醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)4-單基因遺傳病(9.10.11)課件

突變基因在家系中的傳遞

人類單基因遺傳病

系譜與系譜分析

第一節(jié)單基因遺傳病的遺傳方式

一、常染色體顯性遺傳病(autosomaldominantinheritance,AD)系譜特征：１.患者父母中必有一個(gè)是患者；２.患者同胞約有1/2可能性為患者；３.垂直連續(xù)傳遞；４.男女患病機(jī)會(huì)均等；５.雙親無(wú)病時(shí)，其子女一般不會(huì)患病。（二）AR病例：１.白化病患者及其系譜２.苯丙酮尿癥患者肝臟苯丙氨酸羥化酶缺失，導(dǎo)致人體苯丙氨酸代謝異常；尿樣中苯丙酮尿含量增高，尿有霉臭味；肝、腎損傷；不可逆智力發(fā)育障礙；輕微白化癥狀

（二）AR分析及相關(guān)問(wèn)題１.確認(rèn)偏倚與校正——Weinberg先癥者法∑a（r-1）C=—————∑a（s-1）

苯丙酮尿癥患者同胞中發(fā)病比例的校正Sraa（r-1）a（s-1）1110011100111001110021101211012211131102311023211242113231411312C:校正比例a:先癥者人數(shù)r:同胞受累人數(shù)s:同胞人數(shù)

２.近親婚配與親緣系數(shù)近親婚配(consanguineousmarriage):一般是指在３—４代之內(nèi)具有血親關(guān)系的個(gè)體之間的婚配。親緣系數(shù)(coefficientrelationship或coefficientofkinship)：來(lái)自共同祖先的不同個(gè)體，獲得同一祖先某一位點(diǎn)上相同基因的概率。

一級(jí)親屬：１／２二級(jí)親屬：１／４三級(jí)親屬：１／８

３.發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（１）家族無(wú)患者時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)（２）患者家系發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)（系譜１）

（系譜２）（系譜３）（系譜４）

四、X連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessiveinheritance,XR)（一）系譜特點(diǎn)：１.患者在系譜中的出現(xiàn)是非連續(xù)的；２.表現(xiàn)交叉遺傳現(xiàn)象；３.群體中，男性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性患者；（二）XR病例：Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchenneemusculardystrophy,DMD)

第二節(jié)影響單基因遺傳病分析的因素一、表現(xiàn)度（expressivity）具有同一基因型的不同個(gè)體，其表現(xiàn)程度的差異。二、外顯率（penetrance）某一基因型在群體中得以表現(xiàn)的百分比。三、擬表型（phenocopy）由環(huán)境因素所引起的相同或相似于由某一特定基因型決定的表型效應(yīng)。四、基因的多效性（pleiotropy）一個(gè)基因?qū)Χ喾N性狀的決定或影響。五、遺傳的異質(zhì)性（geneticheterogeneity）一種性狀同時(shí)受控于多個(gè)基因。

六、遺傳早現(xiàn)（anticipation）一些遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳中，其常表現(xiàn)為發(fā)病年齡的提前與冰清的加重現(xiàn)象。七、延遲顯性（delayeddominace）顯性致病基因在個(gè)體發(fā)育早期階段，并不表達(dá)，而只有到一定的年齡階段才顯現(xiàn)其作用的遺傳現(xiàn)象。八、遺傳印記（geneticimprinting）亦稱親代印記（parentalimprinting）或基因組印記(genomicimprinting)。指來(lái)自于父母的一對(duì)同源染色體或相應(yīng)的一對(duì)等位基因所表現(xiàn)出的功能和遺傳效應(yīng)的差異。九、X染色體失活（Xinactivation）

十、不規(guī)則現(xiàn)性遺傳１.不完全顯性遺傳(incompletedominance),亦稱之為半顯性遺傳(semidominance)２.共顯性遺傳（codominance）３.從性遺傳（sex-conditionedinheritance）４.限性遺傳（sex-limitedinheritance）十一、同一基因突變可產(chǎn)生顯性或隱性表型遺傳例如：血紅蛋白病，Ch11126谷氨酸—賴氨酸－AR127谷氨酰胺—脯氨酸－AD

第三節(jié)兩種單基因遺傳病的聯(lián)合傳遞一、自由組合形式例：父為多指綜合癥；母親表型正常。子女中出現(xiàn)白化癥患者。二、連鎖形式例：相鄰基因綜合征

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