病毒性病原與食品安全課件

病毒性病原與食品安全禽流感-H5N1SARS-冠狀病毒甲型流感-H1N1禽流感禽流感(BirdFlu或AvianInfluenza)是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病，也能感染人類，人感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高，通常人感染禽流感死亡率約為百分之33。1997年在香港發(fā)現(xiàn)人類也會(huì)感染禽流感之后，此病癥引起全世界衛(wèi)生組織的高度關(guān)注。其后，本病一直在亞洲區(qū)零星爆發(fā)。2003年12月開始，禽流感在東亞多國(guó)——主要在越南、韓國(guó)、泰國(guó)──嚴(yán)重爆發(fā)，并造成越南多名病人喪生。（4）半數(shù)患者有肺部實(shí)變體征。淋巴細(xì)胞大多降低，血小板正常。骨髓穿刺示細(xì)胞增生活躍，反應(yīng)性組織細(xì)胞增生伴出血性吞噬現(xiàn)象。部分患者丙氨酸轉(zhuǎn)氦酶升高，咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)陰性。（5）半數(shù)患者胸部X線攝像顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎，少數(shù)伴胸腔積液。

H5N1感染人類首例確診案例1997年5月，我國(guó)香港特別行政區(qū)1例3歲兒童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月經(jīng)美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心以及WHO荷蘭鹿特丹國(guó)家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人類流感，這是世界上首次證實(shí)禽甲型流感病毒A(H5N1)感染人類。禽流感病毒

照片中的藍(lán)色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的紅色部分則是健康人體細(xì)胞，照片顯示H5N1禽流感病毒正在攻擊健康的細(xì)胞。禽流感病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成。這8個(gè)片段編碼10個(gè)病毒蛋白，其中8個(gè)是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，另兩個(gè)是分子質(zhì)量最小的RNA片段，編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白——NS1和NS2。禽流感病毒圖解流感病毒的抗原結(jié)構(gòu)分為H和N兩大類。H代表Hemagglutinin(血細(xì)胞凝集素)，有如病毒的鑰匙，用來打開及入侵人類或牲畜的細(xì)胞；N代表神經(jīng)氨酸酶(Neuramidinase)，是幫助病毒感染其他細(xì)菌的酵素。病毒的侵染病毒吸附在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上，然后通過受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用，病毒進(jìn)入細(xì)胞。這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH，導(dǎo)致HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合。這樣，核衣殼便進(jìn)入胞漿并移向胞核。病毒的生命周期流感病毒利用獨(dú)特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄。啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5′帽子結(jié)構(gòu)，并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個(gè)單順子的mRNA，并轉(zhuǎn)譯成HA、NA、NP和三種聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA進(jìn)行拼接，每一個(gè)產(chǎn)生出兩個(gè)mRNA，依不同閱讀框架進(jìn)行轉(zhuǎn)譯，產(chǎn)生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化，在高爾基體內(nèi)修飾，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到表面，植入細(xì)胞膜中，HA需要宿主細(xì)胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2，但兩者仍以二硫鍵相連，這種裂解可生成傳染性病毒，并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞。病毒抗原性變異抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原變化，是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn)。

抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化，是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同禽流感病毒時(shí)，病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起突變。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。傳播途徑它可以通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播。禽流感病毒迄今只能通過禽傳染給人，不能通過人傳染給人。造成禽流感H5N1傳染人的途徑，都是和雞的密切接觸，可能與病毒直接吸入或者進(jìn)入黏膜等等原因造成感染。治療（一）對(duì)疑似和確診患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療。

（二）對(duì)癥治療可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻黏膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其他水楊酸制劑的藥物，避免引起兒童急性腦病合并內(nèi)臟脂肪變性綜合征。

（三）抗流感病毒治療應(yīng)在發(fā)?。矗感r(shí)內(nèi)試用抗流感病毒藥物。

１．神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋（Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ，達(dá)菲），為新型抗流感病毒藥物，試驗(yàn)研究表明對(duì)禽流感病毒Ｈ５Ｎ１和Ｈ９Ｎ２有抑制作用，成人劑量每日１５０ｍｇ,兒童劑量每日３ｍｇ／ｋｇ，分２次口服，療程５天。

