(新員工培訓)GMP基礎(chǔ)知識

GMP基礎(chǔ)知識新員工培訓第一頁，共三十二頁。第一部分認識GMP一、什么是GMP什么是GMP：是GoodManufacturningPracticesforDrugs的英文縮寫，一般譯為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它的根本原則是保障人民用藥安全有效，保證藥品質(zhì)量.現(xiàn)行版GMP（2010年版）共14章313條，第一章總則，第14章附錄。實施時間2011年3月1日。第二頁，共三十二頁。二、GMP目的實施GMP的目的：防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人為差錯。三、GMP實施的指導思想與實施原則

有章可循，照章辦事，有案可查四、GMP實施基礎(chǔ)1、硬件是基礎(chǔ)2、軟件是保障3、人員是關(guān)鍵人員應能：正確的使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMP基本出發(fā)點：避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風險。

GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。第三頁，共三十二頁。第二部分基本概念包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。操作規(guī)程：經(jīng)批準用來指導設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。產(chǎn)品：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。成品：已完成所有生產(chǎn)步驟和最終包裝的產(chǎn)品。第四頁，共三十二頁。污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。待驗：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。發(fā)放：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。第五頁，共三十二頁。工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制），注意事項等內(nèi)容。潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應當能夠減少區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。第六頁，共三十二頁。批號：用于識別一個特定批的具有唯一的數(shù)字和（或）字母的組合。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。氣鎖間：設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈級別房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。文件：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。物料：指原料、輔料和包裝材料等。第七頁，共三十二頁。物料平衡：產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動。確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查。可將對環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。第八頁，共三十二頁。第三部分GMP規(guī)范要求第一章人

GMP規(guī)定：企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責有關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。

第九頁，共三十二頁。一、GMP實施的關(guān)鍵在人1、人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量2、藥品生產(chǎn)的五大要素

從圖可知：無人就無機、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。人機法料環(huán)機為人控法為人創(chuàng)料為人管環(huán)為人治第十頁，共三十二頁。二、人員要求1、專業(yè)知識與技能要求

GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)知識和實際操作技能。2、職業(yè)道德要求：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。三、培訓GMP規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按GMP規(guī)范要求進行培訓和考核。切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓。合格后才能上崗。培訓對象：1、在崗人員；2、新進人員；3、轉(zhuǎn)崗、換崗人員；4、企業(yè)臨時聘用人員

第十一頁，共三十二頁。第二章機什么是“機”：就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。第一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求1、設(shè)施要求：GMP規(guī)定：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵便于有效清潔；GMP規(guī)定：廠房設(shè)施的設(shè)計和安裝應當能夠有效防止昆蟲和其他動物的進入。所以，在生產(chǎn)過程中，我們采用風幕、紗窗、滅蠅燈、擋鼠板等設(shè)施防止昆蟲或其他動物進入第十二頁，共三十二頁。2、設(shè)備要求GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。GMP規(guī)定：應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。3、設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標志目的：有效的防止差錯的發(fā)生，做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害?！钡谑?，共三十二頁。常用的設(shè)備狀態(tài)標志設(shè)備狀態(tài)

標示含義1.性能狀況

完好 性能正常的設(shè)備，還要有已清潔或已消毒的標示才可用

維修中 正在進行修理的設(shè)備

待維修 出現(xiàn)故障尚未維修的設(shè)備2.清潔（消毒狀況）

已清潔 已清洗潔凈的設(shè)備，隨時可用

待清潔 尚未進行清洗的設(shè)備，應有明顯的標示，以免誤用

已消毒 已消毒的設(shè)備，隨時可用

待消毒 尚未進行消毒的設(shè)備，應有明顯的標示，以免誤用第十四頁，共三十二頁。3.使用狀況

運行中 正在進行操作的設(shè)備

待運行 運行結(jié)束，經(jīng)清潔或消毒后可繼續(xù)投入生產(chǎn)的設(shè)備或異常情況而暫時停止運行的設(shè)備

閑置 因生產(chǎn)結(jié)構(gòu)改變或其他原因暫不用的功能正常設(shè)備

停用 因故障而停用，短期內(nèi)尚未修復，而修復后可再利用，不作報廢處理的設(shè)備GMP規(guī)定：衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應當有明顯的標志，標明其校準有效期。第十五頁，共三十二頁。第三章料物料：原料、輔料、包裝材料等。一、物料的基礎(chǔ)管理1、規(guī)范購入GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求；進口原輔料應當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定通過以下措施保證：a、供應商的選擇和評估；b、定點采購；c、按批驗收和取樣檢驗。注意：物料的驗收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。2、合理儲存a)分類儲存。第十六頁，共三十二頁。b)規(guī)定條件下儲存。c)規(guī)定限期內(nèi)使用。d)倉儲設(shè)施與定期維護。GMP規(guī)定：原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。3、控制放行與發(fā)放接收物料質(zhì)量狀態(tài)與控制

