ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件_第1頁
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ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用41、實(shí)際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理?!小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用41、實(shí)際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣。——貝卡利亞43、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理?!小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用概述Idiopathicthrombocytopenicpurpura(特發(fā)性血小板減少性紫癜),ITP免疫介導(dǎo)疾病最常見出血性疾病,30%發(fā)病率5-10/10萬以往自身抗體致敏血小板被單核細(xì)胞破壞血小板抗體介導(dǎo)溶解現(xiàn)在…猜想是重要的科學(xué)素養(yǎng),猜想推動科學(xué)的發(fā)展,猜想造就創(chuàng)新人才――科學(xué)家,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)科學(xué)規(guī)律,創(chuàng)造了科學(xué)理論的同時(shí)往往也創(chuàng)造了許多新的科學(xué)的方法。初中化學(xué)教學(xué)不僅僅簡單地要求學(xué)生揭穿謎底(化學(xué)現(xiàn)象)而是要求學(xué)生象科學(xué)家那樣去,探究這些化學(xué)現(xiàn)象,這就提醒我們初中化學(xué)教學(xué)過程中,如果忽略了化學(xué)思想和方法的教育,無異于買櫝還珠,而教會學(xué)生“猜想”無異于為學(xué)生的終身發(fā)展送給了學(xué)生一顆充滿活力的璀璨奪目的明珠。1.“猜想”的三重功能1.1“猜想”能培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)素養(yǎng)?!安孪搿辈皇窍瓜?、妄想,而是根據(jù)學(xué)生已有的知識經(jīng)驗(yàn)在強(qiáng)烈的好奇心驅(qū)使下進(jìn)行的容演繹、歸納、類比及推理為一體而得出結(jié)論的一種直覺思維,合理的猜想是知識與能力的綜合體現(xiàn),是一種追根問底、勇于探究并開拓求知領(lǐng)域的創(chuàng)新意識的體現(xiàn)。猜想能激活思維靈感,猜想能培養(yǎng)對傳統(tǒng)知識挑戰(zhàn),對未知領(lǐng)域開拓的勇氣。例如在堿的化學(xué)性質(zhì)的探究活動中,學(xué)生通過回憶酸的化學(xué)性質(zhì),分析酸與堿的結(jié)構(gòu)特征,進(jìn)行猜想的結(jié)論有:1、堿能使無色的酚酞試液變色;2、堿不能使無色的酚酞試液變色;3、堿能使無色的酚酞試液變紅;4、堿能使無紅的酚酞試液變藍(lán);5、堿能使紫色的石蕊試液變紅;6、堿能使紫色的石蕊試液變藍(lán)等。盡管結(jié)論的正確性是未知的,但是都有一定的合理性,學(xué)生的思維得到啟迪,個(gè)性得到張揚(yáng),在未知領(lǐng)域的探究中不怕困難,不怕失敗的勇氣溢于言表。經(jīng)常進(jìn)行這樣的猜想訓(xùn)練,猜想將成為學(xué)生終身發(fā)展科學(xué)素養(yǎng)。1.2“猜想”決定科學(xué)探究的方向。在進(jìn)行堿的化學(xué)性質(zhì)的探究時(shí),直接演示相關(guān)實(shí)驗(yàn),由實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象總結(jié)出相關(guān)結(jié)論,這樣的教學(xué)方式雖然以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),但仍然沒有擺脫接受式教學(xué)的模式,學(xué)生的學(xué)習(xí)仍然是被動的接受實(shí)驗(yàn)事實(shí),不少學(xué)生只滿足于對實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的好奇,獲得的知識仍然是機(jī)械的、呆板的,學(xué)生只能知道某現(xiàn)象可推出某結(jié)論,而對做該實(shí)驗(yàn)的動機(jī)、目的并不怎么明確,對將要產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象毫無心理準(zhǔn)備,即使獲得相關(guān)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象,也不能透過現(xiàn)象看本質(zhì),所謂探究形同游戲。如果讓學(xué)生先回憶酸的通性,對照酸的通性的探究過程,再對堿的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行猜想,盡管學(xué)生“猜想”的內(nèi)容不盡相同,但學(xué)生的主觀能動性被調(diào)動起來,學(xué)生對自己“猜想”的結(jié)論都想急于通過實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行驗(yàn)證,整個(gè)探究過程就會全神貫注,一絲不茍,學(xué)生不但獲得堿的化學(xué)性質(zhì)的有關(guān)知識,而且意識到猜想在科學(xué)探究中的重要作用,對培養(yǎng)學(xué)生大膽猜想的習(xí)慣和創(chuàng)新思維是大有好處的。因此“猜想”決定科學(xué)探究的方向,實(shí)驗(yàn)論證只有建立在合理的猜想的基礎(chǔ)上,才能避免實(shí)驗(yàn)論證的盲目性。1.3“猜想”體現(xiàn)科學(xué)探究中學(xué)生的主體性??茖W(xué)探究活動中進(jìn)行猜想訓(xùn)練的主體是學(xué)生,而不是教師包辦代替的,若由教師代替學(xué)生進(jìn)行猜想,明確實(shí)驗(yàn)探究的目標(biāo),學(xué)生對其猜想的結(jié)論茫然,實(shí)驗(yàn)論證的興趣就不濃,參與探究的意識不強(qiáng)。而由學(xué)生自主猜想,各抒己見、百花齊放、百家爭鳴,在爭鳴中學(xué)生的猜想會逐漸由片面到全面,由膚淺到深入,由個(gè)別猜想到形成集體意見,無論是個(gè)別猜想,還是合作猜想,都凸現(xiàn)了學(xué)生的主體地位。例如對堿的化學(xué)性質(zhì)的猜想,教師的任務(wù)只是引導(dǎo)學(xué)生回憶酸的化學(xué)性質(zhì),分析酸堿的組成,適當(dāng)質(zhì)疑點(diǎn)撥,學(xué)生猜想過程中不加任何條條框框約束,教師不帶絲毫暗示和代替,學(xué)生成為真正的小“科學(xué)家”,主人翁的責(zé)任感和使命感油然而生,從而激活學(xué)生進(jìn)行科學(xué)探究的內(nèi)驅(qū)力,學(xué)生的潛能會得到挖掘并大量涌動,智慧的火花會大量迸發(fā),學(xué)生在以后的探究活動過程中熱情會方興未艾。2.“猜想”的四要領(lǐng)2.1“猜想”要以學(xué)生已有知識和教學(xué)情境為支撐。學(xué)生對已明確的探究課題進(jìn)行猜想,是學(xué)生對已有知識和當(dāng)時(shí)教學(xué)情境進(jìn)行分析、處理和加工的過程,是以已有知識和當(dāng)時(shí)教學(xué)情境為依據(jù)的,兩者缺一不可。超過學(xué)生已有知識范圍的猜想,沒有事實(shí)情境的猜想就是瞎想,所以組織學(xué)生進(jìn)行猜想時(shí)要分析學(xué)生已有知識基礎(chǔ),努力創(chuàng)設(shè)與探究課題有關(guān)的教學(xué)情境,以杜絕憑空設(shè)想、胡編亂造。例如在探究不純的氫氣在空氣中點(diǎn)燃情況時(shí),若沒有純凈的氫氣在空氣中安靜燃燒的實(shí)驗(yàn)事實(shí);不具備空氣中含氧氣,氧氣能幫助燃燒的知識,就要求學(xué)生對其猜想,顯然,學(xué)生是無從下手的。而只有當(dāng)學(xué)生具備了以上實(shí)驗(yàn)事實(shí),具備了相關(guān)知識,學(xué)生才有可能猜想到“不純的氫氣在空氣中點(diǎn)燃時(shí)可能發(fā)生爆炸”,使以后的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證順理成章,從中獲得猜想的樂趣,理解其在科學(xué)探究中的作用。2.2“猜想”需要教師的點(diǎn)撥。在演示對NaOH溶液使無色的酚酞試液變紅的實(shí)驗(yàn)后,要求學(xué)生對是什么成分無色酚酞試液變紅這一問題進(jìn)行猜想,若學(xué)生思維受阻,教師可點(diǎn)撥“請分析NaOH溶液中存在著哪些成份”。當(dāng)學(xué)生思維無限地?cái)U(kuò)散時(shí),教師可點(diǎn)撥:“配制NaOH溶液的水看作是純凈的;NaOH溶液是新配制的;試管內(nèi)壁是干凈的;水的溫度不要考慮等”通過教師的適時(shí)點(diǎn)撥,把學(xué)生的猜想引導(dǎo)得恰到好處,學(xué)生猜想的范圍縮小,目標(biāo)更明確。若不適時(shí)點(diǎn)撥,學(xué)生思維就不活躍,學(xué)生就不能很快地進(jìn)入角色。當(dāng)學(xué)生猜想陷入“放羊式”怪圈里,如不適當(dāng)點(diǎn)撥,就會好戲演砸,不可收拾,不能圍繞主題有的放矢。當(dāng)然點(diǎn)撥過多就會束縛學(xué)生的思維,點(diǎn)撥過細(xì)就會代替學(xué)生的思維,學(xué)生的自主探究與學(xué)生之間的合作探究就會成為空話。所以教師的點(diǎn)撥既要適時(shí)又要適度。2.3“猜想”訓(xùn)練要結(jié)合平時(shí)教學(xué)進(jìn)行。有些猜想不需要實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證就可獲得答案,例如演示品紅擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)時(shí),很長時(shí)間看不到擴(kuò)散現(xiàn)象,這時(shí)可引導(dǎo)學(xué)生猜想:為什么品紅不擴(kuò)散?品紅在水中會不會不擴(kuò)散?影響品紅擴(kuò)散的因素有哪些?把師生等待實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的時(shí)間充分利用起來,化靜為動,變等為思,使學(xué)生注意力不分散,始終集中在該實(shí)驗(yàn)上,而經(jīng)過一段時(shí)間的猜想,實(shí)驗(yàn)事實(shí)便出現(xiàn)了。至于有些同學(xué)提出影響擴(kuò)散的因素有“是否攪拌”。攪拌可加快擴(kuò)散的速度,做該實(shí)驗(yàn)時(shí)能否通過攪拌加快品紅擴(kuò)散呢?組織學(xué)生討論自然會明白,做該實(shí)驗(yàn)不能攪拌。所以在平時(shí)教學(xué)活動中進(jìn)行適當(dāng)?shù)牟孪胗?xùn)練可使學(xué)生的思維因停滯到活躍,使課堂教學(xué)內(nèi)容更加生動有趣。