驗(yàn)證方案計(jì)劃

PAGE16驗(yàn)證方案名稱：純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證編號(hào)：SMP-YZ-2017-00相關(guān)產(chǎn)品：注射劑使用部門：大、小容量注射劑車間生效日期：起草人：日期2007年1月5日審核與批準(zhǔn)生產(chǎn)部經(jīng)理日期2007年月日質(zhì)量管理部日期2007年月日編號(hào)YZ-2017－00頁數(shù)2/11目錄1、引言概述目的項(xiàng)目驗(yàn)證小組項(xiàng)目驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)2、確認(rèn)檢查所需文件3、驗(yàn)證范圍及驗(yàn)證內(nèi)容設(shè)備的預(yù)確認(rèn)安裝及運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)性能測試確認(rèn)報(bào)告4、管理文件及執(zhí)行情況檢查5、下次驗(yàn)證周期6、結(jié)果分析及評價(jià)報(bào)告7、驗(yàn)證最終審核意見8、附件編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)3/111、引言概述純蒸汽發(fā)生器是我公司于2007年購置的純蒸汽制造設(shè)備，該設(shè)備采用垂直列管式降液膜蒸發(fā)原理特制布水系統(tǒng)，蒸發(fā)效率高，主蒸發(fā)器采用螺旋板式汽水分離器進(jìn)行霧滴分離可靠有效地去除熱原。產(chǎn)汽量為500Kg/h、耗水量為580Kg/h、汽壓、熱源汽壓，此外該設(shè)備還配備了貯器穩(wěn)壓器，外殼保溫，既有利于穩(wěn)定的輸出，又能防止主蒸汽系統(tǒng)的瞬間波動(dòng)而影響滅菌效果，該設(shè)備操作分手動(dòng)和自動(dòng)控制，整臺(tái)設(shè)備用不銹鋼材料制作，易于清潔和維修。純蒸汽發(fā)生器的工作原理是將熱源蒸汽由熱源蒸汽入口進(jìn)入主蒸發(fā)器的內(nèi)殼程，與進(jìn)入蒸發(fā)器的管程內(nèi)高溫去離子水進(jìn)行熱交換；進(jìn)料水由進(jìn)料水入口泵打入預(yù)熱器的管程，與進(jìn)入預(yù)熱器殼程的蒸汽進(jìn)行熱交換，當(dāng)溫度預(yù)熱至130℃目的1.2.1檢查并確認(rèn)該設(shè)備文件資料齊全，1.2.21.2.31.2.4檢查并確認(rèn)該設(shè)備的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求1.2.5檢總之，通過對純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)的運(yùn)行檢查全面驗(yàn)證，保證該設(shè)備能滿足公司注射劑生產(chǎn)用注射用水貯罐及系統(tǒng)及配制過濾系統(tǒng)的在線滅菌需要，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。通過進(jìn)行在線滅菌操作，檢查該系統(tǒng)的各類設(shè)編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)4/11備的實(shí)際運(yùn)行效果是否符合《規(guī)范》要求，各項(xiàng)管理文件是否齊全和執(zhí)行。項(xiàng)目驗(yàn)證小組驗(yàn)證文件的起草，數(shù)據(jù)采集、審查及審批，項(xiàng)目驗(yàn)證小組分工情況由下列人員組成：序號(hào)姓名部門職務(wù)職責(zé)1總經(jīng)辦副總經(jīng)理主持組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作。2質(zhì)量管理部QA經(jīng)理負(fù)責(zé)編制驗(yàn)證方案,現(xiàn)場監(jiān)控，收集數(shù)據(jù)和編制報(bào)告345生產(chǎn)管理部質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部經(jīng)理主任QC主管助工負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的具體實(shí)施協(xié)助驗(yàn)證測試實(shí)施驗(yàn)證1.3.1實(shí)施項(xiàng)目驗(yàn)證時(shí)間安排情況：⑴設(shè)備預(yù)確認(rèn)工作在2006年12月1日至12月20日⑵設(shè)備的安裝確認(rèn)在2006年12月28日前進(jìn)行。⑶設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)在2007年1月10日進(jìn)行。⑷設(shè)備的性能確認(rèn)在2007年1月15日進(jìn)行。1.3.2驗(yàn)證方案制定依據(jù)⑴《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998版）⑵《中國藥典》（2005版）⑶《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003版）⑷《純蒸汽發(fā)生器使用說明書》⑸《注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》１.4項(xiàng)目驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）、中華人民共和國藥典編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)5/11（2005年版）等標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2.