驗證方案計劃

PAGE16驗證方案名稱：純蒸汽發(fā)生器驗證編號：SMP-YZ-2017-00相關(guān)產(chǎn)品：注射劑使用部門：大、小容量注射劑車間生效日期：起草人：日期2007年1月5日審核與批準生產(chǎn)部經(jīng)理日期2007年月日質(zhì)量管理部日期2007年月日編號YZ-2017－00頁數(shù)2/11目錄1、引言概述目的項目驗證小組項目驗證可接受標準2、確認檢查所需文件3、驗證范圍及驗證內(nèi)容設(shè)備的預(yù)確認安裝及運行確認性能確認與執(zhí)行標準性能測試確認報告4、管理文件及執(zhí)行情況檢查5、下次驗證周期6、結(jié)果分析及評價報告7、驗證最終審核意見8、附件編號YZ－2017－00頁數(shù)3/111、引言概述純蒸汽發(fā)生器是我公司于2007年購置的純蒸汽制造設(shè)備，該設(shè)備采用垂直列管式降液膜蒸發(fā)原理特制布水系統(tǒng)，蒸發(fā)效率高，主蒸發(fā)器采用螺旋板式汽水分離器進行霧滴分離可靠有效地去除熱原。產(chǎn)汽量為500Kg/h、耗水量為580Kg/h、汽壓、熱源汽壓，此外該設(shè)備還配備了貯器穩(wěn)壓器，外殼保溫，既有利于穩(wěn)定的輸出，又能防止主蒸汽系統(tǒng)的瞬間波動而影響滅菌效果，該設(shè)備操作分手動和自動控制，整臺設(shè)備用不銹鋼材料制作，易于清潔和維修。純蒸汽發(fā)生器的工作原理是將熱源蒸汽由熱源蒸汽入口進入主蒸發(fā)器的內(nèi)殼程，與進入蒸發(fā)器的管程內(nèi)高溫去離子水進行熱交換；進料水由進料水入口泵打入預(yù)熱器的管程，與進入預(yù)熱器殼程的蒸汽進行熱交換，當(dāng)溫度預(yù)熱至130℃目的1.2.1檢查并確認該設(shè)備文件資料齊全，1.2.21.2.31.2.4檢查并確認該設(shè)備的運行達到設(shè)計要求1.2.5檢總之，通過對純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)的運行檢查全面驗證，保證該設(shè)備能滿足公司注射劑生產(chǎn)用注射用水貯罐及系統(tǒng)及配制過濾系統(tǒng)的在線滅菌需要，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。通過進行在線滅菌操作，檢查該系統(tǒng)的各類設(shè)編號YZ－2017－00頁數(shù)4/11備的實際運行效果是否符合《規(guī)范》要求，各項管理文件是否齊全和執(zhí)行。項目驗證小組驗證文件的起草，數(shù)據(jù)采集、審查及審批，項目驗證小組分工情況由下列人員組成：序號姓名部門職務(wù)職責(zé)1總經(jīng)辦副總經(jīng)理主持組織協(xié)調(diào)驗證工作。2質(zhì)量管理部QA經(jīng)理負責(zé)編制驗證方案,現(xiàn)場監(jiān)控，收集數(shù)據(jù)和編制報告345生產(chǎn)管理部質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部經(jīng)理主任QC主管助工負責(zé)驗證方案的具體實施協(xié)助驗證測試實施驗證1.3.1實施項目驗證時間安排情況：⑴設(shè)備預(yù)確認工作在2006年12月1日至12月20日⑵設(shè)備的安裝確認在2006年12月28日前進行。⑶設(shè)備的運行確認在2007年1月10日進行。⑷設(shè)備的性能確認在2007年1月15日進行。1.3.2驗證方案制定依據(jù)⑴《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998版）⑵《中國藥典》（2005版）⑶《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003版）⑷《純蒸汽發(fā)生器使用說明書》⑸《注射用水質(zhì)量標準》１.4項目驗證可接受標準應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）、中華人民共和國藥典編號YZ－2017－00頁數(shù)5/11（2005年版）等標準規(guī)定。2.確認檢查所需的文件：序號文件名稱存放地點1車間平面布置圖車間、檔案室2車間注射用水貯罐及系統(tǒng)分布圖車間、檔案室3車間藥液配制過濾系統(tǒng)分布圖車間、檔案室4裝備目錄檔案室5裝備狀況一覽表檔案室6裝備各類隨機文件證明檔案室７裝備運行維護保養(yǎng)記錄檔案室８裝備驗證資料檔案室９壓力容器檢驗合格證明檔案室10裝備材質(zhì)認證資料檔案室11注射用水質(zhì)量標準化驗室、檔案室12注射用水檢驗方法標準化驗室、檔案室3、驗證范圍及驗證內(nèi)容該方案適用于揚州中寶制藥有限公司純蒸汽發(fā)生器的全面驗證，包括設(shè)備的預(yù)確認、設(shè)備的安裝確認、運行確認和性能確認驗證。