MDR流行病學課件

警惕多重耐藥菌

XX院感染管理科警惕多重耐藥菌

1定義多重耐藥（multidrug-resistantorganism，MDRO）:主要是指對臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌。泛耐藥（extremely-drugresistance，XDR）:指對除了1-2類抗菌藥物之外的所有其他抗菌藥物種類（每類中至少有1種）不敏感，即只對1-2類抗菌藥物敏感。全耐藥（pandrug-resistant，PDR）:指對目前所有抗菌藥物分類中的藥物均不敏感。全耐藥給臨床抗感染治療帶來極大的困難與挑戰(zhàn)。定義多重耐藥（multidrug-resistantorg2常見多重耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）細菌、耐碳青霉烯類抗菌藥物腸桿菌科細菌（CRE）（如產(chǎn)Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶[NDM-1]或產(chǎn)碳青霉烯酶[KPC]的腸桿菌科細菌）、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌（CR-AB）、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐藥結核分枝桿菌等。常見多重耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬3Enterococcusfaecium(屎腸球菌)Staphylococcusaureus(金黃色葡萄球菌)Klebsiellapneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacterbaumannii(鮑曼不動桿菌)Pseudomonasaeruginosa(銅綠假單胞菌)Enterobacterspecies(腸桿菌)在全球范圍內(nèi)，“ESKAPE”耐藥已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因，其中鮑曼不動桿菌感染的診治也越來越受到臨床醫(yī)生的重視Enterococcusfaecium(屎腸球菌)St4耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌5什么是MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA）只對現(xiàn)有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（青霉素類、頭孢菌素類和碳青霉烯類）耐藥的金黃色葡萄球菌，是最常見的多重耐藥菌之一，可分為社區(qū)內(nèi)MRSA（CA-MRSA）、醫(yī)院內(nèi)（HA-MRSA）。什么是MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌6HA-MRSA是指在醫(yī)療護理機構的人員之間傳播和循環(huán)的MRSA菌株，可出現(xiàn)在醫(yī)院或醫(yī)院護理機構內(nèi)（醫(yī)院發(fā)?。┗虺鲈汉蟀l(fā)生在社區(qū)內(nèi)（社區(qū)發(fā)?。?。除對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥外，還會出現(xiàn)對非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（如林可霉素、喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、氨基糖甙類和四環(huán)素類）耐藥。HA-MRSA是指在醫(yī)療護理機構的人員之間傳播和循環(huán)的7HA-MRSA

（1）社區(qū)發(fā)病是指具備下列至少一項醫(yī)院內(nèi)感染危險因素：1.入院時帶有侵入性設備。2.有MRSA定植或感染病史。3.在陽性結果之前12月內(nèi)有手術、住院、透析、或在護理機構長期居住。（2）醫(yī)院發(fā)病從入院48小時后患者的正常無菌部位分離出病菌。HA-MRSA8CA-MRSA

分離自社區(qū)感染患者的一種MRSA菌株，其細菌耐藥及臨床特征等與以往HA-MRSA有明顯不同。CA-MRSA易感人群為先前從未直接或間接接觸過醫(yī)院、療養(yǎng)院或其他醫(yī)療保健場所的健康人，大多對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，而對非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（如林可霉素、喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、氨基糖甙類和四環(huán)素類）敏感。主要引起皮膚軟組織感染，少數(shù)可引起致死性的肺炎或菌血癥。診斷標準：1.分離自門診或入院48小時內(nèi)的患者。2.該患者在1年內(nèi)無醫(yī)院、護理機構、療養(yǎng)院等醫(yī)療機構接觸史，無手術及透析史。3.無長期留置導管或人工醫(yī)療裝置。4.無MRSA定植或感染的病史。CA-MRSA9MRSA流行病史

1961年英國發(fā)現(xiàn)首例MRSA美國1999—2003年ICU病房MRSA的流行率由50%上升到59.5%。

國內(nèi)在70年代發(fā)現(xiàn)2009-2010年MRSA檢出率51.6%（衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)）MRSA由于其高發(fā)病率和高致死率，已被列為三大最難解決感染性疾病的首位。MRSA流行病史1961年英國發(fā)現(xiàn)首例MRSA10MRSA流行病學傳染源——MRSA定植者和感染者

應加強對新入院及MRSA易感者的檢查，尤其是燒傷病區(qū)、ICU、呼吸病房、血液科和小兒科的病人

傳播途徑——接觸傳播(醫(yī)護人員、器械傳播)

醫(yī)護人員檢查病人前后要嚴格洗手消毒，有條件應用一次性口罩、帽子、手套，醫(yī)療用品要固定，以防院內(nèi)交叉感染

1）1.摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2）.BoyceJM.ClinUpdatesInfectDis.2003;6:1-6MRSA流行病學傳染源——MRSA定植者和感染者11易感人群長期住院使用抗生素患者

ICU患者皮膚病患者燒傷病房患者糖尿病(胰島素依賴型)長期腹膜透析/血液透析易感人群長期住院使用抗生素患者12

為什么要重視MRSA

1.感染率越來越高，且病情嚴重2.治療更加困難3.感染其他住院病人

4.不僅存在于醫(yī)院，監(jiān)獄和學校也有出現(xiàn)為什么要重視MRSA1.感染率越來越高，且病情嚴重13MRSA在全球日益播散摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.ICU患者MRSA感染占院內(nèi)金葡菌感染的比例，1995-2004*MRSA在全球日益播散摘自CDC.Availab14感染病情嚴重