a）待驗：黃色b）合格：綠色c）不合格：紅色注意：明顯正確的標志是防止物料污染，交叉污染，混淆，差錯的必須要求。物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行第十七頁，共三十二頁。4、有效追溯物料的編碼系統(tǒng)：物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼。帳卡物相符：帳卡物是物料帳、貨位卡或貨物簽、實物。各檔案相關(guān)性與可追溯性：批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。二、物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)的依據(jù)標準：藥品生產(chǎn)必須依據(jù)工藝規(guī)程進行。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施：a）生產(chǎn)前檢查，確認無上批遺留物；b）過程中控制；c）結(jié)束后清場。物料平衡：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。所以我們需要操作前認真復核，操作后嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。第十八頁，共三十二頁。第四章法企業(yè)的法：是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。文件的作用：通過建立書面化的文件：1、規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)；2、明確各自的管理和工作職責；3、減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯；4、保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動的詳細指令并遵照執(zhí)行；5、可以對有缺陷或有疑問的產(chǎn)品的歷史進行追蹤。GMP規(guī)定：文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。第十九頁，共三十二頁。（一）如何正確使用文件:1、不使用已撤銷和過時的文件，必須是現(xiàn)行版本；2、將文件放在工作時隨時查閱的地方。（二）照章辦事：我們的質(zhì)量管理體系文件制定已經(jīng)包含了GMP條款要求，所以我們只要仔細地遵守文件中的每一步驟，那么我們也就符合GMP條款要求。（三）規(guī)范記錄：記錄填寫要求：及時，準確，真實，完整，按規(guī)定修改。第二十頁，共三十二頁。第五章環(huán)“環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。第一節(jié)污染和污染媒介污染：污染就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受到污染。簡單的說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，它即受到了污染。第二十一頁，共三十二頁。常見的污染形式：塵粒污染、微生物污染、遺留物污染。塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。（每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒。）微生物污染：就是指微生物引起的污染。（1個細菌2小時繁殖281兆個細菌）遺留物污染：清潔、清場不徹底，未按規(guī)程操作，清潔規(guī)程未經(jīng)過驗證，驗證數(shù)據(jù)不科學等引起的污染。第二十二頁，共三十二頁。常見的傳播媒介常見的傳播媒介：空氣、水、表面、人。第一就是空氣。要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品，消滅污染的辦法是對空氣采取過濾的措施。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)在一般采用三級過濾：初效過濾、中效過濾、高效過濾，逐級對空氣中雜質(zhì)進行過濾。對空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對空氣消毒的措施來消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時，必須定期交替使用。第二十三頁，共三十二頁。第二是水當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理。工藝用水：純化水、注射用水、飲用水第三個是表面：清洗是從表面本身除去非表面本身物質(zhì)的過程。滅菌：用物理或化學方法，殺死物體上或介質(zhì)中的微生物，特別是芽孢，滅菌后物品是無菌的。而消毒只能殺死細菌而不能殺死芽孢。一個看起來很干凈的表面，除非做了正確的消毒或滅菌，否則會被成百上千的微生物所污染。第二十四頁，共三十二頁。第四是人，也就是我們自己?？纯聪旅娴慕y(tǒng)計數(shù)據(jù)：人體各種體態(tài)及運動狀態(tài)所能散發(fā)的塵粒數(shù)第二十五頁，共三十二頁。再看我們所測試的一組資料

第二十六頁，共三十二頁。其實我們自己就是最大的污染源，因此，防止污染，我們首先從自己做起。第一：對我們自己凈化，更衣、更鞋、洗手、消毒，通過我們對自己的凈化，減少塵埃粒子和微生物的帶入，降低藥品在生產(chǎn)過程中受污染的風險。GMP規(guī)定：潔凈工作服的質(zhì)地應光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻止人體脫落物。第二、要養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣。

第二十七頁，共三十二頁。第二節(jié)生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理

一、外部環(huán)境衛(wèi)生：藥品污染中的最大污染之一來自環(huán)境，因此GMP規(guī)定：企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房的人、物流走向應當合理。記?。核幤飞a(chǎn)企業(yè)不得有高大的喬木及產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種，土地應綠化，不得有露土，因為這些易產(chǎn)生塵粒的物質(zhì)污染環(huán)境。第二十八頁，共三十二頁。二、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生1、生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生做好生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生工作，可以避免產(chǎn)品受到污染，確保產(chǎn)品的質(zhì)量。2．物料衛(wèi)生符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提3．設(shè)備衛(wèi)生每次使用完或使用前都要對設(shè)備進行清潔，確保產(chǎn)品符合標準。4．生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生（1）生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)（2）生產(chǎn)過程中應隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生第二十九頁，共三十二頁。三、人員衛(wèi)生1．GMP對藥品生產(chǎn)人員健康要求：GMP規(guī)定：企業(yè)應采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。2．保持良好的個人衛(wèi)生習慣在藥品生產(chǎn)過程中，良好的生產(chǎn)環(huán)境需要靠每個人保持、維護，因此我們要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。第三十頁，共三十二頁。以下行為不得在