２．離子通道Ｍ２阻滯劑金剛烷胺（Ａｍａｎｔａｄｉｎｅ）和金剛乙胺（Ｒｉｍａｎｔａｄｉｎｅ）。金剛烷胺和金剛乙胺可抑制禽流感病毒株的復(fù)制。早期應(yīng)用可阻止病情發(fā)展、減輕病情、改善預(yù)后。金剛烷胺成人劑量每日１００～２００ｍｇ，兒童每日５ｍｇ／ｋｇ，分２次口服，療程５天。治療過程中應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。腎功能受損者酌減劑量。有癲癇病史者忌用。

(五)注意飲食衛(wèi)生，不喝生水，不吃未熟的肉類及蛋類等食品；勤洗手，養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。

（六）養(yǎng)成早晚洗鼻的良好衛(wèi)生習(xí)慣，保持呼吸道健康，增強(qiáng)呼吸道抵抗力。

(七)藥物預(yù)防對(duì)密切接觸者必要時(shí)可試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥辨證施防。

(八)別去疫區(qū)旅游。

(九)重視高溫殺毒。冠狀病毒冠狀病毒在系統(tǒng)分類上屬冠狀病毒科（Coronaviridae）冠狀病毒屬（Coronavirus）。新發(fā)現(xiàn)的SARS病毒屬冠狀病毒的一個(gè)新種。科學(xué)家對(duì)SARS病毒基因組進(jìn)行了全面測(cè)序分析后發(fā)現(xiàn)，其基因組由29730個(gè)堿基組成，與已知的三類冠狀病毒相差甚遠(yuǎn)，只有64％的序列相同?？梢酝茰y(cè)，SARS病毒不是已知病毒的近期變種，而是一種新的冠狀病毒。生命周期冠狀病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒復(fù)制所需的RNA聚合酶（ViralRNApolymerase），它進(jìn)入宿主細(xì)胞后，直接以病毒基因組RNA為翻譯模板，表達(dá)出病毒RNA聚合酶。再利用這個(gè)酶完成負(fù)鏈亞基因組RNA（sub-genomicRNA）的轉(zhuǎn)錄合成、各種結(jié)構(gòu)蛋白mRNA的合成，以及病毒基因組RNA的復(fù)制。冠狀病毒各個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白成熟的mRNA合成，不存在轉(zhuǎn)錄后的修飾剪切過程，而是直接通過RNA聚合酶和一些轉(zhuǎn)錄因子，以一種“不連續(xù)轉(zhuǎn)錄”（discontinuoustranscription）的機(jī)制，通過識(shí)別特定的轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列（transcriptionregulatingsequences,TSR），有選擇性的從負(fù)義鏈RNA上，一次性轉(zhuǎn)錄得到構(gòu)成一個(gè)成熟mRNA的全部組成部分。結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA復(fù)制完成后，將在宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處裝配（assembly）生成新的冠狀病毒顆粒，并通過高爾基體分泌至細(xì)胞外，完成其生命周期。冠狀病毒的發(fā)現(xiàn)歷史1937年，冠狀病毒（Coronaviruses）首先從雞身上分離出來。1965年，分離出第一株人的冠狀病毒。由于在電子顯微鏡下可觀察到其外膜上有明顯的棒狀粒子突起，使其形態(tài)看上去像中世紀(jì)歐洲帝王的皇冠，因此命名為“冠狀病毒”。

1975年，病毒命名委員會(huì)正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點(diǎn)和核苷酸序列的差異，目前冠狀病毒科分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個(gè)屬。冠狀病毒科的代表株為禽傳染性支氣管炎病毒（Avianinfectiousbronchitisvirus,IBV）。SARS病全稱嚴(yán)重急性呼吸綜合癥（SevereAcuteRespiratorySyndromes），簡(jiǎn)稱ＳＡＲＳ，是一種因感染ＳＡＲＳ相關(guān)冠狀病毒而導(dǎo)致的以發(fā)熱、干咳、胸悶為主要癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)快速進(jìn)展的呼吸系統(tǒng)衰竭，是一種新的呼吸道傳染病，傳染性極強(qiáng)、病情進(jìn)展快速。SARS在2002年冬到2003年春肆虐全球的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SevereAcuteRespiratorySyndrome，SARS，傳染性非典型肺炎）就是冠狀病毒科，冠狀病毒屬中的一種主要傳染途徑患者為重要的傳染源，主要是急性期患者，此時(shí)患者呼吸道分泌物、血液里病毒含量十分高，并有明顯癥狀，如打噴嚏、咳嗽等都易播散病毒。ＳＡＲＳ冠狀病毒主要通過近距離的飛沫傳播、接觸患者的分泌物以及密切接觸傳播，是一種新出現(xiàn)的病毒，人群不具有免疫力，普遍易感。香港大學(xué)的新近研究表明，蝙蝠可能是SARS病毒野生宿主。流行病學(xué)史