2.4“猜想”要注意靈活性與再生性。靈活性有兩層意思:一是指猜想訓(xùn)練不一定只局限于科學(xué)探究的開始階段,當(dāng)驗(yàn)證了部分猜想后要求學(xué)生反思前一階段的猜想,并對前一階段的猜想進(jìn)行調(diào)整,例如,當(dāng)驗(yàn)證了紫色石蕊試液遇堿變藍(lán)時(shí),要求學(xué)生回憶“紫色的石蕊試液遇酸變紅,無色的酚酞試液遇酸不變色”等現(xiàn)象,引導(dǎo)學(xué)生對無色的酚酞試液遇堿變色情況再次進(jìn)行猜想,使猜想更加合理化,再次猜想有利于調(diào)整課堂氣氛,活躍學(xué)生思維。二是指猜想訓(xùn)練不只局限于對問題結(jié)論的猜想,也可對某個(gè)實(shí)驗(yàn)操作的現(xiàn)象和不規(guī)范操作的后果進(jìn)行猜想。再生性是指在某階段猜想結(jié)論得到驗(yàn)證,而針對探究過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行的再次猜想,此次猜想將揭開下一輪科學(xué)探究的序幕。例如,在探究氫氣還原氧化銅的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后提出,能否在該實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上探究水的組成呢?讓學(xué)生對其進(jìn)行猜想與設(shè)計(jì),引導(dǎo)學(xué)生將定性研究與定量研究相結(jié)合,將課內(nèi)教學(xué)向課外延伸,使猜想的訓(xùn)練不斷延續(xù),新一輪探究活動再度掀起。靈活連續(xù)的猜想,讓學(xué)生理解科學(xué)發(fā)展無止境,科學(xué)的發(fā)展離不開猜想,每一次猜想都是對傳統(tǒng)理論的一次挑戰(zhàn),都是創(chuàng)新求真的開始,使學(xué)生進(jìn)一步體驗(yàn)到科學(xué)探究中猜想的重要意義,增添科學(xué)探究的魅力,增進(jìn)對科學(xué)探究的理解,增加“猜想”的情趣。收稿日期:2008-03-21語文是人類文化最重要的組成部分,是人類最重要的交通工具,而語文素養(yǎng)既是學(xué)生學(xué)好其他課程的基礎(chǔ),也是學(xué)生全面發(fā)展和終身發(fā)展的基礎(chǔ)。所以,當(dāng)下培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)語文的興趣和積極性是極其重要的。那么興趣的培養(yǎng)到底在語文教學(xué)中有何作用,又該如何去培養(yǎng)呢?1興趣的培養(yǎng)是實(shí)現(xiàn)真正素質(zhì)教育的關(guān)鍵傳統(tǒng)的應(yīng)試教育就是“一切為了升學(xué)”,教師只注重學(xué)生應(yīng)試能力的培養(yǎng),學(xué)生是考試的機(jī)器,是分?jǐn)?shù)的奴隸。而新大綱、新教材則明確規(guī)定“以教師為主導(dǎo),學(xué)生為主體”的教學(xué)原則,教學(xué)過程是一個(gè)雙向型、互動型的過程,它需要師生之間的積極互動。只有把學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣激活起來,調(diào)動起來,以積極的態(tài)度去投入學(xué)習(xí),教學(xué)中才能保證學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位,學(xué)習(xí)效率才會得到大幅度提高,才會取得事半功倍的效果。學(xué)習(xí)質(zhì)量才會得到可靠保證,學(xué)生才能真正地學(xué)到知識,掌握技能,這才是我們真正需要的素質(zhì)教育。2興趣的培養(yǎng)能夠提高師生間的親和力學(xué)生對語文教師的情感認(rèn)同程度在很大程度上影響著學(xué)生的學(xué)習(xí)成效。當(dāng)學(xué)生對教師充滿信任和熱愛時(shí),他們學(xué)得最好。而學(xué)生對于語文課感興趣與否,又直接影響著他對這個(gè)教師的情感。如果他不喜歡語文課,就不可能會喜歡教這門課的語文教師,這兩者之間是息息相關(guān)的。在推行素質(zhì)教育的今天,師生關(guān)系是建立在互相尊重,互相信任的基礎(chǔ)上,師生之間是平等交往的關(guān)系,老師和學(xué)生彼此接納,彼此溝通,相互激勵(lì),共同提高。師生間和諧的關(guān)系孕育著巨大的教育“親和力”。教育家夏丐尊說過:“教育之沒有情感,沒有愛,如同池塘里沒有水一樣,沒有水就不能成為池塘,沒有情感,沒有愛,也就沒有教育。”愛是情感教育的核心。教師自身的情感活動在教學(xué)中發(fā)揮著極重要的能動作用。教師要以自身對學(xué)科的興趣和熱情來感染學(xué)生。通過言語和行動向?qū)W生傳遞良好的信息,讓學(xué)生知道老師喜歡所教的學(xué)科,喜歡學(xué)習(xí)和鉆研并在此過程中獲得樂趣和滿足,從而使學(xué)生受到影響,產(chǎn)生對語文學(xué)科的學(xué)習(xí)興趣。教師更要對學(xué)生充滿真摯的愛,理解學(xué)生,尊重學(xué)生,以平等、真誠的態(tài)度對待每一個(gè)學(xué)生,建立和諧融洽的師生關(guān)系,產(chǎn)生“親其師而信其道”的情感遷移效應(yīng)。教學(xué)實(shí)踐表明,學(xué)生熱愛一位教師,也會連帶著熱愛這位老師所教的課程??梢?激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣是非常重要的。3興趣的培養(yǎng)能夠引起和保持學(xué)生學(xué)習(xí)語文的注意力學(xué)生對感興趣的事物,總是愉快地去探究它。興趣使人集中注意,產(chǎn)生愉快、緊張的心理狀態(tài),對認(rèn)識過程產(chǎn)生積極的影響。無論是無意注意或有意注意都與興趣有關(guān)??鬃釉?“知之者不如好之者,好之者不如樂之者”。諾貝爾獎金獲得者丁肇中說過:“任何科學(xué)研究,最重要的是看對于自己所從事的工作有沒有興趣,換句話說,也就是有沒有事業(yè)心,這不能有絲毫的強(qiáng)迫,……比如搞物理試驗(yàn),因?yàn)槲矣信d趣,我可以兩天兩夜,甚至三天三夜待在實(shí)驗(yàn)室里,守在儀器旁。我急切地希望發(fā)現(xiàn)我所要探索的東西?!彼栽诮虒W(xué)過程中要發(fā)掘教材的情感因素,以美育情。語文是蘊(yùn)含豐富情感因素的學(xué)科,教師要準(zhǔn)確把握作者的情感脈搏,精心組織教學(xué)活動,情知同步,引起學(xué)生思想的共鳴,情感的共振。美好的事物容易引起學(xué)生的注意,激發(fā)學(xué)生對知識的渴求,挖掘課文的美育因素,培養(yǎng)學(xué)生的審美能力是素質(zhì)教育不可缺少的內(nèi)容。語文美主要體現(xiàn)在字形美、音韻美、內(nèi)容美以及和諧美等諸多方面。中國的語言文字具有妙不可言的象形美、音韻美。通過聽說讀寫的識字教學(xué),有意識地培養(yǎng)學(xué)生的審美情趣和熱愛中華文化的思想感情。有的課文把人世間多姿多彩的美好情感充分表現(xiàn)出來,以革命領(lǐng)袖的情操美,英雄人物的品格美,祖國山河的風(fēng)光美,宏偉建筑的結(jié)構(gòu)美,大自然的純樸美等對學(xué)生施以美的教育,培養(yǎng)學(xué)生的道德感、理智感和民族自豪感,構(gòu)建完善的情感結(jié)構(gòu)。教師要有感情地教,學(xué)生才會有感情地學(xué)。在朗讀課文時(shí),要有感情地去讀,真實(shí)地表露出作者的情感流程,掀起了學(xué)生心中的情感波瀾。通過朗讀寄情、語言激情、音樂渲染創(chuàng)設(shè)出與課文內(nèi)容相應(yīng),和學(xué)生心理相融的情境,多層次多角度地去引導(dǎo)學(xué)生,設(shè)身處地讓學(xué)生體驗(yàn)到情感的魅力和真諦,使學(xué)生在情感體驗(yàn)的過程中實(shí)現(xiàn)情感的升華,才能更好地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣??傊?教師在課堂上以飽滿的精神和樂觀愉快的語調(diào)在培養(yǎng)學(xué)生牢固的、持久的學(xué)習(xí)愿望和取得越來越好的成績以及學(xué)習(xí)興趣方面是具有極大作用的。4興趣的培養(yǎng)能夠營造和諧寬松的課堂氛圍興趣是最好的老師。在教學(xué)中我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)學(xué)生對某門課程特別地感興趣時(shí),他們的身心就會處于最佳狀態(tài),就可以使他們懷著輕松愉快的心情投入學(xué)習(xí),不斷產(chǎn)生學(xué)習(xí)這門功課的興趣。而教師的情感是最具有強(qiáng)烈的感染作用。所以在課堂上,教師要以真誠的態(tài)度、真摯的感情、真切的語言、親切的教態(tài),去溝通學(xué)生的情感,展示語文教學(xué)的魅力,引起師生間心靈的共鳴,以情動情,讓學(xué)生對語文產(chǎn)生濃厚的學(xué)習(xí)興趣,真正為學(xué)生創(chuàng)造一種和諧的學(xué)習(xí)氛圍。課堂的氛圍也會變得和諧寬松。總之,激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)語文的興趣是語文教師的一項(xiàng)重要任務(wù),也是搞好語文教學(xué)的關(guān)鍵。只有讓學(xué)生保持濃厚的學(xué)習(xí)語文的興趣,教師的教和學(xué)生的學(xué)才會變的輕松,才能提高語文的教學(xué)效率。ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用41、實(shí)際上,我們想要的不是1利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP診斷的相關(guān)基本概念原發(fā)性ITP:一種以孤立性外周血血小板數(shù)量減少(<100×109/L)為特征的免疫性疾病,排除其他可能導(dǎo)致血小板減少的原因。繼發(fā)性ITP:除原發(fā)性ITP以外的所有免疫介導(dǎo)的血小板減少。新診斷的ITP:診斷后3個(gè)月以內(nèi)。持續(xù)性ITP:診斷后3至12個(gè)月,包括未取得自發(fā)緩解和治療后未獲得完全緩解的患者。慢性ITP:病情持續(xù)12個(gè)月以上。重癥ITP:有出血癥狀需要治療;或發(fā)生新的出血需要額外應(yīng)用另一種血小板增強(qiáng)藥物或增加原來藥物的劑量。Blood,2009;113(11):2368-2393ITP診斷的相關(guān)基本概念原發(fā)性ITP:一種以孤立性外周血血小ITP診斷中的焦點(diǎn)問題病史詢問脾臟腫大應(yīng)充分注意排除其他疾病血涂片檢查不可缺少骨髓細(xì)胞學(xué)檢查:建議使用血小板抗體對診斷無明顯幫助,但可判斷預(yù)后及治療反應(yīng)TPO檢測有助于鑒別ITP與不典型AA再生障礙性貧血(aplasticanemia)和低增生型MDS(骨髓增生異常綜合征)ITP診斷中的焦點(diǎn)問題病史詢問難治性ITP的診斷對難治性ITP的診斷,目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),有資料提出了比較完整的難治性ITP

