纖顫;甲減:表情淡漠,行為遲緩,記憶力減退,終日思睡。2.心血管系統(tǒng)
T4、T3能使心率↑,心縮力↑,心輸出量↑。甲亢:心跳加強(qiáng)加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。臨床常用:(心率+脈壓)-111=簡易BMR計(jì)算法,初步診斷甲亢。(三)對各器官系統(tǒng)的作用T4、T3能使心率↑,心縮力503.其他甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動和消化腺的分泌。甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。3.其他51㈠下丘腦|腺垂體|
甲狀腺軸:自動控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他:N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠
應(yīng)激㈠下丘腦三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他:N、激素等影響㈡甲狀腺下52內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠
TRH
腺垂體
TSH
甲狀腺
甲狀腺激素長負(fù)反饋
生長抑素生長素皮質(zhì)醇
?—
下丘腦
—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸,促進(jìn)TSH的合成與分泌。
雌激素
影響腺垂體分泌TSH的因素還有:生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌TSH;雌激素增強(qiáng)腺垂體對TRH的反應(yīng)。內(nèi)外環(huán)境刺激:TRH腺垂體TS53
TRH
腺垂體
TSH
甲狀腺
甲狀腺激素長負(fù)反饋?—
下丘腦
—2.TSH的作用
TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。
交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。
內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)
有些甲亢患者,血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競爭受體。TRH腺垂體TSH54
TRH
腺垂體
TSH
甲狀腺
甲狀腺激素長負(fù)反饋?—
下丘腦
—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)
血液中游離的T3、T4濃度升高時,①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓;②TRH作用↓。T3、T4濃度從而保持相對恒定。
長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠TRH腺垂體TSH55(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)
☆概念:對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化,甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié),稱為自身調(diào)節(jié)。
☆機(jī)制:自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)56臨床上,給入大量碘,可暫時抑制甲狀腺激素的釋放,及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備?!頦olff-Chaikoff效應(yīng):當(dāng)血碘濃度過高(>1mmol/L→10mmol/L),甲狀腺的攝碘能力開始下降,甚至消失,甲狀腺激素合成、釋放降低若再持續(xù)加大碘量,則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng),甲狀腺激素的合成再次增加。臨床上,給入大量碘,可暫時抑制甲狀腺激素的釋放,及減小57復(fù)習(xí)思考題1.甲狀腺激素合成、貯存、釋放及轉(zhuǎn)運(yùn)過程是如何進(jìn)行的?2.甲狀腺激素有何作用?幼年時期及成年時期甲狀腺素缺乏各有何異長?3.調(diào)節(jié)甲狀腺機(jī)能的機(jī)制是什么?4.腺垂體切除后,甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有何改變?復(fù)習(xí)思考題58
第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素
甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT),以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝,維持血鈣、血磷的正常水平。
甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降,神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素甲狀腺手59一、甲狀旁腺激素的作用
(一)促進(jìn)骨鈣入血,升高血鈣1.快速效應(yīng):骨液中Ca2+的泵入血。PTH作用數(shù)分鐘,能迅速提高骨膜對Ca2+的通透性,骨液中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的Ca2+泵活動增強(qiáng),Ca2+入血。2.延緩效應(yīng):破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。PTH作用后12~14h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用,骨組織溶解,鈣、磷入血。一、甲狀旁腺激素的作用1.快速效應(yīng):骨液中Ca2+的泵入60(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣:PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,升高血鈣;抑制近曲小管重吸收磷。(三)促1,25-(OH)2-D3生成,升高血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶,促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-(OH)2-D3:①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷;②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放,升高血鈣。(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣:(三)促1,25-(OH)2-61
PTH激活腎1α-羥化酶,促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-(OH)2-D3,其作用:
①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣和磷;②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放:Ⅰ.刺激成骨細(xì)胞的活動→促骨鈣沉積和骨的形成;Ⅱ.當(dāng)血鈣降低時,又能提高破骨細(xì)胞的活動,增強(qiáng)骨的溶解,釋放骨鈣入血,使血鈣升高;Ⅲ.增強(qiáng)PTH對骨的作用,若1,25-(OH)2-D3缺乏時,PTH的作用明顯減弱。Ⅳ.刺激成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質(zhì)中,能與鈣結(jié)合的多肽,對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。PTH激活腎1α-羥化酶,促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)?2二、降鈣素的作用
(一)抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷
1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用CT作用后15min抑制骨原始細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化破骨細(xì)胞的溶骨作用,減弱骨組織溶解,降低血鈣、血磷。
2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用CT作用1h后(并可持續(xù)幾天),增進(jìn)成骨細(xì)胞的活動,促進(jìn)骨組織鈣化,鈣磷沉積增加,降低血鈣、血磷。(二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1,25-(OH)2-D3生成,降低血鈣。二、降鈣素的作用63
