藥學文獻檢索綜述

淺談心血管疾病治療方法與研究進展姓名:樊海軍班級:09中藥一班 學號:09311009摘要:心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人體內(nèi)運送血液的器官和組織，主要包括心臟,血管(動脈,靜脈,微血脈)，可以細分為急性和慢性，一般都是與動脈血管有關。這些疾病都有著相似的病因、病發(fā)過程及治療方法.。近20年來，我國高血壓和冠心病發(fā)病率的增長和心血管疾病譜的變遷，預示在未來幾十年間，我國將面臨心血管發(fā)病率和死亡率的快速增長，這將給社會帶來沉重的負擔。研究心血管疾病的治療方法迫在眉睫.本篇主要講訴他汀類藥物,?；撬?以及黃芪注射液.中成藥等對心血管疾病的治療作用.關鍵詞:他汀類藥物:?；撬?黃芪注射液:動脈粥樣硬化:高血脂:中成藥一:他汀類藥物：他汀類藥物為膽固醇合成酶系中的限速酶羥甲基^戊二酸單酰輔酸A還原酶抑制劑，可抑制肝臟膽固醇的合成。他汀類藥物除具有降低血膽固醇和低密度脂蛋白作用外，還具有中度降低血甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。隨著他汀類藥物的臨床應用和深入研究，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除了降脂作用以外，還具有保護內(nèi)皮細胞、抗炎、穩(wěn)定易損斑塊、抗血栓、改善心肌重構等作用.[1]:改善內(nèi)皮細胞功能他汀類藥物改善內(nèi)皮細胞功能可能的機制有：①調(diào)節(jié)NOS的水平和活性：內(nèi)皮細胞損傷到修復的過程由NO介導，他汀類藥物能抑制Rho激酶活性增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達，并通過降低類異戊二烯而增加NOS的活性；②抗氧化作用：血紅素加氧酶T.(hemeoxygenase-1，HO-1)具有抗炎、抗增殖和抗凋亡作用，可防治動脈硬化和移植后血管病變。Grosser等發(fā)現(xiàn)他汀類藥物顯著上調(diào)HO-1基因啟動子活性、HO-1的轉錄表達增加與HO-1蛋白水平增加和自由基減少相關,提示抗氧化防御蛋白HO-1是他汀類藥物在內(nèi)皮細胞的一個作用靶點，他汀類藥物可增加HO-1啟動子活性、轉錄和蛋白水平；③促進損傷后的血管再內(nèi)皮化：血管內(nèi)皮的穩(wěn)定性不僅取決于內(nèi)皮損傷的程度也與自身的修復有關，治療劑量的他汀類藥物能促進內(nèi)皮細胞的增殖、遷移和生存，誘導骨髓內(nèi)皮祖細胞的動員與分化。:抗炎作用通過基礎和臨床研究證據(jù)表明，他汀類藥物通過抑制炎性細胞因子、炎性趨化因子和黏附分子的表達，同時顯著降低C-反應蛋白(CRP)水平等抗炎機制?參與改善冠狀動脈粥樣硬化的病理過程.炎癥介質(zhì)及其受體可誘導白細胞的遷移，從而參與了動脈硬化的病理過程，體外培養(yǎng)人體內(nèi)皮細胞和巨噬細胞來研究單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細胞炎性蛋白-la(MIP-la)、巨噬細胞炎性蛋白-1B(MIP-1B)及其受體(CCR1、CCR2、CCR4和CCR5)的表達，探討辛伐他汀對其影響，結果表明辛伐他汀可顯著降低上述炎癥因子的表達，且獨立于其降血脂作用以外［3］。國外Romano等［4］研究表明氟伐他汀顯著降低高膽固醇血癥患者的可溶性P-選擇素水平，同時下調(diào)內(nèi)皮細胞黏附分子-1表達，而辛伐他汀可降低血CRP、TNF-a、IL-6及其它促炎因子水平，最終減輕炎性反應對血管壁的損傷.［5］(3)穩(wěn)定斑塊作用穩(wěn)定斑塊和預防不穩(wěn)定斑塊破裂是減少冠心病發(fā)病率和死亡率的重要因素。脂質(zhì)沉積、巨噬細胞和淋巴細胞浸潤、膠原纖維和平滑肌細胞減少、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)活性增加是動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的內(nèi)在特征。