藥物的臨床前研究和臨床研究管理

文獻(xiàn)研究藥學(xué)研究

藥理毒理研究

一、藥物的臨床前研究

原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說(shuō)明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等

包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)

一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等（一）臨床前研究?jī)?nèi)容一、藥物的臨床前研究從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求研究用原料藥的規(guī)定藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》必須通過(guò)合法的途徑獲得；若不具有，須SFDA批準(zhǔn)有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定；保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)（二）臨床前研究的要求一、藥物的臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則

委托研究

須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的經(jīng)公證的證明文件并經(jīng)SFDA認(rèn)證應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)予以說(shuō)明；申請(qǐng)人對(duì)研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)

境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理

申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，應(yīng)按SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)

藥品生產(chǎn)工藝

藥物研究應(yīng)參照SFDA發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行（二）臨床前研究的要求二、藥物的臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)

必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）

二、藥物的臨床研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)

治療作用初步評(píng)價(jià)階段；初步評(píng)價(jià)治療作用和安全性

最低病例數(shù)：100例

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)

最低病例數(shù)：20至30例

III期臨床試驗(yàn)

IV期臨床試驗(yàn)

新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段考察廣泛使用藥物的療效和不良反應(yīng)最低病例數(shù)：2000例治療作用確證階段；進(jìn)一步驗(yàn)證治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系最低病例數(shù)：300例

（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究

指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)生物利用度試驗(yàn)的病例數(shù)為18-24例。生物等效性試驗(yàn)（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)Textinhere一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn);需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申請(qǐng)新藥注冊(cè)按照國(guó)內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況二、藥物的臨床研究

藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。（三）藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所二、藥物的臨床研究

申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送SFDA備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省級(jí)FDA。（四）藥物臨床試驗(yàn)方案的備案二、藥物的臨床研究

臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。（五）臨床研究用藥制備和使用管理二、藥物的臨床研究

藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等。（六）臨床研究的實(shí)施二、藥物的臨床研究臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報(bào)告和處理。出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或省FDA，可以責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究。（七）保障受試者安全二、藥物的臨床研究

臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或III期臨床試驗(yàn)的藥物；不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類新藥的國(guó)際多中心藥物臨床研究申請(qǐng)；

SFDA可根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)；在進(jìn)行臨床研究時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告SFDA；臨床研究結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)將完整的臨床研究報(bào)告報(bào)送SFDA；國(guó)際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)，必須符合有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請(qǐng)人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。

（八）境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床研究的規(guī)定三、GLP和GCP目的為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究。

GLP：GoodLaboratoryPractice

1999年制定并發(fā)布，自2003年9月1日起施行

非臨床研究是指為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括單次，反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，生殖毒性、致突變致癌試驗(yàn)等。（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCPGLP的主要內(nèi)容第一章第二章第三章第四章總則組織機(jī)構(gòu)和工作人員實(shí)驗(yàn)設(shè)施儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章第六章第七章第八章第九章

資料檔案

監(jiān)督檢查

附則

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究工作的實(shí)施（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCP目的為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的利益，并保障其安全。適用范圍適用于藥物臨床研究，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均需按規(guī)范執(zhí)行。

GCP：GoodClinicalPractice2003年6月4日經(jīng)SFDA通過(guò)，自2003年9月1日起施行。GCP規(guī)定了其受護(hù)受試者權(quán)益的原則，公正、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCP第一章第二章第三章第四章總則臨床前準(zhǔn)備與必要條件受試者權(quán)益保障

試驗(yàn)方案

第五章第六章第七章第八章第九章監(jiān)查員的職責(zé)

記錄與報(bào)告

統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理

申辦者的職責(zé)

試驗(yàn)用藥品的管理第十章第十一章第十二章第十三章質(zhì)量保證

多中心試驗(yàn)

附則

GCP的主要內(nèi)容研究者的職責(zé)（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCPGCP的實(shí)施與藥物臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》（2004年2月19日，SFDA和衛(wèi)生部共同制定）申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備規(guī)定條件填寫并向所在地省級(jí)衛(wèi)生廳（局）報(bào)送申報(bào)資料進(jìn)行初審，對(duì)初審符合條件的醫(yī)療