設(shè)備的預(yù)確認3.1.1目的根據(jù)本公司對在線滅菌的要求，對設(shè)備進行前驗證。包括設(shè)備的設(shè)計和選型，并從設(shè)備的性能、技術(shù)參數(shù)、價格等方面，參考供應(yīng)商提供的資料加以評估，認證設(shè)備是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修、保養(yǎng)、清洗等方面的要求，依據(jù)評估認證的結(jié)果向公司提出書面報告，經(jīng)批準后方可與供應(yīng)商簽署訂購合同。3.1.2預(yù)確認內(nèi)容⑴設(shè)備的性能、技術(shù)參數(shù)是否能夠滿足本公司產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝要求。編號YZ－2017－00頁數(shù)6/11⑵設(shè)備的材質(zhì)是否符合GMP實施規(guī)范要求。⑶設(shè)備的結(jié)構(gòu)是否便于清洗。⑷設(shè)備的供應(yīng)商是否具有制造特種設(shè)備的資質(zhì)。純蒸汽發(fā)生器的安裝確認純蒸汽發(fā)生器的安裝確認主要是檢查并確認文件齊全，設(shè)備外觀良好，關(guān)鍵部件材質(zhì)符合GMP要求，安裝條件與設(shè)備要求相符，公用設(shè)施安裝完好。3.2.1安裝確認文件序號文件名稱地點1純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)手冊檔案室2純蒸汽發(fā)生器安裝指南檔案室3純蒸汽發(fā)生器說明書，合格證，裝箱單檔案室4純蒸汽發(fā)生器操作維護規(guī)程現(xiàn)場5設(shè)備運行記錄現(xiàn)場6設(shè)備維修保養(yǎng)記錄現(xiàn)場結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.2要求檢查結(jié)果表面無劃痕，無碰撞痕跡零部件齊全，無缺損表面無銹斑，無腐蝕結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：編號YZ－2017－00頁數(shù)7/113.2.3材質(zhì)檢查部件名稱材質(zhì)名稱檢查結(jié)果貯罐及管道316L不銹鋼進料水入口ABS工程塑料管或不銹鋼管連接凝結(jié)水排放口一般鋼管濃縮水排放口一般鋼管純汽輸出口Ф15管或Ф25管快裝衛(wèi)生接口結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.4設(shè)備及管道安裝位置確認設(shè)計要求檢查結(jié)果設(shè)備及管道周圍有足夠操作空間設(shè)備安裝基礎(chǔ)水平，支腳安裝平穩(wěn)，牢固，重心穩(wěn)定。下水管位于機器后側(cè)，濃縮水排放暢通熱源蒸汽入口連接形式為法蘭進料水入口與泵采用快裝衛(wèi)生接口對接結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：編號YZ－2017－00頁數(shù)8/113.2.5儀器、儀表的校正名稱型號效驗單位有效期效驗結(jié)果備注電導(dǎo)率儀DDS-304酸度計PHS-3TC壓力表數(shù)顯溫度計XMT-2020結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.6公用設(shè)施連接3.2.6.1電源設(shè)計要求安裝情況檢查結(jié)果電壓380V三相功率頻率50HZ接地保護結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：3.2.6設(shè)計要求安裝情況檢查結(jié)果操作壓力～安裝閥管道連接Ф25管道材料不銹鋼結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：編號YZ－2017－00頁數(shù)9/113.2.6.3設(shè)計要求安裝情況備注純化水管道連接Ф15管管道材料不銹鋼電阻率＞Ω其它指標結(jié)論檢查人：復(fù)核人：日期：純蒸汽發(fā)生器的運行確認純蒸汽發(fā)生器的運行確認是為證明該設(shè)備是否能達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。