發(fā)病前2周曾密切接觸過同類病人或者有明確的傳染給他人的證據(jù)

生活在流行區(qū)或發(fā)病前2周到過SARS正在流行的地區(qū)

癥狀與體征

發(fā)熱（＞38℃）和咳嗽、呼吸加速，氣促，或呼吸窘迫綜合征，肺部羅音或有肺實(shí)變體征之一以上。

實(shí)驗(yàn)室檢查

早期血WBC計(jì)數(shù)不升高，或降低。

肺部影像學(xué)檢查

抗菌藥物治療無明顯效果。

SARS重癥病例診斷標(biāo)準(zhǔn)

多葉病變或X線胸片48小時(shí)內(nèi)病灶進(jìn)展>50%

呼吸困難，呼吸頻率>30次/分；

低氧血癥，吸氧3-5升/分條件下，氧合指數(shù)<300mmHg。

出現(xiàn)休克、MODS（多器官功能障礙綜合征）。預(yù)防公共場(chǎng)所、學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)應(yīng)首選自然通風(fēng)。對(duì)經(jīng)常使用或觸摸的物品、食飲具定期消毒。勤洗、勤曬衣服和被褥等。衛(wèi)生間、廚房和居住的房間要經(jīng)常打掃。疫苗研究新進(jìn)展應(yīng)用粘膜疫苗和抑制性抗體進(jìn)行免疫預(yù)防（基于對(duì)猴子所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?/p>

對(duì)SARS疫苗的免疫可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)冠狀病毒的抑制性抗體，表明粘膜免疫可引發(fā)系統(tǒng)免疫反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予冠狀病毒后，對(duì)照組動(dòng)物均有病毒傳播，而在接種過SARS疫苗的猴子中無一發(fā)病。

研究者用抑制性人類單克隆抗體治療被SARS病毒感染的雪貂，顯著減少了病毒在肺部的復(fù)制，阻止肺部發(fā)展到典型病理階段，未見病毒在咽部分泌傳播。

研究顯示動(dòng)物模型中呼吸道粘膜免疫及免疫接種能有效預(yù)防SARS。

甲型H1N1流感甲型H1N1流感為急性呼吸道傳染病，其病原體是一種新型的甲型H1N1流感病毒，在人群中傳播。人群對(duì)甲型H1N1流感病毒普遍易感，并可以人傳染人，人感染甲流后的早期癥狀與普通流感相似，包括發(fā)熱、咳嗽、喉痛、身體疼痛、頭痛、發(fā)冷和疲勞等，有些還會(huì)出現(xiàn)腹瀉或嘔吐、肌肉痛或疲倦、眼睛發(fā)紅等導(dǎo)致這次墨西哥和美國(guó)等發(fā)生疫情的病毒為Ａ型流感病毒，Ｈ１Ｎ１甲型豬流感病毒毒株，該毒株包含有豬流感、禽流感和人流感三種流感病毒的基因片斷，是一種新型豬流感病毒，可以人傳染人。經(jīng)過了半年多的時(shí)間，H1N1已經(jīng)可以傳染給豬等動(dòng)物。世衛(wèi)組織宣布從2009年４月３０日起，開始使用“Ａ（Ｈ１Ｎ１）型流感”而非“豬流感”來指代當(dāng)前疫情。甲型H1N1流感最初發(fā)現(xiàn)于2009年3月，在墨西哥暴發(fā)的“人感染豬流感”疫情，并迅速在全球范圍內(nèi)蔓延。世界衛(wèi)生組織(WHO)初始將此型流感稱為“人感染豬流感”，后將其更名為“甲型H1N1流感”。6月11日，WHO宣布將甲型H1N1流感大流行警告級(jí)別提升為6級(jí)，全球進(jìn)入流感大流行階段。2009年3月18日開始，墨西哥陸續(xù)發(fā)現(xiàn)人類感染、死亡病例。