MRSA是引起不少深部感染的主要致病菌肺部感染膿毒性關節(jié)炎心內(nèi)膜炎敗血癥等MRSA能引起許多皮膚、皮膚結構與軟組織感染如膿皰病，燒傷感染，創(chuàng)傷感染燙傷樣皮膚綜合征中毒性休克綜合征(TSS)MRSA引起的感染具有很高的發(fā)病率和病死率北京大學臨床藥理研究所李家泰感染病情嚴重

MRSA是引起不少深部感染的主要致病菌北京大15切斷傳播途徑

醫(yī)務人員的洗手消毒工作為最重要。嚴格隔離也是控制MRSA暴發(fā)流行的措施之一。多數(shù)人認為戴手套和執(zhí)行接觸隔離是可行的。單人病房也被提倡的，但房間和房間的傳播并不常見。切斷傳播途徑

16對臨床常用藥物的敏感性敏感率（%）耐藥率（%）頭孢吡肟14.182.1紅霉素9.387.8克林霉素85.910.3左氧氟沙星11.286.7利奈唑胺100.00替加環(huán)素100.00萬古霉素100.00對臨床常用藥物的敏感性敏感率（17防控措施1.對重點科室如ICU、血液透析室等，重點人群如心臟手術患者、老年患者等進行鼻拭子篩查MRSA，建議對陽性患者進行接觸隔離。2.對重點崗位醫(yī)護人員，如鼻腔攜帶MRSA，建議短期局部應用抗菌藥物。3.制定MRSA監(jiān)測計劃，進行MRSA監(jiān)測，監(jiān)測要點：保持監(jiān)測標準的一致性；保持實驗室檢驗結果報告系統(tǒng)完整性和一致性；保持與微生物實驗室的協(xié)作；MRSA監(jiān)測結果與反饋、通告相關人員。4.醫(yī)務人員培訓、環(huán)境消毒、手衛(wèi)生與合理使用抗菌藥物等。防控措施1.對重點科室如ICU、血液透析室等，重點人群如心臟18VRE

耐萬古霉素腸球菌，對萬古霉素等糖肽類抗生素獲得性耐藥的腸球菌。常見于屎腸球菌、糞腸球菌。VRE19流行病學1988年在倫敦某醫(yī)院首次分離。美國CDC醫(yī)院監(jiān)測系統(tǒng)報告VRE已成為第二位的醫(yī)院感染菌。我國分離率＜5%。衛(wèi)生部全國耐藥監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，VRE在屎腸球菌檢出率1.1%-6.4%，以華北和西南地區(qū)較高；在糞腸球菌檢出率0.5%-2.6%流行病學1988年在倫敦某醫(yī)院首次分離。20易感人群1.嚴重疾病，長期入住ICU病房的患者。2.嚴重免疫抑制，如腫瘤患者。3.外科胸腹腔大手術后患者。4.侵襲性操作，留置中央導管的患者。5.長期住院患者、由VRE定植的患者。6.接受廣譜抗菌藥物治療，曾口服、靜脈接受萬古霉素治療的患者。易感人群1.嚴重疾病，長期入住ICU病房的患者。21對臨床常用藥物的敏感率敏感率（%）耐藥率（%）氨芐西林11.089.0紅霉素4.092.1左氧氟沙星13.982.4利奈唑胺100.00萬古霉素94.73.8替考拉寧97.02.3四環(huán)素51.046.4磷霉素73.219.1對臨床常用藥物的敏感率敏感22防控措施1.合理掌握萬古霉素使用適應癥。2.提高臨床微生物在檢測、報告和控制VRE感染中的作用。3.加強重點部門的主動監(jiān)測，盡早發(fā)現(xiàn)VRE定植或感染者，并第一時間進行干預。4.告知工作人員和患者有關注意事項，減少工作人員和患者在病房內(nèi)的傳播，患者攜帶護理物品專用。5.攜帶VRE的手術醫(yī)生不得進行手術，直至檢出轉為陰性。6.接觸隔離、醫(yī)務人員培訓、消毒和手衛(wèi)生措施。防控措施1.合理掌握萬古霉素使用適應癥。23MDR-ABMDR即多重耐藥鮑曼不動桿菌，指對下列5類抗菌藥物中至少3類耐藥的菌株（抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類、含有β-內(nèi)酰胺類抑制劑的復合制劑、喹諾酮類、氨基糖苷類）XDR(泛耐藥)指僅對1-2種潛在有抗不動桿菌活性的藥物敏感（替加環(huán)素和/或多粘菌素）的菌株PDR（全耐藥)指對目前所能獲得的潛在有抗不動桿菌活性的抗菌藥物（包括替加環(huán)素和/或多粘菌素）均耐藥的菌株MDR-ABMDR即多重耐藥鮑曼不動桿菌，指對下列5類抗菌藥24特點一：鮑曼不動桿菌是最常見的不動桿菌類型，易在醫(yī)院環(huán)境存活不動桿菌屬為G-非發(fā)酵菌，至今已發(fā)現(xiàn)33種不同的不動桿菌屬基因型鮑曼不動桿菌為最常見的基因型，占90%以上，同時也是最常見的耐藥基因型鮑曼不動桿菌營養(yǎng)需求簡單，能在不同溫度和PH值條件下生存，且能抵抗各種消毒劑的作用，因此該細菌在醫(yī)院環(huán)境中的存活時間較長，易出現(xiàn)感染的流行不動桿菌屬中90%以上為鮑曼不動桿菌鮑曼不動桿菌1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339特點一：鮑曼不動桿菌是最常見的不動桿菌類型，易在醫(yī)院環(huán)境存活25特點二：鮑曼不動桿菌可通過多種途徑傳播1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339特點二：鮑曼不動桿菌可通過多種途徑傳播1.Garnacho-26特點三：鮑曼不動桿菌可在人體各部位定植呼吸道定植皮膚定植傷口定植胃腸道定植正常菌群在宿主細胞上定居、生長和繁殖的現(xiàn)象稱為定植鮑曼不動桿菌可在正常人體體表與外界相通的腔道如呼吸道、皮膚、胃腸道和傷口等部位定植3.NaturePublishingGroup.NaturereviewsMicrobiology.2007;5:939-951特點三：鮑曼不動桿菌可在人體各部位定植呼吸道定植皮膚定植傷口27鮑曼不動桿菌在人體的定植率高于感染發(fā)生率DijkshoornL等在Nature發(fā)表的一篇綜述中指出：鮑曼不動桿菌在人體定植比感染更為常見，在鮑曼不動桿菌易感人群也如此3.NaturePublishingGroup.naturereviews.2007;5:939-951鮑曼不動桿菌在人體的定植率高于感染發(fā)生率Dijkshoorn28院內(nèi)獲得鮑曼不動桿菌的臨床影響鮑曼不動常出現(xiàn)于伴嚴重的基礎疾病患者，因此死亡率的上升與其說是不動桿菌感染，不如說病情嚴重一些對照研究顯示，鮑曼不動的感染并未增加死亡率有一些隊列研究顯示，伴鮑曼不動感染的患者死亡率高于對照組爭議依舊……3.NaturePublishingGroup.naturereviews.2007;5:939-951院內(nèi)獲得鮑曼不動桿菌的臨床影響鮑曼不動常出現(xiàn)于伴嚴重的基礎29常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

