結(jié)核病的流行與卡介苗接種

結(jié)核病的流行與卡介苗的接種首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院鄭素華第一頁(yè)，共二十六頁(yè)。結(jié)核病的歷史紀(jì)元前一萬(wàn)年紀(jì)元前500年

漢唐隋時(shí)代

1650年

命名結(jié)核1865年

證實(shí)結(jié)核病具有傳染性

1882年

發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌1921年

卡介苗1944年

1908年

結(jié)核菌素皮試鏈霉素1952年

異煙肼1966年

利福平1971年

短程化療1995年

DOTS策略STOPTB策略2005年

第二頁(yè)，共二十六頁(yè)。一、結(jié)核病流行趨勢(shì)

1、全球結(jié)核病疫情嚴(yán)重?fù)?jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，目前全球有近1/3的人已感染結(jié)核桿菌，也就是20億人口感染了結(jié)核菌。在2010年，全球有900萬(wàn)人罹患結(jié)核病，140萬(wàn)人死亡，其中95%發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。這些數(shù)字使結(jié)核病成為世界上成人傳染病的二號(hào)殺手。

第三頁(yè)，共二十六頁(yè)。全球結(jié)核病疫情回升的主要原因：對(duì)結(jié)核病的忽視：由于發(fā)達(dá)國(guó)家結(jié)核病控制的效果較好，盲目樂(lè)觀地認(rèn)為消除結(jié)核病在望，放松了結(jié)核病控制工作，削減機(jī)構(gòu)、人員和經(jīng)費(fèi)。而發(fā)展中國(guó)家盡管疫情嚴(yán)重，但無(wú)足夠的力量支持結(jié)核病防治工作。移民和難民增加：來(lái)自結(jié)核病流行嚴(yán)重地區(qū)的大量移民和難民，這些移民和難民大多數(shù)是已經(jīng)感染了結(jié)核菌，發(fā)病率很高，他們的發(fā)病加重了當(dāng)?shù)氐慕Y(jié)核病的流行。人類免疫缺陷病毒（HIV）感染和艾滋?。ˋIDS）的流行：HIV感染降低了人體對(duì)結(jié)核菌的免疫力，使HIV感染合并結(jié)核菌感染的人迅速發(fā)生結(jié)核病。

多耐藥結(jié)核病例增加：由于結(jié)核病人的不規(guī)律治療，病人肺內(nèi)的結(jié)核菌對(duì)多種抗結(jié)核藥物發(fā)生耐藥。這些病人不但治療無(wú)效，病死率高，而且傳染給其他人造成耐藥性結(jié)核菌的流行。

第四頁(yè)，共二十六頁(yè)。2、我國(guó)結(jié)核病疫情狀況第五頁(yè)，共二十六頁(yè)。全國(guó)結(jié)核病流行抽樣調(diào)查1979年1984/1985年1990年2000年2010年第六頁(yè)，共二十六頁(yè)。發(fā)病結(jié)核病年發(fā)病數(shù)100萬(wàn)，發(fā)病率78/10萬(wàn)。患病15歲及以上人群中，活動(dòng)性肺結(jié)核患病人數(shù)400萬(wàn)，患病率459/10萬(wàn)；涂陽(yáng)肺結(jié)核患病人數(shù)72萬(wàn)，患病率66/10萬(wàn)；菌陽(yáng)肺結(jié)核患病人數(shù)129萬(wàn)，患病率119/10萬(wàn)。死亡結(jié)核病年死亡人數(shù)5.4萬(wàn)，死亡率4.1/10萬(wàn)；肺結(jié)核年死亡人數(shù)5.2萬(wàn)，死亡率3.9/10萬(wàn)。特殊人群結(jié)核桿菌/人類免疫缺陷病毒（TB/HIV）雙重感染患者約2萬(wàn)；每年新發(fā)耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者約10萬(wàn)人。2010年全國(guó)結(jié)核病疫情情況第七頁(yè)，共二十六頁(yè)。中國(guó)是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家

肺結(jié)核患者人數(shù)位居全球第二第八頁(yè)，共二十六頁(yè)。我國(guó)疫情特點(diǎn)病人以中西部地區(qū)及農(nóng)村居多疫情下降緩慢，十多年來(lái)傳染性肺結(jié)核病人基本沒(méi)有減少流動(dòng)人口的驟增給結(jié)核病控制工作增加了難度我國(guó)是結(jié)核耐藥率最高的國(guó)家結(jié)核與艾滋病雙重感染的增加是一個(gè)潛在的威脅第九頁(yè)，共二十六頁(yè)。兒童結(jié)核病第十頁(yè)，共二十六頁(yè)。兒童結(jié)核感染情況1）兒童結(jié)核年感染率下降緩慢