確認(rèn)檢查所需的文件：序號(hào)文件名稱存放地點(diǎn)1車間平面布置圖車間、檔案室2車間注射用水貯罐及系統(tǒng)分布圖車間、檔案室3車間藥液配制過濾系統(tǒng)分布圖車間、檔案室4裝備目錄檔案室5裝備狀況一覽表檔案室6裝備各類隨機(jī)文件證明檔案室７裝備運(yùn)行維護(hù)保養(yǎng)記錄檔案室８裝備驗(yàn)證資料檔案室９壓力容器檢驗(yàn)合格證明檔案室10裝備材質(zhì)認(rèn)證資料檔案室11注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)室、檔案室12注射用水檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)室、檔案室3、驗(yàn)證范圍及驗(yàn)證內(nèi)容該方案適用于揚(yáng)州中寶制藥有限公司純蒸汽發(fā)生器的全面驗(yàn)證，包括設(shè)備的預(yù)確認(rèn)、設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)驗(yàn)證。設(shè)備的預(yù)確認(rèn)3.1.1目的根據(jù)本公司對在線滅菌的要求，對設(shè)備進(jìn)行前驗(yàn)證。包括設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型，并從設(shè)備的性能、技術(shù)參數(shù)、價(jià)格等方面，參考供應(yīng)商提供的資料加以評估，認(rèn)證設(shè)備是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修、保養(yǎng)、清洗等方面的要求，依據(jù)評估認(rèn)證的結(jié)果向公司提出書面報(bào)告，經(jīng)批準(zhǔn)后方可與供應(yīng)商簽署訂購合同。3.1.2預(yù)確認(rèn)內(nèi)容⑴設(shè)備的性能、技術(shù)參數(shù)是否能夠滿足本公司產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝要求。編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)6/11⑵設(shè)備的材質(zhì)是否符合GMP實(shí)施規(guī)范要求。⑶設(shè)備的結(jié)構(gòu)是否便于清洗。⑷設(shè)備的供應(yīng)商是否具有制造特種設(shè)備的資質(zhì)。純蒸汽發(fā)生器的安裝確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器的安裝確認(rèn)主要是檢查并確認(rèn)文件齊全，設(shè)備外觀良好，關(guān)鍵部件材質(zhì)符合GMP要求，安裝條件與設(shè)備要求相符，公用設(shè)施安裝完好。3.2.1安裝確認(rèn)文件序號(hào)文件名稱地點(diǎn)1純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)手冊檔案室2純蒸汽發(fā)生器安裝指南檔案室3純蒸汽發(fā)生器說明書，合格證，裝箱單檔案室4純蒸汽發(fā)生器操作維護(hù)規(guī)程現(xiàn)場5設(shè)備運(yùn)行記錄現(xiàn)場6設(shè)備維修保養(yǎng)記錄現(xiàn)場結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.2要求檢查結(jié)果表面無劃痕，無碰撞痕跡零部件齊全，無缺損表面無銹斑，無腐蝕結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)7/113.2.3材質(zhì)檢查部件名稱材質(zhì)名稱檢查結(jié)果貯罐及管道316L不銹鋼進(jìn)料水入口ABS工程塑料管或不銹鋼管連接凝結(jié)水排放口一般鋼管濃縮水排放口一般鋼管純汽輸出口Ф15管或Ф25管快裝衛(wèi)生接口結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.4設(shè)備及管道安裝位置確認(rèn)設(shè)計(jì)要求檢查結(jié)果設(shè)備及管道周圍有足夠操作空間設(shè)備安裝基礎(chǔ)水平，支腳安裝平穩(wěn)，牢固，重心穩(wěn)定。下水管位于機(jī)器后側(cè)，濃縮水排放暢通熱源蒸汽入口連接形式為法蘭進(jìn)料水入口與泵采用快裝衛(wèi)生接口對接結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)8/113.2.5儀器、儀表的校正名稱型號(hào)效驗(yàn)單位有效期效驗(yàn)結(jié)果備注電導(dǎo)率儀DDS-304酸度計(jì)PHS-3TC壓力表數(shù)顯溫度計(jì)XMT-2020結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.6公用設(shè)施連接3.2.6.1電源設(shè)計(jì)要求安裝情況檢查結(jié)果電壓380V三相功率頻率50HZ接地保護(hù)結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.6設(shè)計(jì)要求安裝情況檢查結(jié)果操作壓力～安裝閥管道連接Ф25管道材料不銹鋼結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)9/113.2.6.3設(shè)計(jì)要求安裝情況備注純化水管道連接Ф15管管道材料不銹鋼電阻率＞Ω其它指標(biāo)結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：純蒸汽發(fā)生器的運(yùn)行確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該設(shè)備是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。在設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)過程中，接通電源，按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，檢查并確認(rèn)該該設(shè)備能正常運(yùn)行，主要控制發(fā)揮作用，并記錄測試結(jié)果。3.3.1打開供水閥門，開啟供水泵，把水流量調(diào)節(jié)在200L/h3.3.23.3.33.3.4當(dāng)蒸汽溫度上升至1203.3.5飽和蒸汽壓力和溫度的關(guān)系壓力（Mpa）溫度（℃）編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)10/11記錄蒸汽壓力和溫度的關(guān)系壓力（Mpa）溫度（℃）結(jié)論記錄人：復(fù)核人：日期：純蒸汽發(fā)生器的性能確認(rèn)3.4.1性能確認(rèn)目的純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后,對純蒸汽的質(zhì)量的穩(wěn)定性、可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。