的診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)糖皮質(zhì)激素和脾切除治療無效;年齡10歲以上;沒有可能導(dǎo)致血小板減少的其他疾??;血小板計(jì)數(shù)≦10×109/L;ITP病程3個(gè)月以上;符合以上5項(xiàng)者為難治性ITP難治性ITP的診斷對難治性ITP的診斷,目前尚無統(tǒng)一>30%患者沒有臨床表現(xiàn)ITP臨床表現(xiàn)-多樣性>30%患者沒有臨床表現(xiàn)ITP臨床表現(xiàn)-多樣性11發(fā)病率:~

3/100,000患病率:~20/100,000121086420<1818–2425–3435–4445–5455–5959–6465–7475–8485–100TotalAge(years)Meanannualincidence

(per100,000person-years)FemalesMalesSchoonenWM,etal.BrJHaematol2009;92:1165–1171.ITP平均年發(fā)病率,按年齡和性別分組(n

=

1145)發(fā)病率:~3/100,000121086420<112Eventsperpatient-year致命0.4%1.2%13%0.350.300.250.200.150.100.050.00<40年齡(歲)40–60>60非致命2.5%7.3%1.751.501.251.000.750.500.250.00<40年齡(歲)40–60>6072%CohenYC,etal.ArchInternMed2000;160:1630–1638.按年預(yù)估的出血的ITP患者比例

不同年齡分組Eventsperpatient-year致命0.4%113初治的成年ITP患者:有癥狀出血PLT<20–30x109/L其它因素

年齡/性別

職業(yè)/活動度

伴發(fā)疾病/治療

妊娠

其它目標(biāo)

預(yù)防出血

治愈何時(shí)開始治療?那些患者需要治療?如何選擇治療方案?

初治的成年ITP患者:有癥狀其它因素目標(biāo)何時(shí)開始治療?14ITP治療原則治療只用于嚴(yán)重癥狀患者,而非所有患者目的是使血小板水平提高到安全水平,而非達(dá)到正常避免過度治療計(jì)數(shù)>3萬/升即可血小板安全值(歐洲ITP診療指南)拔牙/補(bǔ)牙3萬小手術(shù)5萬,大手術(shù)8萬正常分娩5萬,剖腹產(chǎn)8萬ITP治療原則治療只用于嚴(yán)重癥狀患者,而非所有患者ITP常規(guī)治療激素強(qiáng)地松:4周無效建議減量至停用大劑量地塞米松:40mg*4d搶救:血小板輸注、IVIgs其他:HDIVIg、anti-D、VCR/VDS、Azathioprine、 CTX、MMF、CSA等脾切除:60%有效免疫球蛋白TPO使用:14天,有效率>80%,副作用有-血小板增多,血栓形成-腫瘤細(xì)胞增殖-與其它細(xì)胞因子反應(yīng),-干細(xì)胞減少,骨髓網(wǎng)狀纖維和膠原沉積-突然停藥引起反跳ITP常規(guī)治療激素

傳統(tǒng)治療有癥狀 無癥狀激素(±IVIG)

觀察有反應(yīng) 復(fù)發(fā)/難治觀察 脾切除

有反應(yīng) 復(fù)發(fā)/難治

觀察 挽救治療強(qiáng)的松(0.5-2mg/天)

早期反應(yīng)率:60-80%

持續(xù)反應(yīng)率:5-30%

地塞米松(40mg/天x4天,1-4療程)

早期反應(yīng)率:80-90%

持續(xù)反應(yīng)率:42-60%早期反應(yīng)率:

80-90%

持續(xù)反應(yīng)率:60%

死亡率:0.2-1%

可能引起后期感染

初治的成人ITP:治療步驟

17療效判斷標(biāo)準(zhǔn)CR(完全反應(yīng)):PLT100x109/L,無出血R(有反應(yīng)):PLT30x109/L,并且較治療前基礎(chǔ)PLT至少上升2倍,且無出血反應(yīng)時(shí)間(Timetoresponse):從治療開始至達(dá)到CR或R的時(shí)間。NR(無反應(yīng)):PLT<30x109/L,或較治療前基礎(chǔ)PLT上升不到2倍,或有出血Blood,2009;113(11):2368-2393療效判斷標(biāo)準(zhǔn)CR(完全反應(yīng)):PLT100x109利妥昔單抗的作用機(jī)制清除CD20+B細(xì)胞克隆增加Treg細(xì)胞數(shù)量,改善其功能利妥昔單抗的作用機(jī)制利妥昔單抗治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的變化Stasi等對ITP患者Rituximab治療前后用流式細(xì)胞檢測外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs,CD4+FOXP3+T細(xì)胞)數(shù)量,用細(xì)胞增殖檢測法測定Tregs的調(diào)節(jié)功能結(jié)果--治療前ITP患者的Tregs數(shù)量減少,抑制功能減弱克隆分析顯示Tregs呈多克隆性--Rituximab治療后,Tregs數(shù)量恢復(fù),調(diào)節(jié)功能也恢復(fù),特別是治療有效的患者,恢復(fù)更明顯結(jié)論:活動性ITP患者存在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺陷,B細(xì)胞靶向治療可改善這種情況

Blood.2008利妥昔單抗治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的變化Blood.2008利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用復(fù)發(fā)、難治性ITP對部分切脾無效的患者有效,故Penalver等提出以Rituximab代替切脾,作為ITP二線治療的新選擇Rituximab治療后復(fù)發(fā)的患者,再次用藥,仍可有效利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用利妥昔單抗治療ITP的用藥方案Rituximab治療ITP的最佳方案尚待確定目前國際上常用方案:

375mg/m2/w,連用4周利妥昔單抗治療ITP的用藥方案快速起效:2周內(nèi)即見效,血小板計(jì)數(shù)逐漸升高,6-10周達(dá)到峰值遲發(fā)起效:應(yīng)用6-10周后起效,并快速達(dá)到峰值平均起效時(shí)間:5.5周平均維持時(shí)間:10.5月利妥昔單抗治療ITP的起效模式利妥昔單抗治療ITP的起效模式利妥昔單抗治療ITP的預(yù)后因素性別、年齡、既往治療、切脾、治療前血小板計(jì)數(shù)、B細(xì)胞數(shù)量、血清免疫球蛋白水平等均與療效無關(guān)早期行Rituximab治療者無復(fù)發(fā)率高;ITP病程15年以上者美羅華療效差CR較PR患者療效維持時(shí)間更長利妥昔單抗治療ITP的預(yù)后因素FrancescoZajaM.D.ClinicaEmatologicaUniversityofUdine,Italy.ML18542研究地塞米松+美羅華

VS地塞米松用于治療初治的成年特發(fā)性血小板減少性紫癜

(ITP)患者全球第一項(xiàng)美羅華治療ITP的隨機(jī)對照III期臨床研究FrancescoZajaM.D..ML18542研究25ClinicaEmatologica-UdineML18542研究:研究設(shè)計(jì)原理目的:

評價(jià)該前瞻性隨機(jī)研究中美羅華的療效和安全性病人的選擇:ITP(ASH指南)

成年

(非??赡転槁圆?血小板計(jì)數(shù)

20x109/L(高?;颊撸谐鲅L(fēng)險(xiǎn))

一線

(此前未接受任何治療)共招募101例病人ClinicaEmatologica-UdineML18526ML18542研究:研究目的

主要目的

持續(xù)緩解:PLT50x109/L6個(gè)月,且第30天后無其他治療

次要目的

安全性:嚴(yán)重不良事件發(fā)生率

早期緩解:PLT50-100-150x109/Lday+30

地塞米松+美羅華解救治療的療效

鑒別出能預(yù)測持續(xù)緩解的因子

免疫學(xué)評價(jià)

藥代動力學(xué)ClinicaEmatologica-UdineML18542研究:研究目的主要目的次要目的Clin27ML18542研究:研究設(shè)計(jì)

(獲得持續(xù)緩解的患者)隨訪階段

(6月):臨床評估療效/安全性A

組:

隨機(jī)化

1:1B

組:地塞米松地塞米松+美羅華PLT>20x109/L

至少6個(gè)月ClinicaEmatologica-UdineML18542研究:研究設(shè)計(jì)(獲得持續(xù)緩解的患者)隨訪28ML18542研究:研究設(shè)計(jì)(未獲得持續(xù)緩解的患者)A

組,無應(yīng)答:地塞米松+美羅華B組,無應(yīng)答:無治療A

組:

隨機(jī)化

1:1B

組:地塞米松地塞米松+美羅華PLT≤20x109/L

30天至6個(gè)月ClinicaEmatologica-Udine解救治療隨訪階段(6月):臨床評估療效/安全性ML18542研究:研究設(shè)計(jì)(未獲得持續(xù)緩解的患者)A29ClinicaEmatologica-Udine

ML18542研究:治療方案天DDDRTXD: 地塞米松40mg口服,分別于第1,2,3,4天DDDDDRTXRTXRTX1234714212812347142128天A組:地塞米松B組:地塞米松+美羅華RTX: 美羅華375mg/m2IV,分別于第7,14,21,28天ClinicaEmatologica-UdineML1830ClinicaEmatologica-UdineML18542研究-療效:早期緩解早期緩解(day+30)PLT50x109/L(總緩解)

PLT100x109/LPLT150x109/LDexaDexa+RTXPDexaDexa+RTXPDexaDexa+RTXPITT27%68%<0.00123%48%0.01518%36%0.178ClinicaEmatologica-UdineML18531ClinicaEmatologica-UdineML18542研究-療效:持續(xù)緩解持續(xù)緩解(month+6)PLT50x109/L

(持續(xù)緩解)PLT100x109/LPLT150x109/LDexaDexa+RTXPDexaDexa+RTXPDexaDexa+RTXPITT36%63%0.00433%53%0.01925%43%0.029ClinicaEmatologica-UdineML18532ClinicaEmatologica-UdineClinicaEmatologica-UdineML18542研究:影響持續(xù)緩解的因素因素P年齡NS性別NS血小板<vs>10x109/LNS基線CD20淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)NS基線IgG血漿水平NS治療(地塞米松+美羅華vs地塞米松)0.004ClinicaEmatologica-UdineClini33ClinicaEmatologica-UdineA組地塞米松+美羅華“解救治療”的病人

持續(xù)緩解(month+6)PLT50x109/L

(持續(xù)緩解)PLT100x109/LPLT150x109/L病人共27例56%44%37%ClinicaEmatologica-UdineA組地塞34獲持續(xù)緩解的病人的隨訪DexaN=11Dexa+RTXN=23Dexa+RTX解救治療N=13中位隨訪,月(區(qū)間)18(10-26)22(10-34)18(10-34)復(fù)發(fā)率

(PLT<50x109/L)2(18%)2(9%)1(8%)至復(fù)發(fā)時(shí)間,月10,1418,3010Dexa+RTX解救治療Dexa+RTXDexaDexaDexa+RTXDexa+RTX解救治療2年RFS78%94%90%獲持續(xù)緩解的病人的隨訪DexaN=11Dexa+RT35ClinicaEmatologica-UdineML18542研究:毒性地塞米松N=52地塞米松+RTXN=49地塞米松+RTX解救txN=27不良事件26(50%)37(76%)18(67%)嚴(yán)重不良事件1(2%)3(6%)3(11%)1.給藥5個(gè)月后,肋骨骨折1.第4次給藥RTX后18天,血小板減少,住院治療2.第1次給藥RTX時(shí),SV心動過速(RTX停用).3.第4次給藥RTX后1個(gè)月,間質(zhì)性肺炎.1.第4次給藥RTX后11天,血小板減少,住院治療.2.第1次給藥RTX時(shí),抽搐(RTX停用).3.TIA未觀察到毒性或出血性死亡P=NSP=0.006ClinicaEmatologica-UdineML18536“美羅華+一個(gè)療程的地塞米松”vs“一個(gè)療程的地塞米松”:ML18542研究:結(jié)論改善了早期緩解率(30天):68%vs27%改善了持續(xù)緩解率(6個(gè)月):63%vs36%AEs發(fā)生率有所增加,SAEs發(fā)生率類似可有效地解救治療56%對地塞米松單藥治療耐藥的病人“美羅華+一個(gè)療程的地塞米松”第一個(gè)美羅華治療ITP的III期隨機(jī)對照臨床研究美羅華+地塞米松有效延長反應(yīng)時(shí)間