碳青霉烯類、舒巴坦及含舒巴坦的合劑1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

碳青霉烯類、舒巴坦及含30常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

利福平、多粘菌素E、替加環(huán)素1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

利福平、多粘菌素E、替31鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物選擇：

對碳青霉烯敏感，首選碳青霉烯治療1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物選擇：

對碳青霉烯敏感，首選碳青霉32抗菌藥物治療鮑曼不動桿菌感染的給藥劑量2.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–84抗菌藥物治療鮑曼不動桿菌感染的給藥劑量2.Fishbain33對亞胺培南敏感的鮑曼不動桿菌感染，亞胺培南是治療的首選治療鮑曼不動桿菌感染時，亞胺培南的給藥劑量可增加至3-4g/天臨床研究進一步證實了亞胺培南治療鮑曼不動桿菌感染的優(yōu)勢1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–84對亞胺培南敏感的鮑曼不動桿菌感染，亞胺培南是治療的首選臨床研34亞胺培南可有效治療鮑曼不動桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動桿菌VAP患者的臨床治愈率達57%-83%VAP：呼吸機相關性肺炎臨床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339亞胺培南可有效治療鮑曼不動桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動桿菌V35舒巴坦是治療MDR鮑曼不動桿菌感染的二線藥物治療MDR鮑曼不動桿菌感染時，舒巴坦的給藥劑量需達6g/天頭孢哌酮/舒巴坦的最大給藥劑量不能滿足MDR鮑曼不動桿菌感染治療所需劑量1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–84注射用頭孢哌酮鈉說明書：頭孢哌酮成人每日劑量不能超過9g注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書：舒巴坦每日最大劑量推薦為4g臨床中常用的頭孢哌酮/舒巴坦，兩者的比例為2:1，在頭孢哌酮最大給藥劑量時，舒巴坦的劑量僅4.5g舒巴坦是治療MDR鮑曼不動桿菌感染的二線藥物頭孢哌酮/舒巴坦36以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–844.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鮑曼不動桿菌常對抗菌藥物多重耐藥，且耐藥機制多樣化，增加了治療的困難目前可有效治療MDR鮑曼不動桿菌的抗菌藥物非常有限，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇1.Gar37鮑曼不動桿菌感染聯(lián)合治療方案Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–844.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鮑曼不動桿菌感染聯(lián)合治療方案Garnacho-Montero38碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌具有很好的協(xié)同作用百分比亞胺培南類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合，協(xié)同作用最大，可達32.5%

N=40株+頭孢哌酮/舒巴坦4.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌具有很好的協(xié)同39碳青霉烯類與氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合降低鮑曼不動桿菌感染患者病死率碳青霉烯類聯(lián)合氨芐西林/舒巴坦治療，MDR鮑曼不動桿菌菌血癥患者病死率最低碳青霉烯類+氨芐西林/舒巴坦碳青霉烯類+阿米卡星碳青霉烯類單藥治療病死率1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339碳青霉烯類與氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合40其他聯(lián)合用藥方案碳靑霉烯類+利福平碳靑霉烯類+替加環(huán)素多粘菌素+利福平多粘菌素+替加環(huán)素碳靑霉烯類+氨芐西林/舒巴坦舒巴坦+利福平

