重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)-抗結(jié)核病藥課件

抗結(jié)核病藥

antituberculosisdrugs結(jié)核病全國(guó)現(xiàn)有結(jié)核病人600萬(wàn)左右年死亡人數(shù)25萬(wàn)左右

WHO估計(jì)全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬(wàn)

（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）抗結(jié)核病藥分類第一線抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺特點(diǎn)：療效好，毒性低應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人第二線抗結(jié)核藥對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定、氟喹諾酮、氨基苷類等特點(diǎn)：或療效較差、或毒性較大應(yīng)用：用于一線結(jié)核藥抗藥或不能耐受的患者抗菌作用

只對(duì)結(jié)核桿菌有效，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效。

抗菌機(jī)制

抑制分枝菌酸(mycolicacid)的合成，分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減少會(huì)使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。作用特點(diǎn)對(duì)結(jié)核菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng),對(duì)繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對(duì)靜止期有抑菌作用穿透力強(qiáng)，易滲入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞中，也可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中單用易產(chǎn)生耐藥性（單用3個(gè)月后約60%痰菌對(duì)其耐藥），但與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，能延緩耐藥性的發(fā)生臨床應(yīng)用

各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用不良反應(yīng)

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失?；蝮@厥等，與VitB6缺乏有關(guān)肝損害：老人及快代謝型者、嗜酒者多見(jiàn)其他

變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)、肝藥酶抑制利福平(rifampin，RFP)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快而完全分布廣、穿透力強(qiáng)，易入細(xì)胞、結(jié)核空洞、腦脊液可達(dá)有效濃度、體液紅染。肝代謝，代謝產(chǎn)物低活性、誘導(dǎo)肝藥酶，膽汁排泄→腸肝循環(huán)抗菌機(jī)制

特異性地抑制細(xì)菌DNA依賴性的RNA多聚酶，阻礙RNA合成主要與其他結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病可用于對(duì)耐藥性金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致的感染用于治療麻風(fēng)病沙眼等臨床應(yīng)用乙胺丁醇（ethambutol）特點(diǎn)：毒性小，耐藥性產(chǎn)生慢,BBB難透過(guò)抗菌作用對(duì)繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌。細(xì)胞內(nèi)/外均有抗菌作用,對(duì)鏈霉素、INH耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。單用也產(chǎn)生耐藥性應(yīng)用與利福平或INH等合用.不良反應(yīng)球后視神經(jīng)炎鏈霉素（streptomycin）最早，半個(gè)殺菌劑。單用毒性較大且易產(chǎn)生耐藥性，但與其他藥物合用可減低用量從而使毒性反應(yīng)發(fā)生率降低，并且減低耐藥性的發(fā)生?，F(xiàn)仍作為一線藥聯(lián)合用藥治療各種嚴(yán)重的或危及生命的結(jié)核分枝桿菌感染，特別是結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核和重要器官的結(jié)核感染對(duì)氨水楊酸（PAS）抗菌機(jī)制與磺胺類相似僅有弱抑菌作用，單用價(jià)值不大吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)