腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS藥理職稱考試知識要點

腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS藥理職稱考試知識要點一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑（ACEI）：1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）中與ACE上Zn2＋結(jié)合的基團有三類：⑴含有（－SH）卡托普利、⑵含有羧基（COOH－）依那普利、⑶含有磷酸基（POO－）

福辛普利。結(jié)合的牢固程度COOH－>－SH、POO－藥效作用強度COOH－>－SH、POO－2、腎素-血管緊張素系統(tǒng)RAS和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的功能（1）血管血壓AngⅡ增大外周血管阻力，導(dǎo)致血壓上升，重構(gòu)增生增快；（2）心臟正性肌力，正性頻率，心肌肥厚與重構(gòu)；（3）腎臟增加腎小球毛細(xì)血管壓力囊內(nèi)壓、減少腎素分泌；（4）腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮釋放增加，導(dǎo)致心肌肥厚重構(gòu)3、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）藥理作用和機制(1)阻止AngⅡ的生成及其作用利于降血，心衰，心血管重構(gòu)治療；(2)減少緩激肽的降解激活激肽B2受體→NO和PGI2↑→擴張血管；(3)保護血管內(nèi)皮，抗動脈粥樣硬化，減少氧自由基，激活B2受體；(4)抗心肌缺血與心肌保護作用，與激肽B2受體有關(guān)(5)提高機體對胰島素敏感性（卡托普利等）降糖作用與阻滯AngⅡ無關(guān)，由緩激肽介導(dǎo)；(6)抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)改善心臟和血管順應(yīng)性；抑制AngⅡ的促增生作用；抑制醛固酮促心肌纖維化；降低血壓，減輕心臟前、后負(fù)荷；(7)對腎臟保護作用治療糖尿病和腎病的機制⑴降低動脈血壓，擴張出球小動脈，降低蛋白通透性，蛋白尿減少，⑵抑制間質(zhì)細(xì)胞增生和基質(zhì)蛋白積聚臨床應(yīng)用（卡托普利為例）1.治療高血壓，腎血管性、伴心衰或糖尿病為首選，2、治療充血性心力衰竭(HF)與心肌梗死、3.

治療糖尿病性腎病不良反應(yīng)(1)首劑低血壓，卡托普利3.3%發(fā)生；(2)咳嗽，停藥的主要原因，緩激肽，前列腺素蓄積，色甘酸二鈉可緩解，(3)高血鉀，醛固酮降低，(4)低血糖，增強胰島素敏感性（緩激肽介導(dǎo)）(5)腎功能損傷

雙側(cè)腎血管病變在舒張小動脈，降低腎濾過率；(6)妊娠與哺乳、(7)血管神經(jīng)性水腫(8)青霉胺反應(yīng)4、AT1受體阻斷藥高親和力，作用專一，不產(chǎn)生咳嗽，比ACEI抑制更完全，缺乏緩激肽－NO途徑，代表藥物：氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、氯沙坦藥理作用1.降血壓

選擇性阻斷AT1受體，阻滯血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)，導(dǎo)致外周阻力下降。2.促進尿酸排泄

抑制腎小管對尿酸的重吸收，作用短暫。臨床應(yīng)用：(1)高血壓；a.口服起效快，b.作用維持久，24h平穩(wěn)降壓，3~6周后達(dá)最大效應(yīng)，c.不良反應(yīng)較ACEI少，較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫，但仍可致低血