國際呼吸雜志201131（21）：1646-1648其他聯(lián)合用藥方案碳靑霉烯類+利福平41臨床防控措施進行有效的抗生素管理防止醫(yī)院內(nèi)交叉感染醫(yī)護人員正確執(zhí)行感染控制措施等臨床防控措施進行有效的抗生素管理42MDR-RA即多重耐藥銅綠假單胞菌，指對下列5類抗菌藥物中3類及以上耐藥的菌株，包括頭孢菌素類（如頭孢他啶或頭孢吡肟）、碳青霉烯類（如亞胺培南）、含有β-內(nèi)酰胺類抑制劑的復合制劑（如頭孢哌酮舒巴坦）、喹諾酮類（如環(huán)丙沙星）、氨基糖苷類（如阿米卡星）MDR-RA即多重耐藥銅綠假單胞菌，指對下43流行病學銅綠假單胞菌廣泛分布于周圍環(huán)境及正常人的皮膚、呼吸道和消化道等部位，是醫(yī)院感染最常見的條件致病菌。適宜在潮濕環(huán)境中生長，氧氣濕化瓶、沐浴頭、牙科治療臺水系統(tǒng)等常有銅綠假單胞菌的污染，常為造成醫(yī)院內(nèi)感染暴發(fā)的主要原因。衛(wèi)生部2010年細菌耐藥結果顯示，銅綠假單胞菌分離率為16.7%，僅次于大腸埃希菌，在革蘭氏陰性菌中排第2位。近年來，由于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物、免疫抑制劑、腫瘤化療等藥物的廣泛使用以及各種侵入性操作的增多，該菌引起的醫(yī)院感染日益突出。流行病學銅綠假單胞菌廣泛分布于周圍環(huán)境及44結構性肺病，應用糖皮質激素，過去1月內(nèi)應用廣譜抗菌藥，中性粒細胞<1*109/l,營養(yǎng)不良長期住ICU、長期應用糖皮質激素、先期抗生素應用、支氣管擴張癥、粒細胞缺乏、晚期AIDS。入住ICU、機械通氣、兩周前使用過碳青霉烯類藥物、抗菌藥物數(shù)量多和急性生理學與慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）≥16是MDR-PA感染的獨立危險因素CAPHAPCOPDMDR-PA①最近住院史;②抗菌藥物頻繁治療史(過去1年中使用過4個療程的抗菌藥物);③嚴重COPD惡化(Ⅳ級COPD);④以前急性加重期分離到銅綠假單胞菌,或穩(wěn)定期有銅綠假單胞菌定植結構性肺病，應用糖皮質激素，過去1月內(nèi)應用廣譜抗菌藥，中性粒45主動外排機制：銅綠假單胞菌細胞外膜上有主動外排系統(tǒng)，該系統(tǒng)可將細菌體內(nèi)的藥物排出，致使藥物濃度不足以發(fā)揮抗菌作用。滲透障礙：抗菌藥物進入細菌體內(nèi)主要靠滲透作用，細菌外膜有親水性的外膜孔蛋白(Outermembraneprotein，Omp)協(xié)助藥物滲透入細菌體內(nèi)，一旦Omp缺失，則導致耐藥產(chǎn)生。銅綠假單胞菌Omp的OprO2缺失是亞胺培南耐藥的主要機制。

細菌生物被膜(Bacterialbiologicalfacing，BBF)：銅綠假單胞菌是產(chǎn)生BBF的主要常見細菌。滅活酶與鈍化酶：銅綠假單胞菌通過染色體或質粒介導可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶及DNA旋轉酶等，致相應抗菌藥物耐藥。第三代頭孢菌素的不適當應用具有強烈誘導和篩選超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的作用，導致第三代頭孢菌素的耐藥。主動外排機制：銅綠假單胞菌細胞外膜上有主動外排系統(tǒng)，該系統(tǒng)可46目前尚缺乏有效殺滅MDR-PA并控制其播散的方法。依據(jù)臨床特點及其耐藥機制,MDR-PA的預防與治療需要采用綜合措施。MDR-PA的預防策略消除感染危險因素：要盡量避免或減少入住ICU、機械通氣、使用多種抗生素等危險因素。

由于經(jīng)手傳播可造成ICU內(nèi)同一克隆MDR-PA菌株感染的流行,因此強調(diào)防止致病菌經(jīng)污染的醫(yī)務人員手、鼻飼液、導尿管及水浴加溫等途徑傳播與擴散。