二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié)PTH和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細(xì)胞對血鈣水平的變動極為敏感,當(dāng)血鈣濃度降低時,PTH分泌增加而CT分泌減少;當(dāng)血鈣濃度升高時,PTH分泌減少而CT分泌增加。二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié)64作用破骨細(xì)胞的活動→溶骨作用成骨細(xì)胞的活動→成骨作用腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用作用破骨細(xì)胞的活動→溶骨作用成骨細(xì)胞的活65因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進(jìn)食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-因素1,25-(OH)2-D3CTPT66復(fù)習(xí)思考題1.試述甲狀旁腺素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。2.試述降鈣素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。3.試述降鈣素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。復(fù)習(xí)思考題67第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌
一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活
1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成,從外向內(nèi)依次為:球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶:鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)束狀帶:糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇,亦可分泌皮質(zhì)醇)。
這三類激素都是固醇衍生物,故統(tǒng)稱為甾體激素。第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌68
2.運(yùn)輸
皮質(zhì)醇分泌入血后,與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合,其中以與CBG結(jié)合為主。當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時,可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇,目前認(rèn)為CBG對皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“儲備”的作用,而游離的激素對細(xì)胞,組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng)。醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少,主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物,隨尿液排出。2.運(yùn)輸69(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用
→血糖濃度↑
1.對物質(zhì)代謝的作用
(1)糖:
促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合(外周組織對糖的攝取和利用↓)糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。糖皮質(zhì)激素分泌不足時,可出現(xiàn)糖原減少和低血糖;分泌過多則血糖升高,甚至能引起類固醇性糖尿。(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用→血糖濃度↑1.對物70(2)蛋白質(zhì):
促進(jìn)肝外組織(特別肌肉)蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。
皮質(zhì)醇分泌過多,則會引起生長停滯,肌肉消瘦,皮膚變薄,骨質(zhì)疏松,淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。(3)脂肪:
促進(jìn)脂肪的分解,增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程,有利于糖異生。皮質(zhì)醇分泌過多,動員脂肪重新分布→“滿月臉”
“向心性肥胖”(Cushing綜合征)。(2)蛋白質(zhì):皮質(zhì)醇分泌過多,則會引起生長停滯,肌肉消瘦712.對其他組織器官的作用(1)血細(xì)胞:
能增強(qiáng)骨髓造血功能→紅細(xì)胞↑、血小板↑。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時,病人紅細(xì)胞↑,加上皮膚菲薄,常有多血質(zhì)外貌。能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡→淋巴細(xì)胞↓。通過促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)→中性粒細(xì)胞↑。通過增加肺和脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留→嗜酸性粒細(xì)胞↓。還能使嗜堿性粒細(xì)胞↓。
2.對其他組織器官的作用72
(3)心血管系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用),有利于提高血管的緊張性和維持血壓。糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強(qiáng)作用,對在體心臟的作用不明顯。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓。
(4)神經(jīng)系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。小劑量可引起欣快感,大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。
(2)胃粘膜屏障:
糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,加速胃上皮細(xì)胞脫落。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素,以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。(3)心血管系統(tǒng):(2)胃粘膜屏障:73(
3.對水鹽代謝的作用:
糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球?yàn)V過率(GFR)。
腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢,甚至發(fā)生水中毒。
4.抗炎癥和抗過敏作用:
糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性,減少蛋白水解酶進(jìn)入組織液,減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生→抗炎癥。糖皮質(zhì)激素抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏。(3.對水鹽代謝的作用:74
5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用
機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時:導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)(stressreaction);而緊急情況(如失血、巨痛)時,導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強(qiáng),稱為應(yīng)急反應(yīng)(emergencyreaction)。
在面臨有害刺激時,二種反應(yīng)是相輔相成,共同提高機(jī)體對有害刺激的抵抗力。
應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主,多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用75糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用:
①減少有害介質(zhì)(緩激肽,蛋白水解酶,前列腺素等)的產(chǎn)生;②使能量代謝以糖代謝為中心,保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)。③對兒茶酚胺的允許作用,使心肌收縮力增強(qiáng),升高血壓。糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用:76小結(jié):
1.對物質(zhì)代謝的作用
糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒小結(jié):1.對物質(zhì)代謝的作用糖促進(jìn)肝糖原異生血糖77血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病胃屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感,大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠2.對其他組織器官的作用血細(xì)胞增骨髓造血RBC↑血小板↑治療白血病胃屏障促進(jìn)胃酸和胃784.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用:抗炎癥增強(qiáng)WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性抑制結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生(緩激肽、蛋白水解酶、PG等)②使能量代謝以糖代謝為中心,保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng);③對兒茶酚胺的允許作用,使心肌收縮力增強(qiáng),升高血壓。4.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用:抗炎癥增79有害刺激:疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧
CRH
腺垂體
ACTH
腎上腺皮質(zhì)
糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋—
下丘腦
—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1.CRH的作用當(dāng)機(jī)體受到有害刺激,下丘腦分泌的CRH、ADH(室旁核的神經(jīng)小分泌細(xì)胞分泌)經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸,分別作用于腺垂體ACTH細(xì)胞膜上CRH-R1受體、ADH-V1b受體,促進(jìn)ACTH的合成與分泌。CRH對CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用?!特?fù)反饋?(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)有害刺激:疼痛CRH腺垂體ACT80有害刺激:疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧
CRH
腺垂體
ACTH
腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋—
下丘腦
——短負(fù)反饋?下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸2.ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,通過cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌,也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育。ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。ACTH對CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。有害刺激:疼痛CRH腺垂體ACT81人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件82有害刺激:疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧
CRH
腺垂體
ACTH
腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋—
下丘腦
——短負(fù)反饋?下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸3.糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時,由于其負(fù)反饋?zhàn)饔?,ACTH分泌減少,病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此,停藥應(yīng)逐漸減量。有害刺激:疼痛CRH腺垂體ACT83
受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制,CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。(四)糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制,CRH、ACTH和糖84注:鹽皮質(zhì)激素的生理作用(詳見第八章)性皮質(zhì)激素的生理作用
(詳見第十二章)注:鹽皮質(zhì)激素的生理作用85二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成:交感以NE為主。2代謝:由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝86(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別87
(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注:→為促進(jìn);→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導(dǎo)多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素A88復(fù)習(xí)思考題1.鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素各有何作用?機(jī)能過高或過低可出現(xiàn)哪些異常?2.調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的機(jī)制是什么?3.試述腎上腺素和去甲腎上腺素的合成途徑。腎上腺素有什么作用?4.為什么切除兩側(cè)腎上腺可以導(dǎo)致死亡?其生理機(jī)制如何?5.糖皮質(zhì)激素對靶器官的作用是如何調(diào)節(jié)的?6.糖皮質(zhì)激素的特異性作用是如何實(shí)現(xiàn)的?復(fù)習(xí)思考題89第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌
胰島中有:A細(xì)胞,分泌胰高血糖素;B細(xì)胞,分泌胰島素;D細(xì)胞,分泌生長抑素;PP細(xì)胞,分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用主要作用有:促進(jìn)糖利用,降低血糖;促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解;促進(jìn)機(jī)體生長(需與GH共同作用時效果才明顯)第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌90胰島素的作用:1.糖代謝:降低血糖。
促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用,促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存,抑制糖異生,促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。2.脂肪代謝:促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解。
促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中貯存;促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三脂→儲存于脂肪細(xì)胞中。3.蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。
促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn);加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程,增加DNA、RNA的生成;加速核糖體的翻譯,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。
4.降低血鉀:促K+入胞→[K+]o↓。胰島素的作用:91胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長膜外N端:識別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C端:酪氨酸激酶活性(二)胰島素的作用機(jī)制注:Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。與靶細(xì)胞漿中的ISR-1(≈IGF-1)受體底物結(jié)合胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長膜外N端:識別92胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀>腎糖閾胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮93
(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經(jīng)βα降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注:→為促進(jìn);→為抑制(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂94二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用
1.糖代謝:使血糖明顯升高。促進(jìn)糖原分解是通過cAMP/PK系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的;促進(jìn)糖異生是通過加快氨基酸進(jìn)入肝細(xì)胞,并激活與糖異生有關(guān)的酶系實(shí)現(xiàn)的。2.脂肪代謝:促進(jìn)脂肪分解。激活脂肪酶,加強(qiáng)脂肪酸氧化,酮體生成增多。3.蛋白質(zhì)代謝:抑制蛋白質(zhì)合成。促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞,為糖異生提供原料。
二、胰高血糖素95
(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素注:→為促進(jìn);→為抑制迷走神經(jīng)交感神經(jīng)Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃96人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件97人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件98人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件99復(fù)習(xí)思考題1.胰島素、胰高血糖素的作用有哪些?2.簡述糖尿病“三多一少”癥狀的原因。3.與糖代謝有關(guān)的激素有哪些?4.與脂肪代謝有關(guān)的激素有哪些?5.與蛋白質(zhì)代謝有關(guān)的激素有哪些?6.與水鹽代謝有關(guān)的激素有哪些?7.與生長發(fā)育代謝有關(guān)的激素有哪些?8.與造血功能有關(guān)的激素有哪些?復(fù)習(xí)思考題100人體解剖生理學(xué)
HumanAnatomyandPhysiology基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室劉紅英助教人體解剖生理學(xué)
HumanAnatomyandPh101內(nèi)容:概述下丘腦和垂體甲狀腺與甲狀旁腺胰島腎上腺要求:1、掌握生長素、甲狀腺激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、胰島素等幾種主要激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。2、熟悉激素的概念、分類、作用及其作用機(jī)制。3、了解下丘腦與腺垂體的機(jī)能聯(lián)系和下丘腦神經(jīng)肽的種類與作用。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem)
內(nèi)容:概述第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesyst102第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系,相互作用,共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié),維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。
機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。現(xiàn)在認(rèn)為,機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能。第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密103
激素(hormone):由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。
激素的作用(運(yùn)輸)途徑:根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近分為遠(yuǎn)距分泌(telecrine):經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。旁分泌(paracrine):不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。神經(jīng)分泌(neurocrine):激素沿軸突借軸漿流動運(yùn)送至神經(jīng)末梢釋放而發(fā)揮作用的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。激素(hormone):由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)104腺體的分泌物通過導(dǎo)管輸送到皮膚表面或臟器管腔,如汗腺、淚腺和各種消化腺
內(nèi)分泌腺:
腺體沒有導(dǎo)管,分泌物直接進(jìn)入組織液或血液中,如垂體、甲狀腺、腎上腺
腺體外分泌腺:腺體的分泌物通過導(dǎo)管輸送到皮膚表面或臟器管腔,如汗腺、淚腺和105一、激素的分類激素的來源、種類繁多,按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類:(一)含氮類激素1.肽類和蛋白質(zhì)類激素:2.胺類激素:(二)類固醇(甾體)激素
有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)。一、激素的分類有腎上腺素、去甲腎上106二、激素作用的一般特性㈠激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。所以將激素稱為“第一信使”。激素在血液中的濃度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。㈢激素的高效能生物放大作用激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。㈡激素作用的相對特異性二、激素作用的一般特性激素在血液中的濃度很低,一般都107㈣激素間的相互作用1.協(xié)同作用:2.拮抗作用:3.允許作用:4.競爭作用;
化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌無收縮作用,但它的存在,兒茶酚胺才能充分發(fā)揮對心血管的調(diào)節(jié)作用。㈣激素間的相互作用4.競爭作用;某激素(本身不發(fā)揮108㈤激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化,稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。如:月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律㈤激素分泌的周期性ACTH分泌的日節(jié)律109三、激素作用的機(jī)制:(一)激素的受體1.受體的分類(1)細(xì)胞膜受體:
脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分:胞漿受體與核受體。當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物,然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體:
非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后,經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號通路、磷脂酰肌醇信號通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應(yīng)。三、激素作用的機(jī)制:(21102.受體的調(diào)節(jié)指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加→上調(diào)。當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少→下調(diào)。
長期用異丙腎上腺素治療支氣管哮喘所致的療效下降,就是因β受體的下調(diào)所致。糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的β受體數(shù)量增加,與NE的親和力增強(qiáng),屬于上調(diào)現(xiàn)象。臨床上,2.受體的調(diào)節(jié)111(二)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A(二)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一112(二)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)(二)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一113膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:激活G蛋白2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素(第一信使)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:激活G蛋白2.G蛋白偶1143.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜受體與酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:具有酪氨酸激酶活性3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因115(三)類固醇激素的作用機(jī)制—
基因表達(dá)學(xué)說
激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物(三)類固醇激素的作用機(jī)制—基因表達(dá)學(xué)說激素進(jìn)入細(xì)胞膜116激素受體第第二信使蛋白磷酸化PK細(xì)胞膜新蛋白質(zhì)SSRPSRPRnDNA→mRNAG轉(zhuǎn)錄→翻譯cAMPIP3,DGPKAPKCCa2+Fos,Jun,MYc類固醇類激素受體激素受體第蛋白磷酸化PK細(xì)胞膜新蛋白質(zhì)SSRPSRPRnDN117復(fù)習(xí)思考題1.主要內(nèi)分泌腺體所分泌的激素有哪些?其化學(xué)本質(zhì)是什么?2.簡述含氮激素與類固醇激素的作用機(jī)制。3.以β-腎上腺素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為例,說明激素的作用為什么能迅速發(fā)生。4.簡述激素的作用特征。復(fù)習(xí)思考題118第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系:下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺119人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件120(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽
由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。人體解剖生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件121二、腺垂體激素
腺垂體激素有:生長素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長素(growthhormoneGH)生長素有較強(qiáng)的種屬差異,不同動物的生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外,其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下,血清中成年男性GH濃度為1~5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1~4h/脈沖),睡眠時分泌明顯增加。二、腺垂體激素1221.生長素的作用:(1)促進(jìn)生長發(fā)育:主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂),但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺乏→侏儒癥;幼年時期過多→巨人癥;成年后過多→肢端肥大癥。(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝:
蛋白質(zhì):GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNA和RNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。脂肪:GH能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量。糖:GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用;1.生長素的作用:(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝:蛋白質(zhì)123機(jī)制異常促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育(對腦的生長發(fā)育無影響)幼年↓→侏儒癥;幼年↑→巨人癥;成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNA和RNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用;抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1.生長素的作用機(jī)制異1242.生長素的作用機(jī)制:生長素(GH)生長素介質(zhì)(SM)又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝2.生長素的作用機(jī)制:生長素(GH)生長素介質(zhì)(SM)又稱1253.生長素的分泌調(diào)節(jié):下丘腦GHRHGHRIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素:⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié):⑶代謝產(chǎn)物:⑷睡眠:⑸運(yùn)動、應(yīng)激、性激素:cAMP/Ca2+(第二信使)3.生長素的分泌調(diào)節(jié):下丘腦GHRHGHR126
(二)催乳素(prolactionPRL)
1.PRL的作用:催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。
⑴對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。(二)催乳素(prolactionPRL)127⑵對性腺的作用:①女性:PRL與LH配合,促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致。②男性:PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長,加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。⑵對性腺的作用:1282.PRL的分泌調(diào)節(jié):下丘腦PRFPIF腺垂體
PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素:⑵吸吮乳頭反射:⑶應(yīng)激刺激:2.PRL的分泌調(diào)節(jié):下丘腦PRFPIF129(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)
MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)
TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育,腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)
ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育,并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)見”生殖系統(tǒng)“(三)促黑激素(melanophore-stimulatin130(1)腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。(2)體內(nèi)外環(huán)境變化(如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動等),可反射性地影響下丘腦的活動,從而影響腺垂體激素的分泌。下丘腦-腺垂體-靶腺軸(1)腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂131三、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH);室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核N元興奮,興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢。三、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(antid132(一)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)
1.OXT的作用:(1)對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。(
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