蛋白質(zhì)藥物中免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝 馬成偉 20094082218課件

蛋白質(zhì)藥物中免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝學號:20094082218班級:09級生物工程（2）班姓名:馬成偉免疫球蛋白的性質(zhì)免疫球蛋白具有所有蛋白質(zhì)的通性，它的活性受到熱、酸、堿等的影響。因此，在分離制備時，應保障其在分離制備條件下的穩(wěn)定性。其粗品的免疫活力一般在低于57℃時，幾乎沒有變化，但從57℃開始降低，將近80℃時基本失活；過酸或過堿都會造成免疫球蛋白變性失活。楊嚴峻等（1996）研究發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白的耐熱性與其純度有關，純度越高，其耐熱性就越差。因此在分離制備Ig時不僅要考慮溫度對Ig活力的影響，純度也是要重點考慮的因素，而且對純度的要求也越來越高。結(jié)構(gòu)Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的，即由二條相同的分子量較小的輕鏈（L鏈）和二條相同的分子量較大的重鏈（H鏈）組成的。L鏈與H鏈是由二硫鍵連接形成一個四肽鏈分子，稱為Ig分子的單體，是構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)。現(xiàn)已知5種免疫球蛋白中IgG、IgA和IgD的H鏈各有一個可變區(qū)（VH）和三個恒定區(qū)（CH1、CH2和CH3）共四個功能區(qū)。IgM和IgE的H鏈各有一個可變區(qū)（VH）和四個恒定區(qū)（CHl、CH2、CH3和CH4）共五個功能區(qū)。VL和VH是與抗原結(jié)合的部位，單體由一對L鏈和一對H鏈組成的基本結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)很大，其他部分的氨基酸序列相對恒定，據(jù)此可將輕鏈和重鏈區(qū)分為可變區(qū)（V）和恒定（C）。VH和VI。各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度變化，稱為高變區(qū)(HVR）或互補決定區(qū)（CDR），分別為CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū)（FR）。VH和VI。各有113和107個氨基酸殘基，組成4個FR（分別為FRl、FR2、FR3和FR4）和3個CDRs。VH和VI-中的各氨基酸可編號，一些保守的氨基酸都有其固定的編號位置，將不同序列和已編號的序列進行對比以后，結(jié)構(gòu)在某個位置上多出來氨基酸編號為A、B、C等，如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，識別及結(jié)合抗原，并決定抗體識別的特異性。檢測方法白蛋白的質(zhì)量檢驗性狀:淡黃色略帶粘稠狀的澄清液體或白色疏松物體，pH=6.6~7.2溶解時間：≤15min水分：≤1min白蛋白含量：不低于本品規(guī)格純度：白蛋白含量應占蛋白含量的95%以上；殘余硫酸銨含量≤0.01%；無菌試驗、安全試

白蛋白及人丙種球蛋白的生產(chǎn)工藝流程

生產(chǎn)工藝人血漿[絡合]利凡諾，pH=8.6固液分離上清液[鹽析]pH=7.0鹽析物[超濾]除鹽濃縮液2~6℃處理液[除菌]過濾人血丙種球蛋白絡合物[解離]0.5mol/LHCl解離液濃縮超濾濃縮液[熱處理]60℃，10h熱處理液[除菌]白蛋白用途殘余硫酸銨含量：≤0.1%其他:無菌試驗、防腐劑試驗、安全試驗、熱原試驗應符合規(guī)定

用途

原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥，常見變異