主動監(jiān)測并隔離MDR-PA感染的患者,實施環(huán)境衛(wèi)生及隔離等綜合預防措施可有效地控制克隆菌株擴散。盡早拔除各類導管如導尿管、深靜脈置管和氣管插管等可減少PA侵入機會。強調(diào)對菌株分型及按不同類型進行嚴格隔離,切斷傳播途徑,以防止發(fā)生多重耐藥菌株交叉感染。目前尚缺乏有效殺滅MDR-PA并控制其播散的方47傳統(tǒng)治療藥物新研發(fā)的抗假單胞菌藥物多利培南(Doripenem)西他沙星（sitafloxacin）比阿培南（Biapenem)銅綠假單胞菌對以下藥物具有天然耐藥性:氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一、二代頭孢菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松、萘啶酸和甲氧嘧啶等。哌拉西林，替卡西林頭孢他定，頭孢哌酮哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉維酸頭孢哌酮舒巴坦環(huán)丙沙星，左氧氟沙星多粘菌素類（多粘菌素B,E）藥物治療方案傳統(tǒng)治療藥物新研發(fā)的抗假單胞菌藥物多利培南(Dorip48抗假單胞頭孢菌素抗假單胞喹諾酮類抗假單胞菌碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑氨基糖苷類OROROR抗假單胞頭孢菌素抗假單胞喹諾酮類抗假單胞菌碳青霉烯類β-內(nèi)酰49多粘菌素頭孢他定頭孢哌酮舒巴坦磷霉素多粘菌素利福平多粘菌素妥布霉素多利培南多粘菌素頭孢他定頭孢哌酮舒巴坦磷霉素多粘菌素利福平多粘菌素妥50產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌腸桿菌科：多數(shù)為條件致病菌，少數(shù)為致病菌。超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）是指能水解第三代頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺酶。主要由廣譜β-內(nèi)酰胺酶某些氨基酸位點發(fā)生突變而來。主要在大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌發(fā)現(xiàn)，也可見于腸桿菌屬、枸櫞檸檬酸菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬等其他腸桿菌科細菌。不動桿菌和銅綠假單胞菌等非發(fā)酵菌也可產(chǎn)ESBLs。產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌腸桿菌科：多數(shù)為條件致病菌，少數(shù)51ESBL菌株流行趨勢產(chǎn)ESBLs菌株在全球傳播。不同國家、地區(qū)有不同報道。產(chǎn)ESBLs的肺克在美國3％～25％，比利時31％，韓國23％，我國16％～57％，大腸檢出率為17％～35.0％。我院1999年開始ESBLs檢測工作。1999年大腸21.5％、肺克20.2％,2000年:25.2%、26.7%,2001年：28.8%、31.7%（中國抗生素雜志2003，28（12）:724-726)。呈逐年上升。ESBL菌株流行趨勢產(chǎn)ESBLs菌株在全球傳播。不同國家、地52產(chǎn)ESBLs菌株流行的原因ESBLs是由質粒介導，在一定條件、范圍內(nèi)細菌可將耐藥質粒傳遞其它細菌。藥物的選擇性壓力導致ESBLs菌株不斷增加。醫(yī)護人員通過手或使用器械傳播?；颊咧g傳播。正常人攜帶也是造成ESBLs傳播和感染的重要因素。產(chǎn)ESBLs菌株流行的原因ESBLs是由質粒介導，在一定條件53治療原則ESBLs質粒常常攜帶對其它抗生素如慶大、磺胺等多種耐藥基因，表現(xiàn)為多重耐藥。首選碳青霉烯類抗生素。含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合抗生素。其它藥敏試驗敏感的抗生素。頭霉素類抗生素。治療原則ESBLs質粒常常攜帶對其它抗生素如慶大、磺胺等多種54防控措施1.加強檢測：實驗室檢測有助于明確產(chǎn)ESBLs細菌感染，便于采取消毒隔離措施。住院患者中常規(guī)監(jiān)測產(chǎn)ESBLs細菌定植，可能有助于產(chǎn)ESBLs腸桿菌科的預防科和管理。2.合理使用抗菌藥物。特別第三代頭孢菌素經(jīng)驗性用藥可導致更多產(chǎn)生ESBLs細菌的出現(xiàn)。3.隔離、消毒、手衛(wèi)生等。防控措施1.加強檢測：實驗室檢測有助于明確產(chǎn)ESBLs細菌感55

警惕多重耐藥菌

XX院感染管理科警惕多重耐藥菌

56定義多重耐藥（multidrug-resistantorganism，MDRO）:主要是指對臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌。泛耐藥（extremely-drugresistance，XDR）:指對除了1-2類抗菌藥物之外的所有其他抗菌藥物種類（每類中至少有1種）不敏感，即只對1-2類抗菌藥物敏感。全耐藥（pandrug-resistant，PDR）:指對目前所有抗菌藥物分類中的藥物均不敏感。全耐藥給臨床抗感染治療帶來極大的困難與挑戰(zhàn)。定義多重耐藥（multidrug-resistantorg57常見多重耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）細菌、耐碳青霉烯類抗菌藥物腸桿菌科細菌（CRE）（如產(chǎn)Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶[NDM-1]或產(chǎn)碳青霉烯酶[KPC]的腸桿菌科細菌）、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌（CR-AB）、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐藥結核分枝桿菌等。常見多重耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬58Enterococcusfaecium(屎腸球菌)Staphylococcusaureus(金黃色葡萄球菌)Klebsiellapneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacterbaumannii(鮑曼不動桿菌)Pseudomonasaeruginosa(銅綠假單胞菌)Enterobacterspecies(腸桿菌)在全球范圍內(nèi)，“ESKAPE”耐藥已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因，其中鮑曼不動桿菌感染的診治也越來越受到臨床醫(yī)生的重視Enterococcusfaecium(屎腸球菌)St59耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌60什么是MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA）只對現(xiàn)有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（青霉素類、頭孢菌素類和碳青霉烯類）耐藥的金黃色葡萄球菌，是最常見的多重耐藥菌之一，可分為社區(qū)內(nèi)MRSA（CA-MRSA）、醫(yī)院內(nèi)（HA-MRSA）。什么是MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌61HA-MRSA是指在醫(yī)療護理機構的人員之間傳播和循環(huán)的MRSA菌株，可出現(xiàn)在醫(yī)院或醫(yī)院護理機構內(nèi)（醫(yī)院發(fā)?。┗虺鲈汉蟀l(fā)生在社區(qū)內(nèi)（社區(qū)發(fā)?。?。除對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥外，還會出現(xiàn)對非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（如林可霉素、喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、氨基糖甙類和四環(huán)素類）耐藥。HA-MRSA是指在醫(yī)療護理機構的人員之間傳播和循環(huán)的62HA-MRSA