0～14歲兒童結(jié)核年感染率

1979年為0.85%，

1990年為0.8%；

2000年為0.72%，年遞降率為4.1%。2）城市結(jié)核感染高于城鎮(zhèn)和農(nóng)村

1979年農(nóng)村兒童結(jié)核感染率為17.3%，城市（鎮(zhèn)）為28.6%，

1990年農(nóng)村兒童結(jié)核感染率為13%，城市（鎮(zhèn)）為19%，

2000年農(nóng)村、城鎮(zhèn)、城市兒童結(jié)核感染率分別為9.1%、8.0%、10.8%。第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。兒童肺結(jié)核患病率下降

14歲以下兒童

1979年活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為241.7/10萬(wàn)

1990年活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為172.1/10萬(wàn)，涂陽(yáng)肺結(jié)核患病率為7.5/10萬(wàn)，菌陽(yáng)肺結(jié)核患病率為12.7/10萬(wàn)

2000年活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為91/10萬(wàn)，涂陽(yáng)肺結(jié)核患病率為7.31/10萬(wàn)，菌陽(yáng)肺結(jié)核患病率為12.31/10萬(wàn)。

農(nóng)村兒童肺結(jié)核患病率高于城市和城鎮(zhèn)。

0～14歲兒童肺結(jié)核患病率男女性別無(wú)明顯差異，15～19歲青少年肺結(jié)核患病率也未見(jiàn)明顯性別差異，而20歲以上成人結(jié)核男性患病率高于女性，且隨年齡增長(zhǎng)差異增大。第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。兒童肺結(jié)核患病情況兒童結(jié)核以肺結(jié)核多見(jiàn)，肺外結(jié)核較少。結(jié)腦是結(jié)核病中最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病型，也是小兒結(jié)核病致死致殘的主要原因。隨著我國(guó)新生兒卡介苗接種的普及，兒童結(jié)腦的發(fā)病率明顯下降，但各地發(fā)病情況不平衡。

1、遼寧省0～14歲兒童結(jié)核性腦膜炎新登記率，由1980年的3.27/10萬(wàn)降至1996年的0.26/10萬(wàn)，結(jié)核性腦膜炎死亡率由1980年的0.23/10萬(wàn)降至1996年的0.03/10萬(wàn)。2、黑龍江省1982年0～14歲兒童結(jié)腦發(fā)病率為9.58/10萬(wàn)，1992年為2.17/10萬(wàn)。3、包頭市兒童結(jié)腦1991年發(fā)病率為1.86/10萬(wàn)，1993年下降為0.67/10萬(wàn)。4、各地報(bào)告均顯示0～4歲兒童為結(jié)腦發(fā)病高峰，約占小兒結(jié)腦的67.8%，農(nóng)村發(fā)病明顯高于市區(qū)。第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。兒童結(jié)核病死亡情況結(jié)腦是兒童結(jié)核死亡的主要原因，約占兒童結(jié)核病死亡的75%。其中0～4歲組死亡率較高，延誤診斷是死亡的主要原因。北京市兒童醫(yī)院資料示小兒結(jié)腦死亡率達(dá)13.9%，其中有接觸史者病死率14.5%，可能與耐藥菌感染有關(guān)。

第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。我國(guó)兒童結(jié)核病防治要點(diǎn)

目前我國(guó)結(jié)核病防治工作重點(diǎn)將是提高病人發(fā)現(xiàn)率及保證治愈率。兒童結(jié)核病防治工作將從以下方面加強(qiáng)工作：加強(qiáng)新生兒卡介苗的接種工作，提高接種率和接種接種成功率。進(jìn)一步提高診斷水平。提高診斷水平是提高發(fā)現(xiàn)率及治愈率的基礎(chǔ)。診斷包括痰檢，影像學(xué)，臨床等方面水平的提高。加強(qiáng)有關(guān)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)及知識(shí)更新是關(guān)鍵。加強(qiáng)登記報(bào)告制度。完善的登記報(bào)告系統(tǒng)是提高發(fā)現(xiàn)率的保證。長(zhǎng)期以來(lái)，兒童結(jié)核病登記報(bào)告體系不甚理想，制約了我們對(duì)結(jié)核病疫情的了解和防治工作。隨著全國(guó)傳染病疫情直報(bào)系統(tǒng)的建立及完善，這一問(wèn)題有望解決。第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)?？ń槊缃臃N預(yù)防結(jié)核病第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。簡(jiǎn)介卡介苗第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)。1901年Ｎｏｃａｒｄ從患結(jié)核性乳腺炎的母牛中分離出強(qiáng)毒性牛結(jié)核分枝桿菌。１９０７年－１９２０年法國(guó)醫(yī)生卡默特（Ａ．Ｃａｌｍｅｔｔｅ）和獸醫(yī)介蘭（Ｃ．Ｇｕéｒｉｎ）通過(guò)含５％甘油牛膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基每３周傳代轉(zhuǎn)移一次共經(jīng)2３１次減毒達(dá)到了疫苗菌株的標(biāo)準(zhǔn)（被接種宿主體內(nèi)可增殖,產(chǎn)生特異性免疫力，但不引起結(jié)核?。┑谑隧?yè)，共二十六頁(yè)。１９２０年該菌株被命名為卡介苗（ＢａｃｉｌｌｕｓＣａｌｍｅｔｔｅＧｕｅｒｉｎ，ＢＣＧ）１９２１年７月１日首次應(yīng)用于人類經(jīng)幾年的實(shí)踐觀察，證明ＢＣＧ預(yù)防結(jié)核病安全有效。于１９２４年在全球推廣應(yīng)用。第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)。以后各國(guó)實(shí)驗(yàn)室在維持實(shí)驗(yàn)室ＢＣＧ培養(yǎng)條件方面有所改變導(dǎo)致次代菌株基因型和表型變異，因而產(chǎn)生了不同成活力殘余毒性、免疫原性和反應(yīng)原性的BCG次代株。過(guò)去我國(guó)制造BCG的菌株不統(tǒng)一，有丹麥1、丹麥2、日本、巴西等菌株，1993年以后統(tǒng)一采用丹麥2。第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)。