,降低復(fù)發(fā)比例加入美羅華治療后,不增加副反應(yīng)美羅華+地塞米松可以用于考慮切脾手術(shù)(對地塞米松單用治療耐藥)的復(fù)發(fā)難治ITP患者M(jìn)L18542研究:總結(jié)第一個(gè)美羅華治療ITP的III期隨機(jī)對照臨床研究ML1854小劑量美羅華治療ITP的報(bào)道2008年EHA會議報(bào)道小劑量美羅華治療ITP的報(bào)道2008年EHA會議報(bào)道小劑量美羅華治療ITP的報(bào)道早期緩解完全正常PLT>150x109完全緩解PLT>100x109部分緩解PLT>50x109總緩解PLT>50x109無效PLT<50x109人數(shù)10129217比例36%43%32%75%25%小劑量美羅華治療ITP的報(bào)道早期緩解完全正常完全緩解部分緩解標(biāo)準(zhǔn)劑量/小劑量-兩項(xiàng)研究比較

ML18542研究:標(biāo)準(zhǔn)方案375mg/m2

每周一次,共4次-第一個(gè)美羅華治療ITPIII期隨機(jī)對照臨床研究Zaja,2008EHA:小劑量方案100mg,每周一次,共4次

-II期臨床研究,上述2項(xiàng)研究結(jié)果無直接可比性,小劑量方案為II期臨床研究,樣本量少,非隨機(jī)對照

需要III期臨床研究進(jìn)一步證實(shí)是否小劑量方案可以取代標(biāo)準(zhǔn)方案??標(biāo)準(zhǔn)劑量/小劑量-兩項(xiàng)研究比較ML18542研究:標(biāo)準(zhǔn)方美羅華在治療ITP中的地位:2005年Annu.

Rev.Med.2005.56:425-42美羅華作為脾切除術(shù)后失敗的患者的治療選擇美羅華在治療ITP中的地位:2005年Annu.美羅華在治療ITP中的地位:2008年BritishJournal

ofHaematology,2008,143,16-26美羅華作為復(fù)發(fā)/激素依賴的患者的治療選擇,與脾切除術(shù)平行美羅華在治療ITP中的地位:2008年BritishJou2009年中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會止血與血栓學(xué)組ITP治療指南2009年中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會止血與血栓學(xué)組ITP治療指南

新診斷患者有癥狀 無癥狀(?)地塞米松(美羅華-臨床研究)(±IVIG)

觀察有反應(yīng) 復(fù)發(fā)/難治觀察 利妥昔單抗(低劑量?)

反應(yīng) 復(fù)發(fā)/難治

觀察 脾切除術(shù)(腹腔鏡)成人ITP:目前治療建議TPO受體拮抗劑/其他 新診斷患者成人45上海地區(qū)美羅華治療CITP療效

回顧性分析上海瑞金醫(yī)院上海地區(qū)美羅華治療CITP療效

臨床資料來源上海瑞金醫(yī)院上海第九人民醫(yī)院上海第六人民醫(yī)院上海第一人民醫(yī)院上海中山醫(yī)院上海同濟(jì)醫(yī)院上海華東醫(yī)院上海岳陽醫(yī)院臨床資料來源資料起止日期:

2003年11月至2009年9月目的:美羅華治療ITP的療效、副反應(yīng)

資料起止日期:美羅華應(yīng)用方法

600mg/w*4,*3,*2,靜脈滴注;600mg/2w*2,靜脈滴注;

600mg/4w*4,靜脈滴注;

500mg/w*2,間隔4周,再次500mg/w*2,靜脈滴注;

700mg/w*4,靜脈滴注;

100mg/w*4,靜脈滴注

美羅華應(yīng)用方法患者情況總數(shù)24例,男性11例,女性13例年齡:中位年齡35.5歲(19-72歲)病程:急性:4例;持續(xù)性:5例;慢性:8例;不明:7例既往治療療效完全緩解:9例部分緩解:3例無效:9例不詳:3例患者情況總數(shù)24例,男性11例,女性13例療效(8周內(nèi))可統(tǒng)計(jì)病例數(shù):20CR:40%(8/20)R:30%(6/20)*1例R患者在3個(gè)月時(shí)達(dá)到CR(PLT156x109/L

)*1例R患者在4個(gè)月時(shí)達(dá)到CR并隨訪10個(gè)月仍保持CR(PLT125~236x109/L

)*1例R患者在10個(gè)月達(dá)到CR(PLT100x109/L

)NR:30%(6/20)無法統(tǒng)計(jì):4例(治療前血小板計(jì)數(shù)正常)療效(8周內(nèi))可統(tǒng)計(jì)病例數(shù):20n=14血小板計(jì)數(shù)(x109/L)n=14血小板計(jì)數(shù)(x109/L)血小板計(jì)數(shù)(x109/L)血小板計(jì)數(shù)(x109/L)血小板計(jì)數(shù)(x109/L)血小板計(jì)數(shù)(x109/L)治療有效者長期療效觀察血小板計(jì)數(shù)(x109/L)>3月隨訪資料:7例最長隨訪時(shí)間:17月緩解時(shí)間:3m-17m治療有效者長期療效觀察血小板計(jì)數(shù)(x109/L)>3月隨訪資療效與既往治療反應(yīng)相關(guān)性美羅華有效美羅華無效既往治療有效9211既往治療無效54914620療效與既往治療反應(yīng)相關(guān)性美羅華有效美羅華無效既往治療有效92小劑量美羅華治療ITP療效臨床病例小劑量美羅華治療ITP療效臨床病例24例病例中小劑量(100mg)4例1例達(dá)到R3例NR24例病例中小劑量(100mg)4例病例Ⅰ患者,女性,26歲病程:36月主要出血表現(xiàn):皮膚瘀斑;牙齦出血;月經(jīng)量多主要實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī):血小板計(jì)數(shù)2×109/L

,白細(xì)胞和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類正常骨髓細(xì)胞學(xué)檢查:骨髓有核細(xì)胞增生活躍,巨核細(xì)胞增生,顆粒巨為主,粒系和紅系無病態(tài)造血炎癥全套和血清腫瘤指標(biāo):正常范圍內(nèi)肝炎和HIV病毒指標(biāo):陰性病例Ⅰ病例Ⅰ既往治療強(qiáng)的松IVIG大劑量地塞米松VCR硫唑嘌呤合并疾病史:無

病例Ⅰ診療經(jīng)過時(shí)間(周)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)100mg;靜脈滴注美羅華臨床表現(xiàn)皮膚瘀斑;牙齦出血;月經(jīng)量多出血癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)無明顯出血常規(guī)支持治療(包括止血敏,氨甲環(huán)酸等止血劑)診療經(jīng)過時(shí)間(周)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)100mg;病例Ⅱ患者,女性,55歲病程:3月主要出血表現(xiàn):皮膚瘀斑;牙齦出血;鼻出血主要實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī):血小板計(jì)數(shù)3×109/L

,白細(xì)胞和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類正常骨髓細(xì)胞學(xué)檢查:骨髓有核細(xì)胞增生活躍,巨核細(xì)胞增生,顆粒巨為主,粒系和紅系無病態(tài)造血炎癥全套和血清腫瘤指標(biāo):正常范圍內(nèi)肝炎和HIV病毒指標(biāo):陰性HP經(jīng)規(guī)范治療后指標(biāo)轉(zhuǎn)陰病例Ⅱ病例Ⅱ既往治療:強(qiáng)的松IVIG大劑量地塞米松合并疾病史:大腸癌(手術(shù)及術(shù)后輔助化療至今已5年余,目前病情穩(wěn)定);高血壓;骨質(zhì)疏松

病例Ⅱ診療經(jīng)過時(shí)間(周)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)100mg;靜脈滴注美羅華臨床表現(xiàn)皮膚瘀斑;鼻出血出血癥狀和體征無好轉(zhuǎn)常規(guī)支持治療(包括止血敏,氨甲環(huán)酸等止血劑)診療經(jīng)過時(shí)間(周)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)100mg;治療體會療效評價(jià):1例進(jìn)步;1例無效(評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):第五屆中華醫(yī)學(xué)會全國血栓與止血學(xué)術(shù)會議制定)起效模式:有效患者在輸注首劑美羅華后8周左右起效,并在12周達(dá)到最大療效療效持續(xù)時(shí)間:約3月,但隨訪至今出血傾向明顯改善副作用:無嚴(yán)重不良反應(yīng)小劑量美羅華起效相對較慢,療效維持時(shí)間較短,似乎對年輕患者療效較好。治療體會療效評價(jià):1例進(jìn)步;1例無效上海地區(qū)美羅華治療CITP總結(jié)美羅華治療復(fù)發(fā)、難治性ITP療效可靠:

CR+R70%(14/20)NR30%(6/20)治療有效的病例絕大部分在2周內(nèi)起效,7例病人觀察到長期療效(3m-17m)起效病例絕大多數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)劑量治療,僅有一例為小劑量治療美羅華不增加治療副反應(yīng),比較安全的。