（1）社區(qū)發(fā)病是指具備下列至少一項醫(yī)院內(nèi)感染危險因素：1.入院時帶有侵入性設備。2.有MRSA定植或感染病史。3.在陽性結果之前12月內(nèi)有手術、住院、透析、或在護理機構長期居住。（2）醫(yī)院發(fā)病從入院48小時后患者的正常無菌部位分離出病菌。HA-MRSA63CA-MRSA

分離自社區(qū)感染患者的一種MRSA菌株，其細菌耐藥及臨床特征等與以往HA-MRSA有明顯不同。CA-MRSA易感人群為先前從未直接或間接接觸過醫(yī)院、療養(yǎng)院或其他醫(yī)療保健場所的健康人，大多對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，而對非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（如林可霉素、喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、氨基糖甙類和四環(huán)素類）敏感。主要引起皮膚軟組織感染，少數(shù)可引起致死性的肺炎或菌血癥。診斷標準：1.分離自門診或入院48小時內(nèi)的患者。2.該患者在1年內(nèi)無醫(yī)院、護理機構、療養(yǎng)院等醫(yī)療機構接觸史，無手術及透析史。3.無長期留置導管或人工醫(yī)療裝置。4.無MRSA定植或感染的病史。CA-MRSA64MRSA流行病史

1961年英國發(fā)現(xiàn)首例MRSA美國1999—2003年ICU病房MRSA的流行率由50%上升到59.5%。

國內(nèi)在70年代發(fā)現(xiàn)2009-2010年MRSA檢出率51.6%（衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)）MRSA由于其高發(fā)病率和高致死率，已被列為三大最難解決感染性疾病的首位。MRSA流行病史1961年英國發(fā)現(xiàn)首例MRSA65MRSA流行病學傳染源——MRSA定植者和感染者

應加強對新入院及MRSA易感者的檢查，尤其是燒傷病區(qū)、ICU、呼吸病房、血液科和小兒科的病人

傳播途徑——接觸傳播(醫(yī)護人員、器械傳播)

醫(yī)護人員檢查病人前后要嚴格洗手消毒，有條件應用一次性口罩、帽子、手套，醫(yī)療用品要固定，以防院內(nèi)交叉感染

1）1.摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2）.BoyceJM.ClinUpdatesInfectDis.2003;6:1-6MRSA流行病學傳染源——MRSA定植者和感染者66易感人群長期住院使用抗生素患者

ICU患者皮膚病患者燒傷病房患者糖尿病(胰島素依賴型)長期腹膜透析/血液透析易感人群長期住院使用抗生素患者67

為什么要重視MRSA

1.感染率越來越高，且病情嚴重2.治療更加困難3.感染其他住院病人

4.不僅存在于醫(yī)院，監(jiān)獄和學校也有出現(xiàn)為什么要重視MRSA1.感染率越來越高，且病情嚴重68MRSA在全球日益播散摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.ICU患者MRSA感染占院內(nèi)金葡菌感染的比例，1995-2004*MRSA在全球日益播散摘自CDC.Availab69感染病情嚴重

MRSA是引起不少深部感染的主要致病菌肺部感染膿毒性關節(jié)炎心內(nèi)膜炎敗血癥等MRSA能引起許多皮膚、皮膚結構與軟組織感染如膿皰病，燒傷感染，創(chuàng)傷感染燙傷樣皮膚綜合征中毒性休克綜合征(TSS)MRSA引起的感染具有很高的發(fā)病率和病死率北京大學臨床藥理研究所李家泰感染病情嚴重

MRSA是引起不少深部感染的主要致病菌北京大70切斷傳播途徑

醫(yī)務人員的洗手消毒工作為最重要。嚴格隔離也是控制MRSA暴發(fā)流行的措施之一。多數(shù)人認為戴手套和執(zhí)行接觸隔離是可行的。單人病房也被提倡的，但房間和房間的傳播并不常見。切斷傳播途徑

71對臨床常用藥物的敏感性敏感率（%）耐藥率（%）頭孢吡肟14.182.1紅霉素9.387.8克林霉素85.910.3左氧氟沙星11.286.7利奈唑胺100.00替加環(huán)素100.00萬古霉素100.00對臨床常用藥物的敏感性敏感率（72防控措施1.對重點科室如ICU、血液透析室等，重點人群如心臟手術患者、老年患者等進行鼻拭子篩查MRSA，建議對陽性患者進行接觸隔離。2.對重點崗位醫(yī)護人員，如鼻腔攜帶MRSA，建議短期局部應用抗菌藥物。3.制定MRSA監(jiān)測計劃，進行MRSA監(jiān)測，監(jiān)測要點：保持監(jiān)測標準的一致性；保持實驗室檢驗結果報告系統(tǒng)完整性和一致性；保持與微生物實驗室的協(xié)作；MRSA監(jiān)測結果與反饋、通告相關人員。4.醫(yī)務人員培訓、環(huán)境消毒、手衛(wèi)生與合理使用抗菌藥物等。防控措施1.對重點科室如ICU、血液透析室等，重點人群如心臟73VRE