在設(shè)備運行確認過程中，接通電源，按設(shè)備標準操作規(guī)程進行操作，檢查并確認該該設(shè)備能正常運行，主要控制發(fā)揮作用，并記錄測試結(jié)果。3.3.1打開供水閥門，開啟供水泵，把水流量調(diào)節(jié)在200L/h3.3.23.3.33.3.4當(dāng)蒸汽溫度上升至1203.3.5飽和蒸汽壓力和溫度的關(guān)系壓力（Mpa）溫度（℃）編號YZ－2017－00頁數(shù)10/11記錄蒸汽壓力和溫度的關(guān)系壓力（Mpa）溫度（℃）結(jié)論記錄人：復(fù)核人：日期：純蒸汽發(fā)生器的性能確認3.4.1性能確認目的純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)按照設(shè)計要求正常運行后,對純蒸汽的質(zhì)量的穩(wěn)定性、可靠性進行驗證。3.4.2性能驗證內(nèi)容⑴取樣頻率：整個檢測分三個周期,每個周期為7天。⑵取樣點布置：詳見注射用水采樣計劃表，每一個使用點在每個周期必須取樣一次以上；純蒸汽輸出口應(yīng)天天取樣。⑶重新取樣：遇下列之情形必須考慮重新取樣。使用點樣品經(jīng)檢驗不合格須再取樣1次；重新化驗不合格的指標；重測的這個指標必須合格。3.4.3采樣方法在純蒸汽發(fā)生器運行確認完成后，使用取樣器，打開取樣器的冷卻水閥，再打開取樣閥流淌30分鐘后開始接水，水質(zhì)按《中華人民共和國藥典》（2005年版）中“注射用水”化驗各項，檢驗其各種指標是否符合注射用水標準，從而判定純蒸汽是否能達到工藝所要求的純凈度。（附：檢驗報告）結(jié)論：檢驗人：復(fù)核人：日期：4.管理文件及執(zhí)行情況檢查。對驗證所涉及的管理文件進行查驗，并對性能測試操作的方法符合標準規(guī)范予以確認。編號YZ－2017－00頁數(shù)11/11對驗證所涉及的相關(guān)資源由公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組統(tǒng)一調(diào)配。本系統(tǒng)項目驗證責(zé)任人按其工作內(nèi)容及實施時間，報送再驗證的人員、資金、裝備設(shè)施和儀器的使用計劃，先申請立項，待批準后將本方案提交相關(guān)職能部門審批，然后組織實施。（參見附表1－1，附表1－2）。參與檢測操作的單位及人員須具有相應(yīng)的資質(zhì)；對自備的儀器儀表進行檢查，確認其當(dāng)前狀態(tài)在檢定有效期限內(nèi)。5.下次驗證周期純蒸汽發(fā)生器改建或大修后（包括關(guān)鍵設(shè)備和部件的改動），必須做驗證。當(dāng)純蒸汽發(fā)生器使用過程中出現(xiàn)嚴重問題時應(yīng)立即進行驗證。在正常運行條件下，純蒸汽發(fā)生器每年驗證一次。6.結(jié)果分析及評價報告最終分析及評價意見評價人：復(fù)核人：日期：上述各項檢查測試應(yīng)出具檢查確認再驗證報告，并報公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組（參見附表1-4）。7、最終批準：公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組全面審核資料后，做出驗證結(jié)論。簽發(fā)驗證證書（參見附表1-5）。附表1－1驗證立項申請表文件編號：SOP－YZ－1009－01立項部門申請日期立項題目要求完成日期驗證原因類別驗證要求及目的立項部門負責(zé)人簽名：主管部門意見簽名：年月日技術(shù)部門意見簽名：年月日驗證管理部門意見簽名：年月日主管總經(jīng)理意見簽名：年月日指定編制驗證方案的部門及人員編制驗證方案要求及完成日期驗證完成要求及日期主管副總經(jīng)理簽名：年月日備注附表1－2驗證方案審批表文件編號：SOP－YZ－1009－01審批程序部門負責(zé)人簽名日期備注起草批準生產(chǎn)管理部門質(zhì)量管理部門技術(shù)管理部門生產(chǎn)（設(shè)備工程）部門質(zhì)量檢驗部門微生物實驗室驗證管理部門主管副總經(jīng)理備注附表1－3確認報告文件編號：SOP－YZ－1009－01文件名稱確認（或驗證）性質(zhì)□安裝確認□運行確認□性能確認□其他驗證對象確認對象驗證目的確認目的合格標準相關(guān)文件執(zhí)行情況結(jié)果結(jié)論及說明參加人員部門人員日期簽名試驗負責(zé)人：簽名：年月日附表1－4驗證報告文件編號：SOP－YZ－1009－01驗證項目名稱驗證起訖日期驗證工作負責(zé)驗證部門人員參加部門人員參加部門人員參加部門人員檢驗部門人員驗證結(jié)果報告概要結(jié)論驗證小組成員會簽生產(chǎn)使用部門意見；