美羅華作為復(fù)發(fā)/激素依賴的ITP患者的治療選擇。

上海地區(qū)美羅華治療CITP總結(jié)美羅華治療復(fù)發(fā)、難治性ITP療謝謝你的閱讀知識就是財(cái)富豐富你的人生謝謝你的閱讀知識就是財(cái)富67END16、業(yè)余生活要有意義,不要越軌?!A盛頓

17、一個(gè)人即使已登上頂峰,也仍要自強(qiáng)不息。——羅素·貝克

18、最大的挑戰(zhàn)和突破在于用人,而用人最大的突破在于信任人?!R云

19、自己活著,就是為了使別人過得更美好。——雷鋒

20、要掌握書,莫被書掌握;要為生而讀,莫為讀而生?!紶栁諩ND16、業(yè)余生活要有意義,不要越軌?!A盛頓68ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用41、實(shí)際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理?!小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用41、實(shí)際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律。——馬克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步。——杰弗遜44、人類受制于法律,法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用概述Idiopathicthrombocytopenicpurpura(特發(fā)性血小板減少性紫癜),ITP免疫介導(dǎo)疾病最常見出血性疾病,30%發(fā)病率5-10/10萬以往自身抗體致敏血小板被單核細(xì)胞破壞血小板抗體介導(dǎo)溶解現(xiàn)在…猜想是重要的科學(xué)素養(yǎng),猜想推動科學(xué)的發(fā)展,猜想造就創(chuàng)新人才――科學(xué)家,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)科學(xué)規(guī)律,創(chuàng)造了科學(xué)理論的同時(shí)往往也創(chuàng)造了許多新的科學(xué)的方法。初中化學(xué)教學(xué)不僅僅簡單地要求學(xué)生揭穿謎底(化學(xué)現(xiàn)象)而是要求學(xué)生象科學(xué)家那樣去,探究這些化學(xué)現(xiàn)象,這就提醒我們初中化學(xué)教學(xué)過程中,如果忽略了化學(xué)思想和方法的教育,無異于買櫝還珠,而教會學(xué)生“猜想”無異于為學(xué)生的終身發(fā)展送給了學(xué)生一顆充滿活力的璀璨奪目的明珠。1.“猜想”的三重功能1.1“猜想”能培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)素養(yǎng)。“猜想”不是瞎想、妄想,而是根據(jù)學(xué)生已有的知識經(jīng)驗(yàn)在強(qiáng)烈的好奇心驅(qū)使下進(jìn)行的容演繹、歸納、類比及推理為一體而得出結(jié)論的一種直覺思維,合理的猜想是知識與能力的綜合體現(xiàn),是一種追根問底、勇于探究并開拓求知領(lǐng)域的創(chuàng)新意識的體現(xiàn)。猜想能激活思維靈感,猜想能培養(yǎng)對傳統(tǒng)知識挑戰(zhàn),對未知領(lǐng)域開拓的勇氣。例如在堿的化學(xué)性質(zhì)的探究活動中,學(xué)生通過回憶酸的化學(xué)性質(zhì),分析酸與堿的結(jié)構(gòu)特征,進(jìn)行猜想的結(jié)論有:1、堿能使無色的酚酞試液變色;2、堿不能使無色的酚酞試液變色;3、堿能使無色的酚酞試液變紅;4、堿能使無紅的酚酞試液變藍(lán);5、堿能使紫色的石蕊試液變紅;6、堿能使紫色的石蕊試液變藍(lán)等。盡管結(jié)論的正確性是未知的,但是都有一定的合理性,學(xué)生的思維得到啟迪,個(gè)性得到張揚(yáng),在未知領(lǐng)域的探究中不怕困難,不怕失敗的勇氣溢于言表。經(jīng)常進(jìn)行這樣的猜想訓(xùn)練,猜想將成為學(xué)生終身發(fā)展科學(xué)素養(yǎng)。1.2“猜想”決定科學(xué)探究的方向。在進(jìn)行堿的化學(xué)性質(zhì)的探究時(shí),直接演示相關(guān)實(shí)驗(yàn),由實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象總結(jié)出相關(guān)結(jié)論,這樣的教學(xué)方式雖然以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),但仍然沒有擺脫接受式教學(xué)的模式,學(xué)生的學(xué)習(xí)仍然是被動的接受實(shí)驗(yàn)事實(shí),不少學(xué)生只滿足于對實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的好奇,獲得的知識仍然是機(jī)械的、呆板的,學(xué)生只能知道某現(xiàn)象可推出某結(jié)論,而對做該實(shí)驗(yàn)的動機(jī)、目的并不怎么明確,對將要產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象毫無心理準(zhǔn)備,即使獲得相關(guān)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象,也不能透過現(xiàn)象看本質(zhì),所謂探究形同游戲。如果讓學(xué)生先回憶酸的通性,對照酸的通性的探究過程,再對堿的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行猜想,盡管學(xué)生“猜想”的內(nèi)容不盡相同,但學(xué)生的主觀能動性被調(diào)動起來,學(xué)生對自己“猜想”的結(jié)論都想急于通過實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行驗(yàn)證,整個(gè)探究過程就會全神貫注,一絲不茍,學(xué)生不但獲得堿的化學(xué)性質(zhì)的有關(guān)知識,而且意識到猜想在科學(xué)探究中的重要作用,對培養(yǎng)學(xué)生大膽猜想的習(xí)慣和創(chuàng)新思維是大有好處的。因此“猜想”決定科學(xué)探究的方向,實(shí)驗(yàn)論證只有建立在合理的猜想的基礎(chǔ)上,才能避免實(shí)驗(yàn)論證的盲目性。1.3“猜想”體現(xiàn)科學(xué)探究中學(xué)生的主體性??茖W(xué)探究活動中進(jìn)行猜想訓(xùn)練的主體是學(xué)生,而不是教師包辦代替的,若由教師代替學(xué)生進(jìn)行猜想,明確實(shí)驗(yàn)探究的目標(biāo),學(xué)生對其猜想的結(jié)論茫然,實(shí)驗(yàn)論證的興趣就不濃,參與探究的意識不強(qiáng)。而由學(xué)生自主猜想,各抒己見、百花齊放、百家爭鳴,在爭鳴中學(xué)生的猜想會逐漸由片面到全面,由膚淺到深入,由個(gè)別猜想到形成集體意見,無論是個(gè)別猜想,還是合作猜想,都凸現(xiàn)了學(xué)生的主體地位。例如對堿的化學(xué)性質(zhì)的猜想,教師的任務(wù)只是引導(dǎo)學(xué)生回憶酸的化學(xué)性質(zhì),分析酸堿的組成,適當(dāng)質(zhì)疑點(diǎn)撥,學(xué)生猜想過程中不加任何條條框框約束,教師不帶絲毫暗示和代替,學(xué)生成為真正的小“科學(xué)家”,主人翁的責(zé)任感和使命感油然而生,從而激活學(xué)生進(jìn)行科學(xué)探究的內(nèi)驅(qū)力,學(xué)生的潛能會得到挖掘并大量涌動,智慧的火花會大量迸發(fā),學(xué)生在以后的探究活動過程中熱情會方興未艾。2.“猜想”的四要領(lǐng)2.1“猜想”要以學(xué)生已有知識和教學(xué)情境為支撐。學(xué)生對已明確的探究課題進(jìn)行猜想,是學(xué)生對已有知識和當(dāng)時(shí)教學(xué)情境進(jìn)行分析、處理和加工的過程,是以已有知識和當(dāng)時(shí)教學(xué)情境為依據(jù)的,兩者缺一不可。超過學(xué)生已有知識范圍的猜想,沒有事實(shí)情境的猜想就是瞎想,所以組織學(xué)生進(jìn)行猜想時(shí)要分析學(xué)生已有知識基礎(chǔ),努力創(chuàng)設(shè)與探究課題有關(guān)的教學(xué)情境,以杜絕憑空設(shè)想、胡編亂造。例如在探究不純的氫氣在空氣中點(diǎn)燃情況時(shí),若沒有純凈的氫氣在空氣中安靜燃燒的實(shí)驗(yàn)事實(shí);不具備空氣中含氧氣,氧氣能幫助燃燒的知識,就要求學(xué)生對其猜想,顯然,學(xué)生是無從下手的。而只有當(dāng)學(xué)生具備了以上實(shí)驗(yàn)事實(shí),具備了相關(guān)知識,學(xué)生才有可能猜想到“不純的氫氣在空氣中點(diǎn)燃時(shí)可能發(fā)生爆炸”,使以后的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證順理成章,從中獲得猜想的樂趣,理解其在科學(xué)探究中的作用。2.2“猜想”需要教師的點(diǎn)撥。在演示對NaOH溶液使無色的酚酞試液變紅的實(shí)驗(yàn)后,要求學(xué)生對是什么成分無色酚酞試液變紅這一問題進(jìn)行猜想,若學(xué)生思維受阻,教師可點(diǎn)撥“請分析NaOH溶液中存在著哪些成份”。當(dāng)學(xué)生思維無限地?cái)U(kuò)散時(shí),教師可點(diǎn)撥:“配制NaOH溶液的水看作是純凈的;NaOH溶液是新配制的;試管內(nèi)壁是干凈的;水的溫度不要考慮等”通過教師的適時(shí)點(diǎn)撥,把學(xué)生的猜想引導(dǎo)得恰到好處,學(xué)生猜想的范圍縮小,目標(biāo)更明確。若不適時(shí)點(diǎn)撥,學(xué)生思維就不活躍,學(xué)生就不能很快地進(jìn)入角色。當(dāng)學(xué)生猜想陷入“放羊式”怪圈里,如不適當(dāng)點(diǎn)撥,就會好戲演砸,不可收拾,不能圍繞主題有的放矢。當(dāng)然點(diǎn)撥過多就會束縛學(xué)生的思維,點(diǎn)撥過細(xì)就會代替學(xué)生的思維,學(xué)生的自主探究與學(xué)生之間的合作探究就會成為空話。所以教師的點(diǎn)撥既要適時(shí)又要適度。2.3“猜想”訓(xùn)練要結(jié)合平時(shí)教學(xué)進(jìn)行。有些猜想不需要實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證就可獲得答案,例如演示品紅擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)時(shí),很長時(shí)間看不到擴(kuò)散現(xiàn)象,這時(shí)可引導(dǎo)學(xué)生猜想:為什么品紅不擴(kuò)散?品紅在水中會不會不擴(kuò)散?影響品紅擴(kuò)散的因素有哪些?把師生等待實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的時(shí)間充分利用起來,化靜為動,變等為思,使學(xué)生注意力不分散,始終集中在該實(shí)驗(yàn)上,而經(jīng)過一段時(shí)間的猜想,實(shí)驗(yàn)事實(shí)便出現(xiàn)了。至于有些同學(xué)提出影響擴(kuò)散的因素有“是否攪拌”。攪拌可加快擴(kuò)散的速度,做該實(shí)驗(yàn)時(shí)能否通過攪拌加快品紅擴(kuò)散呢?