他汀類藥物可減少泡沫細胞的大小和脂紋面積，抑制炎性細胞、泡沫細胞和平滑肌細胞分泌MMP，從而起到穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊和降低卒中風險的作用。Wong等［6］研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可降低斑塊內(nèi)的MMP-9水平，保護斑塊穩(wěn)定性，防止斑塊破裂。(4)改善心室重構心室重構是心肌梗死、高血壓和心肌病等諸多心血管疾病進展的共同的病理生理過程。大量臨床資料證實他汀類藥物可改善心室重構。Ohara等】7］對35例首次發(fā)生急性前壁心肌梗死的患者的研究表明，短期他汀類藥物的治療可以阻止心肌梗死后左室重構及改善心功能。從病理基礎講心室重構大致分為兩個方面，一是指心肌細胞肥厚、凋亡及壞死;二是指細胞外基質(zhì)的膠原沉積和纖維化;引起心肌細胞和細胞外基質(zhì)不成比例增生，使心功能由代償轉向失代償最終導致慢性心力衰竭。他汀類藥物即通過抑制心肌細胞肥大及凋亡和抑制膠原合成及間質(zhì)纖維化改善心室重構。但改善心室重構的作用機制目前還不十分明確，許多機制之間存在交叉，可能與減少血管緊張素11(Angll)及其受體(AT1)的表達，增加NO的合成,發(fā)揮抗炎作用，抑制膠原合成及MMPs等方面有關，這有待于進一步研究.［8］小結:在心血管疾病治療中，他汀類藥物的非降脂作用可體現(xiàn)在改善內(nèi)皮細胞功能、抗炎、穩(wěn)定動脈粥樣板塊、調(diào)節(jié)血凝抗血栓及改善心肌重構等多個方面，這些方面涉及心血管事件發(fā)生發(fā)展的關鍵步驟。運用他汀類藥物除了它具有強有力的降脂效果外，還在于其神奇的非降脂作用可以產(chǎn)生聯(lián)合效應，能在很大程度上減少心血管事件發(fā)生的風險。隨著研究的不斷深入，他汀類藥在心血管疾病治療中的作用將日益重要。二:?；撬崤；撬幔被宜崾且环N非蛋白質(zhì)氨基酸，存在于大多數(shù)動物組織中.?；撬嵊锌寡趸⒄{(diào)節(jié)細胞內(nèi)濃度、充當神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)、參與滲透調(diào)節(jié)、參與膽酸生成和調(diào)節(jié)炎癥反應等作用.［9］關于?；撬嵫芯勘砻饔幸韵伦饔?:膜穩(wěn)定作用?；撬嶙鳛橐环N有機滲透物，具有維持細胞內(nèi)外滲透壓平衡，直接的膜穩(wěn)定作用。已知缺血可以引起細胞內(nèi)滲透壓的升高及隨之而來的細胞腫脹。［10］通過以下三個途徑，一，一些代謝終產(chǎn)物濃度升高，導致細胞內(nèi)滲透壓增加。二，缺血導致間質(zhì)水腫也促進了細胞內(nèi)水腫。三，細胞跨膜轉運中斷導致細胞內(nèi)離子，尤其是鈉離子和氯離子的凈增加。［11］缺氧心肌細胞釋放有機滲透劑，在心臟的主要有機滲透劑之一是?；撬帷Ｍㄟ^實驗還證明?；撬崛毕菽Ｐ徒M同時也減輕了缺氧引起的鈣超載。因此，?；撬岣纳柒c離子和鈣離子的轉運是其抵抗缺氧引起的細胞壞死和凋亡的途徑.2改善缺血缺氧心肌功能.牛磺酸的線粒體膜保護機制與其抑制線粒體脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的生成，促進線粒體活力的恢復提高體線粒體還原型谷胱甘肽含量，提高線粒體超氧化物歧化酶的活性保持線粒體含量及游離鈣濃度，降低自由基對線粒體的攻擊。這樣從而提高線粒體的活性,進而可以增加有氧呼吸.故有改善改善缺血缺氧心肌功能.［12.13］.抑制心肌細胞凋亡細胞凋亡過度是心血管疾病的重要發(fā)病機制。細胞凋亡發(fā)生機制尚未充分闡明，下列因素可能參與細胞凋亡的發(fā)生：氧化損傷，鈣穩(wěn)態(tài)失衡，線粒體損傷。［14］牛磺酸抗心肌細胞凋亡正是基于對以上凋亡機制的拮抗作用，對細胞凋亡的各個階段：凋亡誘發(fā)階段，凋亡信號轉導階段、凋亡相關基因激活和細胞凋亡的執(zhí)行階段發(fā)生作用而抗心肌細胞凋亡。.調(diào)節(jié)細胞免疫功能通過降低外周血管阻力減少心臟做功［15］小結:在臨床實踐中，已使用?