耐萬古霉素腸球菌，對萬古霉素等糖肽類抗生素獲得性耐藥的腸球菌。常見于屎腸球菌、糞腸球菌。VRE74流行病學1988年在倫敦某醫(yī)院首次分離。美國CDC醫(yī)院監(jiān)測系統(tǒng)報告VRE已成為第二位的醫(yī)院感染菌。我國分離率＜5%。衛(wèi)生部全國耐藥監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，VRE在屎腸球菌檢出率1.1%-6.4%，以華北和西南地區(qū)較高；在糞腸球菌檢出率0.5%-2.6%流行病學1988年在倫敦某醫(yī)院首次分離。75易感人群1.嚴重疾病，長期入住ICU病房的患者。2.嚴重免疫抑制，如腫瘤患者。3.外科胸腹腔大手術后患者。4.侵襲性操作，留置中央導管的患者。5.長期住院患者、由VRE定植的患者。6.接受廣譜抗菌藥物治療，曾口服、靜脈接受萬古霉素治療的患者。易感人群1.嚴重疾病，長期入住ICU病房的患者。76對臨床常用藥物的敏感率敏感率（%）耐藥率（%）氨芐西林11.089.0紅霉素4.092.1左氧氟沙星13.982.4利奈唑胺100.00萬古霉素94.73.8替考拉寧97.02.3四環(huán)素51.046.4磷霉素73.219.1對臨床常用藥物的敏感率敏感77防控措施1.合理掌握萬古霉素使用適應癥。2.提高臨床微生物在檢測、報告和控制VRE感染中的作用。3.加強重點部門的主動監(jiān)測，盡早發(fā)現(xiàn)VRE定植或感染者，并第一時間進行干預。4.告知工作人員和患者有關注意事項，減少工作人員和患者在病房內(nèi)的傳播，患者攜帶護理物品專用。5.攜帶VRE的手術醫(yī)生不得進行手術，直至檢出轉為陰性。6.接觸隔離、醫(yī)務人員培訓、消毒和手衛(wèi)生措施。防控措施1.合理掌握萬古霉素使用適應癥。78MDR-ABMDR即多重耐藥鮑曼不動桿菌，指對下列5類抗菌藥物中至少3類耐藥的菌株（抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類、含有β-內(nèi)酰胺類抑制劑的復合制劑、喹諾酮類、氨基糖苷類）XDR(泛耐藥)指僅對1-2種潛在有抗不動桿菌活性的藥物敏感（替加環(huán)素和/或多粘菌素）的菌株PDR（全耐藥)指對目前所能獲得的潛在有抗不動桿菌活性的抗菌藥物（包括替加環(huán)素和/或多粘菌素）均耐藥的菌株MDR-ABMDR即多重耐藥鮑曼不動桿菌，指對下列5類抗菌藥79特點一：鮑曼不動桿菌是最常見的不動桿菌類型，易在醫(yī)院環(huán)境存活不動桿菌屬為G-非發(fā)酵菌，至今已發(fā)現(xiàn)33種不同的不動桿菌屬基因型鮑曼不動桿菌為最常見的基因型，占90%以上，同時也是最常見的耐藥基因型鮑曼不動桿菌營養(yǎng)需求簡單，能在不同溫度和PH值條件下生存，且能抵抗各種消毒劑的作用，因此該細菌在醫(yī)院環(huán)境中的存活時間較長，易出現(xiàn)感染的流行不動桿菌屬中90%以上為鮑曼不動桿菌鮑曼不動桿菌1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339特點一：鮑曼不動桿菌是最常見的不動桿菌類型，易在醫(yī)院環(huán)境存活80特點二：鮑曼不動桿菌可通過多種途徑傳播1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339特點二：鮑曼不動桿菌可通過多種途徑傳播1.Garnacho-81特點三：鮑曼不動桿菌可在人體各部位定植呼吸道定植皮膚定植傷口定植胃腸道定植正常菌群在宿主細胞上定居、生長和繁殖的現(xiàn)象稱為定植鮑曼不動桿菌可在正常人體體表與外界相通的腔道如呼吸道、皮膚、胃腸道和傷口等部位定植3.NaturePublishingGroup.NaturereviewsMicrobiology.2007;5:939-951特點三：鮑曼不動桿菌可在人體各部位定植呼吸道定植皮膚定植傷口82鮑曼不動桿菌在人體的定植率高于感染發(fā)生率DijkshoornL等在Nature發(fā)表的一篇綜述中指出：鮑曼不動桿菌在人體定植比感染更為常見，在鮑曼不動桿菌易感人群也如此3.NaturePublishingGroup.naturereviews.2007;5:939-951鮑曼不動桿菌在人體的定植率高于感染發(fā)生率Dijkshoorn83院內(nèi)獲得鮑曼不動桿菌的臨床影響鮑曼不動常出現(xiàn)于伴嚴重的基礎疾病患者，因此死亡率的上升與其說是不動桿菌感染，不如說病情嚴重一些對照研究顯示，鮑曼不動的感染并未增加死亡率有一些隊列研究顯示，伴鮑曼不動感染的患者死亡率高于對照組爭議依舊……3.NaturePublishingGroup.naturereviews.2007;5:939-951院內(nèi)獲得鮑曼不動桿菌的臨床影響鮑曼不動常出現(xiàn)于伴嚴重的基礎84常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

碳青霉烯類、舒巴坦及含舒巴坦的合劑1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

碳青霉烯類、舒巴坦及含85常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

利福平、多粘菌素E、替加環(huán)素1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339常用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物