組織學(xué)生討論自然會明白,做該實(shí)驗(yàn)不能攪拌。所以在平時(shí)教學(xué)活動中進(jìn)行適當(dāng)?shù)牟孪胗?xùn)練可使學(xué)生的思維因停滯到活躍,使課堂教學(xué)內(nèi)容更加生動有趣。2.4“猜想”要注意靈活性與再生性。靈活性有兩層意思:一是指猜想訓(xùn)練不一定只局限于科學(xué)探究的開始階段,當(dāng)驗(yàn)證了部分猜想后要求學(xué)生反思前一階段的猜想,并對前一階段的猜想進(jìn)行調(diào)整,例如,當(dāng)驗(yàn)證了紫色石蕊試液遇堿變藍(lán)時(shí),要求學(xué)生回憶“紫色的石蕊試液遇酸變紅,無色的酚酞試液遇酸不變色”等現(xiàn)象,引導(dǎo)學(xué)生對無色的酚酞試液遇堿變色情況再次進(jìn)行猜想,使猜想更加合理化,再次猜想有利于調(diào)整課堂氣氛,活躍學(xué)生思維。二是指猜想訓(xùn)練不只局限于對問題結(jié)論的猜想,也可對某個(gè)實(shí)驗(yàn)操作的現(xiàn)象和不規(guī)范操作的后果進(jìn)行猜想。再生性是指在某階段猜想結(jié)論得到驗(yàn)證,而針對探究過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行的再次猜想,此次猜想將揭開下一輪科學(xué)探究的序幕。例如,在探究氫氣還原氧化銅的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后提出,能否在該實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上探究水的組成呢?讓學(xué)生對其進(jìn)行猜想與設(shè)計(jì),引導(dǎo)學(xué)生將定性研究與定量研究相結(jié)合,將課內(nèi)教學(xué)向課外延伸,使猜想的訓(xùn)練不斷延續(xù),新一輪探究活動再度掀起。靈活連續(xù)的猜想,讓學(xué)生理解科學(xué)發(fā)展無止境,科學(xué)的發(fā)展離不開猜想,每一次猜想都是對傳統(tǒng)理論的一次挑戰(zhàn),都是創(chuàng)新求真的開始,使學(xué)生進(jìn)一步體驗(yàn)到科學(xué)探究中猜想的重要意義,增添科學(xué)探究的魅力,增進(jìn)對科學(xué)探究的理解,增加“猜想”的情趣。收稿日期:2008-03-21語文是人類文化最重要的組成部分,是人類最重要的交通工具,而語文素養(yǎng)既是學(xué)生學(xué)好其他課程的基礎(chǔ),也是學(xué)生全面發(fā)展和終身發(fā)展的基礎(chǔ)。所以,當(dāng)下培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)語文的興趣和積極性是極其重要的。那么興趣的培養(yǎng)到底在語文教學(xué)中有何作用,又該如何去培養(yǎng)呢?1興趣的培養(yǎng)是實(shí)現(xiàn)真正素質(zhì)教育的關(guān)鍵傳統(tǒng)的應(yīng)試教育就是“一切為了升學(xué)”,教師只注重學(xué)生應(yīng)試能力的培養(yǎng),學(xué)生是考試的機(jī)器,是分?jǐn)?shù)的奴隸。而新大綱、新教材則明確規(guī)定“以教師為主導(dǎo),學(xué)生為主體”的教學(xué)原則,教學(xué)過程是一個(gè)雙向型、互動型的過程,它需要師生之間的積極互動。只有把學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣激活起來,調(diào)動起來,以積極的態(tài)度去投入學(xué)習(xí),教學(xué)中才能保證學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位,學(xué)習(xí)效率才會得到大幅度提高,才會取得事半功倍的效果。學(xué)習(xí)質(zhì)量才會得到可靠保證,學(xué)生才能真正地學(xué)到知識,掌握技能,這才是我們真正需要的素質(zhì)教育。2興趣的培養(yǎng)能夠提高師生間的親和力學(xué)生對語文教師的情感認(rèn)同程度在很大程度上影響著學(xué)生的學(xué)習(xí)成效。當(dāng)學(xué)生對教師充滿信任和熱愛時(shí),他們學(xué)得最好。而學(xué)生對于語文課感興趣與否,又直接影響著他對這個(gè)教師的情感。如果他不喜歡語文課,就不可能會喜歡教這門課的語文教師,這兩者之間是息息相關(guān)的。在推行素質(zhì)教育的今天,師生關(guān)系是建立在互相尊重,互相信任的基礎(chǔ)上,師生之間是平等交往的關(guān)系,老師和學(xué)生彼此接納,彼此溝通,相互激勵(lì),共同提高。師生間和諧的關(guān)系孕育著巨大的教育“親和力”。教育家夏丐尊說過:“教育之沒有情感,沒有愛,如同池塘里沒有水一樣,沒有水就不能成為池塘,沒有情感,沒有愛,也就沒有教育?!睈凼乔楦薪逃暮诵?。教師自身的情感活動在教學(xué)中發(fā)揮著極重要的能動作用。教師要以自身對學(xué)科的興趣和熱情來感染學(xué)生。通過言語和行動向?qū)W生傳遞良好的信息,讓學(xué)生知道老師喜歡所教的學(xué)科,喜歡學(xué)習(xí)和鉆研并在此過程中獲得樂趣和滿足,從而使學(xué)生受到影響,產(chǎn)生對語文學(xué)科的學(xué)習(xí)興趣。教師更要對學(xué)生充滿真摯的愛,理解學(xué)生,尊重學(xué)生,以平等、真誠的態(tài)度對待每一個(gè)學(xué)生,建立和諧融洽的師生關(guān)系,產(chǎn)生“親其師而信其道”的情感遷移效應(yīng)。教學(xué)實(shí)踐表明,學(xué)生熱愛一位教師,也會連帶著熱愛這位老師所教的課程??梢?激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣是非常重要的。3興趣的培養(yǎng)能夠引起和保持學(xué)生學(xué)習(xí)語文的注意力學(xué)生對感興趣的事物,總是愉快地去探究它。興趣使人集中注意,產(chǎn)生愉快、緊張的心理狀態(tài),對認(rèn)識過程產(chǎn)生積極的影響。無論是無意注意或有意注意都與興趣有關(guān)??鬃釉?“知之者不如好之者,好之者不如樂之者”。諾貝爾獎金獲得者丁肇中說過:“任何科學(xué)研究,最重要的是看對于自己所從事的工作有沒有興趣,換句話說,也就是有沒有事業(yè)心,這不能有絲毫的強(qiáng)迫,……比如搞物理試驗(yàn),因?yàn)槲矣信d趣,我可以兩天兩夜,甚至三天三夜待在實(shí)驗(yàn)室里,守在儀器旁。我急切地希望發(fā)現(xiàn)我所要探索的東西?!彼栽诮虒W(xué)過程中要發(fā)掘教材的情感因素,以美育情。語文是蘊(yùn)含豐富情感因素的學(xué)科,教師要準(zhǔn)確把握作者的情感脈搏,精心組織教學(xué)活動,情知同步,引起學(xué)生思想的共鳴,情感的共振。美好的事物容易引起學(xué)生的注意,激發(fā)學(xué)生對知識的渴求,挖掘課文的美育因素,培養(yǎng)學(xué)生的審美能力是素質(zhì)教育不可缺少的內(nèi)容。語文美主要體現(xiàn)在字形美、音韻美、內(nèi)容美以及和諧美等諸多方面。中國的語言文字具有妙不可言的象形美、音韻美。通過聽說讀寫的識字教學(xué),有意識地培養(yǎng)學(xué)生的審美情趣和熱愛中華文化的思想感情。有的課文把人世間多姿多彩的美好情感充分表現(xiàn)出來,以革命領(lǐng)袖的情操美,英雄人物的品格美,祖國山河的風(fēng)光美,宏偉建筑的結(jié)構(gòu)美,大自然的純樸美等對學(xué)生施以美的教育,培養(yǎng)學(xué)生的道德感、理智感和民族自豪感,構(gòu)建完善的情感結(jié)構(gòu)。教師要有感情地教,學(xué)生才會有感情地學(xué)。在朗讀課文時(shí),要有感情地去讀,真實(shí)地表露出作者的情感流程,掀起了學(xué)生心中的情感波瀾。通過朗讀寄情、語言激情、音樂渲染創(chuàng)設(shè)出與課文內(nèi)容相應(yīng),和學(xué)生心理相融的情境,多層次多角度地去引導(dǎo)學(xué)生,設(shè)身處地讓學(xué)生體驗(yàn)到情感的魅力和真諦,使學(xué)生在情感體驗(yàn)的過程中實(shí)現(xiàn)情感的升華,才能更好地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣??傊?教師在課堂上以飽滿的精神和樂觀愉快的語調(diào)在培養(yǎng)學(xué)生牢固的、持久的學(xué)習(xí)愿望和取得越來越好的成績以及學(xué)習(xí)興趣方面是具有極大作用的。4興趣的培養(yǎng)能夠營造和諧寬松的課堂氛圍興趣是最好的老師。在教學(xué)中我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)學(xué)生對某門課程特別地感興趣時(shí),他們的身心就會處于最佳狀態(tài),就可以使他們懷著輕松愉快的心情投入學(xué)習(xí),不斷產(chǎn)生學(xué)習(xí)這門功課的興趣。而教師的情感是最具有強(qiáng)烈的感染作用。所以在課堂上,教師要以真誠的態(tài)度、真摯的感情、真切的語言、親切的教態(tài),去溝通學(xué)生的情感,展示語文教學(xué)的魅力,引起師生間心靈的共鳴,以情動情,讓學(xué)生對語文產(chǎn)生濃厚的學(xué)習(xí)興趣,真正為學(xué)生創(chuàng)造一種和諧的學(xué)習(xí)氛圍。課堂的氛圍也會變得和諧寬松。總之,激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)語文的興趣是語文教師的一項(xiàng)重要任務(wù),也是搞好語文教學(xué)的關(guān)鍵。只有讓學(xué)生保持濃厚的學(xué)習(xí)語文的興趣,教師的教和學(xué)生的學(xué)才會變的輕松,才能提高語文的教學(xué)效率。ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用41、實(shí)際上,我們想要的不是69利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP利妥昔單抗在ITP中的應(yīng)用課件ITP診斷的相關(guān)基本概念原發(fā)性ITP:一種以孤立性外周血血小板數(shù)量減少(<100×109/L)為特征的免疫性疾病,排除其他可能導(dǎo)致血小板減少的原因。繼發(fā)性ITP:除原發(fā)性ITP以外的所有免疫介導(dǎo)的血小板減少。新診斷的ITP:診斷后3個(gè)月以內(nèi)。持續(xù)性ITP:診斷后3至12個(gè)月,包括未取得自發(fā)緩解和治療后未獲得完全緩解的患者。慢性ITP:病情持續(xù)12個(gè)月以上。重癥ITP:有出血癥狀需要治療;或發(fā)生新的出血需要額外應(yīng)用另一種血小板增強(qiáng)藥物或增加原來藥物的劑量。Blood,2009;113(11):2368-2393ITP診斷的相關(guān)基本概念原發(fā)性ITP:一種以孤立性外周血血小ITP診斷中的焦點(diǎn)問題病史詢問脾臟腫大應(yīng)充分注意排除其他疾病血涂片檢查不可缺少骨髓細(xì)胞學(xué)檢查:建議使用血小板抗體對診斷無明顯幫助,但可判斷預(yù)后及治療反應(yīng)TPO檢測有助于鑒別ITP與不典型AA再生障礙性貧血(aplasticanemia)和低增生型MDS(骨髓增生異常綜合征)ITP診斷中的焦點(diǎn)問題病史詢問難治性ITP的診斷對難治性ITP的診斷,目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),有資料提出了比較完整的難治性ITP