；撬彷o助治療心肌病，糖尿病或高膽固醇血癥，將來也有可能應用其抗氧化和抗炎的屬性。總之，牛磺酸作為一種內(nèi)源性物質(zhì)和細胞保護劑，能有效保護心肌細胞，且簡單易得，無毒，可多途徑給藥，作用靶點十分廣泛，可以通過多途徑調(diào)節(jié)心肌功能，特異性低。大量的動物實驗及臨床研究證明，?；撬釋π难芟到y(tǒng)具有明顯的生理、藥理效應，且已引起廣泛重視。隨著對牛磺酸心肌細胞保護作用機制的進一步探明，其在臨床治療心血管疾病的應用將有更加廣闊的前景.三:黃芪注射液近年來，國內(nèi)學者對黃芪進行了大量研究，證實黃芪具有強心、擴張血管、利尿、降壓、抗血栓、保肝、保護心肌、增強免疫功能等多種藥理作用。目前已將黃芪提取有效成分制成注射劑———黃芪注射液，其具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕之功，在臨床已廣泛應用于臨床治療心腦血管疾病及其它多種疾病.國內(nèi)外大量試驗研究證明黃芪注射液大多輔助西醫(yī)常規(guī)治療以治療心血管類病，在肺心病、心力衰竭、心肌炎、冠心病、心肌梗死的治療上，療效顯著，不良反應少。［16］四:中成藥中成藥在心血管系統(tǒng)尤其是冠心病與心律失常等疾病方面的使用日漸廣泛，也取得了良好的療效。目前用于治療冠心病的中成藥大都以活血化瘀為主，有的輔以理氣止痛，有的則偏重補益氣陰，而在豁痰宣痹、宣通心陽等方面并未涉及。［17］治療心律失常的中成藥數(shù)量還比較少，本段所述藥物即是通過補益氣陰、活血化瘀達到其治療效果。總之，現(xiàn)今臨床治療心血管疾病的中成藥大都只偏重一點，在使用中也大都并未嚴格遵從中醫(yī)辨證論治法則，在今后的臨床研究及使用中應加以注意及改善.下面介紹幾種:(1):復方丹參系列它通過增加冠脈血流量、增加心肌耐缺氧、保護缺血心肌、抗血小板聚集、防止血栓形成、改善微循環(huán)等機制治療心絞痛.它通過增加冠脈血流量、增加心肌耐缺氧、保護缺血心肌、抗血小板聚集、防止血栓形成、改善微循環(huán)等機制治療心絞痛。有文獻報道，復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛效果優(yōu)于消心痛，心絞痛發(fā)作次數(shù)亦較低，持續(xù)時間較短［18］;對于不穩(wěn)定型心絞痛，復方丹參滴丸在改善臨床癥狀和心電圖方面有著良好的效果［19］，而復方丹參片則可有效降低不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿內(nèi)皮素的含量。而對于預防冠心病患者支架術后再狹窄，復方丹參滴丸對PCI術后的心臟不良事件有抑制作用。在對急性冠脈綜合征非介入患者斑塊穩(wěn)定性的影響方面，有文獻證明復方丹參滴丸可以通過降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白以及超敏反應蛋白，降低冠脈斑塊內(nèi)部的MMP-9，從而穩(wěn)定斑塊，減少主要心臟不良事件發(fā)生率［20］..通心活絡膠囊具有益氣活血、通絡止痛的功效。本藥改善急性心肌缺血程度，縮小心肌梗塞范圍，還可增加冠脈血流量，并具有一定降低血液黏度、抑制血小板聚集、延長凝血時間的作用。主要用于冠心病心絞痛屬心氣虛乏、血瘀絡阻證，癥見胸部憋悶、刺痛、絞痛且固定不移，心悸自汗，氣短乏力，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈細澀或結代。[21]:地奧心血康膠囊它具有活血化瘀、行氣止痛的功效，有擴張冠脈血管、增加冠脈血流量、改善心肌缺血、降低心肌耗氧量等藥效作用，在臨床用于預防和治療冠心病、心絞痛以及瘀血內(nèi)阻之胸痹、眩暈、氣短、心悸、胸悶或痛等[22].穩(wěn)定顆粒它具有益氣養(yǎng)陰、定悸復脈、活血化瘀的功效，主治氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、頭暈心煩、胸悶胸痛等。適用于各種原因引起的早搏、房顫、竇性心動過速等心律失常，是國內(nèi)第一個具有離子通道證據(jù)的抗心律失常中成藥。