ＢＣＧ劑型液體ＢＣＧ，出廠活菌數(shù)４００萬(wàn)/ｍｇ以上，有效期１５天，不便保存和運(yùn)輸，現(xiàn)已不采用。凍干ＢＣＧ，出廠活菌數(shù)為２００萬(wàn)/ｍｇ左右，在４－８℃冷藏條件下，活菌下將甚少。如在室溫條件下隨時(shí)間延長(zhǎng)活菌數(shù)越少，出廠后有效期不超過(guò)１個(gè)月。第二十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。

卡介苗預(yù)防結(jié)核病的效果1、1927－1968年19個(gè)對(duì)照研究結(jié)果保護(hù)作用0－80％。2、在7個(gè)有生存報(bào)告中，免于死亡保護(hù)效果為7－88％。3、預(yù)防結(jié)腦和血播結(jié)核作用為46－

100％。第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。

卡介苗接種1、卡介苗是一種活的、減毒牛型結(jié)核分枝桿菌制成的疫苗。2、卡介苗接種是用人工方法，使未受結(jié)核菌感染的人體產(chǎn)生一次輕微的，沒(méi)有臨床危險(xiǎn)的原發(fā)感染，從而產(chǎn)生一定特異性免疫力。第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。3、卡介苗菌對(duì)健康兒童是沒(méi)有危害性的，不會(huì)致病，但其免疫原性可產(chǎn)生一定水平的特異性抵抗力。當(dāng)感染自然結(jié)核菌時(shí)，可限制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，減少體內(nèi)結(jié)核菌數(shù)量而起到預(yù)防作用。4、由于其保護(hù)作用不是很強(qiáng)，因此接種卡介苗后不能完全防止結(jié)核病的發(fā)生，但可通過(guò)減少人體內(nèi)結(jié)核菌的數(shù)量來(lái)減少兒童原發(fā)結(jié)核病、血行播散結(jié)核病和結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生第二十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。謝謝第二十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。內(nèi)容梗概結(jié)核病的流行與卡介苗的接種。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，目前全球有近1/3的人已感染結(jié)核桿菌，也就是20億人口感染了結(jié)核菌。這些病人不但治療無(wú)效，病死率高，而且傳染給其他人造成耐藥性結(jié)核菌的流行。結(jié)核病年發(fā)病數(shù)100萬(wàn)，發(fā)病率78/10萬(wàn)。菌陽(yáng)肺結(jié)核患病人數(shù)129萬(wàn)，患病率119/10萬(wàn)。結(jié)核病年死亡人數(shù)5.4萬(wàn)，死亡率4.1/10萬(wàn)。肺結(jié)核年死亡人數(shù)5.2萬(wàn)，死亡率3.9/10萬(wàn)。結(jié)核桿菌/人類免疫缺陷病毒（TB/HIV）雙重感染患者約2萬(wàn)。1979年為0.85%，。兒童結(jié)核以肺結(jié)核多見(jiàn)，肺外結(jié)核較少。4、各地報(bào)告均顯示0～4歲兒童為結(jié)腦發(fā)病高峰，約占小兒結(jié)腦的67.8%，農(nóng)村發(fā)病明顯高于市區(qū)。北京市兒童醫(yī)院資料示小兒結(jié)腦死亡率達(dá)13.9%，其中有接觸史者病死率14.5%，可能與耐藥菌感染有關(guān)