利福平、多粘菌素E、替86鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物選擇：

對碳青霉烯敏感，首選碳青霉烯治療1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物選擇：

對碳青霉烯敏感，首選碳青霉87抗菌藥物治療鮑曼不動桿菌感染的給藥劑量2.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–84抗菌藥物治療鮑曼不動桿菌感染的給藥劑量2.Fishbain88對亞胺培南敏感的鮑曼不動桿菌感染，亞胺培南是治療的首選治療鮑曼不動桿菌感染時，亞胺培南的給藥劑量可增加至3-4g/天臨床研究進一步證實了亞胺培南治療鮑曼不動桿菌感染的優(yōu)勢1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–84對亞胺培南敏感的鮑曼不動桿菌感染，亞胺培南是治療的首選臨床研89亞胺培南可有效治療鮑曼不動桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動桿菌VAP患者的臨床治愈率達57%-83%VAP：呼吸機相關性肺炎臨床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339亞胺培南可有效治療鮑曼不動桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動桿菌V90舒巴坦是治療MDR鮑曼不動桿菌感染的二線藥物治療MDR鮑曼不動桿菌感染時，舒巴坦的給藥劑量需達6g/天頭孢哌酮/舒巴坦的最大給藥劑量不能滿足MDR鮑曼不動桿菌感染治療所需劑量1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–84注射用頭孢哌酮鈉說明書：頭孢哌酮成人每日劑量不能超過9g注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書：舒巴坦每日最大劑量推薦為4g臨床中常用的頭孢哌酮/舒巴坦，兩者的比例為2:1，在頭孢哌酮最大給藥劑量時，舒巴坦的劑量僅4.5g舒巴坦是治療MDR鮑曼不動桿菌感染的二線藥物頭孢哌酮/舒巴坦91以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–844.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鮑曼不動桿菌常對抗菌藥物多重耐藥，且耐藥機制多樣化，增加了治療的困難目前可有效治療MDR鮑曼不動桿菌的抗菌藥物非常有限，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇1.Gar92鮑曼不動桿菌感染聯(lián)合治療方案Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–3392.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–844.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鮑曼不動桿菌感染聯(lián)合治療方案Garnacho-Montero93碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌具有很好的協(xié)同作用百分比亞胺培南類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合，協(xié)同作用最大，可達32.5%

N=40株+頭孢哌酮/舒巴坦4.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌具有很好的協(xié)同94碳青霉烯類與氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合降低鮑曼不動桿菌感染患者病死率碳青霉烯類聯(lián)合氨芐西林/舒巴坦治療，MDR鮑曼不動桿菌菌血癥患者病死率最低碳青霉烯類+氨芐西林/舒巴坦碳青霉烯類+阿米卡星碳青霉烯類單藥治療病死率1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339碳青霉烯類與氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合95其他聯(lián)合用藥方案碳靑霉烯類+利福平碳靑霉烯類+替加環(huán)素多粘菌素+利福平多粘菌素+替加環(huán)素碳靑霉烯類+氨芐西林/舒巴坦舒巴坦+利福平

國際呼吸雜志201131（21）：1646-1648其他聯(lián)合用藥方案碳靑霉烯類+利福平96臨床防控措施進行有效的抗生素管理防止醫(yī)院內(nèi)交叉感染醫(yī)護人員正確執(zhí)行感染控制措施等臨床防控措施進行有效的抗生素管理97MDR-RA即多重耐藥銅綠假單胞菌，指對下列5類抗菌藥物中3類及以上耐藥的菌株，包括頭孢菌素類（如頭孢他啶或頭孢吡肟）、碳青霉烯類（如亞胺培南）、含有β-內(nèi)酰胺類抑制劑的復合制劑（如頭孢哌酮舒巴坦）、喹諾酮類（如環(huán)丙沙星）、氨基糖苷類（如阿米卡星）MDR-RA即多重耐藥銅綠假單胞菌，指對下98流行病學銅綠假單胞菌廣泛分布于周圍環(huán)境及正常人的皮膚、呼吸道和消化道等部位，是醫(yī)院感染最常見的條件致病菌。適宜在潮濕環(huán)境中生長，氧氣濕化瓶、沐浴頭、牙科治療臺水系統(tǒng)等常有銅綠假單胞菌的污染，常為造成醫(yī)院內(nèi)感染暴發(fā)的主要原因。衛(wèi)生部2010年細菌耐藥結果顯示，銅綠假單胞菌分離率為16.7%，僅次于大腸埃希菌，在革蘭氏陰性菌中排第2位。近年來，由于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物、免疫抑制劑、腫瘤化療等藥物的廣泛使用以及各種侵入性操作的增多，該菌引起的醫(yī)院感染日益突出。流行病學銅綠假單胞菌廣泛分布于周圍環(huán)境及99結構性肺病，應用糖皮質激素，過去1月內(nèi)應用廣譜抗菌藥，中性粒細胞<1*109/l,營養(yǎng)不良長期住ICU、長期應用糖皮質激素、先期抗生素應用、支氣管擴張癥、粒細胞缺乏、晚期AIDS。入住ICU、機械通氣、兩周前使用過碳青霉烯類藥物、抗菌藥物數(shù)量多和急性生理學與慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）≥16是MDR-PA感染的獨立危險因素CAPHAPCOPDMDR-PA①最近住院史;②抗菌藥