2009年5月2日加拿大聯(lián)邦衛(wèi)生官員在渥太華舉行的新聞發(fā)布會(huì)上證實(shí)，加西部艾伯塔省一豬場(chǎng)的豬身上檢測(cè)出甲型H1N1流感病毒，這是世界上首次發(fā)現(xiàn)豬受這種新病毒感染。

據(jù)世界衛(wèi)生組織2009年12月30日公布的最新疫情通報(bào)，截至2009年12月27日，甲型H1N1流感在全球已造成至少12220人死亡，一周內(nèi)新增死亡人數(shù)704人。其中美洲地區(qū)死亡人數(shù)最多。據(jù)中國(guó)衛(wèi)生部通報(bào)，截至2010年1月10日，中國(guó)內(nèi)地已有124764例甲型H1N1流感確診病例（不包括臨床診斷病例），其中744例死亡。除海南外，所有省區(qū)都報(bào)告了死亡病例。疫情正繼續(xù)向農(nóng)村蔓延、社區(qū)擴(kuò)散。數(shù)據(jù)分析提示，慢性基礎(chǔ)病患者、肥胖人群和妊娠婦女易成為甲型H1N1流感重癥、危重癥患者。目前全人群的整體免疫保護(hù)水平仍較低，有效的免疫保護(hù)屏障尚未建立。中國(guó)（內(nèi)地）首例甲型H1N1流感

患者包某某，男，三十歲，此前在美國(guó)某大學(xué)學(xué)習(xí)?；颊哂?月7日由美國(guó)圣路易斯經(jīng)圣保羅到日本東京，5月8日從東京乘NW029航班于5月9日凌晨一時(shí)三十分抵達(dá)北京首都國(guó)際機(jī)場(chǎng)，并于同日十時(shí)五十分乘川航3U8882航班從北京起飛，于十三時(shí)十七分抵達(dá)成都。

患者5月9日在北京至成都航程中自覺有發(fā)熱、咽痛、咳嗽等癥狀，在成都下機(jī)后到四川省人民醫(yī)院就診。5月10日上午，四川省疾病預(yù)防控制中心兩次復(fù)核檢測(cè)，初步診斷患者為甲型H1N1流感疑似病例。5月10日晚，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院接到疑似患者標(biāo)本，連夜開展實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。11日早晨，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)該疑似患者咽拭子標(biāo)本甲型H1N1流感病毒的核酸檢測(cè)結(jié)果為陽性。癥狀甲型H1N1流感的潛伏期，較流感、禽流感潛伏期長(zhǎng)，潛伏期時(shí)長(zhǎng)七天。部分患者病情可迅速發(fā)展，來勢(shì)兇猛、突然高熱、體溫超過38℃，甚至繼發(fā)嚴(yán)重肺炎、急性呼吸窘迫綜合癥、肺出血、胸腔積液、全身血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克、呼吸衰竭及多器官損傷，導(dǎo)致死亡?；颊咴械幕A(chǔ)疾病亦可加重。傳播途徑甲型H1N1流感的群間傳播主要是以感染者的咳嗽和噴嚏為媒介，在人群密集的環(huán)境中更容易發(fā)生感染，而越來越多證據(jù)顯示，微量病毒可留存在桌面、電話機(jī)或其它平面上，再通過手指與眼、鼻、口的接觸來傳播。因此，盡量不要與他人身體接觸，包括握手、親吻、共餐等。如果接觸帶有甲型H1N1流感病毒的物品，而后又觸碰自己的鼻子和口腔，也會(huì)受到感染。感染者有可能在出現(xiàn)癥狀前感染其他人，感染后一般在一周、或一周多后發(fā)病。小孩的傳染性會(huì)久一些。病毒特征甲型H1N1病毒屬于正粘病毒科（0rthomyxoviridae），甲型流感病毒屬（InfluenzavirusA），其遺傳物質(zhì)為RNA。典型病毒顆粒呈球狀，直徑為80nm～120nm，有囊膜。囊膜上有許多放射狀排列的突起糖蛋白，分別是血凝素HA、神經(jīng)氨酸酶NA和M2蛋白。病毒顆粒內(nèi)為核衣殼,呈螺旋狀對(duì)稱,直徑為10nm。甲型H1N1病毒為單股負(fù)鏈RNA病毒，基因組約為13.6kb，由大小不等的8個(gè)獨(dú)立片段組成。盡管不同亞型之間可以組成很多種流感病毒血清型，但是可造成人感染豬流感病毒的血清型主要有H1N1、H1N2和H3N2。

甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒，攜帶有H1N1亞型豬流感病毒毒株，包含有禽流感、豬流感和人流感三種流感病毒的核糖核酸基因片段，同時(shí)擁有亞洲豬流感和非洲豬流感病毒特征。醫(yī)學(xué)測(cè)試顯示，目前主流抗病毒藥物對(duì)這種毒株有效?？辜琢魇走x藥物根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部和世衛(wèi)組織的推薦，抗甲流首選西藥是達(dá)菲和樂感清，中成藥是疏風(fēng)解毒膠囊、連花清瘟膠囊。

診斷1.甲型H1N1流感病毒核酸檢測(cè)陽性(可采用real-timeRT-PCR和RT-PCR方法)；

2.分離到甲型H1N1流感病毒；

3.雙份血清甲型H1N1流感病毒的特異性抗體水平呈4倍或4倍以上升高。甲型H1N1流感疫苗接種方案2009年9月8日，衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺表示，中國(guó)甲型H1N1流感疫苗接種方案的原則已經(jīng)確立：要首先保護(hù)最為易感和脆弱的人群，特別是中學(xué)生；有基礎(chǔ)性疾病的人；一線的公共服務(wù)人員

關(guān)于甲型H1N1流感的八個(gè)錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)1.甲流像普通流感一樣，如果我沒有發(fā)燒，就沒得。

錯(cuò)。有一半的感染者沒有發(fā)燒，而是只有諸如惡心、胃痛、腹瀉，以及其他一些感冒常見癥狀。另外，如果感到呼吸困難、胸口疼或者嘴唇發(fā)紫，就屬于癥狀嚴(yán)重者，無論這種癥狀已經(jīng)持續(xù)了幾天，都應(yīng)該立即服用達(dá)菲。2.這是一種溫和的流感，死亡率甚至比普通流感更低。

錯(cuò)。目前全世界約有12220人死于這次甲流，而僅僅是美國(guó)，每年就有36000人死于普通流感。問題在于，36000是把所有與流感有關(guān)系的死亡，包括大量并發(fā)癥死亡病例算了進(jìn)來，而5000這個(gè)數(shù)字并沒有包括并發(fā)癥。另外，普通流感殺死的大都是老年人；而感染甲流的老年任幾率不大，本次甲流的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是年輕人感染多，死亡多。

可以把甲流看做兩種?。捍蟛糠秩说玫氖瞧胀鞲?，少部分人得的是嚴(yán)重的肺病。重癥患者大都是嬰兒，以及20-50歲的青壯年。3.只要我身體好就不會(huì)有危險(xiǎn)。

錯(cuò)。研究表明重癥病人甲流病毒入侵肺部的程度較深，凡是那些肺部功能有問題的，比如哮喘、煙鬼、孕婦（免疫功能暫時(shí)減弱）和肥胖、心臟病和糖尿病人等比較容易轉(zhuǎn)成重癥甲流。但是，目前的統(tǒng)計(jì)表明，1/3-2/3的成年重癥病人，以及80%的重癥嬰幼兒，得病前身體都很好。

4.如果我只吃有機(jī)食品、服用維生素藥片、戴口罩、常洗手、多喝水，我就不會(huì)有事。

錯(cuò)。研究表明，有機(jī)食品、維生素D、口罩、洗手和多喝水都對(duì)預(yù)防甲流沒啥作用，有的甚至有害。當(dāng)然了，保持基本的身體健康還是會(huì)減輕甲流的癥狀。鍛煉身體也是有好處的。

目前最有效的預(yù)防方法是疫苗。5.我們有疫苗了，所以不用擔(dān)心。

錯(cuò)。雖然美國(guó)和英國(guó)已經(jīng)為本國(guó)的每一位國(guó)民下