的診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)糖皮質(zhì)激素和脾切除治療無效;年齡10歲以上;沒有可能導(dǎo)致血小板減少的其他疾病;血小板計(jì)數(shù)≦10×109/L;ITP病程3個(gè)月以上;符合以上5項(xiàng)者為難治性ITP難治性ITP的診斷對難治性ITP的診斷,目前尚無統(tǒng)一>30%患者沒有臨床表現(xiàn)ITP臨床表現(xiàn)-多樣性>30%患者沒有臨床表現(xiàn)ITP臨床表現(xiàn)-多樣性79發(fā)病率:~

3/100,000患病率:~20/100,000121086420<1818–2425–3435–4445–5455–5959–6465–7475–8485–100TotalAge(years)Meanannualincidence

(per100,000person-years)FemalesMalesSchoonenWM,etal.BrJHaematol2009;92:1165–1171.ITP平均年發(fā)病率,按年齡和性別分組(n

=

1145)發(fā)病率:~3/100,000121086420<180Eventsperpatient-year致命0.4%1.2%13%0.350.300.250.200.150.100.050.00<40年齡(歲)40–60>60非致命2.5%7.3%1.751.501.251.000.750.500.250.00<40年齡(歲)40–60>6072%CohenYC,etal.ArchInternMed2000;160:1630–1638.按年預(yù)估的出血的ITP患者比例

不同年齡分組Eventsperpatient-year致命0.4%181初治的成年ITP患者:有癥狀出血PLT<20–30x109/L其它因素

年齡/性別

職業(yè)/活動度

伴發(fā)疾病/治療

妊娠

其它目標(biāo)

預(yù)防出血

治愈何時(shí)開始治療?那些患者需要治療?如何選擇治療方案?

初治的成年ITP患者:有癥狀其它因素目標(biāo)何時(shí)開始治療?82ITP治療原則治療只用于嚴(yán)重癥狀患者,而非所有患者目的是使血小板水平提高到安全水平,而非達(dá)到正常避免過度治療計(jì)數(shù)>3萬/升即可血小板安全值(歐洲ITP診療指南)拔牙/補(bǔ)牙3萬小手術(shù)5萬,大手術(shù)8萬正常分娩5萬,剖腹產(chǎn)8萬ITP治療原則治療只用于嚴(yán)重癥狀患者,而非所有患者ITP常規(guī)治療激素強(qiáng)地松:4周無效建議減量至停用大劑量地塞米松:40mg*4d搶救:血小板輸注、IVIgs其他:HDIVIg、anti-D、VCR/VDS、Azathioprine、 CTX、MMF、CSA等脾切除:60%有效免疫球蛋白TPO使用:14天,有效率>80%,副作用有-血小板增多,血栓形成-腫瘤細(xì)胞增殖-與其它細(xì)胞因子反應(yīng),-干細(xì)胞減少,骨髓網(wǎng)狀纖維和膠原沉積-突然停藥引起反跳ITP常規(guī)治療激素

傳統(tǒng)治療有癥狀 無癥狀激素(±IVIG)

觀察有反應(yīng) 復(fù)發(fā)/難治觀察 脾切除

有反應(yīng)

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