3.4.2性能驗(yàn)證內(nèi)容⑴取樣頻率：整個(gè)檢測分三個(gè)周期,每個(gè)周期為7天。⑵取樣點(diǎn)布置：詳見注射用水采樣計(jì)劃表，每一個(gè)使用點(diǎn)在每個(gè)周期必須取樣一次以上；純蒸汽輸出口應(yīng)天天取樣。⑶重新取樣：遇下列之情形必須考慮重新取樣。使用點(diǎn)樣品經(jīng)檢驗(yàn)不合格須再取樣1次；重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)；重測的這個(gè)指標(biāo)必須合格。3.4.3采樣方法在純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行確認(rèn)完成后，使用取樣器，打開取樣器的冷卻水閥，再打開取樣閥流淌30分鐘后開始接水，水質(zhì)按《中華人民共和國藥典》（2005年版）中“注射用水”化驗(yàn)各項(xiàng)，檢驗(yàn)其各種指標(biāo)是否符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)，從而判定純蒸汽是否能達(dá)到工藝所要求的純凈度。（附：檢驗(yàn)報(bào)告）結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：4.管理文件及執(zhí)行情況檢查。對驗(yàn)證所涉及的管理文件進(jìn)行查驗(yàn)，并對性能測試操作的方法符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范予以確認(rèn)。編號(hào)YZ－2017－00頁數(shù)11/11對驗(yàn)證所涉及的相關(guān)資源由公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組統(tǒng)一調(diào)配。本系統(tǒng)項(xiàng)目驗(yàn)證責(zé)任人按其工作內(nèi)容及實(shí)施時(shí)間，報(bào)送再驗(yàn)證的人員、資金、裝備設(shè)施和儀器的使用計(jì)劃，先申請立項(xiàng)，待批準(zhǔn)后將本方案提交相關(guān)職能部門審批，然后組織實(shí)施。（參見附表1－1，附表1－2）。參與檢測操作的單位及人員須具有相應(yīng)的資質(zhì)；對自備的儀器儀表進(jìn)行檢查，確認(rèn)其當(dāng)前狀態(tài)在檢定有效期限內(nèi)。5.下次驗(yàn)證周期純蒸汽發(fā)生器改建或大修后（包括關(guān)鍵設(shè)備和部件的改動(dòng)），必須做驗(yàn)證。當(dāng)純蒸汽發(fā)生器使用過程中出現(xiàn)嚴(yán)重問題時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行驗(yàn)證。在正常運(yùn)行條件下，純蒸汽發(fā)生器每年驗(yàn)證一次。6.結(jié)果分析及評價(jià)報(bào)告最終分析及評價(jià)意見評價(jià)人：復(fù)核人：日期：上述各項(xiàng)檢查測試應(yīng)出具檢查確認(rèn)再驗(yàn)證報(bào)告，并報(bào)公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組（參見附表1-4）。7、最終批準(zhǔn)：公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組全面審核資料后，做出驗(yàn)證結(jié)論。簽發(fā)驗(yàn)證證書（參見附表1-5）。附表1－1驗(yàn)證立項(xiàng)申請表文件編號(hào)：SOP－YZ－1009－01立項(xiàng)部門申請日期立項(xiàng)題目要求完成日期驗(yàn)證原因類別驗(yàn)證要求及目的立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名：主管部門意見簽名：年月日技術(shù)部門意見簽名：年月日驗(yàn)證管理部門意見簽名：年月日主管總經(jīng)理意見簽名：年月日指定編制驗(yàn)證方案的部門及人員編制驗(yàn)證方案要求及完成日期驗(yàn)證完成要求及日期主管副總經(jīng)理簽名：年月日備注附表1－2驗(yàn)證方案審批表文件編號(hào)：SOP－YZ－1009－01審批程序部門負(fù)責(zé)人簽名日期備注起草批準(zhǔn)生產(chǎn)管理部門質(zhì)量管理部門技術(shù)管理部門生產(chǎn)（設(shè)備工程）部門質(zhì)量檢驗(yàn)部門微生物實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證管理部門主管副總經(jīng)理備注附表1－3確認(rèn)報(bào)告文件編號(hào)：SOP－YZ－1009－01文件名稱確認(rèn)（或驗(yàn)證）性質(zhì)□安裝確認(rèn)□運(yùn)行確認(rèn)□性能確認(rèn)□其他驗(yàn)證對象確認(rèn)對象驗(yàn)證目的確認(rèn)目的合格標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)文件執(zhí)行情況結(jié)果結(jié)論及說明參加人員部門人員日期簽名試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：簽名：年月日附表1－4驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：SOP－YZ－1009－01驗(yàn)證項(xiàng)目名稱驗(yàn)證起訖日期驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)驗(yàn)證部門人員參加部門人員參加部門人員參加部門人員檢驗(yàn)部門人員驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告概要結(jié)論驗(yàn)證小組成員會(huì)簽生產(chǎn)使用部門意見；