發(fā)熱的病理機(jī)制課件

發(fā)熱的病理機(jī)制fever本章要求掌握：發(fā)熱激活物，內(nèi)生致熱源的概念及發(fā)熱的機(jī)制；發(fā)熱各期熱代謝的特點(diǎn)。熟悉：發(fā)熱時(shí)，機(jī)體功能代謝的變化；發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ)。第一節(jié)概述臨床概念：

體溫升高（超過(guò)0.5℃）時(shí)，就稱為發(fā)熱。生理性發(fā)熱分為體溫升高.

病理性

1、生理性體溫升高伴隨著某些生理活動(dòng)出現(xiàn)的體溫上升。如月經(jīng)前期、心理性應(yīng)激、劇烈運(yùn)動(dòng)等。

月經(jīng)前期生理性體溫升高劇烈運(yùn)動(dòng)體溫升高應(yīng)激發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升病理性體溫升高高，與SP相適應(yīng)）過(guò)熱（被動(dòng)性體溫升高，超過(guò)SP水平）第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高一、發(fā)熱激活物

是激活產(chǎn)生內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。外致熱原(exogenouspyrogen)來(lái)自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET)O-特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分細(xì)菌病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARS麻疹病毒感染螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、類固醇二.內(nèi)生致熱原（EP）

產(chǎn)EP的細(xì)胞在EP誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6EPs單核巨噬細(xì)胞其它細(xì)胞腫瘤細(xì)胞脂肪細(xì)胞？？？

脂肪細(xì)胞能分泌包括IL-1,TNF-α在內(nèi)的眾多cytokine肥胖患者體溫較正常人高

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)元興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元興奮散熱

中杏仁核，腹中膈，弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞

發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定中介才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移？三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制前列腺素E(PGE)

PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點(diǎn)上移環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

內(nèi)生致冷原

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。

α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH發(fā)熱激活物單核細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫上升AVPα-MSH三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升體溫上升期高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺(jué)酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡高峰期退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降退熱期一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑。脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮血癥消瘦。蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡。維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:

體溫上升期:尿量明顯減少。高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)↑

。 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗。（一）糖代謝：

1、能量消耗↑↑→肝糖原、肌糖原分解↑糖原儲(chǔ)備↓。

2、氧債(oxygendebt)：寒戰(zhàn)時(shí)肌肉活動(dòng)量加大，對(duì)氧的需求大幅度增加，而攝氧相對(duì)不足→氧債。此時(shí)肌肉活動(dòng)所需的能量大部分依賴糖酵解供給，乳酸生成↑↑。（二）脂肪代謝：

1、能量消耗↑↑

2、糖原儲(chǔ)備↓

3、營(yíng)養(yǎng)攝入↓→脂肪分解↑→脂肪氧

4、交感-腎上腺髓化不全→酮血癥、

質(zhì)系統(tǒng)興奮性↑酮尿癥。（三）蛋白質(zhì)代謝：

高體溫↑

發(fā)熱→→蛋白質(zhì)分解↑→尿氮↑

EP（2-3倍）負(fù)氮平衡。（四）水、鹽及維生素代謝：高熱期：排尿↓→Na+、Cl-在體內(nèi)潴留。退熱期：尿量↑大量出汗→Na+、Cl-排出↑→低鈉血癥。發(fā)熱易導(dǎo)致脫水：高熱期因皮膚、呼吸道蒸發(fā)↑,飲水不足

脫水退熱期若大量出汗二、生理功能改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變

主要表現(xiàn)：

1、頭痛、頭暈，機(jī)制不明。有時(shí)有譫語(yǔ)、幻覺(jué)。

2、小兒高熱可引起抽搐（熱驚厥），可能是CNS發(fā)育不全。

3、發(fā)熱常伴睡眠↑（IL-1有誘導(dǎo)睡眠作用）

（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變竇房結(jié)興奮性↑血溫升高→心率↑交感系統(tǒng)興奮性↑→CO↑

心肌收縮力↑(一般體溫每升高l℃，心率每分鐘增加18次)(但心率超過(guò)150次/分時(shí)，心輸出量反而下降)。

體溫上升期：外周血管收縮→Bp輕度↑。心率↑、心肌收縮力↑→心臟負(fù)擔(dān)↑,甚至誘發(fā)心力衰竭。

退熱期：外周血管擴(kuò)張，大量出汗使循環(huán)血量↓→BP↓，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生低血容量性休克。長(zhǎng)期慢性發(fā)熱→營(yíng)養(yǎng)不良。致熱原毒性作用→心肌損傷。（三）呼吸功能改變：

血溫↑→提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性發(fā)熱

呼吸

代謝↑→酸性產(chǎn)物、CO2生成↑加深

加快，散熱↑，CO2呼出↑。（四）消化功能改變

1、交感神經(jīng)興奮性↑及脫水、致熱原的毒性作用→消化液分泌↓、消化道蠕動(dòng)↓→消化不良、食欲減退、腹脹和便秘。

2、發(fā)熱→酶活性↓三、防御功能改變

發(fā)熱對(duì)機(jī)體防御功能的影響，既有有利的一面也有不利的一面。（一）抗感染能力的改變

一些研究表明：高溫、EP可增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。發(fā)熱是否使免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)，尚有爭(zhēng)議。（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響：

發(fā)熱時(shí)產(chǎn)生的大量EP（IL-1、TNF、IFN）可在一定程度上抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞對(duì)熱難以耐受，發(fā)熱療法已被用于腫瘤的治療。（三）急性期反應(yīng)(acutephaseresponse)

機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相反應(yīng)。主要包括急性期蛋白合成增多、血漿微量元素濃度改變及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變。急性期反應(yīng)是機(jī)體產(chǎn)生的一系列防御反應(yīng)中的一種。中等程度的發(fā)熱有利于提高宿主的防御功能，但高熱可能產(chǎn)生不利的影響。第四節(jié)防治的病理生理基礎(chǔ)一、治療原發(fā)病二、發(fā)熱的一般處理（一）對(duì)尚未查明病因的非高熱患者，不要冒然退熱，以免延誤診斷。（二）注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。三、必須及時(shí)解熱的病例（一）高熱（>40℃）病例都應(yīng)盡早解熱，尤其是小兒，容易誘發(fā)熱驚厥。（二）心臟病