2022年醫(yī)學專題-免疫學-第六章-白細胞分化抗原和黏附分子

第六章

白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共五十頁。學習(xuéxí)指導１、掌握白細胞分化抗原、CD和黏附(niánfù)分子的概念。２、掌握與T、B細胞識別、黏附、活化有關CD分子的名稱及功能3、熟悉黏附分子的分類及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。5、了解常見黏附分子的基本結構、組成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。第二頁，共五十頁。第三頁，共五十頁。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。免疫細胞之間相互識別的物質基礎是表達于細胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細胞表面標志(biāozhì)（surfacemarker）,包括細胞表面的多種抗原、受體和其他分子。第四頁，共五十頁。顯微鏡下的淋巴細胞第五頁，共五十頁。第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigens,LDA）是指不同譜系的血細胞在分化、成熟的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面(biǎomiàn)標志。第六頁，共五十頁。LDA廣泛分布于：粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系(pǔxì)以及非造血細胞（如血管內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。第七頁，共五十頁。第八頁，共五十頁。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體(kàngtǐ)鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。第九頁，共五十頁。目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類(tánɡlèi)結構、樹突狀細胞、基質細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。第十頁，共五十頁。一、與T細胞識別、黏附(niánfù)和活化過程有關的CD分子參與T細胞識別(shíbié)、黏附和活化過程的CD分子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。第十一頁，共五十頁。第十二頁，共五十頁。第十三頁，共五十頁。如CD4為HIV的受體， CD4-gp120第十四頁，共五十頁。二、與B細胞識別、黏附和活化(huóhuà)過程有關的CD分子

參與B細胞識別、黏附(niánfù)和活化過程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第十五頁，共五十頁。第十六頁，共五十頁。第十七頁，共五十頁。三、參與免疫效應(xiàoyìng)的CD分子（一）構成免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體的CD分子屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。其中：FcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；FcεR分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類。

第十八頁，共五十頁。第十九頁，共五十頁。第二十頁，共五十頁。（二）細胞凋亡相關(xiāngguān)的CD分子1．CD95(Fas)2．CD178(FasL)第二十一頁，共五十頁。第二十二頁，共五十頁。第二十三頁，共五十頁。第二節(jié)黏附(niánfù)分子黏附分子(fēnzǐ)（adhesionmolecule，AM）是一類介導細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質（extracellularmatrix，ECM）之間相互接觸和結合的分子(fēnzǐ)。第二十四頁，共五十頁。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞(xìbāo)與細胞(xìbāo)間、細胞(xìbāo)與基質間或細胞(xìbāo)與基質細胞(xìbāo)間發(fā)生黏附，參與細胞(xìbāo)的識別，細胞(xìbāo)的活化和信號轉導，細胞(xìbāo)的增殖與分化，細胞(xìbāo)的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。第二十五頁，共五十頁。醫(yī)學(yīxué)免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫(miǎnyì)教研室粘附分子一、概述(ɡàishù)1.概念第二十六頁，共五十頁。一、黏附(niánfù)分子類別及其特點黏附分子根據(jù)(gēnjù)其結構特點可分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子?，F(xiàn)主要介紹以下幾類：第二十七頁，共五十頁。1.整合素家族(jiāzú)(integrinfamily)結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。

功能：主要介導細胞與基質(jīzhì)粘附，以及白細胞與血管內皮細胞粘附等。

第二十八頁，共五十頁。2.選擇(xuǎnzé)素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能：主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管(xuèguǎn)內皮細胞的局部粘附等。第二十九頁，共五十頁。3．鈣黏蛋白(dànbái)家族該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。主要功能參與介導同型細胞間的粘附(zhānfù)作用。第三十頁，共五十頁。CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號(biānhào)的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結構無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）CD:側重抗原性;AM:側重功能(gōngnéng);IgSF:側重結構CD、AM、IgSF的關系(guānxì)第三十一頁，共五十頁。二、黏附(niánfù)分子的生物學作用（一）參與免疫細胞間相互作用（二）參與炎癥反應（三）參與淋巴細胞歸巢（四）其他作用黏附分子還具有其他多種重要(zhòngyào)的生物學功能。第三十二頁，共五十頁。APC與T細胞間協(xié)同刺激(cìjī)分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號第三十三頁，共五十頁。第三十四頁，共五十頁。第三十五頁，共五十頁。第三十六頁，共五十頁。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細胞的定向移動。包括：淋巴細胞再循環(huán)，白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官；分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管(xuèguǎn)地址素。第三十七頁，共五十頁。第三十八頁，共五十頁。第三十九頁，共五十頁。第三節(jié)CD和黏附分子的臨床(línchuánɡ)應用一、闡明發(fā)病機制1、白細胞黏附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染(gǎnrǎn)。分為：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。第四十頁，共五十頁。病例(bìnglì)廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛(zhǒnɡtònɡ)而入院。患者自出生后6天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織反復感染、慢性牙周炎，一點輕微外傷也會引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1℃，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側腹股溝淋巴結腫大，咽部稍紅。實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）第四十一頁，共五十頁。2、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導(yòudǎo)β細胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使β細胞遭到破壞。第四十二頁，共五十頁。3、黏附分子(fēnzǐ)與腫瘤黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離(tuōlí)，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。第四十三頁，共五十頁。二、在疾病診斷中的應用(yìngyòng)CD4與HIV第四十四頁，共五十頁。

人類CD4分子是HIV的主要受體，檢測(jiǎncè)患者外周血CD4+T細胞/CD8+T細胞比值和CD4+T細胞絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情。第四十五頁，共五十頁。NaturalHistoryofHIVInfection第四十六頁，共五十頁。三、在疾病預防和治療中的應用抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫(miǎnyì)抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應。我國也已批準使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應。

第四十七頁，共五十頁。思考題

1．簡述CD分子的概念。2．簡述細胞粘附分子的概念和主要(zhǔyào)種類。3．簡述細胞粘附分子的主要生物學作用。第四十八頁，共五十頁。第四十九頁，共五十