[23](5)樂脈顆粒樂脈顆粒由赤芍、川芎、丹參、紅花、木香、山楂、香附組成，具有行氣活血、化瘀通脈的功效，主治氣滯血瘀所致的頭痛、眩暈、胸痹、心悸及冠心病心絞痛見上述癥狀者。[24]總之，中成藥在心血管系統(tǒng)使用較為廣泛，臨床研究也大都顯現(xiàn)了較好的療效。但我們應該明確看到，現(xiàn)今臨床治療心血管疾病的中成藥大都只偏重一點，在使用中也并未嚴格遵從中醫(yī)辨證論治法則，在某種程度上并未真正發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，在今后的臨床研究及治療中應加以注意及改善?？偨Y:,隨著社會的發(fā)展,人類文明化程度的提高.關于治療心血管疾病的方法會越來越多,對于一些相對難解決的問題,相信我們今后會有更好的辦法來診治和預防.在21世紀的今天,科技在不斷的進步,我們的醫(yī)療器械,醫(yī)療水平等都會有很大程度的提高,我們會做到把心血管疾病的發(fā)病率降到最低.而且國家也越來越重視醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的發(fā)展,特別是國家對醫(yī)藥類院校的投入相當大,給我們最大限度的空間讓我們研制新藥.開發(fā)新藥.相信在不久的將來這些疾病的治療會很輕松的到解決.[參考文獻]:[1]YamanouchiD，BannoH，NakayamaM，etal．Hydrophilicstatinsuppressesveingraftintimalhyperplasiaviaendothelialcell-tropicRho-kinaseinhibition[J]．JVascSurg，2005，42(4):757-764．[2]JantzenF，K?nemanS，WolffB，etal．IsoprenoiddepletionbystatinsantagonizescytokineinduceddownregulationofendothelialnitricoxideexpressionandincreasesNOsynthaseactivityinhumanumbilicalveinendothelialcells[J]．JPhysiolPharmacol，2007，58(3):503-514．[3]WongB，LummaWC，SmithAM，etal．StatinssuppressTHP-1cellmigrationandsecretionofmatrixmetalloproteinase9byinhibitinggeranylgeranylation[J]．JLeukocBiol，2001，69(6):959-962．[4]OharaY，HiasaY，HosokawaS，etal．ImpactofhydroxymethylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitiononleftventricularremodelinginpatientswithacuteanteriormyocardialinfarctionafterprimarycoronaryangioplasty[J]．IntHeartJ，2005，46(6):987-995．[5]ToshihiroI，KotaroT，TomotakeT，etal．DownregulationofangiotensinIItype1receptorbyhydrophobic3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitorsinvascularsmoothmusclecells[J]．ArteriosclerThrombVaseBiol，2001，21(12):1896-1901．李愛國，趙連友，鄭強蓀．阿托伐他汀對成年大鼠心肌成纖維細胞分泌內(nèi)皮素1及一氧化氮合酶/一氧化氮系統(tǒng)活性的影響[J].醫(yī)學研究生學報，2003,16(10):733-739.ZhangJ